JP7399110B2 - 非縮合チオフェン誘導体及びそれらの使用 - Google Patents
非縮合チオフェン誘導体及びそれらの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7399110B2 JP7399110B2 JP2020565534A JP2020565534A JP7399110B2 JP 7399110 B2 JP7399110 B2 JP 7399110B2 JP 2020565534 A JP2020565534 A JP 2020565534A JP 2020565534 A JP2020565534 A JP 2020565534A JP 7399110 B2 JP7399110 B2 JP 7399110B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- optionally substituted
- thiophene
- group
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 368
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 127
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 76
- -1 heterocycloalkyloxy Chemical group 0.000 claims description 71
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 66
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 63
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 59
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims description 56
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 55
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 53
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 51
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 49
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 49
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 40
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 39
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 38
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 36
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 36
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 34
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 33
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 30
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 29
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 29
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 23
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 21
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 19
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 208000018565 Hemochromatosis Diseases 0.000 claims description 16
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 16
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 16
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 15
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 15
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 13
- 208000033981 Hereditary haemochromatosis Diseases 0.000 claims description 13
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 13
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 13
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 12
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 12
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 11
- 206010065973 Iron Overload Diseases 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 10
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims description 10
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- WDJAQSJMDRFZIX-UHFFFAOYSA-N 6-oxa-3-azabicyclo[3.1.1]heptane Chemical compound C1NCC2CC1O2 WDJAQSJMDRFZIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 201000000361 Hemochromatosis type 2 Diseases 0.000 claims description 9
- 125000004350 aryl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical group CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 8
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 8
- POOPWPIOIMBTOH-UHFFFAOYSA-N 8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane Chemical compound C1NCC2CCC1O2 POOPWPIOIMBTOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 claims description 7
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims description 7
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims description 7
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 7
- 201000010802 Wolfram syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 claims description 7
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims description 7
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 7
- XGYCWCIGCYGQFU-UHFFFAOYSA-N 1,2-thiazolidine 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)CCCN1 XGYCWCIGCYGQFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 206010011777 Cystinosis Diseases 0.000 claims description 6
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 6
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 claims description 6
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 claims description 6
- 241000607768 Shigella Species 0.000 claims description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 6
- 208000020506 Albright hereditary osteodystrophy Diseases 0.000 claims description 5
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 claims description 5
- 201000005932 Alstrom Syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims description 5
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims description 5
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 claims description 5
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims description 5
- 241000710781 Flaviviridae Species 0.000 claims description 5
- 206010072104 Fructose intolerance Diseases 0.000 claims description 5
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims description 5
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 claims description 5
- 241000700739 Hepadnaviridae Species 0.000 claims description 5
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 claims description 5
- 206010019878 Hereditary fructose intolerance Diseases 0.000 claims description 5
- 241000700586 Herpesviridae Species 0.000 claims description 5
- 201000004408 Hypobetalipoproteinemia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 claims description 5
- 206010049287 Lipodystrophy acquired Diseases 0.000 claims description 5
- 241000711504 Paramyxoviridae Species 0.000 claims description 5
- 208000002009 Pyruvate Dehydrogenase Complex Deficiency Disease Diseases 0.000 claims description 5
- 241000711931 Rhabdoviridae Species 0.000 claims description 5
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims description 5
- 201000006793 Walker-Warburg syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims description 5
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims description 5
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 5
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000006132 lipodystrophy Diseases 0.000 claims description 5
- 208000018065 pseudohypoparathyroidism type 1A Diseases 0.000 claims description 5
- 201000006473 pyruvate decarboxylase deficiency Diseases 0.000 claims description 5
- 208000015445 pyruvate dehydrogenase deficiency Diseases 0.000 claims description 5
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims description 5
- 208000034373 type A muscular dystrophy-dystroglycanopathy Diseases 0.000 claims description 5
- 230000003820 β-cell dysfunction Effects 0.000 claims description 5
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 241001600125 Delftia acidovorans Species 0.000 claims description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 4
- 241000712464 Orthomyxoviridae Species 0.000 claims description 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 241001631648 Polyomaviridae Species 0.000 claims description 4
- 241000702247 Reoviridae Species 0.000 claims description 4
- 241000712907 Retroviridae Species 0.000 claims description 4
- 241000723848 Tobamovirus Species 0.000 claims description 4
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims description 4
- 125000001352 cyclobutyloxy group Chemical group C1(CCC1)O* 0.000 claims description 4
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037891 myocardial injury Diseases 0.000 claims description 4
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- XJOTXKZIRSHZQV-RXHOOSIZSA-N (3S)-3-amino-4-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S,3S)-1-[[(1R,6R,12R,17R,20S,23S,26R,31R,34R,39R,42S,45S,48S,51S,59S)-51-(4-aminobutyl)-31-[[(2S)-6-amino-1-[[(1S,2R)-1-carboxy-2-hydroxypropyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]carbamoyl]-20-benzyl-23-[(2S)-butan-2-yl]-45-(3-carbamimidamidopropyl)-48-(hydroxymethyl)-42-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-59-(2-methylsulfanylethyl)-7,10,19,22,25,33,40,43,46,49,52,54,57,60,63,64-hexadecaoxo-3,4,14,15,28,29,36,37-octathia-8,11,18,21,24,32,41,44,47,50,53,55,58,61,62,65-hexadecazatetracyclo[32.19.8.26,17.212,39]pentahexacontan-26-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](Cc1cnc[nH]1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)[C@@H](C)O)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H]3NC(=O)[C@@H]4CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](Cc5ccccc5)NC(=O)[C@@H](NC1=O)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](Cc1cnc[nH]1)NC3=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N2)C(=O)NCC(=O)N4)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XJOTXKZIRSHZQV-RXHOOSIZSA-N 0.000 claims description 3
- 201000007994 Aceruloplasminemia Diseases 0.000 claims description 3
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 claims description 3
- 241001148231 Acinetobacter haemolyticus Species 0.000 claims description 3
- 241000607528 Aeromonas hydrophila Species 0.000 claims description 3
- 201000000359 African iron overload Diseases 0.000 claims description 3
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 claims description 3
- 241000606123 Bacteroides thetaiotaomicron Species 0.000 claims description 3
- 241000606219 Bacteroides uniformis Species 0.000 claims description 3
- 241000606215 Bacteroides vulgatus Species 0.000 claims description 3
- 241000588779 Bordetella bronchiseptica Species 0.000 claims description 3
- 241000589969 Borreliella burgdorferi Species 0.000 claims description 3
- 241000589513 Burkholderia cepacia Species 0.000 claims description 3
- 241000589877 Campylobacter coli Species 0.000 claims description 3
- 241000589875 Campylobacter jejuni Species 0.000 claims description 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 3
- 241000588919 Citrobacter freundii Species 0.000 claims description 3
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 claims description 3
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 claims description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims description 3
- 108700037009 Congenital atransferrinemia Proteins 0.000 claims description 3
- 206010053547 Congenital generalised lipodystrophy Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006705 Congenital generalized lipodystrophy Diseases 0.000 claims description 3
- 241000186227 Corynebacterium diphtheriae Species 0.000 claims description 3
- 241000918600 Corynebacterium ulcerans Species 0.000 claims description 3
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 3
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 claims description 3
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 claims description 3
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 claims description 3
- 108700000224 Familial apoceruloplasmin deficiency Proteins 0.000 claims description 3
- 241000589602 Francisella tularensis Species 0.000 claims description 3
- 241000605986 Fusobacterium nucleatum Species 0.000 claims description 3
- 241000207202 Gardnerella Species 0.000 claims description 3
- 241000207201 Gardnerella vaginalis Species 0.000 claims description 3
- 241000606788 Haemophilus haemolyticus Species 0.000 claims description 3
- 241000606822 Haemophilus parahaemolyticus Species 0.000 claims description 3
- 241000606766 Haemophilus parainfluenzae Species 0.000 claims description 3
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 claims description 3
- 102000000213 Hemojuvelin Human genes 0.000 claims description 3
- 108050008605 Hemojuvelin Proteins 0.000 claims description 3
- 101000835086 Homo sapiens Transferrin receptor protein 2 Proteins 0.000 claims description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 3
- 208000004575 Infectious Arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 3
- 241000589015 Kingella denitrificans Species 0.000 claims description 3
- 241000589014 Kingella kingae Species 0.000 claims description 3
- 241000589012 Kingella oralis Species 0.000 claims description 3
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 claims description 3
- 241000588749 Klebsiella oxytoca Species 0.000 claims description 3
- 241000589242 Legionella pneumophila Species 0.000 claims description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 3
- 241001293418 Mannheimia haemolytica Species 0.000 claims description 3
- 241000588622 Moraxella bovis Species 0.000 claims description 3
- 241000588629 Moraxella lacunata Species 0.000 claims description 3
- 241000588772 Morganella morganii Species 0.000 claims description 3
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 claims description 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 241000606210 Parabacteroides distasonis Species 0.000 claims description 3
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 claims description 3
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 claims description 3
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 claims description 3
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 claims description 3
- 241000588777 Providencia rettgeri Species 0.000 claims description 3
- 241000588778 Providencia stuartii Species 0.000 claims description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims description 3
- 241000168225 Pseudomonas alcaligenes Species 0.000 claims description 3
- 241000589540 Pseudomonas fluorescens Species 0.000 claims description 3
- 241000589776 Pseudomonas putida Species 0.000 claims description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims description 3
- 108091006976 SLC40A1 Proteins 0.000 claims description 3
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 claims description 3
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 claims description 3
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 claims description 3
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 claims description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 3
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 claims description 3
- 241000191984 Staphylococcus haemolyticus Species 0.000 claims description 3
- 241000192087 Staphylococcus hominis Species 0.000 claims description 3
- 241000191980 Staphylococcus intermedius Species 0.000 claims description 3
- 241001147691 Staphylococcus saprophyticus Species 0.000 claims description 3
- 241000122973 Stenotrophomonas maltophilia Species 0.000 claims description 3
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims description 3
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 claims description 3
- 208000002903 Thalassemia Diseases 0.000 claims description 3
- 102100026143 Transferrin receptor protein 2 Human genes 0.000 claims description 3
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 claims description 3
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 claims description 3
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 claims description 3
- 241000607272 Vibrio parahaemolyticus Species 0.000 claims description 3
- 241000607265 Vibrio vulnificus Species 0.000 claims description 3
- 241000607447 Yersinia enterocolitica Species 0.000 claims description 3
- 241000607481 Yersinia intermedia Species 0.000 claims description 3
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 claims description 3
- 241000607477 Yersinia pseudotuberculosis Species 0.000 claims description 3
- 241000606834 [Haemophilus] ducreyi Species 0.000 claims description 3
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000007867 atransferrinemia Diseases 0.000 claims description 3
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 3
- 229940092559 enterobacter aerogenes Drugs 0.000 claims description 3
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 claims description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 229940118764 francisella tularensis Drugs 0.000 claims description 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 claims description 3
- 208000034737 hemoglobinopathy Diseases 0.000 claims description 3
- 102000018511 hepcidin Human genes 0.000 claims description 3
- 108060003558 hepcidin Proteins 0.000 claims description 3
- 229940066919 hepcidin Drugs 0.000 claims description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000012947 ischemia reperfusion injury Diseases 0.000 claims description 3
- 229940115932 legionella pneumophila Drugs 0.000 claims description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000022215 lipoatrophic diabetes Diseases 0.000 claims description 3
- 201000009099 lipoatrophic diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 3
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 3
- 229940076266 morganella morganii Drugs 0.000 claims description 3
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 claims description 3
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 claims description 3
- 201000001223 septic arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 claims description 3
- 229940037649 staphylococcus haemolyticus Drugs 0.000 claims description 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 3
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 claims description 3
- 229940098232 yersinia enterocolitica Drugs 0.000 claims description 3
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 claims description 2
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 claims description 2
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 claims description 2
- 201000005948 Donohue syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 241001454354 Kingella Species 0.000 claims description 2
- 208000015439 Lysosomal storage disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 claims description 2
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 claims description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000037006 agalactosis Effects 0.000 claims description 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006334 interstitial nephritis Diseases 0.000 claims description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 2
