JP7374118B2 - 糖鎖改変 - Google Patents
糖鎖改変 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7374118B2 JP7374118B2 JP2020552679A JP2020552679A JP7374118B2 JP 7374118 B2 JP7374118 B2 JP 7374118B2 JP 2020552679 A JP2020552679 A JP 2020552679A JP 2020552679 A JP2020552679 A JP 2020552679A JP 7374118 B2 JP7374118 B2 JP 7374118B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- catalytic domain
- igg
- galactosyltransferase
- antibody
- sialyltransferase
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 title description 24
- 230000004048 modification Effects 0.000 title description 8
- 238000012986 modification Methods 0.000 title description 8
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 148
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 133
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 122
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 114
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 81
- 102000003838 Sialyltransferases Human genes 0.000 claims description 78
- 108090000141 Sialyltransferases Proteins 0.000 claims description 78
- 108060003306 Galactosyltransferase Proteins 0.000 claims description 76
- 102000030902 Galactosyltransferase Human genes 0.000 claims description 76
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 65
- 230000009450 sialylation Effects 0.000 claims description 65
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 64
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 60
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 57
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 56
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 53
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 52
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 50
- 102100029945 Beta-galactoside alpha-2,6-sialyltransferase 1 Human genes 0.000 claims description 47
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 39
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims description 34
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims description 34
- 102100026349 Beta-1,4-galactosyltransferase 1 Human genes 0.000 claims description 30
- 101710120061 Beta-1,4-galactosyltransferase 1 Proteins 0.000 claims description 30
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 29
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 25
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 21
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 19
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 14
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 13
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 13
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 12
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 12
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 10
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 claims description 10
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims description 10
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 9
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 9
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 claims description 9
- 231100000381 nephrotoxic Toxicity 0.000 claims description 9
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 claims description 8
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 claims description 8
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims description 8
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims description 8
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 8
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 7
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 7
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 7
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 7
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 190
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 98
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 93
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 93
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 64
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 63
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 60
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 54
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 53
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 53
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 47
- 101000863864 Homo sapiens Beta-galactoside alpha-2,6-sialyltransferase 1 Proteins 0.000 description 42
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 39
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 35
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 35
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 35
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 35
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 35
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 35
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 33
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 32
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 31
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 29
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 28
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 27
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 27
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 25
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 23
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 22
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 20
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 20
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 20
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 20
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 20
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 19
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 17
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 17
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 17
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 16
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 16
- 230000006870 function Effects 0.000 description 15
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 14
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 14
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 13
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 13
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 12
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 11
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 11
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 11
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 11
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 11
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 10
- 108010021472 Fc gamma receptor IIB Proteins 0.000 description 10
- 102100029205 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-b Human genes 0.000 description 10
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 10
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 10
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- TXCIAUNLDRJGJZ-UHFFFAOYSA-N CMP-N-acetyl neuraminic acid Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 TXCIAUNLDRJGJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- TXCIAUNLDRJGJZ-BILDWYJOSA-N CMP-N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@]1(C(O)=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 TXCIAUNLDRJGJZ-BILDWYJOSA-N 0.000 description 9
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 9
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 9
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 9
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 9
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 9
- HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N UDP-alpha-D-galactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N 0.000 description 9
- HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N Uridindiphosphoglukose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 9
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 9
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 9
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 9
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 9
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 description 9
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 9
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 9
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 9
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 9
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 9
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 8
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 238000005829 trimerization reaction Methods 0.000 description 8
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 7
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 7
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 7
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 7
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 7
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 7
- 239000000386 donor Substances 0.000 description 7
- 230000001279 glycosylating effect Effects 0.000 description 7
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 7
- 238000007492 two-way ANOVA Methods 0.000 description 7
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 6
- 108010037897 DC-specific ICAM-3 grabbing nonintegrin Proteins 0.000 description 6
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010162 Tukey test Methods 0.000 description 6
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 108020001778 catalytic domains Proteins 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 6
- 102000013361 fetuin Human genes 0.000 description 6
- 108060002885 fetuin Proteins 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 102000045442 glycosyltransferase activity proteins Human genes 0.000 description 6
- 108700014210 glycosyltransferase activity proteins Proteins 0.000 description 6
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 6
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 description 5
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 5
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 5
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 5
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 5
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 5
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 5
- 150000008163 sugars Chemical group 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 5
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 5
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 5
- PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1N PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 102100021257 Beta-secretase 1 Human genes 0.000 description 4
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 4
- 102100021992 CD209 antigen Human genes 0.000 description 4
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 4
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 4
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 4
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 description 4
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 description 4
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 4
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 101000894895 Homo sapiens Beta-secretase 1 Proteins 0.000 description 4
- 101000897416 Homo sapiens CD209 antigen Proteins 0.000 description 4
- 101001078143 Homo sapiens Integrin alpha-IIb Proteins 0.000 description 4
- 102100025306 Integrin alpha-IIb Human genes 0.000 description 4
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 4
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 4
- 230000004988 N-glycosylation Effects 0.000 description 4
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 4
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 210000002288 golgi apparatus Anatomy 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 4
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 208000009299 Benign Mucous Membrane Pemphigoid Diseases 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 3
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 3
- 101000622137 Homo sapiens P-selectin Proteins 0.000 description 3
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 3
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 3
- 102100029193 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Human genes 0.000 description 3
- 101710099301 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 3
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 3
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 3
- 230000004989 O-glycosylation Effects 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 102100023472 P-selectin Human genes 0.000 description 3
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 3
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 3
- 108091027981 Response element Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 3
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 3
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- -1 coatings Substances 0.000 description 3
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 3
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 3
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 3
- 150000002256 galaktoses Chemical class 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 3
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 3
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000006337 proteolytic cleavage Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 3
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 3
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010043324 Amyloid Precursor Protein Secretases Proteins 0.000 description 2
- 102000002659 Amyloid Precursor Protein Secretases Human genes 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100218435 Bos taurus B4GALT1 gene Proteins 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030939 Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy Diseases 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 2
- 208000021866 Dressler syndrome Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010064212 Eosinophilic oesophagitis Diseases 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010022557 Intermediate uveitis Diseases 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010060880 Monoclonal gammopathy Diseases 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 2
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 2
- 208000002774 Paraproteinemias Diseases 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710182846 Polyhedrin Proteins 0.000 description 2
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009714 Severe Dengue Diseases 0.000 description 2
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000009824 affinity maturation Effects 0.000 description 2
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000006287 biotinylation Effects 0.000 description 2
- 238000007413 biotinylation Methods 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000005795 chronic inflammatory demyelinating polyneuritis Diseases 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 2
- 201000002950 dengue hemorrhagic fever Diseases 0.000 description 2
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 2
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000000708 eosinophilic esophagitis Diseases 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 125000002519 galactosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 238000005734 heterodimerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 208000008795 neuromyelitis optica Diseases 0.000 description 2
- 230000009437 off-target effect Effects 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 238000010149 post-hoc-test Methods 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N (2R)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R,3S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-amino-1-hydroxyethylidene)amino]-3-carboxy-1-hydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1,5-dihydroxy-5-iminopentylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]hexanoic acid Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=N[C@@H](CS)C(=N[C@@H](C)C(=N[C@@H](CO)C(=NCC(=N[C@@H](CCC(=N)O)C(=NC(CS)C(=N[C@H]([C@H](C)O)C(=N[C@H](CS)C(=N[C@H](CO)C(=NCC(=N[C@H](CS)C(=NCC(=N[C@H](CCCCN)C(=O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)N=C([C@H](CS)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](C)N=C(CN=C([C@H](CO)N=C([C@H](CS)N=C(CN=C(C(CS)N=C(C(CC(=O)O)N=C(CN)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBQCCTCQUCOXBO-UHFFFAOYSA-N 4-(4-aminophenyl)-2,2,6,6-tetramethylcyclohex-3-en-1-amine Chemical compound CC1(C)C(N)C(C)(C)CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 ZBQCCTCQUCOXBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZUPAGRIHCRVKN-UHFFFAOYSA-N 5-[5-[3,4-dihydroxy-6-[(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxymethyl]-5-[3,4,5-trihydroxy-6-[(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxymethyl]oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-[(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound OCC1OC(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)CO4)O)O3)O)C(COC3C(C(O)C(O)CO3)O)O2)O)C(COC2C(C(O)C(O)CO2)O)O1 PZUPAGRIHCRVKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008190 Agammaglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 102100024296 Alpha-1,6-mannosyl-glycoprotein 2-beta-N-acetylglucosaminyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 101710122990 Alpha-1,6-mannosyl-glycoprotein 2-beta-N-acetylglucosaminyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 206010001889 Alveolitis Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010001935 American trypanosomiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010002961 Aplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010003267 Arthritis reactive Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000031212 Autoimmune polyendocrinopathy Diseases 0.000 description 1
- 101150019683 B4galt1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000194110 Bacillus sp. (in: Bacteria) Species 0.000 description 1
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102100024775 Beta-1,4-mannosyl-glycoprotein 4-beta-N-acetylglucosaminyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 201000006390 Brachial Plexus Neuritis Diseases 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- VYLJAYXZTOTZRR-BTPDVQIOSA-N CC(C)(O)[C@H]1CC[C@@]2(C)[C@H]1CC[C@]1(C)[C@@H]2CC[C@@H]2[C@@]3(C)CCCC(C)(C)[C@@H]3[C@@H](O)[C@H](O)[C@@]12C Chemical compound CC(C)(O)[C@H]1CC[C@@]2(C)[C@H]1CC[C@]1(C)[C@@H]2CC[C@@H]2[C@@]3(C)CCCC(C)(C)[C@@H]3[C@@H](O)[C@H](O)[C@@]12C VYLJAYXZTOTZRR-BTPDVQIOSA-N 0.000 description 1
- 201000002829 CREST Syndrome Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000005024 Castleman disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 208000024699 Chagas disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008609 Cholangitis sclerosing Diseases 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 208000010007 Cogan syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000011038 Cold agglutinin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009868 Cold type haemolytic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000013586 Complex regional pain syndrome type 1 Diseases 0.000 description 1
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010011258 Coxsackie myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019707 Cryoglobulinemic vasculitis Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012468 Dermatitis herpetiformis Diseases 0.000 description 1
- 108010089072 Dolichyl-diphosphooligosaccharide-protein glycotransferase Proteins 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 206010014954 Eosinophilic fasciitis Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 101001091269 Escherichia coli Hygromycin-B 4-O-kinase Proteins 0.000 description 1
- 208000004332 Evans syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010015943 Eye inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 1
- 108010001515 Galectin 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100039556 Galectin-4 Human genes 0.000 description 1
- 101150102398 Galt gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699694 Gerbillinae Species 0.000 description 1
- KUYCTNQKTFGPMI-SXHURMOUSA-N Glc(a1-2)Glc(a1-3)Glc(a1-3)Man(a1-2)Man(a1-2)Man(a1-3)[Man(a1-2)Man(a1-3)[Man(a1-2)Man(a1-6)]Man(a1-6)]Man(b1-4)GlcNAc(b1-4)GlcNAc Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O[C@@H]4[C@@H]([C@@H](O[C@@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@H]([C@@H](O[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O[C@@H]4[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)O3)O)O2)O)[C@@H](CO)O1 KUYCTNQKTFGPMI-SXHURMOUSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOCFXNOVSLSHAB-IUCAKERBSA-N Gly-Pro-Pro Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 OOCFXNOVSLSHAB-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- 229920002306 Glycocalyx Polymers 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- 241000282575 Gorilla Species 0.000 description 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 1
- 108020005004 Guide RNA Proteins 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940033330 HIV vaccine Drugs 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 206010019263 Heart block congenital Diseases 0.000 description 1
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 description 1
- 229920000209 Hexadimethrine bromide Polymers 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 208000019758 Hypergammaglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020983 Hypogammaglobulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 208000010159 IgA glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010021263 IgA nephropathy Diseases 0.000 description 1
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 description 1
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 description 1
- 208000014919 IgG4-related retroperitoneal fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000028622 Immune thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 208000005615 Interstitial Cystitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000011200 Kawasaki disease Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 108010054278 Lac Repressors Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000283953 Lagomorpha Species 0.000 description 1
- 201000010743 Lambert-Eaton myasthenic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000032514 Leukocytoclastic vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 206010024434 Lichen sclerosus Diseases 0.000 description 1
- 208000012309 Linear IgA disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 1
- 101710141452 Major surface glycoprotein G Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000027530 Meniere disease Diseases 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 102000003792 Metallothionein Human genes 0.000 description 1
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000003250 Mixed connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 241000713333 Mouse mammary tumor virus Species 0.000 description 1
- 208000012192 Mucous membrane pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 208000002740 Muscle Rigidity Diseases 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- 108010046068 N-Acetyllactosamine Synthase Proteins 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-KEWYIRBNSA-N N-acetyl-D-galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-KEWYIRBNSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010056664 N-acetyllactosaminide beta-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase Proteins 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 108091061960 Naked DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100023195 Nephrin Human genes 0.000 description 1
- 206010029229 Neuralgic amyotrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010053869 POEMS syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 206010048705 Paraneoplastic cerebellar degeneration Diseases 0.000 description 1
- 208000000733 Paroxysmal Hemoglobinuria Diseases 0.000 description 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 1
- 102100036050 Phosphatidylinositol N-acetylglucosaminyltransferase subunit A Human genes 0.000 description 1
- 208000000766 Pityriasis Lichenoides Diseases 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 206010065159 Polychondritis Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 208000007048 Polymyalgia Rheumatica Diseases 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 208000031732 Post-Lyme Disease Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000004347 Postpericardiotomy Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 208000037534 Progressive hemifacial atrophy Diseases 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 201000001947 Reflex Sympathetic Dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010038979 Retroperitoneal fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 240000006028 Sambucus nigra Species 0.000 description 1
- 235000003142 Sambucus nigra Nutrition 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 101710165315 Sialidase A Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 101001091268 Streptomyces hygroscopicus Hygromycin-B 7''-O-kinase Proteins 0.000 description 1
- 206010042276 Subacute endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 208000001106 Takayasu Arteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010071574 Testicular autoimmunity Diseases 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 description 1
- 206010043561 Thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700036309 Type I Plasminogen Deficiency Proteins 0.000 description 1
- 208000025851 Undifferentiated connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017379 Undifferentiated connective tissue syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000003070 absorption delaying agent Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 208000036981 active tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002552 acute disseminated encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000005006 adaptive immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000003314 affinity selection Methods 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical group O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003172 anti-dna Effects 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000000544 articulatio talocruralis Anatomy 0.000 description 1
- 125000000613 asparagine group Chemical group N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 208000027625 autoimmune inner ear disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 230000003376 axonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 108010087667 beta-1,4-mannosyl-glycoprotein beta-1,4-N-acetylglucosaminyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 230000002902 bimodal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N bis-tris Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 208000000594 bullous pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 201000010002 cicatricial pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 1
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 201000004395 congenital heart block Diseases 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 201000003278 cryoglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000022811 deglycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L di(octadecanoyloxy)lead Chemical compound [Pb+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 102000004419 dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 108010053791 erythrina lectin Proteins 0.000 description 1
- 230000002449 erythroblastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 201000001155 extrinsic allergic alveolitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 208000002980 facial hemiatrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000033699 familial Guillain-Barre syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000037433 frameshift Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000033581 fucosylation Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 208000018090 giant cell myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 210000004517 glycocalyx Anatomy 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000937 glycosyl acceptor Substances 0.000 description 1
- 239000000348 glycosyl donor Substances 0.000 description 1
- 102000035122 glycosylated proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005608 glycosylated proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- VYLJAYXZTOTZRR-UHFFFAOYSA-N hopane-6alpha,7beta,22-triol Natural products C12CCC3C4(C)CCCC(C)(C)C4C(O)C(O)C3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC1C(C)(O)C VYLJAYXZTOTZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 102000053359 human ST6GAL1 Human genes 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 208000022098 hypersensitivity pneumonitis Diseases 0.000 description 1
- 201000006362 hypersensitivity vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 208000015446 immunoglobulin a vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 201000008319 inclusion body myositis Diseases 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 208000033353 latent tuberculosis infection Diseases 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 206010071570 ligneous conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000000311 mannosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 206010063344 microscopic polyangiitis Diseases 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 244000309715 mini pig Species 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 208000001725 mucocutaneous lymph node syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 108010027531 nephrin Proteins 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 1
- 230000001473 noxious effect Effects 0.000 description 1
- 208000015200 ocular cicatricial pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 1
- 201000003045 paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Diseases 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 150000004713 phosphodiesters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 230000009805 platelet accumulation Effects 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 1
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 230000023603 positive regulation of transcription initiation, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 201000000742 primary sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000030634 protein phosphate-linked glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 230000012743 protein tagging Effects 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 210000001938 protoplast Anatomy 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 208000009954 pyoderma gangrenosum Diseases 0.000 description 1
- 208000009169 relapsing polychondritis Diseases 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 239000013605 shuttle vector Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 208000008467 subacute bacterial endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 201000003067 thrombocytopenia due to platelet alloimmunization Diseases 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 1
- 238000003151 transfection method Methods 0.000 description 1
- 238000003146 transient transfection Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 208000009174 transverse myelitis Diseases 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/1048—Glycosyltransferases (2.4)
- C12N9/1081—Glycosyltransferases (2.4) transferring other glycosyl groups (2.4.99)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/10—Transferases (2.)
- C12N9/1048—Glycosyltransferases (2.4)
- C12N9/1051—Hexosyltransferases (2.4.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y204/00—Glycosyltransferases (2.4)
- C12Y204/01—Hexosyltransferases (2.4.1)
- C12Y204/01038—Beta-N-acetylglucosaminylglycopeptide beta-1,4-galactosyltransferase (2.4.1.38)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y204/00—Glycosyltransferases (2.4)
- C12Y204/99—Glycosyltransferases (2.4) transferring other glycosyl groups (2.4.99)
- C12Y204/99001—Beta-galactoside alpha-2,6-sialyltransferase (2.4.99.1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
本出願は、2017年12月18日に出願された米国仮出願第62/607,111号明細書の利益を主張するものである。上記の内容全体は参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、国立衛生研究所(NIH)により授与された助成金番号AR068272の下で政府支援を受けてなされた。政府は、本発明において一定の権利を有する。
4つのポリペプチドの各々が、4つのストレプトアビジンポリペプチドを有する四量体に結合する、
ヘテロ多量体にも関する。
グリカンは、多くのタンパク質の機能において重要な役割を有している。グリカンは、複合糖質(例えば、糖タンパク質、糖ペプチド、ペプチドグリカン、糖脂質、グリコシドおよびリポ多糖)の炭水化物部分を形成する糖類(すなわち、グリコシド結合した複数の単糖)である。グリカンは小胞体でタンパク質に付加され得、タンパク質がゴルジ装置を通って移動するときに修飾され得る。前駆体グリカン構造は、アスパラギン(N-結合型)、セリンまたはスレオニン(O-結合型)、リン脂質(GPI)、トリプトファン(C-結合型)に結合され得、またはホスホジエステル結合(ホスホグリコシル化)によって結合され得る。多くの生物学的機能がグリカンに起因しているが、グリコシル化の機能の2つの一般型は、(1)糖タンパク質の構造または機能の維持または修飾、および(2)炭水化物受容体またはレクチンのためのグリカンベースの認識プラットホームの提供である。
小胞体の内腔では、14残基前駆体オリゴ糖(グルコース3マンノース9N-アセチルグルコサミン2、(Glc3Man9GlcNAc2))が酵素オリゴサッカリルトランスフェラーゼによって、コンセンサス配列N-X-S/Tで見出されるアスパラギン残基に転移される(Schachter et al., in Essentials of Glycobiology, Edn. 2010/03/20, eds. V. A et al., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor(NY), 2009)。前駆体グリカンは、合成中のタンパク質が組み立てられ、ゴルジに輸送される間に、エキソグリコシダーゼによって高マンノース構造(Man8~9GlcNAc2)にトリミングされる。グリカンは次いで、タンパク質が分泌経路を通過するときにさらにプロセシングされ得る。
O-結合型グリコシル化は、セリンまたはスレオニンへのGlcNAcの結合によって惹起される(Schachter et al., in Essentials of Glycobiology, Edn. 2010/03/20., eds. V. A et al., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor (NY), 2009)。これらの修飾に関与する経路は、N-結合型グリコシル化ほど理解されていない。少なくとも8つの哺乳動物N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ酵素が存在すると推定され、それらは細胞タイプに応じて差次的に発現される。故に、ERまたはゴルジがこのグリコシル化の最初の部位であるかどうかは定かでない。O-結合型グリカンの既知のコンセンサスアミノ酸配列は存在しないが、その代わりに二次構造選好性が示唆されている。実際には、ほとんどのO-グリコシル化がβターンで見出される。さらに、プロリン残基のエンリッチメントは-1および+3位で顕著であるが、荷電残基はこれらの位置では好ましくない。
スフィンゴ糖脂質の新規生合成は、ER-ゴルジ経路の膜の内葉で始まる(Schachter et al., in Essentials of Glycobiology, Edn. 2010/03/20, eds. V. A et al., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor (NY), 2009)。セラミドが最初に合成され、次いで特異的グリコシルトランスフェラーゼによってグルコシル化またはガラクトシル化される。β結合ガラクトース残基の付加が続いて起こる。その後、分子は段階的に伸長され、多種多様の異なるコア構造をもたらし得る。シアル酸、フコース、またはグルクロン酸残基の付加を含むスフィンゴ糖脂質の外側伸長は、N-およびO-グリカンと共通することが多い。
グリコシル化酵素は、炭水化物、すなわちグリコシル供与体が、別の分子のヒドロキシル基または他の官能基(グリコシル受容体、例えば、タンパク質、脂質、およびグリカン)に結合される反応に関与している。これらのグリコシル化酵素の可溶性部分(または酵素内腔ドメイン)または触媒ドメインは、Fc、または他の適当なペプチドと融合して多量体を形成することができ、本明細書に記載された任意の方法において使用することができる。
IgG Fcグリカンにおけるガラクトースへのシアル酸の結合は、酵素α-2,6シアル酸転移酵素(ST6GAL1;NP_003023.1;配列番号1)によって触媒される。ST6GAL1によるIgGのシアリル化は、典型的には、ST6GAL1が膜貫通ドメイン(TMD、図1C)によってゴルジにアンカーされた状態で見出されるトランスゴルジで生じる。このトランスゴルジ酵素は、末端シアル酸を複合体二分岐グリカンに結合させることができる。図1Cに示すように、トランスゴルジ酵素ST6GAL1は、細胞質ドメイン(cyto)、膜貫通ドメイン(TMD)、および酵素内腔ドメイン(Lumen)(配列番号1のアミノ酸24~406、配列番号1のアミノ酸29~406、配列番号1のアミノ酸34~406、または配列番号1のアミノ酸41~406)を有する。触媒ドメイン(アミノ酸:配列番号1の160~390)は、酵素内腔ドメイン内に位置する。
ベータ-1,4-ガラクトシル転移酵素1は、ヒトにおいてB4GALT1遺伝子によってコードされる酵素である。B4GALT1(NP_001488.2;配列番号2)は、供与体基質UDP-ガラクトースに対する排他的特異性を有すると思われるII型膜結合糖タンパク質である。B4GALT1は、単糖または糖タンパク質炭水化物鎖の非還元末端のどちらかである類似の受容体糖(例えば、N-アセチルグルコサミン(GlcNAc))に、ベータ1,4結合でガラクトースを転移させる。触媒ドメイン(アミノ酸:配列番号2の185~390)は、B4GALT1の内腔ドメイン(配列番号2のアミノ酸79~398、または配列番号2のアミノ酸106~398)内に位置する。
多くのグリコシル化酵素が分泌されている。可溶型は、カルボキシル末端の方向で、膜貫通(TM)領域近くでのタンパク質切断によって、例えば、その膜結合型から得ることができる。
本開示は、様々な核酸配列およびアミノ酸配列を提供する。
ST6GAL1およびB4GALT1を含むゴルジ酵素は、ゴルジII型膜タンパク質である。酵素の転移酵素活性は、該タンパク質のC末端に位置する(図1C)。
例示的な単量体を図15Aに示す。図15Aに示すように、単量体は、グリコシル化酵素(例えば、シアル酸転移酵素またはガラクトシル転移酵素)の酵素内腔ドメイン、可溶性ドメイン、または触媒ドメインであってもよい。
可溶性ゴルジ酵素は全身で見出されるが、明確な解剖学的位置へとこれらの酵素を選択的に標的化する能力がより望ましい適用および状況がある。いくつかの適当な場合において、酵素内腔ドメインまたは触媒ドメインは、完全長抗体-酵素コンジュゲートを生じるように免疫グロブリン(例えば、抗体、または一本鎖可変断片)に結合されてもよい。
