JP7215026B2 - oral composition - Google Patents

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本発明は、乳酸菌の口腔内滞留性に優れる口腔用組成物に関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to an oral composition that is excellent in retention of lactic acid bacteria in the oral cavity.

プロバイオティクスとは、WHOの定義によると「十分量を摂取したときに宿主に有益な効果を与える生きた微生物」であり、一般的には、乳酸菌に代用される有用菌株の投与により、生体の恒常性の維持や生体防御能の向上、そして病原菌等のいわゆる悪玉菌の生育や活性を抑制して疾患予防や健康増進を図る技術として、ヨーグルトや医薬品等に応用されている。 According to the WHO definition, probiotics are “living microorganisms that have beneficial effects on the host when ingested in sufficient amounts.” It is applied to yogurt, pharmaceuticals, etc. as a technology to prevent disease and promote health by maintaining homeostasis, improving biological defense ability, and suppressing the growth and activity of so-called bad bacteria such as pathogenic bacteria.

口腔内においても、う蝕の原因菌であるミュータンス菌と歯周病の原因菌であるポルフィルモナス ジンジバリスへの抗菌性を有する乳酸菌を用いた、う蝕、歯周病等の口腔疾患の予防を目的としたプロバイオティクスが検討されている。プロバイオティクスに用いられる乳酸菌の機能メカニズムは、摂取した乳酸菌の生育や代謝により産生される酸や抗菌ペプチドが病原菌を抑制することにある。そのため、これら乳酸菌が機能を発現し十分かつ効果的に作用するためには、乳酸菌が口腔内の適用部位において長く滞留することが必要であり、滞留性の向上が課題となっていた。 In the oral cavity, oral diseases such as caries and periodontal disease using lactic acid bacteria with antibacterial properties against Streptococcus mutans, the causative bacterium of dental caries, and Porphyrmonas gingivalis, the causative bacterium of periodontal disease. Probiotics are being considered for preventive purposes. The functional mechanism of lactic acid bacteria used in probiotics is that the acids and antimicrobial peptides produced by the growth and metabolism of ingested lactic acid bacteria suppress pathogenic bacteria. Therefore, in order for these lactic acid bacteria to exhibit their functions and act sufficiently and effectively, it is necessary for the lactic acid bacteria to stay in the application site in the oral cavity for a long time, and improvement of retention has been a problem.

乳酸菌を配合することで、う蝕原因菌の生育やバイオフィルム形成を抑制する口腔用組成物が特許文献1、2(特許第5365166号公報、特許第5904028号公報)に提案されている。また、特許文献3~5(特許第5199551号公報、特開2012-92094号公報、特開2017-71596号公報)には、乳酸菌を用いることによって、カンジダ菌感染に基づく歯周病等の口腔内疾患を予防又は改善する口腔用組成物が提案されている。 Patent Documents 1 and 2 (Patent No. 5365166, Patent No. 5904028) have proposed oral compositions that contain lactic acid bacteria to suppress the growth of caries-causing bacteria and biofilm formation. In addition, in Patent Documents 3 to 5 (Patent No. 5199551, JP 2012-92094, JP 2017-71596), by using lactic acid bacteria, oral cavity such as periodontal disease based on Candida infection Oral compositions for preventing or ameliorating internal diseases have been proposed.

特許第5365166号公報Japanese Patent No. 5365166 特許第5904028号公報Japanese Patent No. 5904028 特許第5199551号公報Japanese Patent No. 5199551 特開2012-92094号公報JP 2012-92094 A 特開2017-71596号公報JP 2017-71596 A 特許第2794072号公報Japanese Patent No. 2794072 特開平7-149619号公報JP-A-7-149619 特開2014-88333号公報JP 2014-88333 A 特開平7-67552号公報JP-A-7-67552

本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、乳酸菌の口腔内滞留性が向上した口腔用組成物を提供することを目的とする。 The present invention was conceived in view of the above circumstances, and an object of the present invention is to provide an oral composition in which lactic acid bacteria have improved retention in the oral cavity.

本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、乳酸菌の口腔内滞留性が、特定のリン脂質によって向上することを見出した。即ち、本発明では、(A)乳酸菌に、リン脂質として下記の(B)及び(C)成分を組み合わせて口腔用組成物に配合することによって、(A)乳酸菌の口腔内滞留性が向上して優れることを知見し、本発明をなすに至った。 Means for Solving the Problems As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventors have found that specific phospholipids improve the retention of lactic acid bacteria in the oral cavity. That is, in the present invention, by combining (A) lactic acid bacteria with the following components (B) and (C) as phospholipids and blending them into an oral composition, the retention of (A) lactic acid bacteria in the oral cavity is improved. The present inventors have found that this method is superior in terms of performance, and have completed the present invention.

口腔用組成物において、大豆、卵黄等に含まれるリン脂質のレシチン類やリゾレシチン類、例えばホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン等が界面活性剤等として配合され、また、これらには抗菌作用等を持つものがあることは知られている。例えば、特許文献6(特許第2794072号公報)は、ホスファチジルグリセロールやリゾホスファチジルグリセロールが化粧品等の抗菌剤に用いられること、特許文献7(特開平7-149619号公報)は、口腔用組成物でフェノール系殺菌剤の活性低下が界面活性剤のリゾホスファチジルコリンによって防止されることを開示し、特許文献8(特開2014-88333号公報)は、リゾホスファチジン酸等のリゾリン脂質が、歯槽骨の吸収を抑制歯周病予防に効果があることを提案している。特許文献9(特開平7-67552号公報)は、酸性リン脂質等を苦味低減剤として用いた化粧料が開示されている。 Phospholipid lecithins and lysolecithins such as phosphatidylcholine and lysophosphatidylcholine contained in soybeans, egg yolks, etc. are blended as surfactants in oral compositions, and some of these have antibacterial effects. It is known. For example, Patent Document 6 (Patent No. 2794072) discloses that phosphatidylglycerol and lysophosphatidylglycerol are used as antibacterial agents in cosmetics, etc. Disclosed that the decrease in the activity of phenolic fungicides is prevented by a surfactant lysophosphatidylcholine, Patent Document 8 (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2014-88333) discloses that lysophospholipids such as lysophosphatidic acid are resorbed by alveolar bone. It is proposed that it is effective in suppressing periodontal disease and preventing periodontal disease. Patent Document 9 (Japanese Unexamined Patent Application Publication No. 7-67552) discloses a cosmetic using an acidic phospholipid or the like as a bitterness reducing agent.

しかし、本発明では、(B)及び(C)成分を併用すると、両者が相乗的に作用して(A)成分の口腔内滞留性が格段に改善し、(B)成分又は(C)成分を欠く場合には得られない特異的かつ格別な作用効果を奏する。この場合、(B)及び(C)成分の併用によって、(A)成分の口腔粘膜等への滞留性が高まって、口腔内滞留性が向上し、これにより、口腔内の病原性細菌、特にう蝕の原因菌であるミュータンス菌(ストレプトコッカス ミュータンス菌)等の増殖を抑制する効果も改善する。
後述の表3、9中の比較例に示すように、(A)成分とリン脂質を含有しても、(B)成分又は(C)成分を欠く場合は、(A)成分の滞留性が低かった(比較例2、3、5、6参照)が、表4~9中の実施例に示すように(A)成分に(B)及び(C)成分を組み合わせて配合した口腔用組成物は、(A)成分の滞留性が優れ、ミュータンス菌の抑制効果にも優れていた。
However, in the present invention, when the components (B) and (C) are used in combination, the two act synergistically to remarkably improve the retention of component (A) in the oral cavity, and component (B) or component (C). It exhibits a specific and exceptional effect that cannot be obtained when lacking. In this case, the combined use of components (B) and (C) increases retention of component (A) in the oral mucosa and improves retention in the oral cavity. It also improves the effect of suppressing the growth of Streptococcus mutans, which is a causative bacterium of dental caries.
As shown in the comparative examples in Tables 3 and 9 below, even if the component (A) and the phospholipid are contained, when the component (B) or the component (C) is lacking, the retention of the component (A) is poor. Although it was low (see Comparative Examples 2, 3, 5, 6), as shown in Examples in Tables 4 to 9, oral compositions containing components (A) in combination with components (B) and (C) was excellent in retention of component (A), and was also excellent in inhibitory effect on Streptococcus mutans.

従って、本発明は、下記の口腔用組成物を提供する。
〔1〕
(A)乳酸菌、
(B)下記構造式(1)

Figure 0007215026000001
(式(1)中、R1及びR2は、いずれか一方が-OH、他方が-OCOR(Rは、炭素数11~23の飽和又は不飽和の直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基)であり、X1は-H、-C24+(CH33、-C23(N+3)COOH、-C24+3、-C66(OH)5、又は-C23(OH)CH2(OH)である。)
で表される化合物又はその塩、及び
(C)下記構造式(2)
Figure 0007215026000002
(式(2)中、R3及びR4は、それぞれ互いに同一でも異なってもよく、-OCOR5(R5は、炭素数11~23の飽和又は不飽和の直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基)であり、X2は-H、-C24+(CH33、-C23(N+3)COOH、-C24+3、-C66(OH)5、又は-C23(OH)CH2(OH)である。)
で表される化合物又はその塩を含有することを特徴とする口腔用組成物。
〔2〕
(A)乳酸菌が、Lactobacillus(ラクトバチルス)属細菌、Lactococcus(ラクトコッカス)属細菌、Enterococcus(エンテロコッカス)属細菌、Bifidobacterum(ビフィドバクテリウム)属細菌及びStreptococcus(ストレプトコッカス)属細菌から選ばれる1種以上である〔1〕に記載の口腔用組成物。
〔3〕
(A)乳酸菌が、
Lactobacillus curvatus(ラクトバチルス・カルバタス)、
Lactococcus lactis(ラクトコッカス・ラクティス)、
Lactobacillus paracasei(ラクトバチルス パラカゼイ)、
Lactobacillus pentosus(ラクトバチルス ペントーサス)、
Lactobacillus plantarum(ラクトバチルス プランタラム)、
Lactobacillus sakei(ラクトバチルス サケイ)、
Lactobacillus reuteri(ラクトバチルス ロイテリ)、
Lactobacillus salivarius(ラクトバチルス サリバリウス)、
Lactobacillus rhamnosus(ラクトバチルス ラムノーサス)、
Lactobacillus gasseri(ラクトバチルス ガセリ)、
Lactobacillus fermentum(ラクトバチルス ファーメンタス)、
Lactobacillus crispatus(ラクトバチルス クリスパタス)、
Enterococcus avium(エンテロコッカス アビウム)、
Enterococcus durans(エンテロコッカス デュランス)、
Bifidobacterium adolescentis(ビフィドバクテリウム アドレッセンチス)、
Streptococcus salivarius(ストレプトコッカス サリバリウス)、
Streptococcus mitis(ストレプトコッカス ミティス)、
Streptococcus oralis(ストレプトコッカス オラリス)、及び
Streptococcus gordonii(ストレプトコッカス ゴルドニ)
から選ばれる1種以上である〔2〕に記載の口腔用組成物。
〔4〕
(B)成分が、リゾホスファチジン酸、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルセリン、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルイノシトール及びリゾホスファチジルグリセリン並びにそれらの塩から選ばれる1種以上である〔1〕~〔3〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔5〕
(C)成分が、ホスファチジン酸、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール及びホスファチジルグリセリン並びにそれらの塩から選ばれる1種以上である〔1〕~〔4〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔6〕
(C)成分に対する(B)成分の量比を示す(B)/(C)が、質量比として0.1~10である〔1〕~〔5〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔7〕
歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、塗布剤、錠剤又は咀嚼剤である〔1〕~〔6〕のいずれかに記載の口腔用組成物。 Accordingly, the present invention provides the following oral compositions.
[1]
(A) lactic acid bacteria,
(B) the following structural formula (1)
Figure 0007215026000001
(In the formula (1), one of R 1 and R 2 is —OH and the other is —OCOR (R is a saturated or unsaturated linear or branched hydrocarbon having 11 to 23 carbon atoms) group) and X 1 is —H, —C 2 H 4 N + (CH 3 ) 3 , —C 2 H 3 (N + H 3 )COOH, —C 2 H 4 N + H 3 , —C 6 H 6 (OH) 5 or —C 2 H 3 (OH)CH 2 (OH).)
or a salt thereof, and (C) the following structural formula (2)
Figure 0007215026000002
(In formula (2), R 3 and R 4 may be the same or different, and —OCOR 5 (R 5 is a saturated or unsaturated linear or branched chain having 11 to 23 carbon atoms). hydrocarbon group), and X 2 is -H, -C 2 H 4 N + (CH 3 ) 3 , -C 2 H 3 (N + H 3 )COOH, -C 2 H 4 N + H 3 , - C 6 H 6 (OH) 5 or -C 2 H 3 (OH)CH 2 (OH).)
An oral composition comprising a compound represented by or a salt thereof.
[2]
(A) Lactic acid bacteria are Lactobacillus bacteria, Lactococcus bacteria, Enterococcus bacteria, Bifidobacterium bacteria and Streptococcus bacteria. The composition for oral cavity according to [1] above.
[3]
(A) lactic acid bacteria
Lactobacillus curvatus,
Lactococcus lactis,
Lactobacillus paracasei,
Lactobacillus pentosus,
Lactobacillus plantarum,
Lactobacillus sakei,
Lactobacillus reuteri,
Lactobacillus salivarius,
Lactobacillus rhamnosus,
Lactobacillus gasseri,
Lactobacillus fermentum,
Lactobacillus crispatus,
Enterococcus avium,
Enterococcus durans,
Bifidobacterium adolescentis,
Streptococcus salivarius,
Streptococcus mitis,
Streptococcus oralis and Streptococcus gordonii
The oral composition according to [2], which is one or more selected from:
[4]
(B) component is one or more selected from lysophosphatidic acid, lysophosphatidylcholine, lysophosphatidylserine, lysophosphatidylethanolamine, lysophosphatidylinositol, lysophosphatidylglycerin, and salts thereof [1] to [3] 2. The oral composition according to .
[5]
(C) component is one or more selected from phosphatidic acid, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylinositol, phosphatidylglycerin and salts thereof [1] to [4] for oral cavity use according to any one of [1] to [4] Composition.
[6]
The oral composition according to any one of [1] to [5], wherein (B)/(C), which indicates the quantitative ratio of component (B) to component (C), is 0.1 to 10 as a mass ratio. .
[7]
The oral composition according to any one of [1] to [6], which is a dentifrice, mouthwash, mouth freshener, liniment, tablet or chewing agent.

