RU2801606C2 - Устройство для введения лекарств пациентам на механической вентиляции легких - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройствам для введения лекарств пациентам на механической вентиляции легких. Устройство содержит: механический вентилятор (2), искусственный воздуховод, который должен быть ассоциирован с пациентом (P), и контур (3) вентиляции, соединяющий механический вентилятор (2) с искусственным воздуховодом. Контур (3) вентиляции содержит: инспираторную линию (6), ингалятор (16) сухого порошка, размещенный в ряд на инспираторной линии (6), и соединитель (33), функционально соединенный с ингалятором (16) сухого порошка и с инспираторной линией (6). Соединитель (33) содержит: первый канал (41), обращенный к выпускному отверстию (25) ингалятора (16) сухого порошка и присоединенный или сконфигурированный для присоединения к участку (45) трубки инспираторной линии (6), размещенному ниже по потоку от ингалятора (16) сухого порошка; второй канал (43), обращенный к воздуховпускному отверстию (28) ингалятора (16) сухого порошка и присоединенный или сконфигурированный для присоединения к участку (46) трубки инспираторной линии (6), размещенному выше по потоку от ингалятора (16) сухого порошка. Причем соединитель (33) содержит основную часть (34) соединителя; при этом первый канал (41) и второй канал (43) соединителя (33) представляют, соответственно, первое отверстие (38) и второе отверстие (39), размещенные бок о бок на основной части (34) соединителя. 13 з.п. ф-лы, 12 ил., 1 табл.

Description

Техническая область изобретения

Настоящее изобретение относится к устройству для введения лекарств пациентам на механической (искусственной) вентиляции легких. В частности, настоящее изобретение относится к устройству вентиляции для механической вентиляции легких пациентов, включающему в себя ингалятор сухого порошка для введения порошкообразного лекарства/лекарственного препарата пациентам на механической вентиляции легких.

Уровень техники

Каждый день множество пациентов, пораженных серьезными формами респираторных заболеваний, таких как астма и хроническое обструктивное заболевание легких, принимается в больницы, требующих механической вентиляции легких. Большинство амбулаторных пациентов принимают лекарства, в частности, бронхолитические средства, такие как бета₂-адренергетические агонисты и антихолинергические средства, посредством ингаляции. У упомянутого вида пациентов, до сих пор, большинство формирующих аэрозоль устройств, которые применялись, включают в себя дозирующие ингаляторы под давлением (pMDI) и аэрозольные аппараты. В то время как также является возможным применять ингаляторы сухого порошка (DPI) во время механической вентиляции легких, их эффективность еще не была полностью продемонстрирована. Это может быть отчасти вследствие плохой эффективности доставки лекарства по этому маршруту из-за ее настройки. Кроме того, лечение пациентов, пораженных тяжелыми респираторными заболеваниями, извлечет выгоду от использования DPI, приспособленных для доставки значительной доли частиц лекарства, достигающих отдаленной части бронхиального дерева. Упомянутая доля частиц была упомянута на уровне техники как сверхмелкие частицы.

Многоразовый ингалятор сухого порошка, приспособленный для доставки сверхмелких частиц, является известным из WO 2004/012801 от заявителя этой заявки. Этот порошковый ингалятор содержит контейнер для хранения порошкообразного медикамента, мерный элемент, имеющий дозирующее углубление, которое должно заполняться дозой порошкообразного медикамента, и мундштук, находящийся в сообщении с ингаляционным каналом порошкового ингалятора. Кроме того, порошковый ингалятор содержит защитный элемент, который является скользящим образом подвижным по мерному элементу между закрытой позицией, в которой он, по меньшей мере, покрывает дозирующее углубление мерного элемента, если мерный элемент находится в позиции ингаляции, и открытой позицией, в которой он раскрывает дозирующее углубление, тем самым, предоставляя возможность вдыхания дозы порошкообразного медикамента, содержащегося в дозирующем углублении. Защитный элемент соединяется с приводимым в действие вдохом механизмом таким образом, что приводимый в действие вдохом механизм перемещает защитный элемент из его закрытой позиции в его открытую позицию, только если существует всасывающая сила вдоха, оказываемая пользователем, которая превышает предварительно определенный уровень.

Заслонка для приводимого в действие вдохом механизма вышеупомянутого порошкового ингалятора является известной из WO 2016/000983 от заявителя этой заявки. Заслонка содержит элемент основания, юбочную конструкцию, выступающую из поверхности элемента основания, и соединительный фрагмент, который должен быть соединен с упругим элементом приводимого в действие вдохом механизма.

Следовательно, будет полезно предоставить устройство для улучшения эффективности доставки лекарства пациентам на механической вентиляции легких посредством DPI, таких как DPI, описанные в WO 2004/012801 и WO 2016/000983.

На предшествующем уровне техники система для введения порошкообразного лекарственного препарата пациенту на механической вентиляции легких без отсоединения от вентилятора описывается в статье "A novel in-line delivery system to administer dry powder mannitol to mechanically ventilated patients - Journal of aerosol medicine and pulmonary delivery - Volume 30, Number 2, 2017 - Mary Ann Liebert Inc. - Pp. 100-107". Эта статья описывает разделение инспираторной линии от вентилятора на две параллельные линии, где одна содержит увлажнитель для нормального цикла дыхания, а другая линия содержит однократный ингалятор сухого порошка (Osmohaler®). Osmohaler® работает по принципу прокалывающего механизма, который прокалывает два отверстия, по одному на каждом конце капсулы, через которые порошок будет выходить, когда капсула вращается в результате воздуха, увлекаемого внутрь ингалятора во время вдоха. Вдыхаемый воздух проходит через линию сухого порошка и переводит в аэрозольное состояние порошок маннитола, когда требуется его введение пациенту.

US2012/0138049 относится к адаптеру и ингаляционному устройству. Соединитель для присоединения к распылителю и одно соединение на стороне пациента предусматривается на адаптере, соединенные друг с другом с возможностью обмена текучей средой неразветвленным образом. Ингаляционное устройство содержит камеру для промежуточного хранения аэрозоля. Соединение для распылителя, соединение на стороне пациента и третье соединение для воздуха для дыхания предусматриваются на ингаляционном устройстве. Камера соединяется с распылителем и соединяется с соединением для воздуха для дыхания на впускной стороне, так что воздух для дыхания может протекать из соединения для воздуха для дыхания в камеру.

Сущность изобретения

Целью настоящего изобретения является улучшение эффективности введения порошкообразного лекарства/лекарственных препаратов пациентам на механической вентиляции легких.

В частности, целью настоящего изобретения является увеличение доли частиц из дозы, способных достигать дыхательных путей пациента после введения посредством ингаляторов сухого порошка.

Дополнительной целью настоящего изобретения является предоставление устройства для введения порошкообразного лекарства/медицинского препарата пациентам на механической вентиляции легких, которое является легким для использования и безопасным для среднего медицинского персонала.

Целью настоящего изобретения является сделать возможным введение лекарственного порошка во время действия вдоха и в течение короткого периода времени (опционально менее 1 мин) без отсоединения или прерывания механической вентиляции.

Дополнительной целью настоящего изобретения является предоставление возможности присоединения ингалятора сухого порошка к механическому вентилятору с помощью стандартных систем вентиляционных трубок.

По меньшей мере, одна из вышеупомянутых целей, по существу, достигается посредством устройства для введения лекарств пациентам на механической вентиляции легких согласно одному или более пунктам приложенной формулы изобретения.

Аспекты изобретения описываются в последующем.

