JP7022844B2 - 生化学用カートリッジ及び生化学分析装置 - Google Patents

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Description

本発明は、生化学反応により抽出された生体試料を、必要に応じて合成し分析するために用いられる生化学用カートリッジと、当該生化学用カートリッジを使用した生化学分析装置に関する。
塩基の配列解析や多型解析といったゲノム解析は、生物学的な研究分野、遺伝子治療や診断、分子標的薬の開発などの医療分野、またＤＮＡ鑑定などの法医学の分野で非常に重要である。ゲノム解析では、１）検体から核酸を抽出する工程、２）抽出した核酸を増幅し、標識を付加する工程、３）核酸の塩基配列を読む電気泳動の工程、が行われる。２）の工程では、試薬と混合された核酸が所定の温度に保たれることで、標的となる核酸をプライマがアニールして核酸が増幅される。
特許文献１には、２）の工程にエレクトロウェッティング（ＥＷＯＤ；Ｅｌｅｃｔｒｏ Ｗｅｔｔｉｎｇ Ｏｎ Ｄｉｅｌｅｃｔｒｉｃ）の技術を用いることが開示されている。すなわち特許文献１には、液滴マイクロアクチュエータ内でＥＷＯＤを用いて核酸や試薬の液滴を搬送して、核酸を増幅させた後、下流側で電気泳動法により分析することが開示されている。
特表２００９－５３４６５３号公報
しかしながら、特許文献１は、増幅させた後の核酸を、キャピラリシーケンサーといった生化学分析装置に供給する具体的な方法を開示していない。ＥＷＯＤでは数十Ｖの印加電圧で液滴を搬送するのに対し、キャピラリシーケンサーのキャピラリアレイ等に液滴中の生体試料、例えば核酸を取り込むには数ｋＶの印加電圧を要するため、ＥＷＯＤの電極等が破壊され、液滴の移動にＥＷＯＤを再使用できなくなる。
そこで、本発明は、キャピラリアレイ等による生体試料の取り込みに複数回使用可能な生化学用カートリッジと当該生化学用カートリッジを使用した生化学分析装置を提供することを目的とする。
上記目的を達成するために本発明の生化学用カートリッジは、サンプルが搬送される流路と、前記流路上に、サンプルが搬送される方向に沿って配置され、かつ、サンプルを搬送するために設けられた複数の電極と、前記流路の下流側に配置された複数の電極に対向して設けられる開口を備えることを特徴とする。
また本発明の生化学分析装置は、キャピラリと、サンプルが搬送される流路と、前記流路上に、サンプルが搬送される方向に沿って配置され、かつ、サンプルを搬送するために設けられた複数の第１電極と、前記流路の下流側に配置された複数の電極に対向した開口と、流路内のサンプルをキャピラリへ導入するために設けられた第２電極を備えることを特徴とする。
本発明によれば、キャピラリアレイ等による生体試料の取り込みに複数回使用可能な生化学用カートリッジと当該生化学用カートリッジを使用した生化学分析装置を提供することができる。
実施例１の生化学分析装置の全体構成を示す図である。 実施例１の生化学用カートリッジを説明する斜視図である。 実施例１の生化学用カートリッジ内のサンプル流路と試薬流路と液滴保持部を説明する平面図である。 実施例１のＥＷＯＤ（Ｅｌｅｃｔｒｏ Ｗｅｔｔｉｎｇ Ｏｎ Ｄｉｅｌｅｃｔｒｉｃ）を説明する断面図である。 実施例１の液滴保持部を説明する断面図である。 実施例２の液滴保持部を説明する断面図である。 実施例３の液滴保持部を説明する断面図である。 実施例３のスリットが設けられたセプタを説明する断面図である。
以下、図面を参照して、本発明の生化学分析装置の実施例について説明する。なお各図の向きを示すために各図にＸＹＺ座標系を付記する。
図１に生化学分析装置の全体構成を示す。本発明の生化学分析装置は、検体から抽出された核酸を増幅し、標識を付加した後、核酸の塩基配列を読む電気泳動を実施する装置を例示している。核酸を増幅させるために試薬と混合された核酸を所定の温度に保ったり、電気泳動を実施するためにキャピラリと呼ばれる細管に増幅させた核酸を供給したりする。
装置本体１０１と制御用コンピュータ１２５は、通信ケーブルで接続される。制御用コンピュータ１２５は、オペレータからの入力を受け付け、生化学分析装置が有する各機能を制御し、装置本体１０１で検出されるデータを授受し、授受したデータを表示する。装置本体１０１は、キャピラリアレイ１１４、ポンプ機構１０３、恒温槽１１５、搬送機１２２、高圧電源１０４、光源１１１、光学検出器１１２を備える。以下、各部について説明する。
キャピラリアレイ１１４は、一本もしくは複数本（例えば、２～９６本）のキャピラリ１０２からなる交換部材であり、ロードヘッダ１２４、検出部１１３、キャピラリヘッド１２９を含む。キャピラリアレイ１１４の一端には、キャピラリ１０２内に試料を供給するためのロードヘッダ１２４が備えられ、負電圧が印加される陰極端１２６をなす。キャピラリアレイ１１４の他端は、キャピラリヘッド１２９により複数本のキャピラリ１０２が一つに束ねられており、耐圧機密構造でゲルブロック１０６と接続される。ロードヘッダ１２４とキャピラリヘッド１２９の間には、レーザ光が照射される検出部１１３が設けられる。
キャピラリ１０２は内径数十～数百μｍ、外径数百μｍのガラス管である。キャピラリ１０２の強度向上のため、その表面はポリイミド被膜で覆われている。ただし、レーザ光が照射される検出部１１３およびその近傍は、ポリイミド被膜は除去されている。キャピラリ１０２の内部には、試料中のＤＮＡ分子を分離するための分離媒体が充填される。分離媒体は、例えばポリアクリルアミド系分離ゲルである。
ポンプ機構１０３は、シリンジ１０５とシリンジ１０５を加圧するための機構系で構成される。ゲルブロック１０６は、シリンジ１０５、キャピラリアレイ１１４、陽極バッファ容器１０８、分離媒体容器１０７を連結する接続部である。電動バルブ１１０を閉じ、シリンジ１０５を押し込むことによって、シリンジ１０５内の分離媒体がキャピラリ１０２内に注入される。
恒温槽１１５は、キャピラリアレイ１１４の温度を制御するためのヒータ１１７とファン１１６を有するとともに、恒温槽１１５内の温度を一定に保つために断熱材で覆われる。恒温槽１１５内の温度を制御することにより、キャピラリアレイ１１４の大部分の温度は、例えば６０℃などの一定温度に保たれる。
搬送機１２２は、３つの電動モータとリニアアクチュエータを備え、上下、左右、前後の３軸方向に移動可能である。また、搬送機１２２上の移動ステージ１２３には、少なくとも１つ以上の容器が搭載される。搬送機１２２は、移動ステージ１２３上のバッファ容器１１８、洗浄容器１１９、廃液容器１２０、生化学用カートリッジ１２１のそれぞれをキャピラリ１０２の陰極端１２６まで搬送する。バッファ容器１１８には電気泳動バッファ液が入る。洗浄容器１１９はキャピラリ１０２の洗浄に用いられる。廃液容器１２０にはキャピラリ１０２中の分離媒体が排出される。生化学用カートリッジ１２１には生体試料、例えば核酸と試薬が入り、生化学用カートリッジ１２１内で増幅された核酸はキャピラリ１０２の陰極端１２６からキャピラリアレイ１１４に取り込まれる。生化学用カートリッジ１２１については図２ないし図５を用いて後述する。
高圧電源１０４は、陽極バッファ容器１０８内の陽極電極１０９とロードヘッダ１２４に接続され、キャピラリ１０２内の分離媒体に高電圧を印加する。
光源１１１は、コヒーレント光であるレーザ光を励起光として検出部１１３に照射する。光学検出器１１２は、検出部１１３内の試料が発する蛍光を光学的に検出する。検出された光学データ１２８は、制御基板１２７を介して制御用コンピュータ１２５に転送される。
図２を用いて、生化学用カートリッジ１２１について説明する。図２は生化学用カートリッジ１２１の斜視図である。生化学用カートリッジ１２１には、核酸が増幅される流路が１又は複数、例えば４つ設けられ、各流路にキャピラリ１０２の陰極端１２６が挿入される。なお、図２では流路の長手方向をＸ方向、流路が並べられる方向をＹ方向、陰極端１２６が挿入される方向をＺ方向で示す。
図３を用いて、生化学用カートリッジ１２１内の構造について説明する。図３は生化学用カートリッジ１２１内の平面図である。図３の生化学用カートリッジ１２１内には、サンプル槽３０１、試薬槽３０２、サンプル流路３０３、試薬流路３０４が設けられる。サンプル槽３０１は複数、例えば４つ設けられ、各サンプル槽３０１には生体試料を含むサンプルが、例えば１μＬ入れられる。または、サンプル槽３０１に１０μＬのサンプルが入れられ、１０μＬから１μＬが分離されて使用されても良い。試薬槽３０２は１又は複数ある。例えば、核酸を増幅する場合には、５つの試薬槽３０２が設けられ、各試薬槽３０２には核酸の増幅に用いられる試薬、例えばプライマやｄＮＴＰ、緩衝液、水、酵素、変性剤、サイズスタンダードＤＮＡ等が入れられる。
サンプル流路３０３は各サンプル槽３０１に連なり、核酸を含む液滴が搬送される。本実施例では核酸を含む液滴が搬送される方向がＸ方向である。液滴の搬送にＥＷＯＤ（Ｅｌｅｃｔｒｏ Ｗｅｔｔｉｎｇ Ｏｎ Ｄｉｅｌｅｃｔｒｉｃ）の技術が用いられる場合、サンプル流路３０３は液滴を搬送するためのＥＷＯＤ電極３００を有する流路となる。ＥＷＯＤとは、撥水性の膜である撥水膜上に配置された液滴と、撥水膜の下に設けられた電極であるＥＷＯＤ電極との間に電圧を印加して、液滴の表面張力を制御することにより、液滴を搬送する技術である。
図４を用いてＥＷＯＤを用いた流路の一例について説明する。図４はＥＷＯＤを用いた流路のＸＺ断面図である。ＥＷＯＤを用いた流路は、上板４０１、上側電極４０２、上側撥水膜４０３、下側撥水膜４０５、絶縁膜４０６、ＥＷＯＤ電極３００、下板４０７を有する。上板４０１と下板４０７とは平行に配置され、上板４０１の下面には上側電極４０２と上側撥水膜４０３が、下板４０７の上面には複数のＥＷＯＤ電極３００と絶縁膜４０６、下側撥水膜４０５が設けられる。なお、上板４０１及び下板４０７の少なくとも一方にＥＷＯＤ電極３００が複数配置されていれば、液滴４００の搬送は可能である。
複数のＥＷＯＤ電極３００は液滴４００が搬送される方向に沿って配列される。また各ＥＷＯＤ電極３００に対して個別に電圧が印加できるように、ＥＷＯＤ電極３００は例えば数百μｍの厚さを有する絶縁膜４０６で覆われる。上側撥水膜４０３と下側撥水膜４０５の間は、搬送される液滴４００とは混合しない流体４０４で満たされていると好適である。なお、流体４０４で満たされていなくても液滴４００を搬送することは可能である。
このようなＥＷＯＤを用いた流路において、液滴４００の近傍に位置するＥＷＯＤ電極３００に数十Ｖの電圧が印加されると、電圧が印加されたＥＷＯＤ電極３００側の液滴４００の表面張力が変化して液滴４００内に内圧が発生する。発生した内圧は図４中の矢印の方向に液滴４００を駆動するので、液滴４００が搬送される。すなわち、液滴４００は電圧が印加されたＥＷＯＤ電極３００側へ搬送される。
図３の説明に戻る。試薬流路３０４は各試薬槽３０２に連なり、試薬の液滴が搬送される。本実施例では試薬の液滴が搬送される方向がＹ方向である。試薬の液滴の搬送にＥＷＯＤが用いられる場合、サンプル流路３０３と同様に、試薬流路３０４は複数のＥＷＯＤ電極３００を有する。試薬流路３０４はサンプル流路３０３と交差し、両者の交差点において核酸を含む液滴に試薬の液滴が混合される。なお、試薬流路３０４とサンプル流路３０３が交差する角度は、図３に示すような９０度に限定されない。
サンプル流路３０３および試薬流路３０４のＥＷＯＤ電極３００には個別に電圧を印加できるので、２つ以上の液滴を同時に搬送することも可能である。さらに、液滴が搬送される方向は一方向に限定されず、液滴を往復させてもよい。例えば、サンプル流路３０３と試薬流路３０４の交差点と交差点に隣接する点との間で液滴を往復させることにより、核酸と試薬の混合を促進させてもよい。
サンプル流路３０３の途中には温度制御領域３０５が設けられる。温度制御領域３０５は所定の温度に保たれる１つ以上の領域であり、例えば６０℃に保たれる領域と９５℃に保たれる領域である。核酸と試薬を混合させた液滴は、温度制御領域３０５へ搬送され、例えばＰＣＲ（Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ Ｃｈａｉｎ Ｒｅａｃｔｉｏｎ）やサイクルシーケンス反応により核酸が増幅される。なお、異なる温度に保たれる領域の間、例えば６０℃の領域と９５℃の領域との間で液滴を往復させてもよい。核酸が増幅された液滴は、標識が付加されて試料液滴となる。
サンプル流路３０３の先には液滴保持部３０６が設けられる。液滴保持部３０６は複数、例えば１０箇所のサンプルインジェクションポイントを有する。各サンプルインジェクションポイントはＥＷＯＤ電極３００を含み、ＥＷＯＤ電極３００に印加される電圧が制御されることにより、所望のサンプルインジェクションポイントの位置に試料液滴が搬送され、その位置で試料液滴が保持される。液滴保持部３０６のＥＷＯＤ電極３００の間隔は、サンプル流路３０３や試薬流路３０４のＥＷＯＤ電極３００の間隔と同じであるのが好ましい。同じ間隔にすることにより、ＥＷＯＤ電極３００の製造が容易になる。
図５を用いて本実施例の液滴保持部３０６について説明する。図５は液滴保持部３０６のＸＺ断面図である。液滴保持部３０６は、セプタ５００、上板４０１、上側電極４０２、上側撥水膜４０３、下側撥水膜４０５、絶縁膜４０６、ＥＷＯＤ電極３００、下板４０７を有する。下側撥水膜４０５、絶縁膜４０６、ＥＷＯＤ電極３００、下板４０７は、図４に示した構成と同じであるので説明を省略する。
上板４０１、上側電極４０２、上側撥水膜４０３は、開口５０１を有すること以外は図４に示した構成と同じである。開口５０１は、液滴保持部３０６の各ＥＷＯＤ電極３００が配置された位置にＺ方向に沿って開けられる。すなわち液滴保持部３０６のＥＷＯＤ電極３００と開口５０１は同数である。
セプタ５００は上板４０１の上面を覆うように配置されるゴム製の部材であり、キャピラリ１０２の陰極端１２６が挿入される穴を有する。セプタ５００の穴を有する部分は各開口５０１に挿入される。すなわち、一つのサンプルインジェクションポイントは、液滴保持部３０６の一つのＥＷＯＤ電極３００と、その上に開けられる開口５０１と、そこに挿入されるセプタ５００が有する穴を含む。
所望のサンプルインジェクションポイントの位置に試料液滴５０２が搬送されると、その位置でキャピラリ１０２の陰極端１２６が試料液滴５０２に接触するまで挿入される。図５には、１の番号が付与された試料液滴５０２に陰極端１２６を接触させた状態が例示される。その状態でロードヘッダ１２４に数ｋＶの電圧が短時間印加されることで試料液滴５０２中の核酸はキャピラリアレイ１１４内に取り込まれる。キャピラリアレイ１１４内に取り込まれた核酸は検出部１１３に導かれ、励起光の照射と蛍光の検出がなされる。
試料液滴５０２中の核酸の取り込みに用いられたサンプルインジェクションポイントでは、数ｋＶの印加電圧により絶縁膜４０６やＥＷＯＤ電極３００が破壊され、再使用できなくなる。そこで本実施例では、複数のサンプルインジェクションポイントを設け、核酸の取り込みに使用するサンプルインジェクションポイントを核酸の取り込みの度に変更する。すなわち本実施例の液滴保持部３０６は試料液滴５０２を保持するためのＥＷＯＤ電極３００を複数有し、試料液滴５０２中の核酸をキャピラリアレイ１１４に取り込む度に異なるＥＷＯＤ電極３００を使用する。本実施例によれば、キャピラリアレイ１１４による核酸の取り込みにＥＷＯＤを複数回使用することができる。
なお、キャピラリアレイ１１４による核酸の取り込みには、末端のＥＷＯＤ電極３００から順に、例えば図５の試料液滴５０２に付与された番号の順に、使用されることが好ましい。このような順で複数のＥＷＯＤ電極３００が使用されることにより、液滴保持部３０６が有するＥＷＯＤ電極３００を余すことなく使用することができる。
本実施例では、生体試料の一例として核酸、特にＤＮＡを扱う場合について説明したが、本発明で扱われる生体試料はこれに限定されるものではなく、ＲＮＡ、タンパク質、多糖、微生物など生体物質全般にわたる。また生体試料の取り込みにはキャピラリ１０２以外が用いられても良い。
実施例１では、キャピラリ１０２の陰極端１２６が挿入される開口５０１の間隔が液滴保持部３０６のＥＷＯＤ電極３００の間隔と同じであることについて説明した。液滴保持部３０６のＥＷＯＤ電極３００の間隔が狭すぎる場合、キャピラリアレイ１１４による核酸の取り込みに用いられるＥＷＯＤ電極３００の周囲がロードヘッダ１２４への印加電圧により破壊される場合がある。そこで本実施例では、開口５０１の間隔を広げ、核酸の取り込みに用いられるＥＷＯＤ電極３００の周囲が破壊された場合でも、核酸の取り込みにＥＷＯＤを複数回使用可能にする構成について説明する。
図６を用いて本実施例の液滴保持部３０６について説明する。図６は、図５と同様に、液滴保持部３０６のＸＺ断面図である。液滴保持部３０６は、実施例１と同様に、セプタ５００、上板４０１、上側電極４０２、上側撥水膜４０３、下側撥水膜４０５、絶縁膜４０６、ＥＷＯＤ電極３００、下板４０７を有し、上側撥水膜４０３には開口５０１が設けられる。ただし本実施例の開口５０１は、ＥＷＯＤ電極３００よりも広い間隔、例えばロードヘッダ１２４への印加電圧による破壊が及ばない間隔で設けられる。このような間隔で開口５０１が設けられることにより、試料液滴５０２中の核酸の取り込みに用いられるＥＷＯＤ電極３００の周囲が破壊される場合でも、核酸の取り込みに使用された開口５０１に隣接する開口５０１の下のＥＷＯＤ電極３００は破壊されずに済む。その結果、破壊されなかったＥＷＯＤ電極３００の上の開口５０１を通じてキャピラリアレイ１１４へ核酸を取り込むことができる。
本実施例によれば、試料液滴５０２中の核酸の取り込みに用いられるＥＷＯＤ電極３００の周囲が破壊された場合でも、開口５０１の下のＥＷＯＤ電極３００は破壊されないので、核酸の取り込みにＥＷＯＤを複数回使用できる。
実施例１では、サンプルインジェクションポイントの数と同数の開口５０１を、上板４０１、上側電極４０２、上側撥水膜４０３が有することについて説明した。本実施例では、上板４０１、上側電極４０２、上側撥水膜４０３が、すべてのサンプルインジェクションポイントで共通な開口７０１を有する構成について説明する。
図７を用いて、本実施例の液滴保持部３０６について説明する。図7は、図５と同様に、液滴保持部３０６のＸＺ断面図である。本実施例には、上板４０１、上側電極４０２、上側撥水膜４０３に、液滴保持部３０６で共通の開口７０１がひとつある。その開口７０１を塞ぐようにセプタ５００は配置される。セプタ５００はキャピラリ１０２の陰極端１２６が挿入される開口を有する。セプタの開口は個々のＥＷＯＤ電極３００に対向するような複数個の穴７０２でも、複数のＥＷＯＤ電極３００にまたがるスリット７０３(図８参照)のようなものでも良い。共通の開口７０１とすることで、生化学用カートリッジ１２１とセプタ５００をより簡単な構成とすることが可能となる。
なお、本発明の生化学分析装置は上記実施例に限定されるものではなく、発明の要旨を逸脱しない範囲で構成要素を変形して具体化できる。また、上記実施例に開示されている複数の構成要素を適宜組み合わせても良い。さらに、上記実施例に示される全構成要素からいくつかの構成要素を削除しても良い。
１０１：装置本体、１０２：キャピラリ、１０３：ポンプ機構、１０４：高圧電源、１０５：シリンジ、１０６：ゲルブロック、１０７：分離媒体容器、１０８：陽極バッファ容器、１０９：陽極電極、１１０：電動バルブ、１１１：光源、１１２：光学検出器、１１３：検出部、１１４：キャピラリアレイ、１１５：恒温槽、１１６：ファン、１１７：ヒータ、１１８：バッファ容器、１１９：洗浄容器、１２０：廃液容器、１２１：生化学用カートリッジ、１２２：搬送機、１２３：移動ステージ、１２４：ロードヘッダ、１２５：制御用コンピュータ、１２６：陰極端、１２７：制御基板、１２８：光学データ、１２９：キャピラリヘッド、３００：ＥＷＯＤ電極、３０１：サンプル槽、３０２：試薬槽、３０３：サンプル流路、３０４：試薬流路、３０５：温度制御領域、３０６：液滴保持部、４００：液滴、４０１：上板、４０２：上側電極、４０３：上側撥水膜、４０４：流体、４０５：下側撥水膜、４０６：絶縁膜、４０７：下板、５００：セプタ、５０１：開口、５０２：試料液滴、７０１：開口、７０２：穴、７０３：スリット

Claims (14)

  1. サンプルが搬送される流路と、
    前記流路上に、サンプルが搬送される方向に沿って配置され、かつ、サンプルを搬送するために設けられた複数の電極と、
    前記流路の下流側に配置された複数の電極に対向して設けられる開口を備えることを特徴とする生化学用カートリッジ。
  2. 請求項１に記載の生化学用カートリッジであって、
    前記開口は、流路の下流側に配置された各電極に対向するように、生化学用カートリッジの上面に複数個設けられることを特徴とする生化学用カートリッジ。
  3. 請求項１に記載の生化学用カートリッジであって、
    サンプルの導入は、サンプルの導入毎に、異なる電極に対向する開口を用いて行われることを特徴とする生化学用カートリッジ。
  4. 請求項１に記載の生化学用カートリッジであって、
    サンプルの導入は、流路の末端に設けられた電極から順に用いて行なうことを特徴とする生化学用カートリッジ。
  5. 請求項１に記載の生化学用カートリッジであって、
    前記流路に交差するように、試薬流路が配置されることを特徴とする生化学用カートリッジ。
  6. 請求項１に記載の生化学用カートリッジであって、
    前記開口の間隔が電極の間隔よりも広いことを特徴とする生化学用カートリッジ。
  7. 請求項１に記載の生化学用カートリッジであって、
    前記開口は蓋で覆われていることを特徴とする生化学用カートリッジ。
  8. 請求項１に記載の生化学用カートリッジであって、
    前記開口は、前記流路の下流側に配置された複数の電極をまたがるように設けられ、
    前記開口は、蓋で覆われ、
    蓋は、孔を有することを特徴とする生化学用カートリッジ。
  9. 請求項８に記載の生化学用カートリッジであって、
    前記孔は、複数設けられることを特徴とする生化学用カートリッジ。
  10. 請求項１に記載の生化学用カートリッジであって、
    前記流路でのサンプルの搬送は、ＥＷＯＤ(Ｅｌｅｃｔｒｏ Ｗｅｔｔｉｎｇ Ｏｎ ｄｅｖｉｃｅ)の技術が用いられることを特徴とする生化学用カートリッジ。
  11. 請求項１に記載の生化学用カートリッジであって、
    前記開口には、キャピラリが挿入されることを特徴とする生化学用カートリッジ。
  12. 生化学用カートリッジを備えた生化学分析装置であって、
    キャピラリと、
    サンプルが搬送される流路と、
    前記流路上に、サンプルが搬送される方向に沿って配置され、かつ、サンプルを搬送するために設けられた複数の第１電極と、
    前記流路の下流側に配置された複数の電極に対向した開口と、
    流路内のサンプルをキャピラリへ導入するために設けられた第２電極を備えることを特徴とする生化学分析装置。
  13. 請求項１２に記載の生化学分析装置であって、
    キャピラリ挿入口に対向する位置の第一電極により液滴が保持され、
    第一電極に液滴が保持されているときに開口からキャピラリが挿入され、第二電極により液滴に高電圧が印加されることを特徴とする生化学分析装置。
  14. 請求項１２に記載の生化学分析装置であって、
    前記流路を温調するための温調部を有することを特徴とする生化学分析装置。
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