JP7364646B2 - 多弁尖の弁の電気紡績ステントレス製作のための二重構成要素マンドレル - Google Patents
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Description
本出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、2015年2月27日に出願された米国特許仮出願第62 / 126,040号の優先権を主張している。
50℃で24時間真空乾燥される。
[実施例1]
本明細書に記載されたマンドレル設計の3つの弁尖バージョンが、本質的に図1A~1Fに示され、三尖弁を準備する際のその使用が図5(A)~5(D)に示されている。図5(A)は、ポリマー繊維の堆積前の二重構成要素マンドレルの写真画像である。図5(B)に示されるように、この場合はPEUUであるポリマーは、導電性ターゲット上にポリマー繊維を選択的に堆積させながら、ターゲットの導電性部分の周りに3時間電着される。この製造のための処理条件は、ポリマー電圧11kV、第2の流れ(PBS)電圧8kV、マンドレル電圧-5kV、ポリマー流速1.5ml / hr、第2の流速1.2ml / hr、ポリマー - マンドレル間隙15.5cm、第2の流れ-マンドレル間隙4.5cm、PEUU溶媒重量/体積12%、湿度40%未満、ラスター速度0cm / s、マンドレル速度372rpmであった。図5(D)に示されるように、マンドレルは、チャック内に配置され、回転され、長手方向に動かされる。典型的な実施例では、マンドレルは回転され、そして電着ノズルはマンドレルの周りに回転されず、ポリマーノズルとマンドレルとの空間的位置及び相対的配向は、手動で、又はより典型的には標準的なロボットとステージを用いるコンピュータによって制御され得る。得られた三尖弁が図5(C)に示されている。二重構成要素設計(シールド+ターゲット)は、繊維の堆積を凹状のゾーンのみに集中させることを目的としていている。部品の形状と寸法は、患者の生体構造に基づいて変化させることができる。同様の概念は、凹状領域の繊維の堆積を要求する非生物医学的用途にも適用可能である。
図2A~図2D及び図2Fに本質的に示すように、本明細書に記載されたマンドレル設計の2弁尖(2小尖頭(bicuspid))バージョン、及び実施例1に本質的に記載されるような繊維の堆積を伴う2小尖頭弁を作成する際のその使用、及び補綴の2小尖頭弁が、図4A乃至図4Eに示されている。ポリマー繊維、例えばPEUUは、実施例1に記載されるように本質的に堆積される。同様に、異方性及び弾性率の制御は、マンドレルの速度及びラスター速度をそれぞれ変えることによって達成される。
実施例3は、実施例1に記載されているような、二重構成要素マンドレルを用いて作成された三尖弁について、静止時の弁尖接合(leaflet coaptation)の定性的試験を提供する。三尖弁は3つの弁尖の設計を有するマンドレルから取り出され(図5(A))、そして当該弁がPBSに浸漬される。実施例1に記載されたように作成された弁構築物の定性的検査は、当該弁構築物が液体に浸漬されたとき、静止時の弁尖接合(leaflet coaptation)を示した(図5(B))これとは対照的に、規則的な形状のエレクトロスピニング(電気紡績)によって得られる従来の弁の弁尖は、平坦又は円筒形である。平坦又は円筒形状のマンドレルの特定の場合には、弁尖の凹みの欠如と異なる弁尖を構造的に接続する必要性が、静止時の適切な接合を可能にしない。
実施例4は、実施例1に記載された二重構成要素マンドレルを用いて作成された三尖弁の三次元形状のさらなる測定及び分析を提供する。図6A及び図6Bに示されている、実施例1に記載されたように作成された三尖弁の写真は、本明細書に記載されたこれらの弁を作製するために、弁及び方法が、それらを作成するのに用いられるマンドレルの形状により指示されている生理学的湾曲を有する三尖弁を如何に製造するかを示している。
実施例5は、本明細書に記載の二重構成要素マンドレルと天然のブタ三尖弁を用いて作成された弁尖弁の厚さを比較するデータを提供する。本実施例はまた、堆積時間によってどのように厚さが直線的に影響されるかを示している。材料加工変数は、実施例1で使用したものと同じであった。関心のある特定の厚さは、堆積時間に基づいて達成することができる。図7Aは、工学的な心臓弁及び天然のブタ三尖弁(n = 3(3時間)、n = 4(4時間)、n = 4(天然のブタ三尖弁))についての厚さ対堆積時間のグラフを示している。工学的な心臓弁は、関心のある特定の厚さが堆積時間に基づいて達成され得ることを実証する、例えば、天然の弁尖に匹敵する人工の弁尖の厚さを得るために所定の製造時間を設定することができる独立した製作によって作製された。図7B及び7Cは、製造の3時間後の弁尖領域上の、天然のブタ三尖弁及び工学的な三尖弁の厚さ分布をそれぞれ示している。厚さマップの比較(天然対人工)は、全表面にわたる同等の弁尖の厚さの値を示している。
実施例6は、本明細書に記載される二重構成要素マンドレルを使用して作成された弁の弁尖機構に関連するデータを提供している。弁の弁尖の面内及び面外の機構に対する制御を証明するために、本明細書に記載されたマンドレル設計が、弁適用のために関心のある作動範囲(マンドレルの接線速度:0.3~3m /s、ラスター用(長手方向)線速度:0~2.5cm / s)をカバーする9つの異なる条件について試験された(図8参照)。PEUUがこれらの実験のために用いられた。図8(A乃至I)に示された結果は、マンドレルの速度が機械的異方性を直接的に制御すること(VI、V2、V3についてマンドレルの長手方向に応答して差が増加する)を示していている。対照的に、ラスター速度は異方性のレベルに有意に影響しなかった(R0、R1、R2について円周方向と長手方向との間に有意差はない)。弁構成物の代表的な画像は、異なる製造構成に対して提示されたマンドレル設計を採用し得る可能性を実証した。
