JP7362767B2 - がん療法で使用するためのセマフォリン-4dアンタゴニスト - Google Patents
がん療法で使用するためのセマフォリン-4dアンタゴニスト Download PDFInfo
- Publication number
- JP7362767B2 JP7362767B2 JP2021558517A JP2021558517A JP7362767B2 JP 7362767 B2 JP7362767 B2 JP 7362767B2 JP 2021558517 A JP2021558517 A JP 2021558517A JP 2021558517 A JP2021558517 A JP 2021558517A JP 7362767 B2 JP7362767 B2 JP 7362767B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- sema4d
- antibody
- cells
- antigen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/4915—Blood using flow cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere in G01N2333/705
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Ecology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
CD100としても公知であるセマフォリン4D(SEMA4D)は、セマフォリン遺伝子ファミリーに属する膜貫通タンパク質である。SEMA4Dはホモダイマーとして細胞表面で発現しているが、細胞活性化の際に、SEMA4Dはタンパク質分解性切断を介して細胞表面から放出されて、可溶性型のタンパク質であるsSEMA4Dを生成することができ、これも生物学的に活性である。Suzuki et al., Nature Rev. Immunol. 3:159-167 (2003)(非特許文献1);Kikutani et al., Nature Immunol. 9:17-23 (2008)(非特許文献2)を参照されたい。
本開示は、がんを治療するための、および治療のためのがんを有する対象を選択するための方法に関する。本開示は、セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片の投与を含む有効量のがん免疫療法レジメンを対象に施すことによって、対象において悪性細胞の増殖を治療する、阻害する、遅延させる、または低減させるために、がんを有する対象を治療および選択するための方法を提供する。方法は、対象において循環MDSCのレベルを決定する段階、およびMDSCのレベルが所定の閾値レベルより低い場合に治療のために対象を選択する段階を含む。ある特定の局面では、循環MDSCのレベルは、血液試料または腫瘍生検などの生体試料を対象から得るか、または得ていること、および生体試料中のMDSCのレベルを決定するために、生体試料に対して免疫表現型検査アッセイなどのアッセイを行うか、または行っていることによって決定される。セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片を含む有効量のがん免疫療法レジメンは、MDSCのレベルが所定の閾値レベルより低いことが決定される場合に施され、それによって、対象を治療する。ある特定の局面では、抗SEMA4D抗体またはその断片は、SEMA4Dと、その受容体、例えば、Plexin-B1、Plexin-B2、CD72、またはこれらの任意の組み合わせとの相互作用を阻害する。ある特定の局面では、抗体またはその断片の投与は、SEMA4D媒介性シグナル伝達を阻害する。ある特定の局面では、抗体またはその断片は、それぞれSEQ ID NO: 2、3、および4を含むVH CDR 1~3を含む可変重鎖(VH)、ならびにそれぞれSEQ ID NO: 6、7、および8を含むVL CDR 1~3を含む可変軽鎖(VL)を含む。ある特定の局面では、VHおよびVLは、それぞれ、アミノ酸配列SEQ ID NO: 1およびSEQ ID NO: 5、またはSEQ ID NO: 9およびSEQ ID NO: 10を含む。
1.
セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片を含む有効量のがん免疫療法レジメンを用いて、対象において悪性細胞の増殖を治療する、阻害する、遅延させる、または低減させるために、がんを有する対象を選択するための方法であって、以下を含む、方法:
(a)該対象から得られた試料中の循環骨髄由来サプレッサー細胞(MDSC)の、該対象におけるレベルを決定する段階;および
(b)該試料中のMDSCのレベルが所定の閾値レベルより低い場合、治療のために該対象を選択する段階。
2.
前記抗SEMA4D抗体またはその断片が、SEMA4Dとその受容体との相互作用を阻害する、請求項[0074]の方法。
3.
前記受容体が、Plexin-B1、Plexin-B2、CD72、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項[0077]の方法。
4.
前記抗体またはその断片がSEMA4D媒介性シグナル伝達を阻害する、請求項[0074]~[0077]のいずれかの方法。
5.
前記抗体またはその断片が、それぞれSEQ ID NO: 2、3、および4を含むVH CDR 1~3を含む可変重鎖(VH)、ならびにそれぞれSEQ ID NO: 6、7、および8を含むVL CDR 1~3を含む可変軽鎖(VL)を含む、請求項[0074]~[0077]のいずれかの方法。
6.
前記VHおよびVLが、それぞれ、SEQ ID NO: 1およびSEQ ID NO: 5、またはSEQ ID NO: 9およびSEQ ID NO: 10を含む、5の方法。
7.
前記がん免疫療法レジメンが、さらなるがん免疫療法剤の投与をさらに含む、請求項[0074]~6のいずれかの方法。
8.
前記さらなるがん免疫療法剤が免疫チェックポイント遮断薬を含む、請求項[0078]の方法。
9.
免疫チェックポイント遮断薬を阻害する前記剤が、CTLA4、PD-1、PD-L1、LAG3、TIM3、B7-H3、またはこれらの任意の組み合わせに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項[0078]の方法。
10.
前記抗体またはその抗原結合断片が、抗PD-L1抗体アベルマブを含む、請求項[0078]の方法。
11.
前記さらなるがん免疫療法剤が、循環MDSCのレベルを低減させる作用物質を含む、請求項[0078]の方法。
12.
前記MDSCが単核MDSC(M-MDSC)である、請求項[0074]~11のいずれかの方法。
13.
前記M-MDSCが、CD14+、HLA-DR-/低、CD11b+、CD33+、Ln-表現型を含み、Lnが、非MDSCを定義するマーカーのカクテルである、請求項[0075]の方法。
14.
前記Lnマーカーが、CD3、CD19、またはCD56のうちの1つまたは複数を含む、13の方法。
15.
MDSCの前記所定の閾値レベルが、治療より前の前記対象の全末梢血単核細胞の50%未満、40%未満、30%未満、20%未満、または10%未満を含む、請求項[0074]~[0076] 14のいずれかの方法。
16.
前記がんが、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、これらの任意の転移、またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項[0074]~15のいずれかの方法。
17.
前記がんが、固形腫瘍またはその転移である、16の方法。
18.
前記固形腫瘍が、肉腫、がん腫、黒色腫、これらの任意の転移、またはこれらの任意の組み合わせである、17の方法。
19.
前記固形腫瘍が、扁平上皮がん、腺がん、基底細胞がん、腎細胞がん、乳房の腺管がん、軟部組織肉腫、骨肉腫、黒色腫、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、肺の腺がん、腹膜がん、肝細胞がん、胃腸がん、胃がん、膵臓がん、神経内分泌がん、膠芽腫、子宮頸がん、卵巣がん、肝臓がん、膀胱がん、脳腫瘍、ヘパトーマ、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、子宮内膜がんもしくは子宮がん、食道がん、唾液腺がん、腎臓がん、肝臓がん、前立腺がん、外陰がん、甲状腺がん、頭頸部がん、これらの任意の転移、またはこれらの任意の組み合わせである、18の方法。
20.
前記固形腫瘍が、非小細胞肺がんである、19の方法。
21.
前記がんが、血液悪性腫瘍またはその転移である、16の方法。
22.
前記血液悪性腫瘍が、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ヘアリーセル白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、これらの任意の転移、またはこれらの任意の組み合わせである、21の方法。
23.
さらなるがん療法を施すことをさらに含む、請求項[0074]~22のいずれかの方法。
24.
前記さらなる療法が、外科手術、化学療法、放射線療法、がんワクチン、免疫刺激剤の投与、養子T細胞療法、調節性T細胞(Treg)モジュレーターの投与、またはこれらの任意の組み合わせを含む、23の方法。
25.
がんを有する対象が、セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片を含むがん免疫療法レジメンを用いた治療から恩恵を受けることができるかどうかを判定する方法であって、以下を含む、方法:
(a)該対象から得られた試料中の循環骨髄由来サプレッサー細胞(MDSC)のレベルを測定する段階;および
(b)該試料中のMDSCのレベルが所定の閾値レベルより低い場合、該対象が該治療から恩恵を受けることができることを判定する段階。
定義
用語「1つの(a)」または「1つの(an)」実体は、1つまたは複数のその実体を指し;例えば、「1つの結合分子」は、1つまたは複数の結合分子を表すと理解されることに留意されたい。したがって、用語「1つの(a)」(または「1つの(an)」)、「1つまたは複数の」、および「少なくとも1つの」は、本明細書において互換的に使用され得る。
本明細書において使用される場合、用語「セマフォリン-4D」、「SEMA4D」、および「SEMA4Dポリペプチド」は、「SEMA4D」および「Sema4D」と同様に、互換的に使用される。ある特定の態様では、SEMA4Dは膜結合型である。他の態様では、SEMA4Dは可溶性であり、例えばsSEMA4Dである。他の態様では、SEMA4Dは完全なサイズのSEMA4Dもしくはその断片、またはSEMA4D変異体ポリペプチドを含むことができ、SEMA4Dの断片またはSEMA4D変異体ポリペプチドは完全なサイズのSEMA4Dのいくつかまたはすべての機能的特性を保持する。
SEMA4Dに結合する抗体は当技術分野において記載されている。例えば、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる、米国特許第7,919,594号、第8,496,938号、第8,816,058号、第9,605,055号、第9,676,840号、第9,243,068号、および第9,828,435号、国際特許出願WO 93/14125、ならびにHerold et al., Int. Immunol. 7(1): 1-8 (1995)を参照されたい。
本開示の方法は、腫瘍の増殖または転移の阻害、遅延、または低減を必要としている対象、例えばがん患者において、腫瘍の増殖または転移を阻害する、遅延させる、または低減させるための、単一の剤として、または少なくとも1つの他の免疫モジュレート療法との組み合わせで、のいずれかの、SEMA4Dアンタゴニスト、例えば、抗SEMA4D抗体またはその抗原結合断片、変異体、および誘導体の使用に関する。本明細書において提供されるある特定の局面では、治療される対象としては、例えば末梢血において、または腫瘍微小環境において、治療より前に低減したMDSCのレベル、例えば、ある特定の閾値レベルより低いMDSCレベルを有する者が挙げられる。
ある特定の態様では、本開示は、所定の閾値レベルより低いMDSCレベルを有する対象、例えばがん患者を治療する方法であって、対象のMDSCレベルが所定の閾値レベルより低いか、または限定されないが、他のがん患者由来または健康な非がん患者由来の試料を含めることができる1つまたは複数の対照試料中のMDSCレベル以下である場合、単独で、または本明細書において他の個所で提供される少なくとも1つの他の免疫モジュレート剤との組み合わせで、のいずれかで、SEMA4Dアンタゴニスト、例えば、抗SEMA4D抗体またはその抗原結合断片、変異体もしくは誘導体を投与する段階、を含む方法を提供する。絶対レベルまたは別の細胞集団のパーセンテージのいずれかであるMDSCレベルは、医療提供者または臨床検査室が測定することができ、試料、例えば、血液試料または腫瘍生検は、医療提供者または臨床検査室によって患者から得られる。一局面では、患者のMDSCレベルは免疫表現型検査アッセイ、例えばサイトメトリーベースの免疫表現型アッセイで測定することができる。
単一の剤としての、または少なくとも1つの他の免疫モジュレート療法と組み合わせた、SEMA4Dアンタゴニスト、例えば、抗SEMA4D抗体、またはその抗原結合断片、変異体、もしくは誘導体をそれらを必要とする対象のために調製および投与する方法は、当業者に周知であるか、また当業者によって容易に決定される。単独で、または有効量の少なくとも1つの他の免疫モジュレート療法との組み合わせで、のいずれかの、SEMA4Dアンタゴニスト、例えば、SEMA4Dに特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片の投与経路は、各治療的剤について同じまたは異なる時間の、例えば、経口、非経口、吸入によるもの、または局所であり得る。本明細書において使用される場合、非経口という用語は、例えば、静脈内、動脈内、腹腔内、筋肉内、皮下、直腸、または腟投与を含む。投与のこれらすべての形態が、本開示の範囲内であることが明らかに企図されるが、投与のための形態の例は、注射、特に、静脈内もしくは動脈内の注射または注入のための溶液であろう。注射のための適切な薬学的組成物は、緩衝液(例えば、酢酸、リン酸、またはクエン酸緩衝液)、界面活性剤(例えば、ポリソルベート)、任意で安定化剤(例えば、ヒトアルブミン)などを含むことができる。しかし、本明細書の教示に適合する他の方法では、単独で、または有効量の少なくとも1つの他の免疫モジュレート療法との組み合わせで、のいずれかの、SEMA4Dアンタゴニスト、例えば、SEMA4Dに特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片を有害な細胞集団の部位に直接送達し、それによって、治療的作用物質への疾患組織の曝露を増加させることができる。
PD-1/PD-L1経路の遮断はNSCLCに対して有効な免疫療法であるが、抵抗性機構に打ち勝つために合理的な併用療法が必要とされる。CLASSICAL-Lung臨床試験は、チェックポイント阻害を介する免疫活性化とペピネマブを介する腫瘍免疫微小環境の有益な改変とを結び付けるために、ペピネマブとアベルマブの組み合わせを試験している。
試験は、用量漸増(n=12)フェーズと用量拡大(n=50)フェーズに分かれる。用量漸増部分は、免疫療法未経験であり、標準的なファーストまたはセカンドライン全身的抗がん療法を進行させた、または断った、いずれかの患者を含む。アベルマブ(10mg/kg、Q2W)と組み合わせて漸増用量のペピネマブ(5、10、20mg/kg、Q2W)を用量漸増コホートの患者に与えた。
すべての対象は、ベースラインでステージIVのがん腫を呈した。腺がんおよび扁平上皮がんの対象の均等な分布があった。67パーセントの対象は以前に全身的治療を受けていた。
ベースラインの末梢血免疫細胞サブセット対研究中の週の初期解析は、より高いレベルのT細胞およびより低いレベルのMDSCが研究中の時間の長さと相関することを示唆する。
Claims (21)
- セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片を含む有効量のがん免疫療法レジメンを用いて、対象において悪性細胞の増殖を治療する、阻害する、遅延させる、または低減させるために、がんを有する対象を選択するための方法であって、
該対象から得られた試料中の循環骨髄由来サプレッサー細胞(MDSC)のレベルを決定する段階を含み、
MDSCのレベルが所定の閾値レベルより低い試料が、治療のための対象由来の試料として示される、前記方法。 - 前記抗SEMA4D抗体またはその断片が、SEMA4Dとその受容体との相互作用を阻害する、請求項1記載の方法。
- 前記受容体が、Plexin-B1、Plexin-B2、CD72、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項2記載の方法。
- 前記抗体またはその断片がSEMA4D媒介性シグナル伝達を阻害する、請求項1~3のいずれか一項記載の方法。
- 前記抗体またはその断片が、それぞれSEQ ID NO: 2、3、および4を含むVH CDR 1~3を含む可変重鎖(VH)、ならびにそれぞれSEQ ID NO: 6、7、および8を含むVL CDR 1~3を含む可変軽鎖(VL)を含む、請求項1~4のいずれか一項記載の方法。
- 前記VHおよびVLが、それぞれ、SEQ ID NO: 1およびSEQ ID NO: 5、またはSEQ ID NO: 9およびSEQ ID NO: 10を含む、請求項5記載の方法。
- 前記がん免疫療法レジメンが、さらなるがん免疫療法剤の投与をさらに含む、請求項1~6のいずれか一項記載の方法。
- 前記さらなるがん免疫療法剤が免疫チェックポイント遮断薬を含む、請求項7記載の方法。
- 前記免疫チェックポイント遮断薬が、CTLA4、PD-1、PD-L1、LAG3、TIM3、B7-H3、またはこれらの任意の組み合わせに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片である、請求項8記載の方法。
- 前記免疫チェックポイント遮断薬が、抗PD-L1抗体アベルマブである、請求項9記載の方法。
- 前記MDSCが単核MDSC(M-MDSC)である、請求項1~10のいずれか一項記載の方法。
- 前記M-MDSCが、CD14+、HLA-DR-/低、CD11b+、CD33+、およびLn-表現型を含み、Lnが、非MDSCを定義するマーカーのカクテルである、請求項11記載の方法。
- 前記Lnマーカーが、CD3、CD19、またはCD56のうちの1つまたは複数を含む、請求項12記載の方法。
- 前記がんが、固形腫瘍、血液学的悪性腫瘍、これらの任意の転移、またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項1~13のいずれか一項記載の方法。
- 前記がんが、固形腫瘍またはその転移である、請求項14記載の方法。
- 前記固形腫瘍が、肉腫、がん腫、黒色腫、これらの任意の転移、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項15記載の方法。
- 前記固形腫瘍が、扁平上皮がん、腺がん、基底細胞がん、腎細胞がん、乳房の腺管がん、軟部組織肉腫、骨肉腫、黒色腫、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、肺の腺がん、腹膜がん、肝細胞がん、胃腸がん、胃がん、膵臓がん、神経内分泌がん、膠芽腫、子宮頸がん、卵巣がん、肝臓がん、膀胱がん、脳腫瘍、ヘパトーマ、乳がん、結腸がん、結腸直腸がん、子宮内膜がんもしくは子宮がん、食道がん、唾液腺がん、腎臓がん、肝臓がん、前立腺がん、外陰がん、甲状腺がん、頭頸部がん、これらの任意の転移、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項15記載の方法。
- 前記固形腫瘍が、非小細胞肺がんである、請求項17記載の方法。
- 前記がんが、血液悪性腫瘍またはその転移である、請求項14記載の方法。
- 前記血液悪性腫瘍が、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、ヘアリーセル白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、これらの任意の転移、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項19記載の方法。
- がんを有する対象が、セマフォリン-4D(SEMA4D)に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片を含むがん免疫療法レジメンを用いた治療から恩恵を受けることができるかどうかを判定する方法であって、
該対象から得られた試料中の循環骨髄由来サプレッサー細胞(MDSC)のレベルを測定する段階を含み、
MDSCのレベルが所定の閾値レベルより低い試料が、該治療から恩恵を受けることができる対象由来の試料として示される、前記方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201962825536P | 2019-03-28 | 2019-03-28 | |
US62/825,536 | 2019-03-28 | ||
PCT/US2020/025173 WO2020198572A1 (en) | 2019-03-28 | 2020-03-27 | Semaphorin-4d antagonists for use in cancer therapy |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022528238A JP2022528238A (ja) | 2022-06-09 |
JPWO2020198572A5 JPWO2020198572A5 (ja) | 2023-06-09 |
JP7362767B2 true JP7362767B2 (ja) | 2023-10-17 |
Family
ID=70416519
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021558517A Active JP7362767B2 (ja) | 2019-03-28 | 2020-03-27 | がん療法で使用するためのセマフォリン-4dアンタゴニスト |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20200317788A1 (ja) |
EP (1) | EP3946624A1 (ja) |
JP (1) | JP7362767B2 (ja) |
KR (1) | KR102614472B1 (ja) |
CN (1) | CN113631230A (ja) |
AU (1) | AU2020244862B2 (ja) |
CA (1) | CA3127474A1 (ja) |
IL (1) | IL284981A (ja) |
MX (1) | MX2021011799A (ja) |
WO (1) | WO2020198572A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2021297152A1 (en) | 2020-06-25 | 2023-02-02 | The Sydney Children's Hospitals Network | Use of semaphorin-4D binding molecules for the treatment of Rett syndrome |
WO2023012314A1 (en) * | 2021-08-05 | 2023-02-09 | Lifearc | Anti-plexin-b1 antibodies |
CN117802242A (zh) * | 2024-01-22 | 2024-04-02 | 深圳慕光生物科技有限公司 | 一种利用sema4d基因预测肿瘤免疫逃避风险的方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012525854A (ja) | 2009-05-08 | 2012-10-25 | バクシネックス インコーポレーティッド | 抗cd100抗体およびこれを使用するための方法 |
JP2016528195A (ja) | 2013-06-25 | 2016-09-15 | バクシネックス インコーポレーティッド | 腫瘍成長および転移を阻害するための免疫調節療法との組み合わせでのセマフォリン−4d阻害分子の使用 |
US20190030060A1 (en) | 2016-01-27 | 2019-01-31 | University Of Maryland, Baltimore | A method for monitoring cancer and for regulation of semaphorin 4d to improve cancer immunotherapy regimens |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
US5892019A (en) | 1987-07-15 | 1999-04-06 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Production of a single-gene-encoded immunoglobulin |
FR2686087A1 (fr) | 1992-01-13 | 1993-07-16 | Inst Nat Sante Rech Med | Nouvel antigene lymphocytaire, anticorps correspondant et leurs applications. |
EP0973916A1 (en) | 1997-04-11 | 2000-01-26 | Dendreon Corporation | Composition and method for inducing an immune response against tumour-related antigens |
EP1442749A1 (en) | 2003-01-31 | 2004-08-04 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Use of anti-CD100 antibodies for the treatment and the diagnosis of inflammatory disorder affecting the central nervous system |
DE602008004296D1 (de) | 2007-02-14 | 2011-02-17 | Vaccinex Inc | Humanisierte anti-cd100-antikörper |
-
2020
- 2020-03-27 US US16/832,170 patent/US20200317788A1/en active Pending
- 2020-03-27 WO PCT/US2020/025173 patent/WO2020198572A1/en unknown
- 2020-03-27 KR KR1020217035060A patent/KR102614472B1/ko active IP Right Grant
- 2020-03-27 MX MX2021011799A patent/MX2021011799A/es unknown
- 2020-03-27 JP JP2021558517A patent/JP7362767B2/ja active Active
- 2020-03-27 CA CA3127474A patent/CA3127474A1/en active Pending
- 2020-03-27 CN CN202080025207.8A patent/CN113631230A/zh active Pending
- 2020-03-27 EP EP20721004.8A patent/EP3946624A1/en active Pending
- 2020-03-27 AU AU2020244862A patent/AU2020244862B2/en active Active
-
2021
- 2021-07-20 IL IL284981A patent/IL284981A/en unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012525854A (ja) | 2009-05-08 | 2012-10-25 | バクシネックス インコーポレーティッド | 抗cd100抗体およびこれを使用するための方法 |
JP2016528195A (ja) | 2013-06-25 | 2016-09-15 | バクシネックス インコーポレーティッド | 腫瘍成長および転移を阻害するための免疫調節療法との組み合わせでのセマフォリン−4d阻害分子の使用 |
US20190030060A1 (en) | 2016-01-27 | 2019-01-31 | University Of Maryland, Baltimore | A method for monitoring cancer and for regulation of semaphorin 4d to improve cancer immunotherapy regimens |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
EVANS Elizabeth E. et al.,Reprogramming myeloid cells in TME with pepinemab, first-in-class semaphoring 4D MAb, enhances combination immunotherapy,Cancer Immunology Research,2019年02月01日,Vol.7, Iss.2_Sup.,PR10 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN113631230A (zh) | 2021-11-09 |
EP3946624A1 (en) | 2022-02-09 |
CA3127474A1 (en) | 2020-10-01 |
MX2021011799A (es) | 2021-10-26 |
AU2020244862B2 (en) | 2023-01-05 |
KR20210143896A (ko) | 2021-11-29 |
KR102614472B1 (ko) | 2023-12-14 |
JP2022528238A (ja) | 2022-06-09 |
US20200317788A1 (en) | 2020-10-08 |
AU2020244862A1 (en) | 2021-09-30 |
IL284981A (en) | 2021-09-30 |
WO2020198572A1 (en) | 2020-10-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7021153B2 (ja) | 腫瘍成長および転移を阻害するための免疫調節療法との組み合わせでのセマフォリン-4d阻害分子の使用 | |
JP7362767B2 (ja) | がん療法で使用するためのセマフォリン-4dアンタゴニスト | |
US20210032322A1 (en) | Combined inhibition of semaphorin-4d and tgf-beta and compositions therefor | |
US20240000932A1 (en) | Combination of a substance modulating tumor immune microenvironment and immunotherapy for the treatment of cancer | |
NZ755091B2 (en) | Use of semaphorin-4d inhibitory molecules in combination with an immune modulating therapy to inhibit tumor growth and metastases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20210927 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211105 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20211105 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20221006 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221017 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230104 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20230104 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230313 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230530 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20230530 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20230531 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230807 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230816 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230911 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231004 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7362767 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |