JP6947756B2 - 抗菌組成物およびその使用 - Google Patents
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Description
本発明は、広くは、分子生物学および医学の分野に関する。より詳しくは、抗菌組成物に関する。
慢性創傷を有する患者、特に癌を有する患者のケアおよび管理は、患者および臨床医の両方にとって主要な課題である。この状況をさらに複雑にすることは、慢性創傷治療のためのエビデンスに基づく治療戦略の不足である。慢性創傷を有する患者の数の増加は、癌患者集団の増加の結果として、ならびに進行する年齢のものの結果として報告されている。人口の約1%が生涯にわたって下肢潰瘍を発症すると推定されている。米国だけでも、慢性創傷は毎年3〜600万人の患者に影響を及ぼし、毎年50〜100億ドルの推定治療費が発生する。特に免疫障害の癌患者におけるバイオフィルムの存在のために、創傷は治癒が困難であり得る。これは、抗生物質抵抗性バイオフィルムの出現の増加に伴って、抗生物質創傷療法の結果に悪影響を及ぼす。
約0.5%〜約3%(w / w)のポリガラクツロン酸混合物および0.1%より多く約5%(w / w)までのC 6〜12 脂肪酸を含む抗菌組成物。
[本発明1002]
前記C 6〜12 脂肪酸がC 6〜12 飽和脂肪酸またはC 6〜12 アルカン酸である、本発明1001の抗菌組成物。
[本発明1003]
前記C 6〜12 脂肪酸がC 6〜10 飽和脂肪酸またはC 6〜10 アルカン酸である、本発明1002の抗菌組成物。
[本発明1004]
前記C 6〜12 脂肪酸が、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、カプリル酸(オクタン酸)、カプロン酸、またはラウリン酸である、本発明1002の抗菌組成物。
[本発明1005]
前記C 6〜12 脂肪酸が、カプリル酸(オクタン酸)である、本発明1004の抗菌組成物。
[本発明1006]
前記組成物が、約0.2%〜約5%の脂肪酸を含む、本発明1001〜1005のいずれかの抗菌組成物。
[本発明1007]
前記組成物が、約0.3%〜約5%の脂肪酸を含む、本発明1006の抗菌組成物。
[本発明1008]
前記組成物が、約0.4%〜約5%の脂肪酸を含む、本発明1007の抗菌組成物。
[本発明1009]
前記組成物が、約0.4%〜約3%の脂肪酸を含む、本発明1006の抗菌組成物。
[本発明1010]
前記脂肪酸がプロトン化されているか、または遊離酸である、本発明1001〜1009のいずれかの抗菌組成物。
[本発明1011]
前記抗菌組成物が、約4.8またはそれより小さいpHを有する、本発明1001〜1009のいずれかの抗菌組成物。
[本発明1012]
前記抗菌組成物が約3.7〜4.8のpHを有する、本発明1011の抗菌組成物。
[本発明1013]
前記抗菌組成物が約4〜4.7のpHを有する、本発明1012の抗菌組成物。
[本発明1014]
前記ポリガラクツロン酸混合物の比率が、少なくとも約50%の脱エステル化ポリガラクツロン酸の量でエステル化ポリガラクツロン酸および脱エステル化ポリガラクツロン酸からなる、本発明1001〜1011のいずれかの抗菌組成物。
[本発明1015]
前記量が少なくとも約70%の脱エステル化ポリガラクツロン酸であり、該脱エステル化ポリガラクツロン酸が実質的に脱プロトン化されている、本発明1014の抗菌組成物。
[本発明1016]
前記量が少なくとも約85%の脱エステル化ポリガラクツロン酸であり、該脱エステル化ポリガラクツロン酸が実質的に脱プロトン化されている、本発明1014の抗菌組成物。
[本発明1017]
前記抗菌組成物が過酸化物をさらに含む、本発明1001〜1016のいずれかの抗菌組成物。
[本発明1018]
前記過酸化物が過酸化水素である、本発明1017の抗菌組成物。
[本発明1019]
前記過酸化水素が、抗菌組成物中に約0.1%〜約3%の量で存在する、本発明1017の抗菌組成物。
[本発明1020]
前記過酸化水素が、抗菌組成物中に約0.1%〜約1%の量で存在する、本発明1017の抗菌組成物。
[本発明1021]
前記抗菌組成物が、1つまたは複数の追加の抗菌剤をさらに含む、本発明1001〜1020のいずれかの抗菌組成物。
[本発明1022]
前記1つまたは複数の追加の抗菌剤が、抗生物質、消毒剤、クロルヘキシジン、ゲンジン(gendine)、ガーディン(gardine)、銀、ナノシルバー、スルファジアジン銀、ポリヘキサメチレンビグアニド(PHMB)、キレート剤、C 1〜4 アルコール、一酸化窒素供与体、第四級アンモニウム抗菌剤、またはそれらの混合物である、本発明1021の抗菌組成物。
[本発明1023]
前記抗菌組成物が一酸化窒素供与体を含み、該一酸化窒素供与体が、グリセリルニトレート、ニトロプルシド、ニトロソグルタチオン、ニトロソ化合物、ニトロソチオール、ニトロソシステイン、ニトロソアルブミン、ニトロ化合物、ニトロアスピリリン(nitroaspiririn)、イソソルビド、ジアゼニウムジオラート、硝酸塩、または亜硝酸塩である、本発明1022の抗菌組成物。
[本発明1024]
前記グリセリルニトレートが、グリセリルトリニトレート(GTN)である、本発明1023の抗菌組成物。
[本発明1025]
前記抗菌組成物が、約0.01〜1%のグリセリルトリニトレート(GTN)を含む、本発明1024の抗菌組成物。
[本発明1026]
前記抗生物質が、ミノサイクリン、リファンピン、アミノグリコシド、キノロン、カルバペネム、セファロスポリン、糖ペプチド、リポペプチド、リンコサミド、マクロライド、モノバクタム、ニトロフラン、オキサゾリジノン、ペニシリン、ポリペプチド、スルホンアミド、テトラサイクリン、メトロニダゾール、ムシプロシン、抗マイコバクテリア化合物、またはクロラムフェニコールである、本発明1022の抗菌組成物。
[本発明1027]
前記C 1〜4 アルコールがエタノールである、本発明1022の抗菌組成物。
[本発明1028]
前記キレート剤が、メルカプトエタンスルホネート(MeSNA)、クエン酸塩、EDTA、EDDS、またはN-アセチルシステインである、本発明1022の抗菌組成物。
[本発明1029]
前記抗菌組成物がさらに抗生物質を含む、本発明1001〜1028のいずれかの抗菌組成物。
[本発明1030]
前記抗菌組成物が抗生物質を含まない、本発明1001〜1028のいずれかの抗菌組成物。
[本発明1031]
前記抗菌組成物が、鎮痛剤、抗瘢痕化剤、抗炎症剤、抗凝固剤、香料、保湿剤、グリセロール、シリコーン化合物、ビタミン、湿潤剤、ポリマー、潤滑剤、触感剤、増粘剤、ゲル化剤、皮膚軟化剤、界面活性剤、乳化剤、保湿剤、着色剤もしくは色付け剤、または香料をさらに含む、本発明1001〜1030のいずれかの抗菌組成物。
[本発明1032]
前記溶液が、薬学的に許容可能な生理食塩水希釈剤を含む、本発明1001〜1031のいずれかの抗菌組成物。
[本発明1033]
前記抗菌組成物が医薬組成物としてさらに定義されるか、または薬学的に許容可能な賦形剤を含む、本発明1001〜1031のいずれかの抗菌組成物。
[本発明1034]
前記抗菌組成物がタンパク質を含む、本発明1033の抗菌組成物。
[本発明1035]
前記タンパク質が、ゼラチン、可塑化ゼラチン、アルギン酸塩、キトサン、コラーゲン、またはプロテオグリカンである、本発明1034の抗菌組成物。
[本発明1036]
前記可塑化ゼラチンがグリセロール−ゼラチンである、本発明1035の抗菌組成物。
[本発明1037]
前記プロテオグリカンがヒアルロン酸である、本発明1034の抗菌組成物。
[本発明1038]
前記抗菌組成物が、局所投与用または創傷への投与用に製剤化される、本発明1001〜1037のいずれかの抗菌組成物。
[本発明1039]
前記抗菌組成物が、軟膏、クリーム、スプレー、ローション、流体、エマルジョン、懸濁液、マイクロエマルジョン、ナノエマルジョン、ナノ懸濁液、またはマイクロ懸濁液として製剤化される、本発明1038の抗菌組成物。
[本発明1040]
前記抗菌組成物がセルロースおよびグリセロールを含む、本発明1001〜1039のいずれかの抗菌組成物。
[本発明1041]
前記セルロースがカルボキシメチルセルロースである、本発明1040の抗菌組成物。
[本発明1042]
前記グリセロールがプロピレングリコールである、本発明1040〜1041のいずれかの抗菌組成物。
[本発明1043]
前記抗菌組成物が、約1〜5%のカルボキシメチルセルロースおよび約10〜30%のプロピレングリコールを含む、本発明1040の抗菌組成物。
[本発明1044]
前記抗菌組成物が、約3%のカルボキシメチルセルロースおよび約20%のプロピレングリコールを含む、本発明1040の抗菌組成物。
[本発明1045]
前記抗菌組成物が、約0.5〜2%のペクチン酸、約0.3〜0.5%のカプリル酸、および約0.01〜1%のグリセリルトリニトレート(GTN)を含む、本発明1001〜1044のいずれかの抗菌組成物。
[本発明1046]
前記抗菌組成物が、約1%のペクチン酸、約0.4%のカプリル酸、および約0.03%のグリセリルトリニトレート(GTN)を含む、本発明1001〜1045のいずれかの抗菌組成物。
[本発明1047]
前記抗菌組成物が、約1〜1000μg/ mlのグリセリルトリニトレートおよび約0.1〜1%の過酸化水素を含む、本発明1001〜1045のいずれかの抗菌組成物。
[本発明1048]
前記抗菌組成物が、カテーテルロックまたはフラッシュ溶液としてさらに定義される、本発明1001〜1034のいずれかの組成物。
[本発明1049]
前記組成物が、少なくとも0.75%または少なくとも1%のポリガラクツロン酸を含む、本発明1001〜1048のいずれかの組成物。
[本発明1050]
本発明1001〜1048のいずれかの抗菌組成物の薬理学的に有効な量の単位用量を含むシリンジ。
[本発明1051]
本発明1001〜1048のいずれかの抗菌組成物の薬理学的に有効な量の単位用量を含むバイアル。
[本発明1052]
本発明1001〜1048のいずれかの抗菌組成物、吸収性要素、スワブ、接着性包帯、および処分用バッグを含むキット。
[本発明1053]
本発明1001〜1048のいずれかの抗菌組成物を含む、またはそれからなる医療器具ロッキング溶液。
[本発明1054]
本発明1001〜1048のいずれかの抗菌組成物を含むカテーテル。
[本発明1055]
前記カテーテルが尿道カテーテルである、本発明1054のカテーテル。
[本発明1056]
前記尿道カテーテルがダブルバルーンカテーテルである、本発明1055のカテーテル。
[本発明1057]
前記尿道カテーテルが、フォーリーカテーテル、ダブルカフ付フォーリーカテーテル、またはレーマンフォーリーカテーテルである、本発明1056のカテーテル。
[本発明1058]
前記カテーテルが、
第1の端部および第2の端部と、
該第1の端部および該第2の端部から延びる中央内腔部と、
該中央内腔部の周囲に配置されたカテーテル壁であって、外側表面を含むカテーテル壁と、
第1のリザーバおよび第2のリザーバと、
該第1のリザーバと流体連通する第1の導管と、
該第2のリザーバと流体連通する第2の導管と、
該第1のリザーバ内の複数の出口ポートと、
を含む、本発明1054のカテーテル。
[本発明1059]
第1の導管と流体連通する第1の入口ポートと、
第2の導管と流体連通する第2の入口ポートと、
をさらに含む、本発明1054のカテーテル。
[本発明1060]
前記第1の導管および前記第2の導管が、前記カテーテル壁内に位置する、本発明1054のカテーテル。
[本発明1061]
前記複数の出口ポートが、前記カテーテル壁の前記外側表面の周りに円周方向に配置される、本発明1054のカテーテル。
[本発明1062]
前記第1の導管内の流れを制御するように構成された第1の弁をさらに備える、本発明1054のカテーテル。
[本発明1063]
前記第2の導管内の流れを制御するように構成された第2の弁をさらに備える、本発明1054のカテーテル。
[本発明1064]
前記第1の導管と流体連通する灌注流体容器をさらに含む、本発明1054のカテーテル。
[本発明1065]
前記灌注流体容器が第1のシリンジである、本発明1064のカテーテル。
[本発明1066]
前記灌注流体容器がポンプに連結される、本発明1064のカテーテル。
[本発明1067]
前記灌注流体容器が、本発明1001〜1048のいずれかの抗菌組成物を含む、本発明1064のカテーテル。
[本発明1068]
前記灌注流体容器が、前記第1の導管および前記第1のリザーバ内の前記複数の出口ポートを通して灌注流体を導くように構成されている、本発明1064のカテーテル。
[本発明1069]
前記第1の導管と流体連通する第1の入口ポートをさらに備え、該第1の入口ポートは、前記第1の端部の近位にある、本発明1054のカテーテル。
[本発明1070]
第1の入口ポート、第1の導管、および第1のリザーバ内の複数の出口ポートを通して灌注流体を導くように構成された灌注流体容器をさらに含む、本発明1069のカテーテル。
[本発明1071]
前記第2の導管と流体連通する圧力源をさらに備える、本発明1054のカテーテル。
[本発明1072]
前記圧力源が第2のシリンジである、本発明1071のカテーテル。
[本発明1073]
前記圧力源が、前記第2の導管を介して前記第2のリザーバを膨張させるように構成されている、本発明1071のカテーテル。
[本発明1074]
前記第2の導管と流体連通する第2の入口ポートをさらに備え、前記第2の入口ポートは、前記第2の端部の近位にある、本発明1071のカテーテル。
[本発明1075]
前記圧力源が、前記第2の入口ポートおよび前記第2の導管を介して前記第2のリザーバを膨張させるように構成されている、本発明1074のカテーテル。
[本発明1076]
本発明1001〜1048のいずれかの抗菌組成物をカテーテルに投与することを含む、対象においてカテーテルを消毒または洗浄する方法。
[本発明1077]
前記カテーテルが、血管内カテーテル、尿道カテーテル、脳カテーテル、浸漬カテーテル、腎瘻チューブ、または排出もしくは排液カテーテルである、本発明1076の方法。
[本発明1078]
前記カテーテルが、ダブルバルーンカテーテル、シングルバルーンカテーテル、フォーリーカテーテル、またはレーマンフォーリーカテーテルである、本発明1077の方法。
[本発明1079]
前記カテーテルが尿道カテーテルであり、前記方法が、前記抗菌組成物を尿道とカテーテルの外面との間に流すことをさらに含む、本発明1076〜1078のいずれかの方法。
[本発明1080]
前記カテーテルが近位リザーバを含み、前記方法が、該近位リザーバを前記抗菌組成物で満たすことをさらに含む、本発明1076〜1079のいずれかの方法。
[本発明1081]
前記抗菌組成物が、前記近位リザーバ内の1つまたは複数の孔を通って前記カテーテルシャフトの外部に沿って排出され得る、本発明1080の方法。
[本発明1082]
前記近位リザーバがカフである、本発明1081の方法。
[本発明1083]
前記カテーテルが遠位リザーバを含む、本発明1076〜1082のいずれかの方法。
[本発明1084]
前記遠位リザーバがカフである、本発明1083の方法。
[本発明1085]
前記方法が、前記遠位リザーバを前記抗菌溶液で満たすことをさらに含む、本発明1076〜1084のいずれかの方法。
[本発明1086]
前記抗菌組成物が、前記遠位リザーバ内の1つまたは複数の孔を通って前記カテーテルシャフトの外側に沿って排出され得る、本発明1085の方法。
[本発明1087]
前記カテーテルが、3つまたはそれを超えるリザーバまたはカフを備える、本発明1076〜1086のいずれかの方法。
[本発明1088]
前記対象がヒトである、本発明1076〜1078のいずれかの方法。
[本発明1089]
対象におけるカテーテルのフラッシングまたはロッキングに用いるための組成物であって、該組成物は本発明1001〜1048のいずれかの抗菌組成物であり、かつ、該抗菌組成物が、溶液、エマルジョン、または懸濁液としてさらに定義される、組成物。
[本発明1090]
前記カテーテルが、血管内カテーテル、尿道カテーテル、脳カテーテル、腎瘻チューブ、または排出もしくは排液カテーテルである、本発明1089の組成物。
[本発明1091]
前記カテーテルが、ダブルバルーンカテーテル、フォーリーカテーテル、またはレーマンフォーリーカテーテルである、本発明1089の組成物。
[本発明1092]
前記対象がヒトである、本発明1089〜1091のいずれかの組成物。
[本発明1093]
対象において創傷治癒を促進し、または感染症を治療する方法であって、本発明1001〜1048のいずれかの抗菌性組成物を、対象上または対象内の創傷または感染に投与することを含む、方法。
[本発明1094]
前記抗菌性組成物が、カテーテル、チューブ、カニューレ、シリンジ、または浸漬カテーテルを介して投与される、本発明1093の方法。
[本発明1095]
前記抗菌組成物が局所投与のために製剤化される、本発明1093の方法。
[本発明1096]
前記対象が哺乳動物である、本発明1093〜1095のいずれかの方法。
[本発明1097]
前記対象が、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ウシ、ロバ、ブタ、ヒツジ、またはウマである、本発明1096の方法。
[本発明1098]
前記対象がヒトである、本発明1096の方法。
[本発明1099]
対象において創傷治癒を促進するのに用いるための組成物であって、本発明1001〜1048のいずれかの抗菌組成物である、組成物。
[本発明1100]
本発明1001〜1048のいずれかの抗菌組成物をバイオフィルムに接触させることを含む、バイオフィルムを処理する方法。
[本発明1101]
前記バイオフィルムが、グラム陽性菌、グラム陰性菌、または真菌を含むかまたはそれらからなる、本発明1100の方法。
[本発明1102]
第1の端部および第2の端部と、
該第1の端部および該第2の端部から延びる中央内腔部と、
該中央内腔部の周囲に配置されたカテーテル壁であって、外側表面を含むカテーテル壁と、
第1のリザーバおよび第2のリザーバと、
該第1のリザーバと流体連通する第1の導管と、
該第2のリザーバと流体連通する第2の導管と、
該第1のリザーバ内の複数の出口ポートと、
を含むカテーテル。
[本発明1103]
第1の導管と流体連通する第1の入口ポートと、
第2の導管と流体連通する第2の入口ポートと、
をさらに含む、本発明1102のカテーテル。
[本発明1104]
前記第1の導管および前記第2の導管が前記カテーテル壁内に位置する、本発明1102のカテーテル。
[本発明1105]
前記複数の出口ポートが、前記カテーテル壁の前記外側表面の周りに円周方向に配置される、本発明1102のカテーテル。
[本発明1106]
前記第1の導管内の流れを制御するように構成された第1の弁をさらに備える、本発明1102のカテーテル。
[本発明1107]
前記第2の導管内の流れを制御するように構成された第2の弁をさらに備える、本発明1102のカテーテル。
[本発明1108]
前記第1の導管と流体連通する灌注流体容器をさらに備える、本発明1102のカテーテル。
[本発明1109]
前記灌注流体容器が第1のシリンジである、本発明1108のカテーテル。
[本発明1110]
前記灌注流体容器がポンプに連結される、本発明1108のカテーテル。
[本発明1111]
前記灌注流体容器が、本発明1001〜1048のいずれかの抗菌組成物を含む、本発明1108のカテーテル。
[本発明1112]
前記灌注流体容器が、前記第1の導管および前記第1のリザーバ内の前記複数の出口ポートを通して灌注流体を導くように構成されている、本発明1108のカテーテル。
[本発明1113]
前記第1の導管と流体連通する第1の入口ポートをさらに備え、該第1の入口ポートが、前記第1の端部の近位にある、本発明1102のカテーテル。
[本発明1114]
前記第1の入口ポート、前記第1の導管、および前記第1のリザーバ内の前記複数の出口ポートを通して灌注流体を導くように構成された灌注流体容器をさらに備える、本発明1113のカテーテル。
[本発明1115]
前記第2の導管と流体連通する圧力源をさらに備える、本発明1102のカテーテル。
[本発明1116]
前記圧力源が第2のシリンジである、本発明1115のカテーテル。
[本発明1117]
前記圧力源が、前記第2の導管を介して前記第2のリザーバを膨張させるように構成されている、本発明1115のカテーテル。
[本発明1118]
前記第2の導管と流体連通する第2の入口ポートをさらに備え、該第2の入口ポートが、前記第2の端部の近位にある、本発明1115のカテーテル。
[本発明1119]
前記圧力源が、前記第2の入口ポートおよび前記第2の導管を介して前記第2のリザーバを膨張させるように構成されている、本発明1118のカテーテル。
本発明の他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、詳細な説明および特定の実施例は、本発明の好ましい実施形態を示しており、説明の目的のみに供される。なぜなら、本発明の精神および範囲内の様々な変更および修正が、この詳細な説明から当業者には明らかであろうからである。
本発明は、改良された抗菌組成物を供することによって従来技術の限界を克服する。特定の態様において、本発明は、部分的にエステル化されたポリガラクツロン酸およびカプリル酸が改善された細菌死滅および抗菌特性を相乗的にもたらすことができるという観察に部分的に基づく。以下の例に示すように、部分的にエステル化されたポリガラクツロン酸またはカプリル酸は、単独で投与された場合、極めて弱い抗菌活性を示す。しかしながら、これらの化合物を一緒に投与すると、相乗的かつ極めて強い抗菌活性が観察された。抗菌組成物は、例えば、医療デバイス(例えば、カテーテル)、人工装具、表面、皮膚、創傷(例えば、洗浄時)、または手術部位の洗浄または消毒を含む方法において使用することができる。
本明細書で使用される「抗菌医療デバイス」および「医療デバイス」という用語は、構成部品またはアクセサリを含む機器、装置、器具、機械、仕掛け物、インプラント、または他の同様のもしくは関連する物品を指し、上記のような逐次抗菌接触を受け、対象における疾患または他の健康関連状態の診断、治療、および/または予防における使用が意図される。対象は、哺乳動物またはヒトのようないずれかの脊椎動物であり得る。抗菌医療デバイスの非限定的な例には、血管カテーテル、たとえば、末梢に挿入可能な中心静脈カテーテル、透析カテーテル、長期トンネル中心静脈カテーテル、末梢静脈カテーテル、単一内腔および多内腔短期中心静脈カテーテル、動脈カテーテル、肺動脈Swan-Ganzカテーテルなど;尿道カテーテル、他の長期尿道デバイス、組織結合尿道デバイス、腎臓ステント、陰茎プロテーゼ、血管移植片、血管アクセスポート、創傷ドレイン、水頭症シャント、心室排液カテーテル、神経および硬膜外カテーテル、神経刺激器、腹膜透析カテーテル、ペースメーカーカプセル、人工尿道括約筋、小型もしくは一時的な関節置換物、拡張物質、心臓弁、整形外科プロテーゼ、脊髄ハードウエア、外科部位修復メッシュ(例えば、ヘルニアメッシュ)、気管内チューブ、胆管ステント、胃腸管、手袋(ラテックス、非ラテックスおよびニトリルを含む)、他の医療用ガーベット、チャート、ベッドレール、コンドーム、結腸直腸管インプラント、男性および女性生殖インプラント、化粧もしくは再建インプラント(例えば乳房、顎、頬、臀部、鼻)、医療デバイスエンベロープおよびポーチ、たとえば、聴診器、ドラム、整形外科インプラント(例えば、関節(膝、股関節、肘、肩、足首)、人工器官、外部固着ピン、髄内ロッドおよびネイル、脊椎インプラント、微生物侵襲および/または活性を受ける可能性のある他の医療および留置デバイス;金属デバイス、たとえば、心臓ペースメーカー、除細動器、電子デバイスリード、アダプター、リード伸長部、インプラント可能な注入デバイス、インプラント可能なパルス発生器、埋め込み可能な生理学的モニタリングデバイス、皮膚の下に埋め込み可能なパルス発生器または埋め込み可能な注入デバイスを配置するためのデバイス、ならびにインプラント可能な注入デバイスを補充するためのデバイス(例えば、詰め替え用針およびポートアクセス用カニューレ)を含む。特定の実施形態において、本発明の抗菌組成物または溶液は、血管カテーテルの内腔表面上の微生物(例えば、真菌の細菌)の増殖を実質的に消毒または減少させるために使用され得る。例えば、抗菌組成物または溶液は、カテーテルを流すためにおよび/またはロッキング溶液として使用することができる。
特定の態様において、本開示は、ポリガラクツロン酸およびカプリル酸を含む組成物を供する。その組成物(例えば、水性組成物、軟膏など)は、酸性のpH、例えば、約5未満のpHを有し得る。特定の実施形態において、組成物のpHは、約2〜約5である。特定の実施形態では、pHは5未満である。特定の実施形態では、組成物のpHは約4〜約4.5である。特定の実施形態では、組成物は、緩衝液、例えば、水性緩衝液中に製剤化される。特定の実施形態では、組成物は生理食塩水中に製剤化される。この水溶液は、等張性の0.9% w / v塩類溶液であってもよい。使用することができる生理食塩水(塩類溶液)の他の非限定的な例は、約0.18%、0.22%、0.45%、0.65%、3%、5%、7%、または約23.4%の生理食塩水の濃度である。特定の実施形態では、水性組成物は、滅菌されている生理食塩水または緩衝液を含む。
特定の態様において、本開示は、ポリガラクツロン酸(PG)を含む組成物を供する。一般に、エステル化されたポリガラクツロン酸はエステル化カルボン酸基(例えば、アルキル(C1〜6)基またはシクロアルキル(C3〜6)基でエステル化されている)を有し、脱エステル化ポリガラクツロン酸は、脱プロトン化形態またはプロトン化形態のいずれかのカルボン酸を有する。特定の好ましい実施形態では、抗菌組成物は、そのイオン化形態または脱プロトン化形態の部分的にエステル化されたポリガラクツロン酸を含む。
(式中、R1は、水素、アルキル(C1〜6)、置換アルキル(C1〜6)、シクロアルキル(C3〜6)、または置換シクロアルキル(C3〜6)である)
によりさらに定義される。本明細書に記載の組成物中で使用することができるポリガラクツロン酸は、3〜1000の反復単位(n)のポリマー長を有し得る。特定の実施形態において、反復単位の数は、10〜750、50〜750、50〜500から、100〜500の繰り返し単位である。特定の実施形態では、様々なポリマー長(例えば、3〜1000の繰り返し単位の範囲)を有するポリガラクツロン酸の組み合わせを、本明細書に記載の抗菌組成物に含めることができる。様々な実施形態では、ポリガラクツロン酸は、脱エステル化ポリガラクツロン酸の量を増加させて製造するように処理することができる。ポリガラクツロン酸の長さは、約50〜約750の繰り返し単位、または約100〜約500の繰り返し単位であり得る。特定の実施形態では、組成物は、アルキル(C1〜6)または置換アルキル(C1〜6)でR1においてエステル化されたポリガラクツロン酸を含み得る。特定の好ましい実施形態では、組成物は、少なくとも50、55、60、65、70、75、80、85、もしくは90パーセント、またはそれを超える、またはそれらから得られるいずれかの範囲の脱エステル化ポリガラクツロン酸の、(脱エステル化ポリガラクツロン酸/エステル化ポリガラクツロン酸)%の比率を含む。特定の実施形態において、R1におけるアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルである。特定の態様では、本開示は、R1位置の特定割合でエステル化されているポリガラクツロン酸を供し、例えば、少なくとも約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、または90パーセントもしくはそれより高いか、またはこれらのグループの中で誘導可能ないずれかの範囲が、脱エステル化またはプロトン化された形態であり、残りのカルボン酸基がエステル化されている(例えば、メチルエステルとしてエステル化される)。特定の実施形態では、エステル化カルボン酸のパーセンテージは、約0.1%〜約75%、0.5%〜約50%、約0.5%〜約25%、または約1%〜約15%である。
以前に、本発明者らは、カプリル酸およびグリセリルトリニトレート(GTN)の抗菌活性を、新規な非抗生物質の抗菌の組み合わせとして観察した(Rosenblatt et al., 2013)。カプリル酸(CAP)は、ヒト母乳中に天然に存在する中鎖脂肪酸である。CAPはいくつかの完全非経口栄養製剤において静脈内で使用されている(Wanten and Calder, 2007およびRayyan et al., 2012)。また、経口投与後に直ちに吸収され、有意な血中濃度を生じる(Haidukewych et al., 1982)。プロトン化されたCAPは、抗菌特性を有することが報告されている(Skrivanova and Marounek, 2007およびYang et al., 2010)。CAPのpKは約4.8と報告されている(CRC, Handbook of Chemistry and Physics. 85 ed. New York、New York: CRC Press; 2004-2005)。
特定の態様では、本組成物は、追加の抗菌成分、たとえば、一酸化窒素供与体、アルコール、および/または過酸化物をさらに含む。これらの抗菌成分の特定の非限定的な例は、過酸化水素、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、リチウム、カリウム、過酸化ナトリウム、グリセリルトリニトレート、イソソルビドモノニトレート、ペンタエリスリチルテトラニトレート、S-ニトロソグルタチオン、S-ニトロソ-N-アセチルペニシルアミン、S-ニトロソ-カプトプリル、ニトロプルシドナトリウム、S-ニトロソ-N-バレリルペニシルアミン、スペルミンNONOate、精油、またはエタノールを含む。
(例えば、カテーテルロック溶液またはカテーテルフラッシュ溶液としての)カテーテルでの使用に加えて、本発明の抗菌組成物または溶液は、医療デバイスに適用されるか、または医療デバイスとともに使用され得る。特定の実施形態において、抗菌組成物は、例えば、フォーリーカテーテル、レーマンフォーリーカテーテル、またはダブルバルーンカテーテルとともにカテーテルロック溶液として使用される。
本発明の抗菌組成物は、様々な微生物の殺滅、破壊、またはその増殖を減少させるために使用され得る。本発明の組成物および方法によって低減または根絶され得る特定の非限定的な例示的な細菌および真菌微生物には、ブドウ球菌属の種(例えば、表皮ブドウ球菌)、黄色ブドウ球菌、アスペルギルス属の種(アスペルギルス・フラーブス(Aspergillus flavus)、アスペルギルス・テレウス(Aspergillus terreus)など)、エンテロコッカス・フェカーリス(Enterococcus faecalis)、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、大腸菌、フザリウム・オキシスポラム(Fusarium oxysporum)、およびカンジダ属の種(カンジダ・クルーセイ、カンジダ・パラプシローシス(Candida parapsilosis)、カンジダ・トロピカリス(Candida tropicalis)、カンジダ・アルビカンスおよびカンジダ・グラブラータ(Candida glabrata)など)が挙げられる。
以下の実施例は、本発明の好ましい実施形態を実証するために含まれる。以下の実施例に開示される技術は、本発明の実施において良好に機能するように発明者によって発見された技術を表し、したがってその実施のための好ましい態様を構成すると考えることができることが当業者には理解されるべきである。しかしながら、当業者であれば、本開示に照らして、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、開示された特定の実施形態において多くの変更がなされ得、なお同様のまたは類似の結果が得られることを認識すべきである。
バイオフィルムの根絶のための相乗的カプリル酸およびポリガラクツロン酸の組合せ
生体適合性の非抗生物質の抗菌組成物を用いた病原性バイオフィルムの広範な根絶のために、汚染された真皮および上皮環境が必要とされる。この実施例では、本発明者らは、耐性グラム陽性菌、グラム陰性菌、および真菌のバイオフィルムに対するカプリル酸およびポリガラクツロン酸の相乗的組み合わせを用いて、インビトロモデルにおいて迅速かつ完全なバイオフィルム根絶を観察した。
慢性創傷治療のための非抗生物質の創傷軟膏
ニトログリセリン、カプリル酸、およびペクチン酸を含む剤の組み合わせからなる軟膏を、ヒト患者の皮膚に局所的に適用することができ、臨床試験に関する詳細を以下に示す。個々の成分の既知の特性に基づいて、ニトログリセリン、カプリル酸およびペクチン酸の組み合わせの使用は、臨床的に皮膚への局所適用に使用される場合に安全であろうことが予想される。さらに、上記の実施例に示すように、インビトロ試験は、この混合物が、バイオフィルムに包埋された耐性グラム陽性菌、グラム陰性菌および真菌病原体を迅速に根絶するのに相乗的、かつ極めて有効であることを示している。
(1)創傷床における微生物負荷の減少、蜂蜜を含む標準治療の創傷処置に対する新規の抗菌性創傷軟膏の使用での6週間および12週間での疼痛の軽減および創傷閉鎖の改善(創傷領域中の> 50%の減少など)を臨床的に実証すること。
(2)新規の抗菌性創傷軟膏が、標準治療の軟膏と比較して創傷に対して良好な耐容性および安全性を有することを臨床的に実証すること。
カプリル酸−ペクチン酸の組み合わせに対するバイオフィルム根絶実験を、改良Kuhnsバイオフィルム根絶モデル(Rosenblatt et al., 2015)を用いて行った。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(methicillin resistant Staphylococcus aureus: MRSA)、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa:PS)、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans:CA)およびカンジダ・グラバラタ(Candida glabarata: CG)を、試験のために創傷感染を引き起こす代表的な悪性のグラム陽性菌、グラム陰性菌、および真菌病原体として選択した。この実験で試験した消毒溶液は、1%ペクチン酸、0.4%カプリル酸、0.03%GTNであった。すべての消毒液のpHを4.0〜4.5(蜂蜜と同じpH範囲)に調整した。報告された結果は、上記のバイオフィルム根絶手順を使用してバイオフィルム根絶を完了する時間(分)である。消毒溶液への120分の曝露以内に完全に根絶されなかったバイオフィルムについては、結果は120分より大きい(>)と報告される。
1.5%CMCビヒクル中の0.3%過酸化水素(H2O2)、1%PG + 0.4%CAP + 0.3%H2O2からなる消毒溶液を上部外面の周りに適用し、数分間、一時的な接触曝露のために尿道カテーテルの外部シャフトを流下させた。その外面を、24時間以内に、コロニー形成生物として、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)、大腸菌(E.coli)、バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)またはカンジダ・アルビカンス(C. albicans)のいずれかに曝露させた。1.5%カルボキシメチルセルロース(CMC溶液)を対照として使用した。3つの1cmカテーテルセグメントからの回収中央値(CFU /カテーテルのcm)を以下に示す。
Intrasite(商標)ゲル軟膏(Smith and Nephew, Andover, MA)は、3%カルボキシメチルセルロース(CMC)および20%プロピレングリコール(PPG)からなり、慢性創傷の治療に長年使用されている(16)。この軟膏は、水和を維持し、慢性創傷を創傷清拭する上で有益であることを示している。蜂蜜とIntrasite(商標)Gelを比較する創傷治癒臨床試験では、治癒効果に有意差は認められなかった(17)。1%PG、0.4%CAP、0.03%GTN、3%CMCおよび20%PPGの水溶液を混合することによって、抗菌創傷軟膏を調製した。これを上記のバイオフィルム根絶モデルにおける消毒溶液として適用し、3つの抵抗性の細菌創傷汚染に対して試験した。対照はCMC-PPG軟膏基剤およびMEDIHONEY(商標)であった。生物活性軟膏は、MRSA、PS、CAおよびCGについて、PG + CAP + GTNの組み合わせと同様の根絶時間で迅速なバイオフィルム根絶を示した(下記の表参照)。追加の創傷病原体に対する軟膏のバイオフィルム根絶までの時間(分)も、以下の表に報告する。
抗菌創傷軟膏。抗菌創傷軟膏(CMC-PPG軟膏ベース中の1%PG + 0.4%CAP + 0.03%GTN)は、汚染された創傷の治癒における有効性について臨床的に試験することができる。提案される試験では、軟膏は、使用時に混合することができる水性+非水性の2成分キットとして運搬および輸送のために包装されるであろう。水性成分は、製造業者(Baxter, Deerfield, IL)から受領した滅菌容器に入れて輸送することができる0.04%滅菌GTN静脈内溶液からなる。非水性成分は、CAP + PPG液体中に懸濁したPGおよびCMCからなる。非水性懸濁液はガンマ線照射によって滅菌されるであろう。次いで、その2つの滅菌液体を、最終濃度が3%CMC-20%PPG軟膏基剤中1%PG + 0.4%CAP + 0.03%GTNになるように(約3:1の体積比で)滅菌ルアーコネクタを使用してシリンジ間の簡単な交換によって使用時点で混合することができる。この抗菌軟膏は調製され、次に使用のために研究現場に出荷される。
臨床試験は、姉妹機関の間でのオープンラベルランダム化試験であってもよい。以下の静脈、動脈、糖尿病、および褥瘡のいずれかを含む慢性創傷を有する患者は、2つの等しいグループに無作為化されよう:第1グループは、創傷床に直接適用され、適切な包帯で覆われる、抗菌創傷軟膏を受容する。第2グループは市販のMEDIHONEY(登録商標)軟膏を比較として受容する。
必要であれば、通常の適切なデブリードメントを行うべきである。グループ1の抗菌創傷軟膏またはグループ2のMEDIHONEY(商標)のいずれかからなる局所用軟膏を1日2回使用する。VACドレッシングは、適用可能な場合には良好な造粒で創傷に適用することができる。すべての参加者は標準的な背景療法として圧迫包帯を受けるであろう。湿った創傷治癒環境を維持するドレッシングが使用されよう。ドレッシングは適所にとどまり、せん断や摩擦を最小限に抑え、さらなる組織損傷が推奨されないからである。細菌の負担をコントロールする客観的な証拠を提供し、問題の病原体の認定および種特定を補助するために、定量的な組織生検および検証された定量スワブ技術を入手することによって創傷感染の徴候が明らかであれば、創傷は綿棒で消毒される。痛みは0から10までの尺度で評価し、毎週評価し、記録する必要がある。創傷閉鎖は、毎週の間隔で創傷の測定値を記録する治癒チャートで測定し、記録するべきである。有害事象は、試験薬剤に関連していると考えられる場合には記録すべきである。全身傷害評価は毎週行うべきであり、創傷治癒の比率は治験療法終了時に+/-7日間、評価するべきである。
慢性創傷とは、秩序あるかつタイムリーな修復過程を経ずに3ヶ月間にわたり解剖学的および機能的完全性を生じることができなかった創傷であると定義される。慢性創傷は、隆起した、過剰増殖性であるが、進展していない創傷マージンの存在によってしばしば同定される。褥瘡は、通常、皮膚およびその下の組織への毛細血管の血流を阻害する骨の突出部に表面圧が持続的に加えられることによって引き起こされる。もし圧力が緩和されなければ、通常は最終的に細胞死をもたらし、続いて組織壊死および破壊が起こる。
選択基準:試験に加入する適格のために、患者が以下の基準を満たさなければならない:(1)18歳以上、(2)次の慢性傷害カテゴリー:静脈、動脈、糖尿病、または褥瘡、のいずれかと診断された癌または糖尿病患者、および(3)プロトコルを理解しインフォームドコンセントを提供することができる。
この試験の第1の目的は、標準治療の創傷処置と対比した、新規抗菌創傷軟膏の使用による感染創傷への細菌負荷の定量的微生物学的評価に加えて、6週間および12週間の創傷閉鎖の改善によって測定される創傷治癒における有効性である。
提案された研究の目的1(有効性)は、蜂蜜治療グループおよび抗菌創傷軟膏グループについて、12週間の創傷治癒の母集団比率が等しいという帰無仮説を試験することである。これを試験するために、本発明者らは、0.050に設定された有意性(α)、および0.80に設定された検出力(1−β)の基準で、両側二成分ロジスティック回帰分析を行うことができる。欠落しているデータの割合は10%と仮定できよう。効果量についての我々の仮定は、12週間の蜂蜜治療群で治癒した創傷の割合が50%(前の研究を引用)であり、相対リスク推定値が1.5であるということである。これらの前提で、我々の要求されるサンプルサイズは98人である。サンプルサイズの計算は、"Sample size and optimal design for logistic regression with binary interaction", Demidenko, Statistics in Medicine, 27: 36-46に基づく。
PG、CAPおよびPG + CAP溶液の哺乳動物細胞毒性試験
哺乳動物の細胞毒性試験は、de Gomes et al.(2011)の間接的方法に従って実施された。ここでは、L929マウス線維芽細胞が、2%〜0.5%の濃度範囲にわたり、24時間、負荷組成物の抽出物に曝露される(de Gomes et al., 2011)。曝露後、Alamar Blueアッセイ(O'Brien et al., 2000)およびトリパンブルー排除アッセイ(Strober W., 2015)を用いて生存率を試験した。L929線維芽細胞(ATCC#CCL-1; ATCC, Manassas, VA)を、37℃で、5%CO2中で、10%熱不活性化胎児ウシ血清(FBS; Sigma Aldrich, St. Louis, MO)を補充したダルベッコ改変イーグル培地(DMEM; Corning Cell Grow, Manassas, VA)中に維持した。Alamar Blueアッセイのために96ウェル培養プレートに4.5×10 3細胞/ウェルの密度で、および生死染色のために25cm 2培養フラスコ中に2.8×10 5細胞で、細胞を播種した。(de Gomes et al., 2011)の間接的曝露方法に従って、増殖が約60%コンフルエンスに達したとき、24時間、DMEM + 10%FBS中の1%PG + 0.4%CAPの2%、1%、および0.5%抽出物に細胞を曝露した。対照、未処理細胞をDMEM + 10%FBS中でインキュベートした。曝露後、細胞生存率および毒性を評価した。すべての実験は3回実施した。
哺乳動物線維芽細胞モデルにおけるポリガラクツロン酸+カプリル酸+ニトログリセリン創傷軟膏の細胞毒性の評価
0.1%ポリガラクツロン酸(PG)+ 0.4%カプリル酸(CAP)+ 0.03%ニトログリセリン(GTN)創傷軟膏は、微生物バイオフィルムの根絶に極めて有効であることが実施例3において示されている。前の実験は、PG + CAPが哺乳動物線維芽細胞モデルにおいて細胞毒性でないことを実証した。この実験では、不活性カルボキシメチルセルロース+プロピレングリコール軟膏基剤中のPG + CAP + GTNの細胞毒性を、Alamar Blue試験およびトリパン排除アッセイの哺乳動物線維芽細胞(L929)モデルを用いて評価した。
Claims (60)
- 約0.5%〜約3%(w / w)のポリガラクツロン酸混合物および0.1%より多く約5%(w / w)までのC6〜12脂肪酸を含み、約4.8またはそれより小さいpHを有する、抗菌組成物。
- 前記C6〜12脂肪酸がC6〜12飽和脂肪酸またはC6〜12アルカン酸である、請求項1に記載の抗菌組成物。
- 前記C6〜12脂肪酸が、カプリル酸(オクタン酸)である、請求項2に記載の抗菌組成物。
- 前記ポリガラクツロン酸混合物の比率が、少なくとも約50%の脱エステル化ポリガラクツロン酸の量でエステル化ポリガラクツロン酸および脱エステル化ポリガラクツロン酸からなる、請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- 過酸化物をさらに含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- 1つまたは複数の追加の抗菌剤をさらに含み、該1つまたは複数の追加の抗菌剤が、抗生物質、消毒剤、クロルヘキシジン、ゲンジン(gendine)、ガーディン(gardine)、銀、ナノシルバー、スルファジアジン銀、ポリヘキサメチレンビグアニド(PHMB)、キレート剤、C1〜4アルコール、一酸化窒素供与体、第四級アンモニウム抗菌剤、またはそれらの混合物である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- 一酸化窒素供与体を含み、該一酸化窒素供与体が、グリセリルニトレート、ニトロプルシド、ニトロソグルタチオン、ニトロソ化合物、ニトロソチオール、ニトロソシステイン、ニトロソアルブミン、ニトロ化合物、ニトロアスピリリン(nitroaspiririn)、イソソルビド、ジアゼニウムジオラート、硝酸塩、または亜硝酸塩である、請求項6に記載の抗菌組成物。
- 前記抗生物質が、ミノサイクリン、リファンピン、アミノグリコシド、キノロン、カルバペネム、セファロスポリン、糖ペプチド、リポペプチド、リンコサミド、マクロライド、モノバクタム、ニトロフラン、オキサゾリジノン、ペニシリン、ポリペプチド、スルホンアミド、テトラサイクリン、メトロニダゾール、ムシプロシン、抗マイコバクテリア化合物、またはクロラムフェニコールである、請求項6に記載の抗菌組成物。
- 前記キレート剤が、メルカプトエタンスルホネート(MeSNA)、クエン酸塩、EDTA、EDDS、またはN-アセチルシステインである、請求項6に記載の抗菌組成物。
- 鎮痛剤、抗瘢痕化剤、抗炎症剤、抗凝固剤、香料、保湿剤、グリセロール、シリコーン化合物、ビタミン、湿潤剤、ポリマー、潤滑剤、触感剤、増粘剤、ゲル化剤、皮膚軟化剤、界面活性剤、乳化剤、保湿剤、着色剤もしくは色付け剤、または香料をさらに含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- タンパク質をさらに含み、該タンパク質が、ゼラチン、可塑化ゼラチン、アルギン酸塩、キトサン、コラーゲン、またはプロテオグリカンである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- 局所投与用または創傷への投与用に製剤化される、請求項1〜11のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- 軟膏、クリーム、スプレー、ローション、流体、エマルジョン、懸濁液、マイクロエマルジョン、ナノエマルジョン、ナノ懸濁液、またはマイクロ懸濁液として製剤化される、請求項12に記載の抗菌組成物。
- セルロースおよびグリセロールをさらに含む、請求項1〜13のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- カテーテルロックまたはフラッシュ溶液としてさらに定義される、請求項1〜14のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- 請求項1〜15のいずれか1項に記載の抗菌組成物を含むカテーテル。
- 第1の端部および第2の端部と、
該第1の端部および該第2の端部から延びる中央内腔部と、
該中央内腔部の周囲に配置されたカテーテル壁であって、外側表面を含むカテーテル壁と、
第1のリザーバおよび第2のリザーバと、
該第1のリザーバと流体連通する第1の導管と、
該第2のリザーバと流体連通する第2の導管と、
該第1のリザーバ内の複数の出口ポートと、
を含む、請求項16に記載のカテーテル。 - 第1の導管と流体連通する第1の入口ポートと、
第2の導管と流体連通する第2の入口ポートと、
をさらに含む、請求項16に記載のカテーテル。 - 前記第1の導管および前記第2の導管が、前記カテーテル壁内に位置する、請求項16に記載のカテーテル。
- 前記複数の出口ポートが、前記カテーテル壁の前記外側表面の周りに円周方向に配置される、請求項16に記載のカテーテル。
- 前記第1の導管内の流れを制御するように構成された第1の弁をさらに備える、請求項16に記載のカテーテル。
- 前記第2の導管内の流れを制御するように構成された第2の弁をさらに備える、請求項16に記載のカテーテル。
- 前記第1の導管と流体連通する灌注流体容器をさらに含む、請求項16に記載のカテーテル。
- 前記灌注流体容器が第1のシリンジである、請求項23に記載のカテーテル。
- 前記灌注流体容器がポンプに連結される、請求項23に記載のカテーテル。
- 前記灌注流体容器が、請求項1〜15のいずれか1項に記載の抗菌組成物を含む、請求項23に記載のカテーテル。
- 前記灌注流体容器が、前記第1の導管および前記第1のリザーバ内の前記複数の出口ポートを通して灌注流体を導くように構成されている、請求項23に記載のカテーテル。
- 前記第1の導管と流体連通する第1の入口ポートをさらに備え、該第1の入口ポートは、前記第1の端部の近位にある、請求項16に記載のカテーテル。
- 第1の入口ポート、第1の導管、および第1のリザーバ内の複数の出口ポートを通して灌注流体を導くように構成された灌注流体容器をさらに含む、請求項28に記載のカテーテル。
- 前記第2の導管と流体連通する圧力源をさらに備える、請求項16に記載のカテーテル。
- 前記圧力源が第2のシリンジである、請求項30に記載のカテーテル。
- 前記圧力源が、前記第2の導管を介して前記第2のリザーバを膨張させるように構成されている、請求項30に記載のカテーテル。
- 前記第2の導管と流体連通する第2の入口ポートをさらに備え、前記第2の入口ポートは、前記第2の端部の近位にある、請求項30に記載のカテーテル。
- 前記圧力源が、前記第2の入口ポートおよび前記第2の導管を介して前記第2のリザーバを膨張させるように構成されている、請求項33に記載のカテーテル。
- 対象においてカテーテルを消毒または洗浄するための、請求項1〜15のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- 前記カテーテルが、血管内カテーテル、尿道カテーテル、脳カテーテル、浸漬カテーテル、腎瘻チューブ、または排出もしくは排液カテーテルである、請求項35に記載の抗菌組成物。
- 前記カテーテルが、ダブルバルーンカテーテル、シングルバルーンカテーテル、フォーリーカテーテル、またはレーマンフォーリーカテーテルである、請求項36に記載の抗菌組成物。
- 前記カテーテルが尿道カテーテルであり、前記抗菌組成物が尿道とカテーテルの外面との間に流される、請求項35〜37のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- 前記カテーテルが近位リザーバを含み、該近位リザーバが前記抗菌組成物で満たされる、請求項35〜38のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- 前記抗菌組成物が、前記近位リザーバ内の1つまたは複数の孔を通って前記カテーテルシャフトの外部に沿って排出され得る、請求項39に記載の抗菌組成物。
- 前記近位リザーバがカフである、請求項40に記載の抗菌組成物。
- 前記カテーテルが遠位リザーバを含む、請求項35〜41のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- 前記遠位リザーバがカフである、請求項42に記載の抗菌組成物。
- 前記遠位リザーバが前記抗菌組成物で満たされた、請求項42または43に記載の抗菌組成物。
- 前記抗菌組成物が、前記遠位リザーバ内の1つまたは複数の孔を通って前記カテーテルシャフトの外側に沿って排出され得る、請求項44に記載の抗菌組成物。
- 前記カテーテルが、3つまたはそれを超えるリザーバまたはカフを備える、請求項35〜45のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- 前記対象がヒトである、請求項35〜46のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- 対象におけるカテーテルのフラッシングまたはロッキングに用いるための、請求項1〜15のいずれか1項に記載の抗菌組成物であって、溶液、エマルジョン、または懸濁液としてさらに定義される、抗菌組成物。
- 前記カテーテルが、血管内カテーテル、尿道カテーテル、脳カテーテル、腎瘻チューブ、または排出もしくは排液カテーテルである、請求項48に記載の抗菌組成物。
- 前記カテーテルが、ダブルバルーンカテーテル、フォーリーカテーテル、またはレーマンフォーリーカテーテルである、請求項48に記載の抗菌組成物。
- 前記対象がヒトである、請求項48〜50のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- 対象において創傷治癒を促進、または感染症を治療するための、請求項1〜15のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- カテーテル、チューブ、カニューレ、シリンジ、または浸漬カテーテルを介して投与されるように用いられる、請求項52に記載の抗菌組成物。
- 局所投与のために製剤化される、請求項52に記載の抗菌組成物。
- 前記対象が哺乳動物である、請求項52〜54のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- 前記対象が、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ウシ、ロバ、ブタ、ヒツジ、またはウマである、請求項55に記載の抗菌組成物。
- 前記対象がヒトである、請求項55に記載の抗菌組成物。
- 対象において創傷治癒を促進するのに用いるための、請求項1〜15のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- バイオフィルムを処理するための、請求項1〜15のいずれか1項に記載の抗菌組成物。
- 前記バイオフィルムが、グラム陽性菌、グラム陰性菌、または真菌を含むかまたはそれらからなる、請求項59に記載の抗菌組成物。
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