JP7255033B2 - 放射線不透過性マーカーを有するステントグラフト及び製造方法 - Google Patents

Description

[0001]本明細書は、医療用デバイス、より具体的には放射線不透過性マーカーを含むステントグラフトに一般的に関する。

[0002]医学分野において、埋込型人工器官が、哺乳動物の身体内の管腔、例えば尿道、食道、胆道、腸、動脈、静脈、及び末梢血管における管腔を支持するのに使用される。例えば、埋込型人工器官が、異常な拡幅（例えば、動脈瘤、管腔収縮又は病変、例えば狭窄（stenosis）又は閉塞等）、又は異常な狭小化（例えば、狭窄（stricture））に罹患している哺乳動物体内の管腔を支持するのに利用され得る。いくつかの事例では、ステントが利用され得る。そのような人工器官として、フレーム様構造、例えばステント、ステントグラフト、及びカバードステント等を挙げることができる。

[0003]しかしながら、従来のステント、ステントグラフト、及びカバードステントは、蛍光透視法下での明瞭な視認性能に欠ける可能性があり、埋込型人工器官の配設を妨害するおそれがある。従って、放射線不透過性のステント、ステントグラフト、及びカバードステント、並びに放射線不透過性のステント、ステントグラフト、及びカバードステントの作成方法に対する必要性が存在する。

[0004]本開示の実施形態は、放射線不透過性のステント、ステントグラフト、及びカバードステント、並びに放射線不透過性のステント、ステントグラフト、及びカバードステントの作成方法を提供することにより、このような必要性を満たす。

[0005]本開示の１つの態様によれば、放射線不透過性ステントグラフトを製造する方法が提供される。方法は、ベースステントグラフトの外部表面を処理して、機能化された表面を生成するステップと、上記機能化された外部表面上に結合層を配置するステップと、上記結合層上に接着層を配置するステップと、上記接着層中にスロットをエッチングして、エッチングされた層を生成するステップと、上記エッチングされた層を処理するステップと、上記スロット内に放射線不透過性マーカーを位置決めして、充填されたスロットを生成し、これにより放射線不透過性ステントグラフトを生成するステップとを含み得る。

[0006]第２の態様は第１の態様を含み得、ベースステントグラフトはポリ四フッ化エチレンを含む。
[0007]第３の態様は、先行する態様のいずれかを含み得、接着層はポリ（p-キシリレン）を含む。

[0008]第４の態様は、第３の態様を含み得、ポリ（p-キシリレン）は、パリレンＣ、パリレンＮ、パリレンＤ、パリレンＸ、パリレンＡＦ－４、パリレンＳＦ、パリレンＨＴ、パリレンＶＴ－４（パリレンＦ）、パリレンＣＦ、パリレンＡ、又はパリレンＡＭのうちの１つ又は複数を含む。

[0009]第５の態様は、先行する態様のいずれかを含み得、充填されたスロットを接着剤でコーティングして、シーラント層を生成するステップを更に含む。
[0010]第６の態様は、先行する態様のいずれかを含み得、接着層中に１つ又は複数の追加のスロットをエッチングするステップと、上記１つ又は複数の追加のスロットを処理するステップと、上記１つ又は複数の追加のスロットのそれぞれの中に放射線不透過性マーカーを位置決めして、１つ又は複数の追加の充填されたスロットを生成し、これにより放射線不透過性ステントグラフトを生成するステップとを更に含む。

[0011]第７の態様は、第６の態様を含み得、充填されたスロットを接着剤でコーティングして、シーラント層を生成するステップを更に含む。
[0012]第８の態様は、第１又は第５の態様のいずれかを含み得、１つ又は複数の追加の充填されたスロットをコーティングするステップは、可撓性アクリレート接着剤を利用することを含む。

[0013]第９の態様は第８の態様を含み得、接着剤を硬化させてシーラント層を生成するステップを更に含む。
[0014]第１０の態様は、先行する態様のいずれかを含み得、エッチングは、レーザーエッチングを含む。

[0015]第１１の態様は、先行する態様のいずれかを含み得、外部表面を処理するステップは、外部表面のプラズマ処理を含む。
[0016]第１２の態様は、先行する態様のいずれかを含み得、エッチングされた層を処理するステップは、エッチングされた層のプラズマ処理を含む。

[0017]本開示の第１３の態様によれば、放射線不透過性ステントグラフトが提供される。放射線不透過性ステントグラフトの実施形態は、機能化された表面を有するステントグラフトと、機能化された表面を取り囲む結合層と、上記結合層の少なくとも一部分を被覆するエッチングされた層を含み得、上記エッチングされた層は充填されたスロットを含み、及び上記充填されたスロットは放射線不透過性マーカーを含む。

[0018]第１４の態様は、第１３の態様を含み得、充填されたスロットの少なくとも一部分を密閉するシーラント層を更に含む。
[0019]第１５の態様は、第１３又は第１４の態様のいずれかを含み得、シーラント層は、可撓性アクリレート接着剤を含む。

[0020]第１６の態様は、第１３～第１５の態様のいずれかを含み得、ベースステントグラフトは、ポリ四フッ化エチレンを含む。
[0021]第１７の態様は、第１３～第１６の態様のいずれかを含み得、エッチングされた層は、ポリ（p-キシリレン）を更に含む。

[0022]第１８の態様は、第１７の態様を含み得、ポリ（ｐ－キシリレン）は、パリレンＣ、パリレンＮ、パリレンＤ、パリレンＸ、パリレンＡＦ－４、パリレンＳＦ、パリレンＨＴ、パリレンＶＴ－４（パリレンＦ）、パリレンＣＦ、パリレンＡ、又はパリレンＡＭのうちの１つ又は複数を含む。

[0023]第１９の態様は、第１３～第１８の態様のいずれかを含み得、１つ又は複数の追加の充填されたスロットを更に含み、上記１つ又は複数の追加の充填されたスロットのそれぞれは、放射線不透過性マーカー含む。

[0024]第２０の態様は、第１３～第１９の態様のいずれかを含み得、放射線不透過性マーカーは、放射線不透過性材料を含む。
[0025]第２１の態様は、第１３～第２０の態様のいずれかを含み得、エッチングされた接着層は、放射線不透過性マーカーをスロットに確実に固定するように機能化されている。

[0026]第２２の態様は、第１３～第２１の態様のいずれかを含み得、結合層は、１０オングストローム～１，０００オングストロームの厚さを有する。
[0027]本明細書に記載される実施形態により提供されるこれらの特性及び追加の特性は、図面と共に下記の詳細な説明を踏まえればより完全に理解される。

[0028]図面に定める実施形態は、本質的に例証的且つ例示的であり、特許請求の範囲により定義される主題を制限するようには意図されない。下記の例証的実施形態の詳細な説明は、類似の構造が類似の参照番号で表示される下記の図面と共に閲読すれば理解され得る。

[0029]本明細書に図示及び記載される１つ又は複数の実施形態に基づく放射線不透過性ステントグラフト側面図の例証的描写を示す図である。 [0030]本明細書に図示及び記載される１つ又は複数の実施形態に基づく放射線不透過性ステントグラフト正面図の例証的描写を示す図である。 [0031]本明細書に図示及び記載される１つ又は複数の実施形態に基づく、任意選択的なシーラント層を含む放射線不透過性ステントグラフト側面図の例証的描写を示す図である。 [0032]本明細書に図示及び記載される１つ又は複数の実施形態に基づく、任意選択的なシーラント層を含む放射線不透過性ステントグラフト正面図の例証的描写を示す図である。 [0033]ベースステントグラフト側面図の例証的描写を示す図である。 [0034]改変された外部表面を備えたステントグラフト側面図の例証的描写を示す図である。 [0035]接着層を備えたステントグラフト側面図の例証的描写を示す図である。 [0036]エッチングされた層を備えたステントグラフト側面図の例証的描写を示す図である。 [0037]本明細書に図示及び記載される１つ又は複数の実施形態に基づく、充填されたスロットを有するエッチングされた接着層を備えた放射線不透過性ステントグラフト側面図の例証的描写を示す図である。 [0038]本明細書に図示及び記載される１つ又は複数の実施形態に基づく、任意選択的なシーラント層を備えた放射線不透過性ステントグラフト側面図の例証的描写を示す図である。

[0039]本明細書に記載される実施形態は、放射線不透過性ステントグラフト、及び放射線不透過性ステントグラフトを製造する方法を対象とする。
[0040]埋込型人工器官、例えばステント、ステントグラフト、及びカバードステントは、そこで血液又はその他の生体液の流量が限定される、狭小化した（狭窄した）管状の身体管腔を治療するのに現在使用されている。例えば、そのような管腔は、尿道、食道、胆道、腸、動脈、静脈、及び末梢血管内にあり得る。治療の中でもとりわけ、埋込型人工器官は、開口部のある血管を補助し、そして呼吸器系、生殖器系、胆管汁若しくは肝管、又は任意のその他の管腔において、崩壊した管腔又は狭窄した管腔を強化するのに使用可能である。

[0041]従来の治療手技法では、埋込型人工器官は、埋込型人工補綴を収納する拡張部材（すなわち、カテーテル）を身体管腔内の治療部位に誘導することにより身体内に埋め込まれ得る。留置の期間中に身体管腔内に埋込型人工補綴を設置するために、医師は、Ｘ線を使用して埋込型人工補綴又は拡張部材上の放射線不透過性マーカーを視覚化する蛍光透視装置を一般的に利用することになる。しかしながら、放射線不透過性マーカーが拡張部材上に設置され、そして拡張部材が除去された場合、埋込型人工補綴の正確な配設を確認することができない。従って、蛍光透視法により人工補綴を埋め込むために、埋込型人工補綴のある部分は、好ましくは放射線不透過性であるべきである。

[0042]しかしながら、埋込型人工補綴中に放射線不透過性マーカーを直接組み込むと、デバイスにダメージを引き起こすおそれがある。従来法の下では、デバイス中に放射線不透過性マーカーを組み込む（すなわち、デバイスの表面に放射線不透過性マーカーを取り込むためのスロットをエッチングすることにより）ために、デバイスの表面を改変した場合、デバイスの特性にダメージを与えるおそれがある。例えば、そのような従来法はデバイスのリーク原因となり得る。１つの実施例は、ステントグラフトを含む。

[0043]ステントグラフトとは、血管壁に対してその適合性を維持する能力を有する人工器官を提供する血管グラフトと組み合わせて使用されるステントを指す。ステントグラフトは、平滑筋細胞及びその他の組織がステントのメッシュ様開口部を通過して増殖可能な場合に生じ得る再狭窄を防止するために、ステントの代わりに使用される場合もある。ステントグラフトは、ポリ四フッ化エチレン（ＰＴＦＥ）中に封入された拡張型ステントを一般的に含み得る。ＰＴＦＥは、生体適合性があり、軽量、多孔性であり、そして生存細胞によるコロニー形成が容易であるので、多くの場合使用される。本明細書で使用される場合、「生体適合性」とは、哺乳動物の身体内に配設されたときに、免疫原性の反応をほとんど又は全く引き起こさないことを意味する。ＰＴＦＥを含むステントグラフトを使用することにいくつか利点があるものの、ＰＴＦＥ表面そのものは反応性ではない。従って、ステントグラフトにダメージを与えることなく、従来のステントグラフトのＰＴＦＥ表面に放射線不透過性マーカーを付着させることはほとんど不可能であり得る。

[0044]従って、放射線不透過性ステントグラフト、及び放射線不透過性ステントグラフトを作成する改善された方法に対する必要性が存在する。それに加えて、ステントグラフトに対してダメージをほとんど又は全く引き起こすおそれがない放射線不透過性ステントグラフトを作成する方法に対する必要性が存在する。本明細書に記載される放射線不透過性ステントグラフトの実施形態は、治療手技の期間中に正確な管腔内ステント配設を確認するのに有用であり得る。本明細書に記載される放射線不透過性ステントグラフトを正確に可視化すれば、手技の侵襲性が最低限に抑えられる可能性があり、そしてフォローアップ検査の期間中の更なる可視化を可能にする。

[0045]放射線不透過性ステントグラフト
[0046]放射線不透過性ステントグラフトの実施形態をここに記載することにする。図１Ａ及び図１Ｂは、本明細書に図示及び記載される１つ又は複数の実施形態に基づく放射線不透過性ステントグラフト１００の側面図及び正面図それぞれの例証的描写である。図１Ｃ及び図１Ｄは、本明細書に図示及び記載される１つ又は複数の実施形態に基づく、任意選択的なシーラント層を備えた放射線不透過性ステントグラフト１００の側面図及び正面図それぞれの例証的描写である。

[0047]図１Ａ～図１Ｄ及び図２を参照すると、複数の実施形態では、放射線不透過性ステントグラフト１００は、機能化された表面１０７を備えたステントグラフト１０６を含み得る。ステントグラフト１０６は、例えば図２に示される、血管グラフト１０５内に封入された拡張型ステント１０２を有するベースステントグラフト１０１から製造され得る。

[0048]図２をなおも参照すると、ベースステントグラフト１０１の拡張型ステント１０２は、拡張したバルーン又は自己拡張式ステントであり得る。拡張型ステント１０２は、ワイヤーの形成及び中空管の機械加工を含む様々な製法により作成され得る。機械加工法として、光化学エッチング法、レーザー切断法、スタンピング法、穿孔法、又はその他の材料除去プロセスのうちの１つ又は複数を挙げることができる。その他の製法として、材料の真空若しくは化学蒸着、又は機械加工された平坦材料からのチューブ形成を挙げることができる。

[0049]複数の実施形態では、ベースステントグラフト１０１の拡張型ステント１０２は、互いに連結して格子様のフレームワークを形成し、これにより管状のフレームワークを定義する一連の環として構成され得る。複数の実施形態では、一連の環は、本質的に同一であってもまた同一でなくてもよい。複数の実施形態では、環は、円状の形態、らせん状の形態、又はらせん状及び円状のフレームワークの組み合わせで配置構成され得る。複数の実施形態では、一連の環は、隣接した環との間で接続用結合部(connecting linkages)を有する場合もあれば、また有さない場合もある。隣接した環の間で接続用結合部を利用しない複数の実施形態では、一連の環は１つの環と次の環の間の直接接続により接続され得る。一連の環は、各環の間で適する縦方向の間隔を維持するために、相互に隣接して配設され得る。

[0050]ベースステントグラフト１０１の拡張型ステント１０２は生体適合合金を含み得る。生体適合合金の例として、ステンレススチール、ニチノール、又はエルジロイを挙げることができる。複数の実施形態では、管状の身体管腔内に正常な体温に配設されたとき、ニチノールの形状記憶的特徴が、ベースステントグラフト１０１の拡張型ステント１０２の自己拡張を可能にし得る。

[0051]複数の実施形態では、ベースステントグラフト１０１の血管グラフト１０５は、ＰＴＦＥ、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレン、ナイロン、ＰＥＢＡＸ（すなわち、ポリエーテルとポリアミドのコポリマー）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴＰ）、ダクロンメッシュ強化型臍部組織、ウシコラーゲン、ポリエステルニット化コラーゲン、コラーゲン含浸型トリコットニット化ポリエステル、ポリウレタン（商標「Ｖｅｃｔｒａ Ｒ」として入手可能）、又は当業者にとって明白であるような様々なその他の適する材料を含み得る。複数の実施形態では、ベースステントグラフト１０１は、ＰＴＦＥ内に封入された自己拡張式ステントであり得る。複数の実施形態では、ベースステントグラフト１０１は、ＰＴＦＥ内に封入された自己拡張式ニチノールステントであり得る。１つの例は「Ｆｌｕｅｎｃｙ（登録商標）」として商業的に公知であり、Ｃ．Ｒ．Ｂａｒｄ Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｉｎｃ．社より市販されている。

[0052]複数の実施形態では、血管グラフト１０５の厚さ、「壁厚」は、埋め込みの期間中に放射線不透過性ステントグラフト１００の操作支援に役立つように、ベースステントグラフト１０１に可撓性を付与し得る。複数の実施形態では、血管グラフト１０５の壁厚は、放射線不透過性ステントグラフト１００の全体的なサイズ及び関連する送達システムに影響を及ぼす可能性がある。例えば、複数の実施形態では、比較的薄めの壁厚は、比較的小さめのサイズのカテーテルに基づく送達システムを使用して送達され得る比較的小さめの放射線不透過性ステントグラフト１００の製造を可能にし得る。更に、壁厚は、放射線不透過性ステントグラフト１００の構造的完全性に影響を及ぼす可能性がある。例えば、薄い壁厚は、埋め込みの期間中に構造的な劣化又はねじれが生じやすい可能性がある。

[0053]複数の実施形態では、血管グラフト１０５の壁厚は、約５０マイクロメートル（ミクロン）～約１０００ミクロンの範囲であり得る。複数の実施形態では、血管グラフト１０５の壁厚は、約５０ミクロン～約８００ミクロン、約５０ミクロン～約６００ミクロン、約５０ミクロン～約４００ミクロン、約５０ミクロン～約～約２００ミクロン、約５０ミクロン～約１００ミクロン、約１００ミクロン～約１０００ミクロン、約１００ミクロン～約８００ミクロン、約１００ミクロン～約６００ミクロン、約１００ミクロン～約４００ミクロン、約１００ミクロン～約～約２００ミクロン、約２００ミクロン～約１０００ミクロン、約２００ミクロン～約８００ミクロン、約２００ミクロン～約６００ミクロン、約２００ミクロン～約４００ミクロン、約４００ミクロン～約１０００ミクロン、約４００ミクロン～約８００ミクロン、約４００ミクロン～約６００ミクロン、約６００ミクロン～約１０００ミクロン、約６００ミクロン～約８００ミクロン、又は約８００ミクロン～約１０００ミクロンの範囲であり得る。

[0054]ここで図３～図４を参照すると、放射線不透過性ステントグラフト１００は、機能化された表面１０７、すなわち接着層１１５（図４に図示され及び以下でより詳細に議論されるような）を適用する前に、血管グラフト１０５の外部表面の表面自由エネルギーを減少させる表面改質が施された表面を含み得る。以下でより詳細に記載されることになるように、表面改質は、血管グラフト１０５の外部表面のプラズマ処理を含み得る。

[0055]ここで図５～図６を参照すると、複数の実施形態では、エッチングされた層１１７は、１つ又は複数のスロット１１９を更に含み得、ここでは「スロット」とは、接着層１１５のエッチングにより形成された収容部(depots)又は表面特徴部を意味し得る。その後、１つ又は複数の放射線不透過性マーカーが１つ又は複数のスロット１１９に適用され、これにより１つ又は複数の充填されたスロット１２０を生成する。放射線不透過性マーカーは、エッチングされた層１１７内のデポ又は表面特徴部の少なくとも一部分を充填し得る。従って、１つ又は複数の放射線不透過性マーカーを含む１つ又は複数の充填されたスロット１２０は、埋め込みの期間中に、放射線不透過性ステントグラフト１００の蛍光透視による可視化を可能にする。複数の実施形態では、１つ又は複数の放射線不透過性マーカーは、その中に組み込まれた、蛍光透視法により設置される可視マーカーとして使用可能である放射線不透過性の特徴部を有する。

[0056]図７を参照すると、放射線不透過性ステントグラフト１００は、導入の期間中に蛍光透視法により可視化され得るので、本開示の放射線不透過性ステントグラフトが意図しない場所に留置されてしまうことが防止され得る。更に、複数回行われる留置の試み又は再設置と関連する侵襲性を低減し又は無くすことができる。複数の実施形態では、放射線不透過性ステントグラフト１００の可視化が、治療の期間中の埋め込み及びフォローアップ検査の両方について利用され得る。

[0057]いくつかの実施形態では、放射線不透過性ステントグラフト１００は、シーラント層１２５を含み得、シーラント層１２５は１つ又は複数の充填されたスロット１２０上にコーティングされた接着剤を含む。

[0058]放射線不透過性ステントグラフトを製造する方法
[0059]放射線不透過性の埋込型人工器官を製造する方法の実施形態をここに記載する。複数の実施形態では、開示される方法は、本開示でこれまでに記載されたような放射線不透過性ステントグラフトを製造することができる。下記の方法は、放射線不透過性ステントグラフトを製造する方法として記載されることになるものの、その他の埋込型人工器官も検討対象であることを理解すべきである。

[0060]ここで図２～図７を全般的に参照すると、放射線不透過性ステントグラフト１００を製造する方法の実施形態は、ベースステントグラフト１０１の血管グラフト１０５の外部表面を機能化させて、機能化された表面１０７を備えたステントグラフト１０６を生成するステップと、上記機能化された表面１０７上に結合層１１０を配置するステップと、上記結合層１１０上に接着層１１５を配置するステップと、上記接着層１１５中に１つ又は複数のスロット１１９をエッチングするステップと、上記１つ又は複数のスロット１１９を機能化させるステップと、上記１つ又は複数のスロット１１９内に放射線不透過性マーカーを配置して１つ又は複数の充填されたスロット１２０を生成し、これにより放射線不透過性ステントグラフト１００を生成するステップとを含み得る。

[0061]これまでに記載されたように、図２は、ベースステントグラフト１０１の側面図の例証的描写である。複数の実施形態では、ベースステントグラフト１０１は、外部表面を有する血管グラフト１０５を含む。血管グラフト１０５の外部表面は不活性であり得る。複数の実施形態では、図３に示すように、血管グラフト１０５の外部表面を機能化し、これにより機能化された表面１０７を備えたステントグラフト１０６を生成するために、ベースステントグラフト１０１の血管グラフト１０５の外部表面には例示的な表面改質プロセスが施され得る。図２～図３を参照すると、以下に記載されるように、表面改質は、血管グラフト１０５の外部表面の機能性を増加させて、１つ又は複数の層がステントグラフト１０６に適用され得る機能化された表面１０７を生成し得る。

[0062]図１Ａ～図１Ｄに戻り参照すると、またこれまでに記載されたように、放射線不透過性ステントグラフト１００は、機能化された表面１０７、すなわち表面改質が施された表面を含み得る。図２～図３を再び参照すると、複数の実施形態では、表面改質は、ベースステントグラフト１０１の血管グラフト１０５の外部表面プラズマ処理を含み得る。複数の実施形態では、血管グラフト１０５の外部表面を機能化し、これにより機能化された表面１０７を生成するために、血管グラフト１０５の外部表面には例示的なプラズマ処理プロセスが施される。これまでに記載されたように、複数の実施形態では、血管グラフト１０５は、ポリマー材料から形成され得る。例示的な実施形態では、血管グラフト１０５は、ポリ四フッ化エチレン（ＰＴＦＥ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレン、ナイロン、ＰＥＢＡＸ（すなわち、ポリエーテルとポリアミドのコポリマー）、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴＰ）、又は当業者にとって明白であるような様々なその他の適する材料を含むポリマー材料から形成され得る。プラズマ処理プロセスは、１つ又は複数の層がステントグラフト１０６に適用され得るように、血管グラフト１０５の外部表面の機能性を増加させ、これにより機能化された表面１０７を生成し得る。

[0063]図２～３をなおも参照すると、複数の実施形態では、プラズマ処理プロセスは、血管グラフト１０５の外部表面、及び／又は血管グラフト１０５のその他の部分に沿ってベースステントグラフト１０１を機能化するように構成される。ベースステントグラフト１０１上に接着層１１５（その後記載される図４に示すような）を適用する前に、血管グラフト１０５の外部表面を機能化することにより、プラズマ処理プロセスは、血管グラフト１０５の外部表面の材料特性を改変するように作動可能になり、これにより接着層１１５と機能化された表面１０７との間の相互作用を改善する。例えば、血管グラフト１０５の外部表面をプラズマ処理プロセスにより処理することで、ステントグラフト１０６にダメージを与えることなく、ステントグラフト１０６への１つ又は複数の放射線不透過性マーカーの配置（接着層を介して）が可能になる。

[0064]図２～３をなおも参照すると、例示的な使用では、ベースステントグラフト１０１の少なくとも一部分が、プラズマ処理プロセスに基づき処理するためのプラズマチャンバー（図示せず）内に配置される。本例では、ベースステントグラフト１０１は、血管グラフト１０５の外部表面がプラズマ処理プロセスにより処理されるように、プラズマチャンバー内に配置される。血管グラフト１０５の外部表面の処理が本実施形態に記載されているものの、当業者にとって明白であるように、ベースステントグラフト１０１及び／又はその他の適する埋込型人工器官のその他の様々な部分が、本開示のプラズマ処理プロセスにより処理され得るものと理解すべきである。ベースステントグラフト１０１がその中に配置されると、プラズマ処理プロセスはチャンバー内に所望の真空を生み出すことにより開始する。この事例において、血管グラフト１０５の外部表面は、チャンバー内に生み出された真空雰囲気下に置かれる。プラズマ処理期間中、チャンバー内で使用される温度及び圧力は、ベースステントグラフト１０１の材料に依存し得る。例えば、温度が過剰に高ければ、ベースステントグラフト１０１の材料を破壊するおそれがある。複数の実施形態では、チャンバー内の温度は、２５℃～５０℃、２０℃～４０℃、２０℃～３０℃、３０℃～５０℃、３０℃～４０℃、又は４０℃～５０℃であり得る。

[0065]チャンバー内で真空圧力を維持しながら、血管グラフト１０５の外部表面のポリマー材料は、プラズマチャンバーと接続した気体源（図示せず）により供給される気体に曝露される。複数の実施形態では、血管グラフト１０５の外部表面は、気体源により供給されるキセノン、アルゴン、フッ素、フルオロカーボン気体混合物、キセノン／酸素気体混合物、又はその他の適する気体混合物に曝露され得る。特別な実施形態では、血管グラフト１０５の外部表面は、気体源により供給されるキセノン、アルゴン、又はキセノン／酸素気体混合物に曝露され得る。供給される気体の種類に応じて、気体源は、チャンバー内に移送された気体からイオン（すなわち、フッ素化イオン）及びラジカルを生成させるように作動可能である。いくつかの実施形態では、気体源は、チャンバー内に移送されたフッ素又はフルオロカーボン気体からフッ素含有イオン（すなわち、フッ素化イオン）及びラジカルを生成するように作動可能である。例示目的に限定して、気体源により移送され得る気体として、テトラフルオロメタン（ＣＦ_４）、ヘキサフルオロエタン（Ｃ_２Ｆ_６）、二フッ化キセノン（ＸｅＦ_２）、フッ素（Ｆ_２）、クロロペンタフルオロエタン（ＣＦ_３ＣＣＩＦ_２）、六フッ化硫黄（ＳＦ_６）、及び当業者にとって明白であるようなその他の適する気体を挙げることができる。チャンバーへの混合物の放出により、血管グラフト１０５の外部表面は、事前に決定された流量で事前に決定された期間、気体を施される。

[0066]複数の実施形態では、次にチャンバーと流体連通するプラズマ発生装置（図示せず）が作動状態となり、これによりプラズマをコンテナ中に放出し、そしてこれにより血管グラフト１０５の外部表面をプラズマに曝露する。単なる例証的事例として、プラズマ発生装置として、アーク放電装置、誘電体障壁放電装置、スパーク放電装置、抵抗障壁放電装置、無線周波数励起、マイクロ波周波数励起、及び当業者にとって明白であるようなその他の適する発生装置を挙げることができる。

[0067]血管グラフト１０５の外部表面は、プラズマが血管グラフト１０５の外部表面のポリマー材料と事前に決定された流量で相互作用するように、プラズマ発生装置を起源とするプラズマで処理され得る。複数の実施形態では、生成されたプラズマはイオン及びラジカルを含む。プラズマイオン注入ステップは、最初にプラズマ発生装置からイオンを抽出すること、その後に加速カラム経由で移送するための所望のイオンを、プラズマ発生装置の磁場（図示せず）を介して選択することを含み得る。この事例において、磁場により選択されたイオンは、イオンが血管グラフト１０５の中に有効に埋め込まれ、これにより機能化された表面１０７を生成するように、血管グラフト１０５の外部表面のポリマー材料中に強制的に押し込まれる。血管グラフト１０５の外部表面のポリマー材料の水素原子が、その上に埋め込まれたイオン種によって同時に置き換えられる。

[0068]例示的な実施形態において、血管グラフト１０５の外部表面は、プラズマが血管グラフト１０５の外部表面のポリマー材料と事前に決定された流量で相互作用するように、プラズマ発生装置を起源とするプラズマでフッ素化され得る。本例では、生成されたプラズマは、フッ素含有イオン及びラジカルを含む。プラズマイオン注入ステップは、最初にプラズマ発生装置からフッ素含有イオンを抽出すること、その後に加速カラム経由で移送するための所望のイオンを、プラズマ発生装置の磁場（図示せず）を介して選択することを含み得る。この事例において、磁場により選択されたフッ素含有イオンは、イオンが血管グラフト１０５の外部表面の中に有効に埋め込まれるように、血管グラフト１０５の外部表面のポリマー材料中に強制的に押し込まれる。血管グラフト１０５の外部表面のポリマー材料の水素原子が、その上に埋め込まれたイオン種によって同時に置き換えられる。

[0069]複数の実施形態では、次にプラズマチャンバー内に収納されたベースステントグラフト１０１の部分（すなわち、血管グラフト１０５の外部表面）は、プラズマにより、事前に決定された期間、連続的に処理され、これによりステントグラフト１０６に沿って機能化された表面１０７が形成される。血管グラフト１０５の外部表面が一旦、事前に決定された期間プラズマに曝露され、機能化された表面１０７がもたらされたならば、プラズマ処理プロセスは完結し得る。

[0070]図３を参照すると、複数の実施形態では、機能化された表面１０７を生成した後、結合層１１０が、機能化された表面１０７上に配置され得る。用語「結合層」とは、本明細書で使用される場合、２つの層を互いに接着させる層を指す。例えば、結合層は、極性材料を、極性材料を含まない１つ又は複数の層に結合させることができる。複数の実施形態では、結合層は、機能化された表面１０７を、下記でより詳細に記載される、その後適用される接着層１１５に接着させる能力を有する任意の材料を含み得る。いくつかの実施形態では、結合層１１０はシラン層であり得る。

[0071]複数の実施形態では、結合層１１０の適用は、当技術分野において公知の様々な方法により適用され得る。例えば、結合層１１０は、当技術分野において公知の様々なコーティング法により、例えばディッピング法、スプレーイング法、インクジェット印刷法、その他の方法、又はその組合せにより、機能化された表面１０７上にコーティングされ得る。その他の実施形態では、結合層１１０は、プラズマ処理プロセスにより機能化された表面１０７上に適用され得る。プラズマ処理プロセスは、結合層１１０の材料に基づき選択され得る。いくつかの実施形態では、結合層１１０を機能化された表面１０７上に適用するプラズマ処理法は、プラズマチャンバー内で電場を利用しない場合もある。複数の実施形態では、結合層１１０は、既記載のものと同一のプラズマチャンバー内で実施されるプラズマ処理プロセスにより、機能化された表面１０７上に適用され得る。代替的又は付加的に、結合層１１０は、既記載のプラズマチャンバーの外部、又は異なるプラズマチャンバー内で、機能化された表面１０７上に適用され得る。結合層１１０を機能化された表面１０７に適用する実施形態は、コーティング法及びプラズマ処理法の組合せを更に含み得る。

[0072]図３に認められるように、機能化された表面１０７上に配置される結合層１１０は相対的に最低限度であり、また機能化された表面１０７の表面エリアに沿って実質的に一様な分布を含み得る。例示目的に限定して、機能化された表面１０７上に埋め込まれる結合層１１０の厚さは、１ミクロン未満である。複数の実施形態では、結合層１１０は、１０オングストローム（Å）～１０００Å、１０～７５０Å、１０～５００Å、１０～２５０Å、１０～１００Å、１００～１０００Å、１００～７５０Å、１００～５００Å、１００～２５０Å、２５０～１０００Å、２５０～７５０Å、２５０～５００Å、５００～１０００Å、５００～７５０Å、又は７５０～１０００Åであり得る。

[0073]機能化された表面１０７を生成するプラズマ処理プロセスが完全であり、その上に配置された結合層１１０が完全であれば、処理プロセスは、接着層が配置され得る表面を有効に形成する。本明細書の教示を踏まえることで理解されるように、最適な結果は、プラズマ処理プロセスの期間中に、適する気体種、気体流量、処理回数、及び発生装置の電力を適用することにより達成され得る。

[0074]機能化された表面１０７上に配置される結合層１１０の厚さを最低限度にしつつ、接着層１１５が、図４に認められるように結合層１１０上に配置される。複数の実施形態では、接着層１１５は、ステントグラフト１０６の血管グラフトにダメージを与えることなく、１つ又は複数の放射線不透過性マーカーのステントグラフト１０６上への配置（接着層を介して）を可能にする。

[0075]接着層１１５はポリマーを含み得る。接着層１１５の特に適するポリマーとして、身体組織の望ましくない炎症を回避する生体適合性ポリマーが挙げられる。ポリマーの例として、脂環式モノマー又は芳香族モノマーから形成されるポリマーが挙げられる。脂環式モノマーの例として、アルキルシクロヘキサン、例えばメチルシクロヘキサンが挙げられる。芳香族モノマーの例として、アルキルベンゼン、例えばトルエンやキシレンが挙げられる。いくつかの実施形態では、中間層は、ポリ（ｐ－キシリレン）、例えばパリレンＣ、パリレンＮ、パリレンＤ、パリレンＸ、パリレンＡＦ－４、パリレンＳＦ、パリレンＨＴ、パリレンＶＴ－４（パリレンＦ）、パリレンＣＦ、パリレンＡ、又はパリレンＡＭ等であり得る。選択されたパリレンの構造を以下に提示する：

[0076]追加のポリマーは接着層１１５内に存在し得る。そのような追加のポリマーの例として、例えばポリオレフィン、ポリイソブチレン、エチレン－α－オレフィンコポリマー、アクリルポリマー及びコポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリビニルメチルエーテル、ポリフッ化ビニリデン及びポリ塩化ビニリデン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリスチレン、ポリビニルアセテート、エチレン－メチルメタクリレートコポリマー、アクリロニトリル－スチレンコポリマー、ＡＢＳ樹脂、ナイロン１２及びそのブロックコポリマー、ポリカプロラクトン、ポリオキシメチレン、ポリエーテル、エポキシ樹脂、ポリウレタン、レーヨン－トリアセテート、セルロース、セルロースアセテート、セルロースブチレート、セロハン、ニトロセルロース、セルロースプロピオネート、セルロースエーテル、カルボキシメチルセルロース、キチン質、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸－ポリエチレンオキサイドコポリマー、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、並びにその混合物及びブロックコポリマーが挙げられる。複数の実施形態では、追加のポリマーは、表面自由エネルギーが低いポリマーから選択され得る。

[0077]理論に拘泥するつもりはないが、ある特定のポリマー材料、例えばパリレン等を含む接着層は、機能化された表面１０７に接着することができ（結合層１１０を介して）、これにより１つ又は複数の放射線不透過性マーカーをステントグラフト１０６に適用可能にするための層を生成すると考えられる。

[0078]いくつかの実施形態に基づく埋込型人工器官、例えば特にステントグラフトは、機械的操作、すなわち拡張及び収縮を受け入れるので、接着層１１５において有用であり得るポリマーの更なる例として、エラストマーポリマー、例えばシリコーン（例えば、ポリシロキサンや置換型ポリシロキサン）、ポリウレタン、熱可塑性エラストマー、エチレンビニルアセテートコポリマー、ポリオレフィンエラストマー、及びＥＰＤＭゴムを挙げることができる。これらのポリマーが接着層１１５に含まれるとき、これらのポリマーは弾性的特徴を有することから、接着層１１５の表面、及び最終的に埋込型人工器官に対する放射線不透過性マーカーの接着は、埋込型人工器官が力又はストレスを受けたとき、増加する可能性がある。

[0079]１つ又は複数の放射線不透過性マーカー及び／又はシーラント層の完全性、及びその埋込型人工器官に対する接着性を維持し、移送期間中に放射線不透過性マーカー及び添加剤コンポーネントの接着性、並びに身体管腔内の治療部位への留置の両方、又はこれら利益の組合せを円滑化するために、接着層１１５は、１つ又は複数のその他の成分を含み得る。

[0080]複数の実施形態では、接着層１１５は、厚さ１ミクロン～５ミクロン、１ミクロン～４ミクロン、１ミクロン～３ミクロン、１ミクロン～２ミクロン、２ミクロン～５ミクロン、２ミクロン～４ミクロン、２ミクロン～３ミクロン、３ミクロン～５ミクロン、３ミクロン～４ミクロン、又は４ミクロン～５ミクロンを有し得る。

[0081]ここで図５を参照すると、複数の実施形態では、１つ又は複数のスロットが、接着層１１５中にエッチングされ、これによりエッチングされた層１１７を生成し得る。本明細書で使用される場合、「エッチング」とは、接着層１１５の表面に表面改質を創出することを意味する。エッチング法は、接着層１１５中に１つ又は複数のスロット１１９をエッチングしてエッチングされた層１１７を生成するのに使用され得る。１つ又は複数のスロット１１９は、接着層１１５内に存在する放射線不透過性マーカーの接着性の改善を可能にし得る。

[0082]様々なエッチング法が検討され、これには化学的方法、機械的方法、レーザー、その他のエッチング法、及びその組み合わせを利用することが含まれ得る。複数の実施形態では、エッチングは、接着層１１５の表面を選択的に溶解する溶媒の利用を含み得る。複数の実施形態では、エッチングは、レーザーの利用を含み得る。更なる実施形態では、レーザーは、エキシマレーザーであり得る。複数の実施形態では、エッチングは、機械的エッチングデバイス、例えばブレード又はハサミの利用を含み得る。具体的エッチング法の選択は、全体的なプロセスの望ましい有効性及び／又は方法の望ましい精密性に依存し得る。特別な実施形態では、エキシマレーザーエッチングが、正確な寸法を有する１つ又は複数のスロットを生成するのに選択され得る。

[0083]１つ又は複数のスロット１１９のサイズ及び数は、放射線不透過性ステントグラフト１００の望ましい放射線不透過性に依存し得る。いくつかの実施形態では、１つのみのスロットが望ましいと考えられる。その他の実施形態では、１つ又は複数の追加のスロットが望ましいと考えられる。複数の実施形態では、１つ又は複数のスロットは、任意の方向で又は接着層１１５の表面に沿って任意のパターンでエッチングされ得る。例えば、複数の実施形態では、１つ又は複数のスロット１１９は、半径方向、縦方向、又はその両方でエッチングされ得る。

[0084]図５をなおも参照すると、複数の実施形態では、エッチングされた層１１７は、第２のプラズマ処理プロセスの対象となり得る。第２のプラズマ処理プロセスは、１つ又は複数の放射線不透過性マーカーのエッチングされた層１１７上への接着（１つ又は複数のスロット１１９を介して）について、改善可能と考えられる。これまでに説明したように、エッチングされた層１１７はポリマーから形成される。第２のプラズマ処理プロセスをエッチングされた層１１７のポリマー材料に適用することで、エッチングされた層１１７を機能化させることができる。

[0085]本実施例では、第２の処理プロセスは、エッチングされた層１１７の接着特性を改善するように構成され得る。１つ又は複数の放射線不透過性マーカーを１つ又は複数のスロット１１９中に適用する前にエッチングされた層１１７の表面を機能化させることにより、第２のプラズマ処理プロセスは、エッチングされた層１１７の材料特性を改変し、これにより１つ又は複数の放射線不透過性マーカーとエッチングされた層１１７の間の相互作用を改善する可能性がある。例えば、エッチングされた層１１７の表面を第２のプラズマ処理プロセスで処理することは、１つ又は複数の放射線不透過性マーカーがエッチングされた層１１７に接着するのを可能にし得る。最終的に、第２のプラズマ処理プロセスは、ステントグラフト１０６に対するダメージを防止する方法により、放射線不透過性ステントグラフト１００を提供するように作動可能であり得る。

[0086]例示的な使用において、エッチングされた層１１７の少なくとも一部分は、第２のプラズマ処理プロセスに基づき処理するための第２のプラズマチャンバー（図示せず）内に配置され得る。本例では、エッチングされた層１１７が第２のプラズマ処理プロセスにより処理されるように、エッチングされた層１１７の少なくとも一部分がプラズマチャンバー内に配置され得る。エッチングされた層１１７の少なくとも一部分をその中に配置したら、第２の処理プロセスは、第２のプラズマチャンバー内に所望の真空を生成することにより開始可能である。この事例において、エッチングされた層１１７は、チャンバー内に生成される真空雰囲気内に置かれ得る。チャンバー内の温度は、エッチングされた層１１７の材料に依存し得る。複数の実施形態では、チャンバー内の温度は、２５℃～５０℃、２０℃～４０℃、２０℃～３０℃、３０℃～５０℃、３０℃～４０℃、又は４０℃～５０℃であり得る。

[0087]チャンバー内で真空圧力を維持しながら、血管グラフト１０５の外部表面のポリマー材料は、プラズマチャンバーと接続した気体源（図示せず）により供給される気体に曝露される。複数の実施形態では、エッチングされた層１１７は、気体源により供給されるキセノン、アルゴン、フッ素、フルオロカーボン気体混合物、キセノン／酸素気体混合物、アクリレート気体、又はその他の適する気体混合物に曝露され得る。特別な実施形態では、エッチングされた層１１７は、気体源により供給されるキセノン及びアクリレート気体混合物に曝露され得る。供給される気体の種類に応じて、気体源は、チャンバー中に移送された気体に由来するイオン（すなわち、フッ素化イオン）及びラジカルに対して作動可能である。いくつかの実施形態では、気体源は、チャンバー中に移送されたフッ素又はフルオロカーボンの気体からフッ素含有イオン（すなわち、フッ素化イオン）及びラジカルを生成するように作動可能である。例示目的に限定して、気体源により移送され得る気体として、テトラフルオロメタン（ＣＦ_４）、ヘキサフルオロエタン（Ｃ_２Ｆ_６）、二フッ化キセノン（ＸｅＦ_２）、フッ素（Ｆ_２）、クロロペンタフルオロエタン（ＣＦ_３ＣＣＩＦ_２）、六フッ化硫黄（ＳＦ_６）、及び当業者にとって明白であるようなその他の適するガスを挙げることができる。チャンバーへの混合物の放出により、エッチングされた層１１７は、事前に決定された流量で事前に決定された期間、気体を施される。

[0088]複数の実施形態では、次にチャンバーと流体連通する第２のプラズマ発生装置（図示せず）が作動状態となり、これによりプラズマがコンテナ中に放出され、これによりエッチングされた層１１７がプラズマに曝露され得る。単なる例証的事例として、第２のプラズマ発生装置として、アーク放電装置、誘電体障壁放電装置、スパーク放電装置、抵抗障壁放電装置、無線周波数励起、マイクロ波周波数励起、及び当業者にとって明白であるようなその他の適する発生装置を挙げることができる。

[0089]エッチングされた層１１７は、プラズマがエッチングされた層１１７のポリマー材料と事前に決定された流量で相互作用するように、第２のプラズマ発生装置を起源とするプラズマによりフッ素化され得る。本例では、生成したプラズマはイオン及びラジカルを含む。プラズマイオン注入ステップは、最初に第２のプラズマ発生装置からイオンを抽出すること、その後に加速カラム経由で移送するための所望のイオンを、第２のプラズマ発生装置の磁場（図示せず）を介して選択することを含み得る。この事例において、磁場により選択されたイオンは、イオンがエッチングされた層１１７の中に有効に埋め込まれるように、エッチングされた層１１７のポリマー材料中に強制的に押し込まれる。エッチングされた層１１７のポリマー材料の水素原子が、その上に埋め込まれたイオン種によって同時に置き換えられる。

[0090]複数の実施形態では、次に第２のプラズマチャンバーに収納されたエッチングされた層１１７の部分が、プラズマにより、事前に決定された期間、連続的に処理され、これによりエッチングされた層１１７に沿って機能化された表面が形成され得る。エッチングされた層１１７が一旦、事前に決定された期間プラズマに曝露され、その結果その上に埋め込まれたプラズマ層（図示せず）を含むエッチングされた層１１７がもたらされ、これによりエッチングされた層１１７が機能化されたならば第２のプラズマ処理プロセスは完結し得る。

[0091]複数の実施形態では、機能化されたプラズマ層（図示せず）が、相対的に最低限度であり得、またエッチングされた層１１７の表面エリアに沿って実質的に一様な分布を含み得るエッチングされた層１１７上に埋め込まれ得る。例示目的に限定して、エッチングされた層１１７上に埋め込まれたプラズマ層の厚さは、１ミクロン未満であり得る。エッチングされた層１１７のポリマー表面及びその上に適用されたプラズマ層の反応が完了すると、第２のプラズマ処理プロセスは、接着性が改善した１つ又は複数の放射線不透過性マーカーがその上に適用され得る機能化された表面を効率的に形成する。本明細書の教示を踏まえることで理解されるように、最適な結果は、第２のプラズマ処理プロセスの期間中に、適する気体種、気体流量、処理回数、及び発生装置の電力を適用することにより達成され得る。最低限度の厚さのプラズマ層をエッチングされた層１１７に適用することで、１つ又は複数の放射線不透過性マーカーが、エッチングされた層１１７の１つ又は複数のスロット１１９中に適用され得る。

[0092]ここで図６を参照すると、複数の実施形態では、放射線不透過性マーカーが、１つ又は複数のスロット１１９のそれぞれの中に配置され、充填されたスロット１２０を生成し、これにより放射線不透過性ステントグラフト１００が生成し得る。放射線不透過性マーカーは、エッチングされた層１１７内の１つ又は複数のスロット１１９の少なくとも一部分を充填し得る。従って、１つ又は複数の放射線不透過性マーカーを含む１つ又は複数の充填されたスロット１２０は、埋め込み期間中に放射線不透過性ステントグラフト１００の蛍光透視による可視化を可能にする。複数の実施形態では、１つ又は複数の放射線不透過性マーカーはその中に組み込まれた放射線不透過特性を有し、蛍光透視法により設置される可視マーカーとして使用可能である。

[0093]放射線不透過性マーカーは、放射線不透過性材料を含み得る。例えば、放射線不透過性材料には、ポリマー、金、白金－イリジウム合金、次炭酸ビスマス、硫酸バリウム、オキシ塩化ビスマス、三酸化ビスマス、タングステン、その組合せ、及び当業者にとって公知の様々なその他の放射線不透過性材料が含まれ得る。

[0094]ここで図７を参照すると、放射線不透過性ステントグラフト１００の複数の実施形態では、充填されたスロット１２０を有するエッチングされた層１１７は、任意選択的に接着剤でコーティングされ、シーラント層１２５を生成し得る。シーラント層１２５は、１つ又は複数の充填されたスロット１２０内の１つ又は複数の放射線不透過性マーカーを密閉して、１つ又は複数の放射線不透過性マーカーをエッチングされた層１１７の１つ又は複数の充填されたスロット１２０内に封入し得る。複数の実施形態では、シーラント層１２５は、安全のため、１つ又は複数の放射線不透過性マーカーを１つ又は複数の充填されたスロット１２０内で完全に密閉して、１つ又は複数の放射線不透過性マーカーが周辺環境に曝露されるのを防止し得る。

[0095]シーラント層１２５は、充填されたスロット１２０を有するエッチングされた層１１７上にコーティングされた接着剤を含み得る。利用される接着剤は、上記で選択された放射線不透過性材料、及び生体適合性を含むその他の特性に基づき選択され得る。複数の実施形態では、シーラント層１２５を生成するのに使用される接着剤は、可撓性アクリレート接着剤を含み得る。

[0096]接着剤は、当技術分野において公知の様々なコーティング法により、充填されたスロット１２０を有するエッチングされた層１１７上にコーティングされ得る。複数の実施形態では、接着剤は、ディッピング法、スプレーイング法、又はその他の方法により、充填されたスロット１２０を有するエッチングされた層１１７上にコーティングされ得る。複数の実施形態では、方法は、接着剤を硬化させてシーラント層１２５を形成するステップを更に含み得る。複数の実施形態では、接着剤を硬化させるステップは、接着剤を紫外線源（図示せず）により放出された紫外線に曝露させることを含み得る。複数の実施形態では、接着剤は、接着剤を完全に硬化させ、これによりシーラント層１２５を生成するのに十分な強度の紫外線に十分な期間曝露され得る。更なる実施形態では、１つ又は複数の追加の層が、例えば放射線不透過性ステントグラフト１００の生体適合性を改善するために適用され得る。

[0097]放射線不透過性ステントグラフトを使用する治療方法
[0098]本明細書に記載される放射線不透過性ステントグラフトを利用する治療方法について、複数の実施形態がここで記載されることになる。

[0099]複数の実施形態では、放射線不透過性ステントグラフト１００は、哺乳動物の身体上の小切開部を経由して送達され得る。複数の実施形態では、放射線不透過性ステントグラフト１００は、拡張部材を介して、損傷を受け又は罹患した部位（治療部位）に送達され得る。拡張部材としてカテーテル又はシースを挙げることができる。複数の実施形態では、拡張部材及び放射線不透過性ステントグラフト１００は、共に小切開部に挿入され、身体管腔を通じて治療部位まで誘導され、そして拡張部材を除去することにより留置され得る。複数の実施形態では、次に放射線不透過性ステントグラフト１００は、治療部位に配設されたら、拡張部材が除去された後に正常な体温において自己拡張し得る。

[00100]放射線不透過性ステントグラフト１００を治療部位の正確な場所に誘導するために、放射線不透過性ステントグラフト１００の放射線不透過性マーカーは、蛍光透視装置を使用してＸ線によって可視化され得る。複数の実施形態では、放射線不透過性ステントグラフト１００は、身体管腔における正確な配設を確認するのに使用され得る。放射線不透過性ステントグラフト１００は、放射線不透過性ステントグラフト１００の方向を目視的に検証して、放射線不透過性ステントグラフト１００が誤設置され、湾曲し、又はねじれてしまったかどうか判断するのに使用され得る。本明細書に記載される放射線不透過性ステントグラフト１００を利用すれば、放射線不透過性ステントグラフト１００を意図しない場所に留置してしまい、急性の外傷を引き起こし得るリスクを低下させることができる。本明細書に記載される放射線不透過性ステントグラフト１００を利用すれば、拡張部材の複数回留置の試み及び再設置と関連して侵襲性が増すリスクを低下させることができる。

[00101]ここで、本明細書に記載される実施形態は、身体管腔を治療するための系、方法、及びカテーテルを対象とするものと理解されるべきである。特に、本明細書に記載される実施形態は、可視化を可能にし、従って侵襲性が最低限度に抑えられた治療方法を提供し得る放射線不透過性ステントグラフトを含む。

[00102]任意の定量的な比較、数値、測定、又はその他の表現に帰属され得る不確実性の固有の程度を表すのに、用語「実質的に」及び「約」が、本明細書において利用され得ることに留意されたい。これらの用語は、該当する主題の基本的機能に変化をもたらすことなく、記載された参照値から定量的な表現が変化し得る程度を表すのにも本明細書で利用される。

[00103]特定の実施形態が本明細書において例証及び記載されてきたが、様々なその他の変更及び改変が、主張された主題の趣旨及び範囲から逸脱せずに加えることができると理解すべきである。それに加えて、主張された主題の様々な態様が本明細書に記載されてきたが、そのような態様を組み合わせて利用する必要はない。従って、添付の特許請求の範囲は、主張された主題の範囲内にあるそのような変更及び改変のすべてを網羅することが意図される。

Claims (17)

1. 放射線不透過性ステントグラフトを製造する方法であって、
   ベースステントグラフトの外部表面を処理して、機能化された表面を生成するステップと、
   前記機能化された表面上に結合層を配置するステップと、
   前記結合層上に接着層を配置するステップと、
   前記接着層中にスロットをエッチングして、エッチングされた層を生成するステップと、
   前記エッチングされた層を処理するステップと、
   前記エッチングされた層の前記スロット内に放射線不透過性マーカーを位置決めして、充填されたスロットを生成し、これにより放射線不透過性ステントグラフトを生成するステップと
   を含む方法。
2. 前記ベースステントグラフトがポリ四フッ化エチレンを含む、請求項１に記載の方法。
3. 前記接着層がポリ（ｐ－キシリレン）を含み、前記ポリ（ｐ－キシリレン）が、パリレンＣ、パリレンＮ、パリレンＤ、パリレンＸ、パリレンＡＦ－４、パリレンＳＦ、パリレンＨＴ、パリレンＶＴ－４（パリレンＦ）、パリレンＣＦ、パリレンＡ、又はパリレンＡＭのうちの１つ又は複数を含む、請求項１又は２に記載の方法。
4. 前記充填されたスロットを接着剤でコーティングして、シーラント層を生成するステップを更に含む、請求項１または２に記載の方法。
5. 前記接着層中に１つ又は複数の追加のスロットをエッチングするステップと、
   前記１つ又は複数の追加のスロットをプラズマ処理するステップと、
   前記１つ又は複数の追加のスロットのそれぞれの中に放射線不透過性マーカーを位置決めして、１つ又は複数の追加の充填されたスロットを生成し、これにより放射線不透過性ステントグラフトを生成するステップと
   を更に含む、請求項１または２に記載の方法。
6. 前記充填されたスロットを接着剤でコーティングして、シーラント層を生成するステップを更に含む、請求項５に記載の方法。
7. 前記１つ又は複数の追加の充填されたスロットをコーティングするステップが、可撓性アクリレート接着剤を利用することを含む、請求項６に記載の方法。
8. 前記接着剤を硬化させてシーラント層を生成するステップを更に含む、請求項７に記載の方法。
9. エッチングがレーザーエッチングを含む、請求項１または２に記載の方法。
10. ベースステントグラフトの前記外部表面を処理するステップが、前記外部表面のプラズマ処理を含む、請求項１または２に記載の方法。
11. 前記エッチングされた層を処理するステップが、前記エッチングされた層のプラズマ処理を含む、請求項１に記載の方法。
12. 機能化された表面を有するステントグラフトと、
    機能化された表面を取り囲む結合層と、
    前記結合層の少なくとも一部分を被覆するエッチングされた層と
    を含む放射線不透過性ステントグラフトであって、
    エッチングされた接着層が、充填されたスロットを含み、及び前記充填されたスロットが放射線不透過性マーカーを含む放射線不透過性ステントグラフト。
13. 前記充填されたスロットを密閉するシーラント層を更に含み、前記シーラント層が可撓性アクリレート接着剤を含む、請求項１２に記載の放射線不透過性ステントグラフト。
14. ベースステントグラフトがポリ四フッ化エチレンを含む、請求項１３に記載の放射線不透過性ステントグラフト。
15. 前記エッチングされた層がポリ（ｐ－キシリレン）を更に含み、前記ポリ（ｐ－キシリレン）が、パリレンＣ、パリレンＮ、パリレンＤ、パリレンＸ、パリレンＡＦ－４、パリレンＳＦ、パリレンＨＴ、パリレンＶＴ－４（パリレンＦ）、パリレンＣＦ、パリレンＡ、又はパリレンＡＭのうちの１つ又は複数を含む、請求項１３に記載の放射線不透過性ステントグラフト。
16. １つ又は複数の追加の充填されたスロットを更に含み、前記１つ又は複数の追加の充填されたスロットのそれぞれが放射線不透過性マーカーを含み、前記放射線不透過性マーカーが放射線不透過性材料を含む、請求項１３に記載の放射線不透過性ステントグラフト。
17. 前記エッチングされた層が、前記放射線不透過性マーカーを前記スロットに確実に固定するように機能化されている、請求項１６に記載の放射線不透過性ステントグラフト。
    

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