JP6993047B2 - 濾過装置 - Google Patents

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Description

本発明は、流体流システム内の細胞、生体物質、および/または粒子を監視するための装置および方法に関する。
流体流システム内の細胞、生体物質、および粒子の監視は、多くの技術分野において重要になってきており、したがって、これらのシステム内の細胞、生体物質、および粒子の特性を経時的に研究することは困難であった。
医学の分野では、有機および灌注流体分析が診断ツールとして使用できることが長い間認識されてきた。この分析は、疾患マーカとしての元素の物理的、化学的、または生物学的同定技術、および以前に確立されたゴールドスタンダードと比較したそれらの定量化に基づいている。そのような分析は、代謝産物、血球、タンパク質、病的微生物、さらには腫瘍細胞の異常な存在に基づく異なる疾患の診断に、また、所定の基準と比較して不規則な量または濃度の言及された要素に有用であり得る。
この種の分析の一例は、尿中の腫瘍細胞の存在が尿サンプルの収集、細胞遠心分離の実施、および顕微鏡による腫瘍細胞の存在または非存在の同定によって決定される尿細胞診である。この種の分析は、診断だけでなく、腫瘍細胞増殖の段階を決定するための予測方法論としても使用されてきた。この種の方法論の不利な点は、それが労働集約的であり、偽陽性および偽陰性の結果を生じることが知られており、全ての型の腫瘍細胞に適用できるわけではないことである。
腹水中の腫瘍細胞の存在はまた、癌の進行段階の徴候および腹腔内の癌の発生の徴候としても記載されている。
一般に温熱療法として知られているある種の癌の治療として化学療法薬と組み合わせて熱を使用することは、いくつかの臨床試験で有望な結果を示している。しかしながら、温熱療法は、疾患の進行と治療の有効性を監視する新しい技術から大いに恩恵を受けるであろう医学の分野である。
腫瘍細胞は正常細胞と比較して温度上昇に敏感でこれに対する耐性が低いので、温熱療法は腫瘍細胞を殺すことに対して治療効果を有することが示されている。加えて、温熱療法は、例えば薬物吸収および組織浸透を増大させることによって、いくつかの薬物の分布を変えることが示されている。特に、温熱療法は、新生物細胞による薬物の取り込みを増加させると同時に、損傷した新生物細胞におけるDNA修復を阻害することが示されている。
膀胱癌は、細胞毒性薬を患者の膀胱に直接送達することによって治療することができる。この種の治療は膀胱内化学療法として知られる。この技術は、患者の血流への細胞毒性薬の吸収を最小限にしながら細胞毒性薬を癌細胞に直接送達する。これは、膀胱内化学療法は、患者の血流内を循環する細胞毒性薬に依存する技術よりも高い有効性と少ない副作用と関連していることを意味する。
膀胱内化学療法では、細胞毒性薬はカテーテルを介して流体の形で患者の膀胱に送達される。膀胱内化学療法では、カテーテルを、患者の尿道から挿入し、化学療法薬を導入するために使用する。膀胱内を循環する化学療法薬は、癌細胞を殺すのに薬をより効果的にするために、41℃から44℃、好ましくは43℃に加熱されてもよい。
温熱療法の利点は腹膜癌にも見られている。腹膜は腹腔の内側である。腫瘍細胞は、消化管および卵巣などの臓器から腹膜に広がることがある。化学療法薬が患者の血流に注入される全身化学療法などの標準的な化学療法技術は、腹膜内の腫瘍細胞を治療する上で限られた効力しか示さない。
温熱腹腔内化学療法(HIPEC)は、細胞減少性腫瘍手術後に行われる腹膜癌に対する化学療法治療である。HIPECは、患者の腹部における加熱化学療法剤の循環を伴う。化学療法剤は高度に濃縮されており、そして約41℃から44℃の温度で平均90分から120分の間循環する。化学療法剤の高温および高濃度は、外科医には見えない腫瘍細胞を排除するために、腹部組織への薬剤の浸透を可能にする。
