JP7146263B2 - 繊毛形成の調節 - Google Patents
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Description
PRC1級複合体はクロマチンをコンパクトにし、クロマチンのリモデリングを抑制する。同様にトライソラックス群-MLL(TrxG-MLL)もまたクロマチンのバインディング/リモデリングに関与する。
acactgacacggaccgaaggagtggaaaaagctttacctgtcactgtctgctgccatacgATGCTGGGAGGCCTGGGGAAGCTGGCGGCCGAGGGCCTGGCCCACCGCACAGAGAAAGCCACTGGGGGAGCAGTTCACGCAGTGGAAGAGGTGGTGAGCGAGGTGGTGGGCCACGCCAAGGAGGTTGGAGAGAAGACCATTAATGACGCCCTAAAGAAAGCCCAAGAATCAGGAGACAGGGTGGTGAAGGAGGTCACTGAGAAGGTCACCCACACCATCACTGATGCTGTTACCCATGCGGCAGAAGGCCTGGGAAGACTGGGACAGtgagcctgcctaccagcatggctggcccttcctgaaggtcaataaagagtgtgaaacgtgaaaaaaaaaaaaaaaataacaaaaaaaaaaaaaaaaaa
actgtctgctgccacacgATGCTGGGAGGCCTGGGGAAGCTGGCTGCCGAAGGCCTGGCCCACCGCACCGAGAAGGCCACCGAGGGAGCCATTCATGCCGTGGAAGAAGTGGTGAAGGAGGTGGTGGGACACGCCAAGGAGACTGGAGAGAAAGCCATTGCTGAAGCCATAAAGAAAGCCCAAGAGTCAGGGGACAAAAAGATGAAGGAAATCACTGAGACAGTGACCAACACAGTCACAAATGCCATCACCCATGCAGCAGAGAGTCTGGACAAACTTGGACAGtgagtgcacctgctaccacggcccttccccagtctcaataaaaagccatgacatgtg
MLGGLGKLAAEGLAHRTEKATGGAVHAVEEWSEWGHAKEVGEKTINDALKKAQESGDRWKEVTEKVTHTITDAVTHAAEGLGRLGQ
MLGGLGKLAAEGLAHRTEKATEGAIHAVEEWKEWGHAKETGEKAIAEAIKKAQESGDKKMKE ITETVTNTVTNAITHAAESLDKLGQ
本発明は、以下の図面を参照して詳細を説明される:
1.1:R2R1タンパク質(FAM25タンパク質族)と、ポリコーム群PRC1(サブユニットRNF2を介した)及びトライソラックス群TrxG-MLL(DYP-30及びASH2Lを介した)クロマチンバインディング/リモデリング複合体との結合は、ヒト肺気管支上皮の繊毛形成に対するon/offスイッチである。
R2R1は、肺上皮、より特には基底細胞プログラムの維持及び再生に不可欠である。水中の正常ヒト気管支上皮細胞(PBECs)における実験によりこの機能が発見された。水中培養状態は、未分化PBECsの急速細胞分裂により評価される。ゆえに、水中培養状態は基底細胞(ヒトの気管支肺(気道)表皮の幹細胞)の研究に理想的である。
繊毛遺伝子発現プログラムは、運動性繊毛の構造上及びモーター/移動タンパク質を包含する。R2R1は基底細胞と繊毛細胞間のゲートウェイをコントロールするということである。R2R1の機能は‘対称性を有する’ことである。特に、R2R1の存在下で基底細胞プログラムが実行され、R2R1の不存在下では繊毛細胞プログラムが開始する。前記対称は、基底細胞⇔繊毛細胞である(図1参照)。基底細胞⇔粘液生成細胞の対称性、すなわち重要な治療結果となる知見の証拠がないことには注意すべきである。
繊毛形成は多くの繊毛タンパク質の生成を必要とする。これらの複数の遺伝子の同時発現は、しっかりと制御されなければならない。結果として、この制御はon/offスイッチとして働く。
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GTTCCCCAGCATCCTCGGCTCCTGCCTCACTAGCTGCGGAGCCTCTCCCGCTCGGTCCACGCTGCCGGGCGGCCACGACCGTGACCCTTCCCCTCGGGCCGCCCAGATCCATGCCTCGTCCCACGGGACACCAGTTCCCTGGCGTGTGCAGACCCCCCGGCGCCTACCATGCTGTACGTCGGTGACCCCGCACGGCACCT
FOXJ1
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GCGGAGGCAGAGCGGCCCTGGGGCCCCGGCGTCAGCTGAGGTTGCACTGTGTTTGGAGAGGAGCCTCGGAGGGGTGGGCTGCCTGGCAGCAGTGGCCTGGGGGCCGCAAATGAGGAGGGTGCAGTGCCTTGGGCAGTAAATTAGAAGACACAGGCTGCTGGCTGGGGGCGGGAGGGCACAGGGAAGCCCTGCCCGGGAGC
FUZ
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CGGGACTTCCTGACGCCCCCGCTGCTGTCCGTGCGCTTCCGGTGAGTCAGGTACGGCGCGGCCGGTGGGCGGAGCCTCCGGGGTGAGGGGCGGGGCCTAATGGAGCCTCCCTTTCACCTCATCAGGTACGGTGGCGCCCCCCAGGCCCTCACCCTGAAGCTCCCAGTGACCATCAACAAGTTCTTCCAGCCCACCGAGAT
FUZ
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ATCCTAGGGAGGGGCACCTCTCGAGGGGGTTTCTGGGAGAGGGCAGTGGAACCTGGCCCCGCTGACACCCACTCCTGCACACAGCCCCCCAGTGCAGTTCTCCCTGCTCCACTCCAAGTTCCATCTGTGCAGCGTGGCCACGCGGGCGCTGCTGCTGTCCACCTACATCAAGTTCATCAACCTCTTCCCCGAGACCAAGG
CROCC
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CCCAGGGAGGTGAGGGCTCAGAGGGTGGCGAGGGCACATAGGAGGGGAGCGGAAGCCTGGCTCTCAGGCCTAGGCCCCTATCCTGCCCCAGGCCAGGTCCAGGCCCTGGACCCCGCCTAGCGTAGGCTAGTGTGTATCCCTGGAACCAGAAGAGAGTAGGTGGCTCTGGAGGCCTCTCAGGCCCCCCCAGACTCTGTGACCCCCCACACCCCAGGACATGCGTGGGCGCTATGAGGCAAGCCAGGACCTACTGGGCACCCTGCGGAAGCAGCTTAGCGACAGCGAGAGCGAGCG
CROCC
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TCCAGGGACTGGCTGTGCATACTGGCAGATGTCAGTCAGCCCTCCTGCAGTTGGGCCAGGGACACCTCAGGGAAACTGTGACCTTCCTTCCAATCTTGGTAACATCACCCTTCCACCCCAAATCCCAGGGAATGGCCCGAATCTCTCCTGACAAACAGCTCTCAGCCCTGGTCCAGGCCACAGTCTTGCTTGCACCGGGCCGGGTTTCAGAGCCCGAAGGGCACACTGGCAGCCTTTAGTGCAGTGTTTCAGATGTCA
CROCC
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GTGGCGCACACGGTGTAGTTATGTGGCTTGAGGATCTGGGAAAGGCACACTCAGTTGCAGCTGGTGTGCTGGCGTGTGGCGTTTTGGTGCTCTAACCATTGTCTGTGTTCAACTCCCAAGCTACAGACGGGCCCCCTCCTTGGGAGCGCCAGGGATGTTGGCGCCCTGGAGCCCCAGACAGGGAGAGACTCAGAGGGCCC
CROCCP2 (CROCC region)
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CGACTACAGGGAATGGAAATGGTATAGCCATCATCTAAAAACCATCTCCCGGGTTGGAAACCCACCAGCATTTCCCTTCCTGGTTCTGTCTGGCTCAGGTGTACATGGACAGGAAAATTAATTTCCATGACCCAAGTAGGTGCTTAGTTAATGTTAGATGAGCAGAAAGAAGCCCTGAGTTCAGAGATTCGATGGGGAACGGTGCAGGGAAGTGGGGCTCGGATTCTGGGGCCAAGAGAGTCATCTGAAAACCACAGAGAAC
CROCCP3 (CROCC region)
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AGGGGACCCCGACCGGCGGAGGGACGGCTGCGCCCTGCAGGCCGCTGCGCCCAGGCAGGCCTCTGCGCCCGGGCAGGCCTCGGCCTCCTGTCGCGCCCCCGGCCCGCGACAATCCGGGCAGGATGGGCGGCAGGACGCGGAGGGGCATCTGCGGAGCCCGTCGGGAACGCCCTCTTGGCTTCCGGTGCCGGGCAGCGGCG
CEP131
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TGCGCCCTGCAACCCCCTCCCTTGCCCGGGCCCCCCTCACCTGCGCGGGCCGGGGGCGCAGCCGCGAAGCCTGCCTGGCGCGCGGGGCCTGCAGATTCGGCCGGCGGGGAGGGGATGCGGAACCAGTCGCGCCCAAACCTCGGGTCGGCGACCTGGCGCCCCGCCACCCCCAACACTGCCCCGAGGCCCGGTGACAATGA
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GTTGGGTGGCGTTGGGGGAGCTGCGCCTCGCCCAGAGCCTCGCCCGGAGCCTCGCCCGGAGCCTTCCGGGGTGGGGGATAGTTGAGGACCTCATCGAGGGAGGGGTTGGGCGGCGGGGAAGGGAGCGAGCGTGGCGGGGGACCCGAGGCACGCTCTCGAGCCAACGAGCGTGATGCGCTCGAGTGTGGGCGGGGACTGAG
CEP170
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AAGCCCCGGGTCCCAGGCGGGCAGAGGGTGGGGGTGGCGGCGCCGCGCGGAGCACCCGGGAAGCGCCCCCTTCGCGGTCCAGCCCCGCACCCCCGCCCCGCGGCGGGCGGCGCCCGAGTCCTCGCCGCAAACCCGAGGAGCAGGATGTGGAAAGCAGCCGCGGCGGTGGCTGCGGCTGCGGCGCCTACACCGAGCAGCCGATCGCATCACTTACCCCTTACCGTGGAGAGAGGGACCGGACGGGGGAGGCGGGGCGCGTCGCGTCCCGTGAGTCTCTCGCACGCCGT
CEP170B
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CGCTCTGCCGTGGGCTCGGCCCGGGCTGCCACGAGCGTGCGGGCCTCGCCGGGCATGTCCTAGGCGGCGGCCCCGCCCAGCGCTCGGCCGGGCGGGCGGGCGGGCGCGAGGGCAGGGACCGAGCCGGGCCGAGCTGGGGAACAAGCCGGGGACCAAGCCGGGGACCAAGCCGGGGACTAAGGCGAGCCGGAGACCGAGCCCGAACAGCAGGTAGGACGCGCCGGCCCAGCGCTGGCCGCGGCCCGGGCCTCCCATCGCCCGCACCTGCACGGCTGTGGGGTCTCACGGGG
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AGACCTTGGGCGTGGGCACTGGGCAAAGTAGGGACAAGGAGCCACTCACTCCTCTGCCTGGCACCCTCATGTGGTGTGGCCCTGCCCTCAGGATGCACTCAGCCCGGCAGCCTCCCCTTCTCCTCTGCTCCACTGGGCCTCAGCTGCTGTCATCCCTGTCCTGGGTTATTGTCCTCACTTCTTGACTGGCCTCCTGAGTC
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GAAGTCGGGGACGCGGGCTCGGTGAGGGGGGACGCTGGTGCCTCGGCCTGCGCCTAGGCGGGAGGCAGACGCATGCACCTTTGGCCTACGTTTCGGCTGCCGGACCGACGGGACAGTGACGGTTGGGCCGGGTGGGGGCGCAGGCTGTGGGGCGGCCTCAGGGCGCGAGCAAGGGGACTGCCGCGCTTCCCGCGCCTCTG
CCDC41
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TTGGCCCAGCGGCACGCGAAGCAGGAAGTCCCACCCCCCACGCCGACGTCACCCACGCCACCGACGCCGGTTGCTGCCGGAGCCGTTAGAGGGAGGAGACAAACGAACCGAGGCGGGAGCGGCCACGGGTGACAGCGGCAGCGGCGGGGCCGGGCTGCGCTCCCGAAGGCGTTCCTGGAGGGCCCTGGGATGGACTCAGA
MIR34AHG
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ACCGACGGGACAGCGGCATCTCCTCCACCTGAAAAGGAAAGAGGACCAGGTGGGGGCCAGGCAGGGCGCATGAAGGCGGCGCCAGCACCGCGCGATCCGAATCACGTCGGTGCGGGGGAGGGGTCGGAGCCTGGCCTCGGCCTAGGGCGCAGATGCGGTGCGCACCGCAGGGGGGCGGCGTGGGGTGCGGGGCCAGTCC
2.1:ALI状態におけるCOPDドナー由来PBECs中の毛様体形成の回復
第一に我々はR2R1の不存在による毛様体形成が非COPDドナー由来のPBECsに限定されないことを決定しなければならない。従って我々は以下のことを確立しなければならない。
(a) R2R1の発現が、COPD及び非COPDドナーからのPBECsにおいて、確実にアップ又はダウンレギュレーションされ得ること。
(b) R2R1タンパク質の発現が、R2R1の発現(転写)に関連していること。
(c) R2R1発現のノックダウンが、COPD及び非COPDドナーからのPBECsにおいて繊毛遺伝子発現プログラムを誘発すること。反対に、R2R1発現のアップレギュレーションが、繊毛トランスクリプトーム(transcriptome)の抑制につながること。
(d) トランスクリプトームの変化が、細胞の表現型に映し出される必要があること。毛様体形成トランスクリプトームは、COPD-由来のPBECsのALI培養中における繊毛細胞の数の増加につながるはずである。
以下の実験は上記2.1(a)、2.1(b)、2.1(c)及び2.1(d)を実証する。
(i) MC(媒体制御)はいかなる介入なしに育成する細胞集団である。
(ii) PBECsにおけるR2R1発現のダウンレギュレーションは、FAM25 147=TRCN0000284147(shRNA_R2R1と呼ばれる)の構造発現(レンチウイルス形質導入)により実現する。混合shRNA(shRNA_NCと呼ばれる)を構造発現するPBECsは、この条件下におけるネガティブコントロール細胞である。
(iii) R2R1発現のアップレギュレーションはN-末端FLAG-HAタンデムエピトープR2R1(FHR2R1と呼ばれる)コンストラクトの構造発現により実現する。FLAG-HAタンデムエピトープのみのコンストラクト(FHと呼ばれる)を構造発現するPBECsは、この条件下におけるネガティブコントロール細胞である。
(iv) ドナー:非COPD(Br331)及びCOPD(Br370)
(v) 期間:PBECsはAE(大気暴露)の第1週、第2週及び第3週目で採取される。
仮説は、(1)毛様体形成がALI培養中のPBECsの遺伝子発現プロフィールにおいて経時的に次第に明らかになるだろうということである。我々はまた、(2)毛様体形成トランスクリプトームはBr331(非COPD)PBECsと比較するとBr370(COPD)PBECsでは遅れるだろうという仮説を立てている。
R2R1遺伝子発現(Assay ABI Hs04194072_mH及びAssay ABI Hs04194073_mH)のRTqPCRは、非COPD Br331 PBECs及びCOPD Br370 PBECsにおいてshRNA_R2R1の構造発現についての完全なダウンレギュレーション(ノックアウト)を示す(図10を参照)。逆に、R2R1遺伝子発現(Assay ABI HS04194072_mH及びAssay ABI Hs04194073_mH)のRTqPCRは非COPD Br331 PBECs及びCOPD Br370 PBECsにおけるFHR2R1の構造発現について104を超えるアップレギュレーションを示す(図11を参照)。データは散布図で表す(ラインは平均値を意味する)。RTqPCRデータは、R2R1発現を、非常に有意且つ確実な様式でアップ又はダウンレギュレーションできることを示す。
核における合計R2R1タンパク質含量は、次の手順により評価する。PBECsは1/500 抗-FAM25A 抗体(Abcam社製、ab177969)で免疫組織化学的に染色される。二次抗体染色は、1/1500 ヤギ(ゴート)の抗-ウサギ lgG (H+L) 二次抗体, Alexa Flour(登録商標)594 conjugate (Thermo-Fisher Scientific社製、A-11037)を用いて行われる。Image J (http://rsbweb.nih.gov/ij/index.html)を用いて、補正された総細胞蛍光(CTCF)が20倍率で10領域において決定される。CTCFは核中の合計R2R1タンパク質含量の評価として用いられる。図12は定められた大気暴露の時間点における種々の条件(MC、FH、FHR2R1、shRNA_NC及びshRNA_R2R1)の特徴的な蛍光パターンを図示している。散布図のドット(ラインはSDを有する平均を示す)は、第1週目の大気暴露(AE)のCOPD Br370 PBECsの蛍光パターンを示す。図13は非COPD Br331 PBECsにおける蛍光パターンの経時的な流れを示す。図14は図13の3つの種々の時間点を1つのグラフにまとめたものである。
2.5を実証するために、我々は全ての実験サンプルの遺伝子発現レベルの教師なし解析(SPM)を実行した。全サンプルのセットは、非COPD Br331及びCOPD Br370 PBECsにおける第1週、第2週及び第3週目における大気暴露のMC、FH、FHR2R1、shRNA_NC及びshRNA_R2R1という条件からなる。結果は、最も大きな差分を有する発現変化に関与する遺伝子のサブセットが、完全に繊毛遺伝子からなることを示している(図15を参照)。更に、同じことがR2R1‘ダウンレギュレーション’(サンプルMC、shRNA_NC、shRNA_R2R1)及びR2R1‘アップレギュレーション’条件(サンプルMC、FH、FHR2R1)のサブセットにあてはまる(それぞれ図16及び図17)。例示的なROPN1L遺伝子はそれぞれのSPMグラフにおいて強調されている。
COPD表現型を逆転させるために、より多くの繊毛細胞が存在する必要がある。ゆえに、我々は繊毛遺伝子発現のアップレギュレーションにより、繊毛細胞の数の増加がもたらされることを解明する必要がある。
-DAPI:核の染色
-粘液生成細胞の染色:抗-MUC5AC 抗体 (45M1) + ニワトリの抗-マウス lgG (H+L) 二次抗体, Alexa Fluor(登録商標)488 conjugate
-繊毛細胞の染色:モノクローナル抗-アセチル化チューブリン抗体 (clone 6-11B-1) + ヤギ(ゴート)の抗-マウス lgG (H+L) 二次抗体, Alexa Fluor(登録商標)594 conjugate
R2R1発現の変化は、粘液生成細胞の数の変化を導かない(図24、25を参照)。これは粘液生成細胞の数の増加が、疾病症候群を悪化させるため、特に重要である。実際、非COPD Br331 及びCOPD Br370 PBECsは(条件に関わらず)3週目のAEで同数の粘液生成細胞を生成する。これは欠陥のある毛様体形成がCOPD表現型の主要な要因である事実であることを再度強調する。
Claims (16)
- 繊毛形成の異常又は欠陥に関連する疾患及び/又は状態の治療及び/又は予防に使用するための、PRC1及び/又はTrxG-MLLと結合、会合又は相互作用する化合物を含有する医薬組成物であって、前記化合物が、
(a) 配列番号1、2、3、又は4の配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質、
(b) 配列番号5、又は6の配列を有するタンパク質
(c) R2R1遺伝子の発現、機能及び/又は活性を減少、抑制及び/又は除去するアンチセンスオリゴヌクレオチド、又は
(d) R2R1と結合可能な抗体、又はPRC1及び/又はTrxG-MLL複合体中のR2R1結合サイトと結合可能な抗体である、
前記医薬組成物。 - 前記化合物が、呼吸細胞再生遺伝子1(R2R1)と呼ばれる遺伝子の発現、機能及び/又は活性を調節又は模倣する、請求項1記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、PRC1及び/又はTrxG-MLL複合体中のR2R1結合サイトと結合又は会合する、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、天然型又は野生型R2R1と、PRC1及び/又はTrxG-MLL及び/又はR2R1結合部位を含むPRC1又はTrxG-MMの成分又はサブユニットとの間の結合を妨害、予防又は抑制する、請求項1~3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、PRC1のリングフィンガータンパク質2(RNF2)サブユニットと結合又は会合する、請求項1~4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、TrxG-MllのDPY-30及び/又はASH2Lサブユニットタンパク質と結合又は会合する、請求項1~5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、異常な繊毛形成の治療又は予防に使用するためのものである、請求項1~6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、繊毛関連疾患の治療又は予防に使するためのものである、請求項1~7のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、慢性閉塞性肺疾患(COPD)の治療又は予防に使用するためのものである、請求項1~8のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、(i)PRC1のリングフィンガータンパク質2(RNF2)サブユニットと結合又は会合する、及び/又は(ii)TrxG-MllのDPY-30及び/又はASH2Lサブユニットタンパク質と結合又は会合する、請求項8又は9に記載の医薬組成物。
- 繊毛形成の調節に用いるための、PRC1及び/又はTrxG-MLLと結合、会合又は相互作用する化合物を含有する医薬組成物であって、前記化合物が、
(a) 配列番号1、2、3、又は4の配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質、
(b) 配列番号5、又は6の配列を有するタンパク質、
(c) R2R1遺伝子の発現、機能及び/又は活性を減少、抑制及び/又は除去するアンチセンスオリゴヌクレオチド、又は
(d) R2R1と結合可能な抗体、又はPRC1及び/又はTrxG-MLL複合体中のR2R1結合サイトと結合可能な抗体である、
前記医薬組成物。 - 慢性閉塞性肺疾患(COPD)を患っているか、又はCOPDに罹患しやすい対象の繊毛形成の調節に用いるための、天然型又は野生型R2R1とPRC1及び/又はTrxG-MLLとの間の結合を妨害、予防又は抑制する化合物を含有する医薬組成物であって、前記化合物が、
(a) 配列番号1、2、3、又は4の配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質/ペプチド、
(b) 配列番号5、又は6の配列を有するタンパク質/ペプチドの活性、機能及び/又は発現を阻害する化合物、
(c) R2R1遺伝子の発現、機能及び/又は活性を減少、抑制及び/又は除去するアンチセンスオリゴヌクレオチド、及び
(d) R2R1と結合可能な抗体
から選択される、前記医薬組成物。 - 繊毛形成の異常又は欠陥に関連する疾患及び/又は状態の治療及び/又は予防のための医薬の製造における、PRC1及び/又はTrxG-MLLと結合、会合又は相互作用する化合物の使用であって、前記化合物が、
(a) 配列番号1、2、3、又は4の配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質、
(b) 配列番号5、又は6の配列を有するタンパク質、
(c) R2R1遺伝子の発現、機能及び/又は活性を減少、抑制及び/又は除去するアンチセンスオリゴヌクレオチド、又は
(d) R2R1と結合可能な抗体、又はPRC1及び/又はTrxG-MLL複合体中のR2R1結合サイトと結合可能な抗体である、
前記使用。 - 繊毛形成の異常又は欠陥に関連する疾患又は状態を治療又は予防するための医薬組成物であって、前記医薬組成物はPRC1及び/又はTrxG-MLLと結合、会合又は相互作用する化合物を治療的に有効な量含む、医薬組成物であって、前記化合物が、
(a) 配列番号1、2、3、又は4の配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質、
(b) 配列番号5、又は6の配列を有するタンパク質、
(c) R2R1遺伝子の発現、機能及び/又は活性を減少、抑制及び/又は除去するアンチセンスオリゴヌクレオチド、又は
(d) R2R1と結合可能な抗体、又はPRC1及び/又はTrxG-MLL複合体中のR2R1結合サイトと結合可能な抗体である、
前記医薬組成物。 - 繊毛形成の異常又は欠陥に関連する疾患及び/又は状態の治療及び/又は予防に用いるための、クロマチンリモデリング/バインディング複合体と結合、会合又は相互作用する化合物を含有する医薬組成物であって、前記化合物が、
(a) 配列番号1、2、3、4又はの配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質、
(b) 配列番号5、又は6の配列を有するタンパク質、
(c) R2R1遺伝子の発現、機能及び/又は活性を減少、抑制及び/又は除去するアンチセンスオリゴヌクレオチド、又は
(d) R2R1と結合可能な抗体、又はPRC1及び/又はTrxG-MLL複合体中のR2R1結合サイトと結合可能な抗体である、
前記医薬組成物。 - 繊毛形成の異常又は欠陥に関連する疾患及び/又は状態の治療又は予防に用いるための、R2R1遺伝子の発現及び/又は細胞中のR2R1タンパク質/ペプチドの活性、機能及び/又は発現を調節する化合物を含有する医薬組成物であって、前記化合物が、
(a) 配列番号1、2、3、又は4の配列を有する核酸分子によりコードされるタンパク質、
(b) 配列番号5、又は6の配列を有するタンパク質、
(c) R2R1遺伝子の発現、機能及び/又は活性を減少、抑制及び/又は除去するアンチセンスオリゴヌクレオチド、又は
(d) R2R1と結合可能な抗体、又はPRC1及び/又はTrxG-MLL複合体中のR2R1結合サイトと結合可能な抗体である、
前記医薬組成物。
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