JP6952035B2

JP6952035B2 - 化合物

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Publication number: JP6952035B2
Application number: JP2018530142A
Authority: JP
Inventors: クラフト，フィリップ; エムター，ロジャー; フラックスマン，フェリックス; ジョルディ，サムエル; ナッチュ，アンドレアス
Original assignee: ジボダンエスエー
Priority date: 2015-12-09
Filing date: 2016-12-08
Publication date: 2021-10-20
Anticipated expiration: 2036-12-08
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Description

本開示は、化学化合物、それらの調製、および香粧品におけるそれらの使用に関する。

化合物（２Ｅ）−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−２’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、（２Ｅ）−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−１’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、（２Ｅ）−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、および（２Ｅ）−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−１’，３’−ジエン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オンは、Damascone alpha（商標）、Damascone beta（商標）、Damascone delta（商標）およびDamascenone（商標）

として商業的に入手可能であり、特にフルーティーまたはフローラルのノートが望まれる、極めて望ましい香料材料である。それらは、例えば、米国特許第４，１９８，３０９号および第４，２２６，８９２号に記載されている。

しかしながら、これら材料は、特に強力な皮膚感作物質であると判明しており、これによって、それらの使用が厳しく制限され、上質な香料および消費者製品香水配合物の両方におけるそれらの有用性が大幅に限定されている。

２−メチル置換基およびＣ（３’）＝Ｃ（４’）の位置に二重結合をもつある類似化合物は、皮膚感作が低減されているかまたはいくつかの場合においては皮膚感作がない以外は同じ望ましい天然の複雑なフルーティー−フローラルのドライフルーツのにおいを届け得ることが、今驚くべきことに見出された。したがって、式Ｉ：

式中、独立して、
Ｒ^１は、Ｈおよびメチルから選択され；
Ｒ^２は、Ｈおよびメチルから選択され；
Ｒ^３は、Ｈ、メチルおよびエチルから選択され；
Ｒ^４は、Ｈ、メチルおよびエチルから選択されるか；
またはＲ^３およびＲ^４は一緒になって、ｎが１または２である環を形成する、
で表される化合物が提供される。

図１は、Damascone delta（商標）および例１の遺伝子誘導および細胞生存率の曲線を示し、図中、黒いひし形は、ルシフェラーゼ活性の誘導を、中空の四角は、細胞の生存率を示す。

親ペプチドの減少。プロトン化された親ペプチドの質量を測定し、対応するピークを積分する（％減少；図２）。

修飾されたペプチドの形成。テストペプチドへ加えられたテスト化学物質の質量とともに、新しい付加体に特異的なイオントレース(ion trace)を抽出し、ペプチド付加体のピークを積分する（図３）。

具体的に重要なことは、中央のシクロヘキセニル環が、位置３’にて二重結合を有するという事実であって、この位置においてのみ、その結果得られる化合物のにおいは、その側鎖中のエノン部分構造(substructure)による感作の潜在性を遮断するのに主に関与している２−メチル基によって妨げられないためである。先行技術、例えばＵＳ第４，２２６，８９２号は、１’位または２’位のいずれかにて単一の二重結合をもつか、または１’位および３’位にて２個の共役二重結合をもつ環を記載する。３’位での単一の二重結合の使用は、２−メチル基の導入を可能にさせるが、この組み合わせにおける前記基は、その公知の分子の感作の潜在性を効果的に排除しつつ、それらの望ましいにおいの質を維持するかまたは改善さえすることが、驚くべきことに見出された。

具体的な態様において、Ｒ^４は、メチルおよびエチルから選択される。これらの化合物は、Cyprisate（商標）（メチル１，４−ジメチルシクロ−ヘキサンカルボキシラート）的側面のない、あまり不快ではなくかつハーブ調でもないフルーティー−フローラルのにおいの質を有し、こうしてDamascone（商標）化合物により近いより望ましいフルーティー−フローラルのノートを提供するが、それらには皮膚感作の問題はない。

したがって、式Ｉに従う化合物の、香料適用物のベース(a fragrance application base)への添加を含む、皮膚感作が低減されたフルーティー−フローラルの香料のノートを香料適用物中に提供する方法もまた提供される。

感作は、商業的に入手可能であり普遍的に受け入れられている、化学物質の潜在的な皮膚感作リスクを比較するKeratinoSens（商標）テストによって測定される。皮膚感作試験のための統合的なストラテジーの範囲内での使用については、EURL ECVAM（European Union Reference Laboratory for Alternatives to Animal Testing）によって推奨される。OECDテストのガイドライン（Guideline for the Testing of Chemicals. In Vitro Skin Sensitisation: ARE-Nrf2 Luciferase Test Method）が２０１５年２月に発表された。

KeratinoSens（商標）細胞株は、遺伝子ＡＫＲ１Ｃ２のＡＲＥエレメントの制御下でルシフェラーゼ遺伝子の安定した挿入物を含有し、ルシフェラーゼの誘導は、皮膚感作の潜在性を示す（R. Emter, G. Ellis, A. Natsch, Toxicol. Appl. Pharmacol. 2010, 245, 281-290）。アッセイは、OECDテストのガイドライン442dに記載されているとおりに実施された。KeratinoSens細胞は、９６ウェルプレート中２４ｈ成長させられた。次いで、培地は、テスト化学物質および溶媒ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を１％の最終レベルにて含有する培地と交換された。各化合物は、０．９８から２０００μＭまでの範囲の１２種のバイナリー希釈物(12 binary dilutions)にて試験された。細胞は、テスト薬剤とともに４８ｈインキュベートされ、次いでルシフェラーゼ活性および細胞傷害性が測定された。この全ての手順は、各化学物質について３回繰り返された。

各反復におけるおよび各濃度での各化学物質について、ＤＭＳＯ対照と比較した遺伝子誘導、および１．５の閾値（すなわち、５０％増強された遺伝子活性）を超える統計的に有意な誘導を伴うウェルが、測定された。その上、最大倍率誘導（Ｉ_ｍａｘ）およびＥＣ１．５値（閾値を上回る誘導についてのμＭにおける濃度）が計算された。以下の３つの基準が満たされている場合、化学物質は、アッセイにおいて陽性と評価される（すなわち、皮膚感作物質の可能性がある）：
（ｉ）ＥＣ１．５値が、１０００μＭを下回る
（ｉｉ）１．５倍を上回る遺伝子誘導を伴う最低濃度にて、細胞の生存率が、７０％を上回る
（ｉｉｉ）ルシフェラーゼ誘導について、全体的に見て明らかな用量反応があり、これが繰り返しの中で類似している。

式Ｉで表される化合物は、位置１’および２’において立体中心を保有し、Ｒ^３がＲ^４と異なる場合、位置６’においてもまたこれを保有する。したがって、それらは、異なるジアステレオマーおよびエナンチオマーの形態で存在する。加えて、位置２における二重結合は、（Ｅ）−または（Ｚ）−立体配置であり得る。（２Ｅ、１’Ｒ^＊、２’Ｓ^＊）−ジアステレオマーは、とりわけ低いにおい閾値を保有する。

式Ｉで表される化合物の具体例は、Ｒ^１およびＲ^２の両方がＨであるものである。これらのうち、Ｒ^３およびＲ^４が、メチルであるか、または一緒になってシクロペンチル環（ｎ＝１）を形成するものが、特に好ましい。

式Ｉで表される化合物のさらなる具体例は、（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｒ^＊）−２−メチル−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、（２Ｅ，６’Ｒ^＊，７’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（７’−メチルスピロ［４．５］デカ−８’−エン−６’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、（２Ｅ，６’Ｒ^＊，７’Ｒ^＊）−２−メチル−１−（７’−メチルスピロ［４．５］デカ−８’−エン−６‘−イル）ブタ−２−エン−１−オン、（２Ｅ）−１−（２’，６’−ジメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）−２−メチルブタ−２−エン−１−オン、（２Ｅ）−１−（６’−エチル−２’−メチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）−２−メチルブタ−２−エン−１−オン、（２Ｅ）−２−メチル−１−（１’，２’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（２’−メチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、および（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｒ^＊）−２−メチル−１−（２’−メチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オンであり、具体例は、（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オンである。

式Ｉで表される化合物は、リチウムジイソプロピルアミドまたはリチウムビス（トリメチルシリル）アミドなどの強塩基、およびハロゲン化メチルなどのメチル化剤を採用して、対応するブタ−２−エン−１−オンの位置２におけるメチル化によって調製されてもよく、または例として、５−Ｒ^１−置換の（３Ｅ）−ペンタ−１，３−ジエンの、対応するα，β−不飽和エステルとのディールス・アルダー反応、およびこれに続く、式Ｉで表される化合物のエノラート形態を捕捉することによってカルビノールへのさらなる反応を防ぐための、リチウムジイソプロピルアミドなどの強塩基の存在下における、その結果得られた生成物の、１−メチル−２−プロペニルマグネシウムハライドとのグリニャール反応によって入手可能である、対応するエステルそれ自体からのものであってもよい。

さらなる態様において、式Ｉで表される化合物は、前駆体、つまり具体的な条件下（例えば、熱、光、化学的刺激）で分解して式Ｉで表される化合物を形成する化合物、を用いて生成されてもよい。これは、洗濯物(laundry)またはヘアケア用品(hair care)などのいくつかの適用物において、とりわけ有用である。この化合物は、その存在が所望されるとき、in situで生成され得るからである。

したがって、式Ｉで表される化合物を生成することができる前駆体もまた提供され、その前駆体は、式ＩＩ

式中Ｘは、ＳＲ^５、ＮＨＲ^６およびＮＲ^６Ｒ^７から選択され、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、線状または分枝状のＣ_１〜Ｃ_１５アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはアリール置換基から選択され、このシクロアルキルおよびアリールは、線状または分枝状のＣ_１〜Ｃ_７アルキル基で任意に置換されてもよく、または、ＮＲ^６Ｒ^７の場合、Ｒ^６およびＲ^７は、それらが付着されている窒素原子と一緒に、ポリマー体の一部を形成する、
で表される化合物である。

したがって、本明細書の上に記載のとおりの式Ｉで表される化合物を、香料適用物中に提供する方法もまた提供され、前記方法は、
（ｉ）式ＩＩで表される化合物の調製；
（ｉｉ）式ＩＩで表される化合物を適用物へ加えること；および
（ｉｉｉ）その適用物を、式Ｉで表される化合物の生成をもたらすであろう状況(conditions)に供すること、
を含む。

さらに、式Ｉに従う化合物のin situでの生成のための、香料適用物における、式ＩＩで表される化合物の使用が提供される。
ポリマー体の場合、いずれかのかかる好適な実体が好適であり、典型的な例は、ポリエチレンイミンである。かかる材料は、例えばBASFのLupasol（商標）のラインナップ(range)が商業的に容易に入手可能である。
一般的なタイプの式ＩＩで表される化合物は、例えばＵＳ第４，２２６，８９２号から知られているが、この群の具体的な下位集合(subset)が、この具体的な利点を有することは知られていなかった。

式ＩＩで表される化合物は、当該技術分野に知られているいずれか好適な方法によって調製されてもよい。かかる調製のための材料および条件は、当該技術分野に周知であり、ルーティンの非発明的な実験法しか、好適な化合物を製造するのに求められない。典型的な非限定例において、式ＩＩで表される化合物は、おおむね等モーラーの式Ｆで表される化合物と、ＨＳＲ^５、Ｈ_２ＮＲ^６、ＨＮＲ^６Ｒ^７の１つとの反応によって、好ましくは２０〜８０℃にて、無溶媒(neat)または溶媒（エタノールまたはトルエンなど）中のいずれかで、任意に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機塩基（０．５〜１．５等価）、または炭酸カリウムなどの無機塩基の存在下で、調製されてもよい。生成物は、有機合成の当業者に知られている標準的な作業手順によって単離されてもよい。式ＩＩで表される化合物は、粗製物の形態で使用されてもよく、またはカラムクロマトグラフィーまたは蒸留などの標準的な精製手順によって精製されてもよい。

式Ｉで表される化合物は、香料組成物において使用されてもよい。前記香料組成物とは、つまり、独立型の香料提供物としてか、または香料適用物中へ組み込まれることでそれらに所望の香料を提供するかのいずれかで、所望の香料を提供する組成物である。式Ｉで表される化合物は、個別に、または式Ｉで表される１以上の他の化合物と組み合わせて、使用されてもよい。それらは、かかる香料組成物において、知られている範囲の商業的に入手可能な香料原材料のいずれか（精油、アルコール、アルデヒドおよびケトン、エーテルおよびアセタール、エステルおよびラクトン、大員環および複素環などの、天然または合成の前記香料原材料のいずれか）と組み合わされていてもよく、および／または、従来香料組成物中におい物質と併せて使用される１以上の成分または賦形剤（例えば、当該技術分野において一般的に使用される、担体材料、希釈剤、界面活性剤および他の補助剤）と混和されていてもよい。好適な希釈剤の例は、ジプロピレングリコール（ＤＰＧ）、ミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）、およびアルコール（例えば、エタノール）を包含する。これらは、当該技術分野に知られている通常の割合で使用されてもよい。

以下のリストは、式Ｉで表される化合物と組み合わせられてもよい、知られているにおい物質分子の非限定例を含む：
− 精油および抽出物、例えば、沈香油（栽培の(white)および／または天然の(authentic)）、海狸香、木香(costus root)油、オークモス・アブソリュート、ゼラニウム油、トリーモス・アブソリュート、バジル油、ベルガモット油およびマンダリン油などの果実油、ミルテ油、パルマローザ油、パチュリ油、プチグレイン油、ジャスミン油、ローズ油、サンダルウッド油、ワームウッド油、ラベンダー油、またはイランイラン油；

− アルコール、例えば、桂皮アルコール、ｃｉｓ−３−ヘキセノール、シトロネロール、Ebanol（商標）、オイゲノール、ファルネソール、ゲラニオール、Super Muguet（商標）、リナロール、メントール、ネロール、フェニルエチルアルコール、ロジノール、Sandalore（商標）、テルピネオール、またはTimberol（商標）；
− アルデヒドおよびケトン、例えば、Azurone（登録商標）［７−（３−メチルブチル）−１，５−ベンゾジオキセピン−３−オン］、アニスアルデヒド、α−アミル桂皮アレデヒド、Cashmeran（登録商標）、Georgywood（商標）、Hedione（登録商標）、ヒドロキシシトロネラール、Iso E Super（登録商標）、Isoraldeine（登録商標）、Kephalis（商標）、Lilial（登録商標）、マルトール、メチルセドリルケトン、メチルイオノン、ベルベノン、またはバニリン；

− エーテルおよびアセタール、例えば、Ambrox（登録商標）、ゲラニルメチルエーテル、ローズオキシド、またはSpirambrene（登録商標）；
− エステルおよびラクトン、例えば、酢酸ベンジル、酢酸セドリル、γ−デカラクトン、Helvetolide（登録商標）、γ−ウンデカラクトン、または酢酸ベチベニル；
− 大員環、例えば、Ambrettolide、エチレンブラシレート、またはExaltolide（登録商標）；および
− 複素環、例えば、イソブチルキノリン。

式（Ｉ）に従う化合物は、広範囲の香料適用物、つまり、香料が所望される製品において使用されてもよい。かかる香料適用物は、香水、エアケア製品(air care products)、家庭用品、洗濯用製品(laundry products)、ボディーケア製品および化粧品などの上質かつ機能的な香粧品のどの分野においても存在していてもよい。かかる製品の非限定例は、繊維処理用製品(textile treatment products)、アイロン用補助剤(ironing aids)、洗濯用洗剤(laundry detergents)、洗濯用ケア製品(laundry care products)、布用コンディショナー(fabric conditioners)、洗浄製品(cleaning products)（具体的には硬質および／または軟質表面用であり、家具および床を磨くための汎用洗浄剤(furniture and floor polishes general purpose cleaners)、キッチンおよびトイレに使用するための特定の洗浄剤など）、殺菌剤(disinfectants)、ルームフレグランサー(room fragrancers)およびエアフレッシュナー(air fresheners)、トイレブロック(toilet blocks)、ヘアケア製品（シャンプー、着色剤およびコンディショナーなど）、抗カビ製品および抗真菌製品、口腔ケア製品（練り歯磨き(toothpastes)、歯のゲル(tooth gels)およびマウスウォッシュ(mouthwashes)など）、化粧品および医薬品を包含する。

皮膚感作が低減されるかまたはすっかり排除さえされる傾向にあるため、式Ｉで表される化合物は、短期間（洗浄用材料）または長期間（化粧品および医薬調製物）のいずれか、皮膚と接触するであろう香料適用物にとりわけ効果的である。

香料適用物は、化合物を単独でまたは香料組成物の一部として、香料適用物のベース、つまり、香水とは別に所望の香料適用物のすべての成分を含む組成物中へ混合することによって調製されてもよい。これらは、香料適用物の性質に当然に依存するであろうが、当該技術分野に周知かつ使用される典型的な非限定例は、界面活性剤、洗剤(detersive agents)、研磨剤、溶媒、シンナーおよび希釈剤、顔料、染料および他の着色物質、増粘剤およびレオロジー調整剤、殺菌剤および抗菌性化合物、増量剤および充填剤を包含する。使用されてもよい割合は、各具体的な使用および状況に対し、当該技術分野に周知のものである。

化合物は、特定の香料適用物に、および他のにおい物質成分の性質および量に応じて、広範に変動する量で採用され得る。その割合は、典型的には、適用物の０．１から１０重量パーセントまでである。一態様において、本発明の化合物は、０．００１から０．１重量パーセントの量で、布用ソフナー(a fabric softener)に採用されてもよい。別の態様において、本発明の化合物は、０．０１から２０重量パーセントまで（例えば、約１０重量パーセントまで）、より好ましくは０．０１と５重量パーセントとの間で、上質の香粧品に使用され得る。しかしながら、これらの値は、ほんの一例として与えられたものであり、なぜなら、経験豊かな香料製造者は、より低いかまたはより高い濃度によってもまた、効果を達成し得るか、または新規の調和物を創出し得るからである。

式１で表される化合物はまた、それらを組み込む香料組成物の中で、封入形態でも付香製品中に組み込まれていてもよい。前記封入形態とは、つまり好適な封入材料内に封入されている。当該技術分野に周知の封入の典型的な例は、ポリマー、カプセル、マイクロカプセルおよびナノカプセル、リポソーム、フィルム形成剤、吸収剤（炭素またはゼオライトなど）、環状オリゴ糖およびそれらの混合物を包含するか、またはそれらは、光、酵素、または同種のものなどの外部刺激の適用の際、香料分子を放出するように適応された基材へ化学的に結合されていてもよい。

本開示は、以下の非限定例、および具体的な態様を描く添付図面を参照してさらに記載される。

例１：
（２Ｅ，１’Ｒ ^＊，２’Ｓ ^＊）−２−メチル−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン
反応フラスコ中、ＬＤＡ溶液を、無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中ｉＰｒ_２ＮＨ（１２．９ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液への、ヘキサン（３５．８ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）中のｎＢｕＬｉの２．５Ｍ溶液の滴加により、Ｎ_２雰囲気下−７０℃にて調製した。この温度にて１０ｍｉｎ撹拌した後、冷却浴を除去し、反応混合物を室温まで４５分間以内に加温させた。この温度にて、ＴＨＦ（２４４ｍｌ、１２２ｍｍｏｌ）中の塩化１−メチル−２−プロペニルマグネシウムの０．５Ｍ溶液を、３ｈの時間にわたって撹拌しながら滴加し、その後、１ｈ３０ｍｉｎにわたる乾燥ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の（１Ｒ^＊，２Ｓ^＊）−メチル−２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−３−エンカルボキシラート（１５．０ｇ、８１．０ｍｍｏｌ）の溶液の滴加が続いた。

その結果得られた反応混合物を４０℃まで加熱し、この温度にて１８ｈ撹拌を継続した。反応混合物を室温まで冷却させ、激しく撹拌しながら、氷冷した２ＭＮａＯＨ水溶液（２５０ｍＬ）中へ注ぎ入れた。４５ｍｉｎ撹拌した後、混合物をＥｔ_２Ｏ（２×３００ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を水（２×２５０ｍＬ）およびブライン（１×２００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。その結果得られた残渣のフラッシュクロマトグラフィー（６００ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、３９：１；Ｒ_ｆ＝０．４１）によって、所望の（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン／（３Ｚ，１Ｒ^＊，２Ｓ^＊）−１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−３−エン−１−イル）ペンタ−３−エン−１−オンの５：１混合物および黄色液体の出発原料（１１．７ｇ）が与えられた。

（３Ｚ，１Ｒ^＊，２Ｓ^＊）−１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−３−エン−１−イル）ペンタ−３−エン−１−オンの異性体は、匂いが非常に弱く、主生成物の（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オンの特徴は変更しないと判明したので、出発原料のみを、クーゲルロール蒸留によって除去することで、（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン／（３Ｚ，１Ｒ^＊，２Ｓ^＊）−１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−３−エン−１−イル）ペンタ−３−エン−１−オンの５：１混合物が、香りの良い無色液体として与えられた。

主構成要素の（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オンのスペクトルデータ：IR（純物質(neat)）: 3018, 2956, 1656, 1640, 1458, 1367, 1273, 1233, 1078, 688 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃):δ= 0.79/0.94 (2s, 6 H, -CMe₂-), 0.80 (d, J = 7.0 Hz, 3 H, CHCH₃), 1.71 (m_c, 1 H,-CMe₂-CHH-), 1.79 (quint, J = 1.0 Hz, 3 H, CO-CMe=CHMe), 1.85 (dq, J = 7.0, 1.0 Hz, 3 H, CO-CMe=CHMe), 1.99 (m_c, 1 H, -CMe₂-CHH-), 2.27 (m_c, 1 H, =CH-CHMe-CH(CMe₂)-CO), 2.94 (d, J = 10.5 Hz, 1 H, -CHMe-CH(CMe₂)-CO, trans), 5.47-5.55 (m, 2 H, -CH=CH-), 6.69 (q, J = 7.0 Hz, 1 H, -CMe=CHMe) ppm. ¹³C NMR (CDCl₃):δ= 11.2 (q), 14.9 (q), 20.0 (q), 20.6 (q), 29.9 (q), 31.9 (d), 33.3 (s), 42.1 (t), 54.7 (d), 124.0 (d), 132.5 (d), 136.3 (d), 141.7 (s), 205.8 (s) ppm. MS: m/z (%) = 29 (9), 41 (10), 55 (35), 83 (100), 123 (8), 191 (3), 206 (5) [M⁺].

においの記載：フルーティー−フローラルの、典型的なダマスコン、ドライフルーツ、甘い、プラム、ミルク様の、リンゴ。

例２：
（２Ｅ，１’Ｒ ^＊，２’Ｒ ^＊）−２−メチル−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン
Ｎ_２雰囲気下−３０℃にて、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｒ^＊）−１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−３−エン−１−イル）ブタ−２−エン−１−オン（２．００ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の溶液は、EP 1 162 190 A2に従う４−メチルペンタ−３−エン−２−オンおよび（３Ｅ）−ペンタ−１，３−ジエンのディールス・アルダー反応、続くWO 2010/080504 A1に従うアセトアルデヒドとのアルドール縮合によって調製したが、これを３５ｍｉｎの時間にわたり、ＴＨＦ（１５．６ｍＬ、１５．６ｍｍｏｌ）中ＬｉＨＭＤＳの撹拌された１．０Ｍ溶液へ加えた。撹拌反応混合物を−３０℃と−１０℃と間に３０ｍｉｎ保持した後、純物質のＭｅＩ（０．９７５ｍＬ、１５．６ｍｍｏｌ）を、２０ｍｉｎの間中、―２０℃にて滴加した。−２０℃にて１０ｍｉｎ撹拌した後、反応混合物を室温まで加温させ、混合物をこの温度にて１８ｈ撹拌した。

反応混合物を、氷冷された飽和ＮＨ_４Ｃｌ溶液（８０ｍＬ）中へ注ぎ入れ、次いでジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（１×１００ｍＬ）およびブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄し、次いでＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１５０ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、３９：１；Ｒ_ｆ＝０．３２）およびクーゲルロール蒸留による粗生成物の精製により、表題化合物の（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｒ^＊）−２−メチル−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン（１．００ｇ、４０％）が無色結晶（ｍｐ：３１．５〜３３．５℃）として与えられた。

IR（純物質）: 3017, 2956, 2873, 1661, 1639, 1459, 1391, 1269, 1235 1067, 1014, 653 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃):δ= 0.82/0.99 (2s, 6 H, -CMe₂-), 0.86 (d, J = 7.0 Hz, 3 H, CHCH₃), 1.57-1.71 (m, 1 H,-CMe₂-CHH-), 1.76 (s, 3 H, CO-CMe=CHMe), 1.86 (d, J = 7.0 Hz, 3 H, CO-CMe=CHMe), 2.06-2.29 (m, 1 H, -CMe₂-CHH-), 2.53 (m_c, 1 H, =CH-CHMe-CH(CMe₂)-CO), 3.28 (d, J = 6.5 Hz, 1 H, -CHMe-CH(CMe₂)-CO, cis), 5.32-5.48 (m, 1 H, -CH=CH-), 5.71 (ddt, J = 10.0, 5.0, 2.5 Hz, 1 H, -CH=CH-), 6.69 (q, J = 7.0 Hz, 1 H, -CMe=CHMe) ppm. ¹³C NMR (CDCl₃):δ= 11.0 (q), 14.9 (q), 17.7 (q), 28.7 (q), 29.1 (q), 30.7 (d), 32.4 (s), 36.0 (t), 50.8 (d), 125.7 (d), 128.9 (d), 135.8 (d), 142.0 (s), 205.1 (s) ppm. MS: m/z (%) = 29 (19), 41 (23), 55 (70), 83 (100), 123 (43), 137 (33), 151 (14), 163 (6), 177 (3), 191 (8), 206 (9) [M⁺].

においの記載：薄荷様の、田舎を想わせる、フルーティー−フローラルの、ダマスコン様の。

例３：
（２Ｅ，６’Ｒ ^＊，７’Ｓ ^＊）−２−メチル−１−（７’−メチルスピロ［４．５］デカ−８’−エン−６’−イル）ブタ−２−エン−１−オンおよび（２Ｅ，６’Ｒ ^＊，７’Ｒ ^＊）−２−メチル−１−（７’−メチルスピロ［４．５］デカ−８’−エン−６’−イル）ブタ−２−エン−１−オン
Ｎ_２雰囲気下−７０℃での反応フラスコ中、ＬＤＡ溶液を、無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中ｉＰｒ_２ＮＨ（３．４４ｍＬ、２４．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液へ、ヘキサン（９．７０ｍＬ、２４．２ｍｍｏｌ）中のｎＢｕＬｉの２．５Ｍ溶液を滴加することにより調製した。−７０℃にて１０ｍｉｎ撹拌した後、冷却浴を除去し、反応混合物を室温まで３０ｍｉｎ以内に加温させた。次いで、室温にて、ＴＨＦ（６６．１ｍＬ、３３．１ｍｍｏｌ）中の塩化１−メチル−２−プロペニルマグネシウムの０．５Ｍ溶液を、１ｈの時間にわたって滴加し、その後、WO 2008151455 A1に従って調製された、乾燥ＴＨＦ（４５ｍＬ）中（６’Ｒ^＊，７’Ｓ^＊）−エチル７−メチルスピロ［４．５］デカ−８−エン−６−カルボキシラート（５．００ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）の溶液を１ｈの間中、滴加することが続いた。

その結果得られた反応混合物を４０℃まで加熱し、混合物をこの温度にて１８ｈ撹拌した。加熱源を除去し、反応混合物が室温に達した後、これを、氷冷された２ＭＮａＯＨ溶液（１００ｍＬ）中へ注ぎ入れ、４５ｍｉｎ激しく撹拌した。生成物をジエチルエーテル（２×２００ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を水（２×１００ｍＬ）およびブライン（１×１５０ｍＬ）で洗浄した。

合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮することで、粗製の表題化合物の混合物が提供され、次いでこれをフラッシュクロマトグラフィー（３００ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、３９：１；Ｒ_ｆ＝０．６７（トランス）、Ｒ_ｆ＝０．４８（シス））、続くクーゲルロール蒸留によって分離、精製することで、（２Ｅ，６’Ｒ^＊，７’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（７’−メチルスピロ［４．５］デカ−８’−エン−６’−イル）ブタ−２−エン−１−オン（６５０ｍｇ、１２％）が無色液体として、および（２Ｅ，６’Ｒ^＊，７’Ｒ^＊）−２−メチル−１−（７’−メチルスピロ［４．５］デカ−８’−エン−６’−イル）ブタ−２−エン−１−オン（９００ｍｇ、１７％）が無色結晶（ｍｐ：４９．２〜５２．０℃）として提供された。

（２Ｅ，６’Ｒ^＊，７’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（７’−メチルスピロ［４．５］デカ−８’−エン−６’−イル）ブタ−２−エン−１−オンの分光分析データ：IR（純物質）: 3014, 2954, 1656, 1639, 1234, 1075, 688 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃):δ= 0.82 (d, J = 7.0 Hz, 3 H, CH₃), 0.90-1.66 (m, 8 H, CH₂), 1.81 (quint, J = 1.0 Hz, 3 H, CO-CMe=CHMe), 1.88 (dq, J = 7.0, 1.0 Hz, 3 H, CO-CMe=CHMe), 1.89-2.07 (m, 2H, CH₂), 2.64 (m_c, 1 H, =CH-CHMe-CH-CO), 3.16 (d, J = 10.5 Hz, 1 H, -CHMe-CH-CO, trans), 5.49-5.59 (m, 2 H, -CH=CH-), 6.72 (qd, J = 7.0, 1.0 Hz, 1 H, -CMe=CHMe) ppm. ¹³C NMR (CDCl₃):δ= 11.2 (q), 15.0 (q), 20.0 (q), 23.7 (t), 24.5 (t), 29.6 (t), 33.2 (d), 38.8 (t), 39.7 (t), 45.3 (s), 52.8 (d), 124.3 (d), 133.6 (d), 136.7 (d), 141.7 (s), 206.1 (s) ppm. MS: m/z (%) = 29 (10), 41 (12), 55 (39), 83 (100), 134 (16), 149 (19), 164 (4), 217 (3), 232 (5) [M⁺].

（２Ｅ，６’Ｒ^＊，７’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（７’−メチルスピロ［４．５］デカ−８’−エン−６’−イル）ブタ−２−エン−１−オンについてのにおいの記載：やや弱い、フルーティー−フローラルの、アプリコット、桃、僅かにダマスコン的側面。

（２Ｅ，６’Ｒ^＊，７’Ｒ^＊）−２−メチル−１−（７’−メチルスピロ［４．５］デカ−８’−エン−６’−イル）ブタ−２−エン−１−オンの分光分析データ：IR（純物質）: 3014, 2954, 1650, 1637, 1244, 1067, 657 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃):δ= 0.87 (d, J = 7.5 Hz, 3 H, CH₃), 1.19-1.71 (m, 8 H, CH₂), 1.77 (quint, J = 1.0 Hz, 3 H, CO-CMe=CHMe), 1.78-1.84 (m, 1 H, CH₂), 1.87 (dq, J = 7.0, 1.0 Hz, 3 H, CO-CMe=CHMe), 2.18-2.25 (m, 1 H, CH₂), 2.54 (m_c, 1 H, =CH-CHMe-CH-CO), 3.32 (d, J = 6.5 Hz, 1 H, -CHMe-CH-CO, cis), 5.41-5.41 (m, 1 H, -CH=CH-) 5.69-5.73 (m, 1 H, -CH=CH-), 6.68 (qd, J = 7.0, 1.0 Hz, 1 H, -CMe=CHMe) ppm. ¹³C NMR (CDCl₃):δ= 11.1 (q), 14.9 (q), 17.9 (q), 23.4 (t), 24.2 (t), 31.6 (d), 33.9 (t), 38.5 (t), 39.1 (t), 44.3 (s), 50.7 (d), 126.0 (d), 129.8 (d), 135.7 (d), 142.1 (s), 204.8 (s) ppm. MS: m/z (%) = 29 (22), 41 (27), 55 (87), 83 (100), 134 (30), 149 (51), 164 (17), 217 (7), 232 (13) [M⁺].

（２Ｅ，６’Ｒ^＊，７’Ｒ^＊）−２−メチル−１−（７’−メチルスピロ［４．５］デカ−８’−エン−６’−イル）ブタ−２−エン−１−オンについてのにおいの記載：フレッシュなフルーティーの、薄荷様の、ダマセノン。

例４：
異性体混合物としての（２Ｅ）−１−（２’，６’−ジメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）−２−メチルブタ−２−エン−１−オン
オートクレーブ中、クロトン酸メチル（７．００ｇ、６８．５ｍｍｏｌ）と（３Ｅ）−ペンタ−１，３−ジエン（９．３３ｇ、１３７ｍｍｏｌ）との混合物を１６０℃まで加熱し、６５ｈ撹拌した。フラッシュクロマトグラフィー（５００ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、３９：１；Ｒ_ｆ＝０．２４）による粗生成物の精製により、メチル２，６−ジメチルシクロヘキサ−３−エンカルボキシラート（４．２０ｇ、３１％）が無色液体として与えられた。

室温にてＮ_２雰囲気下、ＴＨＦ（８９．０ｍＬ、４４．６ｍｍｏｌ）中の塩化１−メチル−２−プロペニルマグネシウム０．５Ｍ溶液を、撹拌されたＴＨＦ（１６．４ｍＬ、３２．７ｍｍｏｌ）中２．０ＭＬＤＡ溶液へ１ｈ３０ｍｉｎの時間にわたって滴加した。その後、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の上で調製された２，６−ジメチルシクロヘキサ−３−エンカルボキシラート（５．００ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）の溶液の、１ｈの間中の滴加が続いた。その結果得られた反応混合物を４０℃まで加熱し、混合物をこの温度にて１８ｈ撹拌した。加熱源を除去し、反応混合物が室温に達した後、これを、氷冷された２ＭＮａＯＨ溶液（１５０ｍＬ）中へ注ぎ入れた。

４５ｍｉｎ激しく撹拌した後、生成物をジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を水（２×１００ｍＬ）およびブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。その結果得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２００ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、３９：１；Ｒ_ｆ＝０．２７）およびクーゲルロール蒸留により精製して、表題化合物の（２Ｅ）−１−（２’，６’−ジメチルシクロヘキセ−３’−エン−１’−イル）−２−メチルブタ−２−エン−１−オン（２．００ｇ、３１％）が異性体の液体無色混合物として与えられた。

IR（純物質）: 3019, 2957, 1656, 1640, 1374, 1232, 1070, 684 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃):δ= 0.74 (d, J = 6.5 Hz, 1 H, CH₃), 0.75 (d, J = 6.5 Hz, 2 H, CH₃), 0.81 (d, J = 7.0 Hz, 2.2 H, CH₃), 0.84 (d, J = 6.5 Hz, 0.8 H, CH₃), 1.61-1.65 (m, 0.2 H, シクロヘキサン環), 1.67-1.77 (m, 0.8 H, シクロヘキサン環), 1.77-1.80 (m, 1 H, CH₃), 1.82 (quint, J=1.0 Hz, 2 H, CH₃), 1.84-1.87 (m, 1 H, CH₃), 1.89 (dq, J = 7.0, 1.0 Hz, 2 H, CH₃), 1.91-1.99 (m, 0.6 H, シクロヘキサン環), 1.99-2.20 (m, 1.4 H, シクロヘキサン環), 2.36-2.44 (m, 0.3 H, シクロヘキサン環), 2.45-2.56 (m, 0.7 H, シクロヘキサン環), 2.72 (t, J=10.0 Hz, 0.6 H, シクロヘキサン環), 3.13-3.28 (m, 0.4 H, シクロヘキサン環), 5.49 (dq, J = 10.0, 2.0 Hz, 0.6 H, 環内-CH=CH-), 5.57-5.66 (m, 1.4 H, 環内-CH=CH-), 6.69-6.81 (m, 1 H, -CH=CH-) ppm.

¹³C NMR (CDCl₃), ２種の主なジアステレオマー:δ= 11.0 (q), 14.8 (q), 15.0 (q), 17.1 (q), 19.7 (q), 20.1 (q), 24.5 (d), 32.8 (d), 32.9 (d), 33.9 (t), 34.3 (t), 35.3 (d), 50.3 (d), 53.5 (d), 125.0 (d), 125.2 (d), 131.9 (d), 132.9 (d), 136.2 (d), 137.5 (d), 138.8 (s), 141.4 (s), 203.1 (s), 207.2 (s) ppm. MS: m/z (%) = 29 (8), 39 (11), 55 (46), 83 (100), 93 (8), 108 (8), 109 (8), 135 (4), 137 (4), 177 (4), 192 (5) [M⁺].

においの記載：フルーティー−ローズ調の、薄荷様−田舎を想わせる、ダマスコン様の。

例５：
異性体混合物としての（２Ｅ）−１−（６’−エチル−２’−メチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）−２−メチルブタ−２−エン−１−オン
オートクレーブ中、トランス−２−ペンテン酸メチル（６．００ｇ、５２．６ｍｍｏｌ）と（３Ｅ）−ペンタ−１，３−ジエン（７．１６ｇ、１０５ｍｍｏｌ）との混合物を撹拌しながら１５０℃まで４８ｈ加熱した。フラッシュクロマトグラフィー（５００ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、３９：１；Ｒ_ｆ＝０．３１）による粗生成物の精製により、メチル６−エチル−２−メチルシクロヘキサ−３−エンカルボキシラート（１．１６ｇ、１２％）が無色液体として与えられた。

室温にてＮ_２雰囲気下、ＴＨＦ（４３．５ｍＬ、２１．７ｍｍｏｌ）中の塩化１−メチル−２−プロペニルマグネシウムの０．５Ｍ溶液を、撹拌されたＴＨＦ（７．９７ｍＬ、１５．９３ｍｍｏｌ）中２．０ＭＬＤＡ溶液へ１ｈの時間にわたって滴加した。次いで、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の上で調製されたメチル６−エチル−２−メチルシクロヘキサ−３−エンカルボキシラート（２．６４ｇ、１４．４８ｍｍｏｌ）の溶液を１ｈの時間にわたって滴加した。その結果得られた反応混合物を撹拌しながら４０℃まで１８ｈ加熱した。加熱源を除去し、反応混合物が室温に達した後、これを、氷冷された２ＭＮａＯＨ溶液（１５０ｍＬ）中へ注ぎ入れた。

４５ｍｉｎ激しく撹拌した後、生成物をジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を水（２×１００ｍＬ）およびブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。その結果得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２８０ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、３９：１；Ｒ_ｆ＝０．３５）およびクーゲルロール蒸留により精製して、表題化合物（２Ｅ）−１−（６’−エチル−２’−メチルシクロヘキサ−エン−３’−エン−１’−イル）−２−メチルブタ−２−エン−１−オン（４８０ｍｇ、１５％）が液体の黄色がかった異性体混合物として与えられた。

IR（純物質）: 3018, 2961, 1656, 1640, 1374, 1231, 1067, 712, 685, 644 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃):δ= 0.76 (d, J = 7.0 Hz, 1 H, CH₃), 0.78-0.85 (4 d, 5 H, CH₃), 0.86-1.12 (m, 2H, CH₂), 1.25 (ddd, J = 13.0, 7.5, 3.5 Hz, 0.6 H, シクロヘキサン環), 1.42-1.57 (m, 0.4 H, シクロヘキサン環), 1.60-1.75 (m, 1 H, シクロヘキサン環), 1.78-1.80 (m, 1 H, CH₃), 1.81-1.84 (m, 2 H, CH₃), 1.86 (dq, J = 7.0, 1.0 Hz, 1 H, CH₃), 1.87-1.92 (m, 2 H, CH₃), 2.18-2.58 (一連のm, 2 H,シクロヘキサン環), 2.80 (t, J = 10.0 Hz, 0.6 H, シクロヘキサン環), 3.14-3.25 (m, 0.5 H, シクロヘキサン環), 3.30 (dd, J = 11.0, 5.5 Hz, 0.3 H, シクロヘキサン環), 5.49 (dq, J = 10.0, 2.0 Hz, 0.6 H, 環内-CH=CH-), 5.58-5.72 (m, 1.4 H, 環内-CH=CH), 6.68-6.84 (m, 1 H, -CH=CH-) ppm.

¹³C NMR (CDCl₃), ２種の主なジアステレオマー:δ= 10.6 (q), 11.0 (q), 11.1 (q), 11.2 (q), 14.8 (q), 15.0 (q), 17.2 (q), 20.1 (q), 26.5 (t), 27.1 (t), 30.1 (t), 30.5 (d), 30.6 (t), 32.7 (d), 35.5 (d), 39.1 (d), 48.2 (d), 52.5 (d), 124.9 (d), 125.1 (d), 131.8 (d), 132.9 (d), 136.0 (d), 137.6 (d), 138.8 (s), 141.4 (s), 203.3 (s), 207.6 (s) ppm. MS: m/z (%) = 29 (9), 41 (8), 55 (39), 83 (100), 93 (9), 122 (6), 137 (4), 177 (1), 192 (2), 206 (2, [M⁺]).

においの記載：フルーティー−フローラルの、リンゴ、僅かに芳香性の、Damascone alpha（商標）の方向(in direction of)。

例６：
異性体混合物としての（２Ｅ，１’Ｒ ^＊，２’Ｓ ^＊，６’Ｓ ^＊）−２−メチル−１−（１’，２’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン
オートクレーブ中、チグリン酸エチル（７．００ｇ、５３．５ｍｍｏｌ）と（３Ｅ）−ペンタ−１，３−ジエン（８．０２ｇ、１１８ｍｍｏｌ）との混合物を撹拌しながら１７０℃まで７２ｈ加熱した。フラッシュクロマトグラフィー（６００ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、３９：１；Ｒ_ｆ＝０．３３）による粗生成物の精製により、エチル１，２，６−トリメチルシクロヘキサ−３−エンカルボキシラート（１．６ｇ、１５％）が無色液体として与えられた。

−７０℃にてＮ_２雰囲気下での反応フラスコ中、ＬＤＡ溶液を、無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｉＰｒ_２ＮＨ（２．３４ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液へ、ヘキサン（６．６６ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）中ｎＢｕＬｉの２．５Ｍ溶液を滴加することにより調製した。−７０℃にて１０ｍｉｎ撹拌した後、冷却浴を除去し、反応混合物を３０ｍｉｎ以内に室温まで加温させた。次いで室温にて、ＴＨＦ（４５．４ｍＬ、２２．７０ｍｍｏｌ）中の塩化１−メチル−２−プロペニルマグネシウムの０．５Ｍ溶液を、２ｈの時間にわたって撹拌しながら滴加し、その後、４５ｍｉｎの間中乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のエチル１，２，６−トリメチルシクロヘキサ−３−エンカルボキシラート（３．００ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）の溶液の滴加が続いた。

その結果得られた反応混合物を撹拌しながら４０℃まで１８ｈ加熱した。加熱源を除去し、反応混合物が室温に達した後、これを氷冷された２ＭＮａＯＨ溶液（１００ｍＬ）中へ注ぎ入れた。４５ｍｉｎ激しく撹拌した後、生成物をジエチルエーテル（２×１５０ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を水（２×１５０ｍＬ）およびブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。その結果得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（３００ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、３９：１；Ｒ_ｆ＝０．３５）およびクーゲルロール蒸留による精製によって、（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｓ^＊，６’Ｓ^＊）−立体配置された表題化合物の２−メチル−１−（１’，２’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オンが液体無色異性体混合物（１３０ｍｇ、４％）の主構成要素（６０％）として与えられた。

IR（純物質）: 3020, 2962, 2931, 1702, 1659, 1451, 1374, 1249, 1035, 1007, 979, 713, 605, 541 cm^-1. ¹H NMR (C₆D₆), 主要な構成要素:δ= 0.88 (d, J = 6.5 Hz, 3 H, CH₃), 0.95 (d, J = 7.0 Hz, 3 H, CH₃), 1.11 (s, 3 H, CH₃), 1.40 (dq, J = 7.0, 1.0 Hz, 3 H, CH₃), 1.54 (dd, J = 19.5, 11.0 Hz, 1 H, CH_aH_b), 1.70 (quint, J = 1.0 Hz, 3 H, CH₃), 1.93 (ddd, J = 19.5, 6.0, 3.0 Hz, 1 H, CH_aH_b), 2.17 (qt, J = 7.0, 3.0 Hz, 1 H, CH-CH₃), 2.56 (dquint, J = 11.0, 6.5, 6.5, 6.5, 6.5 Hz, 1 H, CH₂-CH-CH₃), 5.50-5.52 (m, 2 H, 2×=CH-CH₂), 5.85 (qq, J = 7.0, 1.5 Hz, 1 H, =CH-CH₃) ppm. ¹³C NMR (C₆D₆), 主要な構成要素：δ= 13.4 (q), 13.7 (q), 17.3 (2q), 18.8 (q), 27.3 (d), 31.9 (t), 40.4 (s), 52.2 (s), 125.0 (d), 127.1 (d), 130.5 (d), 139.3 (s), 208.2 (s). MS: m/z (%) = 29 (10), 41 (13), 55 (45), 83 (100), 91 (13), 107 (20), 122 (21), 123 (69), 139 (4), 151 (3), 177 (1), 191 (2), 206 (6, [M⁺]).

においの記載：赤色果実(red fruits)、ラズベリー、グリーン調−フルーティーの、ピーマンのニュアンス(a bell pepper nuance)とルーティーな面とをもつ。

例７：
（２Ｅ，１’Ｒ ^＊，２’Ｓ ^＊）−２−メチル−１−（２’−メチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン
室温にて、トルエン（１００ｍＬ）中のアクリル酸エチル（８０．０ｇ、７９９ｍｍｏｌ）の溶液を、三塩化アルミニウム（１５．９８ｇ、１２０ｍｍｏｌ）およびトルエン（１５０ｍＬ）の撹拌懸濁液へ滴加した。添加後、反応混合物を室温にて２０ｍｉｎ撹拌し、その後トルエン（１００ｍＬ）中の（３Ｅ）−ペンタ−１，３−ジエン（８２．０ｇ、１１９９ｍｍｏｌ）の溶液の滴加が続いた。この温度を、水浴中に浸漬することにより２５℃と３６℃との間に維持し、次いで撹拌を室温にてさらに２４ｈ継続した。

反応混合物を氷冷された２ＭＨＣｌ溶液（２００ｍＬ）中へ注ぎ入れ、生成物をヘキサン（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水（１×２００ｍＬ）およびブライン（１×２００ｍＬ）で洗浄し、有機物を合わせ、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。その結果得られた残渣を薄膜蒸留（１２０℃／０．２０ｍｂａｒ）によって精製し、その後高真空下のSulzerカラムを採用する蒸留が続き、（１Ｒ^＊、２Ｓ^＊）−エチル２−メチルシクロヘキサ−３−エンカルボキシラート（４６．１ｇ、３４％）が無色液体として与えられた。

−７０℃にてＮ_２雰囲気下、ＬＤＡ溶液を、無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のｉＰｒ_２ＮＨ（４．５ｍＬ、３１．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液へ、ヘキサン（１２．７ｍＬ、３１．７ｍｍｏｌ）中のｎＢｕＬｉの２．５Ｍ溶液を滴加することにより調製した。−７０℃にて１０ｍｉｎ撹拌した後、冷却浴を除去し、反応混合物を室温まで３０ｍｉｎの時間にわたって加温させた。次いで室温にて、ＴＨＦ（８６．０ｍＬ、４３．２ｍｍｏｌ）中の塩化１−メチル−２−プロペニルマグネシウムの０．５Ｍ溶液を、２ｈの時間をかけて滴加し、その後１ｈの間中、上で調製されたとおりの、乾燥ＴＨＦ（４５ｍＬ）中の（１Ｒ^＊、２Ｓ^＊）−エチル２−メチルシクロヘキサ−３−エンカルボキシラート（５．００ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）の溶液）の滴加が続いた。その結果得られた反応混合物を４０℃まで加熱し、この温度にて１８ｈ撹拌した。

加熱源を除去し、反応混合物を、これが室温に達した後、氷冷された２ＭＮａＯＨ溶液（１００ｍＬ）中へ注ぎ入れた。４５ｍｉｎ激しく撹拌した後、生成物をジエチルエーテル（２×２００ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を水（２×２００ｍＬ）およびブライン（１×１５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。その結果得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（３００ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、３９：１；Ｒ_ｆ＝０．１９）およびクーゲルロール蒸留による精製によって、表題化合物（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｓ^＊）−２−メチル−（２’−メチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン（１．００ｇ、１７％）が無色液体として与えられた。

IR（純物質）: 3018, 2961, 2912, 2837, 1661, 1643, 1434, 1393, 1371, 1298, 1273, 1242, 1095, 1060, 987, 868, 811, 730, 705, 636 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃):δ= 0.73 (d, J = 7.0 Hz, 3 H, CH₃), 1.56-1.65 (m, 1 H, CH_aH_b), 1.74-1.84 (m, 1 H, CH_aH_b), 1.79 (quint, J = 1.0 Hz, 3 H, CH₃), 1.87 (dq, J = 7.0, 1.0 Hz, 3 H, CH₃), 1.93-2.14 (m, 2 H, =CH-CH₂-CH₂), 2.48- 2.56 (m, 1 H, CH-CH-C=O), 3.35 (ddd, J = 12.0, 5.5, 3.0 Hz, 1 H, CH-CH-C=O), 5.60-5.69 (m, 2 H, 2×=CH-CH₂), 6.72 (qq, J = 7.0, 2.5 Hz, 1 H, =CH-CH₃) ppm. ¹³C NMR (CDCl₃):δ= 11.2 (q), 14.8 (q), 16.2 (q), 19.1 (t), 25.1 (t), 33.1 (d), 44.2 (d), 126.2 (d), 132.1 (d), 136.3 (d), 137.7 (s), 204.3 (s) ppm. MS: m/z (%) = 29 (15), 39 (20), 55 (75), 67 (13), 79 (16), 83 (100), 95 (14), 110 (8), 111 (9), 123 (13), 137 (5), 145 (2), 149 (3), 163 (16), 178 (5, [M⁺]).

においの記載：田舎を想わせる、沈んだ(dark)フルーティーの、ベリー、プラム、Cyprisate（メチル１，４−ジメチルシクロヘキサンカルボキシラート）。

例８：
（２Ｅ，１’Ｒ ^＊，２’Ｒ ^＊）−２−メチル−１−（２’−メチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン
室温にて、反応フラスコに、エタノール（２００ｍＬ）およびナトリウム（２．４９ｇ、１０８ｍｍｏｌ）を入れ、その結果得られた混合物を、全ナトリウムが完全に溶解するまで加熱還流した。次いで、例７に従いアクリル酸エチルと（３Ｅ）−ペンタ−１，３−ジエンとのディールス・アルダー反応により調製された（１Ｒ^＊，２Ｓ^＊）−エチル２−メチルシクロヘキサ−３−エンカルボキシラート（９１．０ｇ、５４１ｍｍｏｌ）を撹拌しながら加えた。反応混合物を還流にて１５ｈ撹拌した後、ナトリウム（１．２４ｇ、５３．９ｍｍｏｌ）のもう１つの分量を加え、還流をさらに３ｈ継続した。反応混合物を室温まで冷却させ、溶媒をロータリーエバポレーターで蒸発させた。その結果得られた残渣を２−メトキシ−２−メチルプロパン中に溶かし、水（１×１５０ｍＬ）およびブライン（１×１５０ｍＬ）で洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４上で乾燥させた。ろ過し、減圧下で溶媒を除去した後、真空下での蒸留による粗製材料の精製により、（１Ｒ^＊、２Ｒ^＊）−エチル２−メチルシクロヘキサ−３−エンカルボキシラート（２６．８ｇ、２９％）が無色液体として与えられた。

−７０℃にてＮ_２雰囲気下での反応フラスコ中、ＬＤＡ溶液を、ヘキサン（１２．６８ｍＬ、３１．７ｍｍｏｌ）中のｎＢｕＬｉの２．５Ｍ溶液を、無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のｉＰｒ_２ＮＨ（４．５ｍＬ、３１．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液へ滴加することによって調製した。−７０℃にて１０ｍｉｎ撹拌した後、冷却浴を除去し、反応混合物を室温まで３０ｍｉｎ以内に加温させた。次いで、室温にて、ＴＨＦ（８６．０ｍＬ、４３．２ｍｍｏｌ）中の塩化１−メチル−２−プロペニルマグネシウムの０．５Ｍ溶液を、１ｈの時間にわたって滴加し、その後、上で調製されたとおりの乾燥ＴＨＦ（４５ｍＬ）中の（１Ｒ^＊、２Ｒ^＊−エチル２−メチルシクロヘキサ−３−エンカルボキシラート（５．００ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）の溶液の２ｈの間中の滴加が続いた。その結果得られた混合物を４０℃まで加熱し、混合物をこの温度にて１８ｈ撹拌した。

加熱源を除去し、反応混合物が室温に達した後、これを、氷冷された２ＭＮａＯＨ溶液（１００ｍＬ）中へ注ぎ入れ、４５ｍｉｎ激しく撹拌した。生成物をジエチルエーテル（２×２００ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を水（２×２００ｍＬ）およびブライン（１×１５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（３００ｇシリカゲル、ペンタン−エーテル、３９：１；Ｒ_ｆ＝０．４８）およびクーゲルロール蒸留による精製によって、表題化合物（２Ｅ，１’Ｒ^＊、２’Ｒ^＊）−２−メチル−１−（２’−メチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン（１．６０ｇ、３０％）が無色液体として与えられた。

IR（純物質）: 2955, 2928, 1659, 1640, 1453, 1396, 1285, 1236, 1098, 680 cm^-1. ¹H NMR (CDCl₃):δ= 0.85 (d, J = 7.0 Hz, 3 H, CH₃), 1.51-1.63 (m, 1 H, CH_aH_b), 1.71-1.78 (m, 1 H, CH_aH_b), 1.81 (quint, J = 1.0 Hz, 3 H, CH₃), 1.88 (dq, J = 7.0, 1.0 Hz, 3 H, CH₃), 2.04-2.13 (m, 2 H, =CH-CH₂-CH₂), 2.53-2.68 (m, 1 H, =CH-CH-CH₃), 2.91 (ddd, J = 12.0, 9.5, 2.5 Hz, 1 H, CH-CH-CH₂-), 5.54 (dq, J = 10.0, 2.0 Hz, 1 H, =CH-CH), 5.61-5.69 (m, 1 H, =CH-CH₂), 6.73-6.83 (m, 1 H, CH₃-CH=). ¹³C NMR (CDCl₃):δ= 11.2 (q), 14.8 (q), 20.1 (q), 25.1 (t), 27.4 (t), 32.5 (d), 47.5 (d), 125.0 (d), 133.2 (d), 136.7 (d), 138.5 (s), 205.2 (s). MS: m/z (%) = 29 (11), 39 (14), 55 (53), 83 (100), 95 (8), 110 (2), 163 (5), 178 (4) [M⁺].

においの記載：田舎を想わせる、ダークフルーティーの、ベリー、プラム、Cyprisate（メチル１，４−ジメチルシクロヘキサンカルボキシラート）。

例９：
香水の例
一連の香水を、以下の配合に従い調製した。数字は重量部を表す。
まず、ベースの香水を、以下の配合に従い調製した。

このベースの香水へ、以下の成分を加えることで、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥとラベル付けされた５種の香水組成物が提供された。５種の香水の合計重量部は１０００であった。

香水を、訓練された香料製造者らが査定し、以下のように特徴付けした：
香水Ａ−フルーティーの、ローズ調の特徴
香水Ｂ−香水Ａと類似するが、フレッシュな薄荷の寄与分がわずかに、より少ない
香水Ｃ−フレッシュさにおいて香水Ａと類似するが、フルーティーであり田舎を想わせるツイスト(twist)
香水Ｄ−香水Ａと類似するが、特に乾燥した皮膚に対して顕著な、長引くローズ調の効果をもつ
香水Ｅ−香水Ａと類似するが、より強く、より丸みのある、よりバランスの良い、および全体的により心地良いにおいを保有する。これは、皮膚感作が欠くことから、Damascone（商標）化合物より大幅に多くの例１の化合物（この例では１０倍）を使用することが可能であるからである。この量は、IFRA（International Fragrance Association）のガイドラインで提案されている最大の割合をはるかに超えている。皮膚感作を欠くことは、後述する例１２および１３において実証されている。

例１０：
布用コンディショナーにおける香水の例
ベースの香水を、以下の配合に従って調製した（数字は重量部を表す）：

ベースの香水は、布用コンディショナーにおける使用のために特別に配合された、フレッシュで、水っぽく、フローラルな、ムスク調の調和物である。

このベースの香水へ、以下の成分を加えることで、香水Ｇ、ＨおよびＩを作った。（香水Ｆは、それぞれの重量割合を等しくするためにＤＰＧの添加のみを伴うベースの香水である。）

これらの香水を、数字が重量部を表す以下の配合の布用コンディショナーへ１％（ｗｔ）にて添加した。

１． DEHYQUART（商標） AU 57 ex BASF
２．２−ブロモ−２−ニトロプロパン（BRONIDOX（商標）L ex Cognis）
３．ベンズイソチアゾリノン（PROXEL（商標）GXL ex Lonza）
４．エトキシル化Ｃ１２〜１５アルコール（NEODOL（商標）25-7 ex Shell）
これを、以下のとおり、３本のタオルを１回で洗浄するために使用した：
機械：Miele Navitronic W3985
洗浄サイクル時間：１６分間
水温：室温(room)
スピン乾燥：１２００ｒｐｍ
加えられた布用コンディショナー：３５ｇ

タオルを、訓練された香料製造者らが査定し、結果は以下のとおりであった：
香水Ｆ−フレッシュな、水っぽい、フローラルの、ムスク調の
香水Ｇ−香水Ｆの質に加えて、さらなる透明な、フルーティーの、ローズ調のツイスト、健啖家に調理されたリンゴのアンダートーンとの(with an undertone on grourmand cooked apple)、より明白な女性的な調和物を与える
香水Ｈ−香水Ｆの質に加えて、フレッシュな、薄荷様および天然の田舎を想わせる面
香水Ｉ−香水Ｆの質に加えて、特に乾燥した生地に対し顕著であるが、心地良いフルーティーの、ローズ調の特徴。

例１１：
非感作のDamascone（商標）タイプの香粧品成分のための前駆体の調製および適用
（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｓ^＊）−２−メチル−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン（例１参照、１．００ｇ，４．８５ｍｍｏｌ）およびドデカン−１−チオール（９３０ｍｇ、４．５９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（７４０ｍｇ、４．８６ｍｍｏｌ）を加えた。その結果得られた溶液を室温にて２２ｈ撹拌し、次いで氷冷された２ＭＨＣｌ水溶液（４０ｍｌ）中へ注ぎ入れた。生成物をメチルｔ−ブチルエーテル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。その結果得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（９０ｇシリカゲル、ヘキサン／メチルｔ−ブチルエーテル、１００：１）により精製することで、ジアステレオマーの混合物としての無色油（７５０ｍｇ、３８％）として生成物が得られた。

ジアステレオマー11.1〜11.5のＭＳ(ＧＣによる面積%)：ジアステレオマー9.1 (33%): m/z (%) = 29 (22), 41 (29), 55 (51), 83 (100), 132 (30), 229 (42), 257 (27), 285 (6), 408 (<1, M⁺)；ジアステレオマー11.2 (27%): m/z (%) = 29 (10), 41 (20), 55 (34), 83 (100), 123 (16), 229 (24), 257 (14), 285 (3), 408 (<1, M⁺)；ジアステレオマー11.3 (11%): m/z (%) = 29 (18), 41 (32), 55 (51), 83 (100), 123 (29), 229 (48), 257 (24), 285 (5), 408 (<1, M⁺)；ジアステレオマー11.4 (11%): m/z (%) = 29 (14), 41 (29), 55 (33), 69 (18), 83 (100), 123 (16), 206 (7), 243 (30), 257 (4), 408 (<1, M⁺)；ジアステレオマー11.5 (8%):m/z (%) = 29 (14), 43 (32), 55 (55), 69 (18), 83 (100), 123 (34), 229 (56), 257 (32), 285 (8), 408 (<1, M⁺).

非感作のDamascone（商標）様香料成分の長期持続放出特性を実証するために、２種の布用コンディショナーサンプルＡおよびＢを以下のように調製した：
例１０に記載されるとおり付香されていない布用コンディショナーのベース（１５．９ｇ）へ、ジプロピレングリコール（１４４ｍｇ）と、（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｓ^＊）−２−メチル−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン（例１参照、１６．０ｍｇ、サンプルＡ）または上で調製されたとおりの前駆体（１６．０ｍｇ、サンプルＢ）のいずれかとの混合物を加えた。

洗浄サイクルのために、付香されていない粉末洗剤（３５．０ｇ）を、およびリンスサイクルのために、上に記載された布用コンディショナーサンプルＡおよびＢを使用して、欧州仕様のフロントローディング方式洗浄器中の、１回１ｋｇのパイル地綿タオルに対し、標準的な２回の洗浄／すすぎサイクルを同時に実行した。

タオルのにおいの強度を、濡れている段階にて、および４日後に（１日目は線状に乾燥し、次いで折り畳み、室温にて外気中に放置）、０（においなし）〜５（とても強い）のスケールで、６名の専門の査定人のパネルが判断した。結果を以下の表中に要約する。

結果は、濡れている段階にて、におい物質フリーが、わずかにより高いにおいの強度をタオルへ添えたが、その差は有意ではなかったことを示している。４日後、前駆体含有布用コンディショナーサンプルですすいだタオルは、有意により高い強度スコアを有していた。においの質を、フルーティーの、フローラルの、Damascone（商標）様として記載した。

化合物の低減した感作の実証
化合物を、皮膚感作のための商用のKeratinoSens（商標）アッセイを使用して試験した。例１の化合物（「例１」）を、Damascone delta（商標）と比較した。図１は、Damascone delta（商標）および例１の遺伝子誘導および細胞生存率の曲線を示し、図中、黒いひし形は、ルシフェラーゼ活性の誘導を、中空の四角は、細胞の生存率を示す。

例１は、１.５倍の閾値を上回るルシフェラーゼ活性を誘導しなかった。よってこのアッセイによって非感作として評価する。他方、Damascone delta（商標）は、明らかにルシフェラーゼ遺伝子を４マイクロモーラーにて既に誘導しており、このことは、それが有意に感作する化合物であること、および最大の遺伝子誘導が対照に対して８．７倍に達することを示している。これらの結果は、例１が、消費者への感作リスク低減のために香水配合物中に使用され得ることを示す。表１は、Damascone delta（商標）と比較した、本開示に従う他の化合物の結果を示す。例６を除いて、本発明の化合物のいずれも、非細胞毒性濃度にて１．５倍の閾値を上回って遺伝子を誘導しなかった一方で、最大遺伝子誘導は、Damascone delta（商標）の８．７であった。最低限の遺伝子誘導（１２５μＭのみにて１．６７倍）が、例６に認められた。これは、本発明の全化合物が、Damascone delta（商標）と比較して、強力に低減された感作潜在性を有することを示している。

例１３：
皮膚感作に対するペプチド反応性アッセイにおいて試験された化合物
化学物質のアレルゲン性の潜在性を決定する第２の方法は、ＤＰＲＡ直接(direct)ペプチドアッセイである（OECD TG 442c）。それは、アレルゲン性の化学物質が、免疫原性であるために、ペプチド／タンパク質と反応するに違いないという事実に基づく。

ペプチド反応性アッセイ（A. Natsch, H. Gfeller, Toxicol. Sci. 2008, 106, 464-478）を、ＤＰＲＡアッセイと類似して行った：テスト化学物質を、アセトニトリル中、４ｍＭの最終濃度まで溶解し、２５０μｌのこの溶液を２ｍｌＨＰＬＣバイアルへ加えた。配列Ａｃ−ＮＫＫＣＤＬＦをもつテストペプチドCor1C-420（Genscript Inc.、Piscataway、NJ、USA）を、ｐＨ７．５での２０ｍＭリン酸緩衝液中、０．１３３ｍＭにて溶解し、７５０μｌのこの溶液を各テストバイアルへ加えた（最終濃度：２５％アセトニトリル中、１ｍＭのテスト化学物質および０．１ｍＭのペプチド；ＤＰＲＡアッセイなどで比率１：１０）。

サンプルを、３７℃にて１〜２４ｈインキュベートし、規則的な間隔で、それらを、ＥＳＩ（＋）モードで操作されるVELOS PRO質量分析計（Thermo SCIENTIFIC、San Jose、CA、U.S.A.）上でＬＣ−ＭＳ分析によって分析した。キャピラリーの温度を２７５℃にて保持した。質量スペクトルを、２００〜２０００ａｍｕで記録した。ZORBAX Eclipse XDB-C18カラム、２．１ｍｍＩＤ、１５０ｍｍ、５ミクロン（Agilent Technologies）を使用した。移動相は、Ｈ_２Ｏ（Ａ）およびメタノール（Ｂ）からなり、各々０．１％ギ酸（ｖ／ｖ）を含有していた。溶媒の流量は２５０μｌ／分であり、以下の勾配（比率Ａ：Ｂ）を使用した：０ｍｉｎ、９５：５；２ｍｉｎ、４０：６０；１０ｍｉｎ、２：９８；１２ｍｉｎ、２：９８。積分は、Xcalibur Quan Browser（商標）により実施した。

２つのエンドポイントを、このアッセイにより測定した：
ａ）親ペプチドの減少。プロトン化された親ペプチドの質量を測定し、対応するピークを積分する（％減少；図２）。親ペプチドの減少は、反応性を示すものであり、OECDガイドライン442cにおいてエンドポイントとして記載されている。
ｂ）修飾されたペプチドの形成。テストペプチドへ加えられたテスト化学物質の質量とともに、新しい付加体に特異的なイオントレースを抽出し、ペプチド付加体のピークを積分する（図３）。ペプチド付加体形成は、化合物の反応性、よってアレルゲン性という性質を決定するための具体的な感作のエンドポイントである。

図２（ペプチド減少）および図３（対数スケール上の付加体形成）は、２種の商用のダマスコンのペプチド反応性を例１の化合物（「例１」）と比較する。１ｈ後、例１は、Damascone delta（商標）と比較して、より３２００倍低いレベルのペプチド付加体を生成し、２４ｈにわたる実験で有意なペプチド減少は認められず、このことは、例１について、反応性（ひいてはアレルゲン性）の劇的かつ予期せぬ低減を示す。

Claims

式（Ｉ）

式中、独立して、
Ｒ^１は、Ｈおよびメチルから選択され；
Ｒ^２は、Ｈおよびメチルから選択され；
Ｒ^３は、Ｈ、メチルおよびエチルから選択され；
Ｒ^４は、Ｈ、メチルおよびエチルから選択されるか；
またはＲ^３およびＲ^４は一緒になって、シクロペンチル環またはシクロヘキシル環を形成する、
で表される化合物。
Ｒ^１およびＲ^２の両方が、水素である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^４が、メチルおよびエチルから選択されるか、またはＲ^３およびＲ^４が一緒になって、シクロペンチル環を形成する、請求項２に記載の化合物。
（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、
（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｒ^＊）−２−メチル−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、
（２Ｅ，６’Ｒ^＊，７’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（７’−メチルスピロ［４．５］デカ−８’−エン−６’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、
（２Ｅ，６’Ｒ^＊，７’Ｒ^＊）−２−メチル−１−（７’−メチルスピロ［４．５］デカ−８’−エン−６’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、
（２Ｅ）−１−（２’，６’−ジメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）−２−メチルブタ−２−エン−１−オン、
（２Ｅ）−１−（６’−エチル−２’−メチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）−２−メチルブタ−２−エン−１−オン、
（２Ｅ）−２−メメチル−１−（１’，２’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、
（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（２’−メチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、および
（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｒ^＊）−２−メチル−１−（２’−メチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オンからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン。
請求項１に記載の化合物の、香料成分としての使用。
請求項１に記載の化合物および少なくとも１種の他の香料成分を含む、香料組成物。
付香製品のベースおよび請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を含む、付香製品。
上質の香粧品、布用柔軟材(fabric care)、家庭用品、美容製品およびパーソナルケア製品、およびエアケア製品から選択される、請求項８に記載の付香製品。
式（ＩＩ）：

式中、独立して、
Ｒ^１は、Ｈおよびメチルから選択され；
Ｒ^２は、Ｈおよびメチルから選択され；
Ｒ^３は、Ｈ、メチルおよびエチルから選択され；
Ｒ^４は、Ｈ、メチルおよびエチルから選択されるか；
またはＲ^３およびＲ^４は一緒になって、シクロペンチル環またはシクロヘキシル環を形成し；
Ｘは、ＳＲ^５、ＮＨＲ^６およびＮＲ^６Ｒ^７から選択され、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、線状または分枝状のＣ_１〜Ｃ_１５アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、またはアリール置換基から選択される、
で表される化合物。
請求項１に記載の化合物を香料適用物中に提供する方法であって、
（ｉ）請求項１０に記載の化合物を調製すること；
（ｉｉ）式ＩＩで表される化合物を適用物へ加えること；および
（ｉｉｉ）適用物を、請求項１に記載の化合物の生成をもたらすであろう状況に供すること、
を含む、前記方法。
請求項１に記載の化合物のin situでの生成のための、請求項１０に記載の化合物の香料適用物における使用。
請求項１に記載の化合物の、香料適用物のベースへの添加を含む、皮膚感作が低減されたフルーティー−フローラルの香料ノートを香料適用物中に提供する方法。
Ｒ^１およびＲ^２の両方が、水素である、請求項１３に記載の方法。
Ｒ^４が、メチルおよびエチルから選択されるか、またはＲ^３およびＲ^４が一緒になって、シクロペンチル環を形成する、請求項１４に記載の方法。
化合物が、以下：
（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、
（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｒ^＊）−２−メチル−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、
（２Ｅ，６’Ｒ^＊，７’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（７’−メチルスピロ［４．５］デカ−８’−エン−６’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、
（２Ｅ，６’Ｒ^＊，７’Ｒ^＊）−２−メチル−１−（７’−メチルスピロ［４．５］デカ−８’−エン−６’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、
（２Ｅ）−１−（２’，６’−ジメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）−２−メチルブタ−２−エン−１−オン、
（２Ｅ）−１−（６’−エチル−２’−メチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）−２−メチルブタ−２−エン−１−オン、
（２Ｅ）−２−メチル−１−（１’，２’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、
（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（２’−メチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン、および
（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｒ^＊）−２−メチル−１−（２’−メチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オン
からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
化合物が、（２Ｅ，１’Ｒ^＊，２’Ｓ^＊）−２−メチル−１−（２’，６’，６’−トリメチルシクロヘキサ−３’−エン−１’−イル）ブタ−２−エン−１−オンである、請求項１６に記載の方法。