JP7158060B2 - テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトン誘導体、その製造、及び医薬品製造におけるその使用 - Google Patents

テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトン誘導体、その製造、及び医薬品製造におけるその使用 Download PDF

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Description

本発明は、薬物に関し、具体的には、薬物及びその製造、特にテトラヒドロナフト［１
，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトン誘導体、その製造、及び関節リウマチ薬物を予防
／治療する薬物の製造におけるその使用に関する。
関節リウマチ（Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）は、病因不明の慢
性全身性炎症性疾患であり、主な臨床症状が慢性、対称性、多発性滑膜炎及び関節外病変
であり、自己免疫性炎症性疾患に属する。この疾患は、病気は、手、手首、足などの小さ
な関節で発生する場合が多く、再発しやすく、対称的に分布する。初期は、関節の痛み、
腫れ、及び機能障害が主な症状であり、後期になると、関節に異なる程度の硬直、奇形が
発生し、骨および骨格筋の萎縮を伴い、障害が残りやすい。病理学的変化の観点から、関
節リウマチは、主に関節滑膜（次いで、関節軟骨、骨組織、関節靭帯及び腱）、さらに漿
膜、心、肺及び眼などの結合組織に及ぶ広範な炎症性疾患である。関節リウマチの全身症
状には、関節病変に加えて、発熱、疲労、脱力感、心膜炎、皮下結節、胸膜炎、動脈炎、
末梢神経障害などがある。しかしながら、関節リウマチの治療については、未だに特定の
治療法がなく、炎症及び後遺症を治療する段階である。現在、主な臨床治療薬は、非ステ
ロイド性抗炎症薬、副腎皮質ホルモンなどを含む。治療薬に重篤な副作用があり、肝臓と
腎臓の損傷、肺線維症などを引き起こすため、長期投薬が困難である。そのため、安全で
有効な関節リウマチ治療薬の開発は重要な意義を有する。
本発明は、解決しようとする課題が上記不足を克服するために安全で有効な関節リウマ
チ治療薬を研究、設計することである。
本発明は、化学構造が式Ｉで表されるテトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（
３Ｈ）－ケトン誘導体を提供する。
Figure 0007158060000001
Ｉ
式中、Ｒは、水素、アルキル基、シクロアルキル基、ヒドロキシ置換アルキル基、アル
ケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基、アリ
ールアルケニル基、アリールアルキニル基、ヘテロシクリル基、トリフルオロメチル基、
ポリフルオロ置換アルキル基、シアノ基、シアノメチエル基、アシル基、カルバモイル基
、スルホニル基、スルホンアミド基又はアリールオキシアルキル基からなる群より選択さ
れる。
Ｒ１とＲ２は一緒になって末端二重結合を構成し、或いは
Ｒ１は水素又は重水素からなる群より選択され、Ｒ２は
Figure 0007158060000002
及びそれとＲ５Ｚとが反応して形成した第四級アンモニウム塩を含むそれと酸とが反応し
て形成した薬学的に許容される塩、前記Ｚは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ｐ－トルエ
ンスルホン酸エステル基、メタンスルホン酸エステル基、ベンゼンスルホン酸エステル基
又はトリフルオロメタンスルホン酸エステル基からなる群より選択され、Ｑは、Ｎ、Ｏ又
はＳからなる群より選択され、Ｒ３とＲ４は同じでも異なっていてもよい。
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素、アルキル基、シクロアルキル基、ヒドロキシ
置換アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルアリール基、アリ
ールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、ヘテロシクリル基、ト
リフルオロメチル基、ポリフルオロ置換アルキル基、シアノ基、シアノメチエル基、アシ
ル基、カルバモイル基、スルホニル基、スルホンアミド基又はアリールオキシアルキル基
からなる群より選択され、Ｒ３、Ｒ４は、Ｎ原子と環状構造を形成してもよく、前記環状
構造は、３－９原子の環からなる群より選択され、環状構造にはヘテロ原子又は１つ又は
複数の置換基が含まれてもよく、前記置換基は、水素、アルキル基、シクロアルキル基、
アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基、
アリールアルケニル基、アリールアルキニル基又はヘテロシクリル基からなる群より選択
され、Ｒ５は、ヒドロカルビル基、シクロアルキル基、ヒドロキシ置換アルキル基、アル
ケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基、アリール置換アルキル基、ア
リールアルケニル基、アリールアルキニル基、シアノ置換メチル基、アルコキシ置換アル
キル基又はアリールオキシ置換アルキル基からなる群より選択され、Ｚは、フッ素、塩素
、臭素、ヨウ素、ｐ－トルエンスルホン酸エステル基、メタンスルホン酸エステル基、ベ
ンゼンスルホン酸エステル基又はトリフルオロメタンスルホン酸エステル基であり、酸Ｌ
は、無機酸、有機酸又はスルホン酸からなる群より選択され、前記無機酸は、フッ化水素
酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、亜硫酸、硝酸、リン酸、亜リン酸、炭酸、
ホウ酸、亜セレン酸又はリンモリブデン酸からなる群より選択され、前記有機酸は、脂肪
族又は芳香族有機酸からなる群より選択され、前記脂肪族有機酸は、酢酸、プロピオン酸
、カプロン酸、シュウ酸、トリフルオロ酢酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン
酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、ヒドロキシマレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、クエ
ン酸、マンデル酸、ケイ皮酸又はアミノ酸からなる群より選択され、前記アミノ酸は、グ
リシン、グルタミン酸、プロリン、アルギニン又はリジンからなる群より選択され、前記
芳香族有機酸は、安息香酸、サリチル酸、４－アミノサリチル酸、塩酸又はイソニコチン
酸からなる群より選択され、前記スルホン酸は、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、
２－ヒドロキシエタンスルホン酸、１，２－エタンジスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、
ｐ－トルエンスルホン酸、ナフタレン－２－スルホン酸又はカンファースルホン酸である
。
本発明に記載のテトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトン誘導体
は、好ましくは表１に示される化合物である。
表１：好ましいテトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトン誘導体

Figure 0007158060000003
Figure 0007158060000004
Figure 0007158060000005

Figure 0007158060000006

注：表１における化合物の番号は、実施例における化合物の番号、及び表２、表３にお
ける化合物の番号に対応する。
本発明の他の目的は、前記テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケ
トン誘導体の製造方法を提供する。この方法は、
転位反応：（３ａＳ，５ａＳ，９ｂＳ）－５ａ，９－ジメチル－３－メチレン－３ａ，
５，５ａ，９ｂ－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２，８（３Ｈ，４Ｈ）－ジ
オン（化合物（２））が酸性条件下で転位反応により中間体（３ａＳ，９ｂＲ）－６，９
－ジメチル－３－メチレン－２－オキソ－２，３，３ａ，４，５，９ｂ－ヘキサヒドロナ
フト［１，２－ｂ］フラン－８－イルアセテート（化合物（３））を生成するステップ１
と、
加水分解反応：中間体ＳＴＮ－３が塩基性条件下でフェノールエステル結合の加水分解
により中間体（３ａＳ，９ｂＲ）－８－ヒドロキシ－６，９－ジメチル－３－メチレン－
３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトン（
化合物（４））を生成するステップ２と、
求核置換反応：中間体ＳＴＮ－４における遊離フェノール性水酸基が求核剤として各ハ
ロゲン化アルカン（例えば、ハロゲン化ベンジル又はハロゲン化アルキルなど）と求核置
換反応して（３ａＳ，９ｂＲ）－８－アルコキシ－６，９－ジメチル－３－メチレン－３
ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトン（Ｉ
）を生成するステップ３と、
マイケル付加反応：中間体Ｉにおけるαメチレンラクトン環が酸素を含む求核剤（例え
ば、アルコール若しくはフェノール）、窒素を含む求核剤（例えば、脂肪族アミン又は芳
香族アミン）及び硫黄を含む求核剤（例えば、チオフェノール又はチオール）とマイケル
付加反応して（３Ｒ又は３Ｓ，３ａＳ，９ｂＲ）－８－置換アルコキシ－３－（置換）ア
ミノメチル／アルコキシ／アルキルチオ－６，９－ジメチル－３ａ，４，５，９ｂ－テト
ラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン２（３Ｈ）－ケトン（ＩＩ）を生成するステップ４
と、
塩形成反応：中間体ＩＩが酸と塩形成反応して目的化合物（３Ｒ又は３Ｓ，３ａＳ，９
ｂＲ）－８－置換アルコキシ－３－二置換アミノメチル－６，９－ジメチル－３ａ，４，
５，９ｂ－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトンの薬学的に許
容される塩（ＩＩＩ）を生成するステップ５と、を含む。
前記製造方法は、以下の反応式一で表される。

Figure 0007158060000007
反応式一
反応式中、Ｒは、水素、アルキル基、シクロアルキル基、ヒドロキシ置換アルキル基、
アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基、
アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、ヘテロシクリル基、トリフルオロメチル
基、ポリフルオロ置換アルキル基、シアノ基、シアノメチエル基、アシル基、カルバモイ
ル基、スルホニル基、スルホンアミド基又はアリールオキシアルキル基からなる群より選
択される。
Ｑは、Ｎ、Ｏ又はＳからなる群より選択され、Ｒ３とＲ４は同じでも異なっていてもよ
く、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素、アルキル基、シクロアルキル基、ヒドロキ
シ置換アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルアリール基、ア
リールアルキル基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、ヘテロシクリル基、
トリフルオロメチル基、ポリフルオロ置換アルキル基、シアノ基、シアノメチエル基、ア
シル基、カルバモイル基、スルホニル基、スルホンアミド基又はアリールオキシアルキル
基からなる群より選択され、Ｒ３、Ｒ４はＮ原子と環状構造を形成してもよく、前記環状
構造は、３－９原子の環からなる群より選択され、前記環は、ヘテロ原子又は１つ又は複
数の置換基を含んでもよく、前記置換基は、水素、アルキル基、シクロアルキル基、アル
ケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基、アリ
ールアルケニル基、アリールアルキニル基又はヘテロシクリル基からなる群より選択され
、Ｒ５は、ヒドロカルビル基、シクロアルキル基、ヒドロキシ置換アルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロシクリル基、アリール置換アルキル基、アリー
ルアルケニル基、アリールアルキニル基、シアノ置換メチル基、アルコキシ置換アルキル
基又はアリールオキシ置換アルキル基からなる群より選択され、Ｚは、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素、ｐ－トルエンスルホン酸エステル基、メタンスルホン酸エステル基、ベンゼ
ンスルホン酸エステル基又はトリフルオロメタンスルホン酸エステル基からなる群より選
択され、酸は、無機酸、有機酸又はスルホン酸からなる群より選択され、前記無機酸は、
フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、亜硫酸、硝酸、リン酸、亜リン
酸、炭酸、ホウ酸、亜セレン酸又はリンモリブデン酸からなる群より選択され、前記有機
酸は、脂肪族有機酸又は芳香族有機酸からなる群より選択され、前記脂肪族有機酸は、酢
酸、プロピオン酸、カプロン酸、シュウ酸、トリフルオロ酢酸、グリコール酸、乳酸、ピ
ルビン酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、ヒドロキシマレイン酸、リンゴ
酸、酒石酸、クエン酸、マンデル酸、ケイ皮酸又はアミノ酸からなる群より選択され、前
記アミノ酸は、グリシン、グルタミン酸、プロリン、アルギニン又はリジンからなる群よ
り選択され、芳香族有機酸は、安息香酸、サリチル酸、４－アミノサリチル酸、塩酸又は
イソニコチン酸からなる群より選択され、前記スルホン酸は、メタンスルホン酸、エタン
スルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、１，２－エタンジスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ナフタレン－２－スルホン酸又はカンファースル
ホン酸からなる群より選択される。
本発明の製造方法のステップ１の転位反応とは、無溶媒の条件下又は適切な溶媒中にお
いて、一定の温度条件、触媒の存在下で出発原料化合物（２）が転位反応により化合物（
３）を生成することを言う。
ステップ１に記載の溶媒は、非プロトン性溶媒であり、トルエン、キシレン、テトラヒ
ドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン又はジクロロ
エタンからなる群より選択され、好ましくはトルエン又はテトラヒドロフランである。触
媒は、無水酢酸又は酢酸／硫酸からなる群より選択される。反応温度は、－２０℃－２５
℃、好ましくは－５℃－１５℃、特に好ましくは０℃－５℃である。触媒と化合物（２）
とのモル比は、１：２０－１：１、好ましくは１：１０－１：１、特に好ましくは１：３
－１：１である。
本発明の製造方法のステップ２の加水分解反応とは、適切な溶媒において、一定の温度
条件下、触媒の存在下で化合物（３）におけるフェノールエステル結合が断裂して中間体
（４）を生成する反応を言う。
ステップ２に記載の溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、トルエン、
テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、ジ
クロロエタン、アセトン又はブタノンからなる群より選択され、好ましくはメタノール又
はテトラヒドロフランである。触媒は、アンモニア水、トリエチルアミン、ジエチルアミ
ン、エタノールアミン、ギ酸又はトリフルオロ酢酸からなる群より選択され、好ましくは
アンモニア水である。反応温度は、－２０℃－２５℃、好ましくは－５℃－１５℃、特に
好ましくは０℃－５℃である。触媒と化合物（３）とのモル比は、３０：１－１：１、好
ましくは２０：１－１：１、特に好ましくは５：１－１：１である。
本発明の製造方法のステップ３の求核置換反応とは、適切な溶媒において、一定の温度
条件下、塩基及び触媒の存在下で中間体化合物（４）が反応して化合物Ｉを生成する反応
を言う。
ステップ３に記載の溶媒は、プロトン性溶媒又は非プロトン性溶媒であり、メタノール
、エタノール、イソプロパノール、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミ
ド、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、酢酸エ
チル、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトン又はブタノンからなる
群より選択され、好ましくはアセトン、エタノール又はテトラヒドロフランである。塩基
は、有機塩基又は無機塩基であり、前記有機塩基は、ジエチルアミン、トリエチルアミン
、ピリジン、ピペリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチル
アミン、１，８－ジアザビシクロウンデカ－７－エン又は１，４－ジアザビシクロ［２．
２．２］オクタンからなる群より選択され、好ましくはトリエチルアミンである。無機塩
基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウ
ム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リン酸ナトリ
ウム又はリン酸カリウムからなる群より選択され、好ましくは酢酸ナトリウム又は酢酸カ
リウムである。前記触媒は、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニ
ウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、硫酸水素テトラブチルアンモニウム、塩化ベン
ジルトリエチルアンモニウム又は塩化ドデシルトリエチルアンモニウムからなる群より選
択され、好ましくはヨウ化テトラブチルアンモニウムである。前記反応温度は、－３０℃
－６０℃、好ましくは－１０℃－３５℃、特に好ましくは０℃－２５℃である。塩基と化
合物（４）とのモル比は、６：１－１：１、好ましくは３：１－１：１、特に好ましくは
２：１－１：１である。触媒と化合物（４）とのモル比は、１：２０－１：１、好ましく
は１：１０－１：１、特に好ましくは１：３－１：１である。
本発明の製造方法のステップ４のマイケル付加反応とは、適切な溶媒において、一定の
温度下、有機塩基の存在下で、中間体Ｉにおけるαメチレンラクトン環上のメチレンが付
加反応により中間体ＩＩを生成する反応を言う。
ステップ４に記載の溶媒は、プロトン性溶媒又は非プロトン性溶媒であり、メタノール
、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメ
チルホルムアミド、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロ
フラン、酢酸エチル、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトン又はブ
タノンからなる群より選択され、好ましくはメタノール、エタノール又はテトラヒドロフ
ランである。前記塩基は、有機塩基又は無機塩基であり、前記有機塩基は、ジエチルアミ
ン、トリエチルアミン、ピリジン、ピペリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－
ジイソプロピルエチルアミン、１，８－ジアザビシクロウンデカ－７－エン又は１，４－
ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンからなる群より選択され、好ましくはトリエチル
アミンである。無機塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸セシウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カ
リウム、リン酸ナトリウム又はリン酸カリウムからなる群より選択され、好ましくは酢酸
ナトリウム又は酢酸カリウムである。前記反応温度は、－３０℃－６０℃、好ましくは－
１０℃－３５℃、特に好ましくは０℃－２５℃である。塩基と中間体Ｉとのモルは、８：
１－１：１、好ましくは５：１－１：１、特に好ましくは３：１－１：１である。
本発明の製造方法のステップ５の塩形成反応とは、適切な溶媒において、一定の温度条
件下で、中間体ＩＩが薬学的に許容される酸と反応して目的化合物ＩＩＩを生成する反応
を言う。
ステップ５に記載の溶媒は、プロトン性溶媒又は非プロトン性溶媒であり、メタノール
、エタノール、イソプロパノール、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミ
ド、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、酢酸エ
チル、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトン又はブタノン、好まし
くはエタノール又はジクロロメタンからなる群より選択される。反応温度は、０℃－６０
℃、好ましくは５℃－３５℃、特に好ましくは１５℃－２５℃である。薬学的に許容され
る酸は、無機酸、有機酸又はスルホン酸である。前記無機酸は、塩酸、臭化水素酸、硫酸
、硝酸又はリン酸からなる群より選択される。前記有機酸は、脂肪族又は芳香族有機酸で
あり、前記脂肪族有機酸は、酢酸、プロピオン酸、カプロン酸、シュウ酸、トリフルオロ
酢酸、グリコール酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、ヒドロ
キシマレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マンデル酸、ケイ皮酸又はアミノ酸から
なる群より選択される。前記アミノ酸は、グリシン、グルタミン酸、アルギニン又はリジ
ンからなる群より選択される。前記芳香族有機酸は、安息香酸、サリチル酸，４－アミノ
サリチル酸、塩酸又はイソニコチン酸からなる群より選択される。前記スルホン酸は、メ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、１，２－エタン
ジスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ナフタレン－２－スルホ
ン酸又はカンファースルホン酸からなる群より選択される。酸と中間体ＩＩとのモル比は
、３：１－１：８、好ましくは１：１－１：５、特に好ましくは１：１－１：３である。
本発明の別の目的は、製薬における前記テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２
（３Ｈ）－ケトン誘導体の使用を提供する。
本発明は、関節リウマチを予防／治療する薬物の製造におけるテトラヒドロナフト［１
，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトン誘導体の使用を提供する。
本発明に記載のテトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトン誘導体
について、動物実験から明らかなように、アジュバントで誘導されたＷｉｓｔａｒ雄性ラ
ット関節リウマチ動物モデル活性治療効果評価は、本発明の誘導体がアジュバントで誘導
されたＷｉｓｔａｒ雄性ラット関節炎に対して顕著な抑制作用を有し、原発及び続発性病
変を減軽することができ、予防作用を有することを示している。よって、本発明に記載の
テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトン誘導体は、関節リウマチ
疾患を予防／治療する薬物の製造に適用できる。また、未だに、式（Ｉ）で表される化合
物又はその医薬組成物の関節リウマチを予防／治療する薬物における使用についての報告
がない。
本発明に記載の薬物は、有効成分であるテトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２
（３Ｈ）－ケトン誘導体と、薬用添加剤とから構成される医薬組成物である。前記医薬組
成物は、錠剤、分散錠、トローチ、口腔内崩壊錠、徐放錠、カプセル剤、ソフトカプセル
剤、滴丸剤、顆粒剤、注射剤、粉末注射剤又はスプレー剤からなる群より選択される。
アジュバント誘導ラット関節炎に係るラットの体重に対する化合物５９の毎日の治療的投与の影響を示す。横座標：日付（日）、縦座標：ラット体重（ｇ）。 アジュバント性ラット関節炎発症指数に対する化合物５９の毎日の治療的投与の影響を示す。横座標：日付（日）、縦座標：関節リウマチ臨床発症指数。 ラットアジュバント性関節炎続発性足病変に対する化合物５９の毎日の治療的投与の抑制作用を示す。横座標：日付（日）、縦座標：ラット足部の直径。 ラットアジュバント性関節炎原発性足病変に対する化合物５９の毎日の治療的投与の抑制作用を示す。横座標：日付（日）、縦座標：ラット足部の直径。
実施例により本発明を詳しく説明するが、本発明の実施はこれらに限定されない。
本発明で使用される試薬及び原料は、いずれも市販品として購入されてもよいか、又は
文献方法に従って製造されてもよい。以下の実施例における具体的な条件が明記されない
実験方法は、通常条件又は製造業者に推奨される条件で行われる。
実施例１：（３ａＳ，９ｂＲ）－６，９－ジメチル－３－メチレン－２－オキソ－２，
３，３ａ，４，５，９ｂ－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－８－イルアセテー
トの製造（表における化合物１）
２５０ｍＬ丸底フラスコに入化合物（２）（４．０ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）及び無水酢
酸（３０ｍＬ）を加え、０℃で撹拌しながら反応液に濃硫酸（１．０ｍＬ）を滴下し、０
℃で反応終了まで撹拌した。反応液を１００ｍＬ氷水に入れ、ジクロロメタン（５０ｍＬ
×３）で抽出し、飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ×３）で洗浄した後、飽和食塩水（
５０ｍＬ×３）で洗浄し、その後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、４０℃、真空度０．１
ＭＰａでロータリーエバポレーターで減圧濃縮することで粗製品を取得し、粗製品をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出条件：石油エーテル／酢酸エチル、３：１）によ
り精製したところ、目的化合物（３）３．７ｇ（収率：７８．９％）を得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ６．８７（ｓ，１Ｈ），６．３１（
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５７（ｄ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄｄｄｔ，Ｊ＝８．７，６．８，４．８，１．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．７，６．０，４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５４
（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．７，９．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２
３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，６Ｈ），１．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，１０．９，４．８
Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｄｄｔ，Ｊ＝１３．７，９．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ
ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．２，１６９．８，１
４７．６，１３９．８，１３４．９，１３４．６，１３１．１，１２９．２，１２４．２
，１２１．８，７４．９，３９．４，２９．９，２６．０，２１．０，１９．７，１２．
２．
実施例２：（３ａＳ，９ｂＲ）－８－ヒドロキシ－６，９－ジメチル－３－メチレン－
３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトンの
製造（表における化合物２）
２５ｍＬのフラスコに化合物（３）（５００ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）を加え、２５ｍ
Ｌメタノールで溶解し、０℃で撹拌しながら反応液にＮＨ３・Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）を滴下
し、完全に反応した後、減圧蒸留により有機溶媒を除去し、ジクロロメタン（３０ｍＬ×
３）で抽出し、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、４
０℃、真空度０．１ＭＰａでロータリーエバポレーターにより減圧濃縮することで粗製品
を取得し、粗製品をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出条件：ジクロロメタン／
メタノール、２０：１）により精製したところ、目的化合物（４）３１５ｍｇ（収率：７
３．７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ６．
６８（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８
Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），３．３
０（ｄｔｔ，Ｊ＝８．６，４．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．
４，６．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．６，４．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝１
３．５，１０．８，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８６－１．７５（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ Ｎ
ＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，１５２．０，１４０
．１，１３４．６，１３０．８，１２８．８，１２２．５，１２１．６，１１７．９，７
５．３，３９．６，２６．２，２３．８，１９．７，１１．４．
実施例３：（３ａＳ，９ｂＲ）－８－（２－フルオロベンジルオキシ）－６，９－ジメ
チル－３－メチレン－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－
２（３Ｈ）－ケトンの製造（表における化合物３）
５０ｍＬのフラスコに化合物（４）（３０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、ｏ－フルオロク
ロロベンジル（０．０２７ｍＬ，０．２５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３４ｍｇ，０．２５
ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＩ（９０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加え、５ｍＬアセトンで溶解し
、室温で反応終了まで撹拌した。反応終了後、反応液を減圧濾過し、有機溶媒を減圧蒸留
により除去し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させることで粗製品を取得し、粗製品をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出条件：石油エーテル／酢酸エチル、５：１）により精
製したところ、目的化合物（３ａＳ，９ｂＲ）－８－（２－フルオロベンジルオキシ）－
６，９－ジメチル－３－メチレン－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロナフト［１，２－
ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトン４１ｍｇ（収率：９６．３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（
５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．５７－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．
３４－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．
０６（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５
．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１
６－５．０９（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，６．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ
），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ
，Ｊ＝１６．４，９．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，
３Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，１０．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（
ｄｔｄ，Ｊ＝１３．９，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，
Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，１５４．９，１４０．２，１３４．２，１
３０．７，１２９．５，１２９．５，１２９．０，１２６．４，１２４．４，１２４．４
，１２１．５，１１５．４，１１５．２，７５．２，６４．５，６４．５，３９．６，２
６．３，２３．８，２０．１，１１．７．
表１における化合物４－５８の合成は、実施例３の方法と同様に実施した。
化合物４：収率：６５．０％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－
ｄ）δ ７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．
３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０８（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６
．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６
２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．
５，６．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．２，４．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，９．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３６
（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，１１．０，４
．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１
３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．３，１５４．６
，１４０．１，１３９．５，１３９．５，１３４．２，１３３．７，１３０．９，１２９
．２，１２６．３，１２３．７，１２３．７，１２１．６，１１５．３，１１５．０，７
５．２，６９．３，３９．６，２６．３，２３．７，２０．１，１１．８．
化合物５：収率：６０．６％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－
ｄ）δ ７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ
），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ
＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ）
，３．３２（ｄｔｄ，Ｊ＝９．５，４．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ
＝１６．４，６．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．４，
４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９
４（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３
Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．３，１５４．７，
１４１．７，１４０．１，１３４．２，１３０．９，１２９．１，１２７．２（４Ｃ），
１２６．３，１２５．７，１２５．７，１２１．６，１１５．０，７５．２，６９．８，
３９．６，２６．３，２３．８，２０．１，１１．８．
化合物６：収率：９９．７％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－
ｄ）δ ６．９４（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．３１（
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄ
，Ｊ＝１４．２，６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０４－４．９２（ｍ，２Ｈ），３．３５－３
．２７（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．６６（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｄｄｑ，Ｊ＝１９．
０，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３９－２．２４（ｍ，１５Ｈ），１．９７（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝９．０，４．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８５－１．８２（ｍ，１Ｈ）；１３
Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．５，１５５．６，
１５２．１，１４０．２，１３８．２（２Ｃ），１３４．１，１３０．６，１３０．４，
１２９．１（２Ｃ），１２９．０，１２８．５，１２６．４，１２１．５，１１７．９，
１１４．８，７５．３，６５．３，３９．６，２９．８，２６．４，２３．８，１９．６
，１１．６．
化合物７：収率：８７．０％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－
ｄ）δ ７．３０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ
），６．８９－６．８４（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．
０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝９
．５，６．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｔ，Ｊ＝１６．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ
），２．５６－２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），
１．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，１０．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，
Ｊ＝１３．８，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏ
ｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，１５９．９，１５５．１，１４０．２，１３９．２
，１３４．１，１３０．７，１２９．７，１２８．７，１２６．３，１２１．５，１１９
．４，１１５．２，１１３．４，１１２．８，７５．３，７０．５，５５．４，３９．６
，２６．３，２３．８，２０．１，１１．８．
