JP7399872B2 - Cns転移の治療に使用するためのナザルチニブ - Google Patents
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Description
- NSCLCを有する患者を治療する方法であって、エキソン19欠失又はエキソン21(L858R)置換EGFR変異を有すると事前に判定された患者に治療有効量のナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩を選択的に投与するステップを含む方法;
- NSCLCを有する患者を治療する方法であって、(a)患者がエキソン19欠失又はエキソン21(L858R)置換EGFR変異を有することを判定するか又は判定しているステップと;(b)前記患者に治療有効量のナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩を投与するステップとを含む方法;
- NSCLCを有する患者を治療する方法であって、患者を、患者がエキソン19欠失又はエキソン21(L858R)置換EGFR変異を有すると事前に判定されたことに基づいて治療のために選択するステップと、前記患者に治療有効量のナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩を投与するステップとを含む方法。
(a)患者の無増悪生存期間(PFS)は、例えば、エルロチニブ又はゲフィチニブによる処置後に得られるPFSに対して改善されるか;又は
(b)患者の全生存期間(OS)は、例えば、エルロチニブ、エルロチニブ又はゲフィチニブによる処置後に得られるOSに対して改善されるか;又は
(c)患者の全奏効率(ORR)は、例えば、エルロチニブ、エルロチニブ又はゲフィチニブによる処置後に得られるORRに対して改善されるか;又は
(d)CNS又は脳における無増悪期間(TPS)は、増加するか;又は
(e)CNS ORR又は脳ORRは、増加するか;又は
(f)CNS奏効期間(DoR)又は脳DoRは、増加し;
(a)~(f)の特徴の任意の組み合わせを含む。
・NSCLCに罹患した患者、例えばEGFR活性化変異を有する治療未経験の局所進行性又は転移性NSCLCを有する患者に対する長期にわたる利益の提供;
・ベースライン時にCNS疾患又は脳病変を有する患者について、改訂RECIST1.1に従い、中央神経放射線科医BIRCにより決定される通り、CNS又は脳における無増悪期間、CNS又は脳におけるORR及びCNS又は脳におけるDoRの増加の提供;
・特にエルロチニブ又はゲフィチニブと比較した、患者の疾患関連症状を含む患者報告アウトカム(PRO)及び健康関連クオリティオブライフ(HRQoL)の改善、例えばエルロチニブ又はゲフィチニブと比較した安全性及び耐容性プロフィールの改善;又は
前述した利益の任意の組み合わせ
において有用であり得る。
(a)患者の無増悪生存期間(PFS)は、例えば、エルロチニブ又はゲフィチニブによる処置後に得られるPFSに対して改善される。PFSは、固形癌効果判定基準(RECIST 1.1)に従い、中央盲検独立判定委員会(BIRC)を使用して測定することができるか、
(b)患者の全生存期間(OS)は、例えば、エルロチニブ又はゲフィチニブによる処置後に得られるOSに対して改善されるか、又は例えばエルロチニブ又はゲフィチニブによる処置後に得られるPFSと同等であるか、又は
(c)患者の全奏効率(ORR、中央BRICにより測定)は、エルロチニブ又はゲフィチニブによる処置後に得られるORRに対して改善されるか、又はエルロチニブ又はゲフィチニブによる処置後に得られるORRと同等であるか、又は
(d)中枢神経系(CNS)における無増悪期間は、(例えば、標準治療薬、エルロチニブ、ゲフィチニブ又はオシメルチニブによる処置後と比較して)増加するか、又は
(e)例えば、改訂RECIST 1.1により、ベースライン評価時、脳に測定可能な疾患を有する脳転移を有する患者において、CNS ORRは、増加する(CNS ORRは、中央神経放射線科医BIRCにより測定され得る)か、又は
(f)CNS奏効期間(DoR)は、増加する(例えば、中央神経放射線科医BIRCにより;例えば、改訂RECIST 1.1により、ベースライン時に脳に測定可能な疾患を有する脳転移を有する患者のCNS DoR)。
ナザルチニブ及び薬学的に許容される塩は、国際公開第2013/184757号パンフレットに記載されている。
本明細書で引用される投薬又は用量は、他に明確に記述されない限り、製剤中に存在するナザルチニブの量を指し、これは、遊離塩基として計算される。
・完全奏効(CR):全ての標的病変の消失
・部分奏効(PR):ベースラインLD和を参照として、標的病変のLD和の少なくとも30%の減少。
・進行(PD):処置を開始してから記録された最小LD和を参照として、標的病変のLD和の少なくとも20%の増加又は1つ若しくは複数の新たな病変の出現。
「薬学的に許容される塩」という用語は、化合物の生物学的効果及び特性を保持し、且つ生物学的又はそれ以外にも概して不適切でない塩を指す。化合物は、アミノ基の存在によって酸付加塩を形成することができる。