細胞減少性腫瘍手術とHIPECの併用は5年生存率を増加させ、術後の死亡率は最小限であることが示されている(Haslinger M, et al.,A contemporary analysis of morbidity and outcomes in cytoreduction/hyperthermic intraperitoneal chemoperfusion Cancer Med.2013:2(3):334-342)。
現在のところ、温熱治療処置の有効性を決定するための、または処置を実施する時点で腹膜における腫瘍細胞増殖の進行の見通しを決定するための手段はない。今日、効力は、治療後の疾患の再発またはその進行の可能性によって測定され、治療上の決定の大部分はそれに応じて行われる。
本発明の目的は、上述したような問題を軽減することである。
本発明の第1の態様によれば、流体がそれぞれに異なる時間間隔で連続して入ることを可能にするよう実質的に並列に配置された複数の流体サンプリングループ(すなわち、2つまたは3つ以上の流体サンプリングループ)を備える流体流システム内の細胞、生体物質、および/または粒子を監視する装置が提供され、複数の流体サンプリングループのそれぞれは、流体が複数の流体サンプリングループのそれぞれを通過するときに細胞、生体物質、および/または粒子を保持するようになっている、少なくとも1つの濾過要素を含む。例えば、流体はシステム内を流れ、t=tで第1の流体サンプリングループに入り、次にt=tで第2の流体サンプリングループに入るなどし、tはtとは異なる。
この配置は、通常の手順を乱すことなく、異なる時点で迅速に、効率的に、そして安全に流体をサンプリングして、流体中の細胞、生体物質、および/または粒子の特性を決定できる装置を提供するので好適である。この装置はまた、クローズドシステム内を流体が連続的に再循環し、例えば体腔内に出入りするので、異なる時点で流体をサンプリングすることができるので好適である。クローズドシステムは、例えば高温再循環流体の間、体腔が再循環流体で絶えず洗浄されることを確実にするための手段を提供する。
好ましくは、複数の流体サンプリングループのそれぞれは、流体が所定の時点でのみ所与のサンプリングループに入ることを可能にするようになっている少なくとも1つのクランプおよび/または少なくとも1つの弁を備える。これは、流体サンプリングループがいつ開かれるかを調整するための手段を提供する。したがって、流体サンプリングループが個別に開かれ、流体流システムからの流体がそれらを通って流れることを可能にするとき、流体は様々な所定の時点でサンプリングされ得る。本発明の文脈内では、選択された時点で、流体が流体サンプリングループに選択的に入ることを可能にするのに適した任意の手段を使用することが考えられる。流体流のこの方向転換は手動でまたは自動的に行われることができる。
好ましくは、装置は、複数のサンプリングループにおける流体逆流を防止するようになっている少なくとも1つのクランプおよび/または少なくとも1つの弁を備える。流体サンプリングループを通る逆流は、濾過要素から細胞、生体物質および粒子を洗い流す可能性があるので望ましくない。これらの材料および粒子は流体流を再汚染する可能性があり、かつ/または濾過要素からの任意の定量的もしくは定性的な測定値がゆがめられる可能性がある。したがって、そのような逆流を防ぐための手段は好適である。本発明の文脈内で、サンプリングループへの流体逆流を防止するのに適した任意の手段を使用することが想定される。
好ましくは、システムは、流体流システム内の流体の連続的な流動および/または再循環を停止することなく、流体流システムからのインターフェース手段の接続および/または切断を可能にするようになっているインターフェース手段を備える。装置は、流体流システム内の流体の流動を乱すことなくサンプルを採取することを可能にする。例えば、患者の体腔に流体を流出入させる再循環システムでは、再循環を止めることなく様々な時点でサンプルを得ることができる。したがって、サンプルをリアルタイムで採取および分析しながら、治療を中断することなく処置を通常通り続けることができる。
好ましくは、装置はフラッシング手段を含む。フラッシング手段は、濾過後に濾過要素によって保持された細胞、生体物質、および粒子の分析の前に流体流システムで使用され得る有毒で危険な化学物質を除去するために濾過要素を洗浄することができるので好適である。
好ましくは、複数の濾過要素の直径および/または濾過要素の孔径の直径は、複数のフィルタのうちの最初のフィルタから複数の濾過要素の最後のフィルタまで連続して増加するように直列に配置される。監視は定量的または定性的であり得、そして監視の種類は装置において使用される濾過要素の種類に依存し得る。濾過ユニット中のフィルタは、直径、したがって定量分析を可能にする能力が異なり、または異なるサイズの細胞、生体物質および/または粒子を保持するそれらの孔径が異なり、または保持され得る細胞、生体物質および/または粒子の種類が異なり得る。しかしながら、本発明の他の実施形態では、複数の濾過ユニット内のフィルタは全て同一であってもよく、同一の特性を有していてもよい。
本発明の第2の態様によれば、本発明の第1の態様の装置と共に使用するのに適したフィルタ要素が提供される。
本発明の第3の態様によれば、流体流システム内の細胞、生体物質、および/または粒子を分析する方法が提供され、この方法は、複数の流体サンプリングループを使用して異なる時点で流体流システムから流体をサンプリングすることを含み、各流体流ループは濾過要素を含み、所与の流体サンプリングループは、その流体サンプリングループに対して選択された所定の時点でのみ流体がその流体サンプリングループを通って流れることを可能にする。この方法は、流体流システム内の細胞、生体物質、および/または粒子を経時的に分析するための手段を提供するので好適である。
次に、添付の図面を参照しながら、本発明の実施形態を例として説明する。
本発明の装置を通る流体流を示す概略図である。 本発明の装置を通る流体流を示す概略図である。 本発明の装置を通る流体流を示す概略図である。 本発明の装置を通る流体流を示す概略図である。 フィルタフラッシングシステムの一実施形態を示す概略図である。 フィルタフラッシングシステムの代替実施形態を示す概略図である。 フィルタフラッシングシステムのさらなる代替実施形態を示す概略図である。 図2に示すフィルタフラッシングシステムの実施形態のさらなる適応を示す概略図である。 フィルタフラッシングシステムの実施形態の代替のさらなる適応を示す概略図である。 本発明による装置と共に使用するための再循環システムを示す概略図である。
図1Aから図1Dは、流体がそれぞれに異なる時間間隔で連続して入ることを可能にするように実質的に並列に配置された複数の流体サンプリングループ(A、B、およびC)を備える流体流システム内の細胞、生体物質、および/または粒子を監視する装置1を示し、複数の流体サンプリングループ(A、B、およびC)のそれぞれは、流体が複数の流体サンプリングループ(A、B、およびC)のそれぞれを通過するときに細胞、生体物質、および/または粒子を保持するようになっている、少なくとも1つの濾過要素(X~X)を含む。
本発明の装置1は、閉鎖した再循環システム内の流体を監視するために使用することができる。閉鎖した再循環システム内の流体は、流体を濾過するために濾過要素を使用することによって監視することができる。流体は治療用再循環流体であり得る。体腔内の治療用再循環流体の再循環は、例えば流体中の細胞、生体物質、および/または粒子を監視するなど、いくつかの方法で治療目的に使用することができる。治療用再循環流体の再循環によって体腔から洗い流された細胞、生体物質、および/または粒子を使用して、治療の有効性を監視することができる。
流体流システムの一般的な例では、システムは、流体を閉じ込めて輸送するためのチューブまたは配管と、流体流を作り出すためのポンプと、を備えることができる。システムは閉鎖した再循環システムとすることができ、システムは、処置を受けている患者の体腔に出入りする流体を再循環させる流体流を作り出すようになっている。このシステムは、流体が患者の体腔に出入りして再循環するときに流体を加熱または冷却することができる、加熱および/または冷却手段をさらに備えることができる。したがって、流体流システムは、患者の体腔に出入りして流体流システム内を再循環する高体温または低体温流体を生成するために使用され得る。流体流システムは、流体流システムならびに/または流体流システム内の流体の加熱および/もしくは冷却を制御する制御システムをさらに含み得る。流体流システム内を再循環する流体は液体であり得、この液体は薬物または治療剤、例えば化学療法剤を含み得る。
