JP7348193B2 - 方法 - Google Patents
方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7348193B2 JP7348193B2 JP2020540540A JP2020540540A JP7348193B2 JP 7348193 B2 JP7348193 B2 JP 7348193B2 JP 2020540540 A JP2020540540 A JP 2020540540A JP 2020540540 A JP2020540540 A JP 2020540540A JP 7348193 B2 JP7348193 B2 JP 7348193B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mrna
- photosensitizer
- cells
- molecule
- infection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 118
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims description 242
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 149
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims description 135
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 69
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 64
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 61
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 57
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 48
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 41
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 40
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 39
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 35
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 32
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 27
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 23
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 22
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 14
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims description 11
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims description 11
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 9
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 claims description 8
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims description 8
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 8
- 238000009163 protein therapy Methods 0.000 claims description 8
- YNHJECZULSZAQK-UHFFFAOYSA-N tetraphenylporphyrin Chemical class C1=CC(C(=C2C=CC(N2)=C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(N=2)=C(C=2C=CC=CC=2)C2=CC=C3N2)C=2C=CC=CC=2)=NC1=C3C1=CC=CC=C1 YNHJECZULSZAQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims description 6
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 6
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 claims description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 claims description 3
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 claims description 3
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 claims description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims description 3
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 claims 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 claims 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 44
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 44
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 39
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 36
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 35
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 30
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 27
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 23
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 23
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 22
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 21
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 20
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 20
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 20
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 19
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 17
- 238000005415 bioluminescence Methods 0.000 description 16
- 230000029918 bioluminescence Effects 0.000 description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 12
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 9
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 9
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 8
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 8
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 7
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 7
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 7
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- HUVXQFBFIFIDDU-UHFFFAOYSA-N aluminum phthalocyanine Chemical class [Al+3].C12=CC=CC=C2C(N=C2[N-]C(C3=CC=CC=C32)=N2)=NC1=NC([C]1C=CC=CC1=1)=NC=1N=C1[C]3C=CC=CC3=C2[N-]1 HUVXQFBFIFIDDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 6
- 230000002165 photosensitisation Effects 0.000 description 6
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 6
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 6
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 6
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 6
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 6
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 5
- CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N Dehydro-luciferin Natural products OC(=O)C1=CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N Fivefly Luciferin Natural products OC(=O)C1CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N Luciferin Natural products CCc1c(C)c(CC2NC(=O)C(=C2C=C)C)[nH]c1Cc3[nH]c4C(=C5/NC(CC(=O)O)C(C)C5CC(=O)O)CC(=O)c4c3C DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 5
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 5
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 5
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 4
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 4
- PBHVCRIXMXQXPD-UHFFFAOYSA-N chembl2369102 Chemical group C1=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C1C(C1=CC=C(N1)C(C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)=C1C=CC(=N1)C(C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)=C1C=CC(N1)=C1C=2C=CC(=CC=2)S(O)(=O)=O)=C2N=C1C=C2 PBHVCRIXMXQXPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 4
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 4
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 4
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 4
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 4
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 4
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 4
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 4
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 3
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 3
- 208000004554 Leishmaniasis Diseases 0.000 description 3
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 3
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 3
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 238000000295 emission spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 3
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000003670 luciferase enzyme activity assay Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- -1 poly(L-lysine) Polymers 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 3
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 2
- ZAYHVCMSTBRABG-UHFFFAOYSA-N 5-Methylcytidine Natural products O=C1N=C(N)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 ZAYHVCMSTBRABG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAYHVCMSTBRABG-JXOAFFINSA-N 5-methylcytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C(C)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ZAYHVCMSTBRABG-JXOAFFINSA-N 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 2
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 2
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 2
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 2
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 2
- 241000589248 Legionella Species 0.000 description 2
- 208000007764 Legionnaires' Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 2
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 2
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 229930185560 Pseudouridine Natural products 0.000 description 2
- PTJWIQPHWPFNBW-UHFFFAOYSA-N Pseudouridine C Natural products OC1C(O)C(CO)OC1C1=CNC(=O)NC1=O PTJWIQPHWPFNBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 238000010459 TALEN Methods 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 description 2
- WGDUUQDYDIIBKT-UHFFFAOYSA-N beta-Pseudouridine Natural products OC1OC(CN2C=CC(=O)NC2=O)C(O)C1O WGDUUQDYDIIBKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 2
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 2
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 2
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 201000010897 colon adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 230000002121 endocytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 238000002731 protein assay Methods 0.000 description 2
- PTJWIQPHWPFNBW-GBNDHIKLSA-N pseudouridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CNC(=O)NC1=O PTJWIQPHWPFNBW-GBNDHIKLSA-N 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- QAXBVGVYDCAVLV-UHFFFAOYSA-N tiletamine Chemical compound C=1C=CSC=1C1(NCC)CCCCC1=O QAXBVGVYDCAVLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000001429 visible spectrum Methods 0.000 description 2
- GJTBSTBJLVYKAU-XVFCMESISA-N 2-thiouridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=S)NC(=O)C=C1 GJTBSTBJLVYKAU-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- MVBCOYVJSZKRIV-UHFFFAOYSA-N 4-[10,15-diphenyl-20-(4-sulfophenyl)-2,3,22,24-tetrahydroporphyrin-5-yl]benzenesulfonic acid Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C1C(C1=CC=C(N1)C(C=1C=CC=CC=1)=C1C=CC(=N1)C(C=1C=CC=CC=1)=C1C=CC(N1)=C1C=2C=CC(=CC=2)S(O)(=O)=O)=C2N=C1CC2 MVBCOYVJSZKRIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXIATBNUWJBBGT-JXOAFFINSA-N 5-methoxyuridine Chemical compound O=C1NC(=O)C(OC)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ZXIATBNUWJBBGT-JXOAFFINSA-N 0.000 description 1
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 241000714266 Bovine leukemia virus Species 0.000 description 1
- ZJVHUBRPWHTDAZ-UHFFFAOYSA-N C1=CC=CC=C1Cl(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C1=CC=CC=C1Cl(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZJVHUBRPWHTDAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O Chemical compound CC1=C/2NC(\C=C3/N=C(/C=C4\N\C(=C/C5=N/C(=C\2)/C(C=C)=C5C)C(C=C)=C4C)C(C)=C3CCC(O)=O)=C1CCC(O)=O KSFOVUSSGSKXFI-GAQDCDSVSA-N 0.000 description 1
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 description 1
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 description 1
- 238000010354 CRISPR gene editing Methods 0.000 description 1
- 241000701931 Canine parvovirus Species 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008132 Cerebral thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 101100136092 Drosophila melanogaster peng gene Proteins 0.000 description 1
- 108090000331 Firefly luciferases Proteins 0.000 description 1
- 108700004714 Gelonium multiflorum GEL Proteins 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 201000001429 Intracranial Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 1
- 206010027480 Metastatic malignant melanoma Diseases 0.000 description 1
- VQAYFKKCNSOZKM-IOSLPCCCSA-N N(6)-methyladenosine Chemical compound C1=NC=2C(NC)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O VQAYFKKCNSOZKM-IOSLPCCCSA-N 0.000 description 1
- VQAYFKKCNSOZKM-UHFFFAOYSA-N NSC 29409 Natural products C1=NC=2C(NC)=NC=NC=2N1C1OC(CO)C(O)C1O VQAYFKKCNSOZKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700019961 Neoplasm Genes Proteins 0.000 description 1
- 102000048850 Neoplasm Genes Human genes 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 108091081021 Sense strand Proteins 0.000 description 1
- 108010052160 Site-specific recombinase Proteins 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010043645 Transcription Activator-Like Effector Nucleases Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 108091023045 Untranslated Region Proteins 0.000 description 1
- 108010017070 Zinc Finger Nucleases Proteins 0.000 description 1
- GDSCFOSHSOWNDL-UHFFFAOYSA-N Zolasepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C(N(N=C2C)C)=C2C=1C1=CC=CC=C1F GDSCFOSHSOWNDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 description 1
- 229960001113 butorphanol Drugs 0.000 description 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 229940030156 cell vaccine Drugs 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000004700 cellular uptake Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000004035 chlorins Chemical class 0.000 description 1
- 239000013611 chromosomal DNA Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000858 damage to nervous tissue Toxicity 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002288 golgi apparatus Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229940038694 mRNA-based vaccine Drugs 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 208000021039 metastatic melanoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940125667 peptide vaccine candidate Drugs 0.000 description 1
- 238000011338 personalized therapy Methods 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 1
- 229940109328 photofrin Drugs 0.000 description 1
- 208000017983 photosensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000434 photosensitization Toxicity 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 231100000654 protein toxin Toxicity 0.000 description 1
- 229950003776 protoporphyrin Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 229910052705 radium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N radium atom Chemical compound [Ra] HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-JXOAFFINSA-N ribothymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-JXOAFFINSA-N 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- DFEYYRMXOJXZRJ-UHFFFAOYSA-N sevoflurane Chemical compound FCOC(C(F)(F)F)C(F)(F)F DFEYYRMXOJXZRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002078 sevoflurane Drugs 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- YAVMDSYMZGJNES-UHFFFAOYSA-N tetraphenylporphine sulfonate Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C1C(C=1C=CC(N=1)=C(C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)C1=CC=C(N1)C(C=1C=CC(=CC=1)S(O)(=O)=O)=C1C=CC(N1)=C1C=2C=CC(=CC=2)S(O)(=O)=O)=C2N=C1C=C2 YAVMDSYMZGJNES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 229960004523 tiletamine Drugs 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- AVWQQPYHYQKEIZ-UHFFFAOYSA-K trisodium;2-dodecylbenzenesulfonate;3-dodecylbenzenesulfonate;4-dodecylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].CCCCCCCCCCCCC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1.CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O AVWQQPYHYQKEIZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 229960001366 zolazepam Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
- A61K41/0071—PDT with porphyrins having exactly 20 ring atoms, i.e. based on the non-expanded tetrapyrrolic ring system, e.g. bacteriochlorin, chlorin-e6, or phthalocyanines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C13/00—Cyclic hydrocarbons containing rings other than, or in addition to, six-membered aromatic rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
i)前記細胞を、mRNA分子と、光増感剤とに接触させることと、
ii)前記細胞に前記光増感剤の活性化に有効な波長の光を照射することとを含み、
前記光増感剤は、0.0001~1μgの量で使用される、スルホン化メソ-テトラフェニルクロリン、スルホン化テトラフェニルポルフィン、またはジスルホン化もしくはテトラスルホン化アルミニウムフタロシアニンである、方法を提供する。活性化が起こるとすぐに、前記光増感剤を含有する前記細胞内の細胞内区画は、これらの区画に含まれるmRNAをサイトゾルに放出し、前記mRNAは前記サイトゾル内において発現され得る。
マウスの皮膚への裸のmRNAのインビボ送達を調べるため、実験を行った。
ホタルルシフェラーゼmRNA(長さ1921ヌクレオチド;修飾塩基5-メチルシチジン(5meC)およびシュードウリジン(Ψ)を有するL-6107;未修飾mRNAであるL-6307;修飾塩基5-メトキシウリジン(5moU)を有し、キャップ構造であるTrilink CleanCapTM修飾を有するL-7202、Trilink Biotechnologies社、サンディエゴ、米国より購入)およびTPCS2a(Amphinex(登録商標)、PCI Biotech AS社、ノルウェー)を20μl体積のPBSに混合し、得られた混合物を、時間0でマウスの皮膚に注入した。実験毎に異なる投与量を使用し、コントロール試料では、TPCS2aは使用しなかった。マウス1匹当たり4部位(A~D)に注入を行い(図1および下記のダイアグラムおよび表を参照)、mRNA/TPCS2a注入の60分後に、注入部位全体を照明した。この設定では、TPCS2aを受け取っていない各動物の2つの部位が、各動物の内部標準として機能する。これにより、個々の動物間に存在しうる相違、例えば、ルシフェリンの注入および分布における相違を、生物発光イメージングの前に補正することが可能となるため有用である。
注入部位を、LumiSource照明装置からの青色光(435nm付近にピークを有する波長400~540nmの光)で照明した。
照明の4~6時間後または20~24時間後に、前記注入部位におけるルシフェラーゼ活性を、IVIS装置(IVIS Spectrum、モデル124375R、Perkin Elmer社)において生物発光イメージングによって分析した。ルシフェリン注入の20分後に写真を撮影し、各注入部位周囲の規定された関心領域(ROI)における生物発光を定量化した。IVISによるイメージングは、以下の手順で行った。
i)3mgのD-ルシフェリン(15mg/ml保存液を200μl)を、前記マウスに腹腔内注入した。
ii)およそ10分後、ゾレチル(Zoletil)(10~15mg/kgキシラシン(xylasin)、5~10mg/kgブトルファノール、15~20mg/kgゾレチル(ゾラゼパムおよびチレタミンを含む))を皮下注入することによって、マウスを麻酔した。
iii)D-ルシフェリン注入の20分後、マウスをIVIS装置に入れ、発光の自動露出(Andorカメラ IS0825R4582;iKon Living Image バージョン:4.5.2.18424;ビニング係数:8;励起フィルタ:ブロック;発光フィルタ:開放;F値:1)により写真を撮影した。
iv)各注入部位を覆うROIにおける生物発光を測定し、ルシフェラーゼ発現を定量化した。代表的な実験(実施例1)の詳細な設定は、表1に示している。
mRNAとTPCS2aを、「方法」の項に記載の方法で動物に注入し、下記のダイアグラムに示す部位を、表1に示す通り処理した。
図1aは、代表的な動物(表1の動物6)における4つの注入部位の生物発光イメージングを示す。PCI処理した部位(部位AおよびD)は、mRNAのみを受け取ったコントロール部位(BおよびC)よりも、有意に強い発光を示したことがわかる。このことは、ROI(パネルb)における発光の定量化にも反映されており、この動物では、PCI処理部位の平均生物発光は、mRNAのみの部位の平均生物発光の5倍を上回っていることを示している。
図2は、実施例1Aにおける全ての動物について、mRNAのみおよびPCI処理部位(それぞれについて12箇所)の平均値を示している。PCIの採用により、平均して、mRNA送達が約3倍増強したことがわかる。
実施例1Bでは、mRNAの皮内送達について、TPCS2a投与量との反応関係をさらに詳細に調査するために実験を行った。
3μgのmRNAと、異なる量のTPCS2a(0.0003μg~10μgの範囲)とを混合し、「方法」の項に記載の方法でマウスの皮膚に注入した。注入の60分後に、前記マウスにLumiSource照光装置から発せられる青色光を6分間(通常)または3分間(1件)照明した。「方法」の項に記載の方法により、動物にルシフェリンを注入し、IVIS装置でイメージングした。注入部位周辺の規定された関心領域における発光を、IVIS装置で評価した。各動物について、mRNA+TPCS2aを受け取った部位の発光を、mRNAのみを受け取った部位の発光と比較し、各動物のTPCS2a注入部位における発光の増加倍率(FI)を、次の式により算出した。
FI=発光mRNA+TPCS2a/発光mRNAのみ
図3からわかるように、青色光を6分間照明した場合、0.3μgを超えるTPCS2a投与量でのPCIは、mRNA送達に対して強力な有害作用を及ぼし、ルシフェラーゼ発現の大幅な低下が観察された(PCI10、PCI3、およびPCI1)。0.3μg~0.03μgのTPCS2a投与量では、mRNA単独の場合と比べて、ルシフェラーゼ発現に有意な変化は認められなかったが、投与量が0.01μg以下の場合には、mRNA送達の有意な増強が観察された。この結果は、実施例1Aにおいて0.003μgの投与量で認められた結果と一致していた。0.003μgの投与量では、2つの異なる光照射量で試験を行ったが、6分間および3分間の照明のいずれにおいても、同程度のmRNA送達の増強がなされたことが明らかである。さらに、TPCS2a投与量がさらに低い0.0003μgの場合でも、PCIによってmRNA送達が向上したことがわかる。
0.003μgのTPCS2aを使用したPCIを用いたmRNA送達について、光照射量との関係を調べるために実験を行った。使用したルシフェラーゼmRNAは、TriLink社のL-6307 FLuc未修飾mRNAであり、1回当たりの注入量を2μgとした。mRNAおよびTPCS2aを混合し、マウス1匹当たり4つの部位(「方法」の項および表2に示す通り)において、時間0で皮内に注入した。mRNA/TPCS2a注入の60分後に、LumiSource照明装置からの青色光で注入部位を照明した。0.5分間または4分間の照明時間を使用し、mRNA送達の有効性を、「方法」の項に記載の方法で、インビボ蛍光イメージングによって評価した。前記注入部位周辺の規定されたROI内の発光を、IVIS装置で定量化した。各動物について、mRNA+TPCS2aを受け取った部位の発光を、mRNAのみを受け取った部位の発光と比較し、TPCS2a注入部位における発光の増加倍率(FI)を、次の式により算出した。
FI=FI=発光mRNA+TPCS2a/発光mRNAのみ
図4からわかるように、TPCS2aの投与量0.003μgでは、PCIにより、0.5分間および4分間のいずれの照明時間でもmRNAの送達が増強された。照射時間6分間の場合に得られた結果(実施例1Aおよび1B)と併せて考慮すると、この光増感性物質投与量では、PCIは、かなり広範な光照射量にわたり、すなわち、LumiSourceからの既知の光出力である約13mW/cm2から算出して、少なくとも0.4~5J/cm2の青色光の範囲で、mRNAの送達を誘導可能であることがわかる。
リポフェクタミンは、mRNAおよびその他の核酸の送達に一般的に使用されている非常に効率的なトランスフェクション剤であり、インビボでのmRNA送達にも使用されてきた(上述のZangi et al.,2013)。しかしながら、インビボでのリポフェクタミンの使用において数種類の中毒反応が観察され、これにより、このトランスフェクション剤の臨床利用の可能性が制限されることとなった。本実施例では、裸のmRNAを用いたPCIによるインビボmRNA送達を、リポフェクタミンを用いて達成されたインビボmRNA送達と比較した。実験は、下記の通りに行った。
-TriLink社製の修飾ルシフェラーゼmRNA(L-7202 CleanCap(商標)FLuc mRNA、5moU修飾)を、1回当たりの注入量2μgで使用した。
-mRNAを、表3に示す通りに、リポフェクタミン(Thermo Fisher Scientific社、ウォルサム、マサチューセッツ州、米国)またはTPCS2aと混合し、得られた混合物を、マウスの皮膚に、1匹当たり4部位に時間0で注入した(注入量20μl)。一部の動物には、リポフェクタミン/mRNA/TPCS2a注入の60分後に、青色光(LumiSource装置)を6分間照明した(表3参照)。
-照明を行った時点の4時間後に、ルシフェラーゼ生物発光のIVISイメージングによりmRNA翻訳を検出し、関心領域における生物発光を定量化した(「方法」を参照)。
図5から、mRNAの皮内送達について、TPCS2aを0.003μg用いたPCIによれば、mRNA翻訳が、リポフェクタミンを用いて達成されたものと比べてほぼ4倍に向上したことがわかる。
マウスのTC-1腫瘍(HPV誘発腫瘍のモデル)へのインビボにおける裸のmRNAの送達を調べるために実験を行った。
これらの実験では、HPV誘発癌に関するTC-1腫瘍モデルを使用した。mRNA送達は、照明の翌日に採取した腫瘍から得たホモジネートに対し、ルシフェラーゼ酵素アッセイを行うことにより評価した。波長652nmの赤色レーザ光照明を使用した。実験は、下記の通りに行った。
-TriLink社製のルシフェラーゼmRNA(L-7202 CleanCap(商標)FLuc mRNA(5moU)、注入1回当たり3μg)をTPCS2aと混合し、20μlの注入量で腫瘍に注入した。
-mRNA/TPCS2a注入の60分後に、前記腫瘍を異なる照射量の赤色レーザ光(652nm)で12.5~500秒間照明した。
-照明の翌日に、腫瘍を全て除去し、後から行うルシフェラーゼ用酵素アッセイ(Luciferase Assay System、Promega社、Cat#E1500)のために凍結した。
-試料中のタンパク質含有量を、RC DC Protein Assayキット(BioRad社)のアッセイにより測定し、各試料中の活性ルシフェラーゼの相対量を、タンパク質1mg当たりの相対発光量(RLU:任意単位)として算出した。
当該実験の詳細な設定を表4に示す。
図6から、TPCS2aの投与量0.1μgでは、PCIにより、mRNAの送達および翻訳の強力な増強が誘導されたことがわかる。この効果は、試験した全ての照射線量(0.1~4J/cm2)で観察されたが、見たところ、2J/cm2付近が最適のようである。また、比較すると、TPCS2aを0.1μg添加し腫瘍を照明しなかった場合(mRNA+0.1μg TPCS2a群)には、mRNA送達は、mRNAのみを使用した場合と比べて有意に増強することはなかったようである。
マウスにおける結腸腺癌腫瘍(MC-38腫瘍)へのインビボでの裸のmRNA送達を調べるために実験を行った。
ルシフェラーゼコード化修飾mRNAを用いて実験を行い、照射の20時間後に採取した腫瘍を用い、腫瘍抽出物に対する酵素ルシフェラーゼアッセイにより、効果を分析した。各動物の2つの腫瘍(AおよびB)に対して、別々に注入および分析を行った。
TPCS2a光増感性物質(PCI Biotech AS社)を用いた。
TriLink社製の修飾ルシフェラーゼmRNA(T14-GU03A)を、注入1回当たり3μg使用した。
C57BL/6系統の雌マウス(Charles River社)を用いた。動物の識別、ならびに飼育容器、順化、環境、食事、および水の条件は、オスロ大学病院であるラジウム病院(The Radium Hospital)の現行の動物施設における標準取り扱い手順書(Standard Operating Procedures)に従った。
投与開始時の週齢および体重:5~6週、18~20g
MC-38腫瘍細胞(結腸腺癌)を、Kerafast社(ボストン、米国)から入手した。
前記動物に対し、MC-38細胞を500000個/腫瘍となるように接種した。動物1匹当たり、2つの腫瘍とした。mRNA注入時における腫瘍の大きさは、60~150mm3であった。動物を腫瘍容積によって無作為化し、腫瘍性潰瘍の動物は除外した。
mRNAをTPCS2aと混合し、得られた混合物(25μl)を、時間0で腫瘍に注入した。純粋な(裸の)mRNAの注入を、同時点で行った。前記注入は、ガス麻酔(セボフルラン)下で行った。前記注入の目的は、腫瘍の中心部を避けて、腫瘍の外側1/3の中心部に溶液を沈着させることであった。インスリンシリンジを用いて、25μlの処理液を送達した。
PCI群における腫瘍を、mRNA/TPCS2a注入の60分後に、表5に示す通りに照明した(LumiSourceからの青色光)。mRNA投与の翌日(すなわち、照明の約20時間後)に動物を屠殺し、腫瘍を全て除去し、後から行うホモジナイズおよびルシフェラーゼ用酵素アッセイ(Luciferase Assay System、Promega社、Cat#E1500)のために凍結した。ホモジナイズ後、腫瘍抽出物中のタンパク質量をRC-DC Protein Assay(Bio-Rad Hercules社、カリフォルニア州、米国)を用いて測定し、腫瘍1mg当たりのルシフェラーゼ酵素活性を算出した。
実験群は、下記表5に示す通りである。
図7Aからわかるように、腫瘍ホモジネートにおけるルシフェラーゼ酵素活性の強力な増加が示す通り、PCI技術の採用により、MC38腫瘍におけるルシフェラーゼmRNA送達が実質的に増強された。図7Bは、異なる実験群についての平均値を示しており、これらの平均値は、PCIを使用しないmRNAの送達と比較して、約3倍(0.003/6min群)から約10倍(0.01/6min群)のPCI誘導性のmRNA送達の向上があったことを示している。
Claims (41)
- mRNA分子がコードするポリペプチドを発現させることによって行う対象における疾患、障害、または感染の治療または予防にmRNA分子とともに使用するための、光増感剤を含む医薬品であって、
前記mRNAは裸の状態であり、その内在化を助けるための他の成分に結合、コンジュゲート又は担持されておらず、
前記光増感剤が、0.0001~1μgの量で使用される、スルホン化メソ-テトラフェニルクロリンまたはスルホン化テトラフェニルポルフィンである、医薬品。 - a)前記光増感剤が、TPCS2aまたは薬学的に許容可能なその塩であり、
b)前記光増感剤が、0.001~0.1μgの量で使用されるものであり、及び/又は、
c)前記光増感剤が、0.005~200μg/ml又は0.05~20μg/mlの濃度で使用されるものである、請求項1に記載の医薬品。 - a)前記mRNA分子の長さが、50~10,000ヌクレオチドであり、
b)前記mRNAが、0.1~100μgの量で使用されるものであり、及び/又は、
c)前記mRNAが5~5000μg/mlの濃度で使用されるものである、請求項1又は2に記載の医薬品。 - 前記mRNAが前記対象における1つ以上の細胞内で発現するものである、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬品。
- a)前記mRNAによって発現されるポリペプチドが治療用分子であり、及び/又は、
b)前記mRNAによって発現されるポリペプチドが抗体、ワクチンポリペプチド、または細胞傷害性分子である、請求項4に記載の医薬品。 - 前記対象における1つ以上の細胞は前記mRNA分子および前記光増感剤と接触し、前記細胞に前記光増感剤の活性化に有効な波長の光が照射される、請求項1から5のいずれかに記載の医薬品。
- 前記細胞が、哺乳動物の細胞または魚の細胞である、請求項6に記載の医薬品。
- 前記光が、400~475nm、400~435nm、620~750nm、又は640~660nmの波長を有する、請求項1から7のいずれか一項に記載の医薬品。
- 前記接触が、30分間から4時間、45分間から90分間、又は60分間行われる、請求項6から8のいずれか一項に記載の医薬品。
- 前記細胞が、15秒間~60分間、0.5~12分間、又は4~6分間照射される、請求項6から9のいずれか一項に記載の医薬品。
- 前記細胞が、0.01~50J/cm2の光照射量で照射される、請求項6から10のいずれか一項に記載の医薬品。
- 前記細胞は、前記mRNAおよび前記光増感剤に、同時に、別々に、または逐次的に接触するものである、請求項6から11のいずれか一項に記載の医薬品。
- a)前記対象が哺乳動物または魚であり、
b)前記哺乳動物がサル、ネコ、イヌ、ウマ、ロバ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウシ、マウス、ラット、ウサギ、またはモルモットであり、又は、
c)前記哺乳動物がヒトである、請求項1から12のいずれか一項に記載の医薬品。 - 前記mRNAおよび/または前記光増感剤が、a)局所投与、又はb)皮内投与または腫瘍内投与される、請求項1から13のいずれか一項に記載の医薬品。
- mRNA分子および光増感剤を含む医薬組成物であって、
前記mRNAは裸の状態であり、その内在化を助けるための他の成分に結合、コンジュゲート又は担持されておらず、
前記光増感剤が、0.0001~1μgの量で提供される、スルホン化メソ-テトラフェニルクロリンまたはスルホン化テトラフェニルポルフィンである、医薬組成物。 - 前記光増感剤が請求項2に定義されたものであり、かつ/または、前記mRNAが請求項3から5のいずれか一項に定義されたものである、請求項15に記載の医薬組成物。
- mRNA分子がコードするポリペプチドを発現させることによって対象における疾患、障害、または感染の治療または予防に使用するための、請求項15又は16に記載の医薬組成物。
- 前記対象における1つ以上の細胞は前記mRNA分子および前記光増感剤と接触し、前記細胞に前記光増感剤の活性化に有効な波長の光が照射される、請求項17に記載の医薬組成物。
- 前記細胞、前記光、前記接触、前記照射、前記対象、および/または投与が請求項7から14のいずれか一項に定義されたものであるである、請求項18に記載の医薬組成物。
- mRNA分子がコードするポリペプチドを発現させることによって行う対象における疾患、障害、または感染の治療または予防のための医薬品の調製におけるmRNA分子および光増感剤の使用であって、
前記医薬品は、前記mRNA分子及び前記光増感剤を含み、
前記mRNAは裸の状態であり、その内在化を助けるための他の成分に結合、コンジュゲート又は担持されておらず、
前記光増感剤が、0.0001~1μgの量で使用される、スルホン化メソ-テトラフェニルクロリンまたはスルホン化テトラフェニルポルフィンである、使用。 - 前記光増感剤が請求項2に定義されたものであり、かつ/または、前記mRNAが請求項3から5のいずれかに定義されたものである、請求項20に記載の使用。
- 前記対象における1つ以上の細胞は前記mRNA分子および前記光増感剤と接触し、前記細胞に前記光増感剤の活性化に有効な波長の光が照射される、請求項20又は21に記載の使用。
- 前記細胞、前記光、前記接触、前記照射、前記対象、および/または投与が請求項7から14のいずれか一項に定義されたものである、請求項20から22のいずれかに記載の使用。
- 前記疾患、障害、または感染が1以上のポリペプチドの発現の恩恵を受けるものである、請求項1から14のいずれかに記載の医薬品。
- 前記疾患、障害、または感染が1以上のポリペプチドの発現の恩恵を受けるものである、請求項17から19のいずれかに記載の医薬組成物。
- 前記疾患、障害、または感染が1以上のポリペプチドの発現の恩恵を受けるものである、請求項20から23のいずれかに記載の使用。
- タンパク質療法、免疫療法、または遺伝子療法に用いるための、請求項24に記載の医薬品。
- タンパク質療法、免疫療法、または遺伝子療法に用いるための、請求項25に記載の医薬組成物。
- タンパク質療法、免疫療法、または遺伝子療法に用いるための、請求項26に記載の使用。
- 前記発現されたポリペプチドに対して免疫応答が生じる、請求項24又は27に記載の医薬品。
- 前記発現されたポリペプチドに対して免疫応答が生じる、請求項25又は28に記載の医薬組成物。
- 前記発現されたポリペプチドに対して免疫応答が生じる、請求項26又は29に記載の使用。
- 前記治療または前記予防が、予防的ワクチン接種または治療的ワクチン接種を介して行われる、請求項24、27又は30に記載の医薬品。
- 前記治療または前記予防が、予防的ワクチン接種または治療的ワクチン接種を介して行われる、請求項25、28又は31に記載の医薬組成物。
- 前記治療または前記予防が、予防的ワクチン接種または治療的ワクチン接種を介して行われる、請求項26、29又は32に記載の使用。
- 前記疾患が癌であるか、あるいは前記感染がウイルス感染または細菌感染である、請求項24、27、30又は33に記載の医薬品。
- 前記疾患が癌であるか、あるいは前記感染がウイルス感染または細菌感染である、請求項25、28、31又は34に記載の医薬組成物。
- 前記疾患が癌であるか、あるいは前記感染がウイルス感染または細菌感染である、請求項26、29、32又は35に記載の使用。
- 前記mRNAおよび前記光増感剤が皮内投与または腫瘍内投与される、請求項24、27、30、33又は36に記載の医薬品。
- 前記mRNAおよび前記光増感剤が皮内投与または腫瘍内投与される、請求項25、28、31、34又は37に記載の医薬組成物。
- 前記mRNAおよび前記光増感剤が皮内投与または腫瘍内投与される、請求項26、29、32、35又は38に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1801169.2 | 2018-01-24 | ||
GBGB1801169.2A GB201801169D0 (en) | 2018-01-24 | 2018-01-24 | Method |
PCT/EP2019/051749 WO2019145419A1 (en) | 2018-01-24 | 2019-01-24 | Method |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021512063A JP2021512063A (ja) | 2021-05-13 |
JP7348193B2 true JP7348193B2 (ja) | 2023-09-20 |
Family
ID=61283647
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020540540A Active JP7348193B2 (ja) | 2018-01-24 | 2019-01-24 | 方法 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210052628A1 (ja) |
EP (1) | EP3743110B1 (ja) |
JP (1) | JP7348193B2 (ja) |
KR (1) | KR20200140794A (ja) |
CN (1) | CN111787952A (ja) |
AU (1) | AU2019212194A1 (ja) |
BR (1) | BR112020014908A2 (ja) |
CA (1) | CA3088474A1 (ja) |
ES (1) | ES2968843T3 (ja) |
GB (1) | GB201801169D0 (ja) |
WO (1) | WO2019145419A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB202101726D0 (en) | 2021-02-08 | 2021-03-24 | Pci Biotech As | Method |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004520021A (ja) | 2000-11-29 | 2004-07-08 | ピーシーアイ バイオテック エイエス | 細胞質中への分子送達のための光化学的内在化 |
JP2010504080A (ja) | 2006-07-11 | 2010-02-12 | ピーシーアイ バイオテック エイエス | 光学的内部移行により細胞内にsiRNAを導入する方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NO180167C (no) * | 1994-09-08 | 1997-02-26 | Photocure As | Fotokjemisk fremgangsmåte til å innföre molekyler i cellers cytosol |
DK1339862T3 (en) * | 2000-11-29 | 2014-02-17 | Pci Biotech As | PHOTO CHEMICAL INTERNALISATION VIRUS-MEDIATED MOLECULAR-DELIVERY INTO cytosol |
GB0415263D0 (en) * | 2004-07-07 | 2004-08-11 | Norwegian Radium Hospital Res | Method |
CN101250502A (zh) * | 2008-04-01 | 2008-08-27 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 一种诱导的多潜能干细胞的制备方法 |
GB201208548D0 (en) * | 2012-05-15 | 2012-06-27 | Pci Biotech As | Compound and method |
CN108714218B (zh) * | 2016-04-28 | 2021-02-26 | 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) | 一种利用重编程效应治疗白血病的方法 |
-
2018
- 2018-01-24 GB GBGB1801169.2A patent/GB201801169D0/en not_active Ceased
-
2019
- 2019-01-24 AU AU2019212194A patent/AU2019212194A1/en active Pending
- 2019-01-24 WO PCT/EP2019/051749 patent/WO2019145419A1/en unknown
- 2019-01-24 KR KR1020207023424A patent/KR20200140794A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-01-24 CA CA3088474A patent/CA3088474A1/en active Pending
- 2019-01-24 JP JP2020540540A patent/JP7348193B2/ja active Active
- 2019-01-24 EP EP19702370.8A patent/EP3743110B1/en active Active
- 2019-01-24 BR BR112020014908-0A patent/BR112020014908A2/pt unknown
- 2019-01-24 US US16/963,583 patent/US20210052628A1/en active Pending
- 2019-01-24 CN CN201980016218.7A patent/CN111787952A/zh active Pending
- 2019-01-24 ES ES19702370T patent/ES2968843T3/es active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004520021A (ja) | 2000-11-29 | 2004-07-08 | ピーシーアイ バイオテック エイエス | 細胞質中への分子送達のための光化学的内在化 |
JP2010504080A (ja) | 2006-07-11 | 2010-02-12 | ピーシーアイ バイオテック エイエス | 光学的内部移行により細胞内にsiRNAを導入する方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
OLIGONUCLEOTIDES,2010年,Vol.20, No.1,p.1-6 |
Therapeutic Delivery,2013年,Vol.4, No.9,p.1125-1140 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112020014908A2 (pt) | 2020-12-08 |
EP3743110C0 (en) | 2024-01-10 |
JP2021512063A (ja) | 2021-05-13 |
AU2019212194A1 (en) | 2020-08-27 |
CN111787952A (zh) | 2020-10-16 |
US20210052628A1 (en) | 2021-02-25 |
WO2019145419A1 (en) | 2019-08-01 |
GB201801169D0 (en) | 2018-03-07 |
CA3088474A1 (en) | 2019-08-01 |
KR20200140794A (ko) | 2020-12-16 |
ES2968843T3 (es) | 2024-05-14 |
EP3743110B1 (en) | 2024-01-10 |
EP3743110A1 (en) | 2020-12-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4578770B2 (ja) | 細胞質中への分子送達のための光化学的内在化 | |
KR101795362B1 (ko) | 광감작화 조성물 | |
CZ20031792A3 (cs) | Způsob zavedení molekuly do buňky | |
Hameed et al. | Immunological consequences of nanoparticle‐mediated antitumor photoimmunotherapy | |
JP7348193B2 (ja) | 方法 | |
US20240115731A1 (en) | Method of delivering mrna in vivo | |
WO2016030528A1 (en) | Compound and method | |
CN114903844B (zh) | 水凝胶载药体系、制备方法、应用及药物组合物 | |
RU2333246C2 (ru) | Фотохимическая интернализация для доставки молекул в цитозоль | |
WO2024160824A1 (en) | Photochemical internalization of mycobacterium bovis bacille calmette-guérin for use in the treatment of cancer |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220121 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221122 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20221130 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230222 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230420 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230710 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230831 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230907 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7348193 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |