JP7368065B2

JP7368065B2 - 人工呼吸器を装着している患者に薬物を投与するための装置

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Publication number: JP7368065B2
Application number: JP2021520538A
Authority: JP
Inventors: ルーベンアガッツィ，; ベネデッタカンポロ，; ニコロダーラカサ，; エドアルドダヴィコ，; シャンタル，エリカスペジアリ，
Original assignee: キエージィファーマチェウティチエス．ペー．アー．
Priority date: 2018-10-30
Filing date: 2019-10-22
Publication date: 2023-10-24
Anticipated expiration: 2039-10-22
Also published as: CA3116673A1; MA54045A; ES2969709T3; US20210370007A1; KR20210086614A; BR112021007775A2; EP3873574A1; WO2020088984A1; EP3873574B1; CN112969490A; AU2019373948A1; MX2021004643A; AU2019373948B2; JP2022504924A

Description

本発明は、人工呼吸器を装着している患者に薬物を投与するための装置に関する。特に、本発明は、人工呼吸器を装着している患者に粉末薬物／医薬製剤を投与するための乾燥粉末吸入器を含む、患者の人工呼吸のための換気装置に関する。

毎日、喘息および慢性閉塞性肺疾患などの重症型の呼吸器疾患に罹患した多くの患者が、人工呼吸を必要として病院に入院する。ほとんどの外来患者は、薬物、特にβ_２－アドレナリン作動薬および抗コリン薬などの気管支拡張薬を吸入によって投与される。この種の患者においてこれまで使用されてきた主要なエアロゾル生成装置には、加圧式定量吸入器（ｐＭＤＩ）およびネブライザが含まれる。人工呼吸中に乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）を使用することも実現可能であるが、ＤＰＩの有効性はまだ完全には実証されていない。これは、一部には、ＤＰＩの設定におけるこの経路による薬物送達の不十分な効率に起因し得る。さらに、重度の呼吸器疾患に罹患した患者の治療は、肺樹の遠位部分に到達する薬物粒子の重要な画分を送達することができるＤＰＩの使用によって利益を得るであろう。粒子の前記画分は、当該技術分野において超微粒子として引用される。

超微粒子を送達することができる複数回用量用の乾燥粉末吸入器は、本出願の出願人による国際公開第２００４／０１２８０１号から知られている。この粉末吸入器は、粉末薬剤を貯蔵するための容器と、粉末薬剤の用量が充填される投薬凹部を有する計量部材と、粉末吸入器の吸入チャネルと連通するマウスピースと、を備える。さらに、粉末吸入器は、計量部材が吸入位置にある場合に計量部材の投薬凹部を少なくとも覆う閉位置と、投薬凹部を露出させることにより、投薬凹部に収容された粉末薬剤の用量の吸入を可能にする開位置との間で、計量部材上で摺動移動可能な保護部材を備える。保護部材は、所定のレベルを超える吸入吸引力がユーザによって加えられた場合にのみ、吸入作動機構が保護部材を閉位置から開位置に移動させるように、吸入作動機構に結合される。

前述の粉末吸入器の吸入作動機構用のフラップは、本出願の出願人による国際公開第２０１６／０００９８３号から知られている。フラップは、ベース部材と、ベース部材の表面から突出するスカート構造と、吸入作動機構の弾性部材に結合される結合部分と、を備える。

したがって、国際公開第２００４／０１２８０１号および国際公開第２０１６／０００９８３号に開示されているようなＤＰＩによる人工呼吸器を装着している患者への薬物送達の効率を改善するための装置を実現することが有効であろう。

従来技術では、人工呼吸器を装着している患者に、人工呼吸器から切り離すことなく粉末医薬製剤を投与するためのシステムが、論文「Ａｎｏｖｅｌｉｎ－ｌｉｎｅｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｔｏａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｄｒｙｐｏｗｄｅｒｍａｎｎｉｔｏｌｔｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌｌｙｖｅｎｔｉｌａｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ」Ｊｏｕｒｎａｌｏｆａｅｒｏｓｏｌｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｅｌｉｖｅｒｙ、Ｖｏｌｕｍｅ３０、Ｎｕｍｂｅｒ２、２０１７、ＭａｒｙＡｎｎＬｉｅｂｅｒｔＩｎｃ、Ｐｐ．１００－１０７に開示されている。この論文は、人工呼吸器からの吸気ラインを２つの平行なラインに分割することを開示しており、一方のラインは通常の呼吸サイクルのための加湿器を含み、他方のラインは単回用量の乾燥粉末吸入器（Ｏｓｍｏｈａｌｅｒ（登録商標））を含む。Ｏｓｍｏｈａｌｅｒ（登録商標）は、カプセルの各端部に１つずつ、２つの穴を穿刺する穿刺機構で動作し、吸気中に吸入器に取り込まれた空気から生じるカプセルの回転に伴って粉末が穴を通って出る。吸気空気は、乾燥粉末ラインを通過し、患者への投与が必要な場合にのみマンニトール粉末をエアロゾル化する。

米国特許第２０１２／０１３８０４９号明細書は、アダプタおよび吸入デバイスに関する。アダプタには噴霧器と、１つの患者側接続部に接続するためのコネクタとが設けられ、互いに分岐しないように流体接続される。吸入デバイスは、エアロゾルを中間に貯蔵するための室を備える。吸入デバイスには、噴霧器用の接続部と、患者側接続部と、呼吸用空気のための第３の接続部とが設けられる。室は、噴霧器に接続され、入口側の呼吸用空気のための接続部に接続され、その結果、呼吸用空気は、呼吸用空気接続部から室内に流れることができる。

本発明の目的は、人工呼吸器を装着している患者への粉末薬物／医薬製剤の投与の有効性を向上させることである。

特に、本発明の目的は、乾燥粉末吸入器による投与中に患者の気道に到達できる用量の粒子の画分を増加させることである。

本発明のさらなる目的は、使用が容易で、専門の介護者にとって安全な、人工呼吸器を装着している患者に粉末薬物／医薬製剤を投与するための装置を実現することである。

本発明の目的は、人工呼吸を遮断または中断することなく、吸気作用中に短時間（任意選択により１分未満）にわたって薬物粉末を投与することを実現可能にすることである。

本発明のさらなる目的は、標準的な換気配管システムを有する人工呼吸器への乾燥粉末吸入器の接続を可能にすることである。

上記目的の少なくとも１つは、添付の特許請求の範囲のうちの１つまたは複数に従って、人工呼吸器を装着している患者に薬物を投与するための装置によって実質的に達成される。

本発明の態様を以下に開示する。

第１の独立した態様によれば、人工呼吸器を装着している患者に薬物を投与するための装置は、
人工呼吸器と、
患者に関連付けられる人工気道と、
人工呼吸器を人工気道に接続する換気回路と、
を備え、
換気回路は、
吸気ラインと、
吸気ラインに沿って配置される乾燥粉末吸入器と、
乾燥粉末吸入器および吸気ラインに動作可能に接続されるコネクタと、
を備え、
コネクタは、
乾燥粉末吸入器の出口ポートに面する第１のダクトであって、乾燥粉末吸入器の下流に配置される吸気ラインの管部に接続されるか、または接続されるように構成された第１のダクトと、
乾燥粉末吸入器の空気入口ポートに面する第２のダクトであって、乾燥粉末吸入器の上流に配置される吸気ラインの管部に接続されるか、または接続されるように構成された第２のダクトと、
を備える。

第２の独立した態様によれば、乾燥粉末吸入器および換気装置の換気回路の吸気ラインに接続されるように構成されたコネクタは、
乾燥粉末吸入器の出口ポートに面する第１のダクトであって、乾燥粉末吸入器の下流に配置される吸気ラインの管部に接続されるか、または接続されるように構成された第１のダクトと、
乾燥粉末吸入器の空気入口ポートに面する第２のダクトであって、乾燥粉末吸入器の上流に配置される吸気ラインの管部に接続されるか、または接続されるように構成された第２のダクトと、
を備える。

第３の独立した態様によれば、患者を換気するための方法は、
人工気道を患者に関連付けるステップと、
人工気道および人工呼吸器に換気回路を接続するステップと、
換気回路の吸気ラインに沿って乾燥粉末吸入器を配置するステップと、
を含み、
乾燥粉末吸入器を配置するステップは、
コネクタの第１のダクトを乾燥粉末吸入器の下流に配置される吸気ラインの管部に接続するステップであって、前記第１のダクトが乾燥粉末吸入器の出口ポートに面する、ステップと、
コネクタの第２のダクトを乾燥粉末吸入器の上流に配置される吸気ラインの管部に接続するステップであって、前記第２のダクトが乾燥粉末吸入器の空気入口ポートに面する、ステップと、
を含む。

第４の態様では、キットまたはアセンブリは、第２の態様および／または以下の態様のうちの１つに係る乾燥粉末吸入器およびコネクタを備える。

一態様では、乾燥粉末吸入器は、中高抵抗の乾燥粉末吸入器である。一態様では、乾燥粉末吸入器の必要な吸気流速は、約５０～６０ｌ／分である。

一態様では、乾燥粉末吸入器は、単回用量または複数回用量用の乾燥粉末吸入器であり、任意選択的に、事前に細分された単回用量を含むか、または複数回用量に十分な量の粉末状の薬物／薬剤が事前に充填され、各用量は吸入器内の計量部材によって作成される。

好ましくは、乾燥粉末吸入器は、中高抵抗の複数回用量用の乾燥粉末吸入器である。

一態様では、乾燥粉末吸入器は、粉末状の薬物／薬剤を貯蔵するための容器を備える（任意選択的に、単回用量もしくは事前に細分された単回用量、または複数回用量に十分な量の粉末状の薬物／薬剤を貯蔵するように構成される）。

一態様では、少なくとも作動位置において、粉末状の薬物／薬剤は、空気入口ポートから出口ポートへの吸入器を通る空気の流れ、および粉末状の薬物／薬剤の用量の吸入を可能にするために、空気入口ポートおよび出口ポートと流体連通する。

一態様では、乾燥粉末吸入器は、
粉末状の薬物／薬剤を貯蔵するための容器と、
投薬凹部を有する計量部材であって、計量部材が、投薬凹部が粉末薬剤／薬剤の用量で充填されるように容器の開口部と整列している充填位置と、投薬凹部が吸入チャネルと整列している吸入位置との間で移動可能である、計量部材と、
を備え、
出口ポートは、計量部材が前記吸入位置にあるときに計量部材の投薬凹部に収容された粉末状の薬物／薬剤の用量の吸入を可能にするために吸入チャネルと連通する。

一態様では、乾燥粉末吸入器は、保護部材が投薬凹部を少なくとも部分的に覆う閉位置にある場合、吸入作動機構が保護部材を開位置に移動させ、吸入チャネル上の吸入吸引力が所定の値を超える場合、保護部材が投薬凹部を覆わないように、計量部材の投薬凹部用の保護部材に結合された吸入または呼吸作動機構を備える。

一態様では、吸入作動機構はフラップを備える。

一態様では、フラップは、第１の位置と第２の位置との間で枢動可能であるように配置され、フラップは、所定値を超える吸入吸引力がある場合、フラップが第１の位置から第２の位置に移動するように保護部材に結合され、それによって保護部材を閉位置から開位置に移動させる。

一態様では、弾性部材が、所定値を超える吸入吸引力によってフラップがその第１の位置からその第２の位置に移動することを可能にするように、弾性部材が排出される場合にはフラップをその第１の位置に保持し、弾性部材が張力をかけられる場合には弾性部材がフラップを解放するように配置される。

一態様では、フラップは、スカートまたはフレーム構造が上方に突出する実質的に板状の平坦部分を有するベース部材を備え、スカートはベース部分の周囲に沿って延び、前方に向かって開いている。

一態様では、乾燥粉末吸入器の出口ポートおよび空気入口ポートは、前記乾燥粉末吸入器の同じ側面に配置される。

一態様では、乾燥粉末吸入器は、出口ポートおよび空気入口ポートが設けられた上部を有するケーシングを備える。

一態様では、ケーシングは、出口ポートを画定するマウスピースを備え、空気入口ポートを画定する開口部、任意選択的に少なくとも１つのスロットを有する。

一態様では、第１のダクトは直線状である。

一態様では、第２のダクトは、湾曲しており、任意選択的にＵ字形である。

一態様では、コネクタはコネクタ本体を備える。

一態様では、コネクタの第１のダクトおよび第２のダクトは、コネクタ本体に並設された第１の開口部および第２の開口部をそれぞれ有する。

一態様では、コネクタは、コネクタ本体に接続された曲管を備え、前記曲管は、第２のダクトを少なくとも部分的に画定し、第２の開口部は、曲管の近位端に配置される。

一態様では、コネクタは、コネクタ本体から突出する直管部分を備え、前記直管部分は、第１のダクトを少なくとも部分的に画定し、第１の開口部は、直管部分の近位端に配置される。