流体流システム内の流体は温熱治療流体であり得る。温熱治療流体は化学療法剤を含んでもよい。このタイプの流体は、温熱化学療法治療流体と呼ばれる。
本発明の装置1は、温熱化学療法治療処置の有効性を決定すること、および/または温熱化学療法治療処置を実行するときに体腔内の腫瘍細胞増殖の進行を決定することに特に適している。温熱化学療法治療処置の間、高濃度かつ高温の化学療法剤が患者の体腔内で再循環されるが、免疫療法、放射線療法、または単に標的を絞った診断処置などの他の治療処置にも適用可能である。標準的な温熱化学療法治療処置のステップは、1)化学療法剤の適用前の体腔内の流体の再循環、2)化学療法剤の適用、および3)さらなる流体の再循環による化学療法剤の体腔からの洗い流しである。化学療法剤の再循環は、流体を患者の体腔に出入りさせるクローズドシステムで行われる。
図7は、再循環システムを示し、これは、治療用流体(例えば、薬学的に活性な成分を含む液体製剤)のためのリザーバR、システムを通して流体を循環させるためのポンピング要素P、および流体を加熱するための加熱要素Hを含む。流体は、患者の体腔C(例えば、腹腔、膀胱など)に入り、前記腔内の治療されるべき領域に接触し、腔を出て再循環システムに戻る。理想的には、本発明による装置1は、流体が患者の体腔内に存在するときにその流体を監視するように配置および構成されている。
図1Aは、サンプリング前の本発明の複数の流体サンプリングループ(A、B、およびC)を示す。複数の流体サンプリングループは閉じられ、温熱化学療法治療流体は複数の流体サンプリングループに入ることなく流体源から体腔へ進む。流体は、体腔を出入りしてクローズドシステム内を連続的に再循環する。クローズドシステムは、処置中に体腔が再循環流体で絶えず洗浄されることを確実にするための手段を提供する。
図1Bは、化学療法剤の適用前の第1の時点(X)に再循環温熱化学療法治療流体をサンプリングするために第1のサンプリングループ(A)が開かれている本発明の実施形態を示す。流体が第1のサンプリングループ(A)を通って進むにつれて、それは少なくとも1つの濾過要素に遭遇する。図1Bの実施形態では、直列に設けられた少なくとも3つのフィルタがある(X、X~X)。フィルタは、流体中の細胞、生体物質、および/または粒子を捕獲するようになっている。これらの濾過要素は、流体中を循環する腫瘍細胞などの、細胞、生体物質、および/または粒子を捕獲するようになっていてもよい。ある期間の終わりに、第1のサンプリングループ(A)は、流体のさらなる進入を防ぐために閉じられる。
図1Cは、温熱化学療法治療処置中の後の時点(X)を示す。この時点で、化学療法剤は体腔内を循環する流体に塗布されている。この時点(X)で第2のサンプリングループ(B)が開き、化学療法剤を含有する流体が第2のサンプリングループ(B)に入ることができる。第1のサンプリングループに関しては、流体は少なくとも1つの濾過要素を通過する。図1Cの実施形態では、第2のサンプリングループ(B)内に含まれる直列に設けられた少なくとも3つのフィルタがある(X、X~X)。ある期間の終わりに、第2のサンプリング流動ループは、流体のさらなる進入を防ぐために閉じられる。化学療法剤を体腔に適用する間の異なる時点で流体をサンプリングするためにいくつかの流体サンプリングループを使用することができると考えられる。
図1Dは、後の時点(X)における流体のさらなるサンプリングを示す。一実施形態では、これは、化学療法剤の適用後であり、体腔の縫合および閉鎖の直前の体腔のフラッシング中であり得る。図1Dの実施形態では、第3の時点Xにおいて流体中の細胞、生体物質、および/または粒子を捕捉するために使用することができる第3のサンプリングループ(C)内に含まれる直列に設けられた少なくとも3つのフィルタがある(X、X~X)。ある期間の終わりに、第3のサンプリング流動ループは、さらなる流体が第3のサンプリングループに入るのを防ぐために閉じられる。
一実施形態では、装置は、装置を流体流システムに接続するためのインターフェース手段を有することができる。インターフェース手段は、流体流システム内の流体の連続的な流動および/または再循環を停止することなく装置を接続および切断できるようになっていてもよい。したがって、装置は手順を中断することなく接続および切断することができ、サンプルは処置中にいくつかの時点にわたって分析することができる。
一実施形態では、複数の流体サンプリングループは、再循環流体の一部が、サンプリングループに入る地点から上流で流体流システムに戻るように所与のサンプリングループを通って方向付けられ流れる流動ループを形成するチューブまたは配管から形成することができる。
一実施形態では、複数の流体サンプリングループはそれぞれ、複数の流体サンプリングループのそれぞれを開閉するための手段を備えることができる。複数の流体サンプリングループのそれぞれを開閉するための手段は、所定の時点で開閉される少なくとも1つのクランプおよび/または一方向弁などの少なくとも1つの弁であり得る。したがって、適切な時点まで流体がサンプリングループに入るのを防ぎ、流体中の細胞、生体物質、および/または粒子を異なる時点で異なる流体サンプリングループによってサンプリングすることができる。
一実施形態では、装置は、流体サンプリングループ内の逆流を防ぐための手段を含む。逆流を防止するための手段は、少なくとも1つのクランプおよび/または少なくとも1つの弁であり得る。
一実施形態では、装置は、流体サンプリングループの開閉を制御するための制御手段を含み得る。制御手段は、所定の時点で再循環流体が所与の流体サンプリングループに入ることを可能にし、所定の期間にわたって所与の流体サンプリングループを通る流体流を可能にするように動作し得る。
特定の実施形態では、選択された濾過膜およびメッシュ密度などの異なる濾過要素の特性は、異なる時点間の比較結果を得るために、各流体サンプリングループ内の同じ位置の濾過要素間でできるだけ類似するべきである。
特定の実施形態では、異なる特性を有する異なる濾過要素を複数の流体サンプリングループ内に直列に配置することができる。例えば、一実施形態では、特定の濾過要素を一連の濾過要素の閉塞を防ぐために配置することができる。別の実施形態では、フィルタは差別的に選択的であり得る。さらに別の実施形態では、直列に配置された複数の濾過要素の直径は、複数のフィルタのうちの第1のフィルタから複数のフィルタのうちの最後のフィルタまで増大する。一実施形態では、異なる時点で同等のサンプルを製造するために、複数の流体サンプリングループが同じ順序で同じフィルタを含むことが好ましい。
他の実施形態では、濾過要素は、1つまたは2つ以上の流体サンプリング要素内に直列および/または並列に配置されてもよい。特定の流体サンプリングループは、流体サンプリングループ内に配置されたサブ流体サンプリングループがあるように、並列に配置された濾過要素のセットを含み得る。
特定の実施形態では、体腔から腫瘍細胞を除去する際の外科的処置の有効性を定量化するために、複数の流体サンプリングループのそれぞれにおける複数のフィルタは、温熱治療の異なる段階で生存細胞の識別を可能にする。
特定の実施形態では、フィルタによって捕捉された細胞、生体物質、および/または粒子を分析することができるように、濾過要素を個々に装置から取り外すことができる。別の実施形態では、流体の再循環中に濾過要素を装置から個々に取り外すことができる。例えば、特定の流動ループが閉じて流体がその流動ループを通って流れなくなった後、その流動ループの濾過要素を取り除き、フィルタ上に捕捉された細胞、生体物質、および/または粒子を分析することができる。したがって、細胞、生体物質、および/または粒子の分析は、処置中に流体が再循環し続ける間に可能である。
濾過要素は、流体入口開口部および流体出口開口部を有するフィルタハウジングを含み得る。フィルタは、流体出口開口部を通ってフィルタハウジングを出るために流体がフィルタを通過しなければならないようにフィルタハウジング内に配置されてもよい。
一実施形態では、濾過要素は、濾過要素を流体サンプリングループに可逆的に接続することを可能にする接続手段を含むことができる。接続手段は、濾過要素全体が流体サンプリングループの流路から取り外し可能であるように、濾過要素の両側に配置することができる。接続手段は、スナップ嵌めシステムまたはネジ嵌めシステムを含み得る。再循環に使用される流体中の化学療法剤は危険性の高い毒性バイオハザード化学物質と見なされるため、HIPEC処置を注意深く実施するために使用される装置を取り扱うことが重要であるので、適切な接続手段は好適である。
濾過要素をサンプリングループから切り離す前に、フィルタをフラッシングしてもよい。フィルタをフラッシングする1つの目的は、濾過要素中の有毒で潜在的に有害な化学物質、例えばHIPEC処置で使用される化学療法剤の存在を減らすことであり得る。
図2の実施形態では、フィルタハウジング70とフィルタ60とを含む濾過要素80は、フラッシング入口10とフラッシング出口20とをさらに含む。濾過要素80は、サンプリングループから取り外され得るように接続手段50の間に配置される。図2に示す流体流の方向は、流体が流体入口開口部30を介してフィルタハウジング70に流れ込み、流体出口開口部40によってフィルタハウジング70から出るようになっている。フラッシング入口10は、フィルタハウジング70内のフィルタ60の前に配置され、フラッシング出口は、流体流の方向によって画定されるように、フィルタ60の後に配置される。
図2の実施形態では、フラッシングは、フラッシング入口10を通って流体を通過させ、この流体がフィルタ60を通過してフラッシング出口20から出ることによって生じる。フラッシング前に、流体は流体入口開口部30を介してフィルタハウジング70に入り、流体は流体出口開口部40を介してフィルタハウジング70を出る。フラッシング前に、これらの開口部は、フラッシングに使用される流体がフィルタ60を通過し、フラッシング出口を介して出るのみであるように、塞がれるかまたは閉じられ得る。
図3の実施形態では、濾過要素80はまた、流体入口開口部30、流体出口開口部40、フィルタ60、およびフィルタハウジング70を含む。濾過要素80もまた、対向する接続手段50の間に配置されている。しかしながら、この実施形態では、フラッシング入口10とフラッシング出口20は同じ開口部から形成される。この実施形態では、単一のフラッシング入口10およびフラッシング出口20の開口部は、流体流の方向によって画定されるように、フィルタ60の前に配置されて二重のフラッシング入口および出口を形成する。
図4の実施形態では、フラッシング入口10およびフラッシング出口20は、接続手段50と濾過要素80との間に配置されている。フラッシング入口10は接続手段50と流体入口開口部30との間に配置され、フラッシング出口20は流体出口開口部40と接続手段50との間に配置される。
図5の実施形態は、図2に配置されているような濾過要素および接続手段を含む。しかしながら、この図はさらに、フラッシング中のリフローを防止するために流体入口開口部30および流体出口開口部40を遮断または閉鎖するために使用され得るクランプまたは逆止め弁90と、接続手段の分離およびサンプリングループからの濾過要素80の取り外し中の流体の漏れを防ぐクランプ100と、を示している。
図6は、(濾過中の規則的な流動方向とは反対の)逆流がフィルタ60をフラッシングするために使用されるように、フラッシング入口10とフラッシング出口20が逆にされている、図5の実施形態に対する異なる配置を示す。逆流は、クローズドシステムを維持するために濾過要素80をシステムから取り外すことなくサンプル収集を可能にし得る。そのような実施形態では、接続手段50は必要とされないことがある。

Claims (26)

  1. 流体が複数の流体サンプリングループのそれぞれに異なる時間間隔で連続して入ることを可能にするよう実質的に並列に配置された前記複数の流体サンプリングループを備える流体流システム内の細胞、生体物質、および/または粒子を監視する流体再循環装置であって、前記複数の流体サンプリングループのそれぞれが、前記流体が前記複数の流体サンプリングループのそれぞれを通過するときに前記細胞、前記生体物質、および/または前記粒子を保持するようになっている、少なくとも1つの濾過要素を含使用時、前記装置は、前記流体を患者の体腔に出入りさせて再循環させる閉鎖流体流を生成する、流体再循環装置。
  2. 前記複数の流体サンプリングループのそれぞれが、前記流体が所定の時点でのみ所与のサンプリングループに入ることを可能にするようになっている少なくとも1つのクランプおよび/または少なくとも1つの弁を備える、請求項1に記載の装置。
  3. 前記装置が、前記複数のサンプリングループにおける流体逆流を防止するようになっている少なくとも1つのクランプおよび/または少なくとも1つの弁を備える、請求項1または2に記載の装置。
  4. 前記システムが、前記流体流システム内の前記流体の連続的な流動および/または再循環を停止することなく、前記流体流システムからのインターフェース手段の接続および切断を可能にするようになっている、前記インターフェース手段を備える、請求項1~3のいずれか一項に記載の装置。
  5. フラッシング手段を含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の装置。
  6. 前記フラッシング手段が、フラッシング入口およびフラッシング出口を含む、請求項5に記載の装置。
  7. 前記少なくとも1つの濾過要素が、前記フラッシング入口および前記フラッシング出口を含む、請求項6に記載の装置。
  8. 前記少なくとも1つの濾過要素が、単一の開口部から形成された二重のフラッシング入口および出口を含む、請求項7に記載の装置。
  9. 前記フラッシング入口が、流体流の方向において前記少なくとも1つの濾過要素の上流に位置し、前記フラッシング出口は、前記流体流の方向において前記少なくとも1つの濾過要素の下流に位置する、請求項6に記載の装置。
  10. 前記フラッシング入口が、流体流の方向において前記少なくとも1つの濾過要素の下流に位置し、前記フラッシング出口は、前記流体流の方向において前記少なくとも1つの濾過要素の上流に位置する、請求項6に記載の装置。
  11. 前記複数の流体サンプリングループのうちの1つまたは複数が、直列に配置された複数の濾過要素を備える、請求項1~10のいずれか一項に記載の装置。
  12. 前記複数の濾過要素の直径および/または前記濾過要素の孔径の直径が、前記複数のフィルタのうちの最初のフィルタから前記複数の濾過要素の最後のフィルタまで連続して増加するように直列に配置されている、請求項11に記載の装置。
  13. 前記複数の濾過要素のそれぞれが、フラッシング入口およびフラッシング出口を含む、請求項11または12に記載の装置。
  14. 前記複数の濾過要素のそれぞれが、前記濾過要素のそれぞれが独立してサンプリングループに接続されること、および前記サンプリングループから切断されることができるように接続手段を備える、請求項10~13のいずれか一項に記載の装置。
  15. 流体が複数の流体サンプリングループのそれぞれに異なる時間間隔で連続して入ることを可能にするよう実質的に並列に配置された前記複数の流体サンプリングループを備える流体流システム内の細胞、生体物質、および/または粒子を監視する装置であって、前記複数の流体サンプリングループのそれぞれが、前記流体が前記複数の流体サンプリングループのそれぞれを通過するときに前記細胞、前記生体物質、および/または前記粒子を保持するようになっている、少なくとも1つの濾過要素を含み、
    前記流体が、治療用再循環システム内の治療用再循環流体である、装置。
  16. 流体が複数の流体サンプリングループのそれぞれに異なる時間間隔で連続して入ることを可能にするよう実質的に並列に配置された前記複数の流体サンプリングループを備える流体流システム内の細胞、生体物質、および/または粒子を監視する装置であって、前記複数の流体サンプリングループのそれぞれが、前記流体が前記複数の流体サンプリングループのそれぞれを通過するときに前記細胞、前記生体物質、および/または前記粒子を保持するようになっている、少なくとも1つの濾過要素を含み、
    前記流体が、温熱治療用再循環システム内の温熱治療用再循環流体である、装置。
  17. 流体が複数の流体サンプリングループのそれぞれに異なる時間間隔で連続して入ることを可能にするよう実質的に並列に配置された前記複数の流体サンプリングループを備える流体流システム内の細胞、生体物質、および/または粒子を監視する装置であって、前記複数の流体サンプリングループのそれぞれが、前記流体が前記複数の流体サンプリングループのそれぞれを通過するときに前記細胞、前記生体物質、および/または前記粒子を保持するようになっている、少なくとも1つの濾過要素を含み、
    前記流体が、温熱化学療法再循環システムにおける温熱化学療法再循環流体である、装置。
  18. 流体が複数の流体サンプリングループのそれぞれに異なる時間間隔で連続して入ることを可能にするよう実質的に並列に配置された前記複数の流体サンプリングループを備える流体流システム内の細胞、生体物質、および/または粒子を監視する装置であって、前記複数の流体サンプリングループのそれぞれが、前記流体が前記複数の流体サンプリングループのそれぞれを通過するときに前記細胞、前記生体物質、および/または前記粒子を保持するようになっている、少なくとも1つの濾過要素を含み、
    前記流体が、温熱腹腔内化学療法再循環システム内の温熱腹腔内化学療法再循環流体である、装置。
  19. 流体が複数の流体サンプリングループのそれぞれに異なる時間間隔で連続して入ることを可能にするよう実質的に並列に配置された前記複数の流体サンプリングループを備える流体流システム内の細胞、生体物質、および/または粒子を監視する装置であって、前記複数の流体サンプリングループのそれぞれが、前記流体が前記複数の流体サンプリングループのそれぞれを通過するときに前記細胞、前記生体物質、および/または前記粒子を保持するようになっている、少なくとも1つの濾過要素を含み、
    前記複数の流体サンプリングループのうちの第1の流体サンプリングループが、外科手術の後および前記流体への治療薬の適用前に、前記流体流が前記第1の流体サンプリングループに入ることを可能にするようになっている、装置。
  20. 前記複数の流体サンプリングループのうちの第2の流体サンプリングループが、前記治療薬を前記流体に適用した後に前記流体流が前記第2の流体サンプリングループに入ることを可能にするようになっている、請求項19に記載の装置。
  21. 前記複数の流体サンプリングループのうちの第3の流体サンプリングループが、前記治療薬の適用が完了した後のフラッシング処置中に前記流体流が前記第3の流体サンプリングループに入ることを可能にするようになっている、請求項20に記載の装置。
  22. 流体流システム内の細胞、生体物質、および/または粒子を分析する方法であって、複数の流体サンプリングループを使用して異なる時点で前記流体流システムから流体をサンプリングするステップを含み、前記流体流ループはそれぞれ、濾過要素を含み、所与の流体サンプリングループは、その流体サンプリングループに対して選択された所定の時点でのみ流体がその流体サンプリングループを通って流れることを可能に
    前記流体は、閉鎖再循環システム内の流体である、方法。
  23. 前記流体は、治療用再循環システム内の治療用再循環流体である、請求項22に記載の方法。
  24. 前記流体は、温熱治療用再循環システム内の温熱治療用再循環流体である、請求項22に記載の方法。
  25. 前記流体は、温熱化学療法再循環システム内の温熱化学療法再循環流体である、請求項22に記載の方法。
  26. 前記流体は、温熱腹腔内化学療法再循環システムにおける温熱腹腔内化学療法再循環流体である、請求項22に記載の方法。
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