JP7343737B2 - 脂質系コーティングの調製のための一般的な方法 - Google Patents
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Description
・分子膜で被覆された固体表面を提供する工程;
・ステロール基を分子膜に共有結合する工程;及び
・ステロール官能化分子膜を、エクストルージョンによって調製された脂質溶液と接触させる工程
を含む。
・表面を有する物体を提供する工程;
・物体の表面を、活性酸素を含有するプラズマによって処理して、物体の表面に反応性基Aを与える工程;
・ステロール基を反応性基Aと共有結合させる工程;及び
・ステロール基によって活性化された物体を脂質溶液と接触させて、脂質二重層を形成する工程
含む方法が記載されている。
・ガラス容器内での乾燥脂質膜の調製;
・水溶液を使用する乾燥脂質膜の水和;
・任意選択で、水和を支援するために超音波処理及び/又は凍結解凍サイクルを利用できる;及び
・生じた溶液を数回、通常、11回以上、明確に定義された細孔径を有するメンブランに通して押し出して脂質ベシクル溶液が生じるか又はそのまま使用できる。
a)25~450mg/mlのリン脂質濃度における、水混和性有機溶媒中のリン脂質の脂質溶液(A)を提供する工程;
b)4~8のpHを有する水溶液(B)を提供する工程;
c)水溶液(B)を撹拌し、且つ脂質溶液(A)を水溶液(B)中に分注して、0.05mg/ml~2mg/mlのリン脂質濃度における、80~120nmの数平均サイズ(動的光散乱によって測定)を有する脂質ベシクルを含む水性分散液(C)を調製する工程;及び
d)水性分散液(C)を基材に適用し、且つ脂質系コーティングを形成する工程
を含み、水性分散液(C)は、少なくとも95重量%の水を含有する、方法に関する。
脂質系コーティングをもたらさない、水溶液(B)中の溶液(A)の高すぎる希釈係数を実証するために実験1を実施した。高すぎる希釈係数を調査するために、溶液(A)を、50mg/mlにおいて、総脂質含量の99.8mol%のDOPC(Avanti polar lipids)及び総脂質含量の0.2mol%のTR-DHPE(Thermo Fisher)を使用してエタノール(無水エタノール≧99.8%、VWR)中に調製した。溶液(A)をアルゴン下、マイクロ遠心分離容器(VWR)中において-20℃で最長6週間保存した。全脂質を粉末化ストックとして注文し、アルゴン雰囲気下に保ち、-20℃で最長1年間保存した。水溶液(B)は、pH7.4の0.1M PBS緩衝液(Sigma-Aldrich)を含んでいた。室温の1.5mLの水溶液(B)に0.75μLの溶液(A)を加え、それにより2000倍の希釈係数を使用して1mlあたり0.025mgリン脂質にした。溶液(A)の水溶液(B)への分注は、エアーディスプレイスメントP10マイクロピペット(Eppendorf)を使用して実施した。撹拌は、卓上ボルテックス(labdancer、VWR)を使用して実施した。水溶液(B)を定常状態までボルテックスにかけ、その時点で溶液(A)を1秒で分注した。生じた水性分散液(C)を、動的光散乱(DLS、Nanotrac wave、Microtrac)を使用して特性化した。平均の数重み付け直径(Mn)は、90.8±29.6nmであり、溶液は、目視観察により透明であるように見えた。96ウェルガラスボトムプレート(SensoPlates、Greiner Bio-one)のウェルごとに100μLの分散液(C)を加えた。96ウェルガラスボトムプレートを事前に300μLの2v/v% Hellmanex III(Sigma-Aldrich)のmilliQ溶液の1時間室温でのインキュベーションにより洗浄し、その後、デミ水によりすすいで、洗剤を除去した。水性分散液(C)を少なくとも5分間インキュベートしたままにして、脂質系コーティングを形成し、その後、100μLのmilliQの添加及び100μLの溶液の除去による段階希釈により、milliQにより洗浄した。少なくとも16の段階希釈を実施して、水性分散液(C)の残りを除いた。ガラス壁を、蛍光顕微鏡法を使用して特性化した。この目的のために、光源としてのXenon X-cite 120PC及び画像取込みのためのOlympus DR70デジタルカメラを備えたOlympus倒立型IX71落射蛍光リサーチ顕微鏡を使用して、蛍光顕微鏡写真を得た。TR-DHPEを、510≦λex≦550nm及びλem>590nmを利用して画像化した。蛍光退色後回復測定(FRAP)実験を実施した。FRAPを、共焦点顕微鏡(Nikon confocal A1)を使用して実施して、側方拡散係数Dにより示される脂質コーティングのシグナチャー運動性又は不動性を推測した。画像解析を、ImageJ(NIH)、Origin(OriginLab)及びExcel(Microsoft)を使用して実施した。拡散係数は、Soumpasis et al.1983により記載される通り、変形ベッセル関数を使用して推測した。データを画像取込み中の退色に関して補正し、正規化し、FRAPAnalyser(University of Luxembourg)により処理した。
水溶液(B)中の溶液(A)の適切な希釈係数及び水性分散液(C)中の適切なリン脂質濃度を実証するために実験2を実施した。
水溶液(B)中の溶液(A)の適切な希釈係数及び水性分散液(C)中の適切なリン脂質濃度を実証するために実験3を実施した。
水溶液(B)中の溶液(A)の適切な希釈係数及び水性分散液(C)中の適切なリン脂質濃度を実証するために実験4を実施した。
水溶液(B)中の溶液(A)の適切な希釈係数及び水性分散液(C)中の適切なリン脂質濃度を実証するために実験5を実施した。
脂質系コーティングをもたらさない、水溶液(B)中の溶液(A)の低すぎる希釈係数を実証するために実験6を実施した。溶液(A)及びガラス基材は、実験1に記載の通り調製した。水溶液(B)は、150mM NaCl(Sigma-Aldrich)及び2mM CaCl2 pH(Sigma-Aldrich)を含有するpH7.4のHEPES緩衝液(Sigma-Aldrich)を含んでいた。水性分散液(C)の調製、水性分散液(C)のガラス基材への適用及びその特性化のプロセスは、水性分散液(C)中1mlあたり1.00mgリン脂質をもたらす50倍の希釈係数を使用した以外、実験1に記載の通り実施した。DLS特性化は、55.5±16.2nmのMnを有する脂質ベシクルが水性分散液(C)中に存在することを明らかにした。測定されたサイズ分布は、Mn80~Mn120nmの所望の範囲外であった。さらに、水性分散液(C)は、実験2~5と比べて透明性が低く見えた。結果として、蛍光の非存在により示される通り、脂質系コーティング形成は、ガラス基材上に全く観察されなかった。おそらく、低すぎる希釈係数のために、高すぎる濃度のエタノールが水性分散液(C)中に存在した。
脂質系コーティングをもたらさない、溶液(A)中の高すぎる濃度のリン脂質を実証するために実験7を実施した。溶液(A)を、500mg/mlにおいて、総脂質含量の99.8mol%のDOPC(Avanti polar lipids)及び総脂質含量の0.2mol%のTR-DHPE(Thermo Fisher)を使用してエタノール(無水エタノール≧99.8%、VWR)中に調製した。水溶液(B)は、150mM NaCl(Sigma-Aldrich)及び2mM CaCl2 pH(Sigma-Aldrich)を含有するpH7.4の0.01M HEPES緩衝液(Sigma-Aldrich)を含んでいた。ガラス基材を実験1に記載の通り調製した。水性分散液(C)の調製、水性分散液(C)のガラス基材への適用及びその特性化のプロセスは、以下の希釈係数;10000倍[水性分散液(C)中1mlあたり0.05mgリン脂質]を使用した以外、実験1に記載の通り実施した。DLS特性化は、所望の脂質ベシクルが水性分散液(C)中に存在せず、信頼できるMnが実験7で推測できなかったことを明らかにした。結果として、蛍光の非存在により示される通り、脂質系コーティング形成は、ガラス基材上に観察されなかった。おそらく、高すぎる濃度のリン脂質が溶液(A)中に存在し、それが水混和性溶媒の適切な溶解及び所望の脂質ベシクルの形成を妨げた。
脂質系コーティングをもたらさない、溶液(A)中の高すぎる濃度のリン脂質を実証するために実験8を実施した。溶液(A)を、500mg/mlにおいて、総脂質含量の99.8mol%のDOPC(Avanti polar lipids)及び総脂質含量の0.2mol%のTR-DHPE(Thermo Fisher)を使用してエタノール(無水エタノール≧99.8%、VWR)中に調製した。水溶液(B)は、150mM NaCl(Sigma-Aldrich)及び2mM CaCl2 pH(Sigma-Aldrich)を含有するpH7.4の0.01M HEPES緩衝液(Sigma-Aldrich)を含んでいた。ガラス基材は、実験1に記載の通り調製した。水性分散液(C)の調製、水性分散液(C)のガラス基材への適用及びその特性化のプロセスは、以下の希釈係数;5000倍[水性分散液(C)中1mlあたり0.10mgリン脂質]を使用した以外、実験1に記載の通り実施した。DLS特性化は、所望の脂質ベシクルが水性分散液(C)中に存在せず、信頼できるMnが実験8で推測できなかったことを明らかにした。結果として、蛍光の非存在により示される通り、脂質系コーティング形成は、ガラス基材上に観察されなかった。おそらく、高すぎる濃度のリン脂質が溶液(A)中に存在し、それが水混和性溶媒の適切な溶解及び所望の脂質ベシクルの形成を妨げた。
本発明の医療機器への適用可能性を実証するために実験9を実施した。溶液(A)及び水溶液(B)を実験3に記載の通り調製した。基材は、コンタクトレンズ医療機器であった。より具体的には、基材は、メニコンEX材料を含むRGPコンタクトレンズであった。コンタクトレンズ基材を、エタノール(無水エタノール≧99.8%、VWR)によりすすぎ、その後、milliQによりすすぐことにより洗浄した。コンタクトレンズ基材をN2ガスにより乾燥させ、200ミリトルで40ワットにおいて酸素プラズマにより(Plasma prep II、SPI supplies)60秒間処理した。水性分散液(C)を調製するプロセスは、水性分散液(C)の1mlあたりの記載されたリン脂質通りに実施した。プラズマ処理の直後に、コンタクトレンズを、配置された24ウェルプレート(Greiner Bio-one)に配置し、それに1mLの分散液(C)を加えた。水性分散液(C)をそのまま少なくとも5分間インキュベートして、脂質系コーティングを形成し、その後、1000μLのmilliQの添加及び1000μLの溶液の除去による段階希釈により、milliQにより洗浄した。少なくとも16の段階希釈を実施して、水性分散液(C)の残りを除去した。コンタクトレンズの特性化は、実験1に記載の通り実施した。DLS特性化は、107.7±44.2nmのMnを有する所望の脂質ベシクルが水性分散液(C)中に存在することを明らかにした。水性分散液(C)は、目視検査により透明であった。さらに、蛍光及びFRAPを使用して推測した側方運動性(D)予測値により示される通り、コンタクトレンズ医療機器上の脂質系コーティング形成が観察された。
本発明の医療機器への適用可能性を実証するために実験10を実施した。溶液(A)及び水溶液(B)を実験3に記載の通り調製した。基材は、コンタクトレンズ医療機器であった。より具体的には、基材は、メニコンZ材料を含むRGPコンタクトレンズであった。コンタクトレンズ基材を、エタノール(無水エタノール≧99.8%、VWR)によりすすぎ、その後、milliQによりすすぐことにより洗浄した。コンタクトレンズ基材をN2ガスにより乾燥させ、200ミリトルで40ワットにおいて酸素プラズマ(Plasma prep II、SPI supplies)により60秒間処理した。水性分散液(C)を調製するプロセスは、水性分散液(C)の1mlあたりの記載されたリン脂質通りに実施した。プラズマ処理の直後に、コンタクトレンズを、配置された24ウェルプレート(Greiner Bio-one)に配置し、それに1mLの分散液(C)を加えた。水性分散液(C)をそのまま少なくとも5分間インキュベートして、脂質系コーティングを形成し、その後、1000μLのmilliQの添加及び1000μLの溶液の除去による段階希釈により、milliQにより洗浄した。少なくとも16の段階希釈を実施して、水性分散液(C)の残りを除去した。コンタクトレンズの特性化は、実験1に記載の通り実施した。DLS特性化は、107.7±44.2nmのMnを有する所望の脂質ベシクルが水性分散液(C)中に存在することを明らかにした。水性分散液(C)は、目視検査により透明であった。さらに、蛍光及びFRAPを使用して推測した側方運動性(D)予測値により示される通り、コンタクトレンズ医療機器上での脂質系コーティング形成が観察された。
ペグ化脂質系コーティングの調製を実証するために実験11を実施した。溶液(A)及び水溶液(B)を実験6に記載の通り調製した。実験11では、溶液(A)を、50mg/mlにおいて、総脂質含量の94.5mol%のDOPC(Avanti polar lipids)、総脂質含量の5mol%のDOPE-PEG2000(Avanti polar lipids)及び総脂質含量の0.5mol%のTR-DHPE(Thermo Fisher)を使用してエタノール(無水エタノール≧99.8%、VWR)中に調製した。溶液(A)をアルゴン下、マイクロ遠心分離容器(VWR)中において-20℃で最長6週間保存した。水溶液(B)を実験3に記載の通り調製し、ガラス基材を実験1に記載の通り調製した。水性分散液(C)の調製、水性分散液(C)のガラス基材への適用及びその特性化のプロセスは、水性分散液(C)中1mlあたり0.05mgのリン脂質をもたらす1000倍の希釈係数を使用した以外、実験1に記載の通り実施した。DLS特性化は、実験11で88.6±1.1nmのMnを有する所望の脂質ベシクルが水性分散液(C)中に存在することを明らかにした。実験11の水性分散液(C)は、目視検査により透明であった。さらに、蛍光及びFRAPを使用して推測した側方運動性(D)予測値により示される通り、ガラス基材上のペグ化脂質系コーティング形成が観察された。
ペグ化脂質系コーティングの調製を実証するために実験12を実施した。溶液(A)及び水溶液(B)を実験6に記載の通り調製した。実験12では、溶液(A)を、50mg/mlにおいて、総脂質含量の89.5mol%のDOPC(Avanti polar lipids)、総脂質含量の10mol%のDOPE-PEG2000(Avanti polar lipids)及び総脂質含量の0.5mol%のTR-DHPE(Thermo Fisher)を使用してエタノール(無水エタノール≧99.8%、VWR)中に調製した。溶液(A)をアルゴン下、マイクロ遠心分離容器(VWR)中において-20℃で最長6週間保存した。水溶液(B)を実験3に記載の通り調製し、ガラス基材を実験1に記載の通り調製した。水性分散液(C)の調製、水性分散液(C)のガラス基材への適用及びその特性化のプロセスは、水性分散液(C)中1mlあたり0.05mgのリン脂質をもたらす1000倍の希釈係数を使用した以外、実験1に記載の通り実施した。DLS特性化は、実験12で80.4±3.6nmのMnを有する所望の脂質ベシクルが水性分散液(C)中に存在することを明らかにした。実験12の水性分散液(C)は、目視検査により透明であった。さらに、蛍光及びFRAPを使用して推測した側方運動性(D)予測値により示される通り、ガラス基材上のペグ化脂質系コーティング形成が観察された。
Claims (14)
- 脂質で被覆された基材を製造する方法であって
a.25~450mg/mlのリン脂質濃度における、水混和性有機溶媒中のリン脂質の脂質溶液(A)を提供する工程;
b.4~8のpHを有する水溶液(B)を提供する工程;
c.前記水溶液(B)を撹拌し、且つ前記脂質溶液(A)を前記水溶液(B)中に分注して、0.05mg/ml~2mg/mlのリン脂質濃度における、80~120nmの数平均サイズ(動的光散乱によって測定)を有する脂質ベシクルを含む水性分散液(C)を調製する工程;及び
d.前記水性分散液(C)を基材に適用し、且つ脂質系コーティングを形成する工程
を含み、水性分散液(C)は、少なくとも95重量%の水を含有する、方法。 - 前記有機溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール、アセトン、ジメチルホルムアミド、グリセロール、ポリエチレングリコール(PEG)、ジメチルスルホキシド及びこれらの混合物から選択され、好ましくは、前記溶媒は、アルコールであり、最も好ましくは、前記溶媒は、エタノールである、請求項1に記載の方法。
- 前記脂質溶液(A)の温度は、一般的に、-20~60℃、好ましくは10~50℃、最も好ましくは15~30℃である、請求項1又は2に記載の方法。
- リン脂質は、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(DMPC)、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(DPPC)、1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(DSPC)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(DOPC)、1-パルミトイル-2-オレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(POPC)、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-2000](DPPE-PEG2000)及び1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-2000](DOPE-PEG2000)、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-2000](DPPE-PEG2000)及び1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-2000](DOPE-PEG2000)などのmPEG-リン脂質からなる群から選択される、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記リン脂質は、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(DPPC)及び1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(DOPC)からなる群から選択される、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記リン脂質は、少なくとも1種以上のペグ化リン脂質を含み、前記ペグ化リン脂質は、1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-350](DSPE-PEG350)、1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-550](DSPE-PEG550)、1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-750](DSPE-PEG750)、1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-1000](DSPE-PEG1000)、1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-2000](DSPE-PEG2000)、1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-3000](DSPE-PEG3000)、1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-5000](DSPE-PEG5000)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-350](DSPE-PEG350)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-550](DSPE-PEG550)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-750](DSPE-PEG750)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-1000](DSPE-PEG1000)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-2000](DSPE-PEG2000)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-3000](DSPE-PEG3000)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-5000](DSPE-PEG5000)、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-350](DSPE-PEG350)、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-550](DSPE-PEG550)、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-750](DSPE-PEG750)、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-1000](DSPE-PEG1000)、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-2000](DSPE-PEG2000)、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-3000](DSPE-PEG3000)及び1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-5000](DSPE-PEG5000)からなる群から選択される、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ペグ化リン脂質は、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-2000](DPPE-PEG2000)及び1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-2000](DOPE-PEG2000)、例えば1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-2000](DPPE-PEG2000)及び1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-2000](DOPE-PEG2000)などのmPEG-リン脂質からなる群から選択される、請求項1~6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記水溶液(B)は、水と、任意選択で塩(例えば、NaCl及びCaCl2)、緩衝剤、錯化剤及び/又は水溶性医薬成分とを含む、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記水溶液は、純水、超純水、脱塩水、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)、HEPES緩衝液、食塩水である、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。
- 水溶液(B)中の脂質溶液(A)の希釈係数は、100~2000の範囲であり、前記希釈係数は、水溶液(B)の総体積(溶液(A)との混合前)を、前記水溶液(B)に加えられる脂質溶液(A)の体積で割ることによって計算される、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。
- 脂質で被覆された基材を製造するための水性分散液(C)であって、前記分散液はリン脂質を含み、前記リン脂質は、40~140nmの数平均サイズ(動的光散乱によって測定)を有するベシクルとして存在し、リン脂質濃度は、0.05~2.0mg/mlの範囲であり、前記分散液は、少なくとも95重量%の水を含有し、前記分散液は、0.05体積%~1体積%のアルコールを含有し、前記リン脂質は、ホスファチジルコリン誘導体、ホスファチジン酸誘導体、ホスファチジルグリセロール誘導体、ホスファチジルエタノールアミン誘導体、ホスファチジルセリン誘導体、天然リン脂質誘導体、ポリグリセリン-リン脂質、リン脂質、ペグ化リン脂質から選択され、誘導体は、12~22個のC原子を有する脂肪酸尾部である、水性分散液(C)。
- ホスファチジルコリン誘導体及びペグ化リン脂質を含むリン脂質ベシクルを含有する、請求項11に記載の水性分散液(C)。
- (総リン脂質含量の)90~95mol%の1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(DOPC)又は1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリン(DPPC)と、(総リン脂質含量の)5~10mol%の、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-2000](DPPE-PEG2000)又は1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシ(ポリエチレングリコール)-2000](DOPE-PEG2000)などのペグ化リン脂質と、任意選択で(総リン脂質含量に対して)0~5mol%の、蛍光性コンジュゲート、タンパク質、ペプチド、両親媒物質、エチレングリコール、ポリエチレングリコール(PEG)、イオン性ポリマー、糖分子、酵素及び医薬成分から選択される添加剤とを含む脂質ベシクルを含有する、請求項11又は12に記載の水性分散液(C)。
- コンタクトレンズ、カテーテルなどの医療機器、(マイクロ)流体装置、細胞培養装置、食品製造装置、医薬装置上に脂質系コーティングを調製するための、請求項11~13のいずれか一項に記載の水性分散液(C)の使用。
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