一態様では、曲管の近位端は、第１のダクトおよび／または直管部分と実質的に平行である。

一態様では、曲管は、第１のダクトと実質的に平行な終端部を有する。

一態様では、曲管および／または第２のダクトは、直管部分および／または第１のダクトに対して後方に曲げられる。

一態様では、曲管は、乾燥粉末吸入器の側面に部分的に配置され、任意選択的に、曲管の終端部は、乾燥粉末吸入器の側面に配置される。

一態様では、曲管はＵ字形である。

さらなる態様では、コネクタは、任意選択的に成形プラスチックである、単一片で作製される。

一態様では、曲管の曲率半径は１４ｍｍ～１６ｍｍであり、任意選択的に１５ｍｍであり、曲率半径は曲管の中間線の曲率半径である。

一態様では、直管部分の内側の第１のダクトは、２０ｍｍ～２４ｍｍ、任意選択的に２１ｍｍ～２３ｍｍの直径を有する。

一態様では、曲管の内側の第２のダクトは、１２０ｍｍ^２～１３０ｍｍ^２、任意選択的に１２５ｍｍ^２～１２８ｍｍ^２の通路部分を有する。

一態様では、直管部分の内側の第１のダクトは、円錐形状を有する。一態様では、第２のダクトの終端部は円錐形状を有する。

一態様では、第１のダクト、および／または第２のダクトの終端部は、換気回路の管部との雄／雌継手を有する。

一態様では、第１のダクト、および／または第２のダクトの終端部は、例えば呼吸システム、麻酔ガス捕捉システムおよび気化装置において、麻酔および呼吸機器を接続することを目的としたコーンおよびソケットの寸法およびゲージ要件を規定するＩＳＯ５３５６－１：２００４に従って製造される。ＩＳＯ５３５６－１：２００４における円錐コネクタの要件は、小児呼吸システムでの使用を意図した８．５ｍｍサイズ、呼吸システムでの一般的な使用を意図した１５ｍｍおよび２２ｍｍサイズである。

一態様では、コネクタは、乾燥粉末吸入器に取り外し可能に接続され、任意選択的に、コネクタは、乾燥粉末吸入器にスナップ嵌合されるか、またはコネクタは、乾燥粉末吸入器に挿入／摺動される。

一態様では、乾燥粉末吸入器を配置することは、コネクタを乾燥粉末吸入器に接続することを含む。

一態様では、コネクタは、出口ポートおよび空気入口ポートを有する乾燥粉末吸入器の側面とは逆形状の接続座部を有する。

一態様では、コネクタ本体は、出口ポートおよび空気入口ポートを有する乾燥粉末吸入器の側面とは逆形状の接続座部を有する。

一態様では、接続座部は、乾燥粉末吸入器のマウスピース用の凹部を有する。

一態様では、乾燥粉末吸入器は、任意選択的にケーシングにヒンジ止めされたカバーまたは蓋を備える。

一態様では、第１の開口部および第２の開口部は、前記接続座部内で開く。一態様では、カバーまたは蓋は、カバーが出口ポートおよび空気入口ポートに配置される第１の閉鎖構成と、カバーが出口ポートおよび空気入口ポートから離間してコネクタへの接続を可能にする開放構成との間で移動可能である。

一態様では、カバーまたは蓋は、第１の構成と第２の構成との間で回転される。一態様では、接続座部は、コネクタ本体の第１の面に形作られる。一態様では、直管部分および曲管は、第１の面の反対側のコネクタ本体の第２の面から突出する。

一態様では、吸気ラインは、互いに平行に配置された主分岐および補助分岐を備える。

一態様では、ＴまたはＹ接合部は、人工呼吸器から来る吸気ラインを前記主分岐および前記補助分岐に分割する。

一態様では、乾燥粉末吸入器は補助分岐に沿って配置される。

一態様では、換気回路は、乾燥粉末吸入器の上流に配置されて換気空気を主分岐または補助分岐を通して選択的に導く少なくとも１つの弁を備えてもよい。

一態様では、前記少なくとも１つの弁が換気空気を補助分岐を通して導くように構成されているとき、換気空気の圧力により、用量を送達するように乾燥粉末吸入器が作動する。

一態様では、換気空気の圧力により、人工呼吸器によって実行される吸気サイクル中に用量を送達するように乾燥粉末吸入器が作動する。

一態様では、本方法は、人工呼吸を実行するステップと、人工呼吸を実行しながら乾燥粉末吸入器から用量を送達するステップとを含む。

一態様では、用量の送達は、前記少なくとも１つの弁を作動させて補助分岐を通して換気空気を導くことによって実行される。

一態様では、用量の送達は、前記少なくとも１つの弁を作動させて換気空気を主分岐から補助分岐に迂回させることによって実行される。

一態様では、換気回路は、空気が乾燥粉末吸入器に逆流するのを防止するために、乾燥粉末吸入器の下流に配置された少なくとも１つの逆止弁／一方向弁を備える。

一態様では、換気回路は、補助分岐上で乾燥粉末吸入器の上流に並んだフィルタを備える。

一態様では、換気回路は、人工気道を人工呼吸器に接続する呼気ラインをさらに備える。

一態様では、吸入器に充填される粉末薬剤は、生理学的に許容される賦形剤の粗担体粒子と、吸入によって現在利用されている１つまたは複数の活性成分の微粒子化粒子とを含む粉末製剤の形態である。

好適には、粗担体粒子は、９０ミクロンより大きい質量中央径（ＭＭＤ）を有し得、好ましくは質量直径（ＭＤ）は５０ミクロン～５００ミクロン、より好ましくは１５０～４００ミクロン、さらにより好ましくは２１０～３５５ミクロンで構成される。粗担体粒子は、好ましくは比較的高度に亀裂が入った表面、すなわち、本明細書ではまとめて亀裂と呼ばれる裂け目および谷部ならびに他の凹状領域が存在する表面を有する。粗担体粒子の「比較的高度に亀裂が入った」表面は、国際公開第０１／７８６９５号および国際公開第０１／７８６９３号に開示されている亀裂指数または凹凸係数に関して定義することができ、表面は、そこに報告されている説明に従って特徴付けることができる。

好ましくは、前記粉末製剤はさらに、生理学的に許容される賦形剤の粒子と、アミノ酸ロイシンおよびイソロイシンなどの抗付着剤、またはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、フマル酸ステアリルナトリウムステアリルアルコール、ステアリン酸およびスクロースモノパルミチン酸のクラスから選択される添加材料とで構成される、３５ミクロン未満のＭＭＤを有する微粒子の画分を含み得る。

より好ましくは、前記粉末製剤は、欧州特許第１２７４４０６号明細書の教示に従って、生理学的に許容される賦形剤の粒子およびステアリン酸マグネシウムの粒子から構成される、１５ミクロン未満、好ましくは１０ミクロン未満のＭＭＤを有する微粒子の画分を含む。

生理学的に許容される賦形剤は、動物もしくは植物源またはそれらの組み合わせの任意の非晶質または結晶性の生理学的に許容される不活性材料で構成されてもよい。好ましい材料は結晶性糖であり、例えば、グルコースもしくはアラビノースなどの単糖類、またはマルトース、サッカロース、デキストロースもしくはラクトースなどの二糖類である。マンニトール、ソルビトール、マルチトール、ラクチトールなどのポリアルコールも使用することができる。最も好ましい材料はａ－ラクトース一水和物である。市販のラクトースの例は、Ｃａｐｓｕｌａｃ（登録商標）およびＰｈａｒｍａｔｏｓｅ（登録商標）である。市販のマンニトールの例は、Ｐｅａｒｌｉｔｏｌ（登録商標）である。好ましい実施形態では、微粒子の画分は、９８重量％のａ－ラクトース一水和物および２重量％のステアリン酸マグネシウムから構成され、微粒子の画分とａ－ラクトース一水和物粒子で構成される粗粒子の画分との比は、それぞれ１０：９０重量％である。

最終製剤中のステアリン酸マグネシウムの量は、好適には、製剤の総重量に対して０．０２～１．０重量％、好ましくは０．０５～０．５重量％、より好ましくは０．１～０．４重量％含まれる。

活性成分は、実質的に、乾燥粉末として吸入によって投与することができる任意の薬学的薬物であり得る。

好適には、薬物は、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺高血圧症、特発性肺線維症および嚢胞性線維症などの呼吸器疾患の治療に使用される。

例として、薬物は、短時間作用型および長時間作用型のβ_２－作動薬、例えばテルブタリン、レプロテロール、サルブタモール、サルメテロール、ホルモテロール、ミルベテロール、インダカテロール、オロダテロール、フェノテロール、クレンブテロール、バンブテロール、ブロキサテロール、エピネフリン、イソプレナリンもしくはヘキソプレナリンまたはそれらの塩および／または溶媒和物形態；短時間作用型および長時間作用型抗コリン薬、例えばチオトロピウム、イプラトロピウム、オキシトロピウム、オキシブチニン、アクリジニウム、トロスピウム、またはコードＧＳＫ５７３７１９およびＧＳＫ１１６０２７４で知られている他の化合物、その塩および／または溶媒和物形態；ＧＳＫ９６１０８１などの二官能性ムスカリン拮抗薬－β_２作動薬（ＭＡＢＡ）；コルチコステロイド類、例えばブチキソカート、ロフレポニド、フルニソリド、ブデソニド、シクレソニド、モメタゾンおよびそのエステル、すなわちフロ酸塩、フルチカゾンおよびそのエステル、すなわちプロピオン酸塩およびフロ酸塩、ベクロメタゾンおよびそのエステル、すなわちプロピオン酸塩、ロテプレドノールまたはトリアムシノロンアセトニドおよびそれらの溶媒和物形態；ホスホジエステラーゼ阻害剤、例えばフィラミナスト、ピクラミラストまたはロフルミラスト、ヒト好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）阻害剤、例えば国際公開第２０１３／０３７８０９号および国際公開第２０１４／０９５７００号に開示されている阻害剤；ならびにホスホイノシチド３－キナーゼ阻害剤、例えば国際公開第２０１５／０９１６８５号に開示されている阻害剤から選択され得る。

好適に使用され得る他の薬物は、アドレナリンおよびノルアドレナリンなどのβアドレナリン作動薬、インスリンなどのホルモン、トブラマイシンおよびコリスチンなどの抗生物質、およびマンニトールである。

吸入のためのβ_２－作動薬および／または抗コリン作動薬および／またはコルチコステロイドを単独でまたはそれらの任意の組み合わせで含む粉末製剤は、本発明の特定の実施形態を構成する。

本発明のさらにより好ましい実施形態は、ホルモテロールフマル酸二水和物およびベクロメタゾンジプロピオネート、ならびに任意選択により臭化グリコピロニウムを含む製剤に関する。

出願人は、本発明による装置、方法、およびアセンブリが、高い効率および有効性で、かつ人工呼吸を遮断または中断することなく、（換気を実行しながら）任意の換気患者に粉末薬物／医薬製剤を投与することを可能にし、薬物投与が必要とされないときに乾燥粉末吸入器を換気回路から除外することを可能にすることを検証した。

本発明の装置の利益を得ることができる換気患者は、重症、急性または慢性の、制御されたまたは制御されていない形態の炎症性または閉塞性呼吸器疾患、例えば喘息および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）に罹患した、特にＣＯＰＤ増悪のために入院した、任意の性別および／または年齢の患者である。

本発明の装置の恩恵を受けることが好ましい患者は、ＧｌｏｂａｌＩＮｉｔｉａｔｉｖｅｆｏｒＡｓｔｈｍａ（ＧＩＮＡ）ガイドラインで定義されている重症持続性喘息に罹患しているか、またはＧｌｏｂａｌｉｎｉｔｉａｔｉｖｅｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃＯｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅＰｕｌｍｏｎａｒｙＤｉｓｅａｓｅ（ＧＯＬＤ）ガイドラインで定義されている重症ＣＯＰＤに罹患している患者である。本発明による装置、方法およびアセンブリは、複数回用量用の粉末吸入器による投与中に、薬物／薬剤粉末の公称用量の２０％以上の超微細な画分を患者に送達することを可能にする。実際、乾燥粉末吸入器が人工呼吸器によって生成される圧力によって作動されると、空気は、空気入口ポート、投薬凹部、吸入チャネルおよび出口ポートによって画定される流路を通って流れ、粉末状の薬物／薬剤の用量が解凝集されて送達される。

出願人は、本発明によるコネクタが、導管内の粉末堆積を制限するために、患者への薬物粉末の移動を短くするために、人工気道に対して最も近位の位置に乾燥粉末吸入器を配置することを可能にすることを検証した。

出願人はまた、本発明によるコネクタが、吸入器の上流での圧力損失を回避するために、乾燥粉末吸入器を人工呼吸器の吸気脚部に対して最も近位の位置に配置することを可能にすることを検証した。出願人はまた、そのような位置により、コネクタの流体力学的特徴と共に、乾燥粉末吸入器機構は、乾燥粉末吸入器が中高抵抗の複数回用量用の乾燥粉末吸入器であっても、人工呼吸器の正気流（吸気作用）によってのみ作動することを検証した。

出願人はまた、乾燥粉末吸入器の起動が迅速であり、粉末エアロゾル化を促進する（薬物製品の分解を促進し、薬物製品が患者の上気道に入る前に粗画分の遮断を促進する）ことを検証した。

本出願人はまた、本発明による装置、方法、およびアセンブリが、配管システムの長さおよびデッドスペースを増加させず、配管システムの流体抵抗を制限し、加湿空気との薬物粉末の一時的な接触を制限することを可能にすることを検証した。

さらに、乾燥粉末吸入器の補助分岐および上流に並んだフィルタは、空気流が薬物製品と接触する前に空気流を乾燥させることを可能にし、一方向弁は、患者の呼気による汚染を制限し、回路からの薬物粉末の漏れを回避する。

出願人はまた、本発明による装置が、標準的な換気配管システムを有する人工呼吸器への乾燥粉末吸入器の接続を可能にし、専門の介護者にとって使いやすく安全であることを検証した。

［定義］
本明細書で使用される場合、「乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）」という用語は、乾燥粉末の形態で肺に薬剤を送達するデバイスを指す。ＤＰＩは、以下の２つの基本タイプに分けることができる。すなわち
ｉ）活性化合物の事前に細分された単回用量の投与のための単回用量の吸入器、
ｉｉ）事前に細分された単回用量、または複数回用量に十分な量の活性成分が事前に充填された複数回用量用の乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）であり、各投与量は、吸入器内の計量ユニットによって作成される。

ＤＰＩはまた、必要な吸気流速（ｌ／分）（ＤＰＩの設計および機械的特徴に厳密に依存する）に基づいて、以下のように分けられる。すなわち、
ｉ）低抵抗デバイス（＞９０ｌ／分）、
ｉｉ）中抵抗デバイス（約６０～９０ｌ／分）、
ｉｉｉ）中高抵抗デバイス（約５０～６０ｌ／分）、
ｉｖ）高抵抗デバイス（３０ｌ／分未満）。

報告された分類は、欧州薬局方（ＥｕｒＰｈ）に従って４ＫＰａ（キロパスカル）の圧力降下を生じるのに必要な流量に関して作成されている。

「人工呼吸器」は、物理的に呼吸することができないか、または呼吸が不十分な患者に呼吸を実現するために、呼吸可能な空気を肺の内外に移動させるように設計された機械である医療装置である。現代の人工呼吸器は、コンピュータ化された機械である。人工呼吸器は、集中治療、在宅医療、救急医療（独立型ユニットとして）および麻酔（麻酔器の構成要素として）において主に使用されている。

「上流」および「下流」という用語は、換気装置に属するまたは換気装置上で動作する構成要素が取る相対的な位置を参照して使用され得る。これらの用語は、吸気ラインにおける人工呼吸器から患者Ｐへの、および呼気ラインにおける患者Ｐから人工呼吸器への空気／流体の流れ方向を参照して理解されるべきである。

本発明による、人工呼吸器を装着している患者に薬物を投与するための装置の概略図を示す。図１の装置の拡大部分を示す。図２の一部のコネクタの図を示す。図２の一部のコネクタの別の図を示す。図２の一部のコネクタのさらに別の図を示す。図２の一部のコネクタのさらに別の図を示す。図２の一部のコネクタのさらに別の図を示す。図３～図８のコネクタの断面図である。図３～図８のコネクタの別の断面図である。図２の一部の乾燥粉末吸入器の斜視図を示す。図１０の乾燥粉末吸入器の断面図である。図１０の乾燥粉末吸入器の作動機構の別の実施形態を示す。

添付の図面を参照すると、図１は、本発明による、人工呼吸器を装着された患者に薬物を投与するための装置１の概略図を示す。本発明の装置は、以下の説明で詳述するように、換気装置と乾燥粉末吸入器とを備える。装置１は、人工呼吸器２と、患者Ｐに関連付けられるように構成された図示しない人工気道と、人工呼吸器２を人工気道に接続する換気回路３と、を備える。人工呼吸器２は、それ自体既知であってもよく、電源ユニットによって電力供給され、かつ電子制御ユニットによって制御される空気圧システムを備えてもよい。図示の実施形態では、人工呼吸器２は、吸気接続部４および呼気接続部５を有する。人工気道は、フェイスマスク、気管チューブ、声門上気道、輪状甲状膜切開または気管切開チューブであってもよい。

換気回路３は、吸気ライン６および呼気ライン７を備える。吸気ライン６は、人工気道および患者Ｐを人工呼吸器２の吸気接続部４と流体連通させる。呼気ライン７は、人工気道および患者Ｐを人工呼吸器２の呼気接続部５と流体連通させる。

吸気ライン６は、吸気接続部４に接続された第１の分岐８を備える。第１の分岐８は、主分岐９と補助分岐１０とに分かれ、主分岐と補助分岐は互いに平行に配置されている。第１の分岐８の端部には、例えばＴまたはＹのような形状の第１の接合部１１が配置されて、前記第１の分岐８を主分岐９および補助分岐１０に接続する。主分岐９および補助分岐１０は、一方が他方に合流し、人工気道に近い第２の分岐１２に合流する。第２の分岐１２の端部には、第２の接合部１３、すなわちＴまたはＹのような形状が配置されて、主分岐９および補助分岐１０を前記第２の分岐１２に接続する。

呼気ライン７は、単一の管であってもよく、患者Ｐと第２の接合部１３との間の人工気道に接続される。第３の接合部１４、すなわちＴまたはＹのような形状は、人工気道を第２の分岐１２および呼気ライン７に接続する。

主分岐９には、加湿器１５が配置される。乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）１６は、補助分岐１０に沿って配置される。

添付の図に示される乾燥粉末吸入器１６は、中高抵抗（乾燥粉末吸入器の必要な吸気流速は約５０～６０ｌ／分である）および複数回用量用の乾燥粉末吸入器である。乾燥粉末吸入器１６は、本出願の出願人による国際公開第２００４／０１２８０１号または国際公開第２０１６／０００９８３号から知られているものであってもよい。

図１０および図１１に示すように、乾燥粉末吸入器１６は、ケーシング１７に枢動可能または回転可能に結合された一体型カバーまたは蓋１８を有するケーシング１７を備える。カバー１８は、ユーザが粉末の薬物／薬剤を吸入することができるマウスピース１９を露出させるように開くことができる。マウスピース１９は、ケーシング１７から突出する。

乾燥粉末吸入器１６は投薬サブアセンブリを備え、投薬サブアセンブリは、粉末状の薬物／薬剤を貯蔵するための容器またはリザーバ２０と、計量部材２１と、マウスピース３の吸入チャネル２３に結合される解凝集器構造２２と、を備える。リザーバ２０には、複数回投与に十分な量の粉末薬物／薬剤が予め充填されている。解凝集器構造２２は、強い速度勾配をもたらすサイクロン空気流を生成するように構成される。

計量部材２１は、粉末状の薬物／薬剤の用量で充填されるように計量部材２１の投薬凹部２４が容器２０の開口部と整列する充填位置と、投薬凹部２４が吸入チャネル２３と整列し、マウスピース１９によって区切られた出口ポート２５と整列する吸入位置との間で移動可能である。出口ポート２５は、計量部材２１が吸入位置にあるときに計量部材２１の投薬凹部２４に収容された粉末状の薬物／薬剤の用量の吸入を可能にするために吸入チャネル２３と連通する。

計量部材２１は、結合機構、例えば、輪郭付けされたカムトラックを備える結合機構によってカバー１８に結合され、このカムトラックは、カバー１８を開くことによって計量部材２１がその充填位置からその吸入位置まで前方に移動するように構成される。同様に、カバー１８を閉じることによって、計量部材２１がその吸入位置からその充填位置まで後方に移動する。

充填位置から吸入位置への計量部材２１の移動中ならびに計量部材２１がその吸入位置に到達した後、投薬凹部２４に充填された粉末状の薬物／薬剤の用量は、保護部材２６によって脱落を防止される。保護部材２６は、計量部材２１上で、投薬凹部２４を覆う閉位置と、計量部材２１が吸入位置にあるときに投薬凹部２４を解凝集器構造２２および吸入チャネル２３に露出させる開位置との間で摺動可能である。

乾燥粉末吸入器１６は、吸入または呼吸作動機構２７を備え、吸入または呼吸作動機構は、保護部材２６が投薬凹部２４を少なくとも部分的に覆う閉位置にある場合に、吸入作動機構２７が、吸入チャネル上の吸入吸引力が所定の値を超える場合に保護部材２６が投薬凹部２４を覆わない開位置に保護部材２６を移動させるように、計量部材２１の投薬凹部用の保護部材２６に結合される。

保護部材２６は、吸入チャネル２３内でユーザによってもたらされる吸入吸引力が所定のレベルを超える場合にのみ保護部材２６がその閉位置からその開位置に移動するように構成された上述の吸入または呼吸作動機構２７によって、その閉位置に保持される。

さらに、吸入作動機構２７は、呼気ではなく吸入吸引呼吸のみが機構を作動させることができ、保護部材２６をその閉位置からその開位置に移動させることができるように構成される。

マウスピース１９の上部前側には、空気入口を可能にするスロットのような形状の入口ポート２８が形成されている。乾燥粉末吸入器１６の出口ポート２５および空気入口ポート２８は、前記乾燥粉末吸入器１６の同じ側面に配置される。

カバー１８は、前記カバー１８が出口ポート２５および空気入口ポート２８に配置される第１の閉鎖構成と、前記カバー１８が出口ポート２５および空気入口ポート２８から離間する開放構成との間で回転することができる。

吸入作動機構２７は、図１１にのみ示されて吸入作動部材として作用するフラップ３０を保持するサブフレーム２９と、好ましくはヨークの形態である結合部材３１と、好ましくは駆動ばねの形態である弾性部材３２と、を備える。

フラップ３０が、図１１に示す水平位置に弾性部材３２によって保持されると、保護部材２６は、ユーザがマウスピース１９に息を吹き込んだ場合に、投薬凹部２４に収容された粉末状の薬物／薬剤が解凝集器構造２２から移動することを防止する。さらに、フラップ３０は、正のフィードバックを与えるデバイスにユーザが息を吹き込む場合に抵抗を与える。

しかしながら、カバー１８を開くことによって計量部材２１が前方に押されると、弾性部材３２は圧縮されて負荷がかかり、端部がフラップ３０に及ぼすリセット力が解放され、その結果、フラップ３０は、吸入チャネル２３内に十分に高い吸入吸引力がある場合、水平な第１の位置から水平な第１の位置に対して下方に旋回する第２の位置に旋回または回転することができる。

後者の場合、第２の位置へのフラップ３０の移動は、結合部材３１のアームを解放し、これにより、弾性部材３２が圧縮によって第２の端部、したがって結合部材３１をわずかに上方に移動させることを可能にする。

結合部材３１のこの回転上方移動により、結合部材３１の下側から延びる延長部が前方に移動し、それにより保護部材２６をその閉位置からその開位置に移動させ、投薬凹部２４を解凝集器構造２２の内側に露出させ、その結果、粉末状の薬物／薬剤の用量を解凝集器構造２２および吸入チャネル２３ならびにマウスピース１９を通して吸入することができる。

この第２の作動位置では、粉末状の薬物／薬剤は、空気入口ポート２８および出口ポート２５と流体連通し、空気入口ポート２８から出口ポート２５への乾燥粉末吸入器１６を介する空気の流れ、および粉末状の薬物／薬剤の用量の吸入を可能にする。

図１２は、乾燥粉末吸入器１６の吸入作動機構２７の異なる実施形態を示す。この実施形態では、弾性部材３２は、図１１に示す弾性部材３２と同様の機能を有するが、弾性部材３２とは形状が異なる。したがって、図１２の弾性部材３２の機能に関して、一般に、図１１に示す弾性部材３２に関する上記の説明を参照することができる。図１２に示す実施形態によれば、フラップ３０は、スカート３０ｂまたはフレーム構造が上方に突出する実質的に板状の平坦部分を有するベース部材３０ａを備える。スカートは、ベース部分の周縁に沿って延びるが、前方に向かって開口している。

吸入作動機構２７の弾性部材３２に結合される結合部材３１は、ベース部分の下面から下方に突出している。さらに、ベース部材は、平坦部分の後端にシャフト部分を備え、シャフト部分は、乾燥粉末吸入器１６のケーシング１７内の吸入作動機構２７内でフラップ３０を旋回可能または回転可能に支持するように設けられる。

装置１は、乾燥粉末吸入器１６ならびに補助分岐１０吸気ライン６に接続するか、または接続するように構成された、コネクタまたはアダプタ３３をさらに備える。

コネクタ３３は、平行六面体のような形状のコネクタ本体３４を備える。コネクタ本体３４の第１の面には、接続座部３５が形成されている。接続座部３５は、出口ポート２５および空気入口ポート２８を有する乾燥粉末吸入器１６の側面とは逆形状（相補的な形状）の凹部である。

図示の実施形態では、接続座部３５は、コネクタ本体３４の縁部に当接するように構成された周縁部３６によって画定される。周縁部３６は、コネクタ本体３４の側部で中断されて、カバー１８が開いているときに前記コネクタ本体３４を乾燥粉末吸入器１６上で滑らせることを可能にする（図２）。異なる実施形態では、コネクタ３３は、乾燥粉末吸入器１６にスナップ嵌合されてもよい。これらの実施形態の両方において、コネクタ３３は、乾燥粉末吸入器１６に着脱可能に接続される。

接続座部３５は、乾燥粉末吸入器１６のマウスピース１９のための凹部３７を有する。第１の開口部３８は、凹部３７に形作られ、接続本体３４を貫通し、第１の面の反対側の接続本体３４の第２の面に開口する。第２の開口部３９は、接続座部に形作られ、凹部３７の側面に配置される。第２の開口部３９は、接続本体３４を貫通し、第１の面の反対側の接続本体３４の第２の面に開口する。

コネクタ本体３４の第２の面には、直管部分４０が突出する。直管部分４０は、第１のダクト４１を画定する。第１の開口部３８は、直管部分４０の近位端に配置され、第１のダクト４１は、第１の開口部３８と流体連通する。

曲管４２がコネクタ本体３４に接続され、前記コネクタ本体３４の第２の面から突出する。曲管４２は、第２のダクト４３を画定する。第２の開口部３９は曲管４２の近位端に配置され、第２のダクト４３は第２の開口部３９と流体連通する。

図８に示すように、曲管４２の近位端は、第１のダクト４１および／または直管部分４０に平行である。曲管４２はＵ字形であり、曲管は、曲管４２の終端部が第１のダクト４１に平行であり、かつ反対側で開くように、直管部分４０に対して後方に曲げられる。コネクタ３３が乾燥粉末吸入器１６（図２）に取り付けられると、曲管４２の終端部は乾燥粉末吸入器１６の側面に配置される。Ｕ字形曲管４２の２つのアームの間に補強板４４が配置される。コネクタ３３（コネクタ本体３４、直管部分４０、曲管４２、補強板４４）は、成形プラスチックの単一片で作製される。

直管部分４０の内側の第１のダクト４１は、管部分端部の挿入および閉塞を可能にするために約２２ｍｍの直径を有する。曲管４２の内部の第２のダクト４３は、約１２７ｍｍ^２の通路部分を有する。湾管４２の終端部は、管部端部の挿入および閉塞を可能にするために約１９．５ｍｍの内径を有する。曲管４２の曲率半径Ｒ（曲管４２または第２のダクト４３の中心線の曲率半径Ｒ）は１５ｍｍである。コネクタ３３が乾燥粉末吸入器１６に装着されると、第１のダクト４１は、乾燥粉末吸入器１６の出口ポート２５に面し、第２のダクト４３は、乾燥粉末吸入器１６の空気入口ポート２８に面する。

図２に示すように、コネクタ３３は、乾燥粉末吸入器１６の下流に配置される前記吸気ライン６の管部分４５を直管部分４０に接続することによって、および乾燥粉末吸入器１６の上流に配置される吸気ライン６の管部分４６を曲管４２に接続することによって、吸気ライン６の補助分岐１０に接続される。

換気回路３は、乾燥粉末吸入器１６の上流に配置されて人工呼吸器２によって生成された換気空気を主分岐９または補助分岐１０を通して選択的に導く少なくとも１つの弁をさらに備える。開示された実施形態では、換気回路３は、主分岐９上の第１の弁４７と、補助分岐１０上の第２の弁４８と、を備える。

第１の弁４７および第２の弁４８は、前記弁４７、４８を自動的に制御するために電子制御ユニットに動作可能に接続されてもよい。

逆止弁／一方向弁４９は、空気が乾燥粉末吸入器１６に逆流するのを防止するために、管部分４５、および乾燥粉末吸入器１６の下流に配置される。逆止弁４９は、第２の接合部１３と第３の接合部１４との間に配置される。

フィルタ５０は、空気流が薬物／薬剤と接触する前に空気流を乾燥させるために、補助分岐１０に沿って乾燥粉末吸入器１６の上流に配置される。

使用時および本発明の方法によれば、人工気道を換気回路を介して患者Ｐおよび人工呼吸器に接続した後、人工呼吸が開始される。

補助分岐１０の第２の弁４８は閉じられ、主分岐９の第１の弁４７は開いて換気を可能にする。

乾燥粉末吸入器１６のカバー１８は開かれ、コネクタ３３は、前の節で開示されたように乾燥粉末吸入器１６に取り付けられる。カバーが開いているため、計量部材２１は前方に押され、フラップ３０は、空気入口ポート２８と出口ポート２５との間に十分な差圧がある場合、水平な第１の位置から水平な第１の位置に対して下方に枢動する第２の位置に回転することができる。

コネクタ３３は、乾燥粉末吸入器１６の下流に配置された管部分４５と、乾燥粉末吸入器１６の上流に配置された管部分４６とに接続されている。

薬物／薬剤の用量が乾燥粉末吸入器１６から送達されて患者Ｐに投与される場合、第１の弁４７は閉じられ、第２の弁４８は開かれる。人工呼吸器２によって生成された換気空気の圧力により、人工呼吸器２の吸気サイクル中に用量を送達するように乾燥粉末吸入器１６が作動する。そのような圧力は、フラップ３０を第２の位置に移動させる。この位置で、粉末状の薬物／薬剤は、空気入口ポート２８および出口ポート２５と流体連通する。吸気サイクル中の空気入口ポート２８から出口ポート２５への乾燥粉末吸入器１６を通る空気の流れは、粉末状の薬物／薬剤の用量を患者Ｐに送達する。用量送達は人工呼吸中に行われ、人工呼吸によって引き起こされる。

市販されている任意の人工呼吸器システム、例えばＡｉｒＬｉｑｕｉｄＭｅｄｉｃａｌＳｙｓｔｅｍｓＳ．ｐ．Ａ（ボヴェッツォ、イタリア）から入手可能なＭｏｎｎａｌＴ７５を好適に使用することができる。

典型的には、以下の換気条件が設定される：一回換気量：４００～５００ｍｌ、ＰＥＥＰ５～２０ｃｍＨ_２Ｏ、流量：約４０～４５ｌ／分、呼吸回数：１５ｂｐｍ、吸気呼気比（ＩＥＲ）１：２５～１：４。

図示されていない他の実施形態では、コネクタ３３と乾燥粉末吸入器１６は一体的に接合されてもよい。

図示されていない他の実施形態では、乾燥粉末吸入器１６のケーシングは、第１のダクト４１および第２のダクト４３を含むように成形される。

他の実施形態では、乾燥粉末吸入器は、単回用量の乾燥粉末吸入器、または事前に細分された単回用量を有する複数回用量用の乾燥粉末吸入器であってもよい。

本発明を以下の実施例によって説明する。

［実施例］
国際公開第２０１３／１１０６３２号の実施例２および実施例３の教示に従って粉末製剤を調製し、国際公開第２０１６／０００９８３号に記載されている複数回用量用の乾燥粉末吸入器に充填した。

ＡｉｒＬｉｑｕｉｄＭｅｄｉｃａｌＳｙｓｔｅｍｓＳ．ｐ．Ａ（ボヴェッツォ、イタリア）から入手可能な人工呼吸器システムＭｏｎｎａｌＴ７５を用いた。

カテーテルマウント（内径１０ｍｍ、長さ１７ｃｍ）および気管内カテーテル（内径８ｍｍ、長さ８．５ｃｍ）も利用した。

他の装置は標準であった。

以下の条件を設定した：一回換気量：５００ｍｌ、ＰＥＥＰ５ｃｍＦｈＯ、流量：約４１ｌ／分、呼吸回数１５ｂｐｍ。

全ての試験は、インライン加湿（約７５％相対湿度システム）を用いて室温および肺温度（約３７℃）で実施した。

吸入器を、本発明のコネクタを介して換気システムに接続した。

エアロゾル性能の評価は、ＮｅｘｔＧｅｎｅｒａｔｉｏｎＩｍｐａｃｔｏｒ（ＮＧＩ）を用いて、ＥｕｒｏｐｅａｎＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ８．５ｔｈＥｄ２０１５、ｐａｒ２．９．１８、ｐａｇｅｓ３０９－３２０に報告されている条件に従って実施した。

吸入デバイスから３回の用量をエアロゾル化した後、ＮＧＩ装置を分解し、段階的に堆積した薬物の量を溶媒混合物で洗浄することによって回収し、次いで、Ｆｌｉｇｈ－ＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＬｉｑｕｉｄＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（ＨＰＬＣ）によって定量した。フマル酸ホルモテロール二水和物（ＦＦ）およびジプロピオン酸ベクロメタゾン（ＢＤＰ）を判定した。

以下のパラメータを計算した：ｉ）インパクタの全ての部分で回収されたデバイスから送達された薬物の量である送達用量、ｉｉ）５．０ミクロン以下の粒径を有する送達用量の量である微粒子質量（ＦＰＭ）、ｉｉｉ）２．０ミクロン以下および／または１．０ミクロン以下の粒径を有する送達用量の量である超微細ＦＰＭ、ｉｖ）微粒子質量と送達用量との比である微粒子画分（ＦＰＦ）、ｖ）超微細ＦＰＭと送達用量との比である超微粒子画分、ｖｉ）ＭＭＡＤ。

結果（平均値±Ｓ．Ｄ）を表１に報告する。

理解され得るように、本発明のコネクタを介して換気システムに接続すると、エアロゾル性能は、放出時のＤＰＩ吸入器からのエアロゾル性能と同等である。

特に、超微粒子画分は２０％を超えることが判明した。

Claims

人工呼吸器を装着している患者に薬物を投与するための装置であって、
人工呼吸器（２）と、
患者（Ｐ）に関連付けられる人工気道と、
前記人工呼吸器（２）を前記人工気道に接続する換気回路（３）と、
を備え、
前記換気回路（３）が、
吸気ライン（６）と、
前記吸気ライン（６）に沿って配置される乾燥粉末吸入器（１６）と、
前記乾燥粉末吸入器（１６）および前記吸気ライン（６）に動作可能に接続されるコネクタ（３３）と、
を備え、
前記コネクタ（３３）が、
前記乾燥粉末吸入器（１６）の出口ポート（２５）に面する第１のダクト（４１）であって、前記乾燥粉末吸入器（１６）の下流に配置される前記吸気ライン（６）の管部（４５）に接続されるか、または接続されるように構成された第１のダクト（４１）と、
前記乾燥粉末吸入器（１６）の空気入口ポート（２８）に面する第２のダクト（４３）であって、前記乾燥粉末吸入器（１６）の上流に配置される前記吸気ライン（６）の管部（４６）に接続されるか、または接続されるように構成された第２のダクト（４３）と、
を備え、
前記コネクタ（３３）がコネクタ本体（３４）を備え、前記コネクタ（３３）の前記第１のダクト（４１）および前記第２のダクト（４３）が、前記コネクタ本体（３４）に並設された第１の開口部（３８）および第２の開口部（３９）をそれぞれ有する、
装置。
前記乾燥粉末吸入器（１６）の前記出口ポート（２５）および前記空気入口ポート（２８）が、前記乾燥粉末吸入器（１６）の同じ側面に配置されている、請求項１に記載の装置。
前記コネクタ（３３）が、前記コネクタ本体（３４）に接続された曲管（４２）を備え、前記曲管（４２）が、前記第２のダクト（４３）を少なくとも部分的に画定している、請求項１に記載の装置。
前記コネクタ（３３）が、前記コネクタ本体（３４）から突出する直管部分（４０）を備え、前記直管部分（４０）が前記第１のダクト（４１）を少なくとも部分的に画定しており、前記曲管（４２）が前記直管部分（４０）に対して後方に曲げられている、請求項３に記載の装置。
前記曲管（４２）が、前記第１のダクト（４１）と実質的に平行な終端部を有する、請求項３または４に記載の装置。
前記曲管（４２）が、前記乾燥粉末吸入器（１６）の側面に部分的に配置される、請求項３または４または５に記載の装置。
前記曲管（４２）の曲率半径（Ｒ）が１４ｍｍ～１６ｍｍである、請求項３～６のいずれか一項に記載の装置。
前記曲管（４２）がＵ字形である、請求項３～７のいずれか一項に記載の装置。
前記曲管（４２）の内側の前記第２のダクト（４３）が、１２０ｍｍ^２～１３０ｍｍ^２の通路部分を有する、請求項３～８のいずれか一項に記載の装置。
前記コネクタ（３３）が前記乾燥粉末吸入器（１６）に着脱可能に接続される、請求項１～９のいずれか一項に記載の装置。
前記コネクタ（３３）が、前記出口ポート（２５）および前記空気入口ポート（２８）を有する前記乾燥粉末吸入器（１６）の側面とは逆形状の接続座部（３５）を有し、前記第１の開口部（３８）および前記第２の開口部（３９）が、前記接続座部（３５）に開口している、請求項１～１０のいずれか一項に記載の装置。
前記吸気ライン（６）が、互いに平行に配置された主分岐（９）および補助分岐（１０）を備え、前記乾燥粉末吸入器（１６）が前記補助分岐（１０）に配置され、前記換気回路（３）が、前記乾燥粉末吸入器（１６）の上流に配置されて換気空気を前記主分岐（９）または前記補助分岐（１０）を通して選択的に導く少なくとも１つの弁（４７，４８）を備え、前記換気回路（３）が、前記人工気道を前記人工呼吸器（２）に接続する呼気ライン（７）をさらに備える、請求項１～１１のいずれか一項に記載の装置。
前記少なくとも１つの弁（４７，４８）が換気空気を前記補助分岐（１０）を通して導くように構成されているとき、換気空気の圧力により、用量を送達するように前記乾燥粉末吸入器（１６）が作動する、請求項１２に記載の装置。
前記乾燥粉末吸入器（１６）が中高抵抗の乾燥粉末吸入器であり、前記乾燥粉末吸入器（１６）が複数回用量用の乾燥粉末吸入器である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の装置。