В соответствии с 1-м независимым пунктом, устройство для введения лекарств пациентам на механической вентиляции легких содержит:

механический вентилятор;

искусственный воздуховод, который должен быть связан с пациентом;

контур вентиляции, соединяющий механический вентилятор с искусственным воздуховодом;

при этом контур вентиляции содержит:

инспираторную линию;

ингалятор сухого порошка, размещенный в ряд на инспираторной линии;

соединитель, функционально соединенный с ингалятором сухого порошка и с инспираторной линией;

при этом соединитель содержит:

первый канал, обращенный к выпускному отверстию ингалятора сухого порошка и присоединенный или сконфигурированный для присоединения к участку трубки инспираторной линии, размещенному ниже по потоку от ингалятора сухого порошка;

второй канал, обращенный к воздуховпускному отверстию ингалятора сухого порошка и присоединенный или сконфигурированный для присоединения к участку трубки инспираторной линии, размещенному выше по потоку от ингалятора сухого порошка.

В соответствии со 2-м независимым аспектом, соединитель, сконфигурированный для присоединения к ингалятору сухого порошка и к инспираторной линии контура вентиляции устройства вентиляции, содержит:

первый канал, обращенный к выпускному отверстию ингалятора сухого порошка и присоединенный или сконфигурированный для присоединения к участку трубки инспираторной линии, размещенному ниже по потоку от ингалятора сухого порошка;

второй канал, обращенный к воздуховпускному отверстию ингалятора сухого порошка и присоединенный или сконфигурированный для присоединения к участку трубки инспираторной линии, размещенному выше по потоку от ингалятора сухого порошка.

В соответствии с 3-м независимым аспектом, способ для вентиляции легких пациента содержит:

ассоциирование искусственного воздуховода с пациентом;

соединение контура вентиляции с искусственным воздуховодом и с механическим вентилятором;

размещение ингалятора сухого порошка в ряд на инспираторной линии контура вентиляции;

при этом размещение ингалятора сухого порошка содержит:

присоединение первого канала соединителя к участку трубки инспираторной линии, размещенному ниже по потоку от ингалятора сухого порошка, при этом упомянутый первый канал обращен к выпускному отверстию ингалятора сухого порошка; и

присоединение второго канала соединителя к участку трубки инспираторной линии, размещенному выше по потоку от ингалятора сухого порошка, при этом упомянутый второй канал обращен к воздуховпускному отверстию ингалятора для сухого порошка.

В 4-м аспекте комплект или узел содержит ингалятор сухого порошка и соединитель согласно 2-му аспекту и/или согласно одному из следующих аспектов.

В аспекте ингалятор сухого порошка является ингалятором сухого порошка среднего-высокого сопротивления.

В аспекте требуемая скорость инспираторного потока ингалятора сухого порошка равна приблизительно 50-60 л/мин.

В аспекте, ингалятор сухого порошка является одноразовым или многоразовым ингалятором сухого порошка, опционально либо с предварительно разделенными единичными дозами, либо предварительно заправленным количеством порошкообразного лекарства/медикамента, достаточным для множества доз, каждая доза создается посредством мерного элемента в ингаляторе.

Предпочтительно, ингалятор сухого порошка является многоразовым ингалятором сухого порошка среднего-высокого сопротивления.

В аспекте, ингалятор сухого порошка содержит контейнер для хранения порошкообразного лекарства/медикамента (опционально сконфигурированный для хранения единичной дозы или предварительно разделенных единичных доз или количества порошкообразного лекарства/медикамента, достаточного для множества доз).

В аспекте, по меньшей мере, в рабочей позиции, порошкообразное лекарство/медикамент находится в сообщении с возможностью обмена текучей средой с воздуховпускным отверстием и с выпускным отверстием для предоставления возможности протекания воздуха через ингалятор от воздуховпускного отверстия к выпускному отверстию и вдыхания дозы порошкообразного лекарства/медикамента.

В аспекте, ингалятор сухого порошка содержит:

контейнер для хранения порошкообразного лекарства/медикамента;

мерный элемент, имеющий дозирующее углубление, мерный элемент является подвижным между позицией наполнения, в которой дозирующее углубление совмещается с отверстием контейнера с тем, чтобы наполняться дозой порошкообразного лекарства/медикамента, и позицией ингаляции, в которой дозирующее углубление совмещается с ингаляционным каналом;

при этом выпускное отверстие находится в сообщении с ингаляционным каналом для предоставления возможности вдыхания дозы порошкообразного лекарства/медикамента, содержащегося в дозирующем углублении мерного элемента, когда мерный элемент находится в позиции ингаляции.

В аспекте, ингалятор сухого порошка содержит приводимый в действие вдохом или дыханием механизм, который соединяется с защитным элементом для дозирующего углубления мерного элемента, так что, если защитный элемент находится в закрытой позиции, в которой он, по меньшей мере, частично покрывает дозирующее углубление, приводимый в действие вдохом механизм вынуждает защитный элемент перемещаться в открытую позицию, в которой защитный элемент не покрывает дозирующее углубление, если всасывающая сила вдоха в ингаляционном канале превышает предварительно определенное значение.

В аспекте, приводимый в действие вдохом механизм содержит заслонку.

В аспекте, заслонка размещается так, что она является поворачиваемой между первой позицией и второй позицией, при этом заслонка соединяется с защитной крышкой так, что, если существует всасывающая сила вдоха, превышающая предварительно определенное значение, заслонка перемещается из первой позиции во вторую позицию, тем самым, вынуждая защитный элемент перемещаться из закрытой позиции в открытую позицию.

В аспекте, упругий элемент размещается так, что он удерживает заслонку в своей первой позиции, если упругий элемент является отпущенным, в то время как упругий элемент отпускает заслонку, если упругий элемент натягивается, с тем, чтобы предоставлять возможность заслонке перемещаться из ее первой позиции в ее вторую позицию посредством всасывающей силы вдоха, превышающей предварительно определенное значение.

В аспекте, заслонка содержит элемент основания практически с пластинообразным плоским фрагментом, от которого юбка или каркасная конструкция выступает вверх, при этом юбка протягивается по периметру фрагмента основания и является раскрытой вперед.

В аспекте, выпускное отверстие и воздуховпускное отверстие ингалятора сухого порошка размещаются на одной стороне упомянутого ингалятора сухого порошка.

В аспекте, ингалятор сухого порошка содержит корпус, имеющий верхнюю часть, снабженную выпускным отверстием и воздуховпускным отверстием.

В аспекте, корпус содержит мундштук, ограничивающий выпускное отверстие, и представляет отверстие, опционально, по меньшей мере, одну щель, определяющую воздуховпускное отверстие.

В аспекте, первый канал является прямым.

В аспекте, второй канал является изогнутым, опционально U-образным.

В аспекте соединитель содержит основную часть соединителя.

В аспекте, первый канал и второй канал соединителя представляют, соответственно, первое отверстие и второе отверстие, размещенные бок о бок на основной части соединителя.

В аспекте, соединитель содержит изогнутую трубку, соединенную с основной частью соединителя, при этом упомянутая изогнутая трубка ограничивает, по меньшей мере, частично, второй канал; при этом второе отверстие размещается на ближнем конце изогнутой трубки.

В аспекте, соединитель содержит прямой участок трубки, выступающий из основной части соединителя, при этом упомянутый прямой участок трубки ограничивает, по меньшей мере, частично первый канал; при этом первое отверстие размещается на ближнем конце прямого участка трубки.

В аспекте, ближний конец изогнутой трубки является практически параллельным первому каналу и/или прямому участку трубки.