化合物８：収率：３９．３％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－
ｄ）δ ８．０８－８．０４（ｍ，１Ｈ），７．９２－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８６
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７
．５１（ｍ，２Ｈ），７．５１－７．４６（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．３
１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ）
，２．７４（ｄｔ，Ｊ＝１６．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．
１，９．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．
９８（ｄｑ，Ｊ＝１５．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９
．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－
ｄ）δ １７０．４，１５５．２，１４０．２，１３４．２，１３３．９，１３２．９，
１３１．６，１３０．８，１２９．０，１２８．８，１２６．５，１２６．５，１２６．
３，１２６．０，１２５．５，１２３．８，１２１．５，１１５．１，７５．３，６９．
３，３９．６，２９．８，２６．４，２３．８，２０．２，１１．７．
化合物９：収率：８５．３％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－
ｄ）δ ７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．９
Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７
４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（
ｓ，２Ｈ），３．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，６．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７９－
２．７３（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，９．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ）
，２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．００（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，１
０．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８５（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．９，９．６，４．４Ｈｚ，
１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，
１５５．１，１４０．２，１３７．１，１３４．２，１３２．６，１３０．７，１３０．
４，１２９．３，１２８．６（３Ｃ），１２７．０，１２１．４，１１６．０，７５．３
，６６．３，３９．６，２６．３，２３．８，２０．１，１１．６．
化合物１０：収率：８５．５％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．７７－７．６２（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．８４（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１
．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝５．０
Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，６．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２
（ｄｔ，Ｊ＝１６．３，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５７－２．４７（ｍ，１Ｈ），２．３
８（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，１１．０，
４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．９，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，１５４．
４，１４１．２，１４０．１，１３４．４，１３３．３，１３２．９，１３０．９，１２
９．４，１２８．４，１２８．３，１２６．３，１２１．６，１１７．２，１１５．１，
１１１．０，７５．２，６８．１，３９．６，２６．３，２３．８，２０．１，１１．８
．
化合物１１：収率：８９．３％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝８．４
，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
，５．７２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５
．０５（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｄｔｄ，Ｊ＝９．６，４．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２
．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝
１６．３，９．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）
，２．０１－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．９，９．６，４．４
Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０
．４，１６４．１，１５４．８，１４０．２，１４０．１，１３４．２，１３０．８，１
３０．３，１３０．２，１２９．０，１２６．３，１２２．６，１２１．６，１１５．０
，１１４．１，７５．２，６９．８，３９．６，２６．３，２３．８，２０．２，１１．
８．
化合物１２：収率：９６．８％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．４５－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．２８（ｍ，３Ｈ），６．７
６（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．３１
（ｄｔｄ，Ｊ＝９．５，４．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４
，６．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．５，４．４Ｈｚ
，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄｄｔ，Ｊ＝９．
５，６．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．５，４．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．
４，１５４．８，１４０．１，１３９．７，１３４．６，１３４．２，１３０．９，１３
０．０，１２９．０，１２８．１，１２７．３，１２６．３，１２５．２，１２１．５，
１１５．２，７５．２，６９．９，３９．６，２６．３，２３．８，２０．１，１１．８
．
化合物１３：収率：９９．８％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（
ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，
１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ
），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｄｄｄ
，Ｊ＝９．５，６．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．１
，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，９．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ）
，２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，１
１．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．５，４．４Ｈｚ，
１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，
１５４．８，１４０．１，１３９．９，１３４．２，１３１．０，１３０．９，１３０．
３，１３０．２，１２９．１，１２６．３，１２５．７，１２２．８，１２１．５，１１
５．２，７５．２，６９．８，３９．６，２６．３，２３．８，２０．１，１１．８．
化合物１４：収率：８４．５％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，
１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ
），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｄｄｄ
，Ｊ＝９．６，６．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．２
，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ）
，２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０２－１．９３（ｍ，１Ｈ），１
．８３（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５
ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，１５４．８，１４０．１，１３８
．６，１３４．３，１３０．９，１３０．５，１２９．２（２Ｃ），１２９．２，１２６
．４，１２５．３，１２４．８，１２４．０，１２１．５，１１５．２，７５．２，７０
．０，３９．６，２６．３，２３．８，２０．１，１１．７．
化合物１５：収率：７０．７％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，
１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ
），５．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．３
２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，５．４Ｈｚ，１Ｈ）
，２．５７－２．５２（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．２
３（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８８－１．
８０（ｍ，１Ｈ）．
化合物１６：収率：９２．８％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．４５－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．０６（ｍ，２Ｈ），６．７
９（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．３１
（ｄｔｄ，Ｊ＝９．５，４．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４
，６．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ
），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄｄｔ，Ｊ＝９．６，６．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ
），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．９，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（
１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，１６３．５，１５５．０，
１４０．１，１３４．１，１３３．３，１３０．８，１２９．１，１２９．１，１２８．
９，１２６．３，１２１．５，１１５．７，１１５．５，１１５．３，７５．２，７０．
１，３９．６，２６．３，２３．８，２０．１，１１．７．
化合物１７：収率：８５．０％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．４６－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），
７．３３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２
．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｄｔｄ，Ｊ＝９．６，４．９，２．９
Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５
２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．
２３（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８
，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ １７０．４，１５５．１，１４０．２，１３７．６，１３４．１，１３０．７
，１２８．７，１２８．７（２Ｃ），１２７．９，１２７．３（２Ｃ），１２６．３，１
２１．５，１１５．２，７５．３，７０．７，３９．６，２６．４，２３．８，２０．１
，１１．７．
化合物１８：収率：９９．２％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．３７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，４Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．３１（
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，６．
９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ
），２．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３
Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ
＝１３．９，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒ
ｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，１５４．９，１４０．１，１３６．１，１３４．２，
１３３．７，１３０．８，１２８．９，１２８．９（２Ｃ），１２８．６（２Ｃ），１２
６．３，１２１．５，１１５．２，７５．２，６９．９，３９．６，２６．３，２３．８
，２０．１，１１．７．
化合物１９：収率：９８．２％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２
Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，
Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ
），３．３０（ｄｔｄ，Ｊ＝９．６，４．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄｄ，
Ｊ＝１６．３，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，９．５
，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，
３Ｈ），１．９６（ｄｄｔ，Ｊ＝９．５，６．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｔ
ｄ，Ｊ＝１３．９，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈ
ｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．５，１５５．２，１４０．２，１３７．７，１３４
．５，１３４．１，１３０．６，１２９．３（２Ｃ），１２８．６，１２７．４（２Ｃ）
，１２６．３，１２１．４，１１５．３，７５．３，７０．７，３９．６，２６．４，２
３．８，２１．３，２０．１，１１．７．
化合物２０：収率：９６．７％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．６７（ｓ，１Ｈ），７．６３－７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５８－７．５
４（ｍ，１Ｈ），７．４９－７．４２（ｍ，４Ｈ），７．３９－７．３４（ｍ，１Ｈ），
６．８４（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１
．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３
．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，６．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１
６．３，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，９．５，４．
５Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ
＝１３．５，１１．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．６
，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ
１７０．４，１５５．１，１４１．７，１４１．１，１４０．２，１３８．１，１３４
．１，１３０．８，１２９．１，１２９．０（２Ｃ），１２８．８，１２７．５，１２７
．３（２Ｃ），１２６．８，１２６．４，１２６．２，１２６．１，１２１．５，１１５
．３，７５．３，７０．８，３９．６，２６．３，２３．８，２０．１，１１．８．
化合物２１：収率：８１．０％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．３２（ｔｔ，Ｊ＝８．４，６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｈ，Ｊ＝４．
０Ｈｚ，３Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．２９
（ｄｄｄｔ，Ｊ＝８．６，６．７，４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ
＝１６．４，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．４８（ｍ，１Ｈ），２．２６
（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ），２．０１－１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｄｔｄ，
Ｊ＝１３．９，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏ
ｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，１６１．１，１６１．１，１５５．０，１４０．２
，１３４．２，１３０．７，１３０．７，１３０．６，１２９．４，１２７．０，１２１
．４，１１６．１，１１１．６，１１１．４，７５．２，５９．２，３９．６，２６．３
，２３．８，２０．１，１１．５．
化合物２２：収率：９３．５％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．２８（ｓ，１Ｈ），７．０７－６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１
Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）
，５．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．３５－３．２８
（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｄｔ，Ｊ＝１６．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５６－２．４
８（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９３（
ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．５，４．３Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ
ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，１５４．６，１４
０．１，１３４．３，１３０．９，１２９．３，１２６．３，１２１．５，１１６．４，
１１５．９，１１５．８，１１５．７，１１５．７，１１５．６，１１５．１，７５．２
，６３．９，３９．６，２６．３，２３．８，２０．１，１１．７．
化合物２３：収率：８３．３％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．５３－７．４６（ｍ，１Ｈ），６．９５－６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８
５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．
３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２
（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１０－５．０２（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｄｔｄ，
Ｊ＝９．５，４．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．１，
４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．
８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５Ｍ
Ｈｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，１５４．７，１４０．１，１３４．
２，１３０．８，１３０．５，１２９．２，１２６．４，１２１．５，１１５．３，１１
１．５，１０４．１，１０３．９，１０３．７，７５．２，６４．１，６４．１，３９．
６，２６．３，２３．８，２０．１，１１．７．
化合物２４：収率：８５．２％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ６．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７８－６．７１（ｍ
，２Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝９．６，６．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，６．
２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ
），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，
１１．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．９，９．６，４．５Ｈｚ
，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．３
，１６４．４，１５４．５，１４０．１，１３４．３，１３１．０，１２９．２，１２６
．３，１２１．６，１１５．０，１０９．８，１０９．６，１０３．４，１０３．２，１
０３．０，７５．１，６９．４，３９．６，２６．３，２３．８，２０．１，１１．８．
化合物２５：収率：９５．９％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．
１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．２４（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．３０（
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｄｄｄｔ，Ｊ＝８．７，６
．７，４．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．１，４．５
Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３
７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄｄｔ，Ｊ＝９．６，６．１，４．
８Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．９，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３
Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，１５４．５，
１４０．０，１３７．０，１３４．３，１３３．９，１３３．１，１３０．８，１２９．
５，１２９．２，１２９．２，１２７．４，１２６．２，１２１．６，１１５．０，７５
．２，６７．２，３９．５，２６．２，２３．７，２０．１，１１．７．
化合物２６：収率：９２．９％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．５３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１
Ｈ），７．２９－７．２６（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２
．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，６．９，４．９
Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５
２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．
２２（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，１１．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），
１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２
５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，１５４．６，１４０．０，１３
７．９，１３４．３，１３２．８，１３１．９，１３０．９，１３０．７，１２９．２，
１２９．１，１２６．４，１２６．３，１２１．６，１１５．１，７５．２，６９．３，
３９．６，２６．３，２３．７，２０．１，１１．８．
化合物２７：収率：９０．７％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．９２（ｓ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．
３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３
（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５
，７．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．３，４．５Ｈｚ
，１Ｈ），２．５８－２．４９（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３
Ｈ），１．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．６，１１．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｄ
ｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃ
ｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．３，１５４．５，１４０．３，１４０．０，１３
４．４，１３２．２，１３１．９，１３１．２，１２９．７，１２７．２，１２７．２，
１２６．４，１２４．５，１２２．３，１２２．０，１２１．６，１１５．２，７５．１
，６９．４，３９．５，２６．２，２３．８，２０．１，１１．７．
化合物２８：収率：９４．１％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２
Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，
Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ
），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄｔｄ，Ｊ＝９．６，４．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ
），２．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ
，Ｊ＝１６．３，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，
３Ｈ），２．００－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．９，９．６，
４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ
１７０．４，１５９．４，１５５．２，１４０．２，１３４．０，１３０．６，１２９．
６，１２９．５，１２９．０（２Ｃ），１２８．６，１２１．４，１１５．４，１１４．
１（２Ｃ），１１３．９，７５．３，７０．５，３９．６，２６．３，２３．７，２０．
１，１１．７．
化合物２９：収率：９４．８％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．３９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２７（ｍ，１Ｈ），
７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（
ｓ，１Ｈ），６．５３（ｔ，Ｊ＝７３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ
，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１
Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｄｔｄ，Ｊ＝９．６，４．９，２．９Ｈｚ，１
Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１６．３，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ
，３Ｈ），１．９７（ｄｄｔ，Ｊ＝１３．５，６．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（
ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，
Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，１５４．８，１５１．６，１４０．１，１
３９．９，１３４．２，１３０．９，１３０．１，１２９．０，１２６．３，１２４．０
，１２１．５，１１８．８，１１８．３，１１６．０，１１５．２，７５．２，７０．０
，３９．６，２６．３，２３．８，２０．１，１１．７．
化合物３０：収率：９５．２％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．２９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｔ，Ｊ＝１４．９，７
．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５
．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０
２（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，６．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７
３（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１６
．３，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３８－２．１２（ｍ，１２Ｈ），１．９７（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１３．５，１０．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｄｄｔ，Ｊ＝１３．６
，９．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ １７０．４，１５５．２，１４０．２，１３７．２，１３５．５，１３５．２
，１３４．１，１３０．７，１３０．０，１２８．６，１２６．７，１２６．３，１２５
．６，１２１．４，１１５．０，７５．３，６９．９，３９．６，２６．４，２３．８，
２０．５，２０．２，１５．０，１１．７．
化合物３１：収率：９３．９％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．１３－７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．５Ｈｚ
，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（
ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，
２Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，６Ｈ），３．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，６．
８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７６－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１
６．３，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），
１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，１０．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，
Ｊ＝１３．９，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏ
ｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，１５５．２，１５２．７，１４６．９，１４０．２
，１３４．１，１３１．５，１３０．６，１２８．６，１２６．２，１２４．３，１２１
．４，１２０．９，１１５．１，１１２．２，７５．３，６５．７，６１．２，５５．９
，３９．７，２６．４，２３．８，２０．１，１１．８．
化合物３２：収率：６９．１％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．１０－７．０３（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝６
．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｄｔｄ，Ｊ＝９．５，４．９，２
．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２
．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），
２．２２（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３
．８，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏ
ｒｍ－ｄ）δ １７０．３，１５４．４，１４０．０，１３４．３，１３１．０，１２９
．４，１２６．３，１２１．６（２Ｃ），１１５．０（２Ｃ），１１１．１，１１１．０
，１１０．９，１１０．９，７５．１，６９．０，３９．５，２６．２，２３．７，２０
．１，１１．７．
化合物３３：収率：８２．９％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ６．９２（ｓ，１Ｈ），６．５０－６．４６（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝６
．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｄｔｄ，
Ｊ＝９．６，４．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．０，
４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），
２．２６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，１０．９，
４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．９，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，１６３．
８，１６１．８，１６１．７，１５５．０，１４０．２，１３４．１，１３０．６，１２
９．３，１２７．０，１２１．４，１１６．２，１０５．４，９８．２，９７．９，７５
．３，５９．１，５５．９，３９．６，２６．３，２３．８，２０．０，１１．５．
化合物３４：収率：６８．４％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．５１（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１
Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
，５．６４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．３３（ｄｄｄ，
Ｊ＝９．６，６．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．２，
４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），
２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，１１
．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８３（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．５，４．４Ｈｚ，１
Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．３，１
５４．６，１４０．１，１３６．５，１３４．４，１３１．０，１３０．０（２Ｃ），１
２９．５，１２６．４，１２５．８，１２５．８，１２５．６，１２５．６，１２１．６
，１１５．３，７５．１，６７．６，３９．６，２６．３，２３．８，２０．１，１１．
７．
化合物３５：収率：９１．５％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．４５－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ
，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．３１（
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｄ
ｔｄ，Ｊ＝９．６，４．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６
．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．５，４．５Ｈｚ，１
Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ，１Ｈ）
，１．８３（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１
２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，１５５．０，１５５．０，１
４２．９，１４０．２，１３４．２，１３０．７，１２８．９（２Ｃ），１２７．８，１
２６．４，１２１．５，１２１．２，１２１．１，１１５．３，１１０．７，７５．２，
６５．３，５５．９，３９．６，２６．３，２３．８，２０．１，１１．７．
化合物３６：収率：８２．７％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．４７－７．３８（ｍ，４Ｈ），７．１２－７．０３（ｍ，４Ｈ），６．７
９（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．
６２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｄｔｄ，Ｊ＝９
．５，４．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．２，４．５
Ｈｚ，１Ｈ），２．５５－２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ
，３Ｈ），１．９６（ｄｄｔ，Ｊ＝９．６，６．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄ
ｔｄ，Ｊ＝１３．９，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃ
ｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．６，１６３．６，１５５．２，１４０．１，１３
４．１，１３３．３，１３０．８，１２９．１，１２９．１，１２８．９，１２６．３，
１２１．５，１１５．７，１１５．５，１１５．３，７５．２，７０．１，３９．６，２
６．３，２３．８，２０．１，１１．７．
化合物３７：収率：７４．１％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ６．９０（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｄｔｄ，Ｊ＝１１．６，５．８，２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，
１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｄ
ｄｄｔ，Ｊ＝８．７，６．７，４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１
６．４，６．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．５，４．
５Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），１．９６（ｄｄｔ，Ｊ＝９．５，６．１，４．
８Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物３８：収率：９２．３％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ６．８８（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（
ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１２－５．
０７（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，６．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．
７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１
６．５，９．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝
１３．５，１１．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．５，
４．４Ｈｚ，１Ｈ）．
化合物３９：収率：８３．２％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ８．５５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），
７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２
．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，６．９，４．９
Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｔ，Ｊ＝１６．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５７－２．４
７（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ
＝１３．４，１１．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．５
，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ
１７０．３，１５４．４，１５１．１，１４８．７，１４０．０，１３８．４，１３４
．４，１３２．４，１３１．１，１２９．５，１２６．３，１２４．７，１２１．６，１
１５．１，７５．１，６７．４，３９．５，２６．２，２３．７，２０．１，１１．７．
化合物４０：収率：８１．６％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ６．８５（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（
ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄ，
Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｄｄｄｔ，Ｊ＝８．８，６．８，４．７，１．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，６．２，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２
（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，９．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２
４（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｄｄｔ，Ｊ＝１３．６，６．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．
８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５Ｍ
Ｈｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．３，１６４．９（２Ｃ），１５３．７，
１３９．８，１３４．７，１３１．４，１３１．０，１２６．９，１２１．８（２Ｃ），
１１５．７，７５．０，６０．８，３９．４，２６．１，２３．８，２０．１，１１．６
．
化合物４１：収率：７２．９％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ８．０７－７．９８（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ
，３Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（
ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄ，
Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，６．
９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｔ，Ｊ＝１６．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５
８－２．５３（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．９７（
ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，１１．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．
９，９．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒ
ｍ－ｄ）δ １７０．４，１６４．８，１５４．４，１５１．６，１４０．０，１３６．
８，１３４．３，１３２．５，１３１．８，１３１．５，１３１．０，１２９．６，１２
８．９，１２６．７（２Ｃ），１２６．１（２Ｃ），１２１．７，１１５．５，７５．２
，６３．２，５７．１，３９．５，２６．２，２０．２，１５．６，１１．７．
化合物４２：収率：７４．４％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ６．７７－６．６９（ｍ，１Ｈ），６．６８－６．６２（ｍ，１Ｈ），６．５
８－６．４７（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ
＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１７
－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．１１－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｓ，１Ｈ），２
．７５（ｄｔ，Ｊ＝１６．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．２，
９．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３７－２．２６（ｍ，３Ｈ），２．２５－２．１５（
ｍ，３Ｈ），２．００－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｄｄｔ，Ｊ＝１８．１，９．
８，４．２Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）
δ １７０．４，１５０．６，１４２．０，１４０．０，１３３．３，１２９．１，１２
７．５，１２６．０，１２５．７，１２４．９，１２４．３，１２４．０，１２１．６，
７５．４，３９．５，３１．１，２９．８，２６．２，２４．７，１２．０．
化合物４３：収率：９５．２％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｑｄ，Ｊ＝７
．５，１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１－７．２７（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），
６．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．
６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３１
（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，６．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４
，６．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，９．５，４．４Ｈｚ
，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３
．５，１０．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．６，４．
４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７
０．４，１５４．７，１４６．７，１４０．１，１３４．３，１３０．８，１３０．４，
１２９．３，１２９．１，１２９．１，１２７．２，１２６．３，１２１．５，１２０．
５，１２０．５，１１５．１，７５．２，６５．０，３９．６，２６．３，２３．８，２
０．１，１１．７．
化合物４４：収率：９０．０％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７－７．２４（ｍ，２Ｈ），
７．２３（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
，５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５
．０１（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，６．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２
．７７－２．６９（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，９．６，４．４Ｈｚ
，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．
９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，１０．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝
１３．９，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏ
ｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．５，１５５．２，１４０．２，１３６．６，１３５．４，１
３４．１，１３０．７，１３０．４，１２８．６，１２８．４，１２８．２，１２６．３
，１２６．１，１２１．５，１１４．９，７５．３，６９．２，３９．６，２６．３，２
３．８，２０．２，１９．０，１１．７．
化合物４５：収率：６４．９％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２
Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，
Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ
），３．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，６．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄｄ，
Ｊ＝１６．４，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，９．４
，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１３．５，１１．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，
９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－
ｄ）δ １７０．４，１５４．８，１４０．１，１３７．８（２Ｃ），１３７．３，１３
４．２，１３０．８，１２９．１（２Ｃ），１２８．９，１２６．３，１２１．５，１１
５．１，９３．４，７５．２，７０．０，３９．６，２６．３，２３．８，２０．１，１
１．７．
化合物４６：収率：７９．５％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．５１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，１Ｈ），
７．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．
８５（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．７
Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．８
７（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，６．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７
５－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．５６－２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），
２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，１０．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ
），１．８２（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨ
ｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．５，１５６．８，１５５．３，１４０．３
，１３４．１，１３０．５，１２８．８，１２８．５，１２８．３，１２６．３，１２６
．１，１２１．４，１２０．８，１１５．３，１１０．２，７５．３，６５．８，５５．
５，３９．６，２９．８，２６．４，２０．１，１１．７．
化合物４７：収率：８６．１％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（
ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｓ，
１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ
），５．６２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｄｔｄ
，Ｊ＝９．５，４．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．１
，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．２，９．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ）
，２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，１
１．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．６，４．４Ｈｚ，
１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，
１５４．８，１４０．１，１４０．０，１３７．０，１３６．１，１３４．２，１３０．
８，１３０．４，１２９．０，１２６．４，１２６．３，１２１．５，１１５．２，９４
．５，７５．２，６９．７，３９．６，２６．３，２３．８，２０．１，１１．７．
化合物４８：収率：７７．３％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，
１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｓ
，１Ｈ），２．７１（ｓ，１Ｈ），２．５２（ｓ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．
２３（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，１Ｈ），１．８２（ｓ，１Ｈ）．
化合物４９：収率：７４．１％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．４３（ｍ，２
Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）
，６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝
１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），
３．３１（ｄｔｄ，Ｊ＝９．６，４．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝
１６．４，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，９．５，４
．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９３
（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ
ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．４，１５５．１，１
４０．２，１３９．９，１３７．６，１３４．１，１３０．７，１２８．７，１２８．７
（２Ｃ），１２７．９，１２７．３（２Ｃ），１２６．３，１２２．３，１２１．５，１
１５．２，７５．３，７０．７，３９．６，２６．４，２３．８，２０．１，１１．７．
化合物５０：収率：９３．０％。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｍ），７．１９（
１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），５．７２（１Ｈ，ｓ），５
．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），３．２８－３．３５（１
Ｈ，ｍ），２．６６－２．８１（１Ｈ，ｍ），２．４３－２．６０（１Ｈ，ｍ），２．３
９（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），１．９１－２．０９（１Ｈ，ｍ），１．７０－
１．９１（１Ｈ，ｍ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ
１７０．３，１５４．６，１４０．０，１３６．７，１３４．１，１３２．５，１３０
．６，１２９．１，１２８．８，１２８．７，１２６．１，１２２．１，１２１．３，１
１４．９，７５．１，６９．８，５３．４，３９．４，２６．１，２３．６，２０．０，
１１．６；ＥＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ３８１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物５１：収率：９３．２％。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．３１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），５．６３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），３．２８－３．３５（１Ｈ，ｍ），
２．６８－２．７７（１Ｈ，ｍ），２．４５－２．５９（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，
ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），１．９２－２．０２（１Ｈ，ｍ），１．７７－１．８８（
１Ｈ，ｍ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．
３，１５４．５，１４０．０，１３９．５，１３９．２，１３４．１，１３０．６，１２
９．４，１２８．８，１２８．５，１２８．４，１２６．１，１２１．３，１１４．９，
９７．０，７５．１，７４．４，３９．４，２６．２，２３．６，２０．０，１１．７；
ＥＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ４６１．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物５２：収率：８９．６％。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．５９（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．３１
（１Ｈ，ｓ），５．７２（１Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．２
５（２Ｈ，ｓ），３．２８－３．３５（１Ｈ，ｍ），２．６７－２．７６（１Ｈ，ｍ），
２．４４－２．５８（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），１．
９２－２．０２（１Ｈ，ｍ），１．７７－１．８８（１Ｈ，ｍ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２
５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．２，１５４．５，１４０．０，１３
６．１，１３４．１，１３２．２，１３０．７，１２８．９，１２８．４，１２７．５，
１２７．２，１２６．０，１２５．７，１２５．５，１２１．４，１１４．８，７５．１
，６６．４，３９．４，２６．１，２３．６，２０．０，１１．６；ＥＳＩＭＳ： ｍ／
ｚ ４０３．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物５３：収率：８１．５％。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．７３（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６３（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．３１
（１Ｈ，ｓ），５．７２（１Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．０
８（２Ｈ，ｓ），３．２９－３．３６（１Ｈ，ｍ），２．６５－２．８０（１Ｈ，ｍ），
２．４２－２．５９（１Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），１．
９０－２．０５（１Ｈ，ｍ），１．７９－１．８８（１Ｈ，ｍ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２
５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７０．２，１５４．４，１３９．８，１３
４．１，１３１．５，１３１．３，１３０．９，１３０．４，１２９．４，１２９．２，
１２６．１，１２１．４，１１８．７，１１４．９，１１２．７，７５．０，６９．３，
５３．４，３９．４，２６．１，２３．６，２０．０，１１．６；ＥＳＩＭＳ： ｍ／ｚ
３８２．１ ［Ｍ＋Ｎａ］＋．
化合物５４：収率：６７．６％。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．１９－７．３５（３Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
６．８１（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），３．２７－３．３４（１Ｈ，ｍ），２
．６７－２．７６（１Ｈ，ｍ），２．４３－２．６１（１Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ
），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），１．８９－２．０８（１Ｈ，ｍ），
１．７７－１．８３（１Ｈ，ｍ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒ
ｍ－ｄ）δ １７０．３，１５５．１，１４０．０，１３８．２，１３７．４，１３３．
９，１３０．５，１２８．５，１２８．４，１２７．９，１２６．２，１２４．２，１２
１．３，１１５．１，７５．１，７０．６，５３．４，３９．４，２６．２，２３．６，
２１．４，１９．９，１１．６；ＥＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ３７１．０ ［Ｍ＋Ｎａ］＋．
化合物５５：収率：８２．１％。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．０７－７．１４（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，３．
４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），５．７１（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．０９（２Ｈ
，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．２２－３．３７（１Ｈ，ｍ
），２．７６－２．６８（１Ｈ，ｍ），２．４３－２．６２（１Ｈ，ｍ），２．３５（３
Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ）．１．８７－１．９９（１Ｈ，ｍ），１．７８－１．８
７（１Ｈ，ｍ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７
０．３，１５５．０，１５２．５，１４６．８，１４０．１，１３４．０，１３０．４，
１２８．４，１２６．０，１２４．１，１２１．２，１２０．７，１１４．９，１１２．
０，７５．１，６５．６，６１．０，５５．８，３９．５，３１．５，２６．２，２２．
６，１９．９，１１．６；ＥＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ４１７．０ ［Ｍ＋Ｎａ］＋．
化合物５６：収率：９７．１％。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｓ），５．６２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），３．２８－３．３４（１Ｈ，ｍ
），２．６５－２．７７（１Ｈ，ｍ），２．４４－２．５７（１Ｈ，ｍ），２．３５（３
Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），１．９２－２．０１（１Ｈ，ｍ），１．７３－１．８
９（１Ｈ，ｍ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７
０．２，１５４．６，１３９．９，１３６．５，１３４．０，１３１．６（２Ｃ），１３
０．７，１２８．７９，１２８．７５（２Ｃ），１２６．１，１２１．６，１２１．４，
１１５．０，７５．０，６９．８，３９．４，２６．１，２３．６，２０．０，１１．６
；ＥＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ８４７．２ ［２Ｍ＋Ｎａ］＋．
化合物５７：収率：７９．８％。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｓ），５．６２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），３．２８－３．３５（１Ｈ，ｍ
），２．６７－２．７４（１Ｈ，ｍ），２．５２－２．５６（１Ｈ，ｍ），２．３６（３
Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），１．９４－２．００（１Ｈ，ｍ），１．７９－１．８
９（１Ｈ，ｍ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ １７
０．２，１５４．７，１４８．７，１３９．９，１３６．１，１３４．０，１３０．７，
１２８．８，１２８．４（２Ｃ），１２６．１，１２１．３，１２１．０（２Ｃ），１１
９．４，１１４．９，７５．０，６９．６，３９．４，２６．１，２３．６，１９．９，
１１．５；ＥＳＩＭＳ： ｍ／ｚ ４１９．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物５８：収率：８５．４％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．８０－７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），
７．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝２
．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｄｔｄ，Ｊ＝９．６，４．９，２．９
Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．４，６．１，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５
２（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，９．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．
２３（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｄｔｄ，Ｊ＝１３．８
，９．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ １７０．４，１５６．１，１４６．２，１３７．６，１３４．１，１３０．７
，１２９．７，１２８．７，１２８．７（２Ｃ），１２７．９，１２７．３（２Ｃ），１
２６．３，１２１．５，１１５．２，７５．３，７０．７，３９．６，２６．４，２３．
８，２０．１，１１．７．
実施例４：（３Ｒ／Ｓ，３ａＳ，９ｂＲ）－８－（２－ブロモベンジルオキシ）－３－
ジメチルアミノメチル－６，９－ジメチル－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロナフト［
１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトンの製造（表における化合物５９）
化合物（３ａＳ，９ｂＲ）－８－（２－ブロモベンジルオキシ）－６，９－ジメチル－
３－メチレン－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３
Ｈ）－ケトン（表における化合物５１）（１．０ｇ，２．４３ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）及
びジメチルアミン塩酸塩（０．３ｇ，３．６４ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を２０ｍＬエタノ
ールに溶解し、０℃でトリエチルアミン（０．３７ｇ，３．６４ｍｍｏｌ，０．５１ｍＬ
，１．５ｅｑ）を滴下し、撹拌しながら自然に室温まで上昇し、ＴＬＣにより監視し、化
合物５１が完全に消耗された後、低温で減圧蒸留によりエタノールを除去し、ジクロロメ
タン及び水を加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ
た後、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０：１－ＥＡ）により精製したところ
、白色固体の化合物（３Ｒ／Ｓ，３ａＳ，９ｂＲ）－８－（２－ブロモベンジルオキシ）
－３－ジメチルアミノメチル－６，９－ジメチル－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロナ
フト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトン（１．１ ｇ，９９％）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．５８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ
，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，
２Ｈ），３．２４－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），
２．７７－２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２１．４Ｈｚ，１Ｈ）
，２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ
，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４０－１．２５（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２
５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７７．０，１５４．４，１３６．７，１３４．２，１３２
．５，１３０．１，１２９．２，１２９．１，１２８．７，１２７．６，１２５．８，１
２２．１，１１５．０，７５．９，６９．８，５４．６，４５．６，４４．３，３８．３
，２５．１，２０．０，１９．３，１１．４．
表１における化合物６０－６９の合成は、実施例４の方法と同様に実施した。
化合物６０：収率：９２．８％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．
５８－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１－７．
１８（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５
．０９（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０４－２．９８（ｍ
，１Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７２－２．６３（ｍ，２Ｈ）
，２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｄ
，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９３－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｄｄ，Ｊ＝４
．７，１２．９Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７７
．８，１５４．３，１３６．８，１３４．２，１３２．５，１２９．９，１２９．１，１
２８．９，１２８．６，１２７．６，１２５．８，１２２．１，１１５．０，７５．９，
６９．８，４７．５，４５．７，３８．４，３６．６，２５．１，１９．９，１９．６，
１１．４．
化合物６１：収率：９１．１％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．
５９－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．
１６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５
．０８（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０６－２．９９（ｍ
，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７１－２．６２（ｍ，２Ｈ）
，２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｄ
，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９３－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｄｄ，Ｊ＝４
．７，１２．９Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７７
．６，１５４．４，１３６．６，１３４．２，１３２．５，１２９．９，１２９．１，１
２８．９，１２８．６，１２７．６，１２５．８，１２２．１，１１５．０，７５．９，
６９．８，４７．５，４５．７，３８．４，３６．６，２５．１，１９．９，１９．６，
１１．４．
化合物６２：収率：９２．８％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ７．５９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１
Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｄ，
Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ
），３．０６－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．
７１－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２３
（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９３－１．８６（ｍ，１Ｈ
），１．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１２．９Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７７．６，１５４．４，１３８．６，１３４．２，１３２．５，
１２９．９，１２９．１，１２８．９，１２８．６，１２７．６，１２５．８，１２２．
１，１１５．０，７５．９，６９．８，４７．５，４５．７，３８．５，３６．６，２５
．１，１９．９，１９．６，１１．４．
化合物６３：収率：８９．５％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．
６２－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｔｄ，Ｊ＝１．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．
１９（ｔｄ，Ｊ＝１．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｄ，
Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝４．２，６．
５，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９８－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝
２．３，４．５，１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１２．７Ｈｚ，
１Ｈ），２．７６－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６９－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．５９
－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５１－２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２
．２４（ｓ，３Ｈ），２．１２－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ
，４Ｈ），１．３４（ｑｄ，Ｊ＝４．６，１３．１Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２
５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７７．０，１５４．４，１３６．７，１３４．２，１３２
．５，１３０．２，１２９．２，１２９．１，１２８．７，１２７．６，１２５．９，１
２２．１，１１５．０，７５．８，６９．９，５４．３，５１．１，４５．６，３８．４
，２５．１，２３．６，１９．９，１９．４，１１．４．
化合物６４：収率：９０．２％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．
５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔｄ
，Ｊ＝１．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝４．５
Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．８１－３．６９（ｍ，４Ｈ），３．２１（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝４．５，６．５，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．２，４
．３，１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１３．１Ｈｚ，１Ｈ），２
．７３－２．５８（ｍ，４Ｈ），２．５２－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ
），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３
４（ｑｄ，Ｊ＝４．６，１３．１Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ３）δ １７７．０，１５４．４，１３６．７，１３４．２，１３２．５，１３０．０
，１２９．１，１２８．７，１２７．６，１２５．８，１２２．１，１１５．０，７５．
８，６９．９，６６．９，５３．７，５３．７，４３．６，３８．６，２５．２，１９．
９，１９．３，１１．４．
化合物６５：収率：９６．３％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．
６２－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔｄ，Ｊ＝１．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．
１９（ｔｄ，Ｊ＝１．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｄ，
Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ
），３．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，６．５，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ
＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８８－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝４．
３，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７１－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝
４．７，１３．１，１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ
），２．１６（ｔｄ，Ｊ＝２．５，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１０－２．０３（ｍ，１
Ｈ），１．９６（ｔｄ，Ｊ＝２．４，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６８－１．６０（ｍ，
２Ｈ），１．４３－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．２８（ｍ，１Ｈ），１．２４
－１．１７（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１
２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７７．４，１５４．４，１３６．７，１３４．２，１３
２．５，１３０．２，１２９．２，１２９．０，１２８．７，１２７．６，１２５．８，
１２２．１，１１５．０，７５．８，６９．９，５５．４，５３．５，５２．８，４４．
１，３８．７，３４．４，３４．２，３０．７，２５．２，２１．９，１９．９，１９．
３，１１．４．
化合物６６：収率：９３．１％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．
５９－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０６（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），５．３８
（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．８１－３．６９（ｍ，４Ｈ
），３．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，６．５，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄｄ
，Ｊ＝２．２，４．３，１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１３．１
Ｈｚ，１Ｈ），２．７３－２．５８（ｍ，４Ｈ），２．５２－２．４２（ｍ，３Ｈ），２
．３６（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．３Ｈｚ
，１Ｈ），１．３４（ｑｄ，Ｊ＝４．６，１３．１Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２
５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７７．１，１５４．４，１３６．７，１３４．２，１３２
．５，１３０．０，１２９．１，１２８．７，１２７．６，１２５．８，１２２．１，１
１５．０，７５．８，６９．９，６６．９，５３．７，５３．７，４３．６，３８．６，
２５．２，１９．９，１９．５，１１．６．
化合物６７：収率：９１．０％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．
６１－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｔｄ，Ｊ＝１．１，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．
１８（ｔｄ，Ｊ＝１．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｄ，
Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ
），３．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，６．５，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ
＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８８－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．
３，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７１－２．６４（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝
４．７，１３．１，１７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ
），２．１６（ｔｄ，Ｊ＝２．５，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１０－２．０３（ｍ，１
Ｈ），１．９６（ｔｄ，Ｊ＝２．４，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６８－１．６０（ｍ，
２Ｈ），１．４３－１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３４－１．２８（ｍ，１Ｈ），１．２４
－１．１７（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７７．５
，１５４．５，１３６．７，１３４．３，１３２．５，１３０．２，１２９．２，１２９
．０，１２８．７，１２７．６，１２５．８，１２２．１，１１５．０，７５．８，６９
．９，５６．４，５３．５，５２．８，４４．１，３８．７，３４．４，３４．２，３０
．７，２５．２，２１．９，１９．３，１１．４．
化合物６８：収率：９５．２％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．
５９－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．２９（ｍ，５Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７
．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．１６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．３９
（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．１
４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０６－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ
＝１５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７１－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２
．２３（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９３－１．８６（ｍ
，１Ｈ），１．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１２．９Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２
５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７７．６，１５４．４，１３６．６，１３４．２，１３２
．５，１２９．９，１２９．１，１２８．９，１２８．６，１２８．５（２Ｃ），１２７
．６，１２７．３（２Ｃ），１２６．８，１２５．８，１２２．１，１１５．０，７５．
９，６９．８，５２．６，４７．５，３８．４，３６．６，２５．１，１９．９，１９．
６，１１．４．
化合物６９：収率：９３．６％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．
５８－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．３９
（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．１
７（ｄｄｄ，Ｊ＝４．２，６．５，１０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９８－２．９１（ｍ，１
Ｈ），２．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．３，４．５，１６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ
，Ｊ＝４．２，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７８－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．７６－２
．７０（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５１－２．４２（ｍ，１Ｈ
），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１２－２．０５（ｍ，１Ｈ），
１．８３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，４Ｈ），１．３４（ｑｄ，Ｊ＝４．６，１３．１Ｈｚ，
１Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７
７．０，１７３．５，１５４．４，１３６．７，１３４．２，１３２．５，１３０．２，
１２９．２，１２９．１，１２８．７，１２７．６，１２５．９，１２２．１，１１５．
０，７５．８，７１．９，６９．９，６１．３，５１．１，４５．６，３８．４，２５．
１，２３．６，１９．９，１９．４，１４．１，１１．６．
実施例５：（３Ｒ／Ｓ，３ａＳ，９ｂＲ）－８－（２－ブロモベンジルオキシ）－３－
ジメチルアミノメチル－６，９－ジメチル－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロナフト［
１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトン塩酸塩の製造（表における化合物７０）
表における化合物５９（１．０ｇ，２．１８ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を２０ｍＬジクロ
ロメタンに溶解し、室温条件下でジクロロメタン液に等当量の塩酸を滴下し、常温で撹拌
しながら反応させ、水溶液のｐＨ値が４－５になったときに、塩酸水溶液の滴下を停止さ
せた。水相を回収し、凍結乾燥させたところ、０．９９ｇ化合物７０（収率９２％）を得
た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．５８（ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．
０９（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝８
．１，２１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２４－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．６２（
ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２
．０５（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４０－１．２５（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ Ｎ
ＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７７．０，１５４．４，１３６．７，１３４．
２，１３２．５，１３０．１，１２９．２，１２９．１，１２８．７，１２７．６，１２
５．８，１２２．１，１１５．０，７５．９，６９．８，５２．８，４４．３，４３．６
，３８．３，２５．１，２０．０，１９．３，１１．５．
表１における化合物７１、７２の合成は、実施例５の方法と同様に実施した。
化合物７１：収率：９５．０％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ １６．３２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３５
（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ
，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４
６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２４－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．
７８－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２４
（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４０－１．２５（ｍ，１
Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７７．０，１７０．４，１６
７．４，１５４．４，１３８．９，１３６．７，１３４．５，１３４．２，１３２．５，
１３０．１，１２９．２，１２９．１，１２８．７，１２７．６，１２５．８，１２２．
１，１１５．０，７５．９，６９．８，５２．８，４４．３，４３．６，３８．３，２５
．１，２０．０，１９．３，１１．５．
化合物７２：収率：９５．０％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ
－ｄ）δ ９．９３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，
１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｄ
，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２１．４Ｈｚ，１Ｈ），３
．３２（ｓ，３Ｈ），３．２４－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．６２（ｍ，２Ｈ
），２．７４（ｓ，６Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．０５（
ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４０－１．２５（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１
２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７７．０，１５４．４，１３６．７，１３４．２，１３
２．５，１３０．１，１２９．２，１２９．１，１２８．７，１２７．６，１２５．８，
１２２．１，１１５．０，７５．９，６９．８，５２．８，４４．３，４３．６，３９．
８，３８．３，２５．１，２０．０，１９．３，１１．５．
表１における化合物７３－７５の合成は、実施例４の方法と同様に実施した。
化合物７３：収率：９５．０％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．
５９－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．
１６（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５
．０８（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．０６－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７８
－２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｄ
，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９３－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｄｄ，Ｊ＝４
．７，１２．９Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７７
．６，１５４．４，１３６．６，１３４．２，１３２．５，１２９．９，１２９．１，１
２８．９，１２８．６，１２７．６，１２５．８，１２２．１，１１５．０，７５．９，
６９．８，４７．５，４５．７，３８．４，３６．６，２５．１，１９．９，１９．６，
１１．４．
化合物７４：収率：９５．０％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．
５９－７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｍ，
４Ｈ），７．２０－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ
），５．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｑ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０６－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝１５．９
Ｈｚ，２Ｈ），２．７８－２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ
，３Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９３－１．８６（ｍ，１Ｈ），
１．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１２．９Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）δ １７７．６，１５４．４，１３６．６，１３４．２，１３２．５，１２
９．９，１２９．６，１２９．１，１２８．９，１２８．６，１２８．３，１２７．６，
１２５．８，１２５．２，１２２．１，１１５．０，７５．９，６９．８，４７．５，４
５．７，３８．４，３６．６，２５．１，１９．９，１１．４．
化合物７５：収率：９５．０％。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．
５８－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２９（ｍ，５Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７
．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），５．３３
（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．１
４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０６－２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ
＝１５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７１－２．６２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２
．２３（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９３－１．８６（ｍ
，１Ｈ），１．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１２．９Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２
５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７７．６，１５４．４，１３６．６，１３４．２，１３２
．５，１２９．９，１２９．１，１２８．９，１２８．８，１２８．３（２Ｃ），１２７
．６，１２７．３（２Ｃ），１２６．８，１２５．８，１２２．１，１１５．０，７５．
９，６９．８，５２．６，４７．５，３８．４，３６．８，２６．１，１９．９，１９．
６，１１．８．
実施例６：アジュバントで誘導されたラット関節炎に対するテトラヒドロナフト［１，
２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトン誘導体（表１における化合物５９）の治療作用につ
いての研究
（１）試験動物及び材料：Ｗｉｓｔａｒラット、雄性、体重１６０～１８０ｇ。動物は
、上海中医薬大学ＳＰＦグレード動物室で飼育され、使用まで少なくとも１週間飼育され
た。温度：２２±１℃、湿度：５５±５％、１２時間明暗サイクル。飼料及び水はいずれ
も消毒されたものであり、動物に自由に摂取させた。すべての実験は、実験動物に関連す
る規制に厳密に従って行われた。
Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ－Ｇｕｅｒｉｎ（ＢＣＧ）：Ｈ３７Ｒａ（米国Ｄ
ｉｆｃｏ社から購入）；ＹＳＬ－７Ａ型足趾容積測定装置は、山東省医学科学院設備ステ
ーションで生産されたものである。
（２）試験方法及び評価
アジュバント性関節炎ラットモデルの構築及び投与方法：高温高圧で滅菌された流動パ
ラフィンにＢＣＧ（１０ｍｇ／ｍｌ水溶液）を加え、吸引乳化を繰り返して完全フロイン
トアジュバント（ＣＦＡ）乳液を調製した。実験中、各ラットの左後足底にＣＦＡ乳液０
．１ｍｌを皮内注射して感作させることにより、ラット四肢にアジュバント性関節炎の発
症を誘導した。
群分け及び投与状況：雄性ｗｉｓｔａｒラットを体重によって４群にランダムに分けた
（１０匹／群）。
ブランク対照群： ０．３％ＣＭＣの溶液を毎日胃内注入した。
関節炎モデル群（溶媒対照）： ０．３％ＣＭＣの溶液を毎日胃内注入した。
化合物５９の異なる用量投与群（２群）：５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇで各群に日に
１回で胃内注入した。
上記４群の実験動物のうち、ブランク対照群を除いた各群のラットに対して、左後足裏
に１０ｍｇ／ｍｌ結核菌不活化株を含むアジュバント（０．１ｍｌ／匹）を皮内注射して
感作させ、試験群ラットに関節炎が発症した後の１０日目から経口投与し、治療性薬力学
的観察を行った。
治療効果の観察：関節炎症状の進行状況を毎日観察し、２－３日ごとに体重を測り、０
－４点（臨床発症指数）の５つのレベルで採点して炎症の重症度を評価した（０点：赤い
腫れなし。１点：小趾関節が赤く腫れた。２点：趾関節及び足趾が腫れた。３点：足首関
節以下の足爪が腫れた。４点：足首関節を含む全部足爪が腫れた。）。両後足の体積（腫
脹度）を測定した。
（３）試験結果
モデル群ラットの足裏に完全アジュバントを皮内注射した後の１０日目前後に四肢関節
に腫れ始めて発症し、発症率が１００％に達し、感作側の足首関節は炎症性腫脹である一
方、感作対側は続発性自己免疫性腫脹であり、ラットアジュバント性関節炎モデルの構築
が成功したことを示している。この場合、両後足の腫脹度を測定して採点し始め、体重を
測定した。
実験期間において動物の体重を監視し、結果を図１（アジュバント誘導ラット関節炎ラ
ットの体重に対する化合物５９の毎日の治療的投与の影響）に示す。結果から、ラットア
ジュバント性関節炎モデル群の体重が観察期間内で顕著に低下し、化合物５９の各投与群
（異なる用量５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇで日に１回投与）が関節炎ラットの体重に影
響を与えないことが分かった。
実験期間において、各群動物の点数（臨床発症指数）を記録することにより関節炎の重
症度を反映した。結果を図２（アジュバント性ラット関節炎発症指数に対する化合物５９
の毎日の治療的投与の影響）に示す。結果から、モデル群では、ラット関節炎が進行性悪
化であるのに対し、化合物５９投与群（異なる用量ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇで日に１
回投与）では、関節炎ラットの発症指数が顕著に低くなり、モデル群と比較して顕著な違
いがあることが分かった（Ｐ＜０．０５）。
モデル群ラットの足裏に完全アジュバントを皮内注射した後、感作側の足首関節は炎症
性腫脹であり、感作対側は続発性自己免疫性腫脹であった。本試験では、化合物５９の続
発性免疫性病変に対する影響を観察した。結果を図３（ラットアジュバント性関節炎続発
性足病変に対する化合物５９の毎日の治療的投与の抑制作用）に示す。結果から、ラット
アジュバント性関節炎モデル群では、観察期間内で足腫脹が顕著である一方、各化合物５
９投与群（異なる用量５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇで日に１回投与）では、関節炎ラッ
トの続発性病変が抑制され、足腫脹程度が顕著に減軽され、モデル群と比較して顕著な違
いがあることが分かった（Ｐ＜０．０５）。
モデル群ラットの足裏に完全アジュバントを皮内注射した後、感作側の足首関節は炎症
性腫脹であった。本試験では、感作された原発性足炎症性病変に対するＴＭＸの影響を観
察した。結果を図４（ラットアジュバント性関節炎原発足病変に対する化合物５９の毎日
の治療的投与の抑制作用）に示す。結果から、ラットアジュバント性関節炎モデル群では
、観察期間内で足腫脹が顕著である一方、各化合物５９投与群（異なる用量５ｍｇ／ｋｇ
、２０ｍｇ／ｋｇで日に１回投与）では、関節炎ラットの原発性病変が抑制され、足腫脹
程度が顕著に減軽され、モデル群と比較して顕著な違いがあることが分かった（Ｐ＜０．
０５）。
（４）結論
本試験では、アジュバントで誘導されたＷｉｓｔａｒ雄性ラット関節炎疾患動物モデル
を構築し、ラットアジュバント関節炎に対する化合物５９の予防作用を観察した。結果に
より、関節炎病変が発症ピークに達したときに、化合物５９を日に１回経口投与する５つ
の用量群（５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ）は、関節炎ラットの体重減軽に顕著な影響を
与えず、関節炎ラットの発症指数を顕著に低下させ、ラット関節炎の原発性及び続発性病
変を減軽させ、顕著な治療作用を有することが実証された。
本試験結果から明らかなように、化合物５９を代表とするテトラヒドロナフト［１，２
－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトン類誘導体の毎日経口投与は、アジュバントで誘導され
たラット関節炎に対して異なる程度の治療作用を有する。上記のことから、本発明が提供
するテトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトン類誘導体は、関節リ
ウマチの治療薬の製造に適用でき、良好な応用将来性を有する。

Claims (9)

  1. 下記の式（１）で表される（３Ｒ／Ｓ，３ａＳ，９ｂＲ）－８－（２－ブロモベンジルオキシ）－３－ジメチルアミノメチル－６，９－ジメチル－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトンを含む、関節リウマチを予防／治療するための医薬組成物。
    Figure 0007158060000008
  2. 前記医薬組成物は、錠剤、分散錠、トローチ、口腔内崩壊錠、徐放錠、カプセル剤、ソフトカプセル剤、滴丸剤、顆粒剤、注射剤、粉末注射剤又はスプレー剤からなる群より選択される請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 下記の式（１）で表される（３Ｒ／Ｓ，３ａＳ，９ｂＲ）－８－（２－ブロモベンジルオキシ）－３－ジメチルアミノメチル－６，９－ジメチル－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトンの製造方法であって、
    Figure 0007158060000009
    転位反応：（３ａＳ，５ａＳ，９ｂＳ）－５ａ，９－ジメチル－３－メチレン－３ａ，５，５ａ，９ｂ－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２，８（３Ｈ，４Ｈ）－ジオンである化合物（２）が酸性条件下で転位反応により中間体（３ａＳ，９ｂＲ）－６，９－ジメチル－３－メチレン－２－オキソ－２，３，３ａ，４，５，９ｂ－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－８－イルアセテートである化合物（３）を得るステップ１と、
    加水分解反応：中間体化合物（３）が塩基性条件下でフェノールエステル結合の加水分解により（３ａＳ，９ｂＲ）－８－ヒドロキシ－６，９－ジメチル－３－メチレン－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトンである中間体化合物（４）を生成するステップ２と、
    求核置換反応：中間体化合物（４）における遊離フェノール性水酸基が求核剤と求核置換反応して下記の式（２）で表される中間体Ｉである（３ａＳ，９ｂＲ）－８－（２－ブロモベンジルオキシ）－６，９－ジメチル－３－メチレン－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトンを生成するステップ３と、
    Figure 0007158060000010
    マイケル付加反応：中間体Ｉにおけるαメチレンラクトン環が求核剤であるジメチルアミン塩酸塩とマイケル付加反応発生して（３Ｒ／Ｓ，３ａＳ，９ｂＲ）－８－（２－ブロモベンジルオキシ）－３－ジメチルアミノメチル－６，９－ジメチル－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトンを形成するステップ４と、
    を含む、製造方法。
  4. ステップ１の転位反応において、溶媒は、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン又はジクロロエタンからなる群より選択され、触媒は、無水酢酸又は酢酸／硫酸であり、反応温度は、－２０℃－２５℃であり、触媒と化合物（２）とのモル比は、１：２０－１：１である請求項３に記載の製造方法。
  5. ステップ２の加水分解反応において、溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、トルエン、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、アセトン又はブタノンからなる群より選択され、触媒は、アンモニア水、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、ギ酸又はトリフルオロ酢酸からなる群より選択され、反応温度は－２０℃－２５℃であり、触媒と化合物（３）とのモル比は、３０：１－１：１である請求項３に記載の製造方法。
  6. ステップ３の求核置換反応において、溶媒は、プロトン性溶媒又は非プロトン性溶媒であり、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、酢酸エチル、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトン又はブタノンからなる群より選択され、塩基は、有機塩基又は無機塩基であり、前記有機塩は、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピペリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、１，８－ジアザビシクロウンデカ－７－エン又は１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンからなる群より選択され、前記無機塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リン酸ナトリウム又はリン酸カリウムからなる群より選択され、触媒は、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、硫酸水素テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム又は塩化ドデシルトリエチルアンモニウムからなる群より選択され、反応温度は、－３０℃－６０℃であり、前記塩基と化合物（４）とのモル比は、６：１－１：１であり、触媒と化合物（４）とのモル比は、１：２０－１：１である請求項３に記載の製造方法。
  7. ステップ４のマイケル付加反応において、溶媒は、プロトン性溶媒又は非プロトン性溶媒であり、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、酢酸エチル、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトン又はブタノンからなる群より選択され、塩基は、有機塩基又は無機塩基であり、前記有機塩は、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピペリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、１，８－ジアザビシクロウンデカ－７－エン又は１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンからなる群より選択され、前記無機塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リン酸ナトリウム又はリン酸カリウムからなる群より選択され、反応温度は、－３０℃－６０℃であり、塩基と中間体Ｉとのモル比は、８：１－１：１である請求項３に記載の製造方法。
  8. 関節リウマチを予防／治療するための医薬組成物の製造における下記の式（１）で表される（３Ｒ／Ｓ，３ａＳ，９ｂＲ）－８－（２－ブロモベンジルオキシ）－３－ジメチルアミノメチル－６，９－ジメチル－３ａ，４，５，９ｂ－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］フラン－２（３Ｈ）－ケトンの使用。
    Figure 0007158060000011
  9. 前記医薬組成物は、錠剤、分散錠、トローチ、口腔内崩壊錠、徐放錠、カプセル剤、ソフトカプセル剤、滴丸剤、顆粒剤、注射剤、粉末注射剤又はスプレー剤からなる群より選択される請求項８に記載の使用。
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