JP7123800B2 - がんのワクチン及びそれを用いた処置の方法 - Google Patents
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Description
本特許出願は、2016年2月5日に出願された米国仮特許出願第62/291,601号の優先権を主張し、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書と同時に提出され、以下のように、2017年2月3日に作成された「VGX0151WO_ST25.txt」という名前の1つの47,931バイトのASCII(テキスト)ファイルとして特定された、コンピュータ読取り可能なヌクレオチド/アミノ酸配列リストは、その全体が参照により組み込まれる。
本明細書中に開示されるのは、がんを処置する組成物及び方法、ならびに腫瘍増殖を処置し、そしてその腫瘍増殖を予防するためのワクチンである。
配列番号1は、合成コンセンサス(SYNCON)dTERTに相当する。
配列番号2は、配列番号1によってコードされるアミノ酸配列に相当する。
配列番号3は、プラスミドpGX1414(挿入物として配列番号1を含むpGX0001)の核酸配列に相当する。
配列番号4は、テロメラーゼ活性を破壊する7つの点突然変異を有するイヌテロメラーゼ逆転写酵素(dTERT)ポリペプチドである、dTERT-PL(配列番号5)をコードする核酸配列(置換:R579Y、D996Y、K633A、R638A、D719A、Y724A及びD876A)に相当する。配列番号4はpGX1415挿入物である。
配列番号5(dTERT-PL)は、配列番号4によってコードされるアミノ酸配列に相当する。
配列番号6は、配列番号5の免疫優性なエピトープに相当する。
配列番号7は、dTERTのアミノ酸配列に相当する。
本発明の態様は、特定のがん及び腫瘍を処置または予防するためにカスタマイズすることができるワクチンを含む。抗原は、本明細書ではイヌTERT、イヌ-TERT、またはdTERTと呼ばれる、Canis familiaris(イヌ)から単離された癌関連抗原テロメラーゼ逆転写酵素のために設計された。例えば、癌関連抗原dTERTのための抗原コンセンサス(例えば、配列番号5をコードする配列番号4)配列が設計されている。イヌの癌は、ヒトと同様の発生率で起こり、例えば、組織学的外観、腫瘍遺伝学、生物学的行動、及び従来の療法に対する応答を含み、ヒト癌との多くの特徴を共有する。ヒトで観察されるように、TERT活性は主に腫瘍組織に限定され、大部分の正常なイヌ組織には存在しない。このように、本発明は、哺乳動物、特にイヌにおける癌免疫療法のための抗原としてdTERTコンセンサス配列を利用する。dTERT抗原は、例えば、チロシナーゼ(Tyr)(黒色腫で優先的に発現される抗原(PRAME))、チロシナーゼ関連タンパク質1(Tyrp1)、癌精巣抗原(NY-ESO-1)、B型肝炎ウイルス抗原、及びウィルムス腫瘍1抗原(WT-1)などの他の癌関連抗原と組み合わせて、本発明のワクチン中で使用して、カスタマイズされたワクチン予防及び特定のがんの処置を可能にし得る。このワクチンは、処置を必要とする対象のがんの特定の予防または処置のための特定の癌抗原の任意の組み合わせを提供し得る。
他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、定義を含む本文書が優先する。好ましい方法及び材料は以下に記載されるが、本明細書に記載された方法及び材料と類似または等価な方法及び材料を本発明の実際または試験に使用してもよい。本明細書で言及される全ての刊行物、特許出願、特許及び他の参考文献は、その全体が参照により組み込まれる。本明細書に開示された材料、方法及び実施例は、例示的なものに過ぎず、限定することを意図するものではない。本明細書で使用する用語は、特定の実施形態のみを説明するためのものであり、限定することを意図するものではない。
本発明は、抗癌ワクチンに関する。このワクチンは、本明細書に記載の1つ以上の癌抗原または1つ以上の癌抗原をコードする1つ以上の核酸分子を含んでもよい。このワクチンは、腫瘍の増殖を防ぎ得る。このワクチンは、腫瘍増殖を低減し得る。ワクチンは、腫瘍細胞の転移を防ぎ得る。いくつかの例では、このワクチンは、肝臓癌、前立腺癌、黒色腫、血液癌(例えば、リンパ腫、多発性骨髄腫及び白血病)、頭頸部癌、グリア芽細胞腫、再発性呼吸器乳頭腫症(RRP)、肛門癌、子宮頸癌、脳腫瘍、腎細胞癌、肺癌(例えば、非小細胞肺癌)、膀胱癌、乳癌、子宮癌、精巣癌、結腸癌、胆嚢癌、喉頭癌、甲状腺癌、胃癌、唾液腺癌、または膵臓癌を処置するために標的され得る。
本発明のワクチンは、癌抗原dTERT、その断片、またはそのバリアントを含んでもよい。dTERTは、テロメア末端にTTAGGGタグを合成して染色体短縮による細胞死を防ぐ、イヌ(Canis familiaris)テロメラーゼ逆転写酵素である。dTERTタンパク質は、1123個のアミノ酸残基からなり、TERTファミリーメンバーの全ての特徴モチーフを含む。以前に同定された哺乳動物のTERTタンパク質との配列比較によって、dTERTがヒトTERT(hTERT)タンパク質と最高レベルの配列類似性を示すことが実証される(例えば、Nasir et al.、Gene、336(1):105-13(2004)を参照のこと)。dTERTアミノ酸配列が同定されており、そのいくつかはGenBankデータベースに寄託されている(例えば、GenBankアクセッション番号NP_001026800、NP_001026800.1、XP_004411686、XP_004768446、XP_004812556、EFB14781、XP_004812554、XP_004768447、XP_004440093、XP_004411687、XP_004812555、XP_004274558、NP_937983、AAC51724、NP_001177896、XP_004380340、NP_001039707、XP_003950543、NP_001231229、及びDAA17756を参照のこと)。過剰増殖性イヌ細胞及びヒト細胞は、それぞれdTERT及びhTERTの異常に高い発現を有し得る。hTERT癌抗原は、例えば、米国特許出願公開第2014/0186384号及び国際特許出願公開第2014/144885号にさらに記載されている。
本発明のワクチンは、上記のdTERT抗原に加えて、1つ以上の癌抗原を含んでもよいし、またはコードしてもよい。これに関して、1つ以上のさらなる癌抗原は、核酸配列、アミノ酸配列、またはそれらの組み合わせであってもよい。核酸配列は、DNA、RNA、cDNA、その改変体、その断片、またはそれらの組み合わせであってもよい。核酸配列はまた、ペプチド抗原結合によって癌抗原に連結されたリンカーまたはタグ配列をコードするさらなる配列を含んでもよい。アミノ酸配列は、タンパク質、ペプチド、そのバリアント、その断片、またはそれらの組み合わせであってもよい。1つ以上のさらなる癌抗原は、組換え癌抗原であってもよい。
免疫チェックポイント分子の阻害剤は、核酸配列、アミノ酸配列、低分子、またはそれらの組み合わせであってもよい。核酸配列は、DNA、RNA、cDNA、そのバリアント、その断片、またはそれらの組み合わせであってもよい。核酸はまた、ペプチド結合によって免疫チェックポイントインヒビターに連結されたリンカーまたはタグ配列をコードするさらなる配列を含んでもよい。低分子は、低分子量、例えば800ダルトン未満のもの、酵素基質として作用し得る有機または無機の化合物、タンパク質または核酸によって結合されたリガンド(またはその類似体)、または生物学的プロセスのレギュレーターであってもよい。アミノ酸配列は、タンパク質、ペプチド、そのバリアント、その断片、またはそれらの組み合わせであってもよい。
本発明のワクチンは、上記の抗原及び/または抗体をコードする核酸構築物またはプラスミドを含んでもよい。核酸構築物またはプラスミドは、1つ以上の異種核酸配列を包含しても、または含んでもよい。本明細書において、上記の抗原及び/または抗体をコードする核酸配列を含み得る遺伝子構築物が提供される。遺伝子構築物は、機能する染色体外分子として細胞内に存在してもよい。遺伝子構築物は、セントロメア、テロメアまたはプラスミドまたはコスミドを含む線状ミニ染色体であってもよい。遺伝子構築物は、1つ以上の異種核酸配列を包含しても、または含んでもよい。
このワクチンは、医薬組成物、すなわちワクチンと薬学的に許容される担体とを含む組成物の形態であってもよい。この医薬組成物は、ワクチンを含んでもよい。この医薬組成物は、約5ナノグラム~約10mgのワクチンのDNAを含んでもよい。いくつかの実施形態では、本発明による医薬組成物は、約25ナノグラム~約5mgのワクチンのDNAを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、約50ナノグラム~約1mgのワクチンのDNAを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、約0.1~約1,500マイクログラムのワクチンのDNAを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、約1~約800マイクログラムのワクチンのDNAを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、約5~約500マイクログラムのワクチンのDNAを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、約10~約250マイクログラムのワクチンのDNAを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、約15~約150マイクログラムのワクチンのDNAを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、約20~約100マイクログラムのワクチンのDNAを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、約25~約75マイクログラムのワクチンのDNAを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、約30~約50マイクログラムのワクチンのDNAを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、約35~約40マイクログラムのワクチンのDNAを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、約100~約200マイクログラムのワクチンのDNAを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、約10μg~約100μgのワクチンのDNAを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、約20μg~約80μgのワクチンのDNAを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、約25マイクログラム~約60マイクログラムのワクチンのDNAを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、約30ナノグラム~約50マイクログラムのワクチンのDNAを含む。いくつかの実施形態では、この医薬組成物は、約35ナノグラム~約45マイクログラムのワクチンのDNAを含む。いくつかの好ましい実施形態では、この医薬組成物は、約0.1~約800マイクログラムのワクチンのDNAを含む。いくつかの好ましい実施形態では、この医薬組成物は、約1~約500マイクログラムのワクチンのDNAを含む。いくつかの好ましい実施形態では、この医薬組成物は、約25~約300マイクログラムのワクチンのDNAを含む。いくつかの好ましい実施形態では、この医薬組成物は、約100~約200マイクログラムのワクチンのDNAを含む。
本発明のワクチンは、哺乳動物の特定のがんまたは腫瘍を処置するための唯一の癌抗原としてdTERT抗原をコードするポリヌクレオチド配列を含んでもよい。あるいは、本発明のワクチンは、哺乳動物(例えば、イヌ)における特定のがんまたは腫瘍を処置するための1つ以上のさらなる癌抗原をコードする1つ以上のさらなるポリヌクレオチド配列を含んでもよい。別の実施形態では、dTERT抗原をコードするポリヌクレオチドを含む本発明のワクチンを、1つ以上の別個のワクチンと組み合わせて哺乳動物に投与してもよく、その各々が本明細書に記載されるような1つ以上のさらなる癌抗原をコードするか、または含み、哺乳動物における特定のがんまたは腫瘍を処置する。
本明細書では、本発明のワクチンを、好ましくは薬学的に許容される組成物の一部として、それを必要とする哺乳動物に投与することを包含する、がんを処置または予防する方法が提供される。ワクチンを投与する方法、またはワクチン接種は、治療的及び/または予防的免疫応答を誘導するために提供され得る。ワクチン接種プロセスは、哺乳動物において、本明細書に開示されている癌抗原の1つ以上に対する免疫応答を生じさせ得る。ワクチンは、哺乳動物の免疫系の活性を調節し、免疫応答を増強するために個体に投与されてもよい。ワクチンの投与は、細胞において発現され、したがって免疫系がそれを認識して細胞性、体液性または細胞性及び体液性の応答を誘導する細胞の表面に送達される核酸分子として本明細書に開示されるような1つ以上の癌抗原のトランスフェクションであってもよい。ワクチンの投与は、本明細書に考察されるワクチンを哺乳動物に投与することによって、1つ以上の癌抗原に対する哺乳動物における免疫応答を誘導または誘発するために使用してもよい。
ワクチンは、治療的または予防的免疫応答を含む、哺乳動物における免疫応答を生成するために使用してもよい。免疫応答は、本明細書に開示されるような1つ以上の癌抗原に向けられる抗体及び/またはキラーT細胞を生成し得る。このような抗体及びT細胞は単離されてもよい。一実施形態において、本発明は、哺乳動物においてテロメラーゼ逆転写酵素(TERT)(例えば、hTERTまたはdTERT)に対する免疫応答を誘導する方法を提供し、この方法は、本明細書に記載のワクチンを、それを必要とする哺乳動物に投与することを包含し、それによって、この核酸分子がその哺乳動物で発現され、以下の免疫応答のうちの1つ以上が誘導される:(a)TERTに特異的な体液性免疫応答、(b)ワクチンを投与されていない哺乳動物に比較して腫瘍壊死因子-α(TNF-α)及びインターフェロン-γ(IFN-γ)レベルの増大を含む炎症反応、ならびに(c)TERTに特異的な細胞性免疫応答。
ワクチンは、その必要な哺乳動物または対象において、がんまたは腫瘍(例えば、黒色腫、頭頸部、子宮頸部、肝臓、前立腺、血液癌、食道扁平上皮、胃癌など)に反応性であるかまたは指向性である哺乳動物における免疫応答を生成または誘発するために使用され得る。誘発された免疫応答は、がんまたは腫瘍の増殖を防ぎ得る。
このワクチンまたは医薬組成物は、例えば、経口、非経口、舌下、経皮、直腸、経粘膜、局所、吸入、頬側投与、胸膜内、静脈内、動脈内、腹腔内、皮下、筋肉内、鼻腔内、くも膜下腔内、関節内、またはそれらの組み合わせを含む種々の経路によって投与され得る。獣医学的使用のために、組成物は、通常の獣医学的実施に従った、適切に許容される製剤として投与され得る。獣医師は、特定の動物にとって最も適切な投与レジメン及び投与経路を容易に決定し得る。このワクチンは、伝統的な注射器、無針注射装置、「マイクロプロジェクタイルボンバードメントガン」、またはエレクトロポレーション(「EP」)、「流体力学的方法」または超音波などの他の物理的方法によって投与してもよい。
ワクチンまたは医薬組成物は、エレクトロポレーションによって投与してもよい。エレクトロポレーションによるワクチンの投与は、哺乳動物の所望の組織に、細胞膜に可逆的な孔を形成させるのに効果的なエネルギーのパルスを送達するように構成することができるエレクトロポレーションデバイスを用いて達成してもよく、好ましくは、エネルギーのパルスは、ユーザによって入力されるプリセットの電流と同様である一定電流である。エレクトロポレーションデバイスは、エレクトロポレーション構成要素と、電極アセンブリまたはハンドルアセンブリを備えてもよい。エレクトロポレーション構成要素は、以下を含むエレクトロポレーションデバイスの種々の要素のうちの1つ以上を備え、組み込んでもよい:コントローラ、電流波形発生器、インピーダンステスタ、波形ロガー、入力要素、状態報告要素、通信ポート、メモリ構成要素、電源、及び電源スイッチ。エレクトロポレーションは、プラスミドによる細胞のトランスフェクションを容易にするインビボエレクトロポレーションデバイス、例えば、CELLECTRA(登録商標)EPシステム(Inovio Pharmaceuticals、Inc.、Plymouth Meeting、PA)またはElgen electroporator(Inovio Pharmaceuticals、Inc.)を使用して達成され得る。
本明細書で考察されるワクチンを含むDNAプラスミドを調製する方法が本明細書に提供される。哺乳動物発現プラスミドへの最後のサブクローニング工程の後、DNAプラスミドを使用して、当該分野で公知の方法を用いて大規模発酵タンクに細胞培養物を接種してもよい。
配列番号1のポリヌクレオチド配列、配列番号1と少なくとも95%同一であるポリヌクレオチド配列;配列番号2のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチド配列;及び配列番号2と少なくとも95%同一であるアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチド配列、またはそれらの任意の組み合わせからなる群より選択されるポリヌクレオチド配列を含む核酸分子を含むワクチン。
(a)TERTに特異的な体液性免疫応答、
(b)ワクチンを投与されていない哺乳動物と比較して腫瘍壊死因子-α(TNF-α)及びインターフェロン-γ(IFN-γ)のレベルの上昇を含む炎症反応、及び
(c)TERTに特異的な細胞性免疫応答、
のうちの1つ以上が誘導される、方法。
Claims (28)
- イヌテロメラーゼ逆転写酵素(dTERT)抗原をコードするポリヌクレオチド配列を含む核酸分子を含むワクチンであって、前記ポリヌクレオチド配列が、
配列番号1のポリヌクレオチド配列、
配列番号1と少なくとも95%同一であるポリヌクレオチド配列であって、前記ポリヌクレオチド配列によってコードされるdTERT抗原配列が、野生型dTERT抗原に対して、R579Y、D996Y、K633A、R638A、D719A、Y724AおよびD876Aのアミノ置換のすべてを含む、ポリヌクレオチド配列、
配列番号2のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチド配列、
配列番号2と95%同一であるアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチド配列であって、前記ポリヌクレオチド配列によってコードされるdTERT抗原配列が、野生型dTERT抗原に対して、R579Y、D996Y、K633A、R638A、D719A、Y724AおよびD876Aのアミノ置換のすべてを含む、ポリヌクレオチド配列、または
それらの任意の組み合わせ、からなる群より選択される、ワクチン。 - 前記核酸分子が、配列番号1のポリヌクレオチド配列または配列番号1と95%同一であるポリヌクレオチド配列を含み、前記ポリヌクレオチド配列によってコードされるdTERT抗原配列が、野生型dTERT抗原に対して、R579Y、D996Y、K633A、R638A、D719A、Y724AおよびD876Aのアミノ置換のすべてを含む、請求項1に記載のワクチン。
- 前記核酸分子が、配列番号2のアミノ酸配列または配列番号2と95%同一であるアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチド配列を含み、前記ポリヌクレオチド配列によってコードされるdTERT抗原配列が、野生型dTERT抗原に対して、R579Y、D996Y、K633A、R638A、D719A、Y724AおよびD876Aのアミノ置換のすべてを含む、請求項1に記載のワクチン。
- 前記核酸分子がプラスミドである、請求項1~3のいずれか1項に記載のワクチン。
- 前記プラスミドが、配列番号3の核酸配列を含む、請求項4に記載のワクチン。
- アジュバントをさらに含む、請求項1~5のいずれか1項に記載のワクチン。
- 前記アジュバントが、IL-12、IL-15、IL-28、またはRANTESである、請求項6に記載のワクチン。
- 哺乳動物においてテロメラーゼ逆転写酵素(TERT)に対する免疫応答を誘導するための、請求項1~7のいずれか1項に記載のワクチンであって、当該ワクチンはそれを必要とする哺乳動物に投与され、それによって前記核酸分子が前記哺乳動物において発現され、かつ以下の免疫応答:
(a)TERTに特異的な体液性免疫応答、
(b)ワクチンを投与されていない哺乳動物と比較してインターフェロン-γ(IFN-γ)のレベルの上昇を含む炎症反応、及び
(c)TERTに特異的な細胞性免疫応答、
のうちの1つ以上が誘導される、ワクチン。 - (a)前記哺乳動物がイヌであり、前記TERTがイヌTERT(dTERT)であり、
(b)前記哺乳動物ががんを有し、および/または
(c)前記ワクチンがエレクトロポレーションによって投与される、
請求項8に記載のワクチン。 - 哺乳動物のがんを処置するための、請求項1~7のいずれか1項に記載のワクチンであって、当該ワクチンは薬学的に許容される担体と組み合わされてそれを必要とする哺乳動物に投与され、前記核酸分子が哺乳動物で発現され、がんが処置される、ワクチン。
- 前記ワクチンがエレクトロポレーションによって投与される、請求項10に記載のワクチン。
- 前記哺乳動物がイヌである、請求項10または11に記載のワクチン。
- 前記がんが、黒色腫、前立腺癌、肝臓癌、子宮頸癌、再発性呼吸乳頭腫症(RRP)、肛門癌、頭頸部癌、血液癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、肺癌、非小細胞肺癌、食道扁平上皮癌、膀胱癌、結腸直腸癌、胃癌、肝細胞癌、脳腫瘍、グリア芽細胞腫、膵臓癌、滑膜癌、精巣癌、及び胃癌、またはそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項10~12のいずれか1項に記載のワクチン。
- 配列番号1のポリヌクレオチド配列または配列番号1と少なくとも95%同一であるdTERT抗原をコードするポリヌクレオチド配列を含む核酸分子であって、前記ポリヌクレオチド配列によってコードされるdTERT抗原配列が、野生型dTERT抗原に対して、R579Y、D996Y、K633A、R638A、D719A、Y724AおよびD876Aのアミノ置換のすべてを含む、核酸分子。
- 配列番号2のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチド配列、または配列番号2と95%同一であるアミノ酸配列を含むdTERT抗原をコードするポリヌクレオチド配列であって、前記dTERT抗原配列が、野生型dTERT抗原に対して、R579Y、D996Y、K633A、R638A、D719A、Y724AおよびD876Aのアミノ置換のすべてを含む、ポリヌクレオチド配列、を含む核酸分子。
- 配列番号3のポリヌクレオチド配列を含む、請求項14または15に記載の核酸分子。
- 配列番号2のアミノ酸配列を含むポリペプチド、または配列番号2と少なくとも95%同一であるアミノ酸配列を含むdTERT抗原であって、前記dTERT抗原が、野生型dTERT抗原に対して、R579Y、D996Y、K633A、R638A、D719A、Y724AおよびD876Aのアミノ置換のすべてを含む、dTERT抗原。
- がんを治療するためのワクチンを製造するための、配列番号1のポリヌクレオチド配列、配列番号1と少なくとも95%同一であるdTERT抗原をコードするポリヌクレオチド配列であって、前記ポリヌクレオチド配列によってコードされる前記dTERT抗原配列が、野生型dTERT抗原に対して、R579Y、D996Y、K633A、R638A、D719A、Y724AおよびD876Aのアミノ置換のすべてを含む、ポリヌクレオチド配列、配列番号2のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチド配列、及び配列番号2と95%同一であるアミノ酸配列を含むdTERT抗原コードするポリヌクレオチド配列であって、前記dTERT抗原が、野生型dTERT抗原に対して、R579Y、D996Y、K633A、R638A、D719A、Y724AおよびD876Aのアミノ置換のすべてを含むポリヌクレオチド配列、またはそれらの任意の組み合わせ、を含む核酸分子の使用。
- 免疫応答を誘導する医薬を製造するための、配列番号1のポリヌクレオチド配列、配列番号1と少なくとも95%同一であるdTERT抗原をコードするポリヌクレオチド配列であって、前記ポリヌクレオチド配列によってコードされる前記dTERT抗原配列が、野生型dTERT抗原に対して、R579Y、D996Y、K633A、R638A、D719A、Y724AおよびD876Aのアミノ置換のすべてを含む、ポリヌクレオチド配列、配列番号2のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチド配列、及び配列番号2と95%同一であるアミノ酸配列を含むdTERT抗原コードするポリヌクレオチド配列であって、前記dTERT抗原が、野生型dTERT抗原に対して、R579Y、D996Y、K633A、R638A、D719A、Y724AおよびD876Aのアミノ置換のすべてを含むポリヌクレオチド配列、またはそれらの任意の組み合わせ、を含む核酸分子の使用。
- 配列番号4のポリヌクレオチド配列を含む、イヌテロメラーゼ逆転写酵素(dTERT)抗原をコードする核酸分子。
- 前記核酸分子がプラスミドである、請求項20に記載の核酸分子。
- 配列番号5のアミノ酸配列を含むイヌテロメラーゼ逆転写酵素(dTERT)抗原。
- 請求項20または21に記載の核酸分子を含むワクチン。
- アジュバントを更に含む、請求項23に記載のワクチン。
- 前記アジュバントが、IL-12、IL-15、IL-28、またはRANTESである、請求項24に記載のワクチン。
- がんを治療するための医薬を製造するための、請求項20または21に記載の核酸分子の使用。
- 免疫応答を誘導するための医薬を製造するための、請求項20または21に記載の核酸分子の使用。
- 前記核酸分子がプラスミドである、請求項14または15に記載の核酸分子。
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