В аспекте, изогнутая трубка представляет наконечник, практически параллельный первому каналу.

В аспекте, изогнутая трубка и/или второй канал является согнутым назад относительно прямого участка трубки и/или первого канала.

В аспекте, изогнутая трубка частично размещается на стороне ингалятора сухого порошка, опционально при этом наконечник изогнутой трубки размещается на стороне ингалятора сухого порошка.

В аспекте изогнутая трубка является U-образной.

В дополнительном аспекте, соединитель выполняется из единого куска опционально из формованного пластика.

В аспекте, радиус изгиба изогнутой трубки находится между 14 мм и 16 мм, опционально 15 мм, при этом радиус изгиба является радиусом изгиба средней линии изогнутой трубки.

В аспекте, первый канал внутри прямого участка трубки представляет диаметр между 20 мм и 24 мм, опционально между 21 мм и 23 мм.

В аспекте, второй канал внутри изогнутой трубки представляет проходное сечение между 120 мм² и 130 мм², опционально между 125 мм² и 128 мм².

В аспекте первый канал внутри прямого участка трубки имеет коническую форму.

В аспекте, наконечник второго канала имеет коническую форму.

В аспекте, первый канал и/или наконечник второго канала имеет/имеют штепсельное/гнездовое соединение с участком/ми трубки контура вентиляции.

В аспекте, первый канал и/или наконечник второго канала изготавливаются согласно ISO 5356-1:2004, точно определяющему требования размера и калибровки для конусов и гнезд, предназначенных для подсоединения анестезирующего и респираторного оборудования, например, в системах дыхания, системах продувки анестезирующего газа и паровых ингаляторах. ISO 5356-1:2004 предоставляет требования для следующих конических соединителей: размеры 8,5 мм, предназначенные для использования в педиатрических системах дыхания: размеры 15 мм и 22 мм, предназначенные для общего использования в системах дыхания.

В аспекте, соединитель съемным образом присоединяется к ингалятору сухого порошка, при этом опционально соединитель защелкивается на ингаляторе сухого порошка, или соединитель вставляется/надевается на ингалятор сухого порошка.

В аспекте, размещение ингалятора сухого порошка содержит присоединение соединителя к ингалятору сухого порошка.

В аспекте, соединитель имеет посадочное место для присоединения, противоположное по форме стороне ингалятора сухого порошка, показывающей выпускное отверстие и воздуховпускное отверстие.

В аспекте, основная часть соединителя имеет посадочное место для присоединения, противоположное по форме стороне ингалятора сухого порошка, показывающей выпускное отверстие и воздуховпускное отверстие.

В аспекте, посадочное место для присоединения представляет собой углубление для мундштука ингалятора сухого порошка.

В аспекте, ингалятор сухого порошка содержит крышку или колпак, опционально шарнирно присоединенный к корпусу.

В аспекте, первое отверстие и второе отверстие раскрываются в упомянутое посадочное место для присоединения.

В аспекте, крышка или колпак является подвижным между первой закрытой конфигурацией, в которой упомянутая крышка позиционируется на выпускном отверстии и на воздуховпускном отверстии, и открытой конфигурацией, в которой упомянутая крышка располагается на расстоянии от выпускного отверстия и воздуховпускного отверстия, чтобы предоставлять возможность присоединения к соединителю.

В аспекте, крышка или колпак поворачивается между первой и второй конфигурацией.

В аспекте, посадочное место для присоединения оформляется на первой лицевой поверхности основной части соединителя.

В аспекте, прямой участок трубки и изогнутая трубка выступают из второй лицевой поверхности основной части соединителя напротив первой лицевой поверхности.

В аспекте, инспираторная линия содержит основное ответвление и вспомогательное ответвление, размещенные параллельно.

В аспекте, T- или Y-образное соединение делит инспираторную линию, идущую от механического вентилятора, на упомянутое основное ответвление и упомянутое вспомогательное ответвление.

В аспекте, ингалятор сухого порошка размещается в ряд на вспомогательном ответвлении.

В аспекте, контур вентиляции может содержать, по меньшей мере, один клапан, размещенный выше по потоку от ингалятора сухого порошка, чтобы выборочно направлять вентиляционный воздух через основное ответвление или через вспомогательное ответвление.

В аспекте, когда упомянутый, по меньшей мере, один клапан конфигурируется, чтобы направлять вентиляционный воздух через вспомогательное ответвление, давление вентиляционного воздуха вынуждает ингалятор сухого порошка доставлять дозу.

В аспекте, давление вентиляционного воздуха вынуждает ингалятор сухого порошка доставлять дозу во время цикла вдоха, выполняемого посредством механического вентилятора.

В аспекте, способ содержит: выполнение механической вентиляции и доставку дозы от ингалятора сухого порошка во время выполнения механической вентиляции.

В аспекте, доставка дозы выполняется посредством приведения в действие упомянутого, по меньшей мере, одного клапана, чтобы направлять вентиляционный воздух через вспомогательное ответвление.

В аспекте, доставка дозы выполняется посредством приведения в действие упомянутого, по меньшей мере, одного клапана, чтобы отводить вентиляционный воздух из основного ответвления во вспомогательное ответвление.

В аспекте, контур вентиляции содержит, по меньшей мере, один невозвратный/обратный клапан, размещенный ниже по потоку от ингалятора сухого порошка, чтобы препятствовать протеканию воздуха обратно в ингалятор сухого порошка.

В аспекте, контур вентиляции содержит фильтр в ряд на вспомогательном ответвлении и выше по потоку от ингалятора сухого порошка.

В аспекте, контур вентиляции дополнительно содержит экспираторную линию, соединяющую искусственный воздуховод с механическим вентилятором.

В аспекте, порошкообразный медикамент, наполненный в ингалятор, существует в форме порошкового состава, содержащего грубые несущие частицы физиологически допустимого наполнителя и микронизированные частицы одного или более активных ингредиентов, в настоящий момент используемых посредством ингаляции.

Преимущественно, грубые несущие частицы могут иметь масс-медианный диаметр (MMD) выше 90 микрон, а предпочтительно массовый диаметр (MD) содержится между 50 микрон и 500 микрон, более предпочтительно между 150 и 400 микрон, даже более предпочтительно между 210 и 355 микрон. Грубые несущие частицы имеют предпочтительно относительно высокощелистую поверхность, т.е. на которой существуют трещины и впадины и другие углубленные области, называемые в данном документе совокупно щелями. "Относительно высокощелистая" поверхность грубых несущих частиц может быть определена в единицах щелевого индекса или коэффициентов шероховатости, как описано в WO 01/78695 и WO 01/78693, и они могут быть охарактеризованы согласно описанию, сообщенному в данных документах.

Предпочтительно, упомянутый порошковый состав может дополнительно содержать долю микрочастиц, имеющих MMD ниже 35 микрон, состоящих из частиц физиологически допустимого наполнителя и добавочного материала, выбранного из класса антиадгезивов, таких как аминокислотный лейцин и изолейцин, или смазывающих веществ, таких как стеарат магния; стеариловый спирт стеарилфумарата натрия, стеариновую кислоту и монопальмитат сахарозы.

Более предпочтительно упомянутый порошковый состав содержит долю микрочастиц, имеющих MMD ниже 15 микрон, предпочтительно ниже 10 микрон, состоящих из частиц физиологически приемлемого наполнителя и частиц стеарата магния согласно решению EP 1274406.

Физиологически допустимый наполнитель может состоять из любого аморфного или кристаллизованного физиологически допустимого инертного вещества животного или растительного происхождения, или их сочетания. Предпочтительные вещества являются кристаллизованными сахарами и, например, моносахаридами, такими как глюкоза или арабиноза, или дисахаридами, такими как мальтоза, сахароза, декстроза или лактоза. Полиспирты, такие как маннитол, сорбитол, мальтитол, лактитол, могут также быть использованы. Наиболее предпочтительным веществом является моногидрат α-лактозы. Примерами коммерческой лактозы являются Capsulac^® и Pharmatose^®. Примером коммерческого маннитола является Pearlitol^®.

В предпочтительном варианте осуществления доля микрочастиц состоит на 98% по весу из моногидрата α-лактозы и на 2% по весу из стеарата магния, и соотношение между долей микрочастиц и долей грубых частиц, состоящих из частиц моногидрата α-лактозы, равно 10:90% по весу, соответственно.

Количество стеарата магния в конечном составе преимущественно содержится между 0,02% и 1,0% по весу, предпочтительно между 0,05 и 0,5% по весу, более предпочтительно между 0,1 и 0,4% по весу по общему весу состава.

Активный ингредиент может быть практически любым фармацевтическим лекарственным препаратом, который может быть введен посредством ингаляции в качестве сухого порошка.

Преимущественно, лекарства используются для лечения респираторных заболеваний, таких как астма, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), легочная гипертензия, идиопатический легочный фиброз и кистозный фиброз.

В качестве примера, они могут быть выбраны из бета₂-агонистов кратковременного действия и долговременного действия, таких как тербуталин, репротерол, сальбутамол, формотерол, мильветерол, индакатерол, олодатерол, фенотерол, кленбутерол, бамбутерол, броксатерол, эпинефрин, изопреналин или гексопреналин или соли и/или их сольватированные формы; антихолинергические средства кратковременного действия и долговременного действия, такие как тиотропий, ипратропий, окситропий, оксибутинин, аклидиниум, троспий или другие соединения, известные с кодами GSK 573719 и GSK 1160274, в форме солей и/или их сольватированных форм; бифункциональный антагонист мускарина-бета2 агонист (MABA), такой как GSK 961081; кортикостероиды, такие как бутиксокарт, рофлепонид, флунисолид, будесонид, циклесонид, мометазон и его эфир, т.е. фуорат, флутиказон и его эфир, т.е. пропионат и фуорат, беклометазон и его эфир, т.е. пропионат, лотепреднол или триамсинолона ацетонид и их сольватированные формы; ингибиторы фосфодиэстеразы, такие как филаминаст, пикламиласт или рофлумиласт, ингибиторы эластазы нейтрофилов человека (HNE), такие как описанные в WO 2013/037809 и WO 2014/095700; и ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы, такие как описанные в WO 2015/091685.

Другими лекарствами, которые могут преимущественно быть использованы, являются бета-адренергические агонисты, такие как адреналин и норадреналин, гормоны, такие как инсулин, антибиотики, такие как тобрамицин и колистин, и маннитол.

Порошковые составы, содержащие бета₂-агонист и/или холинолитик, и/или кортикостероид для ингаляции, отдельно или в любом их сочетании, составляют отдельные варианты осуществления изобретения

Даже более предпочтительный вариант осуществления изобретения касается составов, содержащих формотерола фумарата дигидрат и беклометазона дипропионат, и опционально гликопиррония бромид.

Заявитель убедился, что устройство, способ и узел согласно настоящему изобретению предоставляют возможность введения порошкообразного лекарства/лекарственных препаратов любому пациенту на вентиляции легких (во время выполнения вентиляции легких) с высокой действенностью и эффективностью и без отсоединения или прерывания механической вентиляции легких и исключения ингалятора сухого порошка из контура вентиляции, когда введение лекарства не требуется.

Пациенты на вентиляции легких, которые могут получать пользу от устройства изобретения, являются пациентами любого пола и/или возраста, пораженных тяжелыми, острыми или хроническими, контролируемыми или неконтролируемыми, формами воспалительного или обструктивного респираторного заболевания, такого как астма и хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), в частности, пациентами, госпитализированными из-за обострения COPD.

Пациент, который может предпочтительно извлекать пользу от устройства изобретения, является пациентом, пораженным тяжелой хронической астмой, как определено в руководствах Глобальной инициативы по бронхиальной астме (GINA), или пораженным тяжелым COPD, которое определено в руководствах Глобальной инициативы для хронического обструктивного заболевания легких (GOLD).

Устройство, способ и узел согласно настоящему изобретению предоставляют возможность доставлять пациенту сверхмелкую долю, равную или выше 20% номинальной дозы лекарства/лекарственного порошка при введении посредством многократного порошкового ингалятора. Фактически, когда ингалятор сухого порошка приводится в действие посредством давления, создаваемого механическим вентилятором, воздух протекает по пути потока, ограниченному воздуховпускным отверстием, дозирующим углублением, ингаляционным каналом и выпускным отверстием, и доза порошкообразного лекарства/медикамента деагломерируется и доставляется.

Заявитель убедился, что соединитель согласно изобретению предоставляет возможность размещать ингалятор сухого порошка в самой близкой позиции относительно воздуховода для того, чтобы сокращать движение лекарственного порошка к пациенту, ограничивать оседание порошка в трубках.

Заявитель также убедился, что соединитель согласно изобретению предоставляет возможность размещения ингалятора сухого порошка в наиболее близкой позиции относительно патрубка вдоха механического вентилятора для того, чтобы избегать потерь давления выше по потоку от ингалятора.

Заявитель также убедился, что такая позиция, вместе с признаками динамики текучей среды соединителя, вынуждает механизм ингалятора сухого порошка активизироваться только посредством положительного воздушного потока вентилятора (действие вдоха), даже если ингалятор сухого порошка является многоразовым ингалятором сухого порошка среднего-высокого сопротивления.

Заявитель также убедился, что приведение в действие ингалятора сухого порошка является быстрым и улучшает аэрозолизацию порошка (она способствует дезагрегации лекарственного продукта и улучшает отсечение грубой фракции, прежде чем лекарственный продукт поступает в верхние дыхательные пути пациента).

Заявитель также убедился, что устройство, способ и узел согласно настоящему изобретению предоставляют возможность не увеличивать длину и мертвые пространства системы трубок, ограничивающие жидкостное сопротивление системы трубок и ограничивающие неустойчивый контакт лекарственного порошка с увлажненным воздухом.

Кроме того, фильтр, включенный во вспомогательное ответвление и выше по потоку от ингалятора сухого порошка, предоставляет возможность сушить воздушный поток, прежде чем он приходит в контакт с лекарственным продуктом, и обратный клапан ограничивает контаминацию выдыхаемым воздухом пациента и не допускает улетучивания лекарственного порошка из контура.

Заявитель также убедился, что устройство согласно настоящему изобретению предоставляет возможность присоединения ингалятора сухого порошка к механическому вентилятору с помощью стандартных систем вентиляционных трубок и является легким для использования и безопасным для среднего медицинского персонала.

Определения

Когда используется в данном документе, термин "ингалятор сухого порошка (DPI)" ссылается на устройство, которое доставляет лекарство в легкие в форме сухого порошка. DPI могут быть разделены на два основных типа:

i) одноразовые ингаляторы, для введения предварительно разделенных единичных доз активного состава;

ii) многоразовые ингаляторы сухого порошка (MDPI), либо с предварительно разделенными единичными дозами, либо предварительно загруженные количествами активного ингредиента, достаточными для множества доз; каждая доза создается посредством мерного блока в ингаляторе.

На основе требуемых скоростей инспираторного потока (л/мин), которые, в свою очередь, строго зависят от их конструкции и механических признаков, DPI также делятся на:

i) устройства низкого сопротивления (>90 л/мин);

ii) устройства среднего сопротивления (около 60-90 л/мин);

iii) устройства среднего-высокого сопротивления (около 50-60 л/мин);

iv) устройства высокого сопротивления (менее 30 л/мин).

Сообщенная классификация формируется относительно скоростей потока, требуемых для создания перепада давления, равного 4 КПа (килопаскаля) в соответствии с Европейской фармакопеей (Eur Ph).

"Механический вентилятор" является медицинским устройством, машиной, спроектированной для перемещения вдыхаемого воздуха в и из легких, чтобы обеспечивать дыхание для пациента, который физически не способен дышать, или дышит недостаточно. Современные вентиляторы являются компьютеризированными машинами. Вентиляторы, главным образом, используются в реаниматологии, медицинской помощи на дому и экстренной медицинской помощи (как отдельные модули) и при анестезии (как компонент машины для анестезии).

Термины "выше по потоку" и "ниже по потоку" могут быть использованы со ссылкой на относительные позиции, занятые компонентами, принадлежащими к или работающими на устройстве вентиляции легких. Эти термины должны пониматься со ссылкой на направление потока воздуха/текучей среды от вентилятора к пациенту P в инспираторной линии и от пациента P к вентилятору в экспираторной линии.

Описание чертежей

Фиг. 1 показывает схематичное представление устройства для введения лекарств пациенту на механической вентиляции легких согласно настоящему изобретению;

Фиг. 2 показывает укрупненный фрагмент устройства на фиг. 1;

Фиг. 3-7 показывают соответствующие виды соединителя фрагмента на фиг. 2;

Фиг. 8 является видом в разрезе соединителя на фиг. 3-8;

Фиг. 9 является другим видом в разрезе соединителя на фиг. 3-8;

Фиг. 10 показывает вид в перспективе ингалятора сухого порошка для фрагмента на фиг. 2.

Фиг. 11 является видом в разрезе ингалятора сухого порошка на фиг. 10;

Фиг. 12 показывает другой вариант осуществления механизма приведения в действие ингалятора сухого порошка на фиг. 10.

Подробное описание

Со ссылкой на прилагаемые чертежи, фиг. 1 показывает схематичное представление устройства 1 для введения лекарств пациентам на механической вентиляции легких согласно настоящему изобретению. Устройство изобретения содержит устройство вентиляции и ингалятор сухого порошка, как будет детализировано в последующем описании.

Устройство 1 содержит механический вентилятор 2 и искусственный воздуховод, не показан, сконфигурированный для ассоциирования с пациентом P, и контур 3 вентиляции, соединяющий механический вентилятор 2 с искусственным воздуховодом. Механический вентилятор 2 может быть известен сам по себе и может содержать пневматическую систему, снабжаемую электропитанием посредством блока питания и управляемую посредством электронного блока управления. В иллюстрированном варианте осуществления механический вентилятор 2 представляет инспираторное соединение 4 и экспираторное соединение 5. Искусственный воздуховод может быть лицевой маской, трахеальной трубкой, надгортанным воздуховодом, крикотиротомической или трахеостомической трубкой.

Контур 3 вентиляции содержит инспираторную линию 6 и экспираторную линию 7. Инспираторная линия 6 помещает в сообщение с возможностью обмена текучей средой искусственный воздуховод и пациента P с инспираторным соединением 4 механического вентилятора 2. Экспираторная линия 7 помещает в сообщение с возможностью обмена текучей средой искусственный воздуховод и пациента P с экспираторным соединением 5 механического вентилятора 2.

Инспираторная линия 6 содержит первое ответвление 8, соединенное с инспираторным соединением 4. Первое ответвление 8 делится на основное ответвление 9 и вспомогательное ответвление 10, расположенные параллельно относительно друг друга. Первое соединение 11, например, в форме типа буквы T или Y, размещается на конце первого ответвления 8, чтобы соединять упомянутое первое ответвление 8 с основным и вспомогательным ответвлениями 9, 10. Основное ответвление 9 и вспомогательное ответвление 10 сливаются друг в друга и во второе ответвление 12 рядом с искусственным воздуховодом. Второе соединение 13, т.е. имеющее форму типа буквы T или Y, размещается на конце второго ответвления 12, чтобы соединять основное и вспомогательное ответвления 9, 10 с упомянутым вторым ответвлением 12.

Экспираторная линия 7 может быть единственной трубкой и присоединяется к искусственному воздуховоду между пациентом P и вторым соединением 13. Третье соединение 14, т.е. имеющее форму типа буквы T или Y, соединяет искусственный воздуховод со вторым ответвлением 12 и с экспираторной линией 7.

Увлажнитель 15 размещается на основном ответвлении 9. Ингалятор сухого порошка (DPI) 16 размещается в ряд на вспомогательном ответвлении 10.

Ингалятор 16 сухого порошка, показанный на приложенных чертежах, имеет среднее-высокое сопротивление (требуемая скорость инспираторного потока ингалятора сухого порошка равна приблизительно 50-60 л/мин) и является многоразовым ингалятором сухого порошка. Ингалятор 16 сухого порошка может быть ингалятором, известным из WO 2004/012801 или из WO 2016/000983 от заявителя этой заявки.

Как показано на фиг. 10 и 11, ингалятор 16 сухого порошка содержит корпус 17 с цельной крышкой или колпаком 18, которая поворотным образом или вращательно присоединена к корпусу 17. Крышка 18 может быть открыта, чтобы раскрывать мундштук 19, с помощью которого пользователь может вдыхать порошкообразное лекарство/медикамент. Мундштук 19 выступает из корпуса 17.

Ингалятор 16 сухого порошка содержит дозирующий подузел, содержащий контейнер или резервуар 20 для хранения порошкообразного лекарства/медикамента, мерный элемент 21 и механизм 22 деагломератора, который должен быть присоединен к ингаляционному каналу 23 мундштука 3. Резервуар 20 предварительно загружается количеством порошкообразного лекарства/медикамента, достаточным для множества доз. Механизм 22 деагломератора конструируется так, что он формирует циклонический воздушный поток, приводящий в результате к сильному градиенту скорости.

Мерный элемент 21 является подвижным между позицией наполнения, в которой дозирующее углубление 24 мерного элемента 21 совмещается с отверстием контейнера 20, с тем чтобы наполняться дозой порошкообразного лекарства/медикамента, и позицией ингаляции, в которой дозирующее углубление 24 совмещается с ингаляционным каналом 23 и с выпускным отверстием 25, ограниченным мундштуком 19. Выпускное отверстие 25 находится в сообщении с ингаляционным каналом 23 для предоставления возможности ингаляции дозы порошкообразного лекарства/медикамента, содержащегося в дозирующем углублении 24 мерного элемента 21, когда мерный элемент 21 находится в позиции ингаляции.

Мерный элемент 21 присоединяется к крышке 18 посредством соединительного механизма, например, соединительного механизма, содержащего профилированные рабочие поверхности кулачка, который конструируется так, что открытие крышки 18 вынуждает мерный элемент 21 перемещаться вперед из своей позиции наполнения в свою позицию ингаляции. Аналогично, закрытие крышки 18 вынуждает мерный элемент 21 перемещаться из своей позиции ингаляции обратно в свою позицию наполнения.

Во время перемещения мерного элемента 21 из позиции наполнения в позицию ингаляции, также как после того, как мерный элемент 21 достиг своей позиции ингаляции, доза порошкообразного лекарства/медикамента, наполненная в дозирующее углубление 24, предохраняется от выпадения посредством защитного элемента 26. Защитный элемент 26 является скользящим по мерному элементу 21 между своей закрытой позицией, в которой он покрывает дозирующее углубление 24, и своей открытой позицией, в которой он раскрывает дозирующее углубление 24 для механизма 22 деагломератора и ингаляционного канала 23, когда мерный элемент 21 находится в позиции ингаляции.

Ингалятор 16 сухого порошка содержит приводимый в действие вдохом или дыханием механизм 27, который соединяется с защитным элементом 26 для дозирующего углубления мерного элемента 21, так что, если защитный элемент 26 находится в закрытой позиции, в которой он, по меньшей мере, частично покрывает дозирующее углубление 24, приводимый в действие вдохом механизм 27 вынуждает защитный элемент 26 перемещаться в открытую позицию, в которой защитный элемент 26 не покрывает дозирующее углубление 24, если всасывающая сила вдоха в ингаляционном канале превышает предварительно определенное значение.

Защитный элемент 26 удерживается в своей закрытой позиции посредством вышеупомянутого приводимого в действие вдохом или дыханием механизма 27, который сконструирован так, что защитный элемент 26 перемещается из своей закрытой позиции в свою открытую позицию, только если всасывающая сила вдоха, осуществляемого пользователем в ингаляционном канале 23, превышает предварительно определенный уровень.

Кроме того, приводимый в действие вдохом механизм 27 конструируется так, что только всасывающее дыхательное движение вдоха, а не дующее дыхательное движение, может приводить в действие механизм и может вызывать перемещение защитного элемента 26 из его закрытой позиции в его открытую позицию.

На верхней передней стороне мундштука 19 формируется впускное отверстие 28, имеющее форму, подобную щелям, которое предоставляет возможность впуска воздуха. Выпускное отверстие 25 и воздуховпускное отверстие 28 ингалятора 16 сухого порошка размещаются на одной стороне упомянутого ингалятора 16 сухого порошка.

Крышка 18 может поворачиваться между первой закрытой конфигурацией, в которой упомянутая крышка 18 позиционируется на выпускном отверстии 25 и на воздуховпускном отверстии 28, и открытой конфигурацией, в которой упомянутая крышка 18 располагается на расстоянии от выпускного отверстия 25 и воздуховпускного отверстия 28.

Приводимый в действие вдохом механизм 27 содержит вспомогательный каркас 29, который показан только на фиг. 11 и удерживает заслонку 30, действующую в качестве приводимого в действие вдохом элемента, соединительный элемент 31, предпочтительно в форме вилки и упругий элемент 32 предпочтительно в форме приводной пружины.

Когда заслонка 30 удерживается посредством упругого элемента 32 в горизонтальной позиции, показанной на фиг. 11, защитный элемент 26 предохраняет порошкообразное лекарство/медикамент, содержащийся в дозирующем углублении 24, от смещения из механизма 22 деагломератора, если пользователь дует в мундштук 19. Кроме того, заслонка 30 обеспечивает сопротивление, если пользователь дует в устройство, обеспечивая положительную обратную связь.

Если, однако, мерный элемент 21 толкается вперед посредством открытия крышки 18, упругий элемент 32 сжимается и нагружается, и возвратное усилие, оказываемое концом на заслонку 30, снимается, так что заслонка 30 может поворачиваться или вращаться из горизонтальной первой позиции во вторую позицию, которая повернута вниз относительно горизонтальной первой позиции, если существует достаточно высокое всасывающее усилие вдоха в ингаляционном канале 23.

В последнем случае, перемещение заслонки 30 в ее вторую позицию отпускает рычаг соединительного элемента 31, который предоставляет возможность упругому элементу 32, вследствие его сжатия, перемещать свой второй конец и, таким образом, соединительный элемент 31 слегка вверх.

Посредством этого вращательного перемещения вверх соединительного элемента 31 продолжение, протягивающееся от нижней стороны соединительного элемента 31, перемещается вверх, тем самым, перемещая защитный элемент 26 из его закрытой позиции в его открытую позицию и раскрывая дозирующее углубление 24 во внутреннее пространство механизма 22 деагломератора, так что доза порошкообразного лекарства/медикамента может вдыхаться через механизм 22 деагломератора и ингаляционный канал 23, также как мундштук 19.

В этой второй рабочей позиции порошкообразное лекарство/медикамент находится в сообщении с возможностью обмена текучей средой с воздуховпускным отверстием 28 и с выпускным отверстием 25 для предоставления возможности протекания воздуха через ингалятор 16 сухого порошка от воздуховпускного отверстия 28 к выпускному отверстию 25 и вдыхания порошкообразного лекарства/медикамента.

Фиг. 12 показывает другой вариант осуществления приводимого в действие вдохом механизма 27 ингалятора 16 сухого порошка. В этом варианте осуществления упругий элемент 32 имеет функцию, аналогичную упругому элементу 32, показанному на фиг. 11, но отличается от упругого элемента 32 по своей форме. Следовательно, что касается функциональности упругого элемента 32 на фиг. 12, в целом, ссылка может быть выполнена на вышеприведенные объяснения, касающиеся упругого элемента 32, показанного на фиг. 11. Согласно варианту осуществления, изображенному на фиг. 12, заслонка 30 содержит элемент 30a основания с практически пластинообразным плоским фрагментом, от которого юбка 30b или каркасная конструкция выступает вверх. Юбка протягивается по периметру фрагмента основания, но является раскрытой вперед.

Соединительный элемент 31 для соединения с упругим элементом 32 приводимого в действие вдохом механизма 27 выступает из нижней поверхности фрагмента основания вниз. Кроме того, элемент основания содержит фрагмент вала на заднем конце плоского фрагмента, фрагмент вала предусматривается, чтобы поворотно или вращательно поддерживать заслонку 30 в приводимом в действие вдохом механизме 27 в корпусе 17 ингалятора 16 сухого порошка.

Устройство 1 дополнительно содержит соединитель или адаптер 33, присоединенный или сконфигурированный для присоединения к ингалятору 16 сухого порошка и к вспомогательному ответвлению 10 инспираторной линии 6.

Соединитель 33 содержит основную часть 34 соединителя, имеющую форму, похожую на параллелепипед. Посадочное место 35 для соединения формируется на передней поверхности основной части 34 соединителя. Посадочное место 35 для соединения является углублением, имеющим противоположную форму (имеющему взаимодополняющую форму) по отношению к стороне ингалятора 16 сухого порошка, показывающей выпускное отверстие 25 и воздуховпускное отверстие 28.

В иллюстрированном варианте осуществления посадочное место 35 для соединения ограничивается периферийной кромкой 36, сконфигурированной, чтобы упираться в кромку основной части 34 соединителя. Периферийная кромка 36 прерывается на боковом фрагменте основной части 34 соединителя, чтобы предоставлять возможность надевания упомянутой основной части 34 соединителя на ингалятор 16 сухого порошка, когда крышка 18 является открытой (фиг. 2). В другом варианте осуществления соединитель 33 может быть защелкнут на ингалятор 16 сухого порошка. В обоих этих вариантах осуществления соединитель 33 съемным образом присоединяется к ингалятору 16 сухого порошка.

