JP7139842B2

JP7139842B2 - Coatings containing HMB-Ca and tablets containing them

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Publication number: JP7139842B2
Application number: JP2018183648A
Authority: JP
Inventors: 真由美藤井
Original assignee: NOF Corp
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 2018-09-28
Filing date: 2018-09-28
Publication date: 2022-09-21
Anticipated expiration: 2038-09-28
Also published as: JP2020048521A

Description

本発明は、ＨＭＢ－Ｃａを二重被覆した被覆物、及びこれを圧縮成形してなる錠剤に関する。より詳しくは、圧縮成形時の打錠障害（キャッピングやスティッキング等）が抑えられる被覆物及びその錠剤に関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to a HMB-Ca double-coated coating and a tablet obtained by compressing the same. More specifically, it relates to a coating that suppresses tableting troubles (capping, sticking, etc.) during compression molding, and tablets thereof.

ＨＭＢ－Ｃa（β－ヒドロキシ－β－メチル酪酸カルシウム）粉末は、ＨＭＢをカルシウム塩とした粉末である。ＨＭＢは必須アミノ酸であるロイシンの代謝産物であり筋肉の合成促進、分解抑制因子として体内で働くことが知られている。体内でロイシンからＨＭＢへの変換率は約５％程度のため、ＨＭＢはロイシンの代替品として近年注目されている。 HMB-Ca (calcium β-hydroxy-β-methylbutyrate) powder is a powder obtained by converting HMB into a calcium salt. HMB is a metabolite of leucine, which is an essential amino acid, and is known to work in the body as a factor that promotes muscle synthesis and inhibits decomposition. Since the conversion rate from leucine to HMB in the body is about 5%, HMB has recently attracted attention as a substitute for leucine.

このような機能性を有するＨＭＢ－Ｃaを手軽に取り入れる方法としてサプリメントによる摂取が挙げられる。サプリメントの剤形には、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などがある。このような機能性を有するＨＭＢ－Ｃaは、圧縮成形時に打錠障害（キャッピングやスティッキング）を起こすため、製品化が困難であるという問題があった。
上記問題を解決するために特許文献１には、特定の平均粒子径の結晶セルロースを用いることで打錠障害が抑制できることが報告されている。 As a method for easily incorporating HMB-Ca having such functionality, ingestion through supplements can be mentioned. Dosage forms of supplements include granules, tablets, and capsules. HMB-Ca having such functionality causes tableting troubles (capping and sticking) during compression molding, and thus has a problem of being difficult to commercialize.
In order to solve the above problem, Patent Document 1 reports that tableting failure can be suppressed by using crystalline cellulose having a specific average particle size.

特開２０１５－２１８１５８号公報JP 2015-218158 A

しかしながら、上記特定の平均粒子径の結晶セルロースを用いたとしても、結晶セルロースとＨＭＢ－Ｃａとの粉体同士の混合ではＨＭＢ－Ｃａを充分に被覆することができないため、ＨＭＢ－Ｃａが圧縮成形時における打錠障害を生じるという問題は完全に解決できていない。 However, even if the crystalline cellulose having the specific average particle size is used, HMB-Ca cannot be sufficiently coated by mixing powders of crystalline cellulose and HMB-Ca. The problem of occasionally causing tableting failure has not been completely resolved.

そこで、本発明の課題は、圧縮成形時の打錠障害（キャッピングやスティッキング等）がないＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物及び食品、及びそれを含む錠剤を提供することである。 Accordingly, an object of the present invention is to provide an HMB-Ca-containing coating and food that are free from tableting problems (capping, sticking, etc.) during compression molding, and tablets containing the same.

本発明者は上記課題を解決するために鋭意検討した結果、ＨＭＢ－Ｃaを含有する芯材に対し、特定の比率の造粒皮膜材で被覆した一次造粒物を、さらに特定の比率の固体油脂で被覆することで上記の課題を解決することの知見を見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は次の〔１〕～〔４〕である。 As a result of intensive studies to solve the above problems, the inventors of the present invention have found that a core material containing HMB-Ca is coated with a granulated coating material of a specific ratio, and a primary granule is further coated with a solid of a specific ratio. The inventors have discovered that the above problems can be solved by coating with oil, and have completed the present invention.
That is, the present invention is the following [1] to [4].

〔１〕ＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）を含有する芯材を、造粒皮膜材（Ｂ）及び固体油脂（Ｃ）で被覆したＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物であって、
前記ＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）の含有量は２０～９４質量％であり、
前記造粒皮膜材（Ｂ）の含有量は、１～１５質量％であり、
前記固体油脂（Ｃ）の含有量は、５～４０質量％であり、
前記造粒皮膜材（Ｂ）にて前記ＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）を含有する芯材を被覆した一次造粒被覆物を、前記固体油脂（Ｃ）で被覆したことを特徴とする、ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物。
〔２〕前記造粒皮膜材（Ｂ）は、溶媒に溶解し乾燥させると皮膜を形成する高分子であることを特徴とする〔１〕に記載のＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物。
〔３〕前記ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物の平均粒子径は８０～５００μｍであり、９０％粒子径／１０％粒子径の比率が１５以下であることを特徴とする、〔１〕又は〔２〕に記載のＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物。
〔４〕〔１〕～〔３〕のいずれかに記載のＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物を含有することを特徴とする、錠剤。 [1] An HMB-Ca-containing coating obtained by coating a core material containing HMB-Ca (A) with a granulated coating material (B) and a solid oil (C),
The content of the HMB-Ca (A) is 20 to 94% by mass,
The content of the granulated coating material (B) is 1 to 15% by mass,
The content of the solid fat (C) is 5 to 40% by mass,
HMB-Ca, characterized in that a primary granulated coating obtained by coating a core material containing the HMB-Ca (A) with the granulated coating material (B) is coated with the solid oil (C). Inclusion coating.
[2] The HMB-Ca-containing coating according to [1], wherein the granulated coating material (B) is a polymer that forms a coating when dissolved in a solvent and dried.
[3] [1] or [2], wherein the HMB-Ca-containing coating has an average particle size of 80 to 500 μm and a ratio of 90% particle size/10% particle size of 15 or less; HMB-Ca containing coating according to .
[4] A tablet comprising the HMB-Ca-containing coating according to any one of [1] to [3].

本発明によれば、圧縮成形時の打錠障害（キャッピングやスティッキング等）がないＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物及び食品、及びそれを含む錠剤を提供することができる。 INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, it is possible to provide HMB-Ca-containing coatings and foods that do not cause tableting problems (capping, sticking, etc.) during compression molding, and tablets containing them.

以下、本発明をさらに詳細に説明する。
〔ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物〕
本発明のＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物は、ＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）が造粒皮膜材（Ｂ）と固体油脂（Ｃ）で二重に被覆されたものである。より詳しくは、造粒皮膜材（Ｂ）にて前記ＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）を含有する芯材を被覆した一次造粒被覆物を、前記固体油脂（Ｃ）で被覆したことを特徴とするものである。
ＨＭＢ－Ｃａが、前記造粒皮膜材（Ｂ）と前記固体油脂（Ｃ）により二重に被覆されていることにより、ＨＭＢ－Ｃａを含有する錠剤の圧縮成型時に発生するスティッキング、キャッピング等の打錠障害を抑制するという効果を奏する。さらに、ＨＭＢ－Ｃａによって変色する物質（以下、「変色物質」という。）の変色を抑制し、経時安定性に優れたＨＭＢ－Ｃａ含有食品を提供することができる。 The present invention will now be described in more detail.
[HMB-Ca containing coating]
The HMB-Ca-containing coating of the present invention is obtained by double-coating HMB-Ca (A) with a granulated coating material (B) and a solid oil (C). More specifically, the primary granulated coating obtained by coating the core material containing the HMB-Ca (A) with the granulated coating material (B) is coated with the solid oil (C). is.
Since HMB-Ca is double-coated with the granulated coating material (B) and the solid oil (C), sticking, capping, etc. that occurs during compression molding of tablets containing HMB-Ca can be prevented. The effect of suppressing lock failure is exhibited. Furthermore, it is possible to suppress the discoloration of substances discolored by HMB-Ca (hereinafter referred to as "discolored substances") and to provide an HMB-Ca-containing food excellent in stability over time.

以下に各成分について詳細に説明する。
＜ＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）＞
本発明に用いるＨＭＢ－Ｃａは、一般に食品として販売されているものを用いることができ、具体的には、例えば、「ＨＭβ（登録商標）」（兼松ケミカル（株）販売）や「小林ＨＭＢＣａ」（小林香料（株）製、ＨＭＢ－Ｃａ含量９８．０質量％以上、白色粉末）等が挙げられる。 Each component will be described in detail below.
<HMB-Ca (A)>
As the HMB-Ca used in the present invention, those generally sold as foods can be used. Specifically, examples include "HMβ (registered trademark)" (sold by Kanematsu Chemical Co., Ltd.) and "Kobayashi HMBCa". (manufactured by Kobayashi Koryo Co., Ltd., HMB-Ca content of 98.0% by mass or more, white powder).

ＨＭＢ－Ｃａの粒子径は、特に限定されないが、好ましくはメディアン径として１０～４００μｍである。下限値としては、より好ましくは４０μｍ以上であり、更に好ましくは８０μｍ以上であり、特に好ましくは１００μｍ以上である。上限値としては、より好ましくは３００μｍ以下であり、更に好ましくは２００μｍである。ＨＭＢ－Ｃａの粒子径を上記範囲とすることで、造粒皮膜材（Ｂ）及び固体油脂（Ｃ）で効率良く被覆することができる。
なお、本発明において、粒子径は、レーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ－２１００：（株）島津製作所製）を用いて測定する。 The particle size of HMB-Ca is not particularly limited, but the median size is preferably 10 to 400 μm. The lower limit is more preferably 40 µm or more, still more preferably 80 µm or more, and particularly preferably 100 µm or more. The upper limit is more preferably 300 μm or less, and still more preferably 200 μm. By setting the particle size of HMB-Ca within the above range, the granulated coating material (B) and the solid oil (C) can be efficiently coated.
In the present invention, the particle size is measured using a laser diffraction particle size distribution analyzer (SALD-2100: manufactured by Shimadzu Corporation).

本発明のＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物において、ＨＭＢ－Ｃaの含有量は、２０～９４質量％であり、好ましくは３０～８５質量％であり、より好ましくは４０～７５質量％であり、更に好ましくは５０～６０質量％である。ＨＭＢ－Ｃaの含有量を２０％質量未満とした場合は錠剤とした際の１粒あたりの有効成分が少なくなり、摂取粒数を多くする必要が生じる。また、含有量が９４質量％を越える場合、造粒皮膜材（Ｂ）、及び、固体油脂（Ｃ）の含有量が少なくなるため、ＨＭＢ－Ｃaの被覆が不十分となり、打錠障害を抑制できないおそれがある。さらに、変色物質との接触による経時的な変色についても抑制できないおそれがある。 In the HMB-Ca-containing coating of the present invention, the HMB-Ca content is 20 to 94% by mass, preferably 30 to 85% by mass, more preferably 40 to 75% by mass, and still more preferably. is 50 to 60% by mass. If the content of HMB-Ca is less than 20% by mass, the amount of active ingredient per tablet becomes small, and it becomes necessary to increase the number of tablets to be ingested. On the other hand, when the content exceeds 94% by mass, the content of the granulation coating material (B) and the solid oil (C) decreases, so that the coating of HMB-Ca becomes insufficient and tableting trouble is suppressed. It may not be possible. Furthermore, there is a possibility that discoloration over time due to contact with a discoloring substance cannot be suppressed.

ＨＭＢ－Ｃａを芯材として用いるためには、上記ＨＭＢ－Ｃａの粒子をそのまま用いてもよく、又は、賦形剤やバインダーを用いて造粒した粒子を用いることもできる。造粒することにより、粒子の表面積が小さくなるため、造粒皮膜材（Ｂ）及び固体油脂（Ｃ）の被覆効率を向上させることができる。 In order to use HMB-Ca as a core material, the HMB-Ca particles may be used as they are, or particles granulated using excipients or binders may be used. Granulation reduces the surface area of the particles, so that the coating efficiency of the granulated coating material (B) and the solid oil (C) can be improved.

賦形剤は、造粒する際にＨＭＢ－Ｃａと一緒に配合する粉末であり、賦形剤を配合することにより、ＨＭＢ－Ｃａの含有量を調整したり、変色物質との接触をより一層回避したりすることができる。賦形剤としては、例えば、乳糖、澱粉、白糖、マルチトール、ソルビトール、デキストリン、結晶セルロース等の粉末が挙げられる。 Excipients are powders that are blended together with HMB-Ca during granulation. can be avoided. Examples of excipients include powders such as lactose, starch, sucrose, maltitol, sorbitol, dextrin, and crystalline cellulose.

バインダーは、粒子同士を結着させる物質であり、液体に溶解して芯材に噴霧乾燥することにより、芯材を造粒することができる。バインダーとしては、例えば、デキストリン、乳糖、澱粉、粉糖、プルラン等が挙げられる。バインダーの使用により、芯材の粒子径を調整することができる。 A binder is a substance that binds particles together, and the core material can be granulated by dissolving it in a liquid and spray-drying it onto the core material. Examples of binders include dextrin, lactose, starch, powdered sugar, pullulan and the like. By using a binder, the particle size of the core material can be adjusted.

賦形剤やバインダーの含有量は特に限定されないが、賦形剤の含有量は、例えば、ＨＭＢ－Ｃａ１００質量部に対して、０．１～１００質量部であることが好ましく、バインダーの含有量は、例えば、０．１～５質量部であることが好ましい。 The content of excipients and binders is not particularly limited. is, for example, preferably 0.1 to 5 parts by mass.

＜造粒皮膜材（Ｂ）＞
本発明において、造粒皮膜材（Ｂ）は溶媒に溶解し乾燥させると皮膜（フィルム）を形成する高分子であり、食品として用いられるものである。ここで、皮膜を形成できる高分子とは、１質量％の高分子溶液（ｗ／ｗ）２０ｍＬをシャーレに広げて乾燥すると、フィルムを形成するものである。皮膜を形成する高分子として、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アラビアガム、プルラン、ペクチン、寒天、難水溶性タンパク質、シェラック樹脂が挙げられ、より好ましくはヒドロキシプロピルセルロース、プルラン、難水溶性タンパク質が挙げられる。
前記造粒皮膜材（Ｂ）を用いて一次造粒被覆物を形成することで、ＨＭＢ－Ｃaと他成分との接触を抑制することができ、圧縮成形時の打錠障害を抑制することができる。さらに、経時的な変色を抑えることができる。 <Granulated coating material (B)>
In the present invention, the granulated coating material (B) is a polymer that forms a coating (film) when dissolved in a solvent and dried, and is used as food. Here, the polymer capable of forming a film is one that forms a film when 20 mL of a 1% by mass polymer solution (w/w) is spread on a petri dish and dried. Film-forming polymers include, for example, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, gum arabic, pullulan, pectin, agar, sparingly water-soluble proteins, and shellac resins, and more preferably hydroxypropylcellulose, pullulan, and sparingly water-soluble. A protein is mentioned.
By forming the primary granulation coating using the granulation coating material (B), contact between HMB-Ca and other components can be suppressed, and tableting failure during compression molding can be suppressed. can. Furthermore, discoloration over time can be suppressed.

本発明のＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物において、造粒皮膜材（Ｂ）の含有量は、１～１５質量％であり、好ましくは１～１０質量％である。１質量％未満では、被覆が不十分となり他成分との接触による経時的な変色および打錠障害が起こりやすくなるおそれがある。また、１５質量％を越える場合は、一次造粒被覆物形成時に粗大粒子が発生し歩留りが下がるおそれがある。 In the HMB-Ca-containing coating of the present invention, the content of the granulated coating material (B) is 1 to 15% by mass, preferably 1 to 10% by mass. If it is less than 1% by mass, the coating may be insufficient, and discoloration over time and tableting failure due to contact with other ingredients may easily occur. On the other hand, if it exceeds 15% by mass, there is a possibility that coarse particles are generated during the formation of the primary granulated coating, resulting in a decrease in yield.

＜固体油脂（Ｃ）＞
本発明において固体油脂（Ｃ）は融点が５０～８０℃で、常温（２０℃）で固体の油脂であり、食品として用いられるものである。固体油脂（Ｃ）としては、例えば、豚脂、魚油等の動物性油脂、ナタネ油、大豆油、パーム油、ヤシ油、エゴマ油、ゴマ油、アマニ油等の植物性油脂、それらの硬化油、分別油、エステル交換油等、ワックス、ろう、高級アルコール等が挙げられる。これらの油脂は１種類を単独で用いても、２種類以上を組み合わせてもよい。
前記固体油脂（Ｃ）を用いることにより、ＨＭＢ－Ｃaと他成分との接触をより抑制することができる。 <Solid fat (C)>
In the present invention, the solid fat (C) has a melting point of 50 to 80° C., is a solid fat at room temperature (20° C.), and is used as food. Examples of solid fats and oils (C) include animal fats and oils such as lard and fish oil; vegetable oils and fats such as rapeseed oil, soybean oil, palm oil, coconut oil, perilla oil, sesame oil, and linseed oil; Examples include fractionated oils, transesterified oils, waxes, waxes, higher alcohols, and the like. These fats and oils may be used individually by 1 type, or may combine 2 or more types.
By using the solid fat (C), contact between HMB-Ca and other components can be further suppressed.

本発明のＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物において、固体油脂（Ｃ）の含有量は、５～４０質量％であり、好ましくは５～３０質量％である。固体油脂（Ｃ）の含有量が、５質量％未満では、ＨＭＢ－Ｃaの被覆が不十分となり他成分との接触による経時的な変色および打錠障害が起こりやすくなるおそれがある。また、４０質量％を越える場合は、１粒あたりの油脂含量が高くなり、圧縮成形時に打錠障害を起こしやすくなる。 In the HMB-Ca-containing coating of the present invention, the content of the solid fat (C) is 5-40% by mass, preferably 5-30% by mass. If the content of the solid fat (C) is less than 5% by mass, the HMB-Ca coating may be insufficient, and discoloration over time and tableting failure may occur due to contact with other components. On the other hand, when it exceeds 40% by mass, the oil content per grain becomes high, which tends to cause tableting failure during compression molding.

＜その他の成分＞
本発明のＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物は、必要に応じて上記成分（Ａ）～（Ｃ）及び、上記賦形剤やバインダー以外のその他の成分を添加してもよい。その他の成分としては、例えば、糖類、セルロース類、たんぱく質類、機能性素材、甘味料、酸味料、香料、果汁、栄養強化剤、着色料、保存料等を添加することができる。なお、その他の成分は、芯材、皮膜のいずれに含有してもよい。 <Other ingredients>
The HMB-Ca-containing coating of the present invention may optionally contain components other than the above components (A) to (C) and the above excipients and binders. Other ingredients that can be added include, for example, sugars, celluloses, proteins, functional materials, sweeteners, acidulants, flavors, fruit juices, nutritional enhancers, coloring agents, preservatives, and the like. Other components may be contained in either the core material or the film.

本発明のＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物は、粉末であり、その粒子径（メディアン径）は、例えば、８０～５００μｍ、好ましくは１００～４００μｍであり、更に好ましくは１３０～３５０μｍである。ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物の粒子径を上記範囲内とすることで、ＨＭＢ－Ｃａが他成分との接触することを抑制し、圧縮成形時に打錠障害を抑制することができる。 The HMB-Ca-containing coating of the present invention is a powder having a particle size (median size) of, for example, 80-500 μm, preferably 100-400 μm, more preferably 130-350 μm. By setting the particle size of the HMB-Ca-containing coating within the above range, it is possible to suppress HMB-Ca from coming into contact with other components and to suppress tableting troubles during compression molding.

また、前記ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物の９０％粒子径／１０％粒子径の比率は、例えば１５以下、好ましくは１０未満であり、より好ましくは５．５未満である。ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物の９０％粒子径／１０％粒子径の比率を上記範囲内とすることで、粒度のバラツキを小さくでき、圧縮成形時に打錠障害（キャッピング）を起こすことを防ぐことができる。
前記平均粒子径、９０％粒子径、１０％粒子径は、レーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ－２１００：（株）島津製作所製）を用いて測定することができ、９０％粒子径／１０％粒子径の比率を算出することができる。 In addition, the ratio of 90% particle size/10% particle size of the HMB-Ca-containing coating is, for example, 15 or less, preferably less than 10, and more preferably less than 5.5. By setting the 90% particle size/10% particle size ratio of the HMB-Ca-containing coating within the above range, it is possible to reduce variation in particle size and prevent tableting failure (capping) during compression molding. can.
The average particle size, 90% particle size, and 10% particle size can be measured using a laser diffraction particle size distribution analyzer (SALD-2100: manufactured by Shimadzu Corporation), and 90% particle size/10 % particle size ratio can be calculated.

〔ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物の製造方法〕
本発明のＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物の製造方法は、造粒皮膜材（Ｂ）にてＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）を被覆した一次造粒被覆物を、固体油脂（Ｃ）で被覆する方法であれば特に限定されない。
ＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）を造粒皮膜材（Ｂ）で被覆して一次造粒被覆物形成する方法として例えば、造粒皮膜材（Ｂ）を水または水含有エタノール等の溶媒に溶解した噴霧液を流動層造粒機にてＨＭＢ－Ｃa（Ａ）の表面に噴霧し被覆する方法、攪拌造粒機にて同様に被覆する方法等が挙げられる。
また、一次造粒被覆物を固体油脂（Ｃ）で被覆する方法としては、例えば、固体油脂（Ｃ）を溶融して一次造粒被覆物に噴霧する方法、粉末状の固体油脂（Ｃ）を、混合機にて混合し一次造粒被覆物の表面に接触・衝突させる方法等が挙げられる。 [Method for producing HMB-Ca-containing coating]
The method for producing the HMB-Ca-containing coating of the present invention may be a method in which the primary granulated coating obtained by coating HMB-Ca (A) with the granulated coating material (B) is coated with the solid oil (C). is not particularly limited.
As a method of coating HMB-Ca (A) with the granulated coating material (B) to form a primary granulated coating, for example, a spray solution in which the granulated coating material (B) is dissolved in a solvent such as water or water-containing ethanol. is sprayed onto the surface of HMB-Ca (A) using a fluid bed granulator, and a similar coating method using an agitation granulator.
Further, as a method of coating the primary granulated coating with the solid oil (C), for example, a method of melting the solid oil (C) and spraying it onto the primary granulated coating, a method of spraying the powdered solid oil (C), , a method of mixing with a mixer and contacting and colliding with the surface of the primary granulated coating.

〔ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物を含有する食品〕
本発明の食品は、上記ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物、及び、ＨＭＢ－Ｃａによって変色する物質を含有する食品であることが好ましい。
ＨＭＢ－Ｃａによって変色する物質（変色物質）は、ＨＭＢ－Ｃａと同量混合して、加速試験（シャーレ、４０℃、７５％ＲＨ条件下、２４時間保存）後に目視にて色の変化が認められる物質である。なお、変色物質の色の変化は、変色物質単独と、ＨＭＢ－Ｃａとの混合物における色の変化を比較して評価することができる。変色物質としては、具体的には、ビタミンＣ等のビタミン類やプロリン等のアミノ酸類が挙げられる。
本発明の食品は、上記ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物を含有することで、ビタミンＣ、プロリン等の変色を抑制でき、外観に優れた食品を提供することができる。更に、圧縮成形時に打錠障害を抑制することができる錠剤とすることができる。 [Food containing coating containing HMB-Ca]
The food of the present invention is preferably a food containing the HMB-Ca-containing coating and a substance discolored by HMB-Ca.
A substance discolored by HMB-Ca (discolored substance) was mixed with HMB-Ca in the same amount, and after an accelerated test (storage under Petri dish, 40° C., 75% RH conditions, 24 hours), a change in color was visually observed. It is a substance that can be The color change of the discoloring substance can be evaluated by comparing the color change of the discoloring substance alone and the mixture of HMB-Ca. Specific examples of discoloration substances include vitamins such as vitamin C and amino acids such as proline.
By containing the HMB-Ca-containing coating, the food of the present invention can suppress the discoloration of vitamin C, proline, etc., and can provide a food with excellent appearance. Furthermore, it is possible to obtain a tablet capable of suppressing tableting troubles during compression molding.

〔ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物を含有する錠剤〕
本発明の錠剤は、前記ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物を含有することを特徴とする圧縮成形物である。本発明の錠剤は、前記ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物を含有することにより、スティッキング、キャッピング等の打錠障害を抑えることができるという効果を奏する。さらに、本発明の錠剤は、変色物質を含有することが好ましい。この錠剤によれば、ＨＭＢ－Ｃａと変色物質との接触による変色が抑えることができるため、良好な外観となる。 [Tablet containing coating containing HMB-Ca]
The tablet of the present invention is a compression molding characterized by containing the HMB-Ca-containing coating. By containing the HMB-Ca-containing coating, the tablet of the present invention exhibits the effect of suppressing tableting troubles such as sticking and capping. Furthermore, the tablet of the present invention preferably contains a discoloration substance. According to this tablet, discoloration due to contact between HMB-Ca and a discoloring substance can be suppressed, so that the appearance is good.

本発明の錠剤には、本発明のＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物の他に、必要により、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤を配合することができる。また、他の有効成分を配合しても良い。賦形剤としては、例えば、デンプン、デキストリン、乳糖、糖アルコール、結晶セルロース、粉末セルロース等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、寒天、アルファー化澱粉、クロスポビドン、カルメロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルが挙げられる。他の有効成分については特に限定されず、適宜、目的に応じて選択することができる。 In addition to the HMB-Ca-containing coating of the present invention, the tablet of the present invention may optionally contain, for example, excipients, disintegrants and lubricants. Moreover, you may mix|blend another active ingredient. Excipients include, for example, starch, dextrin, lactose, sugar alcohol, crystalline cellulose, powdered cellulose and the like. Examples of disintegrants include agar, pregelatinized starch, crospovidone, carmellose and low-substituted hydroxypropylcellulose. Examples of lubricants include magnesium stearate, calcium stearate, sucrose fatty acid esters, and polyglycerin fatty acid esters. Other active ingredients are not particularly limited, and can be appropriately selected depending on the purpose.

〔錠剤の製造方法〕
本発明において錠剤の製造方法は特に限定されない。例えば、本発明のＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物と、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、その他の有効成分のうち必要な成分とを混合機へ投入し混合後、混合粉体を打錠機にて打錠する方法が挙げられる。打錠機は単発式の堅型成形機、連続式のロータリー式成形機のどちらも使用可能である。また、錠剤の形状は特に限定されない。目的、用途に応じて適宜、臼・杵、重量を選択して所望の形状とすることができる。 [Tablet manufacturing method]
In the present invention, the tablet manufacturing method is not particularly limited. For example, the HMB-Ca-containing coating of the present invention and excipients, disintegrants, lubricants, and other necessary ingredients among active ingredients are put into a mixer, and after mixing, the mixed powder is processed into a tableting machine. and tableting method. Either a single-shot vertical molding machine or a continuous rotary molding machine can be used as a tableting machine. Also, the shape of the tablet is not particularly limited. A desired shape can be obtained by appropriately selecting the mortar/pestle and weight according to the purpose and application.

以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
（実施例１）
〔ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物の製造方法〕
造粒皮膜材（Ｂ）として難水溶性タンパク質（小林ツエインＤＰ－Ｎ：小林香料（株）製）２３．１質量％を含水エタノール（アマノールＪＰ：甘糟化学産業（株）製）に溶解し、噴霧液を調製した。流動層造粒機（フローコーター：フロイント産業（株）製）を用い、ＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）（ＨＭＢ－Ｃａ：兼松ケミカル（株）製）７６．９質量％に対し、上記噴霧液を噴霧・乾燥し、一次造粒被覆物を得た。得られた一次造粒被覆物６５質量％と固体油脂（Ｃ）としてパーム極度硬化油脂（日油（株）製、融点５５℃）３５質量％を、混合機（ＶＧ－０５（株）パウレック製）にて混合し、ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物（ＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）：５０質量％、造粒皮膜材（Ｂ）：１５質量％、固体油脂（Ｃ）：３５質量％）を得た。 EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to Examples.
(Example 1)
[Method for producing HMB-Ca-containing coating]
As a granulation coating material (B), 23.1% by mass of poorly water-soluble protein (Kobayashi Twein DP-N: manufactured by Kobayashi Perfumery Co., Ltd.) is dissolved in water-containing ethanol (Amanol JP: manufactured by Kanko Kagaku Sangyo Co., Ltd.), A spray solution was prepared. Using a fluid bed granulator (flow coater: manufactured by Freund Corporation), 76.9% by mass of HMB-Ca (A) (HMB-Ca: manufactured by Kanematsu Chemical Co., Ltd.) is sprayed with the spray solution. • Dry to obtain a primary granulated coating. 65% by mass of the resulting primary granulated coating and 35% by mass of palm extremely hardened oil (manufactured by NOF Corporation, melting point 55 ° C.) as solid fat (C) were mixed with a mixer (VG-05 manufactured by Powrex Co., Ltd. ) to obtain an HMB-Ca containing coating (HMB-Ca (A): 50% by mass, granulated coating material (B): 15% by mass, solid oil (C): 35% by mass).

〔ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物を含有する錠剤の製造〕
得られたＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物の粉末８０質量％とマルチトール（アマルティＭＲ５０：三菱商事フードテック（株）製）１２質量％、ビタミンＣ（ビタミンＣＴｙｐｅＳ：扶桑化学工業（株）製）５質量％、ステアリン酸カルシウム（ステアリン酸カルシウム：太平化学産業（株）製）２質量％を手混合後、回転式ロータリー打錠機（商品名「ＶＥＬＡ５」、（株）菊水製作所製）を用いて打錠し錠剤を得た。打錠条件は臼・杵９．０ｍｍ、Ｒ７．５、重量３５０ｍｇ／粒、タレット回転数２０ｒｐｍ、打錠圧１０ｋＮで行った。 [Production of Tablets Containing Coatings Containing HMB-Ca]
80% by mass of powder of the HMB-Ca-containing coating obtained, 12% by mass of maltitol (Amalty MR50: manufactured by Mitsubishi Shoji Foodtech Co., Ltd.), and 5 vitamin C (Vitamin C Type S: manufactured by Fuso Chemical Industry Co., Ltd.) After manually mixing 2% by mass of calcium stearate (calcium stearate: manufactured by Taihei Kagaku Sangyo Co., Ltd.), tableting is performed using a rotary tableting machine (trade name “VELA5”, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.). and obtained a tablet. The tableting conditions were a 9.0 mm mortar/punch, R7.5, a weight of 350 mg/grain, a turret speed of 20 rpm, and a tableting pressure of 10 kN.

（実施例２）
固体油脂（Ｃ）として大豆極度硬化油脂（横関油脂（株）製、融点６７℃）を用い、ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物あたりのＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）を７０質量％、造粒皮膜材（Ｂ）の難水溶性タンパク質を１０質量％、固体油脂（Ｃ）の大豆極度硬化油脂を２０質量％に変えた以外は実施例１と同じ方法でＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物及び錠剤を得た。
（実施例３）
造粒皮膜材（Ｂ）としてプルラン（プルラン：（株）林原製）、固体油脂（Ｃ）に菜種極度硬化油脂（日油（株）製、融点６７℃）を用い、ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物あたりのＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）を８０質量％、造粒皮膜材（Ｂ）のプルランを２．５質量％、固体油脂（Ｃ）の菜種極度硬化油脂を１７．５質量％に変えた以外は実施例１と同じ方法でＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物及び錠剤を得た。
（実施例４）
造粒皮膜材（Ｂ）としてプルラン（プルラン：（株）林原製）、固体油脂（Ｃ）に菜種極度硬化油脂（日油（株）製、融点６７℃）を用い、ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物あたりのＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）を７０質量％、造粒皮膜材（Ｂ）のプルランを１質量％、固体油脂（Ｃ）の菜種極度硬化油脂を２９質量％に変えた以外は実施例１と同じ方法でＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物及び錠剤を得た。 (Example 2)
Using extremely hardened soybean oil (manufactured by Yokozeki Oil & Fat Co., Ltd., melting point 67° C.) as the solid oil (C), 70% by mass of HMB-Ca (A) per coating containing HMB-Ca, granulated coating material (B ) was changed to 10% by mass, and the solid oil (C) was changed to 20% by mass of extremely hardened soybean oil, to obtain an HMB-Ca-containing coating and tablets in the same manner as in Example 1.
(Example 3)
Coating material containing HMB-Ca, using pullulan (Pululan: manufactured by Hayashibara Co., Ltd.) as the granulated coating material (B) and extremely hardened rapeseed oil (manufactured by NOF Corporation, melting point 67° C.) as the solid oil (C) 80% by mass of HMB-Ca (A), 2.5% by mass of pullulan in the granulated coating material (B), and 17.5% by mass of rapeseed extremely hardened oil in the solid oil (C) HMB-Ca-containing coatings and tablets were obtained in the same manner as in Example 1.
(Example 4)
Coating material containing HMB-Ca, using pullulan (Pululan: manufactured by Hayashibara Co., Ltd.) as the granulated coating material (B) and extremely hardened rapeseed oil (manufactured by NOF Corporation, melting point 67° C.) as the solid oil (C) 70% by mass of HMB-Ca (A), 1% by mass of pullulan in the granulated coating material (B), and 29% by mass of rapeseed extremely hardened oil in the solid oil (C). HMB-Ca containing coatings and tablets were obtained in the same manner.

（比較例１）※造粒皮膜材（Ｂ）の代わりとして皮膜形成しない高分子を用いた例
造粒皮膜材（Ｂ）の代わりに皮膜形成しないデキストリン（パインデックス♯２：松谷化学工業（株）製）を用い、一次造粒物を得た。得られた粉末９０質量％を固体油脂（Ｃ）（菜種極度硬化油脂：日油（株）製、融点６７℃）１０質量％で被覆し、実施例１と同様にＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物及び錠剤を得た。
（比較例２）※造粒皮膜材（Ｂ）を用いない例
ＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）（ＨＭＢ－Ｃａ：兼松ケミカル（株）製）８０質量％を造粒皮膜材（Ｂ）で一次被覆せずに、固体油脂（Ｃ）（菜種極度硬化油脂：日油（株）製、融点６７℃）２０質量％で被覆し、実施例１と同様にＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物及び錠剤を得た。
（比較例３）※固体油脂（Ｃ）を用いない例
固体油脂（Ｃ）を用いず、ＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）（ＨＭＢ－Ｃａ：兼松ケミカル(株)製）８５質量％を造粒皮膜材（Ｂ）の難水溶性タンパク質（小林ツエインＤＰ－Ｎ：小林香料(株)製）１５％のみで被覆し粉末を得た。得られた粉末を実施例１と同様に錠剤とした。
（比較例４）
造粒皮膜材（Ｂ）にヒドロキシプロピルセルロース（セルニーＬ：日本曹達（株）製）を用い、ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物あたりのＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）を９４質量％、造粒皮膜材（Ｂ）のヒドロキシプロピルセルロースを２質量％、固体油脂（Ｃ）のパーム極度硬化油脂を４質量％に変えた以外は実施例１と同じ方法でＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物及び錠剤を得た。
（比較例５）
造粒皮膜材（Ｂ）としてプルラン（プルラン：（株）林原製）、固体油脂（Ｃ）に菜種極度硬化油脂（日油（株）製、融点６７℃）を用い、ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物あたりのＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）を８０質量％、造粒皮膜材（Ｂ）のプルランを０．５質量％、固体油脂（Ｃ）の菜種極度硬化油脂を１９．５質量％に変えた以外は実施例１と同じ方法でＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物及び錠剤を得た。 (Comparative Example 1) * Example of using a polymer that does not form a film instead of the granulation coating material (B) Dextrin that does not form a film instead of the granulation coating material (B) ) was used to obtain primary granules. 90% by mass of the obtained powder was coated with 10% by mass of solid oil (C) (rapeseed extremely hardened oil: manufactured by NOF Corporation, melting point 67° C.). got the pills.
(Comparative Example 2) * Example in which granulated coating material (B) is not used 80% by mass of HMB-Ca (A) (HMB-Ca: manufactured by Kanematsu Chemical Co., Ltd.) is primarily coated with granulated coating material (B). 20% by mass of solid oil (C) (rapeseed extremely hardened oil: manufactured by NOF Corporation, melting point 67° C.) to obtain an HMB-Ca-containing coating and tablets in the same manner as in Example 1.
(Comparative Example 3) *Example without using solid fat (C) 85% by mass of HMB-Ca (A) (HMB-Ca: manufactured by Kanematsu Chemical Co., Ltd.) was used as a granulated coating material without using solid fat (C). A powder was obtained by coating with only 15% of the sparingly water-soluble protein (Kobayashi Twein DP-N: manufactured by Kobayashi Koryo Co., Ltd.) of (B). The obtained powder was made into tablets in the same manner as in Example 1.
(Comparative Example 4)
Hydroxypropyl cellulose (Celny L: manufactured by Nippon Soda Co., Ltd.) is used for the granulated coating material (B), and the HMB-Ca (A) per coating containing HMB-Ca is 94% by mass, and the granulated coating material (B ) was changed to 2% by mass, and the solid oil (C) was changed to 4% by mass of extremely hardened palm oil, to obtain an HMB-Ca-containing coating and tablets in the same manner as in Example 1.
(Comparative Example 5)
Coating material containing HMB-Ca, using pullulan (Pululan: manufactured by Hayashibara Co., Ltd.) as the granulated coating material (B) and extremely hardened rapeseed oil (manufactured by NOF Corporation, melting point 67° C.) as the solid oil (C) 80% by mass of HMB-Ca (A), 0.5% by mass of pullulan of granulated coating material (B), and 19.5% by mass of rapeseed extremely hardened oil of solid oil (C) HMB-Ca-containing coatings and tablets were obtained in the same manner as in Example 1.

以下に示す試験方法により得られたＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物及び錠剤を評価した。
（１）平均粒子径
レーザー回折式粒度分布測定器（ＳＡＬＤ－２１００：（株）島津製作所製）にて測定した。
（２）９０％粒子径／１０％粒子径
レーザー回折式粒度分布測定器（ＳＡＬＤ－２１００：（株）島津製作所製）にて９０％粒子径、１０％粒子径を測定し、算出した。
（３）ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物の変色評価
得られたＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物５０質量％とビタミンＣ（ビタミンＣＴｙｐｅＳ（扶桑化学工業（株）製））５０質量％を手混合し、シャーレにて４０℃・７５％ＲＨで２４時間保存し、目視にて色の変化を評価した。
ａ：変化なし、ｂ：やや変化あり、ｃ：変化あり、ｄ：大きく変化あり
（４）錠剤の変色評価
得られた錠剤をシャーレにて４０℃・７５％ＲＨで２４時間保存し、目視にて色の変化を評価した。
ａ：変化なし、ｂ：やや変化あり、ｃ：明らかな変化あり、ｄ：大きく変化あり
（５）打錠障害の有無
回転式ロータリー打錠機（ＶＥＬＡ５：（株）菊水製作所製）を使用して、９．０ｍｍ、Ｒ７．５の臼・杵で、重量３５０ｍｇ、打錠圧１０Ｎで混合品を２００ｇ打錠し、キャッピング、スティッキングの有・無を目視にて評価した。 The HMB-Ca containing coatings and tablets obtained by the test methods described below were evaluated.
(1) Average particle diameter Measured with a laser diffraction particle size distribution analyzer (SALD-2100: manufactured by Shimadzu Corporation).
(2) 90% particle size/10% particle size 90% particle size and 10% particle size were measured and calculated using a laser diffraction particle size distribution analyzer (SALD-2100: manufactured by Shimadzu Corporation).
(3) Evaluation of discoloration of HMB-Ca containing coating 50% by mass of the obtained HMB-Ca containing coating and 50% by mass of vitamin C (Vitamin C Type S (manufactured by Fuso Chemical Industry Co., Ltd.)) were mixed by hand, and was stored at 40° C. and 75% RH for 24 hours, and the change in color was visually evaluated.
a: No change, b: Slight change, c: Change, d: Significant change (4) Discoloration evaluation of tablet was evaluated for color change.
a: No change, b: Slight change, c: Obvious change, d: Significant change Then, 200 g of the mixture was tableted using a 9.0 mm, R7.5 mortar and punch with a weight of 350 mg and a tableting pressure of 10 N, and the presence or absence of capping and sticking was visually evaluated.

上記実施例および比較例の結果を、以下の表１に示す。

The results of the above Examples and Comparative Examples are shown in Table 1 below.

以上の結果から、本発明のＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物は、圧縮成形時の打錠障害（キャッピングやスティッキング等）が抑えることができ、さらにビタミンＣとの接触による変色を抑えられ、錠剤においてもビタミンＣの変色を抑えることができた。 From the above results, the HMB-Ca-containing coating of the present invention can suppress tableting troubles (capping, sticking, etc.) during compression molding, and further suppresses discoloration due to contact with vitamin C. It was possible to suppress the discoloration of vitamin C.

一方、比較例１は、フィルム形成しないデキストリンにより一次造粒物を形成したため、ＨＭＢ－Ｃａ（Ａ）が被覆されておらず、粉末及び錠剤はビタミンＣとの接触により変色を起こし、さらには圧縮成形時にスティッキング・キャッピングを起こした。
比較例２は、造粒皮膜材（Ｂ）を用いていないため、ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物及び錠剤はビタミンＣとの接触により変色を起こし、圧縮成形時にスティッキング・キャッピングを起こした。
比較例３は、固体油脂（Ｃ）を用いていないため、ＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物及び錠剤はビタミンＣとの接触により大きく変色を起こし、圧縮成形時にスティッキングを起こした。
比較例４は、固体油脂（Ｃ）の含有量が５％未満のため、ビタミンＣとの接触によりやや変色を起こした。また、実施例１～４に比べて粒子径が小さいため、圧縮成形時にスティッキングが発生した。
比較例５は、造粒皮膜材（Ｂ）が１％未満のため、ビタミンＣとの接触によりやや変色を起こした。また、実施例１～４に比べて粒子径が小さいため、圧縮成形時にスティッキングが発生した。 On the other hand, in Comparative Example 1, since the primary granules were formed with dextrin that does not form a film, HMB-Ca (A) was not coated, and the powder and tablets were discolored by contact with vitamin C, and further compressed. Sticking and capping occurred during molding.
In Comparative Example 2, since the granulation coating material (B) was not used, the coating containing HMB-Ca and the tablet caused discoloration upon contact with vitamin C, and caused sticking and capping during compression molding.
In Comparative Example 3, since no solid fat (C) was used, the coating containing HMB-Ca and the tablet were greatly discolored by contact with vitamin C, and sticking occurred during compression molding.
In Comparative Example 4, since the content of solid fat (C) was less than 5%, contact with vitamin C caused slight discoloration. Also, since the particle size was smaller than that of Examples 1 to 4, sticking occurred during compression molding.
In Comparative Example 5, since the granulated coating material (B) was less than 1%, contact with vitamin C caused slight discoloration. Also, since the particle size was smaller than that of Examples 1 to 4, sticking occurred during compression molding.

（実施例５）
実施例１において、ビタミンＣをプロリンに変えてＨＭＢ－Ｃａ含有被覆物を含有する錠剤を調製した結果、打錠障害を抑制し、かつ、プロリンの変色を抑制した。なお、ＨＭＢ－Ｃａとプロリンを等量ずつ混合したものは、シャーレにて４０℃・７５％ＲＨで２４時間保存すると変色した。
(Example 5)
In Example 1, vitamin C was changed to proline to prepare a tablet containing an HMB-Ca-containing coating. A mixture of equal amounts of HMB-Ca and proline changed color when stored in a petri dish at 40° C. and 75% RH for 24 hours.

Claims

An HMB-Ca-containing coating obtained by coating a core material containing HMB-Ca (A) with a granulated coating material (B) and a solid oil (C),
The content of the HMB-Ca (A) is 20 to 94% by mass,
The content of the granulated coating material (B) is 1 to 15% by mass,
The content of the solid fat (C) is 5 to 40% by mass,
HMB-Ca, characterized in that a primary granulated coating obtained by coating a core material containing the HMB-Ca (A) with the granulated coating material (B) is coated with the solid oil (C). Inclusion coating.

2. The coating containing HMB-Ca according to claim 1, wherein the granulated coating material (B) is a polymer that forms a coating when dissolved in a solvent and dried.

The HMB-Ca-containing coating according to claim 1 or 2, wherein the average particle size of the HMB-Ca-containing coating is 80 to 500 µm, and the ratio of 90% particle size/10% particle size is 15 or less. Ca-containing coating.

A tablet comprising the HMB-Ca-containing coating according to any one of claims 1 to 3.