本発明によれば、乳酸菌の口腔内滞留性が向上した口腔用組成物を提供できる。この口腔用組成物は、乳酸菌の口腔内滞留性に優れ、口腔内で病原菌、特にミュータンス菌等のう蝕原因菌の増殖を抑制する効果も有することから、プロバイオティクスに応用して各種口腔疾患の予防のために効果的に使用できる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the intraoral retention property of lactic acid bacteria can provide the composition for oral cavity improved. This oral composition has excellent retention of lactic acid bacteria in the oral cavity and has the effect of suppressing the growth of pathogenic bacteria, especially cariogenic bacteria such as Streptococcus mutans, in the oral cavity. It can be effectively used for the prevention of oral diseases.

以下、本発明につき更に詳述する。本発明の口腔用組成物は、(A)乳酸菌、(B)後述の構造式(1)で表される化合物又はその塩、及び(C)後述の構造式(2)で表される化合物又はその塩を含有する。 The present invention will be described in further detail below. The oral composition of the present invention comprises (A) lactic acid bacteria, (B) a compound represented by the structural formula (1) described later or a salt thereof, and (C) a compound represented by the structural formula (2) described later or contains its salt.

(A)乳酸菌は、う蝕原因菌のミュータンス菌、歯周病原因菌のポルフィルモナス ジンジバリス等の口腔内疾患の病原菌への抗菌性を有し、口腔内でのプロバイオティクスに有効な乳酸菌が好ましく、口腔内で常在細菌叢の一部を成している細菌として知られている乳酸菌を用いることができる。
(A)乳酸菌は、例えば、Lactobacillus(ラクトバチルス)属細菌、Lactococcus(ラクトコッカス)属細菌、Enterococcus(エンテロコッカス)属細菌、Bifidobacterum(ビフィドバクテリウム)属細菌、Streptococcus(ストレプトコッカス)属細菌が好ましく、より好ましくはLactobacillus(ラクトバチルス)属細菌、Lactococcus(ラクトコッカス)属細菌、Enterococcus(エンテロコッカス)属細菌、Bifidobacterum(ビフィドバクテリウム)属細菌である。これら各属細菌は、1種単独で用いても2種以上を併用してもよく、2種以上を併用する場合は互いに同族の細菌であっても異族の細菌であってもよい。
(A) Lactic acid bacteria have antibacterial properties against pathogens of oral diseases such as Streptococcus mutans, which causes caries, and Porphyromonas gingivalis, which causes periodontal disease, and are effective as probiotics in the oral cavity. Lactic acid bacteria are preferred, and lactic acid bacteria known to form part of the normal flora in the oral cavity can be used.
(A) Lactic acid bacteria are preferably, for example, bacteria of the genus Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, Bifidobacterium, and Streptococcus, More preferred are Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, and Bifidobacterium. These bacteria of each genus may be used singly or in combination of two or more. When two or more are used in combination, they may be of the same family or of different families.

乳酸菌として具体的には、下記が挙げられる。
Lactobacillus curvatus(ラクトバチルス・カルバタス)
Lactococcus lactis(ラクトコッカス・ラクティス)
Lactobacillus paracasei(ラクトバチルス パラカゼイ)
Lactobacillus pentosus(ラクトバチルス ペントーサス)
Lactobacillus plantarum(ラクトバチルス プランタラム)
Lactobacillus sakei(ラクトバチルス サケイ)
Lactobacillus reuteri(ラクトバチルス ロイテリ)
Lactobacillus salivarius(ラクトバチルス サリバリウス)
Lactobacillus rhamnosus(ラクトバチルス ラムノーサス)
Lactobacillus gasseri(ラクトバチルス ガセリ)
Lactobacillus fermentum(ラクトバチルス ファーメンタス)
Lactobacillus crispatus(ラクトバチルス クリスパタス)
Enterococcus avium(エンテロコッカス アビウム)
Enterococcus durans(エンテロコッカス デュランス)
Bifidobacterium adolescentis(ビフィドバクテリウム アドレッセンチス)
Streptococcus salivarius(ストレプトコッカス サリバリウス)
Streptococcus mitis(ストレプトコッカス ミティス)
Streptococcus oralis(ストレプトコッカス オラリス)
Streptococcus gordonii(ストレプトコッカス ゴルドニ)
これらの中でも、特に口腔内滞留性の点から、下記の乳酸菌が好ましい。
Lactobacillus curvatus(ラクトバチルス・カルバタス)
Lactococcus lactis(ラクトコッカス・ラクティス)
Lactobacillus pentosus(ラクトバチルス ペントーサス)
Lactobacillus plantarum(ラクトバチルス プランタラム)
Lactobacillus reuteri(ラクトバチルス ロイテリ)
Lactobacillus salivarius(ラクトバチルス サリバリウス)
Lactobacillus rhamnosus(ラックトバチルス ラムノーサス)
Enterococcus avium(エンテロコッカス アビウム)
Enterococcus durans(エンテロコッカス デュランス)
Specific examples of lactic acid bacteria include the following.
Lactobacillus curvatus
Lactococcus lactis
Lactobacillus paracasei
Lactobacillus pentosus
Lactobacillus plantarum
Lactobacillus sakei
Lactobacillus reuteri
Lactobacillus salivarius
Lactobacillus rhamnosus
Lactobacillus gasseri
Lactobacillus fermentum
Lactobacillus crispatus
Enterococcus avium
Enterococcus durans
Bifidobacterium adolescentis
Streptococcus salivarius
Streptococcus mitis
Streptococcus oralis
Streptococcus gordonii
Among these, the following lactic acid bacteria are preferable from the viewpoint of retention in the oral cavity.
Lactobacillus curvatus
Lactococcus lactis
Lactobacillus pentosus
Lactobacillus plantarum
Lactobacillus reuteri
Lactobacillus salivarius
Lactobacillus rhamnosus
Enterococcus avium
Enterococcus durans

上記乳酸菌は、市販されている乳酸菌、あるいはAmerican Type Culture Collection(ATCC)や製品評価技術基盤機構 バイオテクノロジーセンター(NBRC)に寄託された菌株を使用することができ、これらを購入して用いることができる。また、食品等から分離培養して得たものを使用することも可能である。 As the lactic acid bacteria, commercially available lactic acid bacteria or strains deposited with the American Type Culture Collection (ATCC) or the National Institute of Technology and Evaluation (NBRC) can be used, and these can be purchased and used. can. Moreover, it is also possible to use the thing obtained by isolation|separation culture from foodstuffs.

(A)乳酸菌は、口腔内に適用する際の1g当たりの量(菌数)として、1×106個以上が好ましく、1×107個以上がより好ましく、更に好ましくは1×108個以上である。上限は特に制限はないが、1×1011個以下が好ましい。1×106個/g以上であると、十分な口腔内滞留性が得られる。1×1011個/gを超えると、それ以上の口腔内滞留性の向上は認められず、試料の調整が困難になることもある。
したがって、(A)乳酸菌は、上記濃度(菌数)範囲で口腔用組成物に配合することが好ましく、口腔用組成物中の(A)乳酸菌の含有量は、1×106個/g以上が好ましく、1×107個/g以上がより好ましく、更に好ましくは1×108個/g以上であり、上限は1×1011個/g以下が好ましい。
(A) Lactic acid bacteria are preferably 1×10 6 or more, more preferably 1×10 7 or more, and still more preferably 1×10 8 as the amount (bacteria count) per 1 g when applied to the oral cavity. That's it. Although the upper limit is not particularly limited, it is preferably 1×10 11 or less. Sufficient intraoral retentivity is obtained as it is 1*10< 6 > piece/g or more. If it exceeds 1×10 11 pieces/g, no further improvement in retention in the oral cavity is observed, and sample preparation may become difficult.
Therefore, (A) lactic acid bacteria are preferably incorporated in the oral composition within the above concentration (bacteria count) range, and the content of (A) lactic acid bacteria in the oral composition is 1 × 10 6 /g or more. , more preferably 1×10 7 pieces/g or more, still more preferably 1×10 8 pieces/g or more, and the upper limit is preferably 1×10 11 pieces/g or less.

(B)成分は、下記構造式(1)で表される化合物又はその塩である。これらは、後述の(C)成分と併用することで、(A)成分の口腔内滞留性の向上剤として作用する。 Component (B) is a compound represented by the following structural formula (1) or a salt thereof. When used in combination with component (C), which will be described later, these components act as an agent for improving retention of component (A) in the oral cavity.

Figure 0007215026000003
(式(1)中、R1及びR2は、いずれか一方が-OH、他方が-OCOR(Rは、炭素数11~23の飽和又は不飽和の直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基)であり、X1は-H、-C24+(CH33、-C23(N+3)COOH、-C24+3、-C66(OH)5、又は-C23(OH)CH2(OH)である。)
Figure 0007215026000003
(In the formula (1), one of R 1 and R 2 is —OH and the other is —OCOR (R is a saturated or unsaturated linear or branched hydrocarbon having 11 to 23 carbon atoms) group) and X 1 is —H, —C 2 H 4 N + (CH 3 ) 3 , —C 2 H 3 (N + H 3 )COOH, —C 2 H 4 N + H 3 , —C 6 H 6 (OH) 5 or —C 2 H 3 (OH)CH 2 (OH).)

上記式(1)中の-OCORにおいて、Rは炭素数11~23、好ましくは15~21の飽和又は不飽和の直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基である。-OCORの具体例としては、ラウリン酸残基(CH3(CH210COO-)、ミリスチン酸残基(CH3(CH212COO-)、パルミチン酸残基(CH3(CH214COO-)、ステアリン酸残基(CH3(CH216COO-)、アラキジン酸残基(CH3(CH218COO-)、ベヘン酸残基(CH3(CH220COO-)、リグノセリン酸残基(CH3(CH222COO-)、パルミトレイン酸残基(CH3(CH25CH=CH(CH27COO-)、オレイン酸残基(CH3(CH27CH=CH(CH27COO-)、リノール酸残基(CH3(CH24(CH=CHCH22(CH26COO-)、γリノレン酸残基(CH3(CH24(CH=CHCH23(CH23COO-)、αリノレン酸残基(CH3(CH2)(CH=CHCH23(CH26COO-)、エルカ酸残基(CH3(CH27CH=CH(CH211COO-)、エイコペンタエン酸残基(CH3CH2(CH=CHCH25(CH22COO-)、ドコサヘキサエン酸残基(CH3CH2(CH=CHCH26CH2COO-)などが挙げられ、特にパルミチン酸残基(CH3(CH214COO-)、ステアリン酸残基(CH3(CH216COO-)、オレイン酸残基(CH3(CH27CH=CH(CH27COO-)、リノール酸残基(CH3(CH24(CH=CHCH22(CH26COO-)が好ましい。 In —OCOR in the above formula (1), R is a saturated or unsaturated linear or branched hydrocarbon group having 11 to 23 carbon atoms, preferably 15 to 21 carbon atoms. Specific examples of —OCOR include lauric acid residue (CH 3 (CH 2 ) 10 COO—), myristic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 12 COO—), palmitic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 14 COO-), stearic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 16 COO-), arachidic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 18 COO-), behenic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 20 COO-), lignoceric acid residue (CH 3 (CH 2 ) 22 COO-), palmitoleic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 5 CH=CH(CH 2 ) 7 COO-), oleic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 7 CH=CH(CH 2 ) 7 COO-), linoleic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 4 (CH=CHCH 2 ) 2 (CH 2 ) 6 COO-), γ-linolenic acid residue group ( CH3 ( CH2 ) 4 (CH=CHCH2) 3 ( CH2 ) 3COO- ), α - linolenic acid residue ( CH3 ( CH2 )(CH= CHCH2 ) 3 ( CH2 ) 6COO -), erucic acid residue ( CH3 ( CH2 ) 7CH =CH( CH2 ) 11COO- ), eicopentaenoic acid residue ( CH3CH2 (CH= CHCH2 ) 5 ( CH2 ) 2 COO-), docosahexaenoic acid residue (CH 3 CH 2 (CH=CHCH 2 ) 6 CH 2 COO-), especially palmitic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 14 COO-), stearic acid residue group (CH 3 (CH 2 ) 16 COO-), oleic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 7 CH=CH(CH 2 ) 7 COO-), linoleic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 4 ( CH=CHCH 2 ) 2 (CH 2 ) 6 COO-) is preferred.

上記式(1)で表される化合物としては、具体的にリゾホスファチジン酸又はその誘導体が好ましく、例えばリゾホスファチジン酸(LPA、X1;-H)、リゾホスファチジルコリン(LPC、X1;-C24+(CH33)、リゾホスファチジルセリン(LPS、X1;-C23(N+3)COOH)、リゾホスファチジルエタノールアミン(LPE、X1;-C24+3)、リゾホスファチジルイノシトール(LPI、X1;-C66(OH)5)、リゾホスファチジルグリセリン(LPG、X1;-C23(OH)CH2(OH))等が挙げられる。これらは、1種単独でもよいが2種以上を組み合わせて使用してもよい。中でも、リゾホスファチジン酸(LPA)、リゾホスファチジルコリン(LPC)、リゾホスファチジルエタノールアミン(LPE)、リゾホスファチジルセリン(LPS)、リゾホスファチジルイノシトール(LPI)、特にリゾホスファチジン酸(LPA)、リゾホスファチジルコリン(LPC)、リゾホスファチジルエタノールアミン(LPE)、とりわけリゾホスファチジルコリン(LPC)が、(A)成分の口腔内滞留性向上効果の点で好ましい。なお、上記化合物は塩であってもよく、塩としては、ナトリウム塩等のアルカリ金属塩、アンモニウム塩などが挙げられる。 As the compound represented by the above formula ( 1 ), specifically, lysophosphatidic acid or a derivative thereof is preferable. H 4 N + (CH 3 ) 3 ), lysophosphatidylserine (LPS, X 1 ; -C 2 H 3 (N + H 3 )COOH), lysophosphatidylethanolamine (LPE, X 1 ; -C 2 H 4 N + H 3 ), lysophosphatidylinositol (LPI, X 1 ; -C 6 H 6 (OH) 5 ), lysophosphatidylglycerin (LPG, X 1 ; -C 2 H 3 (OH)CH 2 (OH)), etc. mentioned. These may be used singly or in combination of two or more. Lysophosphatidic acid (LPA), lysophosphatidylcholine (LPC), lysophosphatidylethanolamine (LPE), lysophosphatidylserine (LPS), lysophosphatidylinositol (LPI), especially lysophosphatidic acid (LPA), lysophosphatidylcholine (LPC), among others , lysophosphatidylethanolamine (LPE), and especially lysophosphatidylcholine (LPC) are preferred from the viewpoint of the effect of improving the retention in the oral cavity of component (A). The above compound may be a salt, and examples of the salt include alkali metal salts such as sodium salts, ammonium salts, and the like.

(B)成分は、アヴァンティポーラリピッド社製、シグマアルドリッチ社製等の市販品を使用できる。また、卵黄リゾレシチンLPL-1、卵黄レシチンLPL-20W、卵黄レシチンLPL-20S(いずれもキューピー(株)製)、SLP-ホワイトリゾ、SLP-LPC70、SLP-ホワイトリゾH、SLP-LPC70H(いずれも辻製油(株)製)、LIPOID R LPC20(H.Holstein社製)等の市販品を用いることもできる。 Commercially available products such as those manufactured by Avanti Polar Lipid Co., Ltd. and those manufactured by Sigma-Aldrich Co., Ltd. can be used as the component (B). In addition, egg yolk lysolecithin LPL-1, egg yolk lecithin LPL-20W, egg yolk lecithin LPL-20S (all manufactured by Kewpie Co., Ltd.), SLP-white lyso, SLP-LPC70, SLP-white lyso H, SLP-LPC70H (all Commercially available products such as Tsuji Oil Co., Ltd.) and LIPOID R LPC20 (manufactured by H. Holstein) can also be used.

(B)成分の配合量は、組成物全体の0.01~10%(質量%、以下同様)が好ましく、より好ましくは0.05~5%である。0.01%以上であると、口腔内滞留性の向上効果が十分に得られ、10%以下であると、口腔内滞留性の向上効果が十分に維持される。
なお、後述のように口腔用組成物が希釈して口腔内に適用する濃縮タイプの場合は、口腔内へ適用する希釈組成の(B)成分の濃度(使用濃度)が上記範囲内であることが好ましい。
The blending amount of component (B) is preferably 0.01 to 10% (% by mass, the same shall apply hereinafter), more preferably 0.05 to 5%, based on the total composition. When it is 0.01% or more, the effect of improving retention in the oral cavity is sufficiently obtained, and when it is 10% or less, the effect of improving retention in the oral cavity is sufficiently maintained.
As described later, in the case of a concentrated type in which the oral composition is diluted and applied to the oral cavity, the concentration (use concentration) of the component (B) in the diluted composition applied to the oral cavity is within the above range. is preferred.

(C)成分は、下記構造式(2)で表される化合物又はその塩である。

Figure 0007215026000004
(式(2)中、R3及びR4は、それぞれ互いに同一でも異なってもよく、-OCOR5(R5は、炭素数11~23の飽和又は不飽和の直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基)であり、X2は-H、-C24+(CH33、-C23(N+3)COOH、-C24+3、-C66(OH)5、又は-C23(OH)CH2(OH)である。) Component (C) is a compound represented by the following structural formula (2) or a salt thereof.
Figure 0007215026000004
(In formula (2), R 3 and R 4 may be the same or different, and —OCOR 5 (R 5 is a saturated or unsaturated linear or branched chain having 11 to 23 carbon atoms). hydrocarbon group), and X 2 is -H, -C 2 H 4 N + (CH 3 ) 3 , -C 2 H 3 (N + H 3 )COOH, -C 2 H 4 N + H 3 , - C 6 H 6 (OH) 5 or -C 2 H 3 (OH)CH 2 (OH).)

上記式(2)中の-OCOR5において、R5は炭素数11~23、好ましくは15~21の飽和又は不飽和の直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基である。-OCOR5の具体例としては、ラウリン酸残基(CH3(CH210COO-)、ミリスチン酸残基(CH3(CH212COO-)、パルミチン酸残基(CH3(CH214COO-)、ステアリン酸残基(CH3(CH216COO-)、アラキジン酸残基(CH3(CH218COO-)、ベヘン酸残基(CH3(CH220COO-)、リグノセリン酸残基(CH3(CH222COO-)、パルミトレイン酸残基(CH3(CH25CH=CH(CH27COO-)、オレイン酸残基(CH3(CH27CH=CH(CH27COO-)、リノール酸残基(CH3(CH24(CH=CHCH22(CH26COO-)、γリノレン酸残基(CH3(CH24(CH=CHCH23(CH23COO-)、αリノレン酸残基(CH3(CH2)(CH=CHCH23(CH26COO-)、エルカ酸残基(CH3(CH27CH=CH(CH211COO-)、エイコペンタエン酸残基(CH3CH2(CH=CHCH25(CH22COO-)、ドコサヘキサエン酸残基(CH3CH2(CH=CHCH26CH2COO-)などが挙げられ、特にパルミチン酸残基(CH3(CH214COO-)、ステアリン酸残基(CH3(CH216COO-)、オレイン酸残基(CH3(CH27CH=CH(CH27COO-)、リノール酸残基(CH3(CH24(CH=CHCH22(CH26COO-)が好ましい。 In —OCOR 5 in the above formula (2), R 5 is a saturated or unsaturated, linear or branched hydrocarbon group having 11 to 23 carbon atoms, preferably 15 to 21 carbon atoms. Specific examples of —OCOR 5 include lauric acid residue (CH 3 (CH 2 ) 10 COO—), myristic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 12 COO—), palmitic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 14 COO-), stearic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 16 COO-), arachidic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 18 COO-), behenic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 20 COO-), lignoceric acid residue (CH 3 (CH 2 ) 22 COO-), palmitoleic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 5 CH=CH(CH 2 ) 7 COO-), oleic acid residue ( CH3 ( CH2 )7CH=CH( CH2 ) 7COO- ), linoleic acid residue ( CH3 ( CH2 ) 4 (CH= CHCH2 ) 2 ( CH2 ) 6COO- ), γ - linolenic acid residue ( CH3 ( CH2 ) 4 (CH=CHCH2) 3 ( CH2 ) 3COO- ), α - linolenic acid residue ( CH3 ( CH2 )(CH= CHCH2 ) 3 ( CH2 ) 6 COO-), erucic acid residue ( CH3 ( CH2 ) 7CH =CH( CH2 ) 11COO- ), eicopentaenoic acid residue ( CH3CH2 (CH = CHCH2 ) 5 ( CH2 ) 2 COO-), docosahexaenoic acid residue (CH 3 CH 2 (CH=CHCH 2 ) 6 CH 2 COO-), especially palmitic acid residue (CH 3 (CH 2 ) 14 COO-), stearic acid residue residue ( CH3 ( CH2 ) 16COO- ), oleic acid residue ( CH3 ( CH2 ) 7CH =CH( CH2 ) 7COO- ), linoleic acid residue ( CH3 ( CH2 ) 4 (CH=CHCH 2 ) 2 (CH 2 ) 6 COO-) is preferred.

上記式(2)で表される化合物としては、具体的にはホスファチジン酸又はその誘導体が好ましく、例えばホスファチジン酸(PA、X2;-H)、ホスファチジルコリン(PC、X2;-C24+(CH33)、ホスファチジルセリン(PS、X2;-C23(N+3)COOH)、ホスファチジルエタノールアミン(PE、X2;-C24+3)、ホスファチジルイノシトール(PI、X2;-C66(OH)5)、ホスファチジルグリセリン(LPG、X2;-C23(OH)CH2(OH))等が挙げられる。これらは、1種単独でも2種以上を組み合わせて使用してもよい。中でも、ホスファチジン酸(PA)、ホスファチジルコリン(PC)、ホスファチジルエタノールアミン(PE)、ホスファチジルセリン(PS)、とりわけホスファチジルコリン(PC)が、口腔内常在菌の生育促進効果の点で好ましい。なお、上記化合物は塩であってもよく、塩としては、ナトリウム塩等のアルカリ金属塩、アンモニウム塩などが挙げられる。 Specifically, the compound represented by the above formula (2) is preferably phosphatidic acid or a derivative thereof, such as phosphatidic acid (PA, X 2 ; -H), phosphatidylcholine (PC, X 2 ; -C 2 H 4 N + (CH 3 ) 3 ), phosphatidylserine (PS, X 2 ; -C 2 H 3 (N + H 3 )COOH), phosphatidylethanolamine (PE, X 2 ; -C 2 H 4 N + H 3 ) , phosphatidylinositol (PI, X 2 ; -C 6 H 6 (OH) 5 ), phosphatidylglycerin (LPG, X 2 ; -C 2 H 3 (OH) CH 2 (OH)), and the like. These may be used singly or in combination of two or more. Among them, phosphatidic acid (PA), phosphatidylcholine (PC), phosphatidylethanolamine (PE), phosphatidylserine (PS), and especially phosphatidylcholine (PC) are preferred from the viewpoint of the effect of promoting the growth of indigenous bacteria in the oral cavity. The above compound may be a salt, and examples of the salt include alkali metal salts such as sodium salts, ammonium salts, and the like.

(C)成分は、シグマアルドリッチ社製等の市販品を使用できる。また、卵黄レシチンPL-100P、卵黄レシチンPL-30S(各キューピー(株)製)、SLP-ホワイト、SLP-PC70、SLP-ホワイトH、SLP-PC70H(各辻製油(株)製)、COATSOME NC-21(日油(株)製)等の市販品を用いることもできる。 (C) component can use commercial products, such as the Sigma-Aldrich company make. In addition, egg yolk lecithin PL-100P, egg yolk lecithin PL-30S (manufactured by Kewpie Co., Ltd.), SLP-White, SLP-PC70, SLP-White H, SLP-PC70H (manufactured by Yotsuji Oil Co., Ltd.), COATSOME NC -21 (manufactured by NOF Corporation) and other commercial products can also be used.

(C)成分の配合量は、組成物全体の0.01~10%が好ましく、より好ましくは0.05~5%である。0.01%以上であると、口腔内滞留性の向上効果が十分に得られる。10%以下であると、口腔内滞留性の向上効果を十分に維持できる。
なお、後述のように口腔用組成物が希釈して口腔内に適用する濃縮タイプの場合は、口腔内へ適用する希釈組成の(C)成分の濃度(使用濃度)が上記範囲内であることが好ましい。
The blending amount of component (C) is preferably 0.01 to 10%, more preferably 0.05 to 5% of the total composition. When it is 0.01% or more, the effect of improving retention in the oral cavity is sufficiently obtained. When it is 10% or less, the effect of improving retention in the oral cavity can be sufficiently maintained.
In the case of a concentrated type in which the oral composition is diluted and applied to the oral cavity as described later, the concentration (use concentration) of the component (C) in the diluted composition applied to the oral cavity is within the above range. is preferred.

本発明において、(C)成分に対する(B)成分の量比を示す(B)/(C)は、質量比として0.10~10が好ましく、より好ましくは0.20~5.0である。上記範囲内であると、口腔内滞留性の向上効果がより優れる。0.10未満であったり、10を超えると、口腔内滞留性の向上効果が低下する場合がある。 In the present invention, (B)/(C), which indicates the quantitative ratio of component (B) to component (C), is preferably 0.10 to 10, more preferably 0.20 to 5.0 as a mass ratio. . Within the above range, the effect of improving retention in the oral cavity is more excellent. If it is less than 0.10 or exceeds 10, the effect of improving retention in the oral cavity may decrease.

本発明の口腔用組成物は、口腔内に(A)乳酸菌を適用させるための様々な形態の各種口腔用製剤として調製することができる。具体的には、固体、液体(配合成分の一部又は全部が可溶化せずに分散、懸濁したものも含む。以下同様)、ペースト状、ゲル状等の形態に調製し、種々の口腔用製剤、例えば、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨剤、洗口剤、マウススプレー、口中清涼剤、塗布用ゲル剤等の塗布剤や、口腔内崩壊錠、チュアブル錠、トローチ、キャンディー等の錠剤、顆粒等の粒状剤、チューインガム、グミ等の咀嚼剤、チョコレート、飲料、ヨーグルトといった剤型で使用できる。中でも、歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、塗布剤、錠剤又は咀嚼剤として好適である。
本発明において、口腔用組成物とは、口腔用製剤として上記に示したように、一般的な歯磨剤、洗口剤、塗布剤等の口腔用製剤に加えて、チューインガム、グミや、キャンディー等の錠剤、チョコレート、飲料等の製剤も含むものを意味する。
なお、特に飲料等の製剤は、原液タイプでそのまま使用してもよいが、濃縮タイプであってもよく、例えば水で適宜希釈して使用できる濃縮粉末飲料等に調製することもできる。このような濃縮タイプの製剤の場合、口腔内での使用時の(A)、(B)及び(C)成分量がそれぞれ上記配合量の範囲内であることが好ましく、上記使用時成分量を満たすための製剤成分量と用法、用量に設計された各種製剤に調製できる。
The composition for oral cavity of the present invention can be prepared as various preparations for oral cavity in various forms for applying (A) lactic acid bacteria to the oral cavity. Specifically, it is prepared in the form of solids, liquids (including those in which some or all of the ingredients are not solubilized and dispersed or suspended, hereinafter the same), pastes, gels, etc., and can be used in various oral cavities. For example, toothpaste, liquid toothpaste, liquid toothpaste, toothpaste such as wet toothpaste, mouthwash, mouth spray, mouth freshener, coating agent such as coating gel, orally disintegrating tablet, chewable tablet , lozenges, tablets such as candies, granules such as granules, chewing agents such as chewing gums and gummies, chocolates, beverages, and yogurt. Among others, it is suitable as a dentifrice, mouthwash, mouth freshener, liniment, tablet or chewing agent.
In the present invention, the oral composition includes oral preparations such as general dentifrices, mouthwashes, and coating agents, as well as chewing gums, gummies, candies, etc., as described above as oral preparations. Also includes formulations such as tablets, chocolates, beverages, etc.
In particular, preparations such as beverages may be used as they are in the undiluted form, but they may also be of the concentrated type. In the case of such a concentrated type preparation, it is preferable that the amounts of components (A), (B) and (C) at the time of oral use are within the range of the above-mentioned amounts, and the amounts of the components at the time of use are preferably It can be prepared into various formulations designed to satisfy the amount of formulation ingredients, usage, and dosage.

本発明の口腔用組成物には、その使用目的、剤型等に応じて、上記(A)、(B)及び(C)成分以外の公知成分を必要に応じて配合し、通常の方法で調製できる。例えば、練歯磨等の歯磨剤には、研磨剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、香料、有効成分等が配合され、洗口剤には、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、香料、有効成分等が配合される。錠剤、粒状剤、チューインガム等や、飲料には、それぞれに通常使用される公知成分が配合され、例えば賦形剤、増粘剤、界面活性剤、甘味料、酸味料、ゲル化剤、果汁、果実加工品、香辛料等が挙げられる。 Known components other than the components (A), (B) and (C) are optionally added to the oral composition of the present invention according to the purpose of use, dosage form, etc. can be prepared. For example, dentifrices such as toothpaste contain abrasives, thickeners, binders, surfactants, sweeteners, preservatives, coloring agents, fragrances, active ingredients, etc., and mouthwashes include: A thickening agent, a binding agent, a surfactant, a sweetening agent, a preservative, a coloring agent, a fragrance, an active ingredient, etc. are blended. Tablets, granules, chewing gum, etc., and beverages are blended with commonly used known ingredients, such as excipients, thickeners, surfactants, sweeteners, acidulants, gelling agents, fruit juices, Examples include processed fruit products and spices.

研磨剤としては、沈降性シリカ、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、リン酸カルシウム系研磨剤、炭酸カルシウム等が挙げられる(配合量は、通常、2~50%、特に10~40%)。 Examples of abrasives include silica-based abrasives such as precipitated silica, aluminosilicate and zirconosilicate; calcium phosphate-based abrasives; calcium carbonate; ).

粘稠剤としては、ソルビット、キシリット等の糖アルコール、グリセリン、プロピレングリコール、平均分子量160~4000(医薬部外品原料規格2006に記載の平均分子量)のポリエチレングリコール等の多価アルコールが挙げられる(配合量は、通常、5~50%)。 Examples of thickening agents include sugar alcohols such as sorbitol and xylite, glycerin, propylene glycol, and polyhydric alcohols such as polyethylene glycol having an average molecular weight of 160 to 4000 (average molecular weight according to the Standards for Quasi-drug Ingredients 2006) ( The compounding amount is usually 5 to 50%).

粘結剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸又はその誘導体、キサンタンガム等のガム類、カラギーナン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウムなどの有機粘結剤、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカ、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤が挙げられる(配合量は、通常、0.1~10%)。 Binders include cellulose derivatives such as sodium carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, and hydroxypropyl cellulose, alginic acid and its derivatives such as sodium alginate, gums such as xanthan gum, and organic binders such as carrageenan, polyvinyl alcohol, and sodium polyacrylate. and inorganic binders such as gelling silica, gelling aluminum silica, veegum and laponite (the blending amount is usually 0.1 to 10%).

界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤等が挙げられる。
アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、アシルサルコシン酸塩などが挙げられる。
ノニオン性界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、糖アルコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル等のポリオキシエチレン高級アルコールエーテルなどが挙げられる。
界面活性剤の配合量は、通常、0.01~10%、特に0.01~5%である。
Examples of surfactants include anionic surfactants and nonionic surfactants.
Examples of anionic surfactants include alkyl sulfates such as sodium lauryl sulfate and sodium myristyl sulfate, and acyl sarcosinates.
Examples of nonionic surfactants include sugar fatty acid esters such as sucrose fatty acid esters, sugar alcohol fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, polyglycerin fatty acid esters, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, and the like. and polyoxyethylene higher alcohol ethers such as polyoxyethylene lauryl ether.
The content of the surfactant is usually 0.01-10%, especially 0.01-5%.

甘味剤としてはサッカリンナトリウム等、防腐剤としては、パラオキシ安息香酸メチル等のパラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等の安息香酸又はその塩などが挙げられる。
着色剤としては、青色1号、黄色4号、二酸化チタン等が挙げられる。
Examples of sweetening agents include sodium saccharin, and examples of preservatives include paraoxybenzoic acid esters such as methyl parahydroxybenzoate, benzoic acid such as sodium benzoate, and salts thereof.
Examples of coloring agents include Blue No. 1, Yellow No. 4, titanium dioxide, and the like.

香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料や、これら天然香料の加工処理(前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等)した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、3-l-メントキシプロパン-1,2-ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、N-置換-パラメンタン-3-カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を組み合わせて使用することができる。配合量は特に限定されないが、通常、上記の香料素材では0.000001~1%が好ましく、また、上記香料素材を使用した賦香用香料では0.1~2%が好ましい。 Flavors include peppermint oil, spearmint oil, anise oil, eucalyptus oil, wintergreen oil, cassia oil, clove oil, thyme oil, sage oil, lemon oil, orange oil, peppermint oil, cardamom oil, coriander oil, mandarin oil, Lime oil, lavender oil, rosemary oil, laurel oil, chamomile oil, caraway oil, marjoram oil, bay oil, lemongrass oil, origanum oil, pine needle oil, neroli oil, rose oil, jasmine oil, grapefruit oil, sweetie Natural flavors such as oil, yuzu oil, iris concrete, absolute peppermint, absolute rose, orange flower, etc., and processing of these natural flavors perfumed, etc.), and menthol, carvone, anethole, cineol, methyl salicylate, cinnamic aldehyde, eugenol, 3-l-menthoxypropane-1,2-diol, thymol, linalool, linalyl acetate, limonene, Menthone, menthyl acetate, N-substituted-paramenthane-3-carboxamide, pinene, octylaldehyde, citral, pulegone, carbyl acetate, anisaldehyde, ethyl acetate, ethyl butyrate, allyl cyclohexane propionate, methyl anthranilate, ethyl Single fragrances such as methyl phenylglycidate, vanillin, undecalactone, hexanal, butanol, isoamyl alcohol, hexenol, dimethyl sulfide, cyclotene, furfural, trimethylpyrazine, ethyl lactate, ethyl thioacetate, strawberry flavor, apple flavor, banana Flavors, pineapple flavors, grape flavors, mango flavors, butter flavors, milk flavors, mixed fruit flavors, tropical fruit flavors, and other known flavor materials used in oral compositions can be used in combination. Although the amount to be added is not particularly limited, it is usually preferably 0.000001 to 1% for the above perfume materials, and preferably 0.1 to 2% for perfumes for perfuming using the above perfume materials.

有効成分としては、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ素含有化合物、抗炎症剤、デキストラナーゼ等の酵素、水溶性のリン酸化合物や銅化合物、ビタミン類、植物抽出物、歯石防止剤、歯垢防止剤などが挙げられる。有効成分は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量配合できる。 Active ingredients include fluorine-containing compounds such as sodium fluoride and sodium monofluorophosphate, anti-inflammatory agents, enzymes such as dextranase, water-soluble phosphate compounds and copper compounds, vitamins, plant extracts, and anti-tartar. agents, anti-plaque agents, and the like. The active ingredient can be incorporated in an effective amount within a range that does not impair the effects of the present invention.

以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において%は特に断らない限りいずれも質量%を示し、また、配合量(%)は純分換算値である。 EXAMPLES The present invention will be specifically described below by showing Examples, Comparative Examples, and Formulation Examples, but the present invention is not limited to the following Examples. In the following examples, % indicates % by mass unless otherwise specified, and the compounding amount (%) is a pure content conversion value.

[実施例、比較例]
下記に示す(A)乳酸菌を用いて下記方法で表1に示す濃度の菌乾燥粉末を調製し、また、表2に示す(B)及び(C)成分を使用し、表3~9に示す組成のサンプル(口腔用組成物)を常法で調製した。得られたサンプルを後述の実験例1、2に示す方法で評価し、結果を表3~9に併記した。
[Examples, Comparative Examples]
Using the (A) lactic acid bacteria shown below, a bacterial dry powder having the concentration shown in Table 1 was prepared by the following method, and the components (B) and (C) shown in Table 2 were used, and shown in Tables 3 to 9. Composition samples (oral compositions) were prepared in a conventional manner. The obtained samples were evaluated by the methods shown in Experimental Examples 1 and 2 below, and the results are shown in Tables 3-9.

(A)乳酸菌は、American Type Culture Collection(以下、ATCCと略記。)又は製品評価技術基盤機構 バイオテクノロジーセンター(以下、NBRCと略記。)より購入した、下記の菌株を用いた。
Lactobacillus curvatus ATCC25601(以下、L.curvatusと略記。)
Lactococcus lactis ATCC 19435(以下、L.lactisと略記。)
Lactobacillus paracasei ATCC4646(以下、L.paracaseiと略記。)
Lactobacillus pentosus NBRC12011(以下、L.pentosusと略記。)
Lactobacillus plantarum NBRC15891(以下、L.plantarumと略記。)
Lactobacillus sakei NBRC15893(以下、L.sakeiと略記。)
Enterococcus avium NBRC100477(以下、E.aviumと略記。)
Enterococcus durans NBRC100479(以下、E.duransと略記。)
Lactobacillus reuteri ATCC23272(以下、L.reuteriと略記。)
Lactobacillus salivarius ATCC11742(以下、L.salivariusと略記。)
Lactobacillus rhamnosus ATCC53103(以下、L.rhamnosusと略記。)
Lactobacillus gasseri ATCC33323(以下、L.gasseriと略記。)
Lactobacillus fermentum ATCC14932(以下、L.fermentumと略記。)
Lactobacillus crispatus ATCC33820(以下、L.crispatusと略記。)
Bifidobacterium adolenscentis ATCC15703(以下、B.adolenscentisと略記。)
(A) Lactic acid bacteria used were the following strains purchased from the American Type Culture Collection (hereinafter abbreviated as ATCC) or the National Institute of Technology and Evaluation Biotechnology Center (hereinafter abbreviated as NBRC).
Lactobacillus curvatus ATCC25601 (hereinafter abbreviated as L. curvatus)
Lactococcus lactis ATCC 19435 (hereinafter abbreviated as L.lactis)
Lactobacillus paracasei ATCC4646 (hereinafter abbreviated as L. paracasei)
Lactobacillus pentosus NBRC12011 (hereinafter abbreviated as L. pentosus)
Lactobacillus plantarum NBRC15891 (hereinafter abbreviated as L. plantarum)
Lactobacillus sakei NBRC15893 (hereinafter abbreviated as L. sakei)
Enterococcus avium NBRC100477 (hereinafter abbreviated as E. avium)
Enterococcus durans NBRC100479 (hereinafter abbreviated as E. durans)
Lactobacillus reuteri ATCC23272 (hereinafter abbreviated as L. reuteri)
Lactobacillus salivarius ATCC11742 (hereinafter abbreviated as L. salivarius)
Lactobacillus rhamnosus ATCC53103 (hereinafter abbreviated as L. rhamnosus)
Lactobacillus gasseri ATCC33323 (hereinafter abbreviated as L. gasseri)
Lactobacillus fermentum ATCC14932 (hereinafter abbreviated as L. fermentum)
Lactobacillus crispatus ATCC33820 (hereinafter abbreviated as L. crispatus)
Bifidobacterium adolenscentis ATCC15703 (hereinafter abbreviated as B. adolenscentis)

乳酸菌の調整方法
乳酸菌は、還元脱脂乳培地(10%脱脂粉乳、0.5%酵母エキス)を用い37℃で約18時間培養した後、10,000Gで10分遠心することで遠心沈査として回収した。遠心沈査は、滅菌蒸留水で3回洗浄し、10%スキムミルクに懸濁した後に凍結乾燥処理して菌乾燥粉末を得た。なお、洗浄は、菌分散液を、10,000Gで10分遠心することで行った。得られた菌乾燥粉末1g当たりの菌数を表1に示す。
Preparation method of lactic acid bacteria Lactic acid bacteria are collected as centrifugal sediment by culturing at 37 ° C. for about 18 hours using reduced skim milk medium (10% skim milk powder, 0.5% yeast extract) and then centrifuging at 10,000 G for 10 minutes. bottom. The centrifugal sediment was washed three times with sterilized distilled water, suspended in 10% skim milk, and then freeze-dried to obtain a dry bacterial powder. Washing was performed by centrifuging the bacterial dispersion at 10,000 G for 10 minutes. Table 1 shows the number of bacteria per 1 g of the dry powder of bacteria obtained.

Figure 0007215026000005
Figure 0007215026000005

Figure 0007215026000006
Figure 0007215026000006

〔実験例1〕滞留性試験
滅菌シャーレに1cm×2cmのハムスターチークポーチを静置し、表3~8に示すサンプル100mgを均一に塗布した。その後、下記組成の人工唾液15mLを添加し37℃で約20rpmで振とう(Shaker-EX、TAITEC社製)、約6時間後にチークポーチをオートクレーブ滅菌したPBSで洗浄した後、同溶液に回収した。チークポーチに付着した菌(乳酸菌)を、超音波(20Hz、5秒)により分散させ、MRS培地(Difco(登録商標) Lactobacilli MRS Agar、Becton and Dickinson社製)を用いた培養法により菌数を測定した。滞留性(乳酸菌の口腔粘膜への滞留性)の評価は、(B)及び(C)成分を配合しないサンプル(比較例1)の菌数を1.0とした相対値により、下記評価基準に従って行った。
人工唾液組成;
KCl(和光純薬工業(株)製):3.728g/L
KH2PO4(和光純薬工業(株)製):0.136g/L
CaCl2・2H2O(和光純薬工業(株)製):0.147g/L
MgCl2・6H2O(和光純薬工業(株)製):0.02g/L
ムチン(Sigma社製):0.25g/L
アルブミン(和光純薬工業(株)製):1.5g/L
蒸留水:残
(1NのKOHでpH7.0に調整、全量が1Lになるようにメスアップして121℃、20分オートクレーブ)
[Experimental Example 1] Retentivity test A 1 cm x 2 cm hamster cheek pouch was placed in a sterilized petri dish, and 100 mg of the samples shown in Tables 3 to 8 were uniformly applied. After that, 15 mL of artificial saliva having the following composition was added and shaken at about 20 rpm at 37° C. (Shaker-EX, manufactured by TAITEC). After about 6 hours, the cheek pouch was washed with autoclave-sterilized PBS, and collected in the same solution. . Bacteria (lactic acid bacteria) adhering to the cheek pouch are dispersed by ultrasonic waves (20 Hz, 5 seconds), and the number of bacteria is counted by a culture method using MRS medium (Difco (registered trademark) Lactobacilli MRS Agar, manufactured by Becton and Dickinson). It was measured. Evaluation of retention (retention of lactic acid bacteria in the oral mucosa) is based on the following evaluation criteria based on the relative value of the number of bacteria in the sample (Comparative Example 1) that does not contain the components (B) and (C) as 1.0. gone.
artificial saliva composition;
KCl (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.): 3.728 g / L
KH 2 PO 4 (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.): 0.136 g/L
CaCl 2 .2H 2 O (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.): 0.147 g/L
MgCl 2 .6H 2 O (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.): 0.02 g/L
Mucin (manufactured by Sigma): 0.25 g / L
Albumin (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.): 1.5 g / L
Distilled water: remainder (adjusted to pH 7.0 with 1N KOH, diluted to 1 L, autoclaved at 121°C for 20 minutes)

評価基準
A:菌相対値が1.5以上
B:菌相対値が1.1以上1.5未満
C:菌相対値が1.0以上1.1未満
D:菌相対値が1.0未満
Evaluation criteria A: Bacteria relative value is 1.5 or more B: Bacteria relative value is 1.1 or more and less than 1.5 C: Bacteria relative value is 1.0 or more and less than 1.1 D: Bacteria relative value is less than 1.0

Figure 0007215026000007
*;配合量を示す表中の数値は、組成物1g当たりの菌数(以下同様)。
Figure 0007215026000007
*; Numerical values in the table showing compounding amounts are the number of bacteria per 1 g of the composition (the same shall apply hereinafter).

Figure 0007215026000008
Figure 0007215026000008

Figure 0007215026000009
Figure 0007215026000009

Figure 0007215026000010
Figure 0007215026000010

Figure 0007215026000011
Figure 0007215026000011

Figure 0007215026000012
Figure 0007215026000012

〔実験例2〕
表9に示す組成のサンプル(錠剤)について、被験者5名で、以下の要領で評価した。まず、下記(i)~(iv)を行った。
(i)夕食前に、被験者の唾液を採取した(採取唾液1)。
(ii)夕食後3分間歯磨きを行った後に、サンプル錠剤を口腔内で噛まずに舐めて溶かし、摂取した。
(iii)就寝前に、再度サンプル錠剤を口腔内で噛まずに舐めて溶かし、摂取し、就寝した。
(iv)翌日起床後、歯磨き前に、被験者の唾液を採取した(採取唾液2)。
採取した唾液中のミュータンス菌数及び乳酸菌数、総菌数を測定することで、ミュータンス菌の抑制効果と乳酸菌の滞留性(口腔内滞留性)を評価した。なお、唾液は、10mLの蒸留水を20秒間洗口して吐出した洗口吐出液として採取した。
ミュータンス菌の抑制効果は、採取唾液1中のミュータンス菌数に対する採取唾液2中のミュータンス菌数の比率(ミュータンス菌残存率)を下記式(1)にて算出し、下記の評価基準により評価した。ミュータンス菌数は、Mitis salivarius Agarを用いた培養法で測定した。
乳酸菌の滞留性は、採取唾液2に含まれる総菌数に対する乳酸菌数の各対数値の比率(乳酸菌対数比)を下記式(2)にて算出し、下記の評価基準により評価した。
上記総菌数及び乳酸菌数は、それぞれ定量的ポリメラーゼ連鎖反応法にて測定した。詳細には、唾液を10,000Gで10分間遠心することで菌を回収し、市販のDNA抽出キット(Necttech(登録商標)、TOHO社製)を用いてDNAを抽出した。このDNAをテンプレートとして、下記プライマーを用いた定量的ポリメラーゼ連鎖反応を行った。定量的ポリメラーゼ連鎖反応は、総菌数の場合は、反応液を95℃で40秒間静置した後、95℃で15秒、57℃で30秒、72℃で30秒の反応を50サイクル繰り返すことで行った。乳酸菌(Lactobacillus属細菌)の場合は、反応液を95℃で10分間静置した後、95℃で15秒、60℃で1分の反応を40サイクル繰り返すことで行った。
なお、サンプル使用前に乳酸菌は検出されなかった。
[Experimental example 2]
Samples (tablets) having the compositions shown in Table 9 were evaluated by five subjects in the following manner. First, the following (i) to (iv) were performed.
(i) Before dinner, the subject's saliva was collected (collected saliva 1).
(ii) After brushing teeth for 3 minutes after dinner, the sample tablets were dissolved by licking without chewing in the oral cavity and ingested.
(iii) Before going to bed, the sample tablet was dissolved again by licking without chewing in the oral cavity, ingested, and went to bed.
(iv) After waking up the next day and before brushing teeth, the subject's saliva was collected (collected saliva 2).
By measuring the number of Streptococcus mutans, the number of lactic acid bacteria, and the total number of bacteria in the collected saliva, the inhibitory effect of Streptococcus mutans and the retention of lactic acid bacteria (retention in the oral cavity) were evaluated. In addition, saliva was collected as a mouthwash discharged liquid obtained by washing the mouth with 10 mL of distilled water for 20 seconds and discharging.
The inhibitory effect of Streptococcus mutans is obtained by calculating the ratio of the number of Streptococcus mutans in the collected saliva 2 to the number of Streptococcus mutans in the collected saliva 1 (remaining rate of Streptococcus mutans) by the following formula (1), and the following evaluation Evaluated according to the standard. The number of Streptococcus mutans was measured by a culture method using Mitis salivarius Agar.
The retention of lactic acid bacteria was evaluated by calculating the ratio of each logarithmic value of the number of lactic acid bacteria to the total number of bacteria contained in the collected saliva 2 (lactic acid bacteria logarithmic ratio) using the following formula (2) and evaluating it according to the following evaluation criteria.
The total number of bacteria and the number of lactic acid bacteria were each measured by a quantitative polymerase chain reaction method. Specifically, bacteria were collected by centrifuging saliva at 10,000 G for 10 minutes, and DNA was extracted using a commercially available DNA extraction kit (Necttech (registered trademark), manufactured by TOHO). Using this DNA as a template, a quantitative polymerase chain reaction was carried out using the following primers. For the quantitative polymerase chain reaction, in the case of the total number of bacteria, the reaction solution is allowed to stand at 95°C for 40 seconds, then the reaction at 95°C for 15 seconds, 57°C for 30 seconds, and 72°C for 30 seconds is repeated for 50 cycles. I went by In the case of lactic acid bacteria (bacteria belonging to the genus Lactobacillus), the reaction solution was allowed to stand at 95°C for 10 minutes, and then the reaction was repeated 40 times at 95°C for 15 seconds and at 60°C for 1 minute.
In addition, lactic acid bacteria were not detected before using the sample.

算出式(1)
(ミュータンス菌残存率)=
(採取唾液2中のミュータンス菌数)/(採取唾液1中のミュータンス菌数)
算出式(2)
(乳酸菌数対数比)=
log(乳酸菌数)/log(総菌数)
プラーマー配列
総菌数
フォワードプライマー:TCCTACGGGAGGCAGCAGT
リバースプライマー :GGACTACCAGGGTATCTAATCCTGTT
乳酸菌数
Lactobacillus属細菌
フォワードプライマー:TGGAAACAGRTGCTAATACCG
リバースプライマー :GTCCATTGTGGAAGATTCCC
Calculation formula (1)
(Remaining rate of Streptococcus mutans) =
(Number of Streptococcus mutans in collected saliva 2) / (Number of Streptococcus mutans in collected saliva 1)
Calculation formula (2)
(Lactic acid bacteria count logarithmic ratio) =
log (number of lactic acid bacteria) / log (total number of bacteria)
Primer sequence Total number of bacteria Forward primer: TCCTACGGAGGCAGCAGT
Reverse primer: GGACTACCAGGGTATCTAATCCTGTT
Number of lactic acid bacteria Lactobacillus genus bacteria Forward primer: TGGAAACAGRTGCTATATACCG
Reverse primer: GTCCATTGTGGAAGATTCCC

ミュータンス菌の抑制効果の評価基準
A:ミュータンス菌残存率の平均値が0.4未満
B:ミュータンス菌残存率の平均値が0.6未満0.4以上
C:ミュータンス菌残存率の平均値が0.6以上
乳酸菌の滞留性の評価基準
A:乳酸菌数対数比の平均値が0.6以上
B:乳酸菌数対数比の平均値が0.4以上0.6未満
C:乳酸菌数対数比の平均値が0.2以上0.4未満
D:乳酸菌数対数比の平均値が0以上0.2未満
Evaluation criteria for the inhibitory effect of Streptococcus mutans A: The average value of the Streptococcus mutans residual rate is less than 0.4 B: The average value of the Streptococcus mutans residual rate is less than 0.6 and 0.4 or more C: Streptococcus mutans residual rate Average value of 0.6 or more Evaluation criteria for retention of lactic acid bacteria A: Average value of log ratio of lactic acid bacteria is 0.6 or more B: Average value of log ratio of lactic acid bacteria is 0.4 or more and less than 0.6 C: Lactic acid bacteria The average value of the logarithmic ratio is 0.2 or more and less than 0.4 D: The average value of the logarithmic ratio of the number of lactic acid bacteria is 0 or more and less than 0.2

なお、(B)LPCとしては、卵黄リゾレシチンLPC-1(キューピー(株)製、(B)成分:LPC94.5%、上記式(1)中の-OCORは炭素数16~18の脂肪酸残基(パルミチン酸基、ステアリン酸基、オレイン酸基、リノール酸基の混合物))、(C)PCとしては、表2に示すPCを用い、表9に示す各成分量(純分換算値)となるように配合した。
(A)L.curvatusは、NITE P-568株(NBRCに寄託された菌株)を使用し、上記と同様に調製したものを用いた。
In addition, as (B) LPC, egg yolk lysolecithin LPC-1 (manufactured by Kewpie Co., Ltd., component (B): LPC 94.5%, -OCOR in the above formula (1) is a fatty acid residue having 16 to 18 carbon atoms (mixture of palmitic acid group, stearic acid group, oleic acid group, linoleic acid group)), (C) PC shown in Table 2 is used, and the amount of each component shown in Table 9 (converted to pure content) and It was blended so that
(A) L.I. For curvatus, NITE P-568 strain (strain deposited at NBRC) was used and prepared in the same manner as above.

Figure 0007215026000013
Figure 0007215026000013

次に、処方例を示す。処方例で用いた(A)成分は上記と同様である。また、(B)、(C)成分としては、下記の市販品((B)-i~iii、(C)-i~iii)を用い、これらの配合量を示し、(B)成分量、(C)成分量、(B)/(C)の質量比はそれぞれ別記した。
処方例の口腔用組成物は、乳酸菌の口腔内滞留性に優れ、また、ミュータンス菌の抑制効果にも優れていた。
Next, prescription examples are shown. The component (A) used in the formulation examples is the same as described above. In addition, as the components (B) and (C), the following commercial products ((B)-i to iii, (C)-i to iii) are used, and the blending amounts thereof are shown, and the amount of the component (B), The amount of component (C) and the mass ratio of (B)/(C) are described separately.
The oral cavity composition of the formulation example was excellent in retention of lactic acid bacteria in the oral cavity, and was also excellent in inhibitory effect on Streptococcus mutans.

(B)、(C)成分
(B)-i:卵黄リゾレシチンLPC-1(キューピー(株)製)
((B)成分:LPC94.5%、上記式(1)中の-OCORは炭素数1
6~18の脂肪酸残基(パルミチン酸基、ステアリン酸基、
オレイン酸基、リノール酸基の混合物))
(B)-ii:SLP-ホワイトリゾ(辻製油(株)製)
((B)成分:LPC27.5%、上記式(1)中の-OCORは炭素数1
6~18の脂肪酸残基(パルミチン酸基、ステアリン酸基、
オレイン酸基、リノール酸基、リノレン酸基の混合物))
((C)成分:24.2%(PC5.1%、PE3.3%、PI13.5%
、PA2.3%)、上記式(2)中の-OCOR5は炭素数
16~18の脂肪酸残基(パルミチン酸基、ステアリン酸基
、オレイン酸基、リノール酸基、リノレン酸基の混合物))
(B)-iii:SLP-LPC70(辻製油(株)製)
((B)成分:LPC69.5%、上記式(1)中の-OCORは炭素数1
6~18の脂肪酸残基(パルミチン酸基、ステアリン酸基、
オレイン酸基、リノール酸基、リノレン酸基の混合物))
((C)成分:7%(PC2.3%、PE1.8%、PI1.8%、
PA1.1%))、上記式(2)中の-OCOR5は炭素数
16~18の脂肪酸残基(パルミチン酸基、ステアリン酸基
、オレイン酸基、リノール酸基、リノレン酸基の混合物))
(C)-i:卵黄レシチンPC-100P(キューピー(株)製)
((C)成分:97.4%(PC83.2%、PE14.2%)、上記式(
2)中の-OCOR5は炭素数16~20の脂肪酸残基(パ
ルミチン酸基、ステアリン酸基、アラキジン酸基の混合物)

((B)成分:LPC0.7%、上記式(1)中の-OCORは炭素数16
~18のパルミチン酸基、ステアリン酸基の混合物)
(C)-ii:SLP-ホワイト(辻製油(株)製)
((C)成分:82.4%(PC29.3%、PE24.5%、PI18.
8%、PA9.8%、上記式(2)中の-OCOR5は炭素
数16~18の脂肪酸残基(パルミチン酸基、ステアリン酸
基、オレイン酸基、リノール酸基、リノレン酸基の混合物)

((B)成分:LPC3.3%、上記式(1)中の-OCORは炭素数16
~18の脂肪酸残基(パルミチン酸基、ステアリン酸基、オ
レイン酸基、リノール酸基、リノレン酸基の混合物))
(C)-iii:SLP-PC70(辻製油(株)製)
((C)成分:85.2%(PC69.4%、PE13.3%、PI0.3
%、PA2.2%、上記式(2)中の-OCOR5は炭素数
16~18の脂肪酸残基(パルミチン酸基、ステアリン酸基
、オレイン酸基、リノール酸基、リノレン酸基の混合物))
((B)成分:LPC3.1%、上記式(1)中の-OCORは炭素数16
~18の脂肪酸残基(パルミチン酸基、ステアリン酸基、オ
レイン酸基、リノール酸基の混合物))
Components (B) and (C) (B)-i: Egg yolk lysolecithin LPC-1 (manufactured by Kewpie Co., Ltd.)
(Component (B): LPC 94.5%, -OCOR in the above formula (1) has 1 carbon atom
6 to 18 fatty acid residues (palmitic acid group, stearic acid group,
Mixture of oleic and linoleic acid groups))
(B)-ii: SLP-white lyso (manufactured by Tsuji Oil Co., Ltd.)
((B) component: LPC 27.5%, -OCOR in the above formula (1) has 1 carbon atom
6 to 18 fatty acid residues (palmitic acid group, stearic acid group,
A mixture of oleic, linoleic and linolenic groups))
((C) component: 24.2% (PC5.1%, PE3.3%, PI13.5%
, PA 2.3%), and —OCOR 5 in the above formula (2) is the number of carbon atoms
16-18 fatty acid residues (palmitic acid group, stearic acid group
, oleic acid groups, linoleic acid groups, mixtures of linolenic acid groups))
(B)-iii: SLP-LPC70 (manufactured by Tsuji Oil Co., Ltd.)
(Component (B): LPC 69.5%, -OCOR in the above formula (1) has 1 carbon atom
6 to 18 fatty acid residues (palmitic acid group, stearic acid group,
A mixture of oleic, linoleic and linolenic groups))
((C) component: 7% (PC 2.3%, PE 1.8%, PI 1.8%,
PA 1.1%)), -OCOR 5 in the above formula (2) is the number of carbon atoms
16-18 fatty acid residues (palmitic acid group, stearic acid group
, oleic acid groups, linoleic acid groups, mixtures of linolenic acid groups))
(C)-i: Egg yolk lecithin PC-100P (manufactured by Kewpie Co., Ltd.)
((C) component: 97.4% (PC83.2%, PE14.2%), the above formula (
-OCOR 5 in 2) is a fatty acid residue with 16 to 20 carbon atoms (Pa
mixture of luminic acid group, stearic acid group and arachidic acid group)
)
(Component (B): LPC 0.7%, -OCOR in the above formula (1) has 16 carbon atoms
~18 palmitic acid groups, a mixture of stearic acid groups)
(C)-ii: SLP-White (manufactured by Tsuji Oil Co., Ltd.)
((C) component: 82.4% (PC29.3%, PE24.5%, PI18.
8%, PA 9.8%, -OCOR 5 in the above formula (2) is carbon
Number 16-18 fatty acid residues (palmitic acid group, stearic acid
group, oleic acid group, linoleic acid group, mixture of linolenic acid groups)
)
(Component (B): LPC 3.3%, -OCOR in the above formula (1) has 16 carbon atoms
~18 fatty acid residues (palmitic acid group, stearic acid group,
mixture of leic acid group, linoleic acid group, linolenic acid group))
(C)-iii: SLP-PC70 (manufactured by Tsuji Oil Co., Ltd.)
((C) component: 85.2% (PC69.4%, PE13.3%, PI0.3
%, PA 2.2%, -OCOR 5 in the above formula (2) is the number of carbon atoms
16-18 fatty acid residues (palmitic acid group, stearic acid group
, oleic acid groups, linoleic acid groups, mixtures of linolenic acid groups))
(Component (B): LPC 3.1%, -OCOR in the above formula (1) has 16 carbon atoms
~18 fatty acid residues (palmitic acid group, stearic acid group,
mixture of leic acid group and linoleic acid group))

[処方例1]歯磨剤
(A)L.lactis 0.5
(製剤1g当たりの菌数は、1.5×109個)
(B)-iii 0.1
(C)-i 0.1
無水ケイ酸 15.0
ラウリル硫酸ナトリウム 1.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0
サッカリンナトリウム 0.1
グリセリン 15.0
香料 1.0
水 バランス
合計 100.0%
(B)成分;0.07%、(C)成分;0.10%、(B)/(C)=0.70
[Prescription Example 1] Dentifrice (A) L.I. lactis 0.5
(The number of bacteria per 1 g of preparation is 1.5 × 10 9 )
(B)-iii 0.1
(C)-i 0.1
Silicic anhydride 15.0
Sodium lauryl sulfate 1.0
Carboxymethylcellulose sodium 1.0
Saccharin sodium 0.1
Glycerin 15.0
Perfume 1.0
water balance
Total 100.0%
(B) component; 0.07%, (C) component; 0.10%, (B)/(C) = 0.70

[処方例2]洗口剤
(A)L.rhamnosus 0.5
(製剤1g当たりの菌数は、1.5×109個)
(B)-i 0.1
(C)-i 0.1
プロピレングリコール 3.0
グリセンリン 15.0
キシリトール 5.0
サッカリンナトリウム 0.2
クエン酸ナトリウム 0.3
クエン酸 0.1
香料 0.5
水 バランス
合計 100.0%
(B)成分;0.10%、(C)成分0.10%、(B)/(C)=1.0
[Prescription Example 2] Mouthwash (A) L.I. rhamnosus 0.5
(The number of bacteria per 1 g of preparation is 1.5 × 10 9 )
(B)-i 0.1
(C)-i 0.1
Propylene glycol 3.0
Glysenrin 15.0
Xylitol 5.0
Saccharin sodium 0.2
Sodium citrate 0.3
Citric acid 0.1
Perfume 0.5
water balance
Total 100.0%
(B) component; 0.10%, (C) component 0.10%, (B)/(C) = 1.0

[処方例3]口中清涼剤
(A)L.lactis 0.3
(製剤1g当たりの菌数は、9×108個)
(B)-iii 0.1
(C)-i 0.05
エタノール 10.0
グリセンリン 5.0
キシリトール 20.0
クエン酸ナトリウム 0.3
クエン酸 0.05
香料 1.0
水 バランス
合計 100.0%
(B)成分;0.07%、(C)成分;0.06%、(B)/(C)=1.2
[Prescription Example 3] Mouth refreshing agent (A) L.I. lactis 0.3
(The number of bacteria per 1 g of preparation is 9 × 10 8 )
(B)-iii 0.1
(C)-i 0.05
Ethanol 10.0
Glysenrin 5.0
Xylitol 20.0
Sodium citrate 0.3
Citric acid 0.05
Perfume 1.0
water balance
Total 100.0%
(B) component; 0.07%, (C) component; 0.06%, (B)/(C) = 1.2

[処方例4]塗布用ゲル剤
(A)L.lactis 0.5
(製剤1g当たりの菌数は、1.5×109個)
(B)-i 0.1
(C)-i 0.1
ヒロドキシエチルセルロース 2.0
グリセリン 20.0
ショ糖ステアリン酸エステル 0.5
モノステアリン酸POE(20)ソルビタン 0.2
パラオキシ安息香酸エチル 0.03
水 バランス
合計 100.0%
(B)成分;0.10%、(C)成分;0.10%、(B)/(C)=1.0
[Prescription Example 4] Application gel (A) L.I. lactis 0.5
(The number of bacteria per 1 g of preparation is 1.5 × 10 9 )
(B)-i 0.1
(C)-i 0.1
Hydroxyethyl cellulose 2.0
Glycerin 20.0
Sucrose stearate 0.5
POE (20) sorbitan monostearate 0.2
Ethyl paraoxybenzoate 0.03
water balance
Total 100.0%
(B) component; 0.10%, (C) component; 0.10%, (B)/(C) = 1.0

[処方例5]チューインガム
(A)L.reuteri 0.5
(製剤1g当たりの菌数は、5×108個)
(B)-ii 0.5
(C)-ii 0.5
キシリトール 48.5
マルチトール 20.0
ガムベース 20.0
アラビアガム 9.0
香料 1.0
合計 100.0%
(B)成分;0.15%、(C)成分;0.53%、(B)/(C)=0.28
[Prescription Example 5] Chewing gum (A) L. reuteri 0.5
(The number of bacteria per 1 g of preparation is 5 × 10 8 )
(B)-ii 0.5
(C)-ii 0.5
Xylitol 48.5
Maltitol 20.0
gum base 20.0
Gum Arabic 9.0
Perfume 1.0
Total 100.0%
(B) component; 0.15%, (C) component; 0.53%, (B)/(C) = 0.28

[処方例6]錠剤
(A)L.salivarius 0.5
(製剤1g当たりの菌数は、1×109個)
(B)-ii 2.0
(C)-ii 0.1
ソルビトール 70.0
マルチトール 23.7
香料 3.0
微粒二酸化ケイ素 0.7
合計 100.0%
(B)成分;0.55%、(C)成分;0.57%、(B)/(C)=0.96
[Prescription Example 6] Tablet (A) L.I. salivarius 0.5
(The number of bacteria per 1 g of preparation is 1 x 10 9 )
(B)-ii 2.0
(C)-ii 0.1
Sorbitol 70.0
Maltitol 23.7
Perfume 3.0
Fine silicon dioxide 0.7
Total 100.0%
(B) component; 0.55%, (C) component; 0.57%, (B)/(C) = 0.96

[処方例7]グミ
(A)L.reuteri 1.0
(製剤1g当たりの菌数は、1×109個)
(B)-iii 0.5
(C)-iii 0.1
還元水飴 60.0
ゼラチン 10.0
香料 0.2
水 バランス
合計 100.0%
(B)成分;0.35%、(C)成分;0.12%、(B)/(C)=2.9
[Prescription Example 7] Gummies (A) L. reuteri 1.0
(The number of bacteria per 1 g of preparation is 1 x 10 9 )
(B)-iii 0.5
(C)-iii 0.1
Reduced starch syrup 60.0
gelatin 10.0
Perfume 0.2
water balance
Total 100.0%
(B) component; 0.35%, (C) component; 0.12%, (B)/(C) = 2.9

[処方例8]キャンディー
(A)L.reuteri 0.5
(製剤1g当たりの菌数は、5×108個)
(B)-ii 5.0
(C)-ii 0.5
砂糖 40.0
水飴 40.0
クエン酸 2.0
l-メントール 0.5
香料 0.2
水 バランス
合計 100.0%
(B)成分;1.4%、(C)成分;1.6%、(B)/(C)=0.88
[Prescription Example 8] Candy (A) L. reuteri 0.5
(The number of bacteria per 1 g of preparation is 5 × 10 8 )
(B)-ii 5.0
(C)-ii 0.5
Sugar 40.0
Starch syrup 40.0
Citric acid 2.0
l-menthol 0.5
Perfume 0.2
water balance
Total 100.0%
(B) component; 1.4%, (C) component; 1.6%, (B)/(C) = 0.88

[処方例9]飲料
(A)L.lactis 0.05
(製剤1g当たりの菌数は、1.5×108個)
(B)-iii 0.1
(C)-iii 0.05
クエン酸 0.1
ビタミンC 0.04
香料 0.1
水 バランス
合計 100.0%
(B)成分;0.07%、(C)成分;0.05%、(B)/(C)=1.4
[Prescription Example 9] Beverage (A) L.I. lactis 0.05
(The number of bacteria per 1 g of preparation is 1.5 × 10 8 )
(B)-iii 0.1
(C)-iii 0.05
Citric acid 0.1
Vitamin C 0.04
Perfume 0.1
water balance
Total 100.0%
(B) component; 0.07%, (C) component; 0.05%, (B)/(C) = 1.4

[処方例10]粉末飲料(お湯又は水100mLを加えて調製する。)
(A)L.lactis 0.05
(製剤1g当たりの菌数は、1.5×108個)
(希釈液1g当たりの菌数は、1.5×106個)
(B)-ii 0.5
(C)-ii 0.1
粉末緑茶 1.0g
合計 1.65g
100mL希釈時の濃度(B)成分;0.14%、(C)成分;0.20%、(B)/(C)=0.70
[Prescription Example 10] Powdered beverage (prepared by adding 100 mL of hot or cold water)
(A) L.I. lactis 0.05
(The number of bacteria per 1 g of preparation is 1.5 × 10 8 )
(The number of bacteria per 1 g of diluted solution is 1.5 x 10 6 )
(B)-ii 0.5
(C)-ii 0.1
Powdered green tea 1.0g
Total 1.65g
Concentration when diluted to 100 mL (B) component; 0.14%, (C) component; 0.20%, (B)/(C) = 0.70

[処方例11]チョコレート
(A)L.lactis 0.5
(製剤1g当たりの菌数は、1.5×109個)
(B)-ii 1.0
(C)-ii 0.1
カカオマス 17.8
ココアバター 12.0
粉乳 20.0
砂糖 40.0
植物油脂 8.5
香料 0.1
合計 100.0%
(B)成分;0.28%、(C)成分;0.32%、(B)/(C)=0.88
[Prescription Example 11] Chocolate (A) L.I. lactis 0.5
(The number of bacteria per 1 g of preparation is 1.5 × 10 9 )
(B)-ii 1.0
(C)-ii 0.1
Cocoa mass 17.8
Cocoa Butter 12.0
Milk powder 20.0
Sugar 40.0
Vegetable oil 8.5
Perfume 0.1
Total 100.0%
(B) component; 0.28%, (C) component; 0.32%, (B)/(C) = 0.88

Claims (9)

(A)乳酸菌、
(B)下記構造式(1)
Figure 0007215026000014
(式(1)中、R1及びR2は、いずれか一方が-OH、他方が-OCOR(Rは、炭素数11~23の飽和又は不飽和の直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基)であり、X1は-H、-C24+(CH33、-C23(N+3)COOH、-C24+3、-C66(OH)5、又は-C23(OH)CH2(OH)である。)
で表される化合物又はその塩、及び
(C)下記構造式(2)
Figure 0007215026000015
(式(2)中、R3及びR4は、それぞれ互いに同一でも異なってもよく、-OCOR5(R5は、炭素数11~23の飽和又は不飽和の直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基)であり、X2は-H、-C24+(CH33、-C23(N+3)COOH、-C24+3、-C66(OH)5、又は-C23(OH)CH2(OH)である。)
で表される化合物又はその塩を含有する口腔疾患予防用口腔用組成物。
(A) lactic acid bacteria,
(B) the following structural formula (1)
Figure 0007215026000014
(In the formula (1), one of R 1 and R 2 is —OH and the other is —OCOR (R is a saturated or unsaturated linear or branched hydrocarbon having 11 to 23 carbon atoms) group) and X 1 is —H, —C 2 H 4 N + (CH 3 ) 3 , —C 2 H 3 (N + H 3 )COOH, —C 2 H 4 N + H 3 , —C 6 H 6 (OH) 5 or —C 2 H 3 (OH)CH 2 (OH).)
or a salt thereof, and (C) the following structural formula (2)
Figure 0007215026000015
(In formula (2), R 3 and R 4 may be the same or different, and —OCOR 5 (R 5 is a saturated or unsaturated linear or branched chain having 11 to 23 carbon atoms). hydrocarbon group), and X 2 is -H, -C 2 H 4 N + (CH 3 ) 3 , -C 2 H 3 (N + H 3 )COOH, -C 2 H 4 N + H 3 , - C 6 H 6 (OH) 5 or -C 2 H 3 (OH)CH 2 (OH).)
An oral composition for oral disease prevention containing a compound represented by or a salt thereof.
(A)乳酸菌が、Lactobacillus(ラクトバチルス)属細菌、Lactococcus(ラクトコッカス)属細菌、Enterococcus(エンテロコッカス)属細菌、Bifidobacterum(ビフィドバクテリウム)属細菌及びStreptococcus(ストレプトコッカス)属細菌から選ばれる1種以上である請求項記載の口腔疾患予防用口腔用組成物。 (A) Lactic acid bacteria are Lactobacillus bacteria, Lactococcus bacteria, Enterococcus bacteria, Bifidobacterium bacteria and Streptococcus bacteria. The oral composition for oral disease prevention according to claim 1 , which is the above. (A)乳酸菌が、
Lactobacillus curvatus(ラクトバチルス・カルバタス)、
Lactococcus lactis(ラクトコッカス・ラクティス)、
Lactobacillus paracasei(ラクトバチルス パラカゼイ)、
Lactobacillus pentosus(ラクトバチルス ペントーサス)、
Lactobacillus plantarum(ラクトバチルス プランタラム)、
Lactobacillus sakei(ラクトバチルス サケイ)、
Lactobacillus reuteri(ラクトバチルス ロイテリ)、
Lactobacillus salivarius(ラクトバチルス サリバリウス)、
Lactobacillus rhamnosus(ラクトバチルス ラムノーサス)、
Lactobacillus gasseri(ラクトバチルス ガセリ)、
Lactobacillus fermentum(ラクトバチルス ファーメンタス)、
Lactobacillus crispatus(ラクトバチルス クリスパタス)、
Enterococcus avium(エンテロコッカス アビウム)、
Enterococcus durans(エンテロコッカス デュランス)、
Bifidobacterium adolescentis(ビフィドバクテリウム アドレッセンチス)、
Streptococcus salivarius(ストレプトコッカス サリバリウス)、
Streptococcus mitis(ストレプトコッカス ミティス)、
Streptococcus oralis(ストレプトコッカス オラリス)、及び
Streptococcus gordonii(ストレプトコッカス ゴルドニ)
から選ばれる1種以上である請求項記載の口腔疾患予防用口腔用組成物。
(A) lactic acid bacteria
Lactobacillus curvatus,
Lactococcus lactis,
Lactobacillus paracasei,
Lactobacillus pentosus,
Lactobacillus plantarum,
Lactobacillus sakei,
Lactobacillus reuteri,
Lactobacillus salivarius,
Lactobacillus rhamnosus,
Lactobacillus gasseri,
Lactobacillus fermentum,
Lactobacillus crispatus,
Enterococcus avium,
Enterococcus durans,
Bifidobacterium adolescentis,
Streptococcus salivarius,
Streptococcus mitis,
Streptococcus oralis and Streptococcus gordonii
The oral composition for oral disease prevention according to claim 2 , which is one or more selected from:
(B)成分が、リゾホスファチジン酸、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルセリン、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルイノシトール及びリゾホスファチジルグリセリン並びにそれらの塩から選ばれる1種以上である請求項1~のいずれか1項記載の口腔疾患予防用口腔用組成物。 Component ( B) is one or more selected from lysophosphatidic acid, lysophosphatidylcholine, lysophosphatidylserine, lysophosphatidylethanolamine, lysophosphatidylinositol, lysophosphatidylglycerin, and salts thereof. The composition for oral cavity for oral disease prevention according to the item. (C)成分が、ホスファチジン酸、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール及びホスファチジルグリセリン並びにそれらの塩から選ばれる1種以上である請求項1~のいずれか1項記載の口腔疾患予防用口腔用組成物。 (C) Component is one or more selected from phosphatidic acid, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylinositol, phosphatidylglycerin, and salts thereof. Oral disease prevention according to any one of claims 1 to 4 . oral composition. (A)成分量が、1×106個/g以上であり、(B)成分量が0.01~10質量%、(C)成分量が0.01~10質量%である請求項1~のいずれか1項記載の口腔疾患予防用口腔用組成物。 The amount of component (A) is 1×10 6 particles/g or more, the amount of component (B) is 0.01 to 10% by mass, and the amount of component (C) is 0.01 to 10% by mass. 6. The oral composition for oral disease prevention according to any one of 1 to 5 . (C)成分に対する(B)成分の量比を示す(B)/(C)が、質量比として0.1~10である請求項1~のいずれか1項記載の口腔疾患予防用口腔用組成物。 The oral cavity for preventing oral diseases according to any one of claims 1 to 6 , wherein (B)/(C), which indicates the quantitative ratio of component (B) to component (C), is 0.1 to 10 as a mass ratio. composition. 歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、塗布剤、錠剤又は咀嚼剤である請求項1~のいずれか1項記載の口腔疾患予防用口腔用組成物。 The oral composition for preventing oral diseases according to any one of claims 1 to 7 , which is a dentifrice, mouthwash, mouth freshener, liniment, tablet or chewing agent. 口腔内崩壊錠、チュアブル錠、トローチ、キャンディー、顆粒、チューインガム、グミ、チョコレート、飲料又はヨーグルトである請求項1~のいずれか1項記載の口腔疾患用口腔用組成物。 The oral composition for oral diseases according to any one of claims 1 to 7 , which is an orally disintegrating tablet, chewable tablet, troche, candy, granules, chewing gum, gummy, chocolate, beverage or yogurt.
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