- 208000006078 pseudohypoparathyroidism Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 claims 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 claims 1
- 241000186781 Listeria Species 0.000 claims 1
- 241000588768 Providencia Species 0.000 claims 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims 1
- NXZIGGBPLGAPTI-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CC2OC21 NXZIGGBPLGAPTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 239
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 111
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 108
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 94
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 83
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 81
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 79
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N dichloromethane Natural products ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 74
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 65
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 55
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 55
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 49
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 46
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 45
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpentane Chemical compound CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 101100460146 Arabidopsis thaliana NEET gene Proteins 0.000 description 42
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 41
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 39
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 39
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 38
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- VDBGTWKPYSDPKE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylate Chemical compound NC=1SC=C(C=1C(=O)OCC)C1CC2=CC=CC=C2CC1 VDBGTWKPYSDPKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 34
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 34
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 31
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 30
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 30
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 28
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- NXNYZCQEOIZJEF-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(4-bromobenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylate Chemical compound BrC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)OCC)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 NXNYZCQEOIZJEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 27
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 27
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 27
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 26
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 102100038817 CDGSH iron-sulfur domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 24
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide monohydrate Substances [Li+].O.[OH-] GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 20
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical class ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 19
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 15
- YNVOMSDITJMNET-UHFFFAOYSA-M thiophene-3-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)C=1C=CSC=1 YNVOMSDITJMNET-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 13
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 11
- PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)NC(=O)OCC PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229940040692 lithium hydroxide monohydrate Drugs 0.000 description 11
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 11
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 11
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 101000989659 Homo sapiens CDGSH iron-sulfur domain-containing protein 3, mitochondrial Proteins 0.000 description 9
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 9
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 3h-dioxole Chemical compound C1OOC=C1 XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 8
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 8
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 8
- FEHLWKJBYHCXIK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-benzamido-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)OCC)C1CC2=CC=CC=C2CC1 FEHLWKJBYHCXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC#N ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 8
- 102100029348 CDGSH iron-sulfur domain-containing protein 2 Human genes 0.000 description 7
- 102100029356 CDGSH iron-sulfur domain-containing protein 3, mitochondrial Human genes 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical class ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 7
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 7
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 7
- GQABVRJAGAAIPJ-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)ethanone Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)C)CCCC2=C1 GQABVRJAGAAIPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KSXGQRBTBLQJEF-UHFFFAOYSA-N 3-methoxyazetidine;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1CNC1 KSXGQRBTBLQJEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101000989662 Homo sapiens CDGSH iron-sulfur domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 6
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 6
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N bis-tris Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000034994 death Effects 0.000 description 6
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 6
- IPBPLHNLRKRLPJ-UHFFFAOYSA-N oxan-4-ylmethanamine Chemical compound NCC1CCOCC1 IPBPLHNLRKRLPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ITAWNUSVGMPVHR-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)O)C1CC2=CC=CC=C2CC1 ITAWNUSVGMPVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PEIXTPMCYLXEAQ-UHFFFAOYSA-N 2-benzamidothiophene-3-carboxylic acid Chemical class C1=CSC(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1C(=O)O PEIXTPMCYLXEAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 5
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 5
- 101000883055 Homo sapiens CDGSH iron-sulfur domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 5
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 5
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- GSMMDCZVPJNYAW-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-5-chlorothiophene-3-carboxylic acid Chemical class C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC(=CC=1C(=O)O)Cl GSMMDCZVPJNYAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ABFPKTQEQNICFT-UHFFFAOYSA-M 2-chloro-1-methylpyridin-1-ium;iodide Chemical compound [I-].C[N+]1=CC=CC=C1Cl ABFPKTQEQNICFT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- RAAGZOYMEQDCTD-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC=C1C(Cl)=O RAAGZOYMEQDCTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ASUDFOJKTJLAIK-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethanamine Chemical compound COCCN ASUDFOJKTJLAIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAXDZWQIWUSWJH-UHFFFAOYSA-N 3-methoxypropan-1-amine Chemical compound COCCCN FAXDZWQIWUSWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DENKGPBHLYFNGK-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 DENKGPBHLYFNGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CZKLEJHVLCMVQR-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 CZKLEJHVLCMVQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 4
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 4
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 4
- 230000004900 autophagic degradation Effects 0.000 description 4
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- NEPRMIJCDUFREE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)thiophene-3-carboxylate Chemical compound NC=1SC=C(C=1C(=O)OCC)C1CCCC2=CC=CC=C12 NEPRMIJCDUFREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VPTCUJLSIPXTBR-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-4-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)thiophene-3-carboxylate Chemical compound NC=1SC=C(C=1C(=O)OCC)C1CCC2=CC=CC=C12 VPTCUJLSIPXTBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 4
- CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150060709 CISD1 gene Proteins 0.000 description 3
- 101150026325 CISD2 gene Proteins 0.000 description 3
- 101150088447 CISD3 gene Proteins 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 3
- 101100383902 Homo sapiens CISD3 gene Proteins 0.000 description 3
- 101001000998 Homo sapiens Protein phosphatase 1 regulatory subunit 12C Proteins 0.000 description 3
- 241001502974 Human gammaherpesvirus 8 Species 0.000 description 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 3
- 241001500350 Influenzavirus B Species 0.000 description 3
- 241000829100 Macaca mulatta polyomavirus 1 Species 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010056886 Mucopolysaccharidosis I Diseases 0.000 description 3
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002537 Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses Diseases 0.000 description 3
- 102100035620 Protein phosphatase 1 regulatory subunit 12C Human genes 0.000 description 3
- 241000710960 Sindbis virus Species 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 150000003998 acyclic ketones Chemical class 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 3
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 3
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 238000013118 diabetic mouse model Methods 0.000 description 3
- 229940042406 direct acting antivirals neuraminidase inhibitors Drugs 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- FLAQZKPEIBLWKS-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-4-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)thiophene-3-carboxylate Chemical compound NC=1SC=C(C=1C(=O)OCC)C1CC2=CC=CC=C2C1 FLAQZKPEIBLWKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JUASMFDUVPUVTQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-benzamido-4-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)thiophene-3-carboxylate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)OCC)C1CC2=CC=CC=C2C1 JUASMFDUVPUVTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 3
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CDDWTXOMYLEKTR-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-4-(3,4-dihydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylate Chemical compound NC=1SC=C(C=1C(=O)OC)C1=CC2=CC=CC=C2CC1 CDDWTXOMYLEKTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- AHVQYHFYQWKUKB-UHFFFAOYSA-N oxan-4-amine Chemical compound NC1CCOCC1 AHVQYHFYQWKUKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000002911 sialidase inhibitor Substances 0.000 description 3
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- GLQWRXYOTXRDNH-UHFFFAOYSA-N thiophen-2-amine Chemical compound NC1=CC=CS1 GLQWRXYOTXRDNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- ZFOKPFPITUUCJX-TYSVMGFPSA-N (1r,4r)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptane;hydrochloride Chemical compound Cl.C1O[C@@]2([H])CN[C@]1([H])C2 ZFOKPFPITUUCJX-TYSVMGFPSA-N 0.000 description 2
- ZFOKPFPITUUCJX-FHAQVOQBSA-N (1s,4s)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptane;hydrochloride Chemical compound Cl.C1O[C@]2([H])CN[C@@]1([H])C2 ZFOKPFPITUUCJX-FHAQVOQBSA-N 0.000 description 2
- LQMMFVPUIVBYII-RXMQYKEDSA-N (2r)-2-methylmorpholine Chemical compound C[C@@H]1CNCCO1 LQMMFVPUIVBYII-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 2
- LQMMFVPUIVBYII-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-methylmorpholine Chemical compound C[C@H]1CNCCO1 LQMMFVPUIVBYII-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- SFWWGMKXCYLZEG-RXMQYKEDSA-N (3r)-3-methylmorpholine Chemical compound C[C@@H]1COCCN1 SFWWGMKXCYLZEG-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 2
- SFWWGMKXCYLZEG-YFKPBYRVSA-N (3s)-3-methylmorpholine Chemical compound C[C@H]1COCCN1 SFWWGMKXCYLZEG-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxole Chemical compound C1=CC=C2OCOC2=C1 FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDDDIYOBAOJYAZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-dihydro-1h-inden-1-yl)ethanone Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)C)CCC2=C1 ZDDDIYOBAOJYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCMWPTFPUCPKQM-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C2CCCC2=C1 HCMWPTFPUCPKQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDPMZTWJZIRHMU-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-3h-1-benzofuran-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C2OC(C)(C)CC2=C1 FDPMZTWJZIRHMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FADZLRRCUUVSHA-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-methoxybenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=CC=C1 FADZLRRCUUVSHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BEYDPYOFGYVQDH-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-morpholin-4-ylbenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound O1CCN(CC1)C=1C=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=CC=1 BEYDPYOFGYVQDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RPCQKJDLBFFZMJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-aminobenzoyl)amino]thiophene-3-carboxylic acid Chemical class NC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=CC=2C(=O)O)C=C1 RPCQKJDLBFFZMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KOXHYPKTJIYGPP-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-cyanobenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(#N)C1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 KOXHYPKTJIYGPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRFZABJXSMJNOA-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-fluorobenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 WRFZABJXSMJNOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKNWQAVYRJDAPC-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-methoxy-4-(oxan-4-ylmethylamino)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound COC=1C=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=CC=1NCC1CCOCC1 MKNWQAVYRJDAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOJUNYXOESDYTH-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(oxan-4-yl)ethanol Chemical compound OCC(N)C1CCOCC1 XOJUNYXOESDYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHLBIJPCKQAPQL-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-4-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)O)C1CC2=CC=CC=C2C1 AHLBIJPCKQAPQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFUXSUDSSJBHHN-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-4-(2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)O)C=1C=C2CCCC2=CC=1 VFUXSUDSSJBHHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YKBYWMXXXNFMCB-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-5-chloro-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC(=C(C=1C(=O)O)C1CC2=CC=CC=C2CC1)Cl YKBYWMXXXNFMCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXJHLVRODAOENN-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-5-chloro-4-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC(=C(C=1C(=O)O)C1CC2=CC=CC=C2C1)Cl MXJHLVRODAOENN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKERRWKNNREHDB-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-5-cyclopropyl-4-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC(=C(C=1C(=O)O)C1CC2=CC=CC=C2C1)C1CC1 RKERRWKNNREHDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMPUFHIOPXMZFI-UHFFFAOYSA-N 2-morpholin-4-ylpyrimidine-5-carboxylic acid Chemical compound N1=CC(C(=O)O)=CN=C1N1CCOCC1 WMPUFHIOPXMZFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IFKANGOXGBPILW-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-chromene-6-carboxylic acid Chemical compound O1CCCC2=CC(C(=O)O)=CC=C21 IFKANGOXGBPILW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WVJWMRGYVRVPQU-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydronaphthalen-2-yl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C1=CC=C2CCC(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC2=C1 WVJWMRGYVRVPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKDGIXOKWOMRD-UHFFFAOYSA-N 3-(difluoromethoxy)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(OC(F)F)=C1 OKKDGIXOKWOMRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHIHIKVIWVIIER-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 WHIHIKVIWVIIER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOSBAHQDKBWMBY-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-4-methoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1F LOSBAHQDKBWMBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CQOUAQUBJPKQON-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobicyclo[1.1.1]pentane-1-carboxylic acid Chemical compound C1C2(F)CC1(C(=O)O)C2 CQOUAQUBJPKQON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSKFQESEPGOWBS-UHFFFAOYSA-N 3-morpholin-4-ylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(N2CCOCC2)=C1 VSKFQESEPGOWBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYUSQPYENICWNH-UHFFFAOYSA-N 3-oxa-6-azabicyclo[3.1.1]heptane hydrochloride Chemical compound Cl.C1C2COCC1N2 AYUSQPYENICWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCOHPFLNQAVPJE-UHFFFAOYSA-N 3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octane;hydrochloride Chemical compound Cl.C1OCC2CCC1N2 QCOHPFLNQAVPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBICPDGCVIUHNA-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methoxyethoxy)benzoic acid Chemical compound COCCOC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 YBICPDGCVIUHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGPIFQOTBHKPNM-UHFFFAOYSA-N 4-(aminomethyl)oxan-4-ol