Посадочное место 35 для соединения представляет углубление 37 для мундштука 19 ингалятора 16 сухого порошка. Первое отверстие 38 формируется в углублении 37, проходит через основную часть 34 соединения и раскрывается на второй поверхности основной части 34 соединения напротив первой поверхности. Второе отверстие 39 формируется в посадочном месте для соединения и размещается на стороне углубления 37. Второе отверстие 39 проходит через основную часть 34 соединения и раскрывается на второй поверхности основной части 34 соединения напротив первой поверхности.

Прямой участок 40 трубки выступает из второй поверхности основной части 34 соединителя. Прямой участок 40 трубки ограничивает первый канал 41. Первое отверстие 38 размещается на ближнем конце прямого участка 40 трубки, и первый канал 41 находится в сообщении с возможностью обмена текучей средой с первым отверстием 38.

Изогнутая трубка 42 присоединяется к основной части 34 и выступает из второй поверхности упомянутой основной части 34 соединителя. Изогнутая трубка 42 ограничивает второй канал 43. Второе отверстие 39 размещается на ближнем конце изогнутой трубки 42, и второй канал 43 находится в сообщении с возможностью обмена текучей средой со вторым отверстием 39.

Как показано на фиг. 8, ближний конец изогнутой трубки 42 является параллельным первому каналу 41 и/или прямому участку 40 трубки. Изогнутая трубка 42 является U-образной и согнута назад относительно прямого участка 40 трубки, так что наконечник изогнутой трубки 42 является параллельным первому каналу 41 и раскрывается на противоположной стороне. Когда соединитель 33 устанавливается на ингалятор 16 сухого порошка (фиг. 2), наконечник изогнутой трубки 42 помещается на стороне ингалятора 16 сухого порошка. Усиливающая пластина 44 размещается между двумя ветвями U-образной изогнутой трубки 42. Соединитель 33 (основная часть 34 соединителя, прямой участок 40 трубки, изогнутая трубка 42, усиливающая пластина 44) выполняется из единого куска формованного пластика.

Первый канал 41 внутри прямого участка 40 трубки имеет диаметр около 22 мм, чтобы предоставлять возможность вставки и блокирования конца участка трубки. Второй канал 43 внутри изогнутой трубки 42 имеет проходное сечение около 127 мм². Наконечник изогнутой трубки 42 имеет внутренний диаметр около 19,5 мм, чтобы предоставлять возможность вставки и блокирования конца участка трубки. Радиус R изгиба изогнутой трубки 42 (радиус R изгиба средней линии изогнутой трубки 42 или второго канала 43) равен 15 мм.

Когда соединитель 33 устанавливается на ингалятор 16 сухого порошка, первый канал 41 обращается к выпускному отверстию 25 ингалятора 16 сухого порошка, а второй канал 43 обращается к воздуховпускному отверстию 28 ингалятора 16 сухого порошка.

Как показано на фиг. 2, соединитель 33 присоединяется к вспомогательному ответвлению 10 инспираторной линии 6 посредством присоединения участка 45 трубки упомянутой инспираторной линии 6, размещенного ниже по потоку от ингалятора 16 сухого порошка, к прямому участку 40 трубки и посредством присоединения участка 46 трубки инспираторной линии 6, размещенного выше по потоку от ингалятора 16 сухого порошка, к изогнутой трубке 42.

Контур 3 вентиляции дополнительно содержит, по меньшей мере, один клапан, размещенный выше по потоку от ингалятора 16 сухого порошка, чтобы выборочно направлять вентиляционный воздух, формируемый вентилятором 2, через основное ответвление 9 или через вспомогательное ответвление 10. В описанном варианте осуществления контур 3 вентиляции содержит первый клапан 47 на основном ответвлении 9 и второй клапан 48 на вспомогательном ответвлении 10.

Первый клапан 47 и второй клапан 48 могут быть функционально соединены с электронным блоком управления для автоматического управления упомянутыми клапанами 47, 48.

Невозвратный/обратный клапан 49 размещается на участке 45 трубки и ниже по потоку от ингалятора 16 сухого порошка, чтобы препятствовать протеканию воздуха обратно в ингалятор 16 сухого порошка. Невозвратный клапан 49 размещается между вторым соединением 13 и третьим соединением 14.

Фильтр 50 размещается в ряд на вспомогательном ответвлении 10 и выше по потоку от ингалятора 16 сухого порошка для сушки воздушного потока, прежде чем он приходит в соприкосновение с лекарством/медикаментом.

В эксплуатации и согласно способу настоящего изобретения, после ассоциирования искусственного воздуховода с пациентом P и с вентилятором через контур вентиляции, механическая вентиляция начинается.

Второй клапан 48 на вспомогательном ответвлении 10 закрывается, а первый клапан 47 на основном ответвлении 9 открывается, чтобы предоставлять возможность вентиляции.

Крышка 18 ингалятора 16 сухого порошка открывается, и соединитель 33 устанавливается на ингалятор 16 сухого порошка, как описано в предыдущих параграфах. После того как крышка открывается, мерный элемент 21 толкается вперед, и заслонка 30 может поворачиваться из горизонтальной первой позиции во вторую позицию, которая повернута вниз относительно горизонтальной первой позиции, если существует достаточное дифференциальное давление между воздуховпускным отверстием 28 и выпускным отверстием 25.

Соединитель 33 присоединяется к участку 45 трубки, размещенному ниже по потоку от ингалятора 16 сухого порошка, и к участку 46 трубки, размещенному выше по потоку от ингалятора 16 сухого порошка.

Когда доза лекарства/медикамента должна быть доставлена из ингалятора 16 сухого порошка и введена пациенту P, первый клапан 47 закрывается, а второй клапан 48 открывается. Давление вентиляционного воздуха, формируемого вентилятором 2, вынуждает ингалятор 16 сухого порошка доставлять дозу во время цикла вдоха механического вентилятора 2. Такое давление перемещает заслонку 30 во вторую позицию. В этой позиции порошкообразное лекарство/медикамент находится в сообщении с возможностью обмена текучей средой с воздуховпускным отверстием 28 и с выпускным отверстием 25. Поток воздуха через ингалятор 16 сухого порошка от воздуховпускного отверстия 28 к выпускному отверстию 25 во время цикла вдоха доставляет дозу порошкообразного лекарства/медикамента пациенту P. Доставка дозы выполняется во время механической вентиляции и формируется посредством механической вентиляции.

Любая коммерчески доступная система вентилятора может быть преимущественно использована, например, Monnal T75, доступная от Air Liquid Medical Systems S.p.A (Бовеззо, Италия).

Типично, следующие условия вентиляции устанавливаются: дыхательный объем: 400-500 мл; PEEP 5-20 см H₂O; расход: около 40-45 л/мин; частота дыхания: 15 вдохов/мин; соотношение вдоха и выдоха (IER) от 1:25 до 1:4.

В других вариантах осуществления, не показаны, соединитель 33 и ингалятор 16 сухого порошка могут быть соединены как одно целое.

В других вариантах осуществления, не показаны, корпус ингалятора 16 сухого порошка имеет форму, чтобы включать в себя первый канал 41 и второй канал 43.

В других вариантах осуществления ингалятор сухого порошка может быть одноразовым ингалятором сухого порошка или многоразовым ингалятором сухого порошка с предварительно разделенными единичными дозами.

Изобретение иллюстрируется посредством следующего примера.

Пример

Порошковый состав был приготовлен согласно учению из примеров 2 и 3 в WO 2013/110632 и загружен в многоразовый ингалятор сухого порошка, описанный в WO 2016/000983.

Вентиляционная система Monnal T75, доступная от Air Liquid Medical Systems S.p.A (Бовеззо Италия), была использована.

Катетерное крепление (вн. диаметр 10 мм, длина 17 см) и эндотрахеальный катетер (вн. диаметр 8 мм, длина 8,5 см) также были использованы.

Другое оборудование было стандартным.

Следующие условия были установлены: дыхательный объем: 500 мл; PEEP 5 см H₂O; расход: около 41 л/мин; частота дыхания: 15 вдохов/мин.

Все испытания были проведены при комнатной температуре и температуре легкого (около 37°C) с встроенной системой увлажнения (около 75% относительной влажности).

Ингалятор был присоединен к системе вентиляции через соединитель изобретения.

Оценка действия аэрозоля была выполнена с помощью импактора следующего поколения (NGI) согласно условиям, сообщенным в Европейской фармакопее 8,5-я ред., 2015 г., пар. 2.9.18, страницы 309-320.

После аэрозолизации трех доз из устройства ингалятора NGI-устройство было разобрано, и объемы лекарства, осевшего на стадиях, были извлечены посредством промывки с помощью растворяющей смеси и затем определены количественно посредством высокоэффективной жидкофазной хроматографии (HPLC). Следующие лекарства были определены: формотерола фумарата дигидрат (FF) и беклометазона дипропионат (BDP).

Следующие параметры были вычислены: i) доставленная доза, которая является количеством лекарства, доставленного от устройства, извлеченным во всех частях импактора; ii) масса тонкодисперсных частиц (FPM), которая является величиной доставленной дозы, имеющей размер частиц, равный или ниже 5,0 микрон; iii) FPM сверхмелких частиц, которая является величиной доставленной дозы, имеющей размер частиц, равный или ниже 2.0 микрон и/или равный или ниже 1,0 микрон, и; iv) доля тонкодисперсных частиц (FPF), которая является соотношением между массой тонкодисперсных частиц и доставленной дозой; v) доля сверхмелких частиц, которая является соотношением между FPM сверхмелких частиц и доставленной дозой; vi) MMAD.

Результаты (среднее значение ± S.D) сообщаются в таблице 1.

Таблица 1

BDP+FF 100+6мкг/10мг DPI - Выход
	FPM (мкг)	FPF (% по DD)	EFPM (мкг)	EFPF (% по DD)	DD (мкг)	MMAD (мкг)
FF	2.88	62.09	0.88	18.98	4.64	1.68
BDP	51.99	64.14	23.85	29.43	81.05	1.32
BDP+FF 100+6мкг/10мг DPI 37°C 75% RH T- об. 500
	FPM (мкг)	FPF (% по DD)	EFPM (мкг)	EFPF (% по DD)	DD (мкг)	MMAD (мкг)
FF	2.27	59.19	1.06	27.69	3.84	1.08
BDP	41.19	61.92	23.12	34.76	66.52	0.85

Как может быть понятно, при присоединении к системе вентиляции через соединитель изобретения, эффективности аэрозолей являются сравнимыми с эффективностями от DPI-ингалятора на выходе.

В частности, доля сверхмелких частиц оказалась выше 20%.

Claims (25)

1. Устройство для введения лекарств пациентам на механической вентиляции легких, содержащее:

механический вентилятор (2);

искусственный воздуховод с возможностью связываться с пациентом (P);

контур (3) вентиляции, соединяющий механический вентилятор (2) с искусственным воздуховодом;

при этом контур (3) вентиляции содержит:

инспираторную линию (6);

ингалятор (16) сухого порошка, размещенный в ряд на инспираторной линии (6);

соединитель (33), функционально соединенный с ингалятором (16) сухого порошка и с инспираторной линией (6);

при этом соединитель (33) содержит:

первый канал (41), обращенный к выпускному отверстию (25) ингалятора (16) сухого порошка и присоединенный или сконфигурированный для присоединения к участку (45) трубки инспираторной линии (6), размещенному ниже по потоку от ингалятора (16) сухого порошка;

второй канал (43), обращенный к воздуховпускному отверстию (28) ингалятора (16) сухого порошка и присоединенный или сконфигурированный с возможностью присоединения к участку (46) трубки инспираторной линии (6), размещенному выше по потоку от ингалятора (16) сухого порошка;

отличающееся тем, что соединитель (33) содержит основную часть (34) соединителя; при этом первый канал (41) и второй канал (43) соединителя (33) представляют, соответственно, первое отверстие (38) и второе отверстие (39), размещенные бок о бок на основной части (34) соединителя.

2. Устройство по п. 1, в котором выпускное отверстие (25) и воздуховпускное отверстие (28) ингалятора (16) сухого порошка размещаются на одной стороне упомянутого ингалятора (16) сухого порошка.

3. Устройство по п. 1, в котором соединитель (33) содержит изогнутую трубку (42), присоединенную к основной части (34) соединителя; упомянутая изогнутая трубка (42) ограничивает, по меньшей мере, частично второй канал (43).

4. Устройство по п. 3, в котором соединитель (33) содержит прямой участок (40) трубки, выступающий из основной части (34) соединителя, при этом упомянутый прямой участок (40) трубки ограничивает, по меньшей мере, частично первый канал (41); при этом изогнутая трубка (42) является согнутой назад относительно прямого участка (40) трубки.

5. Устройство по п. 3 или 4, в котором изогнутая трубка (42) представляет наконечник, по существу параллельный первому каналу (41).

6. Устройство по п. 3, или 4, или 5, в котором изогнутая трубка (42) частично размещается на стороне ингалятора (16) сухого порошка.

7. Устройство по любому из пп. 3-6, в котором радиус (R) изгиба изогнутой трубки (42) находится между 14 мм и 16 мм.

8. Устройство по любому из пп. 3-7, в котором изогнутая трубка (42) является U-образной.

9. Устройство по любому из пп. 3-8, в котором второй канал (43) внутри изогнутой трубки (42) представляет проходное сечение между 120 мм² и 130 мм².

10. Устройство по любому из пп. 1-9, в котором соединитель (33) выполнен с возможностью съемным образом присоединяться к ингалятору (16) сухого порошка.

11. Устройство по п. 2 или по любому из пп. 3-10, когда зависит от п. 2, в котором соединитель (33) имеет посадочное место (35) для присоединения, имеющее противоположную форму относительно стороны ингалятора (16) сухого порошка, показывающей выпускное отверстие (25) и воздуховпускное отверстие (28); при этом первое отверстие (38) и второе отверстие (39) раскрываются в упомянутое посадочное место (35) для присоединения.

12. Устройство по любому из пп. 1-11, в котором инспираторная линия (6) содержит основное ответвление (9) и вспомогательное ответвление (10), размещенные параллельно; при этом ингалятор (16) сухого порошка размещается на вспомогательном ответвлении (10); при этом контур (3) вентиляции содержит, по меньшей мере, один клапан (47, 48), размещенный выше по потоку от ингалятора (16) сухого порошка, для выборочного направления вентиляционного воздуха через основное ответвление (9) или через вспомогательное ответвление (10); при этом контур (3) вентиляции дополнительно содержит экспираторную линию (7), соединяющую искусственный воздуховод с механическим вентилятором (2).

13. Устройство по п. 12, в котором, когда упомянутый, по меньшей мере, один клапан (47, 48) сконфигурирован для направления вентиляционного воздуха через вспомогательное ответвление (10), давление вентиляционного воздуха имеет возможность вынуждать ингалятор (16) сухого порошка доставлять дозу.

14. Устройство по любому из пп. 1-13, в котором ингалятор (16) сухого порошка является ингалятором сухого порошка среднего-высокого сопротивления; при этом ингалятор (16) сухого порошка является многоразовым ингалятором сухого порошка.

Images