実施例7は、マンドレルの接線速度及びラスター速度を変化させた場合の天然のブタ三尖弁と比較して、本明細書に記載の二重構成要素マンドレルを用いて作成した弁膜弁(leaflet valves)の機械的応答に関する試験結果を提供する。これらの製作のための処理条件は、ポリマー電圧11kV、第2の流れ(PBS)電圧8kV、マンドレル電圧-5kV、ポリマー流速1.5ml / hr、第2の流速1.2ml / hr、ポリマー - マンドレルの間隙15.5cm、第2の流れ - マンドレルの間隙4.5cm、PEUU溶媒重量/体積比%、湿度40%未満、ラスター速度は0、0.16及び2.5cm / sであり、一方、マンドレルの接線速度は0.3、1.5、3m / sであった。図9Aは、マンドレルの接線速度(ω、異方性の制御)及びラスター速度(υ、曲げ係数の制御)、n = 3平均±標準誤差(n = 3 mean ± st.e)を変化させることによって得られた9つの構成について、等応力モードでの二軸引張試験で試験された工学的弁の面内機械的応答を示すグラフである。図9Bは、長手方向と円周方向との間の機械的歪み比が異方性のメトリック(計量基準)として利用されたときに規定される異方性比(AR)を示すグラフであり、AR対回転速度は、図9Aにおける弁構成についてのARのみならず天然のブタ三尖弁の値を示す図9Aの結果を要約している。天然の機構(約1.5m / s)を有する三尖弁を製造するのに必要な適切なマンドレル速度は、0.3、1.5、及び3(m / s)におけるARの線形補間によって同定されている。図9Cは、非特許文献11("Biaxial Mechanical Evaluation of Planar Biological Materials" by M. Sacks in Journal of elasticity and the physical science of solids, 07-2000, Vol. 61, Issues 1-3, pp 199-246.)に以前に記載されたカスタム化された生物学的組織二軸試験装置及びプロトコルで生成されたデータを用いて、ブタ天然三尖弁のARを複製した工学的三尖弁の二軸応答(弁の半径方向=マンドレルの長手方向、弁の弁尖の周方向=マンドレルの周方向)の二軸応答を示すグラフを示している。試験は、準静的条件下の室温で行われ、試験中に試料がPBSに連続的に浸漬され、プレコンディショニングフリーフロート状態が参照形態として利用された後、400kPaのピークを有する等軸二軸プロトコルが採用された。
実施例8は、マンドレルの接線速度及びラスター速度を変化させた場合の本来のブタ三尖弁と比較した、本明細書に記載の二重構成要素マンドレルを用いて作成した弁膜弁(leaflet valves)の機械的応答に関するさらなる試験結果を提供する。具体的には、ラスター速度と弾性率(面外挙動)との関係を調べた。材料加工変数は、実施例7で利用されたものと同じであった。図10は、異なる値のマンドレル接線速度(0.3、1.5、3(m / s))及びラスター用の速度(0、0.25、2.5 [cm / s])n = 3平均±標準誤差についての弁尖曲げ係数を示すグラフである。ブタの三尖弁の値(n = 5平均±標準誤差)との比較は、天然の弁の曲げ係数を再現するためのマンドレル設計の能力を示している。
弾性係数は、マンドレル速度の変化に対してほとんど影響を受けていないが(図10)、ラスター速度は曲げ剛性を決定し、ステントレス複合形状の曲げ剛性の生理学的に関連する値を達成する、この新しい設計の能力を示している。データは、以前に開発され、非特許文献12(Mirnajafi A et. al., The flexural rigidity of the aortic valve leaflet in the commissural region. Journal of Biomechanics Volume 39, Issue 16, 2006, Pages 2966-2973)で検証されたカスタムメイドの生物学的組織曲げ装置を用いて作成された。試験は、室温で、準静的条件下で実施され、試験中に試料はPBSに連続的に浸漬され、曲率範囲は±0.12であり、モーメント - 曲率特性についてはユーロ - ベルヌー理論(Eulero-Bernoulli theory)を採用した。2軸試験と曲げ剛性評価を組み合わせることにより、方法/試作品の能力が、面内及び面外に設計された工学的弁機構における分離及び制御の能力を示した。
工学的な弁の弁尖の微細構造及び天然のブタ三尖弁との比較が、図11A及び11Bに示されている。材料加工変数は、実施例1で使用したものと同じであった。図11Aは、コラーゲン第2高調波発生を獲得することによって同定されたコラーゲン繊維ネットワークを示す天然ブタ三尖弁マイクロ構造の多光子顕微鏡画像である。500μm×500μm×100μmの容積が、5つの異なる弁、及び接合面(左上TL及び右上TR)、腹部領域(中心C)及び2つの場所(中弁尖の左MLと中弁尖の右MR)の間の移行帯を含む、弁の弁尖内の5つの異なる位置において分析された。コラーゲン繊維の形状は、非特許文献13( Journal of biomechanics 46(16)、2787-2794)において、A Tsamisらによる「上行胸部大動脈瘤媒体の長手方向径方向及び円周方向放射面における繊維マイクロアーキテクチャ」で利用されているデジタル画像解析によって同定された。分析方法は、繊維角度分布θの平均及び配向指数(ΟI)との繊維整合のレベルによる繊維配向の主な角度を定量化する。この広く採用されているメトリック(計量基準)(例えば、非特許文献13(Biomaterials 31(20)、5345-5354)においてA D'Amore、その他による"Characterization of the complete fiber network topology of planar fibrous tissues and scaffolds"「平面状繊維組織及び足場の完全な繊維ネットワークトポロジーの特徴付け」参照)は、ランダムに配向された一組の繊維については0.5であり、一組の平行繊維については1に等しい。天然組織の値を表2に報告する。整列の主な方向(n = 5の独立した弁尖)も白い矢印で示されている。繊維の回転は、接合面から腹部領域までである。図11Bは、図11Aと同じイメージング及びデジタル分析技術を使用した工学的な弁尖の多光子顕微鏡画像である。図11A及び11Bは、同じイメージング及びデジタル分析技術を使用している。弁尖は生理学的レベルの繊維整列を報告しただけでなく(表2:ΟI = 0.57~0.62)、整列の主な角度も天然の弁の弁尖に匹敵する傾向を示した。この結果は、主整列の方向が同じ構造内で同じままである従来のエレクトロスピニング電極(例えば、平坦なマット又は回転ドラム)では達成できない。
この実施例は、工学的な弁の弁尖接合及び縫合保持の生体外試験の結果を示す(図12(A)乃至図12(F)参照)。材料加工変数は実施例1で使用したものと同じであった。エレクトロスピニングされた弁が生体外で天然のブタ心臓の三尖弁位置に移植され、右心室が徐々に生理食塩水で満たされ、圧力値がMillar圧力トランスデューサ(mikro-Cath(登録商標)、Millar 社、Houston、 TX)で監視され、同時に、Δρ> 30 mmHgで適切な弁尖接合且つ適切な縫合保持を示している健常な天然のブタの弁(A、B、C)及び工学的な弁(D、E、F)について、接合している弁尖の画像が取得された。
図13は、(A)の最先端の市販の人工弁のダイナミクス(n = 5、Carpentier-Edwards(登録商標) Duraflex (登録商標))及び(B)の工学的弁のダイナミクス(n = 3)のインビトロ試験における弁機能のグラフ表示を提供している。弁を横切る拍動流が、70ビート/分の一定周波数で動作する市販の心室補助装置であるThoratec経皮VADシステムによって生成された。2つのカメラが連続的に弁の動きを検出し、圧力と流量はセンサによって記録された。オリフィス面積を検出するために、専用のMatlabコード(Mathworks(登録商標)社、Natick MA)を用いて、デジタル画像処理が行われた。図13(A)及び図13(B)は、収縮期の間、それぞれ、カーペンティエ・エドワーズ(Carpentier-Edwards)及び工学的弁について検出されたオリフィス面積(白)を示している。図13(C)は、カーペンティエ・エドワーズのバイオ人工弁及び図13(A)、13(B)の工学的な弁のそれぞれの曲げ変形指数(BDI)の棒グラフ表示であり、曲げ剛性のために広く採用されているメトリックであるBDI(非特許文献14("In vitro hydrodynamics, cusp-bending deformation, and root distensibility for different types of aortic valve-sparing operations: Remodeling, sinus prosthesis, and reimplantation" by A. Erasmi et al. in The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery Volume 130, Issue 4, 2005年10月、1044-1049頁) 参照)が、拡張期の中央点で計算された。図13(D)は、Carpentier-Edwardsのバイオ人工弁及び図13(A)、13(B)の工学的弁の幾何学的オリフィス面積比較(GEO)の棒グラフ表示であり、GEOは、(A)、(B)に示されたピーク収縮期における画像処理から計算された。図13(E)は、Carpentier-Edwardsのバイオ人工弁及び図13(A)及び13(B)の工学的な弁の最大収縮期圧力の棒グラフ表示である。図13(F)は、Carpentier-Edwardsのバイオ人工弁及び図13(A)及び13(B)の工学的な弁の平均収縮期圧力の棒グラフ表示である。図13(G)は、収縮期及び拡張期を含む完全なサイクルの間の、Carpentier-Edwardsのバイオ人工弁及び図13(A)及び13(B)の工学的な弁の平均圧力降下の棒グラフ表示である。図13(H)は、収縮期及び拡張期を含む完全なサイクル中のCarpentier-Edwardsのバイオ人工弁及び図13(A)及び13(B)の工学的な弁の平均流量の棒グラフ表示である。図13(C)乃至(H)に提示された比較のいずれも統計的に有意な差異を示さず、工学的な弁が市販の生体人工弁と同等の動的機能特性を有することを示した。この優れた動的性能は、本明細書で論じる弁機構及び生体構造を制御する能力によって決定された。
図14は、生理的な流れ条件下での弁機能評価のために、40%グリセロール溶液が血液粘度を模倣すべく用いられたフローデュプリケータ、(B)工学的な弁の保持装置であって、白い矢印が工学的な弁を指している工学的な弁の保持装置、及び(C)フローデュプリケータの概略図の写真表現を示しここでで、1)は、デスクトップコンピュータ、
2)乃至4)は、圧力及び流れ信号取得システム、5)は、予圧力センサ、6)は、流量計、7)は、キャパシター、8)は、圧力センサ、9)は、フランジ付きの弁ホルダ、10)は、サイドカメラ、11)は、Thoratec経皮VADシステム(Thoratec社、Pleasanton、CA)、12)は、正面カメラ、13)は、VADコントローラである。
導電性及び非導電性の表面部分のパターンを備える表面を有する電着ターゲットであって、当該ターゲットは回転軸を有するマンドレルに取り付けられ、そして、当該ターゲットの導電性の部分に電気的に接続されたスピンドルを備えることを特徴とする電着ターゲット。
当該マンドレルは、当該導電性の部分の少なくとも一部分を絶縁する非導電性のシースを備えることを特徴とする条項1に記載の電着ターゲット。
当該ターゲットは、当該マンドレルの回転軸の周りに配置された支持部分、当該支持部分から長手方向に延在する複数の隆起部と当該隆起部間の複数の凹状部分とを備える導電性インサート、及び、当該支持部分の少なくとも一部分と当該隆起部の少なくとも一部分との上の非導電性の層を備えることを特徴とする条項2に記載の電着ターゲット。
当該インサートは、2つの凹状部分を備え、当該2つの凹状部分は、当該マンドレルの回転軸の周りに対称又は非対称であることを特徴とする条項3に記載の電着ターゲット。
当該凹状部分における当該回転軸に垂直な当該ターゲットの断面は、「U」字形であるあることを特徴とする条項4に記載の電着ターゲット。
当該非導電性の層は、複数の凹状部分の周囲に連続していることを特徴とする条項3乃至5のいずれか一項に記載の電着ターゲット。
当該凹状部分は、正常又は病理学的なヒト又は動物の僧帽弁、三尖弁、大動脈弁又は肺動脈弁の尖頭(弁尖)の形状及び大きさのような弁尖頭(valvecusp)、例えば、正常又は病理学的な弁尖の形状を有していることを特徴とする条項3乃至6のいずれか一項に記載の電着ターゲット。
当該ターゲットは、
a. 非導電性の表面と、当該マンドレルの回転軸の周りに配置された半径とを有する支持部分、及び
b. 当該支持部分に取り付けられ、当該支持部分から当該回転軸に沿って長手方向に延在する弁尖部分であって、当該弁尖部分は、当該回転軸から半径方向に延びピークを有する3つの導電性隆起部によって画定された3つの凹状の導電性部分を備え、当該弁尖部分は、当該支持部分に隣接しそれから延在する第1の部分と、当該第1の部分から当該支持部分と逆に長手方向に延在する選択肢の第2の部分を備え、当該第1の部分の当該隆起部の半径は、当該支持部分から当該第2の部分まで10%未満減少し、そして存在する場合、当該第2の部分の当該隆起部の半径は、少なくとも50%、場合により、第2の部分において、少なくとも60%、70%、75%、80%、90%、95%、又は99%減少し、当該隆起部は、当該第1の部分の当該隆起部のピークの少なくとも一部分の上に当該支持部分から延在する非導電性の層をさらに備える
ことを特徴とする条項1乃至7のいずれか一項に記載の電着ターゲット。
当該ターゲットは、
a. 非導電性の表面と、当該マンドレルの回転軸の周りに配置された半径とを有する支持部分、及び
b. 当該支持部分に取り付けられ、当該支持部分から当該回転軸に沿って長手方向に延在する弁尖部分であって、当該弁尖部分は、当該回転軸から半径方向に延びピークを有する2つの導電性隆起部によって画定された2つの凹状の導電性部分を備え、当該弁尖部分は、当該支持部分に隣接しそれから延在する第1の部分を備え、当該第1部分の隆起部の半径は、当該支持部分から当該第1部分の遠位端まで10%未満減少し、当該隆起部は、当該第1の部分の当該隆起部のピークの少なくとも一部分の上に当該支持部分から延在する非導電性の層をさらに備える
ことを特徴とする条項1乃至8のいずれか一項に記載の電着ターゲット。
当該非導電性の層は、当該凹状の導電性の部分の周囲の周りに連続していることを特徴とする条項8又は9のいずれかに記載の電着ターゲット。
当該隆起部の円周方向の幅は、当該円筒状部分からの長手方向の距離において減少していることを特徴とする条項8又は9のいずれかに記載の電着ターゲット。
当該第1の部分は、当該円筒状部分と実質的に同じ半径を有していることを特徴とする条項8又は9のいずれかに記載の電着ターゲット。
絶縁シースと、円筒状部分を有し、そして、導電性の隆起部、当該隆起部のピーク、及び当該隆起部によって画定された凹状の導電性部分を備える取り外し可能な導電性のインサートと、を備え、
当該絶縁シースは、当該インサートの非導電性部分の少なくとも一部分と当該導電性のインサートの隆起部の当該隆起ピークの少なくとも一部分とを覆い且つ絶縁することを特徴とする条項1乃至12のいずれか一項に記載の電着ターゲット。
当該支持部分は円筒形であることを特徴とする条項1乃至13のいずれか一項に記載の電着ターゲット。
当該支持部の少なくとも一部分の周りに半径方向に延在するフランジをさらに備えることを特徴とする条項1乃至14のいずれか一項に記載の電着ターゲット。
ポリマー繊維のマトリックスから形成された人工弁であって、
a.開口部を画定し、長手方向軸を有する管状(円筒形を意味するものではなく、円形、楕円形、又は長手方向軸に垂直な断面において任意の閉鎖形状を有することができる)支持部分、及び
b. 当該支持部分から長手方向に延在する少なくとも2つの凹状の弁尖であって、
各弁尖は、凹状の中央部分と、凹状の中央部分の周りの周縁部分と、当該支持部分に接続された近位端と、当該支持部分に対して長手方向に遠位の遠位端とを備える弁尖、を備え
隣接する弁尖の周辺部分は、当該支持部分で且つ隣接して接合され、隣接する弁尖の間に接合面を形成していることを特徴とする人工弁。
当該弁尖は、500kPaから500000kPaの範囲の曲げ係数、0から100の範囲の機械的歪み、及び/又は0から5000kPaの範囲の応力を有することを特徴とする条項16に記載の人工弁。
当該マトリックスは、0.5から0.8の範囲の配向指数を有する異方性部分を備えていることを特徴とする条項16に記載の弁。
当該接合面及び/又は周辺部分でのマトリックスは、長手方向にバイアスされているマトリックスの繊維で異方性であり、及び/又は凹状の中央部分のマトリックスは、円周方向にバイアスされているマトリックスの繊維で異方性であることを特徴とする条項16乃至18のいずれか一項に記載の弁。
選択肢として非対称である2つの尖頭を有することを特徴とする請求項16乃至18のいずれか一項に記載の弁。
選択肢として非対称である3つの尖頭を有することを特徴とする請求項16乃至18のいずれか一項に記載の弁。
僧帽弁尖頭として形成された2つの尖頭を有するか、又は三尖弁尖頭として形成された3つの尖頭を有することを特徴とする条項16乃至18のいずれか一項に記載の弁。
当該マトリックスが、エレクトロスピニング(電気紡績)によって形成されていることを特徴とする条項16乃至22のいずれか一項に記載の弁。
当該マトリックスは、ポリ(エステルウレタン)尿素(PEUU)、ポリ(エーテルエステルウレタン)尿素(PEEUU)、ポリ(エステルカーボネート)ウレタン尿素(PECUU)、ポリ(カーボネート)ウレタン尿素(PCUU)、α-ヒドロキシ酸由来のポリマー、ポリラクチド、ポリ(ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(L-ラクチド-コ-カプロラクトン、ポリグリコリック酸、ポリ(dl-ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(1-ラクチド-コ-dl-ラクチド)、ラクトンモノマーを備えるポリマー、ポリカプロラクトン、カーボネート結合を備えるポリマー、ポリカーボネート、ポリグリコネート、ポリ(トリメチレンカーボネート)、ポリ(グリコリド-コ-トリメチレンカーボネート)、ポリ(グリコリド-コ-トリメチレンカーボネート-コ-ジオキサノン)、ポリウレタン、ポリカーボネートウレタン、ポリエステルウレタン、エステル結合を備えるポリマー、ポリアルカノエート、ポリヒドロキシブチラート、ポリヒドロキシバレレート、ポリジオキサノン、ポリガラクチン、天然ポリマー、キトサン、コラーゲン、エラスチン、アルギン酸塩、セルロース、ヒアルロン酸、及びゼラチンの1つ以上からなる群から選択されるポリマー組成物を備えることを特徴とする条項16乃至23のいずれか一項に記載の人工弁装置。
条項1乃至9のいずれか一項に記載の電着ターゲット上に、生分解性の生体適合性ポリマー組成物のマトリックスを電着させることを含むことを特徴とする弁構造を作製する方法。
当該ポリマー組成物は、合成ポリマーを備えることを特徴とする条項25に記載の方法。
当該合成ポリマーは、ポリ(エステルウレタン)尿素(PEUU)、ポリ(エーテルエステルウレタン)尿素(PEEUU)、ポリ(エステルカーボネート)ウレタン尿素(PECUU)、ポリ(カーボネート)ウレタン尿素(PCUU)、α-ヒドロキシ酸由来のポリマー、ポリラクチド、ポリ(ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(L-ラクチド-コ-カプロラクトン、ポリグリコリック酸、ポリ(dl-ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(1-ラクチド-コ-dl-ラクチド)、ラクトンモノマーを備えるポリマー、ポリカプロラクトン、カーボネート結合を備えるポリマー、ポリカーボネート、ポリグリコネート、ポリ(トリメチレンカーボネート)、ポリ(グリコリド-コ-トリメチレンカーボネート)、ポリ(グリコリド-コ-トリメチレンカーボネート-コ-ジオキサノン)、ポリウレタン、ポリカーボネートウレタン、ポリエステルウレタン、エステル結合を備えるポリマー、ポリアルカノエート、ポリヒドロキシブチラート、ポリヒドロキシバレレート、ポリジオキサノン、ポリガラクチン、天然ポリマー、キトサン、コラーゲン、エラスチン、アルギン酸塩、セルロース、ヒアルロン酸、及びゼラチンの1つ以上からなる群から選択されることを特徴とする条項26に記載の方法。
当該合成ポリマーは、PEUU、PEEUU、PECUU又はPCUUであることを特徴とする条項25に記載の方法。
当該ポリマーのマトリックスは、1つ以上の異方性部分を生成するために、当該ターゲット上の1つ以上の位置に方向的にバイアスされて堆積されることを特徴とする条項25乃至28のいずれか一項に記載の方法。
電着されたポリマーの方向の50%より多くが凹状部分の中央部分内で周方向にバイアスされ、電着されたポリマーの方向の50%より多くが弁尖部分の接合面又はその付近で長手方向にバイアスされることを特徴とする条項29に記載の方法。
当該電着ターゲットの凹状部分の形状及び大きさは、ヒト又は動物の弁の尖頭形状及び大きさに模擬していることを特徴とする条項25乃至30のいずれか一項に記載の方法。
当該凹状部分は、正常又は病理学的なヒト又は動物の僧帽弁、三尖弁、大動脈弁又は肺動脈弁の尖頭(弁尖)の形状及び大きさを有していることを特徴とする条項31に記載の方法。
当該電着ターゲットから当該弁構造体を除去し、するステップと、当該弁尖の遠位端部を分離するべく、当該弁構造体をトリミングすることをさらに含むことを特徴とする条項25乃至32のいずれか一項に記載の方法。
当該弁構造体に細胞を播種し、当該細胞が当該弁構造体の少なくとも一部分を被覆及び/又は浸潤するように、当該弁構造体上で当該細胞を選択肢として培養することをさらに含むことを特徴とする条項25乃至33のいずれか一項に記載の方法。
ECMゲル、薬物、水、生理食塩水、PBS、細胞培養培地、細胞、生物学的製剤、塩、緩衝液、サイトカイン、増殖因子、又はこれらの組み合わせの第2のポリマー組成物を当該電着ターゲットに、電着、噴霧、又は他の方法で添加又は組み込むことをさらに含むことを特徴とする条項25乃至34のいずれか一項に記載の方法。
患者の心臓弁を修復又は置換する方法であって、条項16乃至24に記載の弁人工器官を患者に移植することを含むことを特徴とする方法。
当該弁人工器官は、心臓弁人工器官であることを特徴とする条項36に記載の方法。
当該移植することは、経皮経路によって行われることを特徴とする条項36又は37に記載の方法。
当該移植することは、本来の心臓弁のステントレス交換であることを特徴とする条請36乃至38のいずれか一項に記載の方法。
当該心臓弁人工器官は、患者の心臓弁輪の1つ以上に縫着され、及び選択肢として、房室弁用の乳頭筋又は心室動脈弁用の接合面のうちの1つ以上に縫着されることを特徴とする条項39に記載の方法。
当該弁は、移植する前に構造化フレームに取り付けられ、そして当該弁を含む当該構造化フレームが、患者の弁輪に取り付け、例えば、縫着されることを特徴とする条項36又は37に記載の方法。
条項36乃至41のいずれかに記載の方法において、条項16乃至24のいずれか一項に記載の人工弁を使用すること。
Claims (17)
- 弁構造を作成する方法であって、
マンドレルと、該マンドレルに取り付けられた電着ターゲットとを、該マンドレルの回転軸の周りで回転させるステップであって、該ターゲットは、少なくとも1つの導電性の表面部分と少なくとも1つの非導電性の表面部分とを含む外面を備えるステップと、
弁構造を形成するために、生分解性の生体適合性ポリマー組成物のポリマーマトリックスを、回転する電着ターゲットの外面の前記少なくとも1つの導電性の表面部分および前記少なくとも1つの非導電性の表面部分に電着させるステップと、
を含み、
前記ポリマーマトリックスは、弁構造の1つ以上の異方性部分を生成するために、前記電着ターゲットの外面上の1つ以上の位置に方向的にバイアスをかけて堆積されることを特徴とする方法。 - 前記少なくとも1つの導電性の表面部分が金属を含み、前記少なくとも1つの非導電性の表面部分が絶縁性ポリマー材料を含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記ポリマーマトリックスを電着させるステップは、堆積したポリマーマトリックスの少なくとも50%が前記ターゲットに対して周方向にバイアスされ、堆積したポリマーマトリックスの50%未満が前記ターゲットの遠位端に向かって長手方向にバイアスされるように、前記ポリマーマトリックスを堆積させることを含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記ポリマーマトリックスの周方向にバイアスされた部分が前記ターゲットの凹状部分に堆積され、前記ポリマーマトリックスの長手方向にバイアスされた部分が前記ターゲットの前記凹状部分の間に位置する前記ターゲットの隆起付近に堆積されることを特徴とする請求項3に記載の方法。
- 前記ターゲットの前記凹状部分は、正常又は病理学的なヒト又は動物の僧帽弁、三尖弁、大動脈弁又は肺動脈弁の尖頭の形状及び大きさを有することを特徴とする請求項4に記載の方法。
- 前記ターゲットに堆積される前記マトリックスは、ポリ(エステルウレタン)尿素(PEUU)、ポリ(エーテルエステルウレタン)尿素(PEEUU)、ポリ(エステルカーボネート)ウレタン尿素(PECUU)、ポリ(カーボネート)ウレタン尿素(PCUU)、α-ヒドロキシ酸由来のポリマー、ポリラクチド、ポリ(ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(L-ラクチド-コ-カプロラクトン、ポリグリコリック酸、ポリ(dl-ラクチド-コ-グリコリド)、ポリ(1-ラクチド-コ-dl-ラクチド)、ラクトンモノマーを備えるポリマー、ポリカプロラクトン、カーボネート結合を備えるポリマー、ポリカーボネート、ポリグリコネート、ポリ(トリメチレンカーボネート)、ポリ(グリコリド-コ-トリメチレンカーボネート)、ポリ(グリコリド-コ-トリメチレンカーボネート-コ-ジオキサノン)、ポリウレタン、ポリカーボネートウレタン、ポリエステルウレタン、エステル結合を備えるポリマー、ポリアルカノエート、ポリヒドロキシブチラート、ポリヒドロキシバレレート、ポリジオキサノン、ポリガラクチン、天然ポリマー、キトサン、コラーゲン、エラスチン、アルギン酸塩、セルロース、ヒアルロン酸、及びゼラチンの少なくとも1つを含む合成ポリマーを含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記電着ターゲットは、
前記マンドレルの回転軸の周りに配置された支持部分と、
前記支持部分に接続された前記ターゲットの少なくとも1つの導電性の表面部分を形成する導電性本体であって、前記導電性本体は、複数の長手方向に延びる隆起部と、前記複数の隆起部の間の凹状部分とを含む導電性本体と、
前記ターゲットの少なくとも1つの非導電性の表面部分を形成する前記複数の隆起部の少なくとも一部を覆う非導電性カバーであって、前記導電性本体の前記凹状部分が覆われていないカバーと、を備えることを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 前記導電性本体が、(i)前記支持部分から長手方向に延びる前記複数の隆起部と、(ii)前記隆起部間の前記凹状部分とからなる導電性インサートを含み、非導電性カバーが、前記支持部分の少なくとも一部および前記複数の隆起部の少なくとも一部を覆う非導電性の層を備えることを特徴とする請求項7に記載の方法。
- 前記非導電性カバーは、前記非導電性の層の少なくとも一部と、前記導電性インサートの前記複数の隆起部の少なくとも一部とを覆って絶縁する絶縁シースを備えることを特徴とする請求項8に記載の方法。
- 前記導電性本体は、前記支持部分に取り付けられ、前記回転軸に沿って前記支持部分から長手方向に延びる少なくとも1つの弁尖部分を備え、前記少なくとも1つの弁尖部分は、
回転軸から半径方向に延びる3つの導電性隆起部によって画定され、隆起部ピークを有する3つの凹状の導電性部分と、
前記3つの導電性隆起部の一部を含む、前記支持部分に隣接し、前記支持部分から延びる第1の部分と、
前記3つの導電性隆起部の一部を含む前記支持部分と反対側の前記第1の部分から長手方向に延びる第2の部分と、
を備え、
前記第1の部分の導電性隆起部の部分の半径が、前記支持部分から前記第2の部分まで10%以下に減少し、前記第2の部分の導電性隆起部の部分の半径が少なくとも50%減少していることを特徴とする請求項7に記載の方法。 - 前記非導電性カバーは、前記第1の部分の隆起部分の隆起部ピークの少なくとも一部を覆って前記支持部分から延びる非導電性の層を備えることを特徴とする請求項10に記載の方法。
- 前記導電性本体が、前記支持部分に取り付けられ、前記回転軸に沿って前記支持部分から長手方向に延びる少なくとも1つの弁尖部分を有しており、
前記少なくとも1つの弁尖部分が、
前記回転軸から半径方向に延びる2つの導電性隆起部によって画定され、隆起部を有する2つの凹状の導電性部分と、前記支持部分に隣接し、前記支持部分から延びる第1の部分と、を備えており
前記非導電性カバーは、前記支持部分から前記少なくとも1つの弁尖部分の前記隆起部ピークの少なくとも一部を覆って延びる非導電性の層を備えていることを特徴とする請求項7に記載の方法。 - 前記電着ターゲットから弁構造を除去するステップと、別々の遠位端を有する弁尖を形成するべく、前記弁構造をトリミングするステップと、をさらに含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記弁構造に細胞を播種することと、前記細胞が前記弁構造の少なくとも一部を被覆及び/又は浸潤するように、前記弁構造上で前記細胞を選択肢として培養することをさらに含むことを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 請求項1~14のいずれか1項に記載の方法で得られたポリマー繊維のマトリックスから形成された人工弁の製造方法であって、
前記人工弁は、
開口部を画定し、長手方向の軸を有する管状支持部分と、及び
該支持部分から長手方向に延在する少なくとも2つの弁尖であって、各弁尖が、凹状の中央部分と、該凹状の中央部分に関する周縁部分と、該支持部分に接続された近位端と、該支持部分に対して長手方向に遠位の遠位端とを有し、隣接する弁尖の周辺部分が、該支持部分で部分的に接合され、隣接する弁尖間に接合面を形成する、弁尖と、
を備えることを特徴とする人工弁の製造方法。 - 前記少なくとも2つの弁尖は、500kPaから500000kPaの範囲の曲げ係数、0から100の範囲の機械的歪み、及び/又は0から5000kPaの範囲の応力を有することを特徴とする請求項15に記載の人工弁の製造方法。
- 前記人工弁の前記管状支持部分は、周方向に整列したポリマー繊維からなり、前記少なくとも2つの凹状の弁尖の凹状の中央部分は、異方性または等方性パターンのポリマー繊維からなることを特徴とする請求項15に記載の人工弁の製造方法。
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US11634716B2 (en) | 2017-10-16 | 2023-04-25 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Genetically modified mesenchymal stem cells for use in cardiovascular prosthetics |
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EP3826593A1 (en) * | 2018-07-23 | 2021-06-02 | Medtronic, Inc. | Electrospun medical devices and methods of making electrospun medical devices |
PL238191B1 (pl) * | 2018-07-24 | 2021-07-19 | American Heart Of Poland Spolka Akcyjna | Niskoprofilowa, rozprężana na balonie sztuczna zastawka serca, zwłaszcza aortalna, implantowana przezskórnie |
CN110223279B (zh) * | 2019-05-31 | 2021-10-08 | 上海商汤智能科技有限公司 | 一种图像处理方法和装置、电子设备 |
JP7397889B2 (ja) | 2019-06-27 | 2023-12-13 | ゼルティス アーゲー | エレクトロスピニングによって作製された心臓弁 |
EP4081274A4 (en) * | 2019-12-26 | 2023-12-27 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | BIOHYBRID HEART VALVE REPLACEMENT |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006158494A (ja) | 2004-12-03 | 2006-06-22 | Teijin Ltd | 人工心臓弁、再生医療用基材及びその製造方法 |
US20080131965A1 (en) | 2004-04-29 | 2008-06-05 | Baaijens Franciscus Petrus Tho | Preform Produced By Electrospinning, Method For Producing The Same And Use Of Such A Preform |
JP2012501219A (ja) | 2008-08-27 | 2012-01-19 | ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッド | 治療薬送達のための無機コーティングを有する医療用デバイス |
JP2012505320A (ja) | 2008-10-09 | 2012-03-01 | テヘニース ウニフェルシテイト アイントホーフェン | 電界紡糸によって得られる多層プリフォーム、プリフォームの製造方法並びにその使用 |
US20140207250A1 (en) | 2011-07-29 | 2014-07-24 | University Of Ulster | Tissue Scaffold |
Family Cites Families (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3320972A (en) | 1964-04-16 | 1967-05-23 | Roy F High | Prosthetic tricuspid valve and method of and device for fabricating same |
US4902508A (en) | 1988-07-11 | 1990-02-20 | Purdue Research Foundation | Tissue graft composition |
US4956178A (en) | 1988-07-11 | 1990-09-11 | Purdue Research Foundation | Tissue graft composition |
US5281422A (en) | 1991-09-24 | 1994-01-25 | Purdue Research Foundation | Graft for promoting autogenous tissue growth |
US5352463A (en) | 1992-11-13 | 1994-10-04 | Badylak Steven F | Tissue graft for surgical reconstruction of a collagenous meniscus and method therefor |
US5695998A (en) | 1995-02-10 | 1997-12-09 | Purdue Research Foundation | Submucosa as a growth substrate for islet cells |
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US5554389A (en) | 1995-04-07 | 1996-09-10 | Purdue Research Foundation | Urinary bladder submucosa derived tissue graft |
WO1996031232A1 (en) | 1995-04-07 | 1996-10-10 | Purdue Research Foundation | Tissue graft and method for urinary bladder reconstruction |
US6696270B2 (en) | 1996-12-10 | 2004-02-24 | Purdue Research Foundation | Gastric submucosal tissue as a novel diagnostic tool |
JP4302188B2 (ja) | 1996-12-10 | 2009-07-22 | パーデュー・リサーチ・ファウンデーション | 胃粘膜下組織由来組織移植片 |
DK0942739T3 (da) | 1996-12-10 | 2006-07-17 | Purdue Research Foundation | Biomateriale afledt fra hvirveldyrlevervæv |
US5961549A (en) | 1997-04-03 | 1999-10-05 | Baxter International Inc. | Multi-leaflet bioprosthetic heart valve |
US6458153B1 (en) | 1999-12-31 | 2002-10-01 | Abps Venture One, Ltd. | Endoluminal cardiac and venous valve prostheses and methods of manufacture and delivery thereof |
US6576265B1 (en) | 1999-12-22 | 2003-06-10 | Acell, Inc. | Tissue regenerative composition, method of making, and method of use thereof |
US6579538B1 (en) | 1999-12-22 | 2003-06-17 | Acell, Inc. | Tissue regenerative compositions for cardiac applications, method of making, and method of use thereof |
US6974476B2 (en) | 2003-05-05 | 2005-12-13 | Rex Medical, L.P. | Percutaneous aortic valve |
US20020084178A1 (en) | 2000-12-19 | 2002-07-04 | Nicast Corporation Ltd. | Method and apparatus for manufacturing polymer fiber shells via electrospinning |
US7041132B2 (en) | 2002-08-16 | 2006-05-09 | 3F Therapeutics, Inc, | Percutaneously delivered heart valve and delivery means thereof |
US7175656B2 (en) | 2003-04-18 | 2007-02-13 | Alexander Khairkhahan | Percutaneous transcatheter heart valve replacement |
US20050075725A1 (en) | 2003-10-02 | 2005-04-07 | Rowe Stanton J. | Implantable prosthetic valve with non-laminar flow |
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JP4975013B2 (ja) * | 2005-03-11 | 2012-07-11 | ウエイク・フオレスト・ユニバーシテイ・ヘルス・サイエンシズ | 組織が工作された心臓弁の製造 |
US7914569B2 (en) | 2005-05-13 | 2011-03-29 | Medtronics Corevalve Llc | Heart valve prosthesis and methods of manufacture and use |
US7611534B2 (en) | 2005-08-25 | 2009-11-03 | The Cleveland Clinic Foundation | Percutaneous atrioventricular valve and method of use |
US7455689B2 (en) | 2005-08-25 | 2008-11-25 | Edwards Lifesciences Corporation | Four-leaflet stented mitral heart valve |
US20070269481A1 (en) | 2006-01-27 | 2007-11-22 | The Regents Of The University Of California | Biomimetic Scaffolds |
JP2009533120A (ja) | 2006-04-10 | 2009-09-17 | ヘンリー セドン,イヴォー | ドレープカーテン金具 |
WO2008008266A2 (en) | 2006-07-07 | 2008-01-17 | University Of Pittsburgh- Of The Commonwealth System Of Higher Education | Biohybrid elastomeric scaffolds and methods of use thereof |
WO2008024640A2 (en) | 2006-08-10 | 2008-02-28 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Biodegradable elastomeric scaffolds containing microintegrated cells |
EP2117469B1 (en) | 2007-02-05 | 2014-07-09 | Boston Scientific Limited | Percutaneous valve system |
JP5313928B2 (ja) | 2007-02-05 | 2013-10-09 | ボストン サイエンティフィック リミテッド | 経皮的な弁およびシステム |
WO2008109407A2 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Extracellular matrix-derived gels and related methods |
WO2009038761A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-26 | St. Jude Medical, Inc. | Fiber-reinforced synthetic sheets for prosthetic heart valve leaflets |
LT3476367T (lt) | 2008-06-06 | 2020-01-27 | Edwards Lifesciences Corporation | Mažo profilio transkateterinis širdies vožtuvas |
US8075611B2 (en) | 2009-06-02 | 2011-12-13 | Medtronic, Inc. | Stented prosthetic heart valves |
US20110082545A1 (en) | 2009-10-01 | 2011-04-07 | Lipose Corporation | Drug eluting breast implant cover or coating |
US8475525B2 (en) | 2010-01-22 | 2013-07-02 | 4Tech Inc. | Tricuspid valve repair using tension |
US9522062B2 (en) | 2010-02-24 | 2016-12-20 | Medtronic Ventor Technologies, Ltd. | Mitral prosthesis and methods for implantation |
US8623079B2 (en) | 2010-04-23 | 2014-01-07 | Medtronic, Inc. | Stents for prosthetic heart valves |
US9901659B2 (en) | 2010-05-27 | 2018-02-27 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Wet-electrospun biodegradable scaffold and uses therefor |
EP2600798B1 (en) | 2010-08-03 | 2015-10-28 | Cook Medical Technologies LLC | Two valve caval stent for functional replacement of incompetent tricuspid valve |
WO2012024390A2 (en) | 2010-08-17 | 2012-02-23 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Biohybrid composite scaffold |
US9192466B2 (en) | 2010-10-21 | 2015-11-24 | Medtronic, Inc. | Mitral bioprosthesis with low ventricular profile |
US8852272B2 (en) | 2011-08-05 | 2014-10-07 | Mitraltech Ltd. | Techniques for percutaneous mitral valve replacement and sealing |
US20140114407A1 (en) | 2012-10-22 | 2014-04-24 | ConcieValve LLC | Methods for inhibiting stenosis, obstruction, or calcification of a stented heart valve |
EP2961351B1 (en) | 2013-02-26 | 2018-11-28 | Mitralign, Inc. | Devices for percutaneous tricuspid valve repair |
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Patent Citations (5)
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JP2006158494A (ja) | 2004-12-03 | 2006-06-22 | Teijin Ltd | 人工心臓弁、再生医療用基材及びその製造方法 |
JP2012501219A (ja) | 2008-08-27 | 2012-01-19 | ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッド | 治療薬送達のための無機コーティングを有する医療用デバイス |
JP2012505320A (ja) | 2008-10-09 | 2012-03-01 | テヘニース ウニフェルシテイト アイントホーフェン | 電界紡糸によって得られる多層プリフォーム、プリフォームの製造方法並びにその使用 |
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