本明細書に記載された方法は、IgG介在性障害(例えば、炎症、自己免疫疾患)および臓器移植における抗体介在性損傷を処置するための方法を含む。いくつかの実施形態において、障害は、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、多発性硬化症、全身性ループスエリテマトーデス、関節リウマチ、慢性炎症性脱髄性ニューロパチー、シェーグレン症候群、および多発血管炎性肉芽腫症(ウェゲナー肉芽腫症)等などの自己免疫疾患である。これらの自己免疫疾患は、例えば、Dal, Mehmet Sinan, et al. "Assessment of the underlying causes of the immune thrombocytopenia: Ten years experience." JPMA. The Journal of the Pakistan Medical Association 67.7 (2017): 1004;Prineas, John W., and John DE Parratt. "Multiple sclerosis: Serum antiCNS autoantibodies." Multiple Sclerosis Journal (2017): 1352458517706037;Bai, Yunqiang, et al. "Self - dsDNA in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus." Clinical & Experimental Immunology (2017);Hughes, Graham RV. "Frequency of anti-DNA antibodies in SLE, RA and other diseases: experience with the ammonium sulphate precipitation technique." Scandinavian Journal of Rheumatology 4.supll (1975): 42-51;Fu, S. M., et al. "Autoantibodies and glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus." Lupus 12.3 (2003): 175-180;Tan, EngM. "Autoantibodies and autoimmunity: A three - decade perspective. A tribute to Henry G Kunkel." Annals of the New York Academy of Sciences 815.1 (1997): 1-14;Querol et al., "Autoantibodies in chronic inflammatory neuropathies: diagnostic and therapeutic implications." Nat Rev Neurol. 2017 Sep ; 13 (9): 533-547に記載され、それらの各々は、その全体が本明細書に参照により組み込まれる。
本明細書で使用される場合、用語「IgG介在性障害」は、IgGのレベルの増加または活性の増加によって引き起こされるまたは特徴付けられる任意の障害を指す。したがって、IgGの活性を阻害することがIgG介在性障害に対する処置となる場合が多い。IgG介在性障害には、炎症、および様々な自己免疫疾患が含まれるが、これらに限定されない。
炎症は、有害な刺激に対する身体組織の複雑な生物学的応答の一部である。炎症の機能は、細胞傷害のそもそもの原因を排除し、最初の損傷および炎症プロセスで傷つけられた壊死細胞および組織を取り除き、組織修復を開始することである。しかし、いくつかの場合において、炎症は身体に害を及ぼし得る。上記に論じたように、炎症は抗体によって媒介される場合が多い。したがって、本明細書に記載された方法は、炎症を処置、阻害、低減、または制御するのに使用されてもよい。
自己免疫疾患は、正常な身体部分に対する異常な免疫応答から生じる状態である。自己免疫疾患は、IgGの異常な機能によって媒介される場合が多いことから、故に本開示に記載された方法は、様々な自己免疫疾患を処置するのに使用することができる。自己免疫疾患は、主要組織(例えば、心臓、腎臓、肝臓、肺、皮膚、および生殖器)、腺(例えば、副腎、膵臓、甲状腺、および唾液腺)、消化器系、血液、結合組織、筋肉、神経系、眼、耳、脈管系等に影響を与え得る。いくつかの一般的な自己免疫疾患には、セリアック病、1型糖尿病、グレーブス病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、および全身性ループスエリテマトーデスが含まれる。
移植拒絶反応は、移植された組織がレシピエントの免疫系によって拒絶されるときに起こり、移植された組織を破壊する。移植拒絶反応は、抗体介在性傷害を伴う場合が多い。移植における抗体の役割は、例えば、その全体が参照により組み込まれるHourmant et al. "Frequency and clinical implications of development of donor-specific and non-donor-specific HLA antibodies after kidney transplantation." Journal of the American Society of Nephrology 16.9 (2005): 2804-2812に記載されている。故に、1つの態様において、本開示に記載された方法は、移植拒絶反応を処置もしくは制御する(例えば、抗体介在性傷害を低減または最小限にする)、または移植片対宿主病を処置するのに使用することができる。いくつかの実施形態において、移植臓器は、心臓、腎臓、肝臓、肺、膵臓、腸、皮膚、または胸腺である。
ワクチンは、免疫系を刺激して病原体抗原に特異的な抗体を生成することができる。研究は、フィードフォワード機構を通じて、ワクチン抗原に特異的なシアリル化抗体が、高度に特異的な高親和性抗体の生成をもたらすことを示した。この機構は、例えば、Wang, Taia T., et al. "Anti-HA glycoforms drive B cell affinity selection and determine influenza vaccine efficacy." Cell 162.1 (2015): 160-169に記載されている。故に、本明細書に記載された方法は、ワクチン抗原に特異的なシアリル化抗体を生成し、最終的に病原体抗原に対する高度に特異的な高親和性抗体を産生するために、標準的なワクチン接種と併せて使用することもできる。
本明細書に記載される融合タンパク質またはペプチドを使用するために、それらをコードする核酸からそれらを発現させることが望ましい場合がある。これは、様々な方法で行うことができる。例えば、融合タンパク質またはペプチドをコードする核酸が、複製および/または発現のために原核細胞または真核細胞に形質転換するための中間ベクターにクローニングされてもよい。中間ベクターは、典型的には、産生のための融合タンパク質またはペプチドをコードする核酸を貯蔵または操作するための、原核生物ベクター、例えば、プラスミド、またはシャトルベクター、または昆虫ベクターである。融合タンパク質またはペプチドをコードする核酸はまた、植物細胞、動物細胞(好ましくは哺乳動物細胞またはヒト細胞)、真菌細胞、細菌細胞、または原生動物細胞への投与のために、発現ベクターにクローニングすることもできる。
「有効量」は、有益なまたは所望の結果を達成するのに十分な量である。例えば、治療量は、所望の治療効果を達成するものである。この量は、疾患または疾患症状の発症を防ぐために必要な量である、予防的に有効な量と同じまたは異なっていてもよい。有効量は、1つまたは複数の投与、適用または投与量で投与することができる。ポリペプチド、多量体(例えば、FcB4、FcST6、FcChm)、または組成物(すなわち、有効投与量)の治療的に有効な量は、選択されるポリペプチド、多量体、または組成物に依存する。組成物は、1日1回~1回以上から、週に1回または複数回(1日おきを含む)投与されてもよい。当業者は、疾患または障害の重症度、以前の処置、対象の全般的健康および/または年齢、ならびに存在する他の疾患を含むがこれらに限定されない特定の要因が、対象を効果的に処置するために必要とされる投与量およびタイミングに影響を与え得ることを理解するであろう。さらに、ポリペプチド、多量体、または本明細書に記載された組成物の治療的に有効な量を用いた対象の処置は、単回処置または一連の処置を含み得る。
本明細書に記載された方法は、本開示で記載される任意のポリペプチドまたは多量体(例えば、FcB4、FcST6、および/またはFcChm)を活性成分として含む医薬組成物の使用、および組成物それ自体を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、FcB4、FcST6、およびFcChmを含む。
IgG抗体のインビボシアリル化は自己免疫疾患を軽減する
内因性IgGのインビボでの糖鎖改変によりIgG介在性炎症を調節する治療効果を決定するために、実験を行った。
グリコシル化酵素-Fc融合物の構築および作製
IL2分泌シグナル配列に先行されたヒトIgG Fc、およびST6GAL1(ベータ-ガラクトシドアルファ-2,6シアル酸転移酵素1)またはB4GALT1(ベータ-1,4-ガラクトシル転移酵素1)の可溶性ドメインを、ヒトIgG Fcが酵素の5’末端に融合されるようにオーバーラップPCRによって結合した。この試験で使用したプライマーのリストを表2に示す。HindIII(AAGCTT)、XhoI(CTCGAG)の制限部位を表に示した。Fc-酵素融合遺伝子を、次いで、製造者のプロトコル(Life Technologies)に従って哺乳動物発現ベクター、pcDNA3.4にTOPOクローン化した。組換えFc-酵素を、Expi293 Expression System Kit(Life Technologies)を使用して、製造者のプロトコルに従ってExpi293細胞へのプラスミドの一過性トランスフェクションによって生成した。B4ST6Fc酵素を、pcDNA3.4/ST6FcおよびpcDNA3.4/B4Fcを1:1比で同時トランスフェクトして作製した。プロテインGアガロースビーズ(Thermo Scientific)を使用して酵素を培養上清から精製し、インビボ注射のためにPBS中で透析した。
可溶性グリコシルトランスフェラーゼの改変
ST6GAL1は、N-結合型グリカンのガラクトースへのα2,6シアル酸の結合を触媒する(Meng et al., 2013)。ST6GAL1によるシアリル化は、グリコシルトランスフェラーゼが膜貫通ドメイン(TMD、図1C)によってアンカーされるトランスゴルジで典型的には生じる。β-セクレターゼ(BACE1)切断部位は、EFQ41~43のST6GAL1の内腔ドメインに存在しており、ST6GAL1分泌をもたらす(図1Cおよび8)(Woodard-Grice et al., 2008)。注目すべきことに、最近の研究により、可溶性ST6GAL1はIgG Fcグリカンのシアリル化に寄与することが示唆されている(Jones et al., 2012、Sugimoto et al., 2007、Jones et al., 2016)。IgG生物学に対するシアリル化の驚くべき効果は、本発明者らがIgGをインビボで糖鎖改変する治療的可能性を探求するきっかけとなった。
インビボシアリル化の抗炎症活性
これらの改変グリコシル化酵素のインビボで炎症を軽減する能力をテストした。マウスに、処置後数日内に浮腫および炎症細胞浸潤を呈する、主にIgG1自己抗体によって媒介される関節炎を惹起する関節炎誘発性K/BxN血清を与えた(Korganow et al., 1999)。動物は、PBS、高用量IVIG(1g/kg)、B4Fc(2.5mg/kg)、ST6Fc(2.5mg/kg)、またはB4FcおよびST6Fcの両方(B4ST6Fc、2.5mg/kg、図2A~2D)も受けた。関節炎誘発性血清は、PBS処置動物において臨床スコアによって測定した強い炎症を誘導したが、炎症はIVIGによって軽減した(図2A~2B)。B4FcもST6Fcも個別には誘導炎症を低減することができなかった。しかし、改変酵素を同時投与した場合(B4ST6Fc、2.5mg/kg)、炎症はIVIGによって達成された類似のレベルまで有意に軽減した(図2C~2D)。処置7日後の関節への炎症性浸潤、および組織破壊は、PBS処置対照と比べてIVIGおよびB4ST6Fc処置動物で著しく低減した(図2E)。まとめると、これらの結果は、ガラクトースおよびシアル酸の両方に結合する酵素の投与が、インビボで受動的自己免疫性関節炎症の軽減に有効であることを示している。
インビボシアリル化のための要求性
IVIGおよびシアリル化IgG Fcの抗炎症活性のために抑制性FcγRIIBが要求されることは、マウスモデルを使用した機能研究によって支持されており(Samuelsson et al., 2001、Bruhns et al., 2003、Anthony et al., 2011、Schwab et al., 2014)、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー患者への高用量IVIGの投与後に観察されたように、白血球でのFcγRIIBの表面発現を増加させた(Tackenberg et al., 2009)。さらに、シアリル化IgG Fcは、炎症を抑制するためにマウスSIGN-R1またはヒトDC-SIGNを必要とすることが示された(Anthony et al., 2011、Anthony et al., 2008b、Schwab et al., 2012)。故に、IgGのシアリル化は受容体選択性をII型FcγRに変換し、シアリル化IgGによるこれらの受容体のライゲーションにより、炎症細胞での抑制性FcγRIIBの上方制御に至る(Pincetic et al., 2014)。インビボシアリル化が、IVIGと似た経路を通じて炎症を抑制するかどうかを決定するために、実験も行った。PBS、IVIG、またはB4ST6Fcと一緒にK/BxN血清を野生型またはFcγRIIB-/-マウスに投与し、その後数日にわたって肢の炎症を追跡した。FcγRIIB-/-マウスでは、PBSと比べてIVIGもB4ST6Fcも炎症を抑制せず(図3A、3Bおよび10A)、これらの抗炎症活性のために受容体が要求されることが示された。次に、インビボでのIVIGおよびシアリル化IgG抗炎症活性を軽減することが示されている(Anthony et al., 2008b)、SIGN-R1の一時的ノックダウンをもたらす抗体(TKO SIGN-R1(Kang et al., 2004))をマウスに投与した。これにより、K/BxNおよびPBS、IVIG、またはB4ST6Fcで処置したマウスにおける差は観察されず、SIGN-R1撹乱が、IVIGおよびインビボシアリル化の両方の抗炎症活性を阻害することを示した(図3C、3D、および10B)。
インビボでの部位特異的シアリル化
改変グリコシルトランスフェラーゼの投与は自己免疫炎症を強力に抑制したものの、潜在的な望ましくない副作用がオフターゲットグリカン修飾であり得る。一般に、健康な個体の全IgGの5~10%はシアリル化Fcグリカンを有することから、低レベルのシアル酸がIgG Fcグリカンで見出される。細胞および可溶性糖タンパク質のほとんどの複合体二分岐グリカンは高度にシアリル化されており、インビボシアリル化の潜在的なオフターゲット作用を限定する(Kaneko et al., 2006b、Youings et al., 1996)。それでもなお、B4ST6Fc投与後のインビボでの毒性および全身性グリコシル化を調べるために、実験を行った。循環中のB4ST6Fcの半減期は、IVIGと類似していた(それぞれ、8および7日、図11A、11B)。これは、これらの分子のFc部分が、インビボでの血清半減期を同様に制御していることを示唆している。投与1週間後および2ヶ月後のB4ST6Fcの恒常性の影響も調べるために、実験を行った(図11C)。赤血球(RBC)、白血球(WBC)および血小板の全血球計算(CBC)分析では、有害作用は顕著ではなかった。血清グルコースおよびカルシウムレベルは正常範囲内のままであり、一方、腎臓および肝臓機能は、包括的代謝パネル(CMP)分析では変わらなかった。分析は、PBS処置群とどちらのB4ST6Fc処置群の間にほとんど差がないことを明らかにし、B4ST6Fcの投与が毒性ではないことを示唆した(図11C)。B4ST6Fcの投与後1週間および2ヶ月のIgGおよび全血清タンパク質のグリコシル化を調べるために、さらなる実験を行った(図11D)。グリコシル化のわずかな変化が、PBS処置対照と比べてB4ST6Fc処置動物で観察され、わずかなオフターゲット作用がインビボシアリル化から生じることを示唆した。
インビボシアリル化は血小板活性化を必要とする
可溶性ST6GAL1の活性を調べた研究は、シアリル化反応に必要なCMP-シアル酸の供与体(CMP-SA)として血小板を関係づけた(Jones et al., 2016、Jones et al., 2012、Lee et al., 2014)。したがって、血小板がB4ST6Fcに糖-ヌクレオチド供与体を提供するかを決定するために、実験を行った。実際に、CD41+血小板が、NTNが誘導されているマウス腎臓の糸球体で検出されたが、未処置腎臓の糸球体では検出されず、炎症部位への血小板動員を示した以前の研究と一致した(図6Aおよび13A)(Devi et al., 2010、Boilard et al., 2010)。さらに、NTN炎症腎臓中のCD41+血小板も血小板活性化マーカー、CD62Pを発現した(図6A、13A)。NTN炎症中のPBS、IVIG、またはB4ST6Fcによる処置は、血小板の蓄積および活性化に影響を与えなかった(図6A、13A)。
B4FcおよびST6Fcのヘテロ二量体化
B4FcおよびST6Fcのヘテロ二量体化を達成するために、「ノブ・イントゥ・ホール」(KIH)変異を各重鎖、CH3ドメインに導入した。具体的には、Y349C/T366S/L368A/Y407VおよびS354C/T366W点変異を、それぞれB4Fc(配列番号42)およびST6Fc(配列番号43)に導入した。
関節炎モデルにおけるB4FCST6Fcヘテロ二量体のテスト
インビボでの活性をテストするために、マウスにK/BxN血清を投与し、次いで、高用量のIVIG、本来のB4ST6Fc、ヘテロ二量体B4ST6FcKln(「ノブ・イントゥ・ホール」B4ST6Fc)、およびB4ST6FcG3(KIH変異を含まないIgG3 Fcドメインを有する)をマウスに投与した。肢の腫脹をその後数日にわたってモニターした。図19に示すように、PBS処置対照(円)では、K/BxN血清は肢に強い炎症を誘導した。対照的に、高用量のIVIG(四角)、B4ST6Fc(実線の三角)、ヘテロ二量体B4ST6FcKln(点線および菱形)、およびB4ST6FcG3(逆三角)は全て、炎症を軽減した。結果は、本来のB4ST6Fc、ヘテロ二量体B4ST6FcKln、およびB4ST6FcG3は関節炎モデルにおいて炎症を軽減でき、故に自己免疫障害を処置するのに使用できることを示している。
本発明は、その詳細な説明と併せて記載されてきたが、前述の記載は、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲を例示するためのものであり、限定することを意図するものではないことが理解されるべきである。他の態様、利点、および修正は、以下の特許請求の範囲の範囲内である。
(参考文献)
本発明は、以下の態様を包含し得る。
[1]
抗体重鎖CH2領域と、
抗体重鎖CH3領域と、
糖タンパク質のシアリル化を触媒するシアル酸転移酵素の触媒ドメインと
を含む融合ポリペプチド。
[2]
前記シアル酸転移酵素がベータ-ガラクトシドアルファ-2,6シアル酸転移酵素1である、上記[1]に記載の融合ポリペプチド。
[3]
前記シアル酸転移酵素がヒトシアル酸転移酵素である、上記[1]に記載の融合ポリペプチド。
[4]
前記抗体重鎖CH2領域がヒトIgG重鎖CH2領域を含む、上記[1]に記載の融合ポリペプチド。
[5]
前記抗体重鎖CH3領域がヒトIgG重鎖CH3領域である、上記[1]に記載の融合ポリペプチド。
[6]
抗体重鎖CH2領域と、
抗体重鎖CH3領域と、
糖タンパク質のガラクトシル化を触媒するガラクトシル転移酵素の触媒ドメインと
を含む融合ポリペプチド。
[7]
前記ガラクトシル転移酵素がベータ-1,4-ガラクトシル転移酵素1である、上記[6]に記載の融合ポリペプチド。
[8]
前記ガラクトシル転移酵素がヒトガラクトシル転移酵素である、上記[6]に記載の融合ポリペプチド。
[9]
前記抗体重鎖CH2領域がヒトIgG重鎖CH2領域である、上記[6]に記載の融合ポリペプチド。
[10]
前記抗体重鎖CH3領域がヒトIgG重鎖CH3領域である、上記[6]に記載の融合ポリペプチド。
[11]
上記[1]から[10]のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
[12]
上記[1]から[10]のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含むベクター。
[13]
上記[12]に記載のベクターを含み、場合により上記[1]から[10]のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを発現する細胞。
[14]
抗体重鎖CH2領域、抗体重鎖CH3領域、および糖タンパク質のシアリル化を触媒するシアル酸転移酵素の触媒ドメインを含む第1の融合ポリペプチドと、
抗体重鎖CH2領域、抗体重鎖CH3領域、および糖タンパク質のガラクトシル化を触媒するガラクトシル転移酵素の触媒ドメインを含む第2の融合ポリペプチドと
を含むヘテロ多量体。
[15]
前記ヘテロ多量体がヘテロ二量体であり、前記第1の融合ポリペプチドが前記第2の融合ポリペプチドと会合し、これによりヘテロ二量体を形成する、上記[14]に記載のヘテロ多量体。
[16]
前記シアル酸転移酵素がベータ-ガラクトシドアルファ-2,6シアル酸転移酵素1である、上記[14]に記載のヘテロ多量体。
[17]
前記シアル酸転移酵素がヒトシアル酸転移酵素である、上記[14]に記載のヘテロ多量体。
[18]
前記ガラクトシル転移酵素がベータ-1,4-ガラクトシル転移酵素1である、上記[14]に記載のヘテロ多量体。
[19]
前記ガラクトシル転移酵素がヒトガラクトシル転移酵素である、上記[14]に記載のヘテロ多量体。
[20]
IgG介在性障害を有する対象を処置する方法であって、
上記[14]から[19]のいずれか一項に記載のヘテロ多量体を含む組成物の有効量を前記対象に投与するステップ
を含む方法。
[21]
前記IgG介在性障害が炎症である、上記[20]に記載の方法。
[22]
前記IgG介在性障害が自己免疫疾患である、上記[20]に記載の方法。
[23]
前記自己免疫疾患が関節炎である、上記[22]に記載の方法。
[24]
前記自己免疫疾患がグッドパスチャー病である、上記[22]に記載の方法。
[25]
前記自己免疫疾患が腎毒性腎炎である、上記[22]に記載の方法。
[26]
前記自己免疫疾患がセリアック病、1型糖尿病、グレーブス病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、または全身性ループスエリテマトーデスである、上記[22]に記載の方法。
[27]
IgG介在性障害を有する対象を処置する方法であって、
シアル酸転移酵素の触媒ドメインを含む第1のポリペプチドの有効量、およびガラクトシル転移酵素の触媒ドメインを含む第2のポリペプチドの有効量を前記対象に投与するステップ
を含み、
前記シアル酸転移酵素の触媒ドメインが糖タンパク質のシアリル化を触媒し、前記ガラクトシル転移酵素の触媒ドメインが糖タンパク質のガラクトシル化を触媒する、方法。
[28]
前記第1のポリペプチドが、抗体重鎖CH2領域と、抗体重鎖CH3領域とをさらに含む、上記[27]に記載の方法。
[29]
前記第2のポリペプチドが、抗体重鎖CH2領域と、抗体重鎖CH3領域とをさらに含む、上記[27]に記載の方法。
[30]
前記IgG介在性障害が炎症である、上記[27]に記載の方法。
[31]
前記IgG介在性障害が自己免疫疾患である、上記[27]に記載の方法。
[32]
前記自己免疫疾患が関節炎である、上記[31]に記載の方法。
[33]
前記自己免疫疾患がグッドパスチャー病である、上記[31]に記載の方法。
[34]
前記自己免疫疾患が腎毒性腎炎である、上記[31]に記載の方法。
[35]
前記自己免疫疾患がセリアック病、1型糖尿病、グレーブス病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、または全身性ループスエリテマトーデスである、上記[31]に記載の方法。
[36]
臓器移植中の対象における抗体介在性損傷を処置する方法であって、
上記[14]から[19]のいずれか一項に記載のヘテロ多量体を含む組成物の有効量を前記対象に投与するステップ
を含む方法。
[37]
臓器移植中の対象における抗体介在性損傷を処置する方法であって、
シアル酸転移酵素の触媒ドメインを含む第1のポリペプチドの有効量、およびガラクトシル転移酵素の触媒ドメインを含む第2のポリペプチドの有効量を前記対象に投与するステップ
を含み、
前記シアル酸転移酵素の触媒ドメインが糖タンパク質のシアリル化を触媒し、前記ガラクトシル転移酵素の触媒ドメインが糖タンパク質のガラクトシル化を触媒する、方法。
[38]
コラーゲン三量体化ドメインおよびシアル酸転移酵素の触媒ドメインを含む第1の融合ポリペプチドと、
コラーゲン三量体化ドメインおよびガラクトシル転移酵素の触媒ドメインを含む第2の融合ポリペプチドと、
コラーゲン三量体化ドメインを含む第3の融合ポリペプチドと
を含むヘテロ多量体であって、
前記第1の融合ポリペプチド、前記第2の融合ポリペプチド、および前記第3の融合ポリペプチドが互いに結合し、前記ヘテロ多量体を形成する、ヘテロ多量体。
[39]
前記第3の融合ポリペプチドが、シアル酸転移酵素の触媒ドメインをさらに含む、上記[38]のヘテロ多量体。
[40]
前記第3の融合ポリペプチドが、ガラクトシル転移酵素の触媒ドメインをさらに含む、上記[38]のヘテロ多量体。
[41]
4つのストレプトアビジンポリペプチドを含む四量体と4つのポリペプチドとを含むヘテロ多量体であって、
前記4つのポリペプチドの各々が、ビオチンと結合し、前記4つのポリペプチドの1つまたは複数が、シアル酸転移酵素の触媒ドメインまたはガラクトシル転移酵素の触媒ドメインを含み、
前記4つのポリペプチドの各々が、前記4つのストレプトアビジンポリペプチドを含む前記四量体に結合する、ヘテロ多量体。
[42]
前記4つのポリペプチドの各々が、シアル酸転移酵素の触媒ドメインまたはガラクトシル転移酵素の触媒ドメインを含む、上記[41]に記載のヘテロ多量体。
[43]
前記4つのポリペプチドの各々が、シアル酸転移酵素の触媒ドメインを含む、上記[41]に記載のヘテロ多量体。
[44]
前記4つのポリペプチドの各々が、ガラクトシル転移酵素の触媒ドメインを含む、上記[41]に記載のヘテロ多量体。
[45]
前記4つのポリペプチドの2つが、それぞれシアル酸転移酵素の触媒ドメインを含み、前記4つのポリペプチドの2つが、それぞれガラクトシル転移酵素の触媒ドメインを含む、上記[41]に記載のヘテロ多量体。
[46]
抗体またはその抗体断片と、
シアル酸転移酵素の触媒ドメインと、
ガラクトシル転移酵素の触媒ドメインと
を含むヘテロ多量体であって、
前記シアル酸転移酵素の触媒ドメインおよび前記ガラクトシル転移酵素の触媒ドメインが、それぞれ前記抗体またはその抗体断片に結合されている、ヘテロ多量体。
[47]
前記ヘテロ多量体が抗体を含み、前記抗体が2つの抗体重鎖と、2つの抗体軽鎖とを含む、上記[46]に記載のヘテロ多量体。
[48]
前記シアル酸転移酵素の触媒ドメインが前記抗体重鎖のC末端に結合されている、上記[46]に記載のヘテロ多量体。
[49]
前記シアル酸転移酵素の触媒ドメインが前記抗体軽鎖のC末端に結合されている、上記[46]に記載のヘテロ多量体。
[50]
前記ガラクトシル転移酵素の触媒ドメインが、前記抗体重鎖のC末端に結合されている、上記[46]に記載のヘテロ多量体。
[51]
前記ガラクトシル転移酵素の触媒ドメインが前記抗体軽鎖のC末端に結合されている、上記[46]に記載のヘテロ多量体。
Claims (31)
- 抗体重鎖CH2領域、抗体重鎖CH3領域、および糖タンパク質のシアリル化を触媒するシアル酸転移酵素の触媒ドメインを含む第1の融合ポリペプチドと、
抗体重鎖CH2領域、抗体重鎖CH3領域、および糖タンパク質のガラクトシル化を触媒するガラクトシル転移酵素の触媒ドメインを含む第2の融合ポリペプチドと
を含むヘテロ多量体。 - 前記ヘテロ多量体がヘテロ二量体であり、前記第1の融合ポリペプチドが前記第2の融合ポリペプチドと会合し、これによりヘテロ二量体を形成する、請求項1に記載のヘテロ多量体。
- 前記シアル酸転移酵素がベータ-ガラクトシドアルファ-2,6シアル酸転移酵素1である、請求項1に記載のヘテロ多量体。
- 前記シアル酸転移酵素がヒトシアル酸転移酵素である、請求項1に記載のヘテロ多量体。
- 前記ガラクトシル転移酵素がベータ-1,4-ガラクトシル転移酵素1である、請求項1に記載のヘテロ多量体。
- 前記ガラクトシル転移酵素がヒトガラクトシル転移酵素である、請求項1に記載のヘテロ多量体。
- 請求項1から6のいずれか一項に記載のヘテロ多量体をコードするポリヌクレオチド。
- 請求項7に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
- 請求項8に記載のベクターを含む細胞。
- IgG介在性障害を有する対象を処置するための医薬組成物であって、
請求項1から6のいずれか一項に記載のヘテロ多量体を含む、医薬組成物。 - 前記IgG介在性障害が炎症である、請求項10に記載の医薬組成物。
- 前記IgG介在性障害が自己免疫疾患である、請求項10に記載の医薬組成物。
- 前記自己免疫疾患が関節炎である、請求項12に記載の医薬組成物。
- 前記自己免疫疾患がグッドパスチャー病である、請求項12に記載の医薬組成物。
- 前記自己免疫疾患が腎毒性腎炎である、請求項12に記載の医薬組成物。
- 前記自己免疫疾患がセリアック病、1型糖尿病、グレーブス病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、または全身性ループスエリテマトーデスである、請求項12に記載の医薬組成物。
- 臓器移植中の対象における抗体介在性損傷を処置するための医薬組成物であって、
請求項1から6のいずれか一項に記載のヘテロ多量体を含む、医薬組成物。 - IgG介在性障害を有する対象を処置するための医薬組成物であって、
シアル酸転移酵素の触媒ドメインを含む第1のポリペプチドおよびガラクトシル転移酵素の触媒ドメインを含む第2のポリペプチドを含み、
前記医薬組成物は、シアル酸転移酵素の触媒ドメインを含む第1のポリペプチドの有効量、およびガラクトシル転移酵素の触媒ドメインを含む第2のポリペプチドの有効量を前記対象に投与するステップ
を含む方法において使用され、
ここで、前記シアル酸転移酵素の触媒ドメインが糖タンパク質のシアリル化を触媒し、前記ガラクトシル転移酵素の触媒ドメインが糖タンパク質のガラクトシル化を触媒し、前記第1のポリペプチドは、抗体重鎖CH2領域と、抗体重鎖CH3領域とをさらに含み、前記第2のポリペプチドは、抗体重鎖CH2領域と、抗体重鎖CH3領域とをさらに含む、医薬組成物。 - 前記IgG介在性障害が炎症である、請求項18に記載の医薬組成物。
- 前記IgG介在性障害が自己免疫疾患である、請求項18に記載の医薬組成物。
- 前記自己免疫疾患が関節炎である、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記自己免疫疾患がグッドパスチャー病である、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記自己免疫疾患が腎毒性腎炎である、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記自己免疫疾患がセリアック病、1型糖尿病、グレーブス病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、乾癬、関節リウマチ、または全身性ループスエリテマトーデスである、請求項20に記載の医薬組成物。
- 臓器移植中の対象における抗体介在性損傷を処置するための医薬組成物であって、
シアル酸転移酵素の触媒ドメインを含む第1のポリペプチドおよびガラクトシル転移酵素の触媒ドメインを含む第2のポリペプチドを含み、
前記医薬組成物は、シアル酸転移酵素の触媒ドメインを含む第1のポリペプチドの有効量、およびガラクトシル転移酵素の触媒ドメインを含む第2のポリペプチドの有効量を前記対象に投与するステップ
を含む方法において使用され、
ここで、前記シアル酸転移酵素の触媒ドメインが糖タンパク質のシアリル化を触媒し、前記ガラクトシル転移酵素の触媒ドメインが糖タンパク質のガラクトシル化を触媒し、前記第1のポリペプチドは、抗体重鎖CH2領域と、抗体重鎖CH3領域とをさらに含み、前記第2のポリペプチドは、抗体重鎖CH2領域と、抗体重鎖CH3領域とをさらに含む、医薬組成物。 - 抗体または抗体Fc領域を含むその抗体断片と、
シアル酸転移酵素の触媒ドメインと、
ガラクトシル転移酵素の触媒ドメインと
を含むヘテロ多量体であって、
前記シアル酸転移酵素の触媒ドメインおよび前記ガラクトシル転移酵素の触媒ドメインが、それぞれ前記抗体またはその抗体断片に結合されている、ヘテロ多量体。 - 前記ヘテロ多量体が抗体を含み、前記抗体が2つの抗体重鎖と、2つの抗体軽鎖とを含む、請求項26に記載のヘテロ多量体。
- 前記シアル酸転移酵素の触媒ドメインが前記抗体重鎖のC末端に結合されている、請求項26に記載のヘテロ多量体。
- 前記シアル酸転移酵素の触媒ドメインが前記抗体軽鎖のC末端に結合されている、請求項26に記載のヘテロ多量体。
- 前記ガラクトシル転移酵素の触媒ドメインが、前記抗体重鎖のC末端に結合されている、請求項26に記載のヘテロ多量体。
- 前記ガラクトシル転移酵素の触媒ドメインが前記抗体軽鎖のC末端に結合されている、請求項26に記載のヘテロ多量体。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762607111P | 2017-12-18 | 2017-12-18 | |
US62/607,111 | 2017-12-18 | ||
PCT/US2018/066013 WO2019126041A1 (en) | 2017-12-18 | 2018-12-17 | Glycoengineering |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021506343A JP2021506343A (ja) | 2021-02-22 |
JP7374118B2 true JP7374118B2 (ja) | 2023-11-06 |
Family
ID=66995110
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020552679A Active JP7374118B2 (ja) | 2017-12-18 | 2018-12-17 | 糖鎖改変 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11674125B2 (ja) |
EP (1) | EP3728570A4 (ja) |
JP (1) | JP7374118B2 (ja) |
CN (1) | CN111770991A (ja) |
AU (1) | AU2018388529A1 (ja) |
CA (1) | CA3086178A1 (ja) |
WO (1) | WO2019126041A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020172072A1 (en) * | 2019-02-21 | 2020-08-27 | The General Hospital Corporation | Glycoengineering immunoglobulin e |
AU2021226352A1 (en) * | 2020-02-25 | 2022-09-29 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Enzymes for sialylation of glycans |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003052088A3 (en) | 2001-12-18 | 2004-03-04 | Bayer Healthcare Ag | Regulation of human sialyltransferase |
JP2006516893A (ja) | 2003-01-22 | 2006-07-13 | グリカート バイオテクノロジー アクチェンゲゼルシャフト | 増加したFcレセプター結合親和性およびエフェクター機能を有する抗体を作製するための融合構築物およびその使用 |
US20170051328A1 (en) | 2014-02-18 | 2017-02-23 | The University Of Manitoba | Methods to produce single glycoform antibodies |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
US5858784A (en) | 1991-12-17 | 1999-01-12 | The Regents Of The University Of California | Expression of cloned genes in the lung by aerosol- and liposome-based delivery |
JP2002076750A (ja) * | 2000-08-24 | 2002-03-15 | Murata Mfg Co Ltd | アンテナ装置およびそれを備えた無線機 |
EP1587919A4 (en) | 2003-01-10 | 2006-10-11 | Us Gov Health & Human Serv | CATALYTIC DOMAINS OF BETA / 1,4) -GALACTOSYLTRANSFERASE I WITH CHANGED DONOR AND ACCEPTOR SPECIFICATIONS, THE IN-VITRO-PROTEIN FILLING PROMOTING DOMAINS, AND METHODS FOR THEIR USE |