Chemical compound NCC1(O)CCOCC1 CGPIFQOTBHKPNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPNYLYRGNCZFFH-UHFFFAOYSA-N 4-(oxan-4-yloxy)benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1OC1CCOCC1 MPNYLYRGNCZFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLFRQYKZFKYQLO-UHFFFAOYSA-N 4-aminobutan-1-ol Chemical compound NCCCCO BLFRQYKZFKYQLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UEVXVBKBOFGKIN-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-3-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1Br UEVXVBKBOFGKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBJGJSIFGXOICD-UHFFFAOYSA-N 4-cyclobutyloxybenzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1OC1CCC1 SBJGJSIFGXOICD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YUUFAJOXLZUDJG-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybutan-1-amine Chemical compound COCCCCN YUUFAJOXLZUDJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWYHWMDBIRZPFG-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2,3-dihydro-1,4-benzoxazine-7-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C2N(C)CCOC2=C1 XWYHWMDBIRZPFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GCFQXKYHWFWGSB-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1CCCC2=C1C=CC=C2C(=O)O GCFQXKYHWFWGSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALVLPJZOYNSRRX-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2F ALVLPJZOYNSRRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGVCREOLYLRJCU-UHFFFAOYSA-N 6,7,8,9-tetrahydro-5h-benzo[7]annulene-7-carboxylic acid Chemical compound C1CC(C(=O)O)CCC2=CC=CC=C21 FGVCREOLYLRJCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NJYZZEHPEKDFEK-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one Chemical compound O=C1CCCC2=CC(F)=CC=C21 NJYZZEHPEKDFEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVTMYVZJYQBKLH-UHFFFAOYSA-N 7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(F)C=C2CC(C(=O)O)CCC2=C1 OVTMYVZJYQBKLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XADOTNAXKKFKDY-UHFFFAOYSA-N 8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane;hydrochloride Chemical compound Cl.C1NCC2CCC1O2 XADOTNAXKKFKDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588624 Acinetobacter calcoaceticus Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 208000031277 Amaurotic familial idiocy Diseases 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- SEAHPKPVAFDSGH-UHFFFAOYSA-N C1=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C(C1=2)COC(=O)NC=1SCC(C=1C(=O)OC)=O Chemical compound C1=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C(C1=2)COC(=O)NC=1SCC(C=1C(=O)OC)=O SEAHPKPVAFDSGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 description 2
- 241001502567 Chikungunya virus Species 0.000 description 2
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 2
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 2
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 2
- 241000725619 Dengue virus Species 0.000 description 2
- 208000004986 Diffuse Cerebral Sclerosis of Schilder Diseases 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000710945 Eastern equine encephalitis virus Species 0.000 description 2
- 206010066919 Epidemic polyarthritis Diseases 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 208000010055 Globoid Cell Leukodystrophy Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020005004 Guide RNA Proteins 0.000 description 2
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 2
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 2
- 108010053317 Hexosaminidase A Proteins 0.000 description 2
- 102000016871 Hexosaminidase A Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 description 2
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 description 2
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 2
- 241000711920 Human orthopneumovirus Species 0.000 description 2
- 241000341655 Human papillomavirus type 16 Species 0.000 description 2
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 2
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 description 2
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 2
- 208000028226 Krabbe disease Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000186779 Listeria monocytogenes Species 0.000 description 2
- 241000608292 Mayaro virus Species 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000712045 Morbillivirus Species 0.000 description 2
- 241000713333 Mouse mammary tumor virus Species 0.000 description 2
- 208000008955 Mucolipidoses Diseases 0.000 description 2
- 206010072927 Mucolipidosis type I Diseases 0.000 description 2
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 2
- 241000186367 Mycobacterium avium Species 0.000 description 2
- 241000211133 Mycobacterium caprae Species 0.000 description 2
- 241000187486 Mycobacterium flavescens Species 0.000 description 2
- 241000186365 Mycobacterium fortuitum Species 0.000 description 2
- 241000235788 Mycobacterium frederiksbergense Species 0.000 description 2
- 241000187485 Mycobacterium gastri Species 0.000 description 2
- 241001673077 Mycobacterium monacense Species 0.000 description 2
- 241000187490 Mycobacterium scrofulaceum Species 0.000 description 2
- 241000187917 Mycobacterium ulcerans Species 0.000 description 2
- MJDQDIFIUWEABC-UHFFFAOYSA-N N-methoxy-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2-carboxamide Chemical compound CON(C(=O)C1CC2=CC=CC=C2CC1)C MJDQDIFIUWEABC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000014060 Niemann-Pick disease Diseases 0.000 description 2
- 241000526636 Nipah henipavirus Species 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001505332 Polyomavirus sp. Species 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000576783 Providencia alcalifaciens Species 0.000 description 2
- 241001113283 Respirovirus Species 0.000 description 2
- 108091027981 Response element Proteins 0.000 description 2
- 241000710942 Ross River virus Species 0.000 description 2
- 208000021811 Sandhoff disease Diseases 0.000 description 2
- 241000710961 Semliki Forest virus Species 0.000 description 2
- 241001464905 Staphylococcus saccharolyticus Species 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 241000868137 Tonate virus Species 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000608278 Una virus Species 0.000 description 2
- 241000710959 Venezuelan equine encephalitis virus Species 0.000 description 2
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 2
- 241000710951 Western equine encephalitis virus Species 0.000 description 2
- 208000009437 Wolfram syndrome 2 Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 2
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- ORCXPYPDHLVQFP-UHFFFAOYSA-N bicyclo[1.1.1]pentane-3-carboxylic acid Chemical compound C1C2CC1(C(=O)O)C2 ORCXPYPDHLVQFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- IPWKHHSGDUIRAH-UHFFFAOYSA-N bis(pinacolato)diboron Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 IPWKHHSGDUIRAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- AVKNGPAMCBSNSO-UHFFFAOYSA-N cyclohexylmethanamine Chemical compound NCC1CCCCC1 AVKNGPAMCBSNSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000000368 destabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- MXFYYFVVIIWKFE-UHFFFAOYSA-N dicyclohexyl-[2-[2,6-di(propan-2-yloxy)phenyl]phenyl]phosphane Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC(OC(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P(C1CCCCC1)C1CCCCC1 MXFYYFVVIIWKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- RPESMUZFPIEKFT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(4-bromobenzoyl)amino]-4-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)thiophene-3-carboxylate Chemical compound BrC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)OCC)C2CCC3=CC=CC=C23)C=C1 RPESMUZFPIEKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QDDPLJLPONDANL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-4-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-7-yl)thiophene-3-carboxylate Chemical compound NC=1SC=C(C=1C(=O)OCC)C1CCC2=C(CC1)C=CC=C2 QDDPLJLPONDANL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZBBMPBUPHRCHC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-benzamido-4-(2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)thiophene-3-carboxylate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)OCC)C=1C=C2CCCC2=CC=1 QZBBMPBUPHRCHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- USZLCYNVCCDPLQ-UHFFFAOYSA-N hydron;n-methoxymethanamine;chloride Chemical compound Cl.CNOC USZLCYNVCCDPLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 2
- 208000017476 juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis Diseases 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 2
- WMBCUXKYKVTJRF-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(oxan-4-yl)methanamine Chemical compound CNCC1CCOCC1 WMBCUXKYKVTJRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000007607 neuronal ceroid lipofuscinosis 3 Diseases 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229940002988 pegasys Drugs 0.000 description 2
- 108010092853 peginterferon alfa-2a Proteins 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 description 2
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 description 2
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015629 regulation of autophagy Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 2
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 2
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 2
- GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N zinc cyanide Chemical compound [Zn+2].N#[C-].N#[C-] GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNVIQLPOGUDBSU-OLQVQODUSA-N (2s,6r)-2,6-dimethylmorpholine Chemical compound C[C@H]1CNC[C@@H](C)O1 HNVIQLPOGUDBSU-OLQVQODUSA-N 0.000 description 1
- SBXQYCSQVMVHQR-KNCHESJLSA-N (3s,5r)-3,5-dimethylmorpholine;hydrochloride Chemical compound Cl.C[C@H]1COC[C@@H](C)N1 SBXQYCSQVMVHQR-KNCHESJLSA-N 0.000 description 1
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTAGXJQHJQUOOA-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2CC(C(=O)O)CCC2=C1 NTAGXJQHJQUOOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005940 1,4-dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- HKDFRDIIELOLTJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dithianyl Chemical group [CH]1CSCCS1 HKDFRDIIELOLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYYCRMLBQARGGU-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)ethanone Chemical compound C1=CC=C2CC(C(=O)C)CC2=C1 TYYCRMLBQARGGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXYOLVAXVPOIMA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1-benzofuran-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C2OCCC2=C1 YXYOLVAXVPOIMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKPUFEYKJUHDKO-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-carbonylamino)-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound O1CCC2=C1C=CC(=C2)C(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)O)C1CC2=CC=CC=C2CC1 HKPUFEYKJUHDKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNLIYKHPNPUWSY-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dihydro-2H-chromene-6-carbonylamino)-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound O1CCCC2=CC(=CC=C12)C(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)O)C1CC2=CC=CC=C2CC1 ZNLIYKHPNPUWSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHRLLKFVTQJIFN-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dihydronaphthalen-2-yl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC2=CC=CC=C2CC1 NHRLLKFVTQJIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGPXKAXQHFMDFV-UHFFFAOYSA-N 2-(bicyclo[1.1.1]pentane-1-carbonylamino)-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(=O)(C12CC(C1)C2)NC1=C(C(=CS1)C1CC2=CC=CC=C2CC1)C(=O)O OGPXKAXQHFMDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJPKESRIARYEFY-UHFFFAOYSA-N 2-(pyridine-2-carbonylamino)-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound N1=C(C=CC=C1)C(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)O)C1CC2=CC=CC=C2CC1 WJPKESRIARYEFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUILUTJOFGBWRV-UHFFFAOYSA-N 2-[(2,2-dimethyl-3H-1-benzofuran-5-carbonyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound CC1(OC2=C(C1)C=C(C=C2)C(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)O)C1CC2=CC=CC=C2CC1)C MUILUTJOFGBWRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVQFEHKOJVHRDO-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-fluorobenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=CC=C1 OVQFEHKOJVHRDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNYCAEBJEDHOKW-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-hydroxybenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound OC1=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=CC=C1 ZNYCAEBJEDHOKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMJVVKGNHUNZJS-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-morpholin-4-ylbenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound O1CCN(CC1)C1=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=CC=C1 ZMJVVKGNHUNZJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVZMPUSRTSLDHM-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-morpholin-4-ylpyrimidine-5-carbonyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound O1CCN(CC1)C1=NC=C(C=N1)C(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)O)C1CC2=CC=CC=C2CC1 NVZMPUSRTSLDHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQQSEPOHPQQPAN-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,4-dimethoxybenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound COC=1C=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=CC=1OC LQQSEPOHPQQPAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQAPNSWTFJTEQY-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-chlorobenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound ClC=1C=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=CC=1 XQAPNSWTFJTEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPWAJCTXVQREGQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-fluoro-4-methoxybenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound FC=1C=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=CC=1OC WPWAJCTXVQREGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHCPKARBCSQRJS-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-fluorobenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound FC=1C=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=CC=1 VHCPKARBCSQRJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRABRMXYPYINEI-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-fluorobicyclo[1.1.1]pentane-1-carbonyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C1C2(C(=O)NC3=C(C(=CS3)C3CC4=CC=CC=C4CC3)C(=O)O)CC1(F)C2 LRABRMXYPYINEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSGABSPZTLOSFJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorobenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 NSGABSPZTLOSFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXEJKRMQRNUCFX-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-cyclobutyloxybenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C1(CCC1)OC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 FXEJKRMQRNUCFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTJVPXVTZHHSOH-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-fluoro-3-methoxybenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=C(C=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1)OC GTJVPXVTZHHSOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUOJXAFYLONIFP-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-fluorobenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CCCC3=CC=CC=C23)C=C1 JUOJXAFYLONIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WINZTGFDMTUJRL-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-fluorobenzoyl)amino]-4-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C=2C=C3CCCCC3=CC=2)C=C1 WINZTGFDMTUJRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDXOIZNTFZFHAQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methoxybenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 SDXOIZNTFZFHAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFHLKQDHELTMAG-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methyl-2,3-dihydro-1,4-benzoxazine-7-carbonyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound CN1CCOC2=C1C=CC(=C2)C(=O)NC1=C(C(O)=O)C(=CS1)C1CCC2=CC=CC=C2C1 GFHLKQDHELTMAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBIGXCHAEHNKKO-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methylbenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 GBIGXCHAEHNKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STMQYJAUWNBEEB-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methylsulfonylbenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 STMQYJAUWNBEEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLHNRBZIWKNQFZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-morpholin-4-ylbenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound O1CCN(CC1)C1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 QLHNRBZIWKNQFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPHXSAHSJYBECH-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-propan-2-yloxybenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(C)(C)OC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 UPHXSAHSJYBECH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUEWBPJIVXAXBR-UHFFFAOYSA-N 2-[(5-methoxypyridine-2-carbonyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound COC=1C=CC(=NC=1)C(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)O)C1CC2=CC=CC=C2CC1 DUEWBPJIVXAXBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAZUKFDECJBEIZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-(morpholin-4-ylmethyl)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound O1CCN(CC1)CC1=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=CC=C1 SAZUKFDECJBEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASFNAWKSODOOGQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[3,5-dimethoxy-4-(oxan-4-ylmethylamino)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound COC=1C=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C(C=1NCC1CCOCC1)OC ASFNAWKSODOOGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIPAZQZLYDQLCS-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-(2-methoxyethylamino)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound COCCNC=1C=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=CC=1 ZIPAZQZLYDQLCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXYOAENQMHZZSX-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-(3-methoxyazetidin-1-yl)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound COC1CN(C1)C=1C=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=CC=1 QXYOAENQMHZZSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIOSHZLZMFEXAO-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-(difluoromethoxy)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound FC(OC=1C=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=CC=1)F JIOSHZLZMFEXAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNDKPWLKFLNAAK-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-hydroxy-4-(oxan-4-ylmethylamino)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound OC=1C=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=CC=1NCC1CCOCC1 VNDKPWLKFLNAAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBSVMXFULFOUPB-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(1,1-dioxo-1,2-thiazolidin-2-yl)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(NC(=O)C2=CC=C(C=C2)N2CCCS2(=O)=O)SC=C1C1CCC2=CC=CC=C2C1 MBSVMXFULFOUPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVVOJQAMKFCUNX-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(2-methoxyethoxy)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound COCCOC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 DVVOJQAMKFCUNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGYMJDKHZOKSEZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(2-methoxyethylamino)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound COCCNC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 ZGYMJDKHZOKSEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGWTRSOPIKIQX-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(2-oxopyrrolidin-1-yl)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound O=C1N(CCC1)C1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 IJGWTRSOPIKIQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKPGQIGKKLOSLH-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(3-methoxyazetidin-1-yl)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound COC1CN(C1)C1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 AKPGQIGKKLOSLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WONYNOWPJXNYKG-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(3-methoxypropylamino)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound COCCCNC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 WONYNOWPJXNYKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTEIYNSBMRDKSD-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(3-oxa-6-azabicyclo[3.1.1]heptan-6-yl)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C12COCC(N1C1=CC=C(C(=O)NC=3SC=C(C=3C(=O)O)C3CC4=CC=CC=C4CC3)C=C1)C2 KTEIYNSBMRDKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJNGBCZAKLKYNM-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C12COCC(CC1)N2C1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 KJNGBCZAKLKYNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHCZJLFSBWZHCK-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(4-hydroxybutylamino)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound OCCCCNC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 PHCZJLFSBWZHCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCXRKPDPPNEBDT-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(4-methoxybutylamino)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound COCCCCNC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 JCXRKPDPPNEBDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRKNEBNIOZKFEL-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(6-oxa-3-azabicyclo[3.1.1]heptan-3-yl)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C12CN(CC(O1)C2)C1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 GRKNEBNIOZKFEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGFYOVWMWATSLU-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(8-oxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C12CN(CC(CC1)O2)C1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 OGFYOVWMWATSLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCOWCSXNCZJGSC-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(cyclohexylmethylamino)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C1(CCCCC1)CNC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 QCOWCSXNCZJGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDCVVTWRNWIUEH-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(difluoromethoxy)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound FC(OC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1)F YDCVVTWRNWIUEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRDDPSVTMDMOLY-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(oxan-3-ylamino)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C1(NC2=CC=C(C(=O)NC3=C(C(C4CC5=CC=CC=C5CC4)=CS3)C(=O)O)C=C2)COCCC1 QRDDPSVTMDMOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTAXQUXDDGHSQM-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(oxan-4-ylamino)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound O1CCC(CC1)NC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 BTAXQUXDDGHSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXQXTGJINRGWOC-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(oxan-4-ylmethylamino)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound O1CCC(CC1)CNC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 YXQXTGJINRGWOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTMHGZIYNWRYCA-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(oxan-4-yloxy)benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound O1CCC(CC1)OC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 YTMHGZIYNWRYCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKRPOVCCJUVNKD-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[(1,1-dioxothian-4-yl)methylamino]benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(NC(=O)C2=CC=C(NCC3CCS(=O)(=O)CC3)C=C2)SC=C1C1CCC2=CC=CC=C2C1 VKRPOVCCJUVNKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQAVUYVGGPFPBA-CEAUUGKZSA-N 2-[[4-[(1R,4R)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound [C@H]12OC[C@H](N(C1)C1=CC=C(C(=O)NC=3SC=C(C=3C(=O)O)C3CC4=CC=CC=C4CC3)C=C1)C2 HQAVUYVGGPFPBA-CEAUUGKZSA-N 0.000 description 1
- HQAVUYVGGPFPBA-GFUWAVFVSA-N 2-[[4-[(1S,4S)-2-oxa-5-azabicyclo[2.2.1]heptan-5-yl]benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)c1c(NC(=O)c2ccc(cc2)N2C[C@@H]3C[C@H]2CO3)scc1C1CCc2ccccc2C1 HQAVUYVGGPFPBA-GFUWAVFVSA-N 0.000 description 1
- BDAIKRPPBKBUDR-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(=O)(C1=CC=C(OC(C)(C)C)C=C1)NC1=C(C(=CS1)C1CC2=CC=CC=C2CC1)C(=O)O BDAIKRPPBKBUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMTNWRHFYJVMRF-OQHSHRKDSA-N 2-[[4-[(2R)-2-methylmorpholin-4-yl]benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C[C@@H]1CN(CCO1)C1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 JMTNWRHFYJVMRF-OQHSHRKDSA-N 0.000 description 1
- JMTNWRHFYJVMRF-PBVYKCSPSA-N 2-[[4-[(2S)-2-methylmorpholin-4-yl]benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C[C@H]1CN(CCO1)C1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 JMTNWRHFYJVMRF-PBVYKCSPSA-N 0.000 description 1
- WMTWIIKEIQNQDD-VSOVRNOCSA-N 2-[[4-[(2S,6R)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C[C@@H]1CN(C[C@@H](O1)C)C1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 WMTWIIKEIQNQDD-VSOVRNOCSA-N 0.000 description 1
- YPIFTWXQYAPDDB-OQHSHRKDSA-N 2-[[4-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C[C@H]1N(CCOC1)C1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 YPIFTWXQYAPDDB-OQHSHRKDSA-N 0.000 description 1
- YPIFTWXQYAPDDB-PBVYKCSPSA-N 2-[[4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C[C@@H]1N(CCOC1)C1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 YPIFTWXQYAPDDB-PBVYKCSPSA-N 0.000 description 1
- DNXNRZXDGLOMON-VSOVRNOCSA-N 2-[[4-[(3S,5R)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C[C@@H]1N([C@@H](COC1)C)C1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 DNXNRZXDGLOMON-VSOVRNOCSA-N 0.000 description 1
- YEHXSDNITFPVKL-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[(4-hydroxyoxan-4-yl)methylamino]benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound OC1(CCOCC1)CNC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 YEHXSDNITFPVKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMYKZKWECWOEQF-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[[2-hydroxy-1-(oxan-4-yl)ethyl]amino]benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound OCC(C1CCOCC1)NC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 HMYKZKWECWOEQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXSCEHSLMUFZMH-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[methyl(oxan-4-ylmethyl)amino]benzoyl]amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound CN(C1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)O)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1)CC1CCOCC1 RXSCEHSLMUFZMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHMLBZKIUZTEOC-UHFFFAOYSA-N 2-aminothiophene-3-carboxylic acid Chemical group NC=1SC=CC=1C(O)=O OHMLBZKIUZTEOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYQQVGXBHYDNDU-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)O)C1CCCC2=CC=CC=C12 JYQQVGXBHYDNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFVHPBJOUUQRFN-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-4-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)O)C1CCC2=CC=CC=C12 UFVHPBJOUUQRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHIYZYGYNONJLG-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-4-(3,4-dihydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)O)C1=CC2=CC=CC=C2CC1 SHIYZYGYNONJLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLAHHNLBSZUFLD-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-4-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)O)C1=C2CCCCC2=CC=C1 OLAHHNLBSZUFLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBPNEQYJOSBTMG-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-4-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound S1C=C(C=2C=C3CCCCC3=CC=2)C(C(=O)O)=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 JBPNEQYJOSBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXTXAHBEZJVLMB-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-4-(5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)O)C1CC2=CC=CC(=C2CC1)F HXTXAHBEZJVLMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAGHPIVQSBWQKR-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-4-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-7-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)O)C1CCC2=C(CC1)C=CC=C2 YAGHPIVQSBWQKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUXAHLFCNBXOGG-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-4-(6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)O)C1CC2=CC=C(C=C2CC1)F KUXAHLFCNBXOGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGWPEIUMMPYVLR-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-4-(7-fluoro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)O)C1CC2=CC(=CC=C2CC1)F CGWPEIUMMPYVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXHFKHWHNJCBAC-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-5-chloro-4-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC(=C(C=1C(=O)O)C1CCC2=CC=CC=C12)Cl GXHFKHWHNJCBAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 2-benzofuran Chemical compound C1=CC=CC2=COC=C21 UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3-dichloro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical group FC(F)(F)C1=CC(Cl)=C(Br)C(Cl)=C1 IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-M 2-cyanoacetate Chemical compound [O-]C(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RZNHSEZOLFEFGB-UHFFFAOYSA-N 2-methoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(Cl)=O RZNHSEZOLFEFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRLORWPBJZEGBX-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-1,4-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2NCCOC2=C1 YRLORWPBJZEGBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyethoxy)benzohydrazide Chemical compound COCCOC1=CC=CC(C(=O)NN)=C1 GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRCMQJRTVOAZQG-UHFFFAOYSA-N 3-morpholin-4-ylbenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC(N2CCOCC2)=C1 KRCMQJRTVOAZQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHTUNTXFTHXXNR-UHFFFAOYSA-N 4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)-2-[[4-(trifluoromethoxy)benzoyl]amino]thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C1C(CCC2=CC=CC=C12)C=1C(=C(SC=1)NC(C1=CC=C(C=C1)OC(F)(F)F)=O)C(=O)O QHTUNTXFTHXXNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOOBRUZPRTYSHO-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-[(4-morpholin-4-ylbenzoyl)amino]thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C1(CCC2=CC=CC=C12)C=1C(=C(SC=1)NC(C1=CC=C(C=C1)N1CCOCC1)=O)C(=O)O IOOBRUZPRTYSHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPRMKVSXEMOTKU-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-[[4-(3-methoxyazetidin-1-yl)benzoyl]amino]thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C1(CCC2=CC=CC=C12)C=1C(=C(SC=1)NC(C1=CC=C(C=C1)N1CC(C1)OC)=O)C(=O)O NPRMKVSXEMOTKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWRQZQSKIPQJMA-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-[[4-(3-methoxypropylamino)benzoyl]amino]thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C1(CCC2=CC=CC=C12)C=1C(=C(SC=1)NC(C1=CC=C(C=C1)NCCCOC)=O)C(=O)O QWRQZQSKIPQJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJAYPUSXUJSHOP-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-[[4-(oxan-4-ylamino)benzoyl]amino]thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C1(CCC2=CC=CC=C12)C=1C(=C(SC=1)NC(C1=CC=C(C=C1)NC1CCOCC1)=O)C(=O)O ZJAYPUSXUJSHOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024643 ATP-binding cassette sub-family D member 1 Human genes 0.000 description 1
- 201000011452 Adrenoleukodystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000011403 Alexander disease Diseases 0.000 description 1
- 208000023434 Alpers-Huttenlocher syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000029602 Alpha-N-acetylgalactosaminidase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 241001664176 Alpharetrovirus Species 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000710189 Aphthovirus Species 0.000 description 1
- 241000031976 Aquamavirus Species 0.000 description 1
- 241000203069 Archaea Species 0.000 description 1
- 240000002877 Artemisia absinthium Species 0.000 description 1
- 206010068220 Aspartylglucosaminuria Diseases 0.000 description 1
- 206010003594 Ataxia telangiectasia Diseases 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 241000178568 Aura virus Species 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000713826 Avian leukosis virus Species 0.000 description 1
- 241001651353 Avihepatovirus Species 0.000 description 1
- 241000035315 Avulavirus Species 0.000 description 1
- 241000231314 Babanki virus Species 0.000 description 1
- 241001135322 Bacteroides eggerthii Species 0.000 description 1
- 241000710946 Barmah Forest virus Species 0.000 description 1
- 241000608319 Bebaru virus Species 0.000 description 1
- 102100022548 Beta-hexosaminidase subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 241001231757 Betaretrovirus Species 0.000 description 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000588780 Bordetella parapertussis Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000714266 Bovine leukemia virus Species 0.000 description 1
- 206010068597 Bulbospinal muscular atrophy congenital Diseases 0.000 description 1
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- 101710177130 CDGSH iron-sulfur domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000033436 CLN6 disease Diseases 0.000 description 1
- 241000868138 Cabassou virus Species 0.000 description 1
- 241000589874 Campylobacter fetus Species 0.000 description 1
- 208000022526 Canavan disease Diseases 0.000 description 1
- 241000712083 Canine morbillivirus Species 0.000 description 1
- 241000710190 Cardiovirus Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 1
- 241000700114 Chinchillidae Species 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 208000033647 Classic progressive supranuclear palsy syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 241001632249 Cosavirus Species 0.000 description 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000712467 Cytorhabdovirus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 208000011518 Danon disease Diseases 0.000 description 1
- 241001663879 Deltaretrovirus Species 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 241000031978 Dicipivirus Species 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000655 Distemper Diseases 0.000 description 1
- 206010049020 Encephalitis periaxialis diffusa Diseases 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 241001455610 Ephemerovirus Species 0.000 description 1
- 241001663878 Epsilonretrovirus Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241001468007 Erbovirus Species 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000465885 Everglades virus Species 0.000 description 1
- 208000024720 Fabry Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000713800 Feline immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 241000714165 Feline leukemia virus Species 0.000 description 1
- 241000521069 Ferlavirus Species 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002339 Frontotemporal Lobar Degeneration Diseases 0.000 description 1
- 201000008892 GM1 Gangliosidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000001905 GM2 Gangliosidoses Diseases 0.000 description 1
- 201000008905 GM2 gangliosidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000017462 Galactosialidosis Diseases 0.000 description 1
- 241001663880 Gammaretrovirus Species 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000015872 Gaucher disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 241000699694 Gerbillinae Species 0.000 description 1
- 238000006937 Gewald synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 208000001500 Glycogen Storage Disease Type IIb Diseases 0.000 description 1
- 208000035148 Glycogen storage disease due to LAMP-2 deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010053185 Glycogen storage disease type II Diseases 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 241000893570 Hendra henipavirus Species 0.000 description 1
- 241000035314 Henipavirus Species 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 241000709715 Hepatovirus Species 0.000 description 1
- 101001045440 Homo sapiens Beta-hexosaminidase subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000979342 Homo sapiens Nuclear factor NF-kappa-B p105 subunit Proteins 0.000 description 1
- 101000740205 Homo sapiens Sal-like protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000598436 Human T-cell lymphotropic virus Species 0.000 description 1
- 241000701041 Human betaherpesvirus 7 Species 0.000 description 1
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 1
- 241000702617 Human parvovirus B19 Species 0.000 description 1
- 241000829111 Human polyomavirus 1 Species 0.000 description 1
- 241001237552 Human polyomavirus 7 Species 0.000 description 1
- 241000726041 Human respirovirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000712003 Human respirovirus 3 Species 0.000 description 1
- 241001559187 Human rubulavirus 2 Species 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015178 Hurler syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000015204 Hurler-Scheie syndrome Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001500343 Influenzavirus C Species 0.000 description 1
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 1
- 241001661732 Isavirus Species 0.000 description 1
- 241000701460 JC polyomavirus Species 0.000 description 1
- 241000710842 Japanese encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 208000027747 Kennedy disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241001468006 Kobuvirus Species 0.000 description 1
- 238000000023 Kugelrohr distillation Methods 0.000 description 1
- 241001466978 Kyasanur forest disease virus Species 0.000 description 1
- 241000231318 Kyzylagach virus Species 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000003221 Lysosomal acid lipase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000711828 Lyssavirus Species 0.000 description 1
- 208000002569 Machado-Joseph Disease Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 1
- 241000031979 Megrivirus Species 0.000 description 1
- 108010049137 Member 1 Subfamily D ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 241000579048 Merkel cell polyomavirus Species 0.000 description 1
- 201000011442 Metachromatic leukodystrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000351643 Metapneumovirus Species 0.000 description 1
- 241000983409 Microbacterium terrae Species 0.000 description 1
- 241000710949 Middelburg virus Species 0.000 description 1
- 241000465889 Mosso das Pedras virus Species 0.000 description 1
- 241000868135 Mucambo virus Species 0.000 description 1
- 206010072928 Mucolipidosis type II Diseases 0.000 description 1
- 206010056893 Mucopolysaccharidosis VII Diseases 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000711386 Mumps virus Species 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000714177 Murine leukemia virus Species 0.000 description 1
- 241000710908 Murray Valley encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 241001300258 Mustela nigripes Species 0.000 description 1
- 241001508003 Mycobacterium abscessus Species 0.000 description 1
- 241001332087 Mycobacterium abscessus subsp. bolletii Species 0.000 description 1
- 241001105445 Mycobacterium abscessus subsp. massiliense Species 0.000 description 1
- 241001467553 Mycobacterium africanum Species 0.000 description 1
- 241001509442 Mycobacterium agri Species 0.000 description 1
- 241000187475 Mycobacterium aichiense Species 0.000 description 1
- 241000957223 Mycobacterium alvei Species 0.000 description 1
- 241001368179 Mycobacterium arosiense Species 0.000 description 1
- 241000687894 Mycobacterium arupense Species 0.000 description 1
- 241000187474 Mycobacterium asiaticum Species 0.000 description 1
- 241001332085 Mycobacterium aubagnense Species 0.000 description 1
- 241000187473 Mycobacterium aurum Species 0.000 description 1
- 241001532520 Mycobacterium austroafricanum Species 0.000 description 1
- 241000187482 Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis Species 0.000 description 1
- 241000178954 Mycobacterium avium subsp. silvaticum Species 0.000 description 1
- 241001316387 Mycobacterium boenickei Species 0.000 description 1
- 241000567118 Mycobacterium bohemicum Species 0.000 description 1
- 241001662551 Mycobacterium botniense Species 0.000 description 1
- 241000186366 Mycobacterium bovis Species 0.000 description 1
- 241001467552 Mycobacterium bovis BCG Species 0.000 description 1
- 241000157299 Mycobacterium branderi Species 0.000 description 1
- 241001316365 Mycobacterium brisbanense Species 0.000 description 1
- 241001674312 Mycobacterium brumae Species 0.000 description 1
- 241000318680 Mycobacterium canariasense Species 0.000 description 1
- 241001312372 Mycobacterium canettii Species 0.000 description 1
- 241001134667 Mycobacterium celatum Species 0.000 description 1
- 241000187478 Mycobacterium chelonae Species 0.000 description 1
- 241000254210 Mycobacterium chimaera Species 0.000 description 1
- 241000187472 Mycobacterium chitae Species 0.000 description 1
- 241001524108 Mycobacterium chlorophenolicum Species 0.000 description 1
- 241000187913 Mycobacterium chubuense Species 0.000 description 1
- 241000419175 Mycobacterium colombiense Species 0.000 description 1
- 241001134628 Mycobacterium confluentis Species 0.000 description 1
- 241000178318 Mycobacterium conspicuum Species 0.000 description 1
- 241001420379 Mycobacterium cosmeticum Species 0.000 description 1
- 241000187912 Mycobacterium diernhoferi Species 0.000 description 1
- 241000587727 Mycobacterium doricum Species 0.000 description 1
- 241001532524 Mycobacterium duvalii Species 0.000 description 1
- 241001609973 Mycobacterium elephantis Species 0.000 description 1
- 241000187471 Mycobacterium fallax Species 0.000 description 1
- 241000187911 Mycobacterium farcinogenes Species 0.000 description 1
- 241001136226 Mycobacterium florentinum Species 0.000 description 1
- 241000187470 Mycobacterium gadium Species 0.000 description 1
- 241001509451 Mycobacterium genavense Species 0.000 description 1
- 241000187910 Mycobacterium gilvum Species 0.000 description 1
- 241000187484 Mycobacterium gordonae Species 0.000 description 1
- 241001147828 Mycobacterium haemophilum Species 0.000 description 1
- 241000202700 Mycobacterium hassiacum Species 0.000 description 1
- 241000142650 Mycobacterium heckeshornense Species 0.000 description 1
- 241000520088 Mycobacterium heidelbergense Species 0.000 description 1
- 241001147834 Mycobacterium hiberniae Species 0.000 description 1
- 241000245945 Mycobacterium hodleri Species 0.000 description 1
- 241001644172 Mycobacterium holsaticum Species 0.000 description 1
- 241001316369 Mycobacterium houstonense Species 0.000 description 1
- 241001646019 Mycobacterium immunogenum Species 0.000 description 1
- 241001494992 Mycobacterium indicus pranii Species 0.000 description 1
- 241001467535 Mycobacterium interjectum Species 0.000 description 1
- 241001136174 Mycobacterium intermedium Species 0.000 description 1
- 241000186364 Mycobacterium intracellulare Species 0.000 description 1
- 241000186363 Mycobacterium kansasii Species 0.000 description 1
- 241000187483 Mycobacterium komossense Species 0.000 description 1
- 241000516643 Mycobacterium kubicae Species 0.000 description 1
- 241001078572 Mycobacterium kumamotonense Species 0.000 description 1
- 241000439014 Mycobacterium lacus Species 0.000 description 1
- 241001248583 Mycobacterium lentiflavum Species 0.000 description 1
- 241000186362 Mycobacterium leprae Species 0.000 description 1
- 241000908167 Mycobacterium lepraemurium Species 0.000 description 1
- 241000178382 Mycobacterium lepromatosis Species 0.000 description 1
- 241000035554 Mycobacterium liflandii Species 0.000 description 1
- 241001553029 Mycobacterium madagascariense Species 0.000 description 1
- 241000520670 Mycobacterium mageritense Species 0.000 description 1
- 241000187493 Mycobacterium malmoense Species 0.000 description 1
- 241000187492 Mycobacterium marinum Species 0.000 description 1
- 241000187919 Mycobacterium microti Species 0.000 description 1
- 241001672738 Mycobacterium montefiorense Species 0.000 description 1
- 241001532511 Mycobacterium moriokaense Species 0.000 description 1
- 241000557009 Mycobacterium mucogenicum Species 0.000 description 1
- 241000699502 Mycobacterium mungi Species 0.000 description 1
- 241001062465 Mycobacterium murale Species 0.000 description 1
- 241001013798 Mycobacterium nebraskense Species 0.000 description 1
- 241000187469 Mycobacterium neoaurum Species 0.000 description 1
- 241001316374 Mycobacterium neworleansense Species 0.000 description 1
- 241000187491 Mycobacterium nonchromogenicum Species 0.000 description 1
- 241000611872 Mycobacterium novocastrense Species 0.000 description 1
- 241000656726 Mycobacterium orygis Species 0.000 description 1
- 241001659709 Mycobacterium palustre Species 0.000 description 1
- 241001532512 Mycobacterium parafortuitum Species 0.000 description 1
- 241000961132 Mycobacterium parascrofulaceum Species 0.000 description 1
- 241001101480 Mycobacterium parmense Species 0.000 description 1
- 241000168058 Mycobacterium peregrinum Species 0.000 description 1
- 241000187481 Mycobacterium phlei Species 0.000 description 1
- 241001332086 Mycobacterium phocaicum Species 0.000 description 1
- 241001457456 Mycobacterium pinnipedii Species 0.000 description 1
- 241001532509 Mycobacterium porcinum Species 0.000 description 1
- 241001532510 Mycobacterium poriferae Species 0.000 description 1
- 241000089536 Mycobacterium pseudoshottsii Species 0.000 description 1
- 241001606460 Mycobacterium psychrotolerans Species 0.000 description 1
- 241001509447 Mycobacterium pulveris Species 0.000 description 1
- 241001115881 Mycobacterium pyrenivorans Species 0.000 description 1
- 241001509458 Mycobacterium rhodesiae Species 0.000 description 1
- 241000224454 Mycobacterium saskatchewanense Species 0.000 description 1
- 241000187468 Mycobacterium senegalense Species 0.000 description 1
- 241000542760 Mycobacterium seoulense Species 0.000 description 1
- 241000409180 Mycobacterium septicum Species 0.000 description 1
- 241001147832 Mycobacterium shimoidei Species 0.000 description 1
- 241000919916 Mycobacterium shottsii Species 0.000 description 1
- 241000187489 Mycobacterium simiae Species 0.000 description 1
- 241000187480 Mycobacterium smegmatis Species 0.000 description 1
- 241000187497 Mycobacterium sphagni Species 0.000 description 1
- 241001093674 Mycobacterium suricattae Species 0.000 description 1
- 241000187496 Mycobacterium szulgai Species 0.000 description 1
- 241000187477 Mycobacterium thermoresistibile Species 0.000 description 1
- 241001532502 Mycobacterium tokaiense Species 0.000 description 1
- 241000218972 Mycobacterium triplex Species 0.000 description 1
- 241000187476 Mycobacterium triviale Species 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 241001293520 Mycobacterium tusciae Species 0.000 description 1
- 241000187644 Mycobacterium vaccae Species 0.000 description 1
- 241000142559 Mycobacterium vanbaalenii Species 0.000 description 1
- 241000611277 Mycobacterium wolinskyi Species 0.000 description 1
- 241000187494 Mycobacterium xenopi Species 0.000 description 1
- 241000969523 Mycobacterium yongonense Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQUQNUAYKLCRME-INIZCTEOSA-N N-tosyl-L-phenylalanyl chloromethyl ketone Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N[C@H](C(=O)CCl)CC1=CC=CC=C1 MQUQNUAYKLCRME-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 241000608287 Ndumu virus Species 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010052057 Neuroborreliosis Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007125 Neurotoxicity Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 241001112535 Novirhabdovirus Species 0.000 description 1
- 102100023050 Nuclear factor NF-kappa-B p105 subunit Human genes 0.000 description 1
- 241000712466 Nucleorhabdovirus Species 0.000 description 1
- 241001135232 Odoribacter splanchnicus Species 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 206010031096 Oropharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000991583 Parechovirus Species 0.000 description 1
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000283216 Phocidae Species 0.000 description 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 1
- 208000024571 Pick disease Diseases 0.000 description 1
- 241000868134 Pixuna virus Species 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 241000711902 Pneumovirus Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032319 Primary lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000982623 Quaranjavirus Species 0.000 description 1
- 108091034057 RNA (poly(A)) Proteins 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 1
- 208000016140 Rabson-Mendenhall syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000005587 Refsum Disease Diseases 0.000 description 1
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 1
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 1
- 241001325464 Rhinovirus A Species 0.000 description 1
- 241001325459 Rhinovirus B Species 0.000 description 1
- 241001139982 Rhinovirus C Species 0.000 description 1
- 241000711897 Rinderpest morbillivirus Species 0.000 description 1
- 241000328499 Rio Negro virus Species 0.000 description 1
- 241000122129 Roseolovirus Species 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 241000714474 Rous sarcoma virus Species 0.000 description 1
- 241001533467 Rubulavirus Species 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100037204 Sal-like protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000004337 Salivary Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 241001352312 Salivirus Species 0.000 description 1
- 241000531795 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Paratyphi A Species 0.000 description 1
- 241001333897 Sapelovirus Species 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000002883 Scheie syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000021235 Schilder disease Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241001632234 Senecavirus Species 0.000 description 1
- 241000607764 Shigella dysenteriae Species 0.000 description 1
- 241000607762 Shigella flexneri Species 0.000 description 1
- 241000607760 Shigella sonnei Species 0.000 description 1
- 241000713656 Simian foamy virus Species 0.000 description 1
- 241000713311 Simian immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241001312488 Sleeping disease virus Species 0.000 description 1
- 201000001828 Sly syndrome Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 241001472492 Southern elephant seal virus Species 0.000 description 1
- 208000010112 Spinocerebellar Degenerations Diseases 0.000 description 1
- 241000713675 Spumavirus Species 0.000 description 1
- 241000710888 St. Louis encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 241000191982 Staphylococcus hyicus Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 1
- 208000005716 Subacute Combined Degeneration Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000722072 Suttonella indologenes Species 0.000 description 1
- 208000022292 Tay-Sachs disease Diseases 0.000 description 1
- 240000001068 Thogoto virus Species 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000710771 Tick-borne encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 241000723873 Tobacco mosaic virus Species 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 231100000076 Toxic encephalopathy Toxicity 0.000 description 1
- 241001365589 Tremovirus Species 0.000 description 1
- 206010072358 Trichodysplasia spinulosa Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 241000951300 Trocara virus Species 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 108700001567 Type I Schindler Disease Proteins 0.000 description 1
- 206010046298 Upper motor neurone lesion Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000018756 Variant Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- 241000711970 Vesiculovirus Species 0.000 description 1
- 108700005077 Viral Genes Proteins 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241001533396 Walleye dermal sarcoma virus Species 0.000 description 1
- 241000710886 West Nile virus Species 0.000 description 1
- 241000231320 Whataroa virus Species 0.000 description 1
- 208000026589 Wolman disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006269 X-Linked Bulbo-Spinal Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000710772 Yellow fever virus Species 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 241000907316 Zika virus Species 0.000 description 1
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 208000030597 adult Refsum disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- UDCWMKJVKMPGDB-MYQRWESPSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-{alpha-D-Manp-(1->3)-[alpha-D-Manp-(1->6)]-[beta-D-Xylp-(1->2)]-beta-D-Manp-(1->4)-beta-D-GlcpNAc-(1->4)}-D-GlcpNAc Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](O[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)O3)O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO3)O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(C)=O UDCWMKJVKMPGDB-MYQRWESPSA-N 0.000 description 1
- 201000008333 alpha-mannosidosis Diseases 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000004227 basal ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 125000004935 benzoxazolinyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000012496 blank sample Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 208000005881 bovine spongiform encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000008274 breast adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009702 cancer cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- CRQQGFGUEAVUIL-UHFFFAOYSA-N chlorothalonil Chemical compound ClC1=C(Cl)C(C#N)=C(Cl)C(C#N)=C1Cl CRQQGFGUEAVUIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024042 cholesterol ester storage disease Diseases 0.000 description 1
- 208000013760 cholesteryl ester storage disease Diseases 0.000 description 1
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004230 chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000011157 data evaluation Methods 0.000 description 1
- DEZRYPDIMOWBDS-UHFFFAOYSA-N dcm dichloromethane Chemical compound ClCCl.ClCCl DEZRYPDIMOWBDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 125000005043 dihydropyranyl group Chemical group O1C(CCC=C1)* 0.000 description 1
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N dipicolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=N1 WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N dmso dimethylsulfoxide Chemical compound CS(C)=O.CS(C)=O CETRZFQIITUQQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- OLAMWIPURJGSKE-UHFFFAOYSA-N et2o diethylether Chemical compound CCOCC.CCOCC OLAMWIPURJGSKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N ethanol etoh Chemical compound CCO.CCO OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQQSEGDJDPRFEJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(4-fluorobenzoyl)amino]-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylate Chemical compound FC1=CC=C(C(=O)NC=2SC=C(C=2C(=O)OCC)C2CC3=CC=CC=C3CC2)C=C1 PQQSEGDJDPRFEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZJJZCAQSVSIMM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-4-(2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)thiophene-3-carboxylate Chemical compound NC=1SC=C(C=1C(=O)OCC)C=1C=C2CCCC2=CC=1 YZJJZCAQSVSIMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKJQYFVTEPGXIE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-aminothiophene-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C=1C=CSC=1N MKJQYFVTEPGXIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDBMVJWSWCRDMG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-benzamido-5-chloro-4-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiophene-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)c1c(NC(=O)c2ccccc2)sc(Cl)c1C1CCc2ccccc2C1 DDBMVJWSWCRDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANCBHJKEYPZCTE-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-carbamoyl-4-methyl-2-[(2,3,4,5,6-pentafluorobenzoyl)amino]thiophene-3-carboxylate Chemical compound CC1=C(C(N)=O)SC(NC(=O)C=2C(=C(F)C(F)=C(F)C=2F)F)=C1C(=O)OCC ANCBHJKEYPZCTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJCSPXHYDFONPU-UHFFFAOYSA-N etoac etoac Chemical compound CCOC(C)=O.CCOC(C)=O OJCSPXHYDFONPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006061 fatal familial insomnia Diseases 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 201000008049 fucosidosis Diseases 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003838 furazanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 description 1
- 108091005995 glycated hemoglobin Proteins 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 102000056264 human CISD1 Human genes 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001977 isobenzofuranyl group Chemical group C=1(OC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003384 isochromanyl group Chemical group C1(OCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 description 1
- 125000005969 isothiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003971 isoxazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004322 lipid homeostasis Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003670 luciferase enzyme activity assay Methods 0.000 description 1
- 201000009546 lung large cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- BCVXHSPFUWZLGQ-UHFFFAOYSA-N mecn acetonitrile Chemical compound CC#N.CC#N BCVXHSPFUWZLGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- OVNKWKKKKKGVSX-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-(trifluoromethylsulfonyloxy)thiophene-3-carboxylate Chemical compound C1=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C(C1=2)COC(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)OC)OS(=O)(=O)C(F)(F)F OVNKWKKKKKGVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUVBOSRDJDPLHH-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(3,4-dihydronaphthalen-2-yl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)thiophene-3-carboxylate Chemical compound C1=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C(C1=2)COC(=O)NC=1SC=C(C=1C(=O)OC)C1=CC2=CC=CC=C2CC1 WUVBOSRDJDPLHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 201000011540 mitochondrial DNA depletion syndrome 4a Diseases 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 125000004312 morpholin-2-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 1
- 201000007769 mucolipidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000020460 mucolipidosis II alpha/beta Diseases 0.000 description 1
- 208000005340 mucopolysaccharidosis III Diseases 0.000 description 1
- 208000022018 mucopolysaccharidosis type 2 Diseases 0.000 description 1
- 208000011045 mucopolysaccharidosis type 3 Diseases 0.000 description 1
- 208000025919 mucopolysaccharidosis type 7 Diseases 0.000 description 1
- WOOWBQQQJXZGIE-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C.CCN(C(C)C)C(C)C WOOWBQQQJXZGIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLXLZYHFTIATIP-UHFFFAOYSA-N n-methoxy-n-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N(C)OC)CCCC2=C1 RLXLZYHFTIATIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 201000008051 neuronal ceroid lipofuscinosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical group CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960003752 oseltamivir Drugs 0.000 description 1
- NENPYTRHICXVCS-YNEHKIRRSA-N oseltamivir acid Chemical compound CCC(CC)O[C@@H]1C=C(C(O)=O)C[C@H](N)[C@H]1NC(C)=O NENPYTRHICXVCS-YNEHKIRRSA-N 0.000 description 1
- ICBYIKRIEVEFCX-UHFFFAOYSA-N oxan-2-amine Chemical compound NC1CCCCO1 ICBYIKRIEVEFCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RETPVBQTPDYSBS-UHFFFAOYSA-N oxan-3-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1CCCOC1 RETPVBQTPDYSBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005968 oxazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004095 oxindolyl group Chemical group N1(C(CC2=CC=CC=C12)=O)* 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000004934 phenanthridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC=C3C=CC=CC3=C12)* 0.000 description 1
- 125000004625 phenanthrolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=C3C=CC=NC3=C12)* 0.000 description 1
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012254 powdered material Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 208000032207 progressive 1 supranuclear palsy Diseases 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 201000005825 prostate adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940076155 protein modulator Drugs 0.000 description 1
- 229940124272 protein stabilizer Drugs 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000025915 regulation of apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960000888 rimantadine Drugs 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009758 senescence Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 229940007046 shigella dysenteriae Drugs 0.000 description 1
- 229940115939 shigella sonnei Drugs 0.000 description 1
- 238000001577 simple distillation Methods 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrate Chemical compound O.[Na] NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 208000002320 spinal muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran thf Chemical compound C1CCOC1.C1CCOC1 WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003507 tetrahydrothiofenyl group Chemical group 0.000 description 1
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetraline Natural products C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005329 tetralinyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N tfa trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.OC(=O)C(F)(F)F WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000004927 thianaphthalenyl group Chemical group S1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004627 thianthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3SC12)* 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005032 thiofuranyl group Chemical group S1C(=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010490 three component reaction Methods 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBIMIGNDTBRRPI-UHFFFAOYSA-N trifluoro borate Chemical compound FOB(OF)OF PBIMIGNDTBRRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000037965 uterine sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 1
- 210000000605 viral structure Anatomy 0.000 description 1
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 1
- 208000025247 virus-associated trichodysplasia spinulosa Diseases 0.000 description 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 125000001834 xanthenyl group Chemical group C1=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3C(C12)* 0.000 description 1
- 229940051021 yellow-fever virus Drugs 0.000 description 1
- ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N zanamivir Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)C=C(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N 0.000 description 1
- 229960001028 zanamivir Drugs 0.000 description 1
- 125000004933 β-carbolinyl group Chemical group C1(=NC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
- C07D233/32—One oxygen atom
- C07D233/38—One oxygen atom with acyl radicals or hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
≫ R1は、以下を表し:
・ 以下からなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている縮合アリールシクロアルキル:
○ ハロゲン、
○ 少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている、好ましくは少なくとも1つのフッ素によって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキル又は(C1~C6)アルキルオキシ、及び
○ ヒドロキシ、
○ 、-CO-R6又は-CO2R6(R6は水素又は(C1~C6)アルキルである)、及び
○ 任意選択により置換されているアリール;
≫ R2は、以下を表し:
・ 水素、
・ ハロゲン、
・ 少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている、好ましくは少なくとも1つのフッ素によって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキル、
・ 任意選択により置換されているアリール、又は
・ 任意選択により置換されているシクロアルキル;
≫ R3は、以下を表し:
・ 以下からなる群において選択される飽和又は不飽和の5~10員環であって:
○ 好ましくはジオキソール、モルホリン、ジオキサン、テトラヒドロピラン及びテトラヒドロフランからなる群から選択されるヘテロシクロアルキルに任意選択により縮合されているアリール、
○ ヘテロアリール、
○ シクロアルキル、
○ ヘテロシクロアルキル、並びに
○ 5~10員の架橋カルボシクリル又はヘテロシクリル、
以下からなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている5~10員環:
- ハロゲン、
- 少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている、好ましくは少なくとも1つのフッ素によって任意選択により置換されている、又は(C1~C6)アルキルによって任意選択により置換されている任意選択により架橋されているヘテロシクロアルキルによって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキル、
- ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、チアシクロアルキル-1,1ジオキシド及び(C1~C6)アルキルオキシからなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている、-NH-(C1~C6)アルキル又は-N-((C1~C6)アルキル)2、
- ヒドロキシル、(C1~C6)アルキル、(C1~C6)アルキルオキシ又は-CO-R6(R6は水素又は(C1~C6)アルキルである)によって任意選択により置換されている、-NH-ヘテロシクロアルキル、-NH-シクロアルキル、-N((C1~C6)アルキル)-ヘテロシクロアルキル又は-NH((C1~C6)アルキル)-チアシクロアルキル-1,1ジオキシド、
- ヒドロキシ、-CN、-CO-R6又は-CO2R6(R6は水素又は(C1~C6)アルキルである)、
- ハロゲン、好ましくはフッ素、ヒドロキシ、(C1~C6)アルキルオキシ、-NR7R8(R7及びR8は独立して水素又は(C1~C6)アルキルである)、-NHCOR9、-NHCO2R9、(R9は(C1~C6)アルキルである)、-CO2R6(R6は水素又は(C1~C6)アルキルである)及び複素環からなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている(C1~C6)アルキルオキシ、
- -NHCOR9、-NHCO2R9又は-SO2R9(R9は(C1~C6)アルキルである)、並びに
- (C1~C6)アルキル、(C1~C6)アルキルオキシ、ヒドロキシ、ケトン、ハロゲン、又は(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている(C1~C6)アルキルによって任意選択により置換されている、ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、チアヘテロシクロアルキル-1,1-ジオキシド又はスピロヘテロシクロアルキル、或いは
・ 上記で定義されている通りの5~10員環又は-CO2R6(R6は水素若しくは(C1~C6)アルキルである)によって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキル又は(C2~C6)アルケニル;
≫ R4は、以下を表し:
・ -CO2R10(R10は水素又は(C1~C6)アルキルである);及び
・ アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルからなる群において選択される飽和又は不飽和の5~10員環であって、ヒドロキシ、ハロゲン、又は少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている、好ましくは少なくとも1つのフッ素によって任意選択により置換されている(C1~C6)アルキルによって任意選択により置換されている5~10員環;
≫ R5は、以下を表す:
・ 水素、又は
・ 少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている、好ましくは少なくとも1つのフッ素によって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキル]
の新たな化合物、並びにその立体異性体及びその薬学的塩を提供する。
・ インダニル、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル、及び6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾ[7]アンヌレニル、好ましくはインダニル及び1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル、より好ましくは1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニルからなる群において選択される、任意選択により置換されている縮合アリールシクロアルキル。
・ 好ましくはジオキソール、モルホリン、ジオキサン、テトラヒドロピラン及びテトラヒドロフランからなる群から選択されるヘテロシクロアルキルに任意選択により縮合されているアリール、又はヘテロアリール
を表し、前記アリール、縮合アリール又はヘテロアリールは、以下からなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている:
○ (C1~C6)アルキル、(C1~C6)アルキルオキシ又はケトンによって任意選択により置換されている、ヘテロシクロアルキル又は架橋ヘテロシクロアルキル、
○ チアヘテロシクロアルキル-1,1-ジオキシド、ヘテロシクロアルキルオキシ又はシクロアルキルオキシ;
○ 少なくとも1つのハロゲン、好ましくはフッ素、又は(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキルオキシ又は(C1~C6)アルキル、
○ ハロゲン、好ましくはフッ素又は塩素、
○ ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、チアシクロアルキル-1,1-ジオキシド又は(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている、-NH-(C1~C6)アルキル又は-N-((C1~C6)アルキル)2、
○ -NH-ヘテロシクロアルキル、-N((C1~C6)アルキル)-ヘテロシクロアルキル又は-NH((C1~C6)アルキル)-チアシクロアルキル-1,1-ジオキシド、
○ ヒドロキシ、
○ -CN、
○ 任意選択により架橋されているヘテロシクロアルキル又は任意選択により置換されているヘテロシクロアルキルによって置換されている、(C1~C6)アルキル;並びに
○ -SO2R9、(R9は(C1~C6)アルキルである)。
・ 以下からなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている、フェニル、ピリジニル又はピリミジニル、好ましくはフェニル:
○ 少なくとも1つのメチルによって任意選択により置換されているモルホリニル、
○ -NH-テトラヒドロピラニル、
○ テトラヒドロピラニル、シクロヘキシル、少なくとも1つのメチルによって任意選択により置換されている任意選択により架橋されているモルホリニル、チアシクロアルキル-1,1-ジオキシド、ヒドロキシ、又は(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている、-NH-(C1~C6)アルキル又は-N(CH3)(C1~C6)アルキル)、
○ (C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている、アゼチジニル、
○ ピロリジン-2-オン、
○ 6-オキサ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン又は8オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン、
○ 少なくとも1つのハロゲン、好ましくはフッ素、又は1つの(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキルオキシ、
○ ハロゲン、好ましくはフッ素及び塩素、
○ ヒドロキシ、
○ -CN、
○ -SO2-CH3、
○ 1,1-ジオキソ-1,2-チアゾリジン、
○ シクロブチルオキシ又はテトラヒドロピラニルオキシ、
○ 少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている、好ましくは少なくとも1つのフッ素によって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキル;並びに
○ 少なくとも1つのメチルによって任意選択により置換されているモルホリニル、6-オキサ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン、8オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン又はテトラヒドロピラニルによって置換されている、(C1~C6)アルキル。
・ 水素、
・ ハロゲン、好ましくは塩素、及び
・ 任意選択により置換されている(C3~C6)シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル。
本発明によると、下記の用語は、以下の意味を有する:
例えばC1~C3、C1~C6又はC2~C6等の接頭辞を有する、本明細書において記述されている用語は、C1~C2、C1~C5又はC2~C5等、より低い数の炭素原子を用いて使用することもできる。例えば、C1~C3という用語が使用されるならば、それは、対応する炭化水素鎖が、1個から3個の炭素原子、殊に1個、2個又は3個の炭素原子を含むことができることを意味する。例えば、C1~C6という用語が使用されるならば、それは、対応する炭化水素鎖が、1個から6個の炭素原子、殊に1個、2個、3個、4個、5個又は6個の炭素原子を含むことができることを意味する。例えば、C2~C6という用語が使用されるならば、それは、対応する炭化水素鎖が、2個から6個の炭素原子、殊に2個、3個、4個、5個又は6個の炭素原子を含むことができることを意味する。
本発明は、治療的関心対象の新たな化合物を提供する。
≫ R1は、以下を表し:
・ 縮合アリールシクロアルキルである飽和又は不飽和の3~10員環であって、以下からなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている3~10員環:
○ ハロゲン、
○ 少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている、好ましくは少なくとも1つのフッ素によって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキル又は(C1~C6)アルキルオキシ、及び
○ ヒドロキシ、
○ -CO-R6又は-CO2R6(R6は水素又は(C1~C6)アルキルである)、及び
○ 任意選択により置換されているアリール、
≫ R2は、以下を表し:
・ 水素、
・ ハロゲン、
・ 少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている、好ましくは少なくとも1つのフッ素によって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキル
・ 任意選択により置換されているアリール、又は
・ 任意選択により置換されているシクロアルキル;
≫ R3は、以下を表し:
・ 以下からなる群において選択される飽和又は不飽和の5~10員環であって:
○ 好ましくはジオキソール、モルホリン、ジオキサン、テトラヒドロピラン及びテトラヒドロフランからなる群から選択されるヘテロシクロアルキルに任意選択により縮合されているアリール、
○ ヘテロアリール、
○ シクロアルキル、
○ ヘテロシクロアルキル、並びに
○ 5~10員の架橋カルボシクリル又はヘテロシクリル、
以下からなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている5~10員環:
- ハロゲン、
- 少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている、好ましくは少なくとも1つのフッ素によって任意選択により置換されている、又は(C1~C6)アルキルによって任意選択により置換されている任意選択により架橋されているヘテロシクロアルキルによって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキル、
- ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、チアシクロアルキル-1,1ジオキシド及び(C1~C6)アルキルオキシからなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている、-NH-(C1~C6)アルキル又は-N-((C1~C6)アルキル)2、
- ヒドロキシル、(C1~C6)アルキル、(C1~C6)アルキルオキシ又は-CO-R6(R6は水素又は(C1~C6)アルキルである)によって任意選択により置換されている、-NH-ヘテロシクロアルキル、-NH-シクロアルキル、-N((C1~C6)アルキル)-ヘテロシクロアルキル又は-NH((C1~C6)アルキル)-チアシクロアルキル-1,1ジオキシド、
- ヒドロキシ、-CN、-CO-R6又は-CO2R6(R6は水素又は(C1~C6)アルキルである)、
- ハロゲン、好ましくはフッ素、ヒドロキシ、(C1~C6)アルキルオキシ、-NR7R8(R7及びR8は独立して水素又は(C1~C6)アルキルである)、-NHCOR9、-NHCO2R9(R9は(C1~C6)アルキルである)、-CO2R6(R6は水素又は(C1~C6)アルキルである)及び複素環からなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキルオキシ、
- -NHCOR9、-NHCO2R9又は-SO2R9、(R9は(C1~C6)アルキルである)、並びに
- (C1~C6)アルキル、(C1~C6)アルキルオキシ、ヒドロキシ、ケトン、ハロゲン、又は(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている(C1~C6)アルキルによって任意選択により置換されている、ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、チアヘテロシクロアルキル-1,1-ジオキシド又はスピロヘテロシクロアルキル、或いは
・ 上記で定義されている通りの5~10員環又は-CO2R6(R6は水素若しくは(C1~C6)アルキルである)によって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキル又は(C2~C6)アルケニル;
≫ R4は、以下を表し:
・ -CO2R10(R10は水素又は(C1~C6)アルキルである);並びに
・ アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルからなる群において選択される飽和又は不飽和の5~10員環であって、ヒドロキシ、ハロゲン、又は少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている、好ましくは少なくとも1つのフッ素によって任意選択により置換されている(C1~C6)アルキルによって任意選択により置換されている5~10員環;
≫ R5は、以下を表す:
・ 水素、又は
・ 少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている、好ましくは少なくとも1つのフッ素によって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキル]
並びにその立体異性体及び薬学的塩を有する。
・ 以下からなる群において選択される飽和又は不飽和の5~10員環であって:
○ 好ましくはジオキソール、モルホリン、ジオキサン、テトラヒドロピラン及びテトラヒドロフランからなる群から選択されるヘテロシクロアルキルに任意選択により縮合されているアリール、
○ ヘテロアリール、
○ シクロアルキル、
○ ヘテロシクロアルキル、並びに
○ 5~10員の架橋カルボシクリル又はヘテロシクリル、
以下からなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている5~10員環:
- ハロゲン、
- 少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている、好ましくは少なくとも1つのフッ素によって任意選択により置換されている、又は(C1~C6)アルキルによって任意選択により置換されている任意選択により架橋されているヘテロシクロアルキルによって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキル、
- ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、チアシクロアルキル-1,1ジオキシド及び(C1~C6)アルキルオキシからなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている、-NH-(C1~C6)アルキル又は-N-((C1~C6)アルキル)2、
- ヒドロキシル、(C1~C6)アルキル、(C1~C6)アルキルオキシ又は-CO-R6(R6は水素又は(C1~C6)アルキルである)によって任意選択により置換されている、-NH-ヘテロシクロアルキル、-NH-シクロアルキル、-N((C1~C6)アルキル)-ヘテロシクロアルキル又は-NH((C1~C6)アルキル)-チアシクロアルキル-1,1ジオキシド、
- ヒドロキシ、-CN、-CO-R6又は-CO2R6(R6は水素又は(C1~C6)アルキルである)、
- ハロゲン、好ましくはフッ素、ヒドロキシ、(C1~C6)アルキルオキシ、-NR7R8(R7及びR8は独立して水素又は(C1~C6)アルキルである)、-NHCOR9、-NHCO2R9、(R9は(C1~C6)アルキルである)、-CO2R6(R6は水素又は(C1~C6)アルキルである)及び複素環からなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキルオキシ、
- -NHCOR9、-NHCO2R9又は-SO2R9(R9は(C1~C6)アルキルである)、並びに
- (C1~C6)アルキル、(C1~C6)アルキルオキシ、ヒドロキシ、ケトン、ハロゲン、又は(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている(C1~C6)アルキルによって任意選択により置換されている、ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、チアヘテロシクロアルキル-1,1-ジオキシド又はスピロヘテロシクロアルキル、或いは
・ 上記で定義されている通りの5~10員環又は-CO2R6(R6は水素若しくは(C1~C6)アルキルである)によって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキル又は(C2~C6)アルケニル、
R1、R2、R4及びR5は、本明細書において定義されているものである。
○ (C1~C6)アルキル、(C1~C6)アルキルオキシ又はケトンによって任意選択により置換されている、ヘテロシクロアルキル又は架橋ヘテロシクロアルキル、
○ チアヘテロシクロアルキル-1,1-ジオキシド、ヘテロシクロアルキルオキシ又はシクロアルコキシ、
○ 少なくとも1つのハロゲン、好ましくはフッ素、又は(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキルオキシ又は(C1~C6)アルキル、
○ ハロゲン、好ましくはフッ素又は塩素、
○ ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、チアシクロアルキル-1,1-ジオキシド又は(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている、-NH-(C1~C6)アルキル又は-N-((C1~C6)アルキル)2、
○ -NH-ヘテロシクロアルキル、-N((C1~C6)アルキル)-ヘテロシクロアルキル又は-NH((C1~C6)アルキル)-チアシクロアルキル-1,1-ジオキシド、
○ ヒドロキシ、
○ -CN、
○ (C1~C6)アルキルによって任意選択により置換されている任意選択により架橋されているヘテロシクロアルキルによって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキル、並びに
○ -SO2R9、(R9は(C1~C6)アルキルである)。
- ハロゲン、好ましくはフッ素又は塩素、
- 少なくとも1つのハロゲン、好ましくはフッ素によって、又は(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキル、
- ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、チアシクロアルキル-1,1-ジオキシド、ヒドロキシル又は(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている、-NH-(C1~C6)アルキル又は-N-((C1~C6)アルキル)2、
- ヒドロキシル、(C1~C6)アルキル、(C1~C6)アルキルオキシ又は-CO-R6(R6は水素又は(C1~C6)アルキルである)によって任意選択により置換されている、-NH-ヘテロシクロアルキル、-NH-シクロアルキル、又は-N((C1~C6)アルキル)-ヘテロシクロアルキル、又は-NH((C1~C6)アルキル)-チアシクロアルキル-1,1-ジオキシド、
- ヒドロキシ、-CN、-CO-R6又は-CO2R6(R6は水素又は(C1~C6)アルキルである)、
- ハロゲン、好ましくはフッ素、ヒドロキシ、(C1~C6)アルキルオキシ、-NR7R8(R7及びR8は独立して水素又は(C1~C6)アルキルである)、-NHCOR9、-NHCO2R9、(R9は(C1~C6)アルキルである)、-CO2R6(R6は水素又は(C1~C6)アルキルである)及び複素環からなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキルオキシ、
- -NHCOR9、-NHCO2R9又は-SO2R9(R9は(C1~C6)アルキルである)、並びに
- (C1~C6)アルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ケトン(C=O)、又は(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている(C1~C6)アルキルによって任意選択により置換されている、ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルコキシ、チアヘテロシクロアルキル-1,1-ジオキシド又はスピロヘテロシクロアルキル。
○ 少なくとも1つのメチルによって任意選択により置換されているモルホリニル、
○ 1,1-ジオキソ-1,2-チアゾリジン、
○ -NH-テトラヒドロピラニル、
○ テトラヒドロピラニル、シクロヘキシル、少なくとも1つのメチルによって任意選択により置換されている任意選択により架橋されているモルホリニル、チアシクロアルキル-1,1-ジオキシド、ヒドロキシ又は(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている、-NH-(C1~C6)アルキル又は-N(CH3)(C1~C6)アルキル)、
○ (C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている、アゼチジニル、
○ ピロリジン-2-オン、
○ 6-オキサ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン又は8オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン、
○ 少なくとも1つのハロゲン、好ましくはフッ素、又は1つの(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキルオキシ、
○ ハロゲン、好ましくはフッ素及び塩素、
○ ヒドロキシ、
○ -CN、
○ -SO2-CH3、
○ シクロブチルオキシ又はテトラヒドロピラニルオキシ、並びに
○ 少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている、好ましくは少なくとも1つのフッ素によって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキル、並びに
○ 少なくとも1つのメチルによって任意選択により置換されているモルホリニル、6-オキサ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン、8オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン又はテトラヒドロピラニルによって置換されている(C1~C6)アルキル。
・ -CO2R10(R10は水素又は(C1~C6)アルキルである);又は
・ アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルからなる群において選択される飽和若しくは不飽和の5~10員環であって、ヒドロキシ、ハロゲン、若しくは少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている、好ましくは少なくとも1つのフッ素によって任意選択により置換されている(C1~C6)アルキルによって任意選択により置換されている5~10員環、
R1、R2、R3及びR5は、本明細書において定義されているものである。
- 化合物番号16の第2のエナンチオマー:化合物番号157;
- 化合物番号151の第1のエナンチオマー:化合物番号171;並びに
- 化合物番号152の第1のエナンチオマー:化合物番号175、及び化合物番号152の第2のエナンチオマー:化合物番号174。
実施例によって例示されている通り、本発明者らは、本発明の新たな化合物の治療的関心対象を実証した。
本発明は、抗ウイルス剤としての、本発明による化合物の使用に関する。本発明は、ウイルス感染症の処置における使用のための本発明の化合物、ウイルス感染症の処置のための医薬の製造のための本発明の化合物の使用、及び本発明による化合物の治療有効量を対象に投与することを含む、対象におけるウイルス感染症を処置するための方法にも関する。
本発明は、抗細菌剤としての本発明による化合物の使用に関する。本発明は、細菌感染症の処置における使用のための本発明の化合物、細菌感染症の処置のための医薬の製造のための本発明の化合物の使用、及び本発明による化合物の治療有効量を対象に投与することを含む、対象における細菌感染症を処置するための方法にも関する。
本発明の化合物は、NEETタンパク質をモジュレートすることができる。特に、該化合物は、NEETタンパク質安定剤であり得る。代替として、該化合物は、NEETタンパク質不安定剤であり得る。
本発明の化合物は、腫瘍細胞を死滅させることができる。加えて、本発明の化合物は、NEETタンパク質をモジュレートすることもできる(Holtら、2016、J Cell Sci、129、155~165頁;Baiら、2015、Proc Natl Acad Sci USA、112、3698~3703頁;Tamirら、2014、Proc Natl Acad Sci USA、111、5177~5182頁;Sohnら、2013、Proc Natl Acad Sci USA、110、14676~14681頁;Darash-Yahanaら、2016、Proc Natl Acad Sci USA、113、10890~10895頁)。NEETタンパク質は、がん生物学におけるアポトーシス/オートファジーの調節に関与する。したがって、本発明は、抗腫瘍剤としての本発明の化合物の使用に関する。本発明は、がんを処置するための使用のための本発明の化合物、がんを処置するための医薬の製造のための本発明の化合物の使用、及び本発明の化合物の有効量を対象に投与することを含む、対象におけるがんを処置するための方法にも関する。
NEETタンパク質は、代謝障害及び疾患に関与する(Tamirら、2015、Biochim Biophys Acta、1853、1294~1315頁)。したがって、本発明は、対象における代謝障害又は疾患を処置するための方法に更に関し、ここで、本発明による化合物の治療有効量が、代謝障害及び疾患を患う前記対象に投与される。本発明は、代謝障害又は疾患の処置のための医薬の製造のための本発明による化合物の使用にも関する。本発明は、代謝障害又は疾患の処置における使用のための本発明による化合物に関する。
NEETタンパク質は、心血管疾患及び障害に関与することが開示された(Duら、2015、Cell Biol Int、39、816~823頁;Habenerら、2016、PLoS One、11、e0156054;Tamirら、2015、Biochim Biophys Acta、1853、1294~1315頁)。したがって、本発明は、対象における心血管疾患を処置するための方法に更に関し、ここで、本発明による化合物の治療有効量が、心血管疾患を患う前記対象に投与される。本発明は、心血管疾患の処置のための医薬の製造のための本発明による化合物の使用にも関する。本発明は、心血管疾患の処置における使用のための本発明による化合物に関する。
NEETタンパク質は、炎症に関与することが開示された(Tamirら、2015、Biochim Biophys Acta、1853、1294~1315頁)。
NEETタンパク質は、鉄ホメオスタシスに関与する。本発明の化合物は、鉄に結合するNEETタンパク質を、例えばこの結合を安定化及び不安定化することによってモジュレートすることができる。
NEETタンパク質は、老化(Chenら、2009、Genes Dev、23、1183~1194頁)に並びに神経変性疾患及び障害(Heら、2016、Sci Rep、6、35205頁)に関与することが知られている。したがって、本発明の化合物は、老化又は神経変性疾患若しくは障害の処置のために使用することができる。したがって、本発明は、対象における老化又は神経変性疾患若しくは障害を処置するための方法に関し、ここで、本発明による化合物の治療有効量が、老化又は神経変性疾患若しくは障害を患う前記対象に投与される。本発明は、老化又は神経変性疾患若しくは障害の処置のための医薬の製造のための本発明による化合物の使用にも関する。本発明は、老化又は神経変性疾患若しくは障害の処置における使用のための本発明による化合物に関する。
本発明は、本発明の化合物を含む医薬組成物にも関する。組成物は、少なくとも1種の薬学的に許容される担体又は賦形剤を更に含む。
本発明は、がん、感染性疾患、特にウイルス性疾患、代謝性疾患又は障害、心血管疾患又は障害、炎症性疾患、鉄蓄積障害、老化及び神経変性疾患からなる群から選択される疾患の処置のため、好ましくは抗ウイルス剤、抗がん剤、抗アポトーシス剤、抗オートファジー剤、オートファジー誘発剤、抗生物質、抗寄生中剤、抗真菌剤、又は神経変性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、肝臓疾患、老化、筋肉疾患若しくは代謝性疾患を処置することを狙った分子で構成される群から選択される少なくとも別の活性成分との本発明の化合物の併用にも関する。
化学
略語
Aq 水性
brs ブロードシングレット
CDCl3 重水素化クロロホルム
d ダブレット
DAD ダイオードアレイ検出器
DCM ジクロロメタン(塩化メチレン)
dd ダブレットのダブレット
ddd ダブレットのダブレットのダブレット
DIPEA N,N-ジイソプロピルエチルアミン
DMF N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
dq カルテットのダブレット
dt トリプレットのダブレット
EtOAc 酢酸エチル
Et2O ジエチルエーテル
EtOH エタノール
g グラム(単数又は複数)
h 時間(単数又は複数)
HATU O-(7-アザベンゾトリアゾル-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
HCl 塩酸
HPLC 高圧液体クロマトグラフィー
i-PrOH イソプロパノール
LC/MS 液体クロマトグラフィー/質量分析法
LiOH 水酸化リチウム
m マルチプレット
M モル
MeCN アセトニトリル
MeOH メチルアルコール
MgSO4 硫酸マグネシウム
min 分(単数又は複数)
mmol ミリモル
MHz メガヘルツ
MS 質量分析法
N ノルマル
NaHCO3 重炭酸ナトリウム
NH4Cl 塩化アンモニウム
NMR 核磁気共鳴
p パラ
PDA フォトダイオードアレイ
pH -log[H+]
ppm 百万分の一
q クアドループレット
quin クインツプレット
RP-HPLC 逆相高圧液体クロマトグラフィー
Rt 保持時間
RT 室温
s シングレット
t トリプレット
td ダブレットのトリプレット
TFA トリフルオロ酢酸
tert- 第3級
THF テトラヒドロフラン
本発明の化合物は、スキームI~Vに例示されている合成変換を使用して調製することができる。出発材料は市販されている、又は本明細書に記載されている手順によって、文献手順によって、若しくは有機化学の分野の当業者によく知られているであろう手順によって調製することができる。明記されていない限り、全ての水溶液は飽和されている。
全ての1H NMRデータを、5mmのQNPプローブが備えられているBruker Avance 400MHz又はBruker Avance III 400MHz、5mmのBBFO Plusプローブ機器上に収集し、化学シフトは、百万分の一(ppm)で示されている。LC/MSデータは、Table 1(表2)に提供されている方法番号を使用して、LC/MS条件に参照される。データは、Table 1(表2)に提供されている方法番号を使用して、HPLC条件に参照される。
一般的手順について、中間体及び最終化合物は、任意の技法又は当業者に知られている技法の組合せによって精製することができる。限定していない一部の例としては、固相(即ち、シリカゲル、アルミナ等)、及び所望の化合物を溶出する溶媒(又は溶媒、即ちヘプタン、EtOAc、DCM、MeOH、MeCN、水等の組合せ)を用いるフラッシュクロマトグラフィー;Agilent Technologies 1260 Infinity精製システム及びAgilent 6120シリーズSingle Quadrupole Mass Spectrometer上で行われるRP-HPLC精製(一部の非限定的な条件についてTable 2(表3)を参照されたい);適切な溶媒(即ち、MeOH、EtOH、i-PrOH、EtOAc、トルエン等)又は溶媒の組合せ(即ち、EtOAc/ヘプタン、EtOAc/MeOH等)からの再結晶化;溶媒の組合せ(即ち、DMF/水、DMSO/DCM、EtOAc/ヘプタン等)からの析出;適切な溶媒(即ち、EtOAc、DCM、MeCN、MeOH、EtOH、i-PrOH、n-PrOH等)を用いる研和;液体中に化合物を溶解させること、及び適切に非混和な液体(即ち、DCM/水、EtOAc/水、DCM/飽和NaHCO3、EtOAc/飽和NaHCO3、DCM/10%HCl水溶液、EtOAc/10%HCl水溶液等)で洗浄することによる抽出;蒸留(即ち、単蒸留、分留、クーゲルロール蒸留等)が挙げられる。これらの技法の記載は、以下の文献に見出すことができる:Gordon、A. J.及びFord、R. A..「The Chemist's Companion」、1972;Palleros、D. R.「Experimental Organic Chemistry」、2000;また、W. C.、Kahn及びM. Mitra、A. J. Org. Chem. 1978、43(14)、2923~2925頁;Yan、B.「Analysis and Purification Methods in Combinatorial Chemistry」2003;Harwood、L. M.、Moody、C. J.及びPercy、J. M.「Experimental Organic Chemistry: Standard and Microscale、第2版」、1999。
全ての出発材料は、化学名の後に別段に注記されていない限り、Sigma-Aldrich社(Fluka及びDiscovery CPRを含める)又はAcros社から市販されている。示されている試薬/反応物名称は、市販の瓶に名付けられている通り、又はIUPAC慣例若しくはChemDraw 16.0によって生じされる通りである。本明細書において注記されている特定の条件及び試薬のいずれも、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきでなく、例示的な目的だけのために提供されている。
2-ベンズアミド-4-インダン-5-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号3)
2-ベンズアミド-4-インダン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号7)
2-ベンズアミド-5-クロロ-4-インダン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号8)
2-ベンズアミド-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号16)
2-ベンズアミド-5-クロロ-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号17)
2-ベンズアミド-4-インダン-1-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号19)
2-ベンズアミド-5-クロロ-4-インダン-1-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号49)
2-ベンズアミド-5-シクロプロピル-4-インダン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号51)
2-[[4-(テトラヒドロピラン-4-イルアミノ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号52)
2-[[4-(3-メトキシアゼチジン-1-イル)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号53)
4-インダン-1-イル-2-[[4-(テトラヒドロピラン-4-イルアミノ)ベンゾイル]アミノ]チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号55)
4-インダン-1-イル-2-[(4-モルホリノベンゾイル)アミノ]チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号56)
4-インダン-1-イル-2-[[4-(3-メトキシプロピルアミノ)ベンゾイル]アミノ]チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号57)
4-インダン-1-イル-2-[[4-(3-メトキシアゼチジン-1-イル)ベンゾイル]アミノ]チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号58)
2-[[4-(3-メトキシプロピルアミノ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号64)
2-[[4-(2-メトキシエチルアミノ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号65)
2-[[4-(テトラヒドロピラン-3-イルアミノ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号67)
2-[(4-モルホリノベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号68)
2-[[4-(テトラヒドロピラン-4-イルメチルアミノ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号69)
2-[(3-モルホリノベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号70)
2-[(4-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンズオキサジン-7-カルボニル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号86)
2-[(2-モルホリノピリミジン-5-カルボニル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号89)
2-[[3-(3-メトキシアゼチジン-1-イル)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号93)
2-[[3-(2-メトキシエチルアミノ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号94)
2-[[4-(2-メトキシエトキシ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号101)
2-ベンズアミド-4-(6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾ[7]アンヌレン-7-イル)チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号122)
2-ベンズアミド-4-テトラリン-6-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号123)
2-ベンズアミド-4-テトラリン-1-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号124)
2-[(4-フルオロベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-6-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号125)
2-[(4-フルオロベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-1-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号126)
2-[[3-メトキシ-4-(テトラヒドロピラン-4-イルメチルアミノ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号127)
2-[[4-(シクロヘキシルメチルアミノ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号128)
2-[(2-モルホリノベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号129)
2-[[2-(モルホリノメチル)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号130)
2-[[4-[(2-ヒドロキシ-1-テトラヒドロピラン-4-イル-エチル)アミノ]ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号131)
2-[[4-[メチル(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)アミノ]ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号132)
2-[[4-(4-ヒドロキシブチルアミノ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号133)
2-[[3-ヒドロキシ-4-(テトラヒドロピラン-4-イルメチルアミノ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号134)
2-[[4-(4-メトキシブチルアミノ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号135)
2-[[4-[(4-ヒドロキシテトラヒドロピラン-4-イル)メチルアミノ]ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号136)
2-[[3,5-ジメトキシ-4-(テトラヒドロピラン-4-イルメチルアミノ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号137)
2-[[4-[(1,1-ジオキソチアン-4-イル)メチルアミノ]ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号138)
2-[[4-(6-オキサ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-3-イル)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号139)
2-[[4-[(1S,4S)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル]ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号140)
2-[[4-[(1R,4R)-2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル]ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号141)
2-[[4-(8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号142)
2-[[4-[(2S)-2-メチルモルホリン-4-イル]ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号143)
2-[[4-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イル)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号144)
2-[[4-[(3R)-3-メチルモルホリン-4-イル]ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号145)
2-[[4-[(3S)-3-メチルモルホリン-4-イル]ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号146)
2-[[4-[(2R)-2-メチルモルホリン-4-イル]ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号147)
2-[[4-[(2R,6S)-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号148)
2-[[4-[(3S,5R)-3,5-ジメチルモルホリン-4-イル]ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号149)
2-[[4-(3-オキサ-6-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン-6-イル)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号150)
2-[(4-フルオロベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号151)
2-[[4-(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号152)
4-テトラリン-2-イル-2-[[4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル]アミノ]チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号153)
2-[(4-メトキシベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号154)
2-[(3,4-ジメトキシベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号155)
2-ベンズアミド-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸、エナンチオマー1(化合物番号156)
2-ベンズアミド-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸、エナンチオマー2(化合物番号157)
4-テトラリン-2-イル-2-[[4-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ]チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号158)
2-[(2-メトキシベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号159)
2-[(2-ヒドロキシベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号160)
2-[(4-クロロベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号161)
2-[(3-フルオロ-4-メトキシ-ベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号162)
2-[(2-フルオロベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号163)
2-[(4-フルオロ-3-メトキシ-ベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号164)
2-[(4-メチルスルホニルベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号165)
2-[(4-メチルベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号166)
2-[(3-クロロベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号167)
2-[[4-(2-オキソピロリジン-1-イル)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号168)
2-[(3-フルオロベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号169)
2-[[3-(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号170)
2-[(4-フルオロベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸、エナンチオマー1(化合物番号171)
2-[(4-フルオロベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸、エナンチオマー2(化合物番号172)
2-[[4-(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸、エナンチオマー2(化合物番号174)
2-[[4-(ジフルオロメトキシ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸、エナンチオマー1(化合物番号175)
2-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-カルボニルアミノ)-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号176)
2-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-カルボニルアミノ)-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号177)
2-[[4-(シクロブトキシ)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号178)
2-[(2,2-ジメチル-3H-ベンゾフラン-5-カルボニル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号179)
2-[(4-イソプロポキシベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号180)
2-(クロマン-6-カルボニルアミノ)-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号181)
2-[(4-テトラヒドロピラン-4-イルオキシベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号182)
2-[(4-シアノベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号183)
2-[[4-(1,1-ジオキソ-1,2-チアゾリジン-2-イル)ベンゾイル]アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号184)
2-ベンズアミド-4-(3,4-ジヒドロナフタレン-2-イル)チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号185)
2-(ピリジン-2-カルボニルアミノ)-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号186)
2-[(5-メトキシピリジン-2-カルボニル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号187)
2-[(4-tert-ブトキシベンゾイル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号188)
2-ベンズアミド-4-(7-フルオロテトラリン-2-イル)チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号189)
2-ベンズアミド-4-(5-フルオロテトラリン-2-イル)チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号190)
2-ベンズアミド-4-(6-フルオロテトラリン-2-イル)チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号191)
2-(ビシクロ[1.1.1]ペンタン-3-カルボニルアミノ)-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号192)
2-[(3-フルオロビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-カルボニル)アミノ]-4-テトラリン-2-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号193)
2-ベンズアミド-4-テトラリン-5-イル-チオフェン-3-カルボン酸(化合物番号194)
エチル2-アミノ-4-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル)チオフェン-3-カルボキシレート
エチル2-(4-ブロモベンズアミド)-4-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル)チオフェン-3-カルボキシレート
エチル2-アミノ-4-(6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾ[7]アンヌレン-7-イル)チオフェン-3-カルボキシレート
エチル2-アミノ-4-(1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル)チオフェン-3-カルボキシレート
メチル2-アミノ-4-(3,4-ジヒドロナフタレン-2-イル)チオフェン-3-カルボキシレート
生物学
(実施例B1)
抗ウイルス効果
本発明の化合物の抗ウイルス効果を、H1N1(A型インフルエンザ/NewCaledonia/20/99)に感染したA549細胞株で試験した。IC50は、以下のTable 1(表5)に報告されている。結果は、本発明の化合物が抗ウイルス効果を呈することを示している。
ヒトA549細胞(96ウェルプレート中80,000細胞/ウェル)をある範囲の濃度の試験化合物で処理し、直ちに、0.25μg/mlのTPCKトリプシン(Sigma社)が補充されたDMEM/1%ペニシリン/ストレプトマイシン中0.1のMOIで、H1N1A/NewCaledonia/20/99ウイルス(臨床分離株)に感染させ、37℃で5%のCO2中にてインキュベートした。感染の48h後、上清(25μl)を回収し、96ウェル黒色平底プレートに移し、Ca++/Mg++を有する25μlのPBS(Thermo Fisher社)及び50μlの2'-(4-メチルウンベリフェリル)-α-D-N-アセチルノイラミン酸ナトリウム塩水和物ストック溶液(20μM、MUNANA、Sigma社)と混合した。プレートを1h、37℃でインキュベートして、100μlの停止溶液(グリシン0.1M、pH10.7/25%エタノール)を添加することによって反応を停止させる。MUNANA加水分解(4-MU)によって放出された蛍光生成物の量を、それぞれ365及び450nmの励起及び発光波長でTecan分光光度計にて測定した。
抗腫瘍効果
結果
5つの異なる細胞株、すなわち、それぞれ肺大細胞癌、乳腺癌、多発性骨髄腫、前立腺腺癌及び子宮肉腫であるLXFL 1121、MAXF 401、MMXF L-636、PRXF PC-3M及びUXF 1138に対する本発明の化合物について細胞毒性を試験した。
IC50は、以下のTable 2(表6)に提供されている。
化合物取扱い
試験化合物の作業用ストック溶液をDMSO中にて33mM又は8.25mMの濃度で調製し、小アリコートを-20℃で貯蔵した。実験の各日に、作業用ストック溶液の凍結アリコートを解凍し、処置の前及び最中に室温で貯蔵した。
この研究において使用される細胞株を固形腫瘍から、並びに血液悪性腫瘍から誘導した。
修飾されたヨウ化プロピジウム(PI)ベースの単層アッセイを使用することで、化合物の抗がん活性を判定した。簡潔には、細胞を対数期培養から収集し、カウントし、96ウェル平底マイクロタイタープレートにおいて、細胞株の増殖率に依存して4,000から40,000細胞/ウェルの細胞密度で平板培養した。各細胞株についての個々の播種密度は、処置期間の全体又は少なくとも大部分にわたって指数関数的増殖条件を確実にする。24hの回復期間後、細胞が指数関数的増殖を再開するのを可能にするため、10μlの培養培地(6対照ウェル/細胞株/プレート)又は試験化合物を有する培養培地を添加した。化合物を最大25μM又は100μMまで2連にて2倍ずつ増加させた10の濃度で適用し、処置を4日間続けた。処置の4日後、細胞を次に200μlのPBSで洗浄することで死細胞及びデブリを除去し、次いで、7μg/mlヨウ化プロピジウム(PI)及び0.1%(v/v)トリトンX-100を含有する溶液200μlを添加した。室温で1~2時間のインキュベーション期間後、Enspire Multimode Plate Reader(励起λ=530nm、発光λ=620nm)を使用して蛍光(FU)を測定することで、付着された生細胞の量を定量化した。
以下の品質管理基準を満たしたならば、アッセイを完全に評価可能と考えた:
- アッセイプレート内で算出されたZ'因子≧0.5
- 対照/バックグラウンド比>3.0
- 増殖対照ウェルにおける変動の係数≦30%
NEETタンパク質のモジュレーター
ヒトCISD1、CISD2及びCISD3遺伝子によってコードされるNEETタンパク質に対する、本発明の化合物によるモジュレーター効果を試験し、下記に報告した。特に、NEETタンパク質の生化学的機能は、精製NEETタンパク質のFe-Sクラスター結合の安定性によって測定される。
化合物は、TNFα刺激に応答してNFkB活性化を阻害する
本発明の化合物を、NFκBを阻害するそれらの能力について試験した。結果は、以下の表に示されている。
・ NFkBレポーター細胞株の構築
AAVS1ゲノム配列が隣接されたNanoLuciferaseレポーター遺伝子の上流で5つのNFkB応答エレメントをクローニングすることによって、NFkBレポーターコンストラクトを作製した。
NFKB-NLUC-F: ggctctatggGTCGACGGCCTAACTGGCCGGTACC (配列番号1)
NFKB-NLUC-R: agcttagtactGTCGACGATCAGCGGAAGAGCGCCCA (配列番号2)
AAVS1-T2A-1 CACCGGGGGCCACTAGGGACAGGAT (配列番号3)
AAVS1-T2A-2 AAACATCCTGTCCCTAGTGGCCCCC (配列番号4)
10%FBSを含めたDMEMを用いて終夜の間96ウェルプレート上に、レポーター細胞を播種した。試験化合物を変動する濃度で添加した。細胞を次いで、DMEM+10% FBS中の4ng/mlのTNFα(Peprotech社、ref E251)で処理した。NanoGloルシフェラーゼアッセイ(Promega社)を6時間後に実施した。Spark 20M蛍光光度計(Tecan社)を使用して、発光を測定した。値を未処置細胞において測定された発光に正規化した。
本発明の化合物は、糖尿病マウスモデルにおいて糖血症を減少させる
化合物番号16を糖尿病マウスモデルで試験した。図1に示されている通り、化合物番号16は、1カ月の処置後に糖化ヘモグロビン、HbA1Cを低減することができる。したがって、この化合物は、糖尿病を処置するのに有用であり得る。
到着時に6週齢の雄性db/db(BKS.Cg-m 1/1 Leprdb/J)マウスをJanvier社(France)から得て、それらの新たな環境に順化させた。動物を2匹のグループで、光、温度及び湿度制御部屋(12時間の明/暗サイクル、4PMに光を消す;23+/-1℃;50%の相対湿度)に収容した。全ての動物は、標準的なPurina 5008固形飼料(LabDiet社)及び国内品質水道水に自由にアクセスできた。
- 7mg/kg、POBID(1日2回)
- 20mg/kg、POBID(1日2回)
- 40mg/kg POQD(1日1回)
Claims (13)
- 式(I):
≫ R1は、以下を表し:
・ 以下からなる群において選択される縮合アリールシクロアルキル:
・ 水素、
・ ハロゲン、又は
・ 少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている(C1~C6)アルキル;
≫ R3は、以下を表し:
・ 以下からなる群において選択される飽和又は不飽和の5~10員環であって:
○ ヘテロシクロアルキルに任意選択により縮合されているアリール、
○ ピリミジニル、ピラゾリル及びベンゾイソオキサゾリルからなる群から選択されるヘテロアリール、並びに
○ 5~10員の架橋カルボシクリル又はヘテロシクリルであって、以下からなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている5~10員環:
- ハロゲン、
- 少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている、又は(C1~C6)アルキルによって任意選択により置換されている任意選択により架橋されているヘテロシクロアルキルによって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキル、
- ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、チアシクロアルキル-1,1ジオキシド及び(C1~C6)アルキルオキシからなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている、-NH-(C1~C6)アルキル又は-N-((C1~C6)アルキル)2、
- ヒドロキシル、(C1~C6)アルキル、(C1~C6)アルキルオキシ又は-CO-R6(R6は水素又は(C1~C6)アルキルである)によって任意選択により置換されている、-NH-ヘテロシクロアルキル、-NH-シクロアルキル、-N((C1~C6)アルキル)-ヘテロシクロアルキル又は-NH((C1~C6)アルキル)-チアシクロアルキル-1,1ジオキシド、
- ヒドロキシ、-CN、-CO-R6又は-CO2R6(R6は水素又は(C1~C6)アルキルである)、
- ハロゲン、ヒドロキシ、(C1~C6)アルキルオキシ、-NR7R8(R7及びR8は独立して水素又は(C1~C6)アルキルである)、-NHCOR9、-NHCO2R9、(R9は(C1~C6)アルキルである)、-CO2R6(R6は水素又は(C1~C6)アルキルである)及び複素環からなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキルオキシ、
- -NHCOR9、-NHCO2R9又は-SO2R9、(R9は(C1~C6)アルキルである)、並びに
- (C1~C6)アルキル、(C1~C6)アルキルオキシ、ヒドロキシ、ケトン、ハロゲン、又は(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている(C1~C6)アルキルによって任意選択により置換されている、ヘテロシクロアルキル、架橋ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、チアヘテロシクロアルキル-1,1-ジオキシド又はスピロヘテロシクロアルキル;
≫ R4は、以下を表し:
・ -CO2R10(R10は水素である);
≫ R5は、以下を表す:
・ 水素、又は
・ 少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている(C1~C6)アルキル]
の化合物、並びにその立体異性体及び薬学的塩。 - R1が、
- ≫ R3が、ヘテロシクロアルキルに任意選択により縮合されているアリールを表し、前記アリール又は縮合アリールが、以下からなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている:
○ (C1~C6)アルキル、(C1~C6)アルキルオキシ又はケトンによって任意選択により置換されている、ヘテロシクロアルキル又は架橋ヘテロシクロアルキル、
○ チアヘテロシクロアルキル-1,1-ジオキシド、ヘテロシクロアルキルオキシ又はシクロアルキルオキシ;
○ 少なくとも1つのハロゲン又は(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキルオキシ又は(C1~C6)アルキル、
○ ハロゲン、
○ ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、チアシクロアルキル-1,1-ジオキシド又は(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている、-NH-(C1~C6)アルキル又は-N-((C1~C6)アルキル)2、
○ -NH-ヘテロシクロアルキル、-N((C1~C6)アルキル)-ヘテロシクロアルキル又は-NH((C1~C6)アルキル)-チアシクロアルキル-1,1-ジオキシド、
○ ヒドロキシ、
○ -CN、
○ 任意選択により架橋されているヘテロシクロアルキル又は任意選択により置換されているヘテロシクロアルキルによって置換されている、(C1~C6)アルキル;並びに
○ -SO2R9、(R9は(C1~C6)アルキルである)
請求項1又は2に記載の化合物。 - ≫ R3が、以下を表す:
・ 以下からなる群において選択される少なくとも1つの基によって任意選択により置換されている、フェニル:
○ 少なくとも1つのメチルによって任意選択により置換されているモルホリニル、
○ -NH-テトラヒドロピラニル、
○ テトラヒドロピラニル、シクロヘキシル、少なくとも1つのメチルによって任意選択により置換されている任意選択により架橋されているモルホリニル、チアシクロアルキル-1,1-ジオキシド、ヒドロキシ、又は(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている、-NH-(C1~C6)アルキル又は-N(CH3)(C1~C6)アルキル、
○ (C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている、アゼチジニル、
○ ピロリジン-2-オン、
○ 6-オキサ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン又は8オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン、
○ 少なくとも1つのハロゲン又は1つの(C1~C6)アルキルオキシによって任意選択により置換されている、(C1~C6)アルキルオキシ、
○ ハロゲン、
○ ヒドロキシ、
○ -CN、
○ -SO2-CH3、
○ 1,1-ジオキソ-1,2-チアゾリジン、
○ シクロブチルオキシ又はテトラヒドロピラニルオキシ、
○ 少なくとも1つのハロゲンによって任意選択により置換されている(C1~C6)アルキル、並びに
○ 少なくとも1つのメチルによって任意選択により置換されているモルホリニル、6-オキサ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン、8オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン又はテトラヒドロピラニルによって置換されている、(C1~C6)アルキル、
請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。 - ≫ R2が、以下を表す:
・ 水素、又は
・ ハロゲン、
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が水素を表す、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物が、Table A(表1)
- 請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物及び許容される医薬賦形剤を含む医薬組成物。
- ウイルス又は細菌感染症、がん、代謝性疾患、心血管疾患、炎症性障害、鉄蓄積疾患/障害、老化、及び神経変性疾患又は障害からなる群から選択される疾患を処置するための使用のための、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 疾患がウイルス感染症である、請求項9に記載の医薬組成物。
- ウイルス感染症が、アルファウイルス科、フラビウイルス科、ヘパドナウイルス科、ヘルペスウイルス科、オルトミクソウイルス科、パポバウイルス科、パラミクソウイルス科、ピコルナウイルス科、ポリオーマウイルス科、レオウイルス科、レトロウイルス科、ラブドウイルス科、及びトバモウイルスからなる群から選択されるウイルスによる感染症である、請求項10に記載の医薬組成物。
- - 細菌感染症が、ヘリコバクター・ピロリ、バークホルデリア・セパシア、シュードモナス・エルジノーサ、シュードモナス・フルオレッセンス、シュードモナス・アシドボランス、シュードモナス・アルカリゲネス、シュードモナス・プチダ、ステノトロホモナス・マルトフィリア、エロモナス・ハイドロフィラ、エシェリキア・コリ、シトロバクター・フロインディイ、サルモネラ・チフィムリウム、サルモネラ・ティフィ、サルモネラ・パラチフィ、サルモネラ・エンテリティディス、シゲラ・ディセンテリエ、シゲラ・フレキシネリ、シゲラ・ソネイ、エンテロバクター・クロアカ、エンテロバクター・アエロゲネス、クレブシエラ・ニューモニエ、クレブシエラ・オキシトカ、セラチア・マルセセンス、フランシセラ・ツラレンシス、モルガネラ・モルガニイ、プロテウス・ミラビリス、プロテウス・ブルガリス、プロビデンシア・アルカリファシエンス、プロビデンシア・レットゲリ、プロビデンシア・スチュアーティイ、アシネトバクター・バウマンニ、アシネトバクター・カルコアセティカス、アシネトバクター・ヘモリティカス、エルシニア・エンテロコリチカ、エルシニア・ペスチス、エルシニア・シュードツベルクローシス、エルシニア・インターメディア、ボルデテラ・パラパータシス、ボルデテラ・ブロンキセプチカ、ヘモフィルス・パラインフルエンザ、ヘモフィルス・ヘモリティカス、ヘモフィルス・パラヘモリティカス、ヘモフィルス・デュクレイ、パスツレラ・マルトシダ、パスツレラ・ヘモリチカ、ブランハメラ・カタラーリス、カンピロバクター・フィタス、カンピロバクター・ジェジュニ、カンピロバクター・コリ、ボレリア・ブルグドルフェリ、ビブリオ・コレラエ、ビブリオ・パラヘモリティカス、リステリア・モノサイトゲネス、ナイセリア・ゴノレア、ナイセリア・メニンギティディス、キンゲラ・デニトリフィカンス、キンゲラ・インドロゲネス、キンゲラ・キンゲ、キンゲラ・オラリス、レジオネラ・ニューモフィラ、モラクセラ・ボビス、モラクセラ・カタラーリス、モラクセラ・ラクナータ、ガードネレラ・バギナリス、バクテロイデス・フラギリス、バクテロイデス・ディスタソニス、バクテロイデス・ブルガタス、バクテロイデス・オバルス、バクテロイデス・テタイオタオミクロン、バクテロイデス・ユニフォルミス、バクテロイデス・エガーシイ、バクテロイデス・スプランクニカス、クロストリジウム・ディフィシル、クロストリジウム・テタニ、マイコバクテリウム種、コリネバクテリウム・ウルセランス、ストレプトコッカス・アガラクチア、ガードネレラ・バギニティス、ストレプトコッカス・ピオゲネス、エンテロコッカス・フェカリス、エンテロコッカス・フェシウム、フゾバクテリウム・ヌクレアタム、ポルフィロモナス・ジンジバリス、ビブリオ・バルニフィカス、クロストリジウム・ボツリヌム、コリネバクテリウム・ジフテリアエ、スタフィロコッカス・アウレウス、スタフィロコッカス・エピデルミディス、スタフィロコッカス・サプロフィチカス、スタフィロコッカス・インターメディウス、スタフィロコッカス・ヒカス、スタフィロコッカス・ヘモリティカス、スタフィロコッカス・ホミニス及びスタフィロコッカス・サッカロリティカスからなる群から選択される細菌による感染症であり;
- がんが、乳がん、肺がん、黒色腫、結腸直腸がん、星状細胞腫がん、肝臓がん、白血病、急性骨髄性白血病、胃がん、頭頸部がん、子宮頸がん、膵臓がん及び卵巣がんからなる群から選択され;
- 代謝性疾患が、真性糖尿病、インスリン耐性、インスリン欠損症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝臓疾患、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、グルコース不耐性、肥満症、リポジストロフィー、冠動脈性心疾患、糖尿病性網膜症、糖尿病性ニューロパチー、糖尿病性腎症、低血糖症、高血糖症、ベータ細胞機能障害又は高インスリン血症、ウォルフラム症候群、特にCISD1~3からのウォルフラム症候群、多嚢胞性卵巣症候群、ピルビン酸脱水素酵素欠損症、オルブライト遺伝性骨ジストロフィー、シスチン症、フルクトース不耐性、ウォーカー・ワールブルク症候群、低βリポ蛋白血症、アルストレーム症候群、及び硬変からなる群から選択され;
- 心血管疾患が、心筋損傷、虚血、虚血再灌流損傷及び高血圧症からなる群において選択され;又は
- 炎症性疾患又は障害が、クローン病、炎症性腸疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、全身性エリテマトーデス、嚢胞性線維症、乾癬、感染性関節炎及び多発性硬化症からなる群から選択され;又は
- 鉄蓄積障害又は疾患が、フェロポルチン欠損症、HFE突然変異による遺伝性ヘモクロマトーシス及びトランスフェリン受容体2突然変異による遺伝性ヘモクロマトーシスを含めた遺伝性ヘモクロマトーシス、ヘプシジン突然変異による若年性ヘモクロマトーシス及びヘモジュベリン突然変異による若年性ヘモクロマトーシスを含めた若年性ヘモクロマトーシス、アフリカ鉄過剰症、無トランスフェリン血症に続発する鉄過剰症及び無セルロプラスミン血症に続発する鉄過剰症を含めた鉄過剰症、サラセミア、骨髄異形成症候群、先天性赤血球異形成貧血、鎌状赤血球症及び他のヘモグロビン異常症、赤血球酵素欠損症、並びに複数の輸血からなる群から選択される、
請求項9に記載の医薬組成物。 - 代謝性疾患又は障害が、糖尿病、特に糖尿病I型又は糖尿病II型、アテローム動脈硬化症、肥満症、糖尿病性ニューロパチー、リソソーム蓄積症、重度のインスリン耐性、高インスリン血症、高脂質血症、ラブソン・メンデンホール症候群、妖精症、脂肪萎縮性糖尿病、急性及び慢性の腎機能不全、末期慢性腎不全、糸球体腎炎、間質性腎炎、腎盂腎炎、糸球体硬化症、及び脂肪萎縮性糖尿病、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝臓疾患、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、グルコース不耐性、リポジストロフィー、冠動脈性心疾患、糖尿病性網膜症、糖尿病性ニューロパチー、糖尿病性腎症、低血糖症、高血糖症、ベータ細胞機能障害又は高インスリン血症、ウォルフラム症候群、多嚢胞性卵巣症候群、ピルビン酸脱水素酵素欠損症、オルブライト遺伝性骨ジストロフィー、シスチン症、フルクトース不耐性、ウォーカー・ワールブルク症候群、低βリポ蛋白血症、アルストレーム症候群、並びに硬変からなる群から選択される、
請求項9に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP18305134.1 | 2018-02-08 | ||
EP18305134 | 2018-02-08 | ||
PCT/EP2019/053081 WO2019154956A1 (en) | 2018-02-08 | 2019-02-08 | Non-fused thiophene derivatives and their uses |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021514385A JP2021514385A (ja) | 2021-06-10 |
JPWO2019154956A5 JPWO2019154956A5 (ja) | 2022-02-15 |
JP7399110B2 true JP7399110B2 (ja) | 2023-12-15 |
Family
ID=61283124
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020565534A Active JP7399110B2 (ja) | 2018-02-08 | 2019-02-08 | 非縮合チオフェン誘導体及びそれらの使用 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11767316B2 (ja) |
EP (2) | EP3749649A1 (ja) |
JP (1) | JP7399110B2 (ja) |
KR (1) | KR20200141026A (ja) |
CN (1) | CN111936471A (ja) |
AU (1) | AU2019219123B2 (ja) |
BR (1) | BR112020015743A2 (ja) |
CA (1) | CA3087830A1 (ja) |
CO (1) | CO2020009106A2 (ja) |
EA (1) | EA202091897A1 (ja) |
IL (1) | IL275893B1 (ja) |
MX (1) | MX2020007917A (ja) |
PH (1) | PH12020551175A1 (ja) |
SG (1) | SG11202006723SA (ja) |
WO (2) | WO2019154956A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2019219123B2 (en) | 2018-02-08 | 2022-12-08 | Enyo Pharma | Non-fused thiophene derivatives and their uses |
EP3749659A1 (en) | 2018-02-08 | 2020-12-16 | ENYO Pharma | Fused thiophene derivatives and their uses |
MX2022004579A (es) | 2019-10-17 | 2022-05-10 | Enyo Pharma | Derivados tiofeno para usarse en el tratamiento de inflamacion portal y fibrosis. |
AR120680A1 (es) | 2019-12-06 | 2022-03-09 | Vertex Pharma | Tetrahidrofuranos sustituidos como moduladores de canales de sodio |
TW202322824A (zh) | 2020-02-18 | 2023-06-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 抗病毒化合物 |
IL299972A (en) | 2020-08-05 | 2023-03-01 | Enyo Pharma | Thiophane compounds for use in the treatment of renal fibrosis |
CN112851633B (zh) * | 2021-01-19 | 2021-12-07 | 上海应用技术大学 | 一种2-氨基噻吩类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法与应用 |
CA3216162A1 (en) | 2021-04-16 | 2022-10-20 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of preparing carbanucleosides using amides |
WO2022256622A1 (en) | 2021-06-04 | 2022-12-08 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011097607A1 (en) | 2010-02-08 | 2011-08-11 | Southern Research Institute | Anti-viral treatment and assay to screen for anti-viral agent |
JP2012501337A (ja) | 2008-08-27 | 2012-01-19 | カルシメディカ,インク. | 細胞内カルシウムを調節する化合物 |
JP2015521651A (ja) | 2012-06-29 | 2015-07-30 | ポクセルPoxel | Ampkの活性化因子として有益なチエノピリドン誘導体 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9924092D0 (en) | 1999-10-13 | 1999-12-15 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
US20050085531A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-21 | Hodge Carl N. | Thiophene-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof |
DE10359791A1 (de) | 2003-12-19 | 2005-07-21 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Thiophene |
RU2465272C2 (ru) * | 2007-09-10 | 2012-10-27 | КалсиМедика, Инк. | Соединения, моделирующие внутриклеточный кальций |
WO2009076454A2 (en) | 2007-12-12 | 2009-06-18 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
WO2010088408A2 (en) | 2009-01-28 | 2010-08-05 | Emory University | Subunit selective nmda receptor antagonists for the treatment of neurological conditions |
US20150126519A1 (en) * | 2012-03-20 | 2015-05-07 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Antibiotic compounds and compositions, and methods for identification thereof |
US20170114060A1 (en) | 2014-06-03 | 2017-04-27 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Novel effective antiviral compounds and methods using same |
WO2016008411A1 (en) | 2014-07-18 | 2016-01-21 | Beigene, Ltd. | 5-amino-4-carbamoyl-pyrazole compounds as selective and irreversible t790m over wt-egfr kinase inhibitors and use thereof |
CN110114349B (zh) | 2016-12-29 | 2022-03-15 | 埃尼奥制药公司 | 作为抗病毒剂的噻吩衍生物 |
US20210038566A1 (en) | 2018-02-08 | 2021-02-11 | Enyo Pharma | Use of modulators of neet proteins for the treatment of infection |
EP3749659A1 (en) | 2018-02-08 | 2020-12-16 | ENYO Pharma | Fused thiophene derivatives and their uses |
AU2019219123B2 (en) | 2018-02-08 | 2022-12-08 | Enyo Pharma | Non-fused thiophene derivatives and their uses |
-
2019
- 2019-02-08 AU AU2019219123A patent/AU2019219123B2/en active Active
- 2019-02-08 EP EP19703332.7A patent/EP3749649A1/en active Pending
- 2019-02-08 US US16/967,744 patent/US11767316B2/en active Active
- 2019-02-08 WO PCT/EP2019/053081 patent/WO2019154956A1/en unknown
- 2019-02-08 CA CA3087830A patent/CA3087830A1/en active Pending
- 2019-02-08 CN CN201980012287.0A patent/CN111936471A/zh active Pending
- 2019-02-08 MX MX2020007917A patent/MX2020007917A/es unknown
- 2019-02-08 SG SG11202006723SA patent/SG11202006723SA/en unknown
- 2019-02-08 KR KR1020207023770A patent/KR20200141026A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-02-08 JP JP2020565534A patent/JP7399110B2/ja active Active
- 2019-02-08 WO PCT/EP2019/053077 patent/WO2019154953A1/en unknown
- 2019-02-08 US US16/967,753 patent/US11840527B2/en active Active
- 2019-02-08 BR BR112020015743-0A patent/BR112020015743A2/pt unknown
- 2019-02-08 EA EA202091897A patent/EA202091897A1/ru unknown
- 2019-02-08 EP EP19703333.5A patent/EP3749650A1/en active Pending
- 2019-02-08 IL IL275893A patent/IL275893B1/en unknown
-
2020
- 2020-07-24 CO CONC2020/0009106A patent/CO2020009106A2/es unknown
- 2020-08-03 PH PH12020551175A patent/PH12020551175A1/en unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012501337A (ja) | 2008-08-27 | 2012-01-19 | カルシメディカ,インク. | 細胞内カルシウムを調節する化合物 |
WO2011097607A1 (en) | 2010-02-08 | 2011-08-11 | Southern Research Institute | Anti-viral treatment and assay to screen for anti-viral agent |
JP2015521651A (ja) | 2012-06-29 | 2015-07-30 | ポクセルPoxel | Ampkの活性化因子として有益なチエノピリドン誘導体 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
REGISTRY(STN)[online],検索日2023年2月6日:2008.12.09 RN:1082130-93-5, 2010.04.04 RN:1216606-70-0, 2008.12.09 RN:1082141-84-1, 2008.12.09 RN:1082141-80-7, 2008.12.09 RN:1082130-89-9, 2007.07.02 RN:940722-52-1, 2010.04.02 RN:1215839-89-6, 2008.12.09 RN:1082130-81-1, 2007.07.02 RN:940731-79-3, 2007.07.02 RN:940715-94-6, 2007.07.01 RN:940541-60-6 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3749649A1 (en) | 2020-12-16 |
WO2019154956A1 (en) | 2019-08-15 |
EA202091897A1 (ru) | 2020-10-27 |
IL275893A (en) | 2020-08-31 |
WO2019154953A1 (en) | 2019-08-15 |
PH12020551175A1 (en) | 2021-06-07 |
AU2019219123A1 (en) | 2020-08-06 |
SG11202006723SA (en) | 2020-08-28 |
BR112020015743A2 (pt) | 2020-12-15 |
KR20200141026A (ko) | 2020-12-17 |
US11840527B2 (en) | 2023-12-12 |
JP2021514385A (ja) | 2021-06-10 |
CN111936471A (zh) | 2020-11-13 |
MX2020007917A (es) | 2020-10-28 |
US20210040059A1 (en) | 2021-02-11 |
IL275893B1 (en) | 2024-04-01 |
AU2019219123B2 (en) | 2022-12-08 |
CA3087830A1 (en) | 2019-08-15 |
EP3749650A1 (en) | 2020-12-16 |
US20200369655A1 (en) | 2020-11-26 |
US11767316B2 (en) | 2023-09-26 |
CO2020009106A2 (es) | 2020-10-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7399110B2 (ja) | 非縮合チオフェン誘導体及びそれらの使用 | |
JP7399109B2 (ja) | 縮合チオフェン誘導体及びそれらの使用 | |
JP6323860B2 (ja) | キャップ依存的エンドヌクレアーゼ阻害剤及び抗インフルエンザ薬を組み合わせることを特徴とするインフルエンザ治療用医薬 | |
US11584748B2 (en) | Spirocyclic compounds | |
US10160732B2 (en) | MIF inhibitors | |
AU2008320718A1 (en) | Indol-2-one derivatives disubstituted in the 3-position, preparation thereof and therapeutic use thereof | |
JP2011526246A (ja) | チアゾピリミジノンおよびその使用 | |
WO2019117148A1 (ja) | スルホンアミド誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩 | |
WO2021070957A1 (ja) | ベンゼン縮合環化合物、およびそれを含有する医薬組成物 | |
TW201714884A (zh) | 新穎化合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220204 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220204 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20230119 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230213 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230509 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230810 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231106 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231205 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7399110 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |