JP6901149B2 - 特発性肺線維症治療のための医薬品 - Google Patents
特発性肺線維症治療のための医薬品 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6901149B2 JP6901149B2 JP2018548199A JP2018548199A JP6901149B2 JP 6901149 B2 JP6901149 B2 JP 6901149B2 JP 2018548199 A JP2018548199 A JP 2018548199A JP 2018548199 A JP2018548199 A JP 2018548199A JP 6901149 B2 JP6901149 B2 JP 6901149B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tritoqualine
- idiopathic pulmonary
- pulmonary fibrosis
- treatment
- lung
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4741—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having oxygen as a ring hetero atom, e.g. tubocuraran derivatives, noscapine, bicuculline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
・診断後数ヵ月にわたる呼吸機能低下は、悪化因子である。そのようなものとして、6カ月における10%以上の努力性肺活量または12カ月における15%以上のCO拡散能の低下は、高い死亡リスクの独立した予測因子となる。
・6分トレッドミル検査における88%未満の飽和度は、予後不良の予測因子となる。
・進展の過程における肺高血圧症の発症もまた予後不良である。
・CO輸送因子の実質的な変化。
・胸部コンピュータ断層撮影における蜂巣病変の広がりおよび肺生検における発生線維芽細胞の数。
ブレオマイシンマウスプロトコール(BLM)を各グループ10匹のマウス(種:C57/B16J、BL6とも称される)に対して行った。これらのマウスは8週齢の雌マウスである。
1.BL6マウス NaCl
2.BL6マウス BLM+媒体
3.BL6マウス BLM+ピルフェニドン(100mg/kg、経口投与)
4.BL6マウス BLM+トリトクアリン(20mg/kg、経口投与)
5.BL6マウス BLM+トリトクアリン(40mg/kg、経口投与)
気管支肺胞洗浄(BAL)および肺の還流後、大葉を標準的な顕微鏡(ライカ顕微鏡)分析用に4%緩衝化ホルムアルデヒド中に固定した。3mm切片を、コラーゲンの線維を青色に着色して線維症(TM)の評価および炎症の広がりの観察が可能である標準法によりマッソントリクロ−ム(TM)で染色した。
コラーゲン含有量は、肺を均質化した後に求める。気管支肺胞洗浄(BAL)後、肺全体を心臓の右心室を通して生理食塩水で還流し、血管内を空にした。
肺ホモジネート内のインターフェロンγおよびTGFβ濃度を測定した。すなわち、これらの異なるサイトカインの濃度は、MAGPIX(バイオラド、仏)を使用し、製造業者の使用説明書に従って、ルミネックスアッセイにより求めた。
半定量的スコア(0−5)(アシュクロフトスコア)による評価方法に従った組織学的測定は、以下の結果を与える。
組織学のためのブレオマイシン対100mg/kgピルフェニドン試験
・対応のあるt検定(スチューデント検定)
・P値0.0449
・P値の要約:P<0.05、検定は有意か?はい。
検定は高度に有意か?いいえ、差異は少なく(P=0.045)、有意性の限界にある。
平均±標準偏差(ブレオマイシン):4.2±0.14、n=10
平均±標準偏差(ピルフェニドン):3.8±0.12、n=10
2つの平均値間の差異:−0.40±0.18
結論:ピルフェニドンの有効性は、有意性の限界にある。
組織学のためのブレオマイシン対20mg/kgトリトクアリ試験
・対応のあるt検定(スチューデント検定)
・P値<0.0002
・P値の要約:P<0.0002、検定は有意か?はい。
検定は高度に有意か?はい、差異は非常に大きく(P=0.0002)有意性は非常に高い。図2A参照。
結論:高い有意性でトリトクアリンは非常に高い有効性を有する。
コラーゲン(ヒドロキシプロリン)に対するブレオマイシン対100mg/kgピルフェニドン試験
・対応のないt検定(スチューデント検定)
・P値0.0450
・P値の要約:P<0.05、検定は有意か?はい。
検定は高度に有意か?いいえ、差異は少なく(P=0.045)、有意性の限界にある。
平均±標準偏差(ブレオマイシン):340.0±4.888、n=10
平均±標準偏差(ピルフェニドン):316.5±9.748、n=10
2つの平均値間の差異:−23.50±10.90
結論:ピルフェニドンの有効性は、有意性の限界にある(P045)。
コラーゲン(ヒドロキシプロリン)に対するブレオマイシン対20mg/kgトリトクアリ試験
・対応のないt検定(スチューデント検定)
・P値<0.0001
・P値の要約:P<0.0001、検定は有意か?はい。
検定は高度に有意か?はい、差異は非常に大きく(P=0.0001)有意性は非常に高い。
平均±標準偏差(ブレオマイシン):340.0±4.888、n=10
平均±標準偏差(トリト20mg/kg):280.0±7.528、n=10
2つの平均値間の差異:−60.00±8.975
結論:高い有意性でトリトクアリンは非常に高い有効性を有する。
Claims (3)
- 7−アミノ−4,5,6−トリエトキシ−3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−4−
メトキシ−6−メチル−1,3−ジオキソロ[4,5−g]イソキノリン−5−イル)フ
タリドの異性体または異性体の混合物を含むことを特徴とする、特発性肺線維症の治療の使用のための、ヒスタミンH4受容体に対するアゴニスト活性を有する医薬品。 - TGFβを抑制することを特徴とする、請求項1に記載の使用のための医薬品。
- 軟質カプセル、錠剤、カプセル、シロップまたはゲル状の剤型に包装されていることを特徴とする、請求項1または2に記載の使用のための医薬品。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662310033P | 2016-03-18 | 2016-03-18 | |
FR1652332A FR3048883B1 (fr) | 2016-03-18 | 2016-03-18 | Utilisation d'une molecule h4 agoniste pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique |
US62/310,033 | 2016-03-18 | ||
FR1652332 | 2016-03-18 | ||
PCT/EP2017/056434 WO2017158179A1 (fr) | 2016-03-18 | 2017-03-17 | Utilisation d'une molécule h4 agoniste pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019508446A JP2019508446A (ja) | 2019-03-28 |
JP6901149B2 true JP6901149B2 (ja) | 2021-07-14 |
Family
ID=56411721
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018548199A Active JP6901149B2 (ja) | 2016-03-18 | 2017-03-17 | 特発性肺線維症治療のための医薬品 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20190076422A1 (ja) |
EP (1) | EP3429587B1 (ja) |
JP (1) | JP6901149B2 (ja) |
KR (1) | KR102505720B1 (ja) |
CN (1) | CN109069501B (ja) |
AU (1) | AU2017235606B2 (ja) |
BR (1) | BR112018068882A2 (ja) |
CA (1) | CA3016873C (ja) |
ES (1) | ES2831274T3 (ja) |
FR (1) | FR3048883B1 (ja) |
WO (1) | WO2017158179A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR3096890B1 (fr) * | 2019-06-07 | 2021-05-14 | H4 Orphan Pharma | Utilisation d’une molécule opioïde pour traiter l’œil sec et l’œil allergique. |
FR3111071B1 (fr) | 2020-06-04 | 2023-01-13 | H4 Orphan Pharma | Utilisation de ligands multifonctionnels pour traiter les syndromes de détresse respiratoire et le choc cytokinique liés aux infections virales à coronavirus. |
CN115804829B (zh) * | 2022-11-11 | 2023-12-12 | 广州国家实验室 | S-亚硝基化谷胱甘肽还原酶抑制剂在改善肺纤维化血管新生中的应用 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1295309A (fr) | 1958-02-13 | 1962-06-08 | Rech S Biolog Laborec Lab De | Nouveaux phtalides isoquinoléiniques et leur procédé de préparation |
FR2822709B1 (fr) * | 2001-03-30 | 2007-01-19 | Antialis | Composition pharmaceutique anti-allergique comprenant au moins un allergene et au moins un compose antihistaminique |
US7927600B2 (en) * | 2001-03-30 | 2011-04-19 | Emile Loria | Anti-allergic pharmaceutical composition containing at least one allergen and at least one antihistamine compound |
FR2883477B1 (fr) * | 2005-03-24 | 2009-03-06 | Gaetan Terrasse | Nouvelle utilisation de la tritoqualine pour le traitement des maladies inflamatoires digestives et plus particulierement gastriques et oesophagiennes |
CN101193622A (zh) * | 2005-06-09 | 2008-06-04 | 比奥里波克斯公司 | 治疗炎性疾病的方法和组合物 |
JP5846711B2 (ja) * | 2005-06-09 | 2016-01-20 | メダ アーベー | 炎症性疾患の治療のための方法及び組成物 |
US8207188B2 (en) * | 2006-04-07 | 2012-06-26 | Michalis Nicolaou | Treatment of diseases modulated by a H4 receptor agonist |
FR2903311B1 (fr) | 2006-07-10 | 2012-06-15 | Centre Nat Rech Scient | Utilisation de ligands du recepteur h4 de l'histamine pour proteger les progeniteurs hematopoietiques contre la toxicite hematologique des agents chimiotherapeutiques |
KR100967698B1 (ko) * | 2006-09-01 | 2010-07-07 | 주식회사 포스코아이씨티 | 무선 통신 시스템에서 주파수 중복 사용 방법 및 이를 위한기지국시스템 |
WO2008100539A1 (en) * | 2007-02-12 | 2008-08-21 | Michalis Nicolaou | Treatment of copd, gastro-esophageal reflux disease (gerd), food allergies and other gastrointestinal conditions and disorders ameliorated by proper histamine management using a combination of histidine decarboxylase inhibitors, lra drugs, anti-h1 and/or anti-h2 drugs |
US20110288114A1 (en) * | 2008-06-20 | 2011-11-24 | Kinemed, Inc. | Compositions for the treatment of fibrotic diseases or conditions |
EP2659890A1 (en) * | 2012-04-30 | 2013-11-06 | Orphan Synergy Europe - Pharma | Methods and compositions for the treatment of fibrosis |
US20130303565A1 (en) * | 2012-05-14 | 2013-11-14 | Gaetan Terrasse | Use of a new histamine h4 agonist for the treatment of acute leukemia |
-
2016
- 2016-03-18 FR FR1652332A patent/FR3048883B1/fr active Active
-
2017
- 2017-03-17 KR KR1020187029802A patent/KR102505720B1/ko active IP Right Grant
- 2017-03-17 WO PCT/EP2017/056434 patent/WO2017158179A1/fr active Application Filing
- 2017-03-17 JP JP2018548199A patent/JP6901149B2/ja active Active
- 2017-03-17 AU AU2017235606A patent/AU2017235606B2/en active Active
- 2017-03-17 CN CN201780016538.3A patent/CN109069501B/zh active Active
- 2017-03-17 BR BR112018068882A patent/BR112018068882A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-03-17 CA CA3016873A patent/CA3016873C/fr active Active
- 2017-03-17 ES ES17710577T patent/ES2831274T3/es active Active
- 2017-03-17 EP EP17710577.2A patent/EP3429587B1/fr active Active
- 2017-03-17 US US16/083,624 patent/US20190076422A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-05-02 US US16/401,423 patent/US10624884B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR3048883A1 (fr) | 2017-09-22 |
US20190076422A1 (en) | 2019-03-14 |
US10624884B2 (en) | 2020-04-21 |
JP2019508446A (ja) | 2019-03-28 |
EP3429587A1 (fr) | 2019-01-23 |
CN109069501A (zh) | 2018-12-21 |
KR20180123116A (ko) | 2018-11-14 |
KR102505720B1 (ko) | 2023-03-02 |
FR3048883B1 (fr) | 2020-10-02 |
EP3429587B1 (fr) | 2020-08-19 |
CA3016873C (fr) | 2020-10-27 |
WO2017158179A1 (fr) | 2017-09-21 |
CA3016873A1 (fr) | 2017-09-21 |
CN109069501B (zh) | 2021-09-17 |
BR112018068882A2 (pt) | 2019-01-22 |
AU2017235606A1 (en) | 2018-10-04 |
US20190321352A1 (en) | 2019-10-24 |
AU2017235606B2 (en) | 2021-11-11 |
ES2831274T3 (es) | 2021-06-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ichinose et al. | Japanese guidelines for adult asthma 2017 | |
Ohta et al. | Japanese guideline for adult asthma 2014 | |
JP6901149B2 (ja) | 特発性肺線維症治療のための医薬品 | |
US20230190894A1 (en) | Methods for treating pulmonary disease using inter-alpha inhibitor proteins | |
Fujimura et al. | Prostanoids and cough response to capsaicin in asthma and chronic bronchitis | |
US20230068698A1 (en) | Combination therapy for cancer | |
KR20130050952A (ko) | 인플루엔자, 감기 및 염증의 치료에서 레보세티리진 및 몬테루카스트의 용도 | |
US20060148712A1 (en) | Monocyte chemoattractant activity of galectin-3 | |
US20240226112A1 (en) | Certain n-(1-cyano-2-phenylethyl)-1,4-oxazepane-2-carboxamides for treating cystic fibrosis | |
Jeschke et al. | The effect of ketoconazole on post-burn inflammation, hypermetabolism and clinical outcomes | |
US20220211674A1 (en) | Thromboxane Receptor Antagonists in AERD/Asthma | |
US20060193824A1 (en) | Methods for the treatment of infectious and inflammatory airway diseases | |
Mastalerz et al. | Effect of inhaled corticosteroids on small airway inflammation in patients with bronchial asthma | |
JP2023522623A (ja) | 全身性過炎症反応を伴う状態の処置に使用するエクリタセルチブ | |
Foroshani et al. | COVID-19 and Pulmonary Hypertension: An Interesting Dynamic | |
JP7244121B2 (ja) | 好中球の活性化及び動員の異常調節に関連する疾患の治療方法 | |
Kumar et al. | Prescription Analysis in patients with COPD and Asthma, as well as to determine the Prevalence and Incidence of COPD in smokers and Non-smokers | |
JP2023538419A (ja) | 気道疾患の治療に使用するための(1r,3s)-3-((5-シアノ-4-フェニルチアゾール-2-イル)カルバモイル)シクロペンタン-1-カルボン酸およびその誘導体 | |
Ćupurdija et al. | Churg-Strauss vasculitis in patient who received montelukast | |
Johsuke et al. | Bronchial Carcinoid Associated with Atopic Cough in a 31-year-old Male | |
Ohta et al. | Japanese guideline for adult asthma | |
Kemp et al. | Universitaires st Luc-Brussels, Belgium Recent studies in animals, with methacholine induced bronchoconstriction, have shown that inhaled nitric oxide (NO) produced a dose-related reduction'of pulmonary resistance. No studies are until now |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200310 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210125 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210209 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210426 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210601 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210610 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6901149 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |