JP7334781B2 - アミロイドβの脳内蓄積状態評価方法及び評価装置 - Google Patents
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Description
複数の参照用被検者からそれぞれ得られた血液試料に対し、アミロイドMSを実施することで得られた複数の所定のアミロイドβ関連ペプチドの強度の比であるマーカ値と、前記複数の参照用被検者それぞれについてアミロイドPET検査を実施することで得られたSUV値と、のデータセットを取得するデータ収集工程と、
前記データ収集工程で収集された複数のデータセットに基づいて、マーカ値をSUV値に換算する式として、マーカ値を複数に区分し、少なくとも1つの区分においてマーカ値の増加に対しSUV値が単調に増加する区分的多項式であって、マーカ値が所定値以下の範囲において定数であり、マーカ値が該所定値以上の範囲では1次関数である区分的多項式を算出し、該式を構成するデータを求める換算用データ取得工程と、
目的の被検者から得られた血液試料に対しアミロイドMSを実施することでマーカ値を取得する被検者実測工程と、
前記換算用データ取得工程で得られたデータに基づく式を用い、前記被検者実測工程で取得したマーカ値をSUV値に変換する換算工程と、
前記被検者実測工程で取得したマーカ値が、大脳へのアミロイドβの蓄積の有無にそれぞれ対応付けられるマーカ値の範囲である非特異的結合領域又は特異的結合領域のいずれに属するかを判定することにより、前記換算工程で得られたSUV値が前記非特異的結合領域又は前記特異的結合領域のいずれに属するかを決める判定工程と、
前記換算工程で得られたSUV値及び前記判定工程による判定結果を表示部に表示する表示処理工程と、
を有するものである。
質量分析部と、
目的の被検者から得られた血液試料に対して前記質量分析部により得られる質量分析結果に基づき、複数の所定のアミロイドβ関連ペプチドの強度の比を、アミロイドMSにおけるマーカ値として求めるマーカ値算出部と、
アミロイドMSにおけるマーカ値をアミロイドPET検査におけるSUV値に換算する式として、マーカ値を複数に区分し、少なくとも1つの区分においてマーカ値の増加に対しSUV値が単調に増加する区分的多項式であって、マーカ値が所定値以下の範囲において定数であり、マーカ値が該所定値以上の範囲では1次関数である区分的多項式を構成するデータが格納された換算用データ記憶部と、
前記換算用データ記憶部に格納されているデータに基づく式を用い、前記マーカ値算出部で得られたマーカ値をSUV値に変換する換算処理部と、
前記マーカ値算出部で求まったマーカ値が、大脳へのアミロイドβの蓄積の有無にそれぞれ対応付けられるマーカ値の範囲である非特異的結合領域又は特異的結合領域のいずれに属するかを判定することにより、前記換算処理部で得られたSUV値が前記非特異的結合領域又は前記特異的結合領域のいずれに属するかを判定する判定処理部と、
前記換算処理部で得られたSUV値及び前記判定処理部による判定結果を表示部に表示する表示処理部と、
を備えるものである。
この装置は、サンプルに対して質量分析を実行してマススペクトルデータを取得するMALDI-TOFMS(マトリスク支援レーザ脱離イオン化-飛行時間型質量分析装置)1と、マススペクトルデータを用いた解析処理を実行するデータ解析部2と、ユーザインタフェイスである入力部3及び表示部4と、を備える。データ解析部2は機能ブロックとして、マススペクトルデータ収集部20と、ピーク検出部21、マーカ値算出部22と、SUV値換算データ記憶部23と、SUV値換算部24と、Aβ蓄積判定部25と、表示処理部26と、を含む。
S=1, M<M0,
S=1+A(M-M0), M≧M0, …(1)
即ち、(1)式は、マーカ値Mが定数M0未満である範囲ではSUV値Sは定数1であり、マーカ値Mが定数M0以上である範囲ではSUV値Sとマーカ値Mとの関係は1次関数になるという、単調増加の区分的多項式を表している。(1)式の定数M0及び係数Aは、参照用データセットを用いた最小二乗法等によるパラメータ推定によって求めればよい。
被検者から採取された血液試料(未知サンプル)に対し、MALDI-TOFMS1を用いて測定を実行し、マススペクトルデータ収集部20は所定の質量電荷比範囲に亘るマススペクトルデータを収集する。ピーク検出部21は取得されたマススペクトルに対しピーク検出を行い、マーカ値算出部22はアミロイドβに関連する所定の質量電荷比におけるピーク強度の比からマーカ値を算出する。このマーカ値がアミロイドMSにおけるマーカ値である。
上述した例示的な実施形態は、以下の態様の具体例であることが当業者により理解される。
複数の参照用被検者からそれぞれ得られた血液試料に対し、アミロイドMSを実施することで得られた複数のアミロイドβ関連ペプチドの強度の比であるマーカ値と、前記複数の参照用被検者それぞれについてアミロイドPET検査を実施することで得られたSUV値と、のデータセットを取得するデータ収集工程と、
前記データ収集工程で収集された複数のデータセットに基づいて、マーカ値をSUV値に換算する式として、マーカ値を複数に区分し、少なくとも1つの区分においてマーカ値の増加に対しSUV値が単調に増加する区分的多項式であって、マーカ値が所定値以下の範囲において定数であり、マーカ値が該所定値以上の範囲では1次関数である区分的多項式を算出し、該式を構成するデータを求める換算用データ取得工程と、
目的の被検者から得られた血液試料に対しアミロイドMSを実施することでマーカ値を取得する被検者実測工程と、
前記換算用データ取得工程で得られたデータに基づく式を用い、前記被検者実測工程で取得したマーカ値をSUV値に変換する換算工程と、
前記換算工程で得られたSUV値が、大脳へのアミロイドβの蓄積の有無に対応付けられる非特異的結合領域又は特異的結合領域のいずれに属するかを判定する判定工程と、
前記換算工程で得られたSUV値及び前記判定工程による判定結果を表示部に表示する表示処理工程と、
を有するものである。
質量分析部と、
目的の被検者から得られた血液試料に対して前記質量分析部により得られる質量分析結果に基づき、複数のアミロイドβ関連ペプチドの強度の比を、アミロイドMSにおけるマーカ値として求めるマーカ値算出部と、
アミロイドMSにおけるマーカ値をアミロイドPET検査におけるSUV値に換算する式として、マーカ値を複数に区分し、少なくとも1つの区分においてマーカ値の増加に対しSUV値が単調に増加する区分的多項式であって、マーカ値が所定値以下の範囲において定数であり、マーカ値が該所定値以上の範囲では1次関数である区分的多項式を構成するデータが格納された換算用データ記憶部と、
前記換算用データ記憶部に格納されているデータに基づく式を用い、前記マーカ値算出部で得られたマーカ値をSUV値に変換する換算処理部と、
前記換算処理部で得られたSUV値が、大脳へのアミロイドβの蓄積の有無に対応付けられる非特異的結合領域又は特異的結合領域のいずれに属するかを判定する判定処理部と、
前記換算処理部で得られたSUV値及び前記判定処理部による判定結果を表示部に表示する表示処理部と、
を備えるものである。
2…データ解析部
20…マススペクトルデータ収集部
21…ピーク検出部
22…マーカ値算出部
23…SUV値換算データ記憶部
24…SUV値換算部
25…Aβ蓄積判定部
26…表示処理部
3…入力部
4…表示部
Claims (4)
- 被検者から得られた血液試料に対し質量分析を利用したアミロイドMSの手法を適用することにより、該被検者の脳内におけるアミロイドβの蓄積状態を評価する方法であって、
複数の参照用被検者からそれぞれ得られた血液試料に対し、アミロイドMSを実施することで得られた複数の所定のアミロイドβ関連ペプチドの強度の比であるマーカ値と、前記複数の参照用被検者それぞれについてアミロイドPET検査を実施することで得られたSUV値と、のデータセットを取得するデータ収集工程と、
前記データ収集工程で収集された複数のデータセットに基づいて、マーカ値をSUV値に換算する式として、マーカ値を複数に区分し、少なくとも1つの区分においてマーカ値の増加に対しSUV値が単調に増加する区分的多項式であって、マーカ値が所定値以下の範囲において定数であり、マーカ値が該所定値以上の範囲では1次関数である区分的多項式を算出し、該式を構成するデータを求める換算用データ取得工程と、
目的の被検者から得られた血液試料に対しアミロイドMSを実施することでマーカ値を取得する被検者実測工程と、
前記換算用データ取得工程で得られたデータに基づく式を用い、前記被検者実測工程で取得したマーカ値をSUV値に変換する換算工程と、
前記被検者実測工程で取得したマーカ値が、大脳へのアミロイドβの蓄積の有無にそれぞれ対応付けられるマーカ値の範囲である非特異的結合領域又は特異的結合領域のいずれに属するかを判定することにより、前記換算工程で得られたSUV値が該非特異的結合領域又は該特異的結合領域のいずれに属するかを決める判定工程と、
前記換算工程で得られたSUV値及び前記判定工程による判定結果を表示部に表示する表示処理工程と、
を有するアミロイドβの脳内蓄積状態評価方法。 - 前記所定値、前記定数、及び前記1次関数の係数は、複数のデータセットを用いた最小二乗法により推定される、請求項1に記載のアミロイドβの脳内蓄積状態評価方法。
- 前記複数の所定のアミロイドβ関連ペプチドは、Aβ 1-39 、Aβ 1-40 、Aβ 1-42 、APP 669-711 、を含む、請求項1に記載のアミロイドβの脳内蓄積状態評価方法。
- 質量分析部と、
目的の被検者から得られた血液試料に対して前記質量分析部により得られる質量分析結果に基づき、複数の所定のアミロイドβ関連ペプチドの強度の比を、アミロイドMSにおけるマーカ値として求めるマーカ値算出部と、
アミロイドMSにおけるマーカ値をアミロイドPET検査におけるSUV値に換算する式として、マーカ値を複数に区分し、少なくとも1つの区分においてマーカ値の増加に対しSUV値が単調に増加する区分的多項式であって、マーカ値が所定値以下の範囲において定数であり、マーカ値が該所定値以上の範囲では1次関数である区分的多項式を構成するデータが格納された換算用データ記憶部と、
前記換算用データ記憶部に格納されているデータに基づく式を用い、前記マーカ値算出部で得られたマーカ値をSUV値に変換する換算処理部と、
前記マーカ値算出部で求まったマーカ値が、大脳へのアミロイドβの蓄積の有無にそれぞれ対応付けられるマーカ値の範囲である非特異的結合領域又は特異的結合領域のいずれに属するかを判定することにより、前記換算処理部で得られたSUV値が該非特異的結合領域又は該特異的結合領域のいずれに属するかを判定する判定処理部と、
前記換算処理部で得られたSUV値及び前記判定処理部による判定結果を表示部に表示する表示処理部と、
を備えるアミロイドβの脳内蓄積状態評価装置。
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TOLEDO, J. B. et al.,Nonlinear Association Between Cerebrospinal Fluid and Florbetapir F-18 β-Amyloid Measures Across the Spectrum of Alzheimer Disease,JAMA Neurol.,2015年,Vol.72 No.5,Page.571-581 |
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Also Published As
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