・CR=進行前に少なくとも4週間の間隔で少なくとも2回のCRの決定。
・PR=進行前に少なくとも4週間の間隔で少なくとも2回のPR(又はより良い)決定(且つCRの条件を満たさない)。
・SD=ランダム化から>6週間後の少なくとも1回のSD(又はより良い)評価(且つCR又はPRの条件を満たさない)。
・PD=ランダム化から≦12週間後の進行(且つCR、PR又はSDの条件を満たさない)。ORR及びその95%信頼区間は、処置群別に表示することができる。
完全奏効(CR)は、全ての非節性標的病変の消失として定義される。加えて、標的病変として割り当てられる任意の病的リンパ節は、<10mmまでの短軸の縮小がなければならない。節性病変が標的病変の一部である場合、CRのSODは、ゼロではない可能性がある。
CRは、D=全ての非標的病変の消失として定義される。加えて、非標的病変に割り当てられた全てのリンパ節は、非病的サイズでなければならない(<10mmの短軸)。
T790M「ゲートキーパ」変異による第1世代上皮成長因子受容体(EGFR)チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)に対する獲得耐性は、非小細胞肺癌(NSCLC)を有する処置患者の50~60%に起こる。野生型EGFRを温存しながら、活性化及びT790M突然変異に対して選択的な第3世代EGFR TKIであるナザルチニブ(EGF816)を、EGFR変異を有する進行性NSCLCを有する患者において評価した。
試験デザイン
これは、局所進行性/転移性EGFR変異NSCLCを有する患者におけるナザルチニブの第I/II相、多施設、非盲検試験であった。
同じ用量レベルのカプセル又は錠剤で処置した患者を合わせて、安全性及び有効性解析のために単一の処置群にまとめた。最大の解析対象集団(FAS)は、≧1用量の試験薬剤を受けた全ての患者からなる。有効性解析は、ベースライン及びベースライン後の腫瘍評価データを有するか、又はベースライン前からベースライン後の腫瘍評価を中止した全ての患者に対して実施したが、他に注記のない限り、EGFR T790で野生型であった腫瘍を有するか、又は以前に第3世代EGFR TKIを受けたことがある患者を除外した。
2017年8月31日のデータカットオフ日に180人の患者が参加し、錠剤又はカプセル剤のいずれかを用い、7つのQD用量レベルでのナザルチニブにより処置を受けた(75mg[n=17]、100mg[n=38]、150mg[n=73]、200mg[n=8]、225mg[n=28]、300mg[n=5]及び350mg[n=11])。
150mgのQD(1日1回)用量レベルは、耐容性が良好であると共に優れた抗腫瘍効果を示し、ORRは、46%であった。これらの観察結果に基づき、推奨される第II相用量(RP2D)として150mgQDが選択された。
この試験では、ナザルチニブは、EGFR T790M変異NSCLCを有する患者において臨床活性を示し、全ての用量レベルでほとんどの患者が臨床的有用性を得た。評価可能な全患者の半数近くが客観的奏効を達成し、DCRは、87%であった。奏効期間中央値は、11.0ヶ月であり、第III相AURA3試験でオシメルチニブにより処置されたEGFR T790M+NSCLCを有する患者において報告された9.7ヶ月の奏効期間中央値(Mok et al.N Engl J Med 2017;376:629-40)と同等であった。ナザルチニブによる9.1ヶ月のPFS中央値も、AURA3のオシメルチニブアームにおいて報告された10.1ヶ月のPFS中央値(Mok et al.N Engl J Med 2017;376:629-40)と類似していた。
無症候性及び/又は以前処置を受けた安定した脳転移を有する患者は、この試験への参加が許可された。第3世代EGFR TKI治療未経験であるEGFR T790M変異NSCLCを有する162人の患者のうち、46(28%)がベースラインで脳転移を有した。これらの患者のうちの45人(98%)において、脳病変は、非標的病変としてのみ記録された。これらの45人の患者のうちの7人において、処置期間中、脳非標的病変が放射線で検出不能になった(100mg、150mg及び225mgナザルチニブ群において、それぞれ1/9、3/23及び3/9患者)。1人のこうした患者は、EGFR ex19del/T790M NSCLCを有する69歳のアジア系男性患者であり、この患者は、以前にゲフィチニブ及びアファチニブによる処置を受けていた。この患者は、ベースライン時に多数の小さい脳転移があり、これまで脳に対する局所療法を受けたことがなかった。ナザルチニブ処置後、患者は、11.1ヶ月の期間の全部分奏効を達成し、最初のベースライン後評価により、脳転移は、放射線で検出不能となった。
このナザルチニブの第I/II相試験は、活性化EGFR L858R及び/又はex19del変異を有する進行性EGFR変異NSCLCの治療未経験患者に実施した。
カットオフ日の15週間前に参加した評価可能な患者に基づく以下のデータセットは、ナザルチニブが、中枢神経系(CNS)転移、脳転移及び軟膜転移である転移の治療又は予防に特に有用であり得ることをさらに示している。
この試験の目的は、治療未経験であり、且つその腫瘍がEGFR活性化変異(L858R又はex19del)を有する局所進行性又は転移性NSCLCを有する患者において、治験責任医師の選択(エルロチニブ又はゲフィチニブ)と比較し、中央BIRCにより決定されるように、PFSにより評価される単剤EGF816の優越性を評価することである。
・治験責任医師によって決定される通り、PFSにより、中央BIRCにより決定される通り、ORR、DoR、病勢コントロール率(DCR)及び奏効までの期間(TTR)により、治験責任医師の選択(エルロチニブ又はゲフィチニブ)と比較して単剤EGF816の効果を評価すること。
・EGF816の長期利益を評価すること。
・ベースライン時にCNS疾患を有する患者について、改訂RECIST 1.1に従い、中央神経放射線科医BIRCにより決定される通り、CNSにおける無増悪期間、CNSにおけるORR及びCNSにおけるDoRにより測定されるように、治験責任医師の選択(エルロチニブ又はゲフィチニブ)と比較して中枢神経系(CNS)におけるEGF816の抗腫瘍活性を評価すること。
・単剤EGF816の薬物動態(PK)を特性決定すること。
・治験責任医師の選択(エルロチニブ又はゲフィチニブ)と比較して、患者の疾患関連症状及び健康関連クオリティオブライフ(HRQoL)を含む患者報告アウトカム(PRO)に対する単剤EGF816の影響を評価すること。
・治験責任医師の選択(エルロチニブ又はゲフィチニブ)と比較して単剤EGF816の安全性及び耐容性を評価すること。
第3世代EGFR阻害剤の1つであるオシメルチニブ(Tagrisso(登録商標))は、EGFR-TKI治療中又は治療後に進行した患者において、転移性EGFR T790M変異陽性NSCLCについて適用される(Janne et al.2015,N Engl J Med.,vol.372(18),pp.1689-1699)。
これは、EGFR活性化変異(L858R又はex19del)を有する、局所進行性又は転移性NSCLC、ステージIIIB/IIIC(根治的集学的療法に適さない)又はステージIV(Detterbeck et al.2017,Chest,vol.151(1),pp.193-203)の治療未経験患者において、単剤EGF816の有効性及び安全性と治験責任医師の選択(エルロチニブ又はゲフィチニブ)とを比較するためにデザインされた国際、非盲検、多施設、実対照、2アーム、第III相ランダム化試験である。
・アームA:150mgQDのエルロチニブ又は250mgQDのゲフィチニブの参照アーム(治験責任医師の選択);
・アームB:50、75、100又は150mgQDのEGF816
の1つに1:1でランダム化される。
EGF816の総合的利益/リスク評価は、EGFR活性化変異を有する治療未経験の局所進行性又は転移性NSCLC腫瘍を有する患者の治療に好都合であると考えられる。治験CEGF816X2101の結果に基づき、150mgQDのEGFR用量をRP2Dとして選択した。なぜなら、それは、治験の第I相(用量漸増パート)及び第II相(用量拡大パート)に参加した第2ラインT790M陽性及び第1ラインEGFR変異NSCLC患者において、耐容性が良好であり、且つ抗腫瘍活性を示したためである。治験中止率は、低く、7.5%(n=3)が第II相(用量拡大パート)で中止した(2.5%は、有害事象による)。
試験デザインの説明
これは、EGFR活性化変異(L858R又はex19del)を有する、局所進行性又は転移性NSCLC、ステージIIIB/IIIC(手術を含む根治的集学的療法に適さない)又はステージIVの治療未経験成人患者において、治験責任医師の選択(エルロチニブ又はゲフィチニブ)と比較されるEGF816の有効性及び安全性の評価のための非盲検、多施設、実対照、2アーム、第III相ランダム化試験である。
・アームA(治験責任医師の選択):何も食べずに摂取されるエルロチニブ150mgQD又は食べ物と一緒に若しくは何も食べずに摂取されるゲフィチニブ250mgQD、又は
・アームB:食べ物と一緒に又は何も食べずに摂取されるEFG816 50、75、100又は150mgQD
のいずれかに1:1の比でランダム化される。
・分子プレスクリーニング期間
・スクリーニング期間(主要なインフォームドコンセント用紙(ICF)の署名から、ランダム化の最大28日前まで)
・進行性疾患、許容不可能な毒性又は他のあらゆる理由による試験処置の中止までの処置期間
・安定性追跡期間(試験薬剤の最後の投与から30日後)
・同意の取り消し、進行性疾患、妊娠、新規の抗腫瘍療法の開始、追跡不能、スポンサーによる治験の停止又は死亡以外の理由で試験処置を中止する患者の処置後の追跡
・PFS2を含む生存フォローアップ
この治験への参加に適格な患者は、以下の基準を全て満たさなければならない。
- あらゆるスクリーニング手順前に取得される書面によるインフォームドコンセント
- EGFR活性化変異(L858R又はex19del)が記録された局所進行性又は転移性、ステージIIIB/IIIC又はステージIV NSCLCの病歴
- EGFR変異状態の遡及的解析を可能にするための腫瘍組織サンプルの提出
- 高度セッティングでのいずれかの全身抗腫瘍療法による治療を以前受けていないこと
- 以前の治療に関連するあらゆる毒性からの回復
- RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変の存在
- 米国東海岸癌臨床試験グループ(ECOG)パフォーマンス≦1
- スクリーニング外来時に下記の臨床検査値を満たすこと:
・絶対好中球数≧1.5×109/L
・血小板≧75×109/L
・ヘモグロビン(Hgb)≧9g/dL
・Cockcroft-Gault式を用いて、クレアチニンクリアランス≧45mL/min
・総ビリルビン≦1.5×ULN
・アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)≦3.0×ULN、肝転移患者を除くが、AST≦5.0×ULNの場合に限り参加が可能
・アラニントランスアミナーゼ(ALT)≦3.0×ULN、肝転移患者を除くが、AST≦5.0×ULNの場合に限り参加が可能
- EGFR-TKIによる以前の治療
- 既知T790M陽性改変。L858R又はex19del以外のいずれか他の既知EGFR活性化変異。その腫瘍がL858R又はex19del EGFR変異と同時に他のEGFR変異を有する患者は適格である。
- 症候性脳転移
- 間質性肺疾患又は間質性肺炎
- 治験責任医師の判断において、安全性に対する懸念、臨床試験手順との適合性又は試験結果の解釈を原因とする治験中の患者の状態であり得るいずれかの医学的状態
- 過去3年以内に診断及び/又は治療が必要であったNSCLC以外の悪性疾患の存在又は病歴
- 臨床的に有意な眼科学的異常の存在
- あらゆるグレードの水疱症及び剥脱性皮膚障害
- 血小板減少症を伴う細血管障害性溶血性貧血の存在又は病歴
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の検査結果が陽性の既知病歴
- 心臓又は心再分極異常
- 大手術:試験処置開始の≦4週間前であるか又はそうした手術の副作用から回復していない者
- 錠剤又はカプセル剤を飲み込むことができないか又はそれを嫌がる者
- 妊娠しているか又は看病中のいずれかである女性患者
- 妊娠の可能性があり、試験プロトコルで規定される極めて有効な避妊方法の使用を拒むか又は使用することができない女性
- 薬剤の摂取期間中及び試験処置の最後の投与から3ヶ月間性交時にコンドームを使用する場合を除いて性的に活動的な男性。
EGF816、エルロチニブ又はゲフィチニブは、連続投薬スケジュールで1日1回経口投与される。完全な処置サイクルは、21日の毎日投与と規定される(表8)。
本発明は次の実施態様を含む。
[1]
患者における転移の治療又は予防に使用するための、ナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩である化合物であって、前記転移は、中枢神経系(CNS)転移、脳転移及び軟膜転移から選択され、任意選択で、前記転移は、非小細胞肺癌(NSCLC)、特にEGFR変異(エキソン19欠失又はエキソン21(L858R)置換)を有するNSCLCなどの一次病変の結果である、化合物。
[2]
ナザルチニブは、そのメシル酸塩の形態である、上記[1]に記載の使用のための化合物。
[3]
前記患者は、局所進行性又は転移性非小細胞肺癌(NSCLC)を有する患者である、上記[1]又は[2]に記載の使用のための化合物。
[4]
前記NSCLCは、EGFR活性化変異を有する、上記[1]~[3]のいずれかに記載の使用のための化合物。
[5]
前記EGFR活性化変異は、L858R変異である、上記[4]に記載の使用のための化合物。
[6]
前記EGFR活性化変異は、ex19del変異である、上記[4]又は[5]に記載の使用のための化合物。
[7]
前記患者は、進行して脳転移、CNS転移及び/又は軟膜転移を発症しているNSCLC患者である、上記[1]~[6]のいずれかに記載の使用のための化合物。
[8]
前記患者の無増悪生存期間(PFS)は、例えば、エルロチニブ又はゲフィチニブによる処置後に得られるPFSに対して改善される、上記[1]~[7]のいずれかに記載の使用のための化合物。
[9]
前記患者の全生存期間(OS)は、例えば、エルロチニブ又はゲフィチニブによる処置後に得られるOSに対して改善される、上記[1]~[8]のいずれかに記載の使用のための化合物。
[10]
前記患者の全奏効率(ORR)は、例えば、エルロチニブ又はゲフィチニブによる処置後に得られるORRに対して改善される、上記[1]~[9]のいずれかに記載の使用のための化合物。
[11]
CNS又は脳における無増悪期間(TPP)は、例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ又はオシメルチニブ投与/処置によるCNS又は脳におけるTPPと比較して増加する、上記[1]~[10]のいずれかに記載の使用のための化合物。
[12]
CNS又は脳ORRは、例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ又はオシメルチニブ処置によるCNS ORRと比較して増加する、上記[1]~[11]のいずれかに記載の使用のための化合物。
[13]
CNS又は脳奏効期間(DoR)は、例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ又はオシメルチニブ処置によるCNS又は脳DoRと比較して増加する、上記[1]~[12]のいずれかに記載の使用のための化合物。
[14]
ナザルチニブは、単剤療法として使用される、上記[1]~[13]のいずれかに記載の使用のための化合物。
[15]
転移性非小細胞肺癌(NSCLC)を有する患者の第1選択治療において、脳転移を含む中枢神経系(CNS)転移の治療又は予防に使用するためのナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩であって、前記癌は、EGFR変異(例えば、エキソン19欠失又はエキソン21(L858R)置換)を有する、ナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩。
[16]
単剤療法(NSCLCの治療のための単剤)又はNSCLCの治療のための併用療法の一部として使用される、上記[15]に記載の使用のためのナザルチニブ。
[17]
約50~約200mgの範囲から選択される(例えば、約150mgの)合計用量で毎日投与され、好ましくは1日1回投与される、上記[1]~[16]のいずれかに記載の使用のためのナザルチニブ。
[18]
NSCLCを有する患者を治療する方法であって、エキソン19欠失又はエキソン21(L858R)置換EGFR変異を有すると事前に判定された患者に治療有効量のナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩を選択的に投与するステップを含む方法。
[19]
NSCLCを有する患者を治療する方法であって、
(a)前記患者がエキソン19欠失又はエキソン21(L858R)置換EGFR変異を有することを判定するか又は判定しているステップと;
(b)前記患者に治療有効量のナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩を投与するステップと
を含む方法。
[20]
NSCLCを有する患者を治療する方法であって、患者を、前記患者がエキソン19欠失又はエキソン21(L858R)置換EGFR変異を有すると事前に判定されたことに基づいて治療のために選択するステップと、前記患者に治療有効量のナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩を投与するステップとを含む方法。
[21]
前記患者は、中枢神経系(CNS)転移、脳転移及び軟膜転移から選択される転移を有する患者である、上記[18]~[20]のいずれかに記載の方法。
[22]
前記治療有効量は、約50~約200mgの範囲から選択され(例えば、約150mgであり)、好ましくは1日1回投与される、上記[18]~[21]のいずれかに記載の方法。
[23]
患者における転移の治療又は予防に使用するための、ナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩である化合物であって、前記転移は、中枢神経系(CNS)転移、脳転移及び軟膜転移から選択され、任意選択で、前記転移は、非小細胞肺癌(NSCLC)などの一次病変の結果であり、特に、前記患者は、EGFR変異(エキソン19欠失又はエキソン21(L858R)置換)を有するNSCLCを有すると事前に判定されている、化合物。
Claims (22)
- 患者における転移の治療のための、ナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩である化合物を含む医薬組成物であって、前記転移は、中枢神経系(CNS)転移、脳転移及び軟膜転移から選択され、前記転移は、EGFR変異(エキソン19欠失又はエキソン21(L858R)置換)を有する非小細胞肺癌(NSCLC)である一次病変の結果である、医薬組成物。
- ナザルチニブは、そのメシル酸塩の形態である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記患者は、局所進行性又は転移性非小細胞肺癌(NSCLC)を有する患者である、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
- 前記NSCLCは、EGFR活性化変異を有する、請求項1~3のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記EGFR活性化変異は、L858R変異である、請求項4に記載の医薬組成物。
- 前記EGFR活性化変異は、ex19del変異である、請求項4又は5に記載の医薬組成物。
- 前記患者は、進行して脳転移、CNS転移及び/又は軟膜転移を発症しているNSCLC患者である、請求項1~6のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記患者の無増悪生存期間(PFS)は、エルロチニブ又はゲフィチニブによる処置後に得られるPFSに対して改善される、請求項1~7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記患者の全生存期間(OS)は、エルロチニブ又はゲフィチニブによる処置後に得られるOSに対して改善される、請求項1~8のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記患者の全奏効率(ORR)は、エルロチニブ又はゲフィチニブによる処置後に得られるORRに対して改善される、請求項1~9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- CNS又は脳における無増悪期間(TPP)は、エルロチニブ、ゲフィチニブ又はオシメルチニブ投与/処置によるCNS又は脳におけるTPPと比較して増加する、請求項1~10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- CNS又は脳ORRは、エルロチニブ、ゲフィチニブ又はオシメルチニブ処置によるCNS ORRと比較して増加する、請求項1~11のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- CNS又は脳奏効期間(DoR)は、エルロチニブ、ゲフィチニブ又はオシメルチニブ処置によるCNS又は脳DoRと比較して増加する、請求項1~12のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- ナザルチニブは、単剤療法として使用される、請求項1~13のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 転移性非小細胞肺癌(NSCLC)を有する患者の第1選択治療において、脳転移を含む中枢神経系(CNS)転移を治療するためのナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物であって、前記癌は、EGFR変異(エキソン19欠失又はエキソン21(L858R)置換)を有する、医薬組成物。
- ナザルチニブが、単剤療法(NSCLCの治療のための単剤)又はNSCLCの治療のための併用療法の一部として使用される、請求項15に記載の医薬組成物。
- ナザルチニブが、約50~約200mgの範囲から選択される合計用量で毎日投与される、請求項1~16のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- NSCLCを有する患者を治療するための、治療有効量のナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物がエキソン19欠失又はエキソン21(L858R)置換EGFR変異を有すると事前に判定された患者に選択的に投与され、
前記患者は、中枢神経系(CNS)転移、脳転移及び軟膜転移から選択される転移を有する患者である、医薬組成物。 - NSCLCを有する患者を治療する方法に使用するための、治療有効量のナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物であって、前記方法は、
(a)前記患者がエキソン19欠失又はエキソン21(L858R)置換EGFR変異を有することを判定するか又は判定しているステップと;
(b)前記患者に治療有効量のナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与するステップと
を含み、
前記患者は、中枢神経系(CNS)転移、脳転移及び軟膜転移から選択される転移を有する患者である、医薬組成物。 - NSCLCを有する患者を治療する方法に使用するための、治療有効量のナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物であって、前記方法は、患者を、前記患者がエキソン19欠失又はエキソン21(L858R)置換EGFR変異を有すると事前に判定されたことに基づいて治療のために選択するステップと、前記患者に治療有効量のナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与するステップとを含み、
前記患者は、中枢神経系(CNS)転移、脳転移及び軟膜転移から選択される転移を有する患者である、医薬組成物。 - 前記治療有効量は、約50~約200mgの範囲から選択される、請求項18~20のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 患者における転移の治療のための、ナザルチニブ又はその薬学的に許容される塩である化合物を含む医薬組成物であって、前記転移は、中枢神経系(CNS)転移、脳転移及び軟膜転移から選択され、前記転移は、非小細胞肺癌(NSCLC)である一次病変の結果であり、前記患者は、EGFR変異(エキソン19欠失又はエキソン21(L858R)置換)を有するNSCLCを有すると事前に判定されている、医薬組成物。
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