WO2010099153A2 (en) * | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Metabolic engineering of a galactose assimilation pathway in the glycoengineered yeast pichia pastoris |
CN102858949B (zh) * | 2010-02-24 | 2016-07-06 | 默沙东公司 | 用于增加在巴氏毕赤酵母中生产的治疗性糖蛋白上的n-糖基化位点占据的方法 |
US20150231212A1 (en) | 2011-06-24 | 2015-08-20 | Health Research, Inc. | St6gal-1 mediated modulation of hematopoiesis |
WO2012178151A2 (en) | 2011-06-24 | 2012-12-27 | Health Research, Inc. | St6gal i mediated modulation of hematopoiesis |
WO2014144621A2 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Pyranose Biotherapeutics, Inc. | Modified fc fusion proteins |
WO2014179601A2 (en) | 2013-05-02 | 2014-11-06 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Sialylated glycoproteins |
EP2821482A1 (en) * | 2013-07-05 | 2015-01-07 | Roche Diagniostics GmbH | N-terminally truncated glycosyltransferases |
WO2015057622A1 (en) | 2013-10-16 | 2015-04-23 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Sialylated glycoproteins |
-
2018
- 2018-12-17 EP EP18890804.0A patent/EP3728570A4/en active Pending
- 2018-12-17 JP JP2020552679A patent/JP7374118B2/ja active Active
- 2018-12-17 CA CA3086178A patent/CA3086178A1/en active Pending
- 2018-12-17 US US16/954,814 patent/US11674125B2/en active Active
- 2018-12-17 CN CN201880089606.3A patent/CN111770991A/zh active Pending
- 2018-12-17 AU AU2018388529A patent/AU2018388529A1/en active Pending
- 2018-12-17 WO PCT/US2018/066013 patent/WO2019126041A1/en unknown
-
2023
- 2023-05-02 US US18/142,129 patent/US20240174988A1/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003052088A3 (en) | 2001-12-18 | 2004-03-04 | Bayer Healthcare Ag | Regulation of human sialyltransferase |
JP2006516893A (ja) | 2003-01-22 | 2006-07-13 | グリカート バイオテクノロジー アクチェンゲゼルシャフト | 増加したFcレセプター結合親和性およびエフェクター機能を有する抗体を作製するための融合構築物およびその使用 |
US20170051328A1 (en) | 2014-02-18 | 2017-02-23 | The University Of Manitoba | Methods to produce single glycoform antibodies |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
C. Raymond, et al.,mAbs,Vol.7:3,p.571-583 |
D. M. Czajkowsky, et al.,2012年,Vol.4,p.1015-1028 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11674125B2 (en) | 2023-06-13 |
EP3728570A4 (en) | 2022-01-26 |
US20210207106A1 (en) | 2021-07-08 |
CA3086178A1 (en) | 2019-06-27 |
JP2021506343A (ja) | 2021-02-22 |
CN111770991A (zh) | 2020-10-13 |
AU2018388529A1 (en) | 2020-06-18 |
EP3728570A1 (en) | 2020-10-28 |
WO2019126041A1 (en) | 2019-06-27 |
US20240174988A1 (en) | 2024-05-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7044267B2 (ja) | 非シアル化抗炎症ペプチド | |
Durandy et al. | Intravenous immunoglobulins–understanding properties and mechanisms | |
EP3630158B1 (en) | Methods of use of soluble cd24 for treating immune related adverse events in cancer therapies | |
US20240174988A1 (en) | Glycoengineering | |
PT2253644E (pt) | Composições e métodos para a produção de uma composição | |
JP2011506476A (ja) | 抗炎症性が促進しかつ細胞毒性が低減したポリペプチドおよび関連する方法 | |
JP2015536317A (ja) | 免疫調節タンパク質 | |
CN111601821B (zh) | 具有对FcRn的亲和力提高以及对至少一个Fc片段受体的亲和力提高的Fc片段的变体 | |
TW201938186A (zh) | Il-22 fc融合蛋白及使用方法 | |
US20200392226A1 (en) | Enzymatic modification of anti-aqp4 autoantibody for modulating neuromyelitis optica | |
US20210353752A1 (en) | Treatment with highly silylated igg compositions | |
US20140171621A1 (en) | Galectin-Immunoglobulin Chimeric Molecules | |
CN113271972A (zh) | 用于替代IVIG的多聚体杂交Fc蛋白 | |
CN114302743B (zh) | 用于治疗关节炎的hla-dr/cii肽复合体 | |
RU2820162C2 (ru) | Варианты с fc-фрагментом, обладающие повышенной аффинностью к fcrn и повышенной аффинностью по меньшей мере к одному рецептору fc-фрагмента |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201113 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211217 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20211217 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221220 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230317 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230620 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230926 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231024 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7374118 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |