JP6851676B2

JP6851676B2 - フィルタ保持装置

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Publication number: JP6851676B2
Application number: JP2018516819A
Authority: JP
Inventors: ファルド，エリック; スタンコウスキー，ラルフ
Original assignee: Amersham Bioscience AB
Current assignee: Cytiva Sweden AB
Priority date: 2015-10-01
Filing date: 2016-09-12
Publication date: 2021-03-31
Anticipated expiration: 2036-09-12
Also published as: JP2018535658A; EP3356509A1; US20180346864A1; CN108026496A; US11015160B2; WO2017055059A1; CN108026496B; CN115029246A; EP3356509B1

Description

本発明は、可撓性バッグの内側に少なくとも１つのフィルタを設けるように構成されたフィルタ保持装置に関する。

バイオプロセス産業では、発酵および細胞培養のための製造プロセスにおいて、ステンレス鋼システムおよび配管が伝統的に使用されている。これらの装置は、蒸気滅菌して再使用するように設計されている。しかし、洗浄および滅菌は、費用のかかる労働集約的な操作である。さらに、必要な配管およびユーティリティを備えたこれらの伝統的なシステムの設置コストは、多くの場合非常に高額である。さらに、これらのシステムは、典型的には、特定のプロセス用に設計されており、新たな用途のために容易に再構成することができない。これらの制限は、過去１０年間を通して、通常のステンレス鋼タンクに換えてプラスチック製の単回使用の使い捨てバッグと細管とを使用する新しいアプローチの採用につながった。

特に、伝統的にステンレス鋼製のバイオリアクタは、多くの用途において、細胞培養に必要な通気および混合を提供するために揺動する使い捨てバッグに置き換えられている。これらの単回使用のバッグは、典型的には、無菌ユニットとして提供され、費用および時間のかかる洗浄および再滅菌のステップを排除する。バッグは、動作中に無菌環境を維持し、それによって汚染の危険性を最小限に抑えるように設計されている。

有用な使い捨てバイオリアクタシステムの１つは、バイオリアクタバッグが載置される揺動テーブルを使用する。バイオリアクタバッグは、液体栄養培地および所望の細胞で部分的に満たされる。テーブルは、バッグを揺動させてバッグでの細胞の一定の動きをもたらし、また、乱流の空気−液体表面からの効率的なガス交換を提供する。バッグは、典型的には、空気、二酸化炭素、窒素または酸素を導入するための少なくとも１つのガス供給管と、呼吸ガスの除去を可能にする少なくとも１つの排気ガス管とを有する。栄養物は、他の管から加えることができる。

培養中、細胞は、廃棄物、たとえば代謝産物、アンモニウムイオンおよび乳酸塩を生成し、これらは細胞に対して阻害効果を有する。この効果は、治療タンパク質またはウイルス抗原のようなバイオ医薬品の費用対効果の高い生産に必要とされる、高い細胞密度での培養において特に問題となる。阻害性代謝産物の濃度を低下させる１つの方法は、細胞を保持するが、代謝産物およびタンパク質をフィルタに通過させるフィルタを通した水流によって培養培地を流出させる灌流培養を用いることである。次に、発現されたタンパク質を濾液から回収し、新鮮な培養培地をバイオリアクタに連続的に供給して失われた液体を補うことができる。灌流フィルタを、典型的には、バイオリアクタの内部（または外側）に設置することができる。

国際公開第２０１５／０３４４１６Ａ１号

使い捨てバイオリアクタに灌流フィルタを設ける１つの方法は、スクリーンを含み、濾液、多くの場合に廃棄物を回収するための管を取り付けるためのコネクタを有する装置に灌流フィルタを設け、フィルタおよびスクリーンを備えた装置をバイオリアクタ内に存在させることである。しかし、揺動するバイオリアクタには、これに関連するいくつかの欠点がある。１つの問題は、壊れ易いフィルタ膜が、スクリーンおよびフィルタが揺動運動によってバイオリアクタ壁に押し込まれたときにスクリーンによって損傷を受ける可能性があることである。別の問題は、フィルタの目詰まりおよび汚損に関連する。

灌流フィルタを設けるための別の方法が、ＵＳ９０１７９９７に記載されている。ここでは、灌流フィルタがバイオリアクタバッグの底部に取り付けられていることが記載されている。この問題は、バッグの底部に取り付けられたフィルタがおそらく目詰まりして、容易に汚損してしまうことである。

本発明の目的は、可撓性バッグのためのフィルタ保持装置を提供することである。

本発明のさらなる目的は、可撓性バッグのための改善された灌流フィルタシステムを提供することである。

これは、可撓性バッグの内側に少なくとも１つのフィルタを設けるように構成されたフィルタ保持装置で達成され、前記フィルタ保持装置は、前記可撓性バッグの内側表面に前記フィルタ保持装置を取り付けるための取り付け手段を含み、それにより前記フィルタ保持装置によって保持された前記少なくとも１つのフィルタが、前記可撓性バッグの前記内側表面から離れた位置に設けられる。

本発明の別の目的は、灌流フィルタを含むバイオリアクタを提供することである。

これは、上述のフィルタ保持装置を含むバイオリアクタで達成され、前記フィルタ保持装置は、その取り付け手段によって前記可撓性バッグの内側表面に取り付けられ、それにより前記フィルタ保持装置によって保持された前記少なくとも１つのフィルタが、前記可撓性バッグの前記内側表面から離れた位置に設けられる。

本発明の別の目的は、可撓性バッグにフィルタを設けるための方法を提供することである。

これは、
−上述のフィルタ保持装置に少なくとも１つのフィルタを設けるステップと、
−前記フィルタ保持装置によって保持された前記少なくとも１つのフィルタが前記可撓性バッグの内側表面から離れた位置に設けられるように、前記可撓性バッグの前記内側表面に前記フィルタ保持装置を取り付けるステップと、
−濾液を回収するために前記フィルタ保持装置に設けられたポートに管を取り付けるステップと
を含む方法で達成される。

これにより、フィルタは可撓性バッグの内側表面から離れた位置に設けられ、可撓性バッグに設けられた液体の流れが、フィルタと可撓性バッグとの間で許容される。これにより、ＴＦＦとも呼ばれるクロスフロー濾過効果が達成され、フィルタは、フィルタの目詰まりおよび汚損の問題が少ないためにより長い時間使用することができる。

本発明の一実施形態では、前記フィルタ保持装置は、前記フィルタ保持装置の対向する側に設けられた２つの流れデフレクタ領域を含み、前記流れデフレクタ領域は、前記フィルタ保持装置の残りの部分に対して角度付けされており、それにより前記フィルタ保持装置が可撓性バッグに設けられるときに、前記フィルタ保持装置が取り付けられる前記可撓性バッグの前記表面から離れた点を向いている。これにより、フィルタと可撓性バッグの内側表面との間の流れが増大する。

さらなる実施形態が、従属請求項に記載される。

可撓性バッグに設けられた本発明の一実施形態によるフィルタ保持装置の断面側面図を概略的に示す図である。図１に示すフィルタ保持装置を備えた可撓性バッグの上面図を概略的に示す図である。本発明の一実施形態によるフィルタ保持装置の断面側面図を概略的に示す図である。図３Ａに示すフィルタ保持装置の底面図を概略的に示す図である。２つのフィルタ／膜が同じフィルタ保持装置に取り付けられる、本発明の別の実施形態によるフィルタ保持装置を概略的に示す図である。インペラを含む別のタイプの可撓性バッグの断面側面図を概略的に示す図である。本発明の一実施形態によるフィルタ保持装置は、可撓性バッグの側壁に取り付けられる。図５ａに示す可撓性バッグの上面図を概略的に示す図である。可撓性バッグの内側表面にフィルタ保持装置を取り付ける代替的な方法を概略的に示す図である。

図１は、本発明の一実施形態によるフィルタ保持装置１の断面側面図を概略的に示す。フィルタ保持装置１は、可撓性バッグ３に設けられる。

フィルタ保持装置１は、好適には、平坦なまたはある程度湾曲したプレートである。フィルタ保持装置１は、フィルタ保持装置の中間部５の一方の側にある種の離間手段を含む。この離間手段は、たとえば、リブまたはスクリーンもしくは他の種類の構造であり得る。離間手段は、フィルタ７が取り付けられるべきフィルタ保持装置の側に設けられる。この説明では、フィルタという用語が使用されるが、保持または拘束するために使用される膜またはバイオ処理分離装置であってもよい。リブの形態の離間手段が、図３ｂに関連してさらに示され説明される。フィルタ保持装置１は、離間手段の周囲に設けられたフィルタシール領域９をさらに含む。フィルタシール領域９は、フィルタ７の周囲にシールされ、フィルタ保持装置によって保持されるように構成される。次にフィルタは、フィルタ保持装置のフィルタシール領域９にシールされたときに、離間手段を覆うようになっている。一実施形態では、フィルタは、フィルタが弛むことを防止するために、離間手段の１つまたは複数の領域にシールすることもできる。さらに、フィルタ保持装置は、フィルタ保持装置１の開口部１３の周囲に配置されたポート１１を含み、この開口部は、リブの間の空間と流体接続する。前記ポート１１は、通常廃棄物である濾液を回収するために管１５に接続されるように構成される。ポート１１および開口部１３は、本発明の一実施形態では、フィルタ保持装置１の中央に設けられ、フィルタシール領域９の内側の中心に位置する。しかし、ポートおよび開口部は、別の位置に設けることもできるが、依然としてフィルタシール領域９内に設ける必要がある。

可撓性バッグは、ここではロッカートレイ１７に載置されるものとして示されている。取り付け手段が、可撓性バッグの内側表面にフィルタ保持装置を取り付けるためにフィルタ保持装置に設けられ、それによりフィルタ保持装置によって保持された少なくとも１つのフィルタが、可撓性バッグの内側表面から離れた位置に設けられる。本発明のこの実施形態では、取り付け手段は、フィルタ保持装置の４つの開口部１９ａ〜１９ｄ（１９ａおよび１９ｂのみが見える）、および開口部に受け入れられる４つのスタンドオフ２１ａ〜２１ｄとして設けられる。スタンドオフ２１ａ〜２１ｄの各々は、適切な方法で、たとえばヒートシールまたは機械的保持によってフィルタ保持装置の各開口部１９ａ〜１９ｄに取り付けられる。さらにスタンドオフ２１ａ〜２１ｄは、たとえばヒートシールまたは機械的保持によって可撓性バッグ内側表面に取り付けられる。この実施形態では、スタンドオフ２１ａ〜２１ｄは、可撓性バッグ３の底部壁に取り付けられるように示されているが、図５に関して示されるように、別の壁に同様に取り付けられてもよい。別の可能性は、スタンドオフがフィルタ保持装置と共に成形されることである。開口部およびスタンドオフの数およびそれらの位置は、変更することができる。この図示された実施形態ではスタンドオフである取り付け手段の高さは、フィルタとバッグ表面との間に流体を流すためにフィルタとバッグ内側表面との間に適切な距離が確保されるように適合されるべきであり、それによって接線流とも呼ばれるフィルタ上のクロスフロー効果を生じさせる。フィルタ上のこの接線流またはクロスフローは、汚損および目詰まりを防止し、フィルタの寿命を延ばす。別の実施形態では、取り付け手段は、可撓性バッグの内側表面にフィルタ保持装置の２つの対向する側をシールする形態である。流体がフィルタとバッグ表面との間を通過するための通路またはチャネルを設けるために、フィルタ保持装置は、何らかの方法で屈曲または湾曲される必要がある。さらなる詳細は、図６を参照されたい。

図１に示す実施形態では、フィルタ保持装置１は、２つのデフレクタ領域２３ａ、２３ｂをさらに含む。これらのデフレクタ領域２３ａ、２３ｂは、フィルタ保持装置の対向する側に、フィルタシール領域９の外側に設けられる。デフレクタ領域２３ａ、２３ｂは、フィルタ保持装置の残りの部分に対して角度付けされており、フィルタ保持装置が可撓性バッグに装着されるときに、フィルタ保持装置が取り付けられる可撓性バッグの内側表面から離れた点を向いている。デフレクタ領域２３ａ、２３ｂは、可撓性バッグの流体の流れに影響を及ぼす。揺動トレイが、可撓性バッグの内側の流体が波のような動きで前後に動くように、特定のパターンで動かされる。デフレクタ領域２３ａ、２３ｂは、フィルタと、フィルタ保持装置が取り付けられるバッグ表面との間に、より多くの流体を導いて通過させるようにする。これにより、フィルタ上のクロスフロー効果が生じ、目詰まりおよび汚損を低減する。

図２は、図１に示すフィルタ保持装置１を備えた可撓性バッグ３の上面図を概略的に示す。ここでは、この実施形態ではフィルタ保持装置１の各角に１つずつ、４つのスタンドオフ２１ａ〜２１ｄが設けられることが分かる。

図３ａは、図１および図２に示すフィルタ保持装置１の断面側面図を概略的に示す。

図３ｂは、図３ａに示すフィルタ保持装置１の底面図を概略的に示す。この図では、フィルタシール領域９は、ここではリブ３１の形態で離間手段を囲むことが分かる。すべてのリブには、同じ番号が付けられている。リブの構成および数は、様々であり得る。リブの機能は、フィルタを保持し、フィルタ保持装置の他方の側からフィルタを離間させ、それにより流体がフィルタを通って濾過され、開口部１３およびポート１１を通して引き出すことができるようにすることである。

図４は、本発明の別の実施形態によるフィルタ保持装置４１を概略的に示しており、２つのフィルタ、第１のフィルタ４３ａおよび第２のフィルタ４３ｂが同じフィルタ保持装置４１に取り付けられる。この実施形態では、フィルタ保持装置の中間部４５は、第１の離間手段、たとえば一方の側の第１の組のリブ４７ａと、第２の離間手段、たとえば前述の実施形態のように一方の側のリブのみの代わりに他方の側の第２の組のリブ４７ｂとを含む。この実施形態では、２つのフィルタシール領域、第１のフィルタシール領域４９ａおよび第２のフィルタシール領域４９ｂも設けられており、フィルタ保持プレートの各側に１つずつ設けられる。第１のフィルタシール領域４９ａは、第１の離間手段（この実施形態では第１の組のリブ４７ａ）を取り囲み、第２のフィルタシール領域４９ｂは、第２の離間手段（この実施形態では第２の組のリブ４７ｂ）を取り囲む。ポート５１は、中間部４５の中央または中央付近に設けられる。前記ポート５１は、リブの間の開口部を濾液の出口に接続する。さらに、前述の実施形態と同様に、フィルタ保持装置４１の各端部に１つのデフレクタ領域５３ａ、５３ｂが設けられる。これらのデフレクタ領域５３ａ、５３ｂは、フィルタ保持装置の残りの部分に対して角度付けされた前述の実施形態と同様であり、フィルタ保持装置が可撓性バッグに装着されるときにバッグの底部表面から離れた点を向いている（または必ずしも底部表面ではなく、フィルタ保持装置が取り付けられるバッグの内側表面から）。可撓性バッグにフィルタ保持装置を取り付けるための前述した同じ方法で、開口部およびスタンドオフの形態の取り付け手段が設けられる。

共に図１〜図３および図４に示すこれらのフィルタ保持装置は、可撓性バッグにさらに多くのフィルタを設ける必要がある場合には、互いの上に積み重ねることができる。

図５ａは、少なくとも１つのインペラ７３を含む別のタイプの可撓性バッグ７１の断面側面図を概略的に示す。したがって、このタイプの可撓性バッグは、揺動トレイに設けられない。代わりに、可撓性バッグの内容物は、１つまたは複数のインペラ７３によって混合される。可撓性バッグ７１は、通常、剛性のタンク７４に設けられる。本発明の一実施形態によるフィルタ保持装置７５が、可撓性バッグ７１の側壁７７の内側表面に取り付けられる。フィルタ保持装置７５は、ここではスタンドオフの形態の取り付け手段７９を含む。取り付け手段７９は、前述の実施形態について上述したように、可撓性バッグ７１の側壁７７の内側表面に取り付けられる。前述の実施形態に関して、フィルタ保持装置７５によって保持された少なくとも１つのフィルタは、ここでは、可撓性バッグ７１の側壁７７の内側表面から離れた位置に設けられる。これにより、可撓性バッグ７１に供給された液体が、フィルタ保持装置７５と、フィルタ保持装置７５が取り付けられる可撓性バッグ７１の側壁７７の内側表面との間を流れることができる。これにより、上述したように、フィルタ上のクロスフロー効果または接線流効果が達成される。

図５ｂは、図５ａに示す可撓性バッグ７１の上面図を概略的に示す。ここで、本発明によるフィルタ保持装置７５は、可撓性バッグ７１の側壁７７の内側表面に追従するように湾曲され得ることが分かる。

図６は、可撓性バッグの内側表面にフィルタ保持装置８１を取り付ける代替的な方法を概略的に示す。フィルタ保持装置８１の取り付け手段８３は、フィルタ保持装置８１の２つの対向する側の一部として設けられる。ここで、フィルタ保持装置の２つの対向する側が可撓性バッグの内側表面に取り付けられ、フィルタ保持装置がこれらの２つの対向する側の間に形成され、それによりフィルタ保持装置、したがって取り付けフィルタ８５が、可撓性バッグの内側表面から離れた位置に設けられる。これにより、フィルタと可撓性バッグの内側表面との間に一方向、好適には可撓性バッグが揺動トレイに設けられる実施形態における揺動方向に流体の流れが許容される。

フィルタが可撓性バッグに設けられる場合、以下のステップが本発明に従って行われる：
Ｓ１：上述のようにフィルタ保持装置に少なくとも１つのフィルタを設ける。フィルタは、フィルタ保持装置にシールすることができる。

Ｓ３：フィルタ保持装置によって保持された少なくとも１つのフィルタが可撓性バッグの内側表面から離れた位置に設けられるように、可撓性バッグの内側表面にフィルタ保持装置を取り付ける。フィルタ保持装置は、可撓性バッグにフィルタ保持装置に設けられたスタンドオフなどの取り付け手段をシールすることによって取り付けることができる。スタンドオフは、上述のように可撓性バッグの底部壁または別の壁に取り付けることができる。

Ｓ５：フィルタ保持装置に設けられたポートに管を取り付ける。この管を通して、濾液を回収して可撓性バッグから取り出すことができる。
［実施態様１］
可撓性バッグ（３；７１）の内側に少なくとも１つのフィルタ（７；４３ａ、４３ｂ；８５）を設けるように構成されたフィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）であって、前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）は、前記可撓性バッグ（３；７１）の内側表面に前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）を取り付けるための取り付け手段（１９ａ〜１９ｄ、２１ａ〜２１ｄ；７９；８３）を含み、それにより前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）によって保持された前記少なくとも１つのフィルタ（７；４３ａ、４３ｂ；８５）が、前記可撓性バッグ（３；７１）の前記内側表面から離れた位置に設けられる、フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）。
［実施態様２］
前記取り付け手段（１９ａ〜１９ｄ、２１ａ〜２１ｄ；７９；８３）が、前記可撓性バッグ（３；７１）に供給された液体が前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）と、前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）が取り付けられる内側表面との間を流れることができるように前記可撓性バッグ（３；７１）の前記内側表面に前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）を取り付けている、実施態様１に記載のフィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）。
［実施態様３］
前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）の対向する側に設けられた少なくとも２つの流れデフレクタ領域（２３ａ、２３ｂ；５３ａ、５３ｂ）を含み、前記流れデフレクタ領域（２３ａ、２３ｂ；５３ａ、５３ｂ）が、前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）の残りの部分に対して角度付けされており、それにより前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）が可撓性バッグ（３；７１）に設けられるときに、前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）が取り付けられる前記可撓性バッグ（３；７１）の前記表面から離れた点を向いている、実施態様１または２に記載のフィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）。
［実施態様４］
−離間手段（３１；４７ａ、４７ｂ）が、前記少なくとも１つのフィルタ（７；４３ａ、４３ｂ；８５）が取り付けられるべき前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）の少なくとも一方の側に設けられ、
−フィルタシール領域（９；４９ａ、４９ｂ）が、前記離間手段（３１；４７ａ、４７ｂ）を取り囲み、フィルタ（７；４３ａ、４３ｂ；８５）の周囲にシールされて前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）によって保持されるように構成され、次に前記フィルタ（７；４３ａ、４３ｂ；８５）が、前記離間手段（３１；４７ａ、４７ｂ）を覆うようになっており、
−ポート（１１；５１）が、前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）の開口部（１３）の周囲に配置され、前記ポート（１１；５１）が、濾液を回収するために管（１５）に接続されるように構成される、
実施態様１乃至３のいずれか１項に記載のフィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）。
［実施態様５］
前記取り付け手段（１９ａ〜１９ｄ、２１ａ〜２１ｄ；７９；８３）が、可撓性バッグ（３；７１）の内側壁に前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）を取り付けるためのスタンドオフ（２１ａ〜２１ｄ）またはスタンドオフ（２１ａ〜２１ｄ）を受け入れるための開口部（１９ａ〜１９ｄ）である、実施態様１乃至４のいずれか１項に記載のフィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）。
［実施態様６］
前記開口部（１９ａ〜１９ｄ）またはスタンドオフ（２１ａ〜２１ｄ）が、前記フィルタシール領域（９；４９ａ、４９ｂ）の外側に設けられる、実施態様４または５に記載のフィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）。
［実施態様７］
−前記フィルタ保持装置（４１）の一方の側に設けられた第１の離間手段（４７ａ）、および前記フィルタ保持装置（４１）の他方の側に設けられた第２の離間手段（４７ｂ）と、
−前記第１の離間手段（４７ａ）を取り囲み、第１のフィルタ（４３ａ）の周囲にシールされて前記フィルタ保持装置（４１）によって保持されるように構成され、次に前記第１のフィルタ（４３ａ）が、前記第１の離間手段（４７ａ）を覆うようになっている第１のフィルタシール領域（４９ａ）と；
−前記第２の離間手段（４７ｂ）を取り囲み、第２のフィルタ（４３ｂ）の周囲にシールされて前記フィルタ保持装置（４１）によって保持されるように構成され、次に前記第２のフィルタ（４３ｂ）が、前記第２の離間手段（４７ｂ）を覆うようになっている第２のフィルタシール領域（４９ｂ）と
を含む、実施態様１乃至６のいずれか１項に記載のフィルタ保持装置（４１）。
［実施態様８］
実施態様１乃至７のいずれか１項に記載のフィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）を含む可撓性バッグ（３；７１）であって、前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）が、その取り付け手段（１９ａ〜１９ｄ、２１ａ〜２１ｄ；７９；８３）によって前記可撓性バッグ（３；７１）の内側表面に取り付けられ、それにより前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）によって保持された前記少なくとも１つのフィルタ（７；４３ａ、４３ｂ；８５）が、前記可撓性バッグ（３；７１）の前記内側表面から離れた位置に設けられる、可撓性バッグ（３；７１）。
［実施態様９］
可撓性バッグ（３；７１）にフィルタ（７；４３ａ、４３ｂ；８５）を設けるための方法であって、
−実施態様１乃至７のいずれか１項に記載のフィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）に少なくとも１つのフィルタ（７；４３ａ、４３ｂ；８５）を設けるステップと、
−前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）によって保持された前記少なくとも１つのフィルタ（７；４３ａ、４３ｂ；８５）が前記可撓性バッグ（３；７１）の内側表面から離れた位置に設けられるように、前記可撓性バッグ（３；７１）の前記内側表面に前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）を取り付けるステップと、
−濾液を回収するために前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）に設けられたポート（１１；５１）に管（１５）を取り付けるステップと
を含む、方法。
［実施態様１０］
実施態様８に記載の可撓性バッグ（３；７１）を含む、バイオリアクタ。
［実施態様１１］
揺動運動による攪拌のために適合され、前記可撓性バッグ（３；７１）が、ロッカートレイ（１７）に載置される、実施態様１０に記載のバイオリアクタ。
［実施態様１２］
インペラ（７３）による攪拌のために適合され、前記可撓性バッグ（７１）が、少なくとも１つのインペラ（７３）を含む、実施態様１０に記載のバイオリアクタ。

１フィルタ保持装置
３可撓性バッグ
５中間部
７フィルタ
９フィルタシール領域
１１ポート
１３開口部
１５管
１７ロッカートレイ
１９ａ開口部、取り付け手段
１９ｂ開口部、取り付け手段
１９ｃ開口部、取り付け手段
１９ｄ開口部、取り付け手段
２１ａスタンドオフ、取り付け手段
２１ｂスタンドオフ、取り付け手段
２１ｃスタンドオフ、取り付け手段
２１ｄスタンドオフ、取り付け手段
２３ａデフレクタ領域
２３ｂデフレクタ領域
３１リブ
４１フィルタ保持装置
４３ａ第１のフィルタ
４３ｂ第２のフィルタ
４５中間部
４７ａ第１の組のリブ
４７ｂ第２の組のリブ
４９ａ第１のフィルタシール領域
４９ｂ第２のフィルタシール領域
５１ポート
５３ａデフレクタ領域
５３ｂデフレクタ領域
７１可撓性バッグ
７３インペラ
７４タンク
７５フィルタ保持装置
７７側壁
７９取り付け手段
８１フィルタ保持装置
８３取り付け手段
８５フィルタ

Claims

可撓性バッグ（３；７１）の内側に少なくとも１つのフィルタ（７；４３ａ、４３ｂ；８５）を設けるように構成されたフィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）であって、前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）は板状であり、前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）は、
前記可撓性バッグ（３；７１）の内側表面に前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）を取り付けるための取り付け手段（１９ａ〜１９ｄ、２１ａ〜２１ｄ；７９；８３）であって、前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）によって保持された前記少なくとも１つのフィルタ（７；４３ａ、４３ｂ；８５）が、前記可撓性バッグ（３；７１）の前記内側表面から離れた位置に設けられるようにする取り付け手段（１９ａ〜１９ｄ、２１ａ〜２１ｄ；７９；８３）と、
前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）の両端に設けられた少なくとも２つの流れデフレクタ領域（２３ａ、２３ｂ；５３ａ、５３ｂ）であって、前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）が可撓性バッグ（３；７１）に設けられるときに、前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）が取り付けられる前記可撓性バッグ（３；７１）の前記内側表面から離れた点を向いているように、前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）の残りの部分に対して角度付けされた前記流れデフレクタ領域（２３ａ、２３ｂ；５３ａ、５３ｂ）と、
を備え、
前記少なくとも１つのフィルタ（７；４３ａ、４３ｂ；８５）が取り付けられるべき前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）の中間部の少なくとも一方の側には、離間手段（３１；４７ａ、４７ｂ）が設けられ、前記離間手段（３１；４７ａ、４７ｂ）は、前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）によって保持された前記少なくとも１つのフィルタ（７；４３ａ、４３ｂ；８５）を、前記可撓性バッグ（３；７１）の前記内側表面から離れた位置に設けるように配置されている、フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）。
前記取り付け手段（１９ａ〜１９ｄ、２１ａ〜２１ｄ；７９；８３）が、前記可撓性バッグ（３；７１）に供給された液体が前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）と、前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）が取り付けられる内側表面との間を流れることができるように前記可撓性バッグ（３；７１）の前記内側表面に前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）を取り付けている、請求項１に記載のフィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）。
前記離間手段（３１；４７ａ、４７ｂ）を取り囲み、フィルタ（７；４３ａ、４３ｂ；８５）の周囲にシールされて前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）によって保持されるように構成されたフィルタシール領域（９；４９ａ、４９ｂ）であって、次に前記フィルタ（７；４３ａ、４３ｂ；８５）が、前記離間手段（３１；４７ａ、４７ｂ）を覆うようになる、フィルタシール領域（９；４９ａ、４９ｂ）と、
−前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）の開口部（１３）の周囲に配置されたポート（１１；５１）であって、濾液を回収するために管（１５）に接続されるように構成されるポート（１１；５１）と、
を更に備える、
請求項１または２に記載のフィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）。
前記取り付け手段（１９ａ〜１９ｄ、２１ａ〜２１ｄ；７９；８３）が、可撓性バッグ（３；７１）の内側壁に前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）を取り付けるためのスタンドオフ（２１ａ〜２１ｄ）またはスタンドオフ（２１ａ〜２１ｄ）を受け入れるための開口部（１９ａ〜１９ｄ）である、請求項１乃至３のいずれか１項に記載のフィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）。
前記開口部（１９ａ〜１９ｄ）またはスタンドオフ（２１ａ〜２１ｄ）が、前記フィルタシール領域（９；４９ａ、４９ｂ）の外側に設けられる、請求項３を引用する請求項４に記載のフィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）。
−前記フィルタ保持装置（４１）の一方の側に設けられた第１の離間手段（４７ａ）、および前記フィルタ保持装置（４１）の他方の側に設けられた第２の離間手段（４７ｂ）と、
−前記第１の離間手段（４７ａ）を取り囲み、第１のフィルタ（４３ａ）の周囲にシールされて前記フィルタ保持装置（４１）によって保持されるように構成され、次に前記第１のフィルタ（４３ａ）が、前記第１の離間手段（４７ａ）を覆うようになっている第１のフィルタシール領域（４９ａ）と；
−前記第２の離間手段（４７ｂ）を取り囲み、第２のフィルタ（４３ｂ）の周囲にシールされて前記フィルタ保持装置（４１）によって保持されるように構成され、次に前記第２のフィルタ（４３ｂ）が、前記第２の離間手段（４７ｂ）を覆うようになっている第２のフィルタシール領域（４９ｂ）と
を含む、請求項１乃至５のいずれか１項に記載のフィルタ保持装置（４１）。
請求項１乃至６のいずれか１項に記載のフィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）を含む可撓性バッグ（３；７１）であって、前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）が、その取り付け手段（１９ａ〜１９ｄ、２１ａ〜２１ｄ；７９；８３）によって前記可撓性バッグ（３；７１）の内側表面に取り付けられ、それにより前記フィルタ保持装置（１；４１；７５；８１）によって保持された前記少なくとも１つのフィルタ（７；４３ａ、４３ｂ；８５）が、前記可撓性バッグ（３；７１）の前記内側表面から離れた位置に設けられる、可撓性バッグ（３；７１）。
請求項７に記載の可撓性バッグ（３；７１）を含む、バイオリアクタ。
ａ）揺動運動による攪拌のために適合され、前記可撓性バッグ（３；７１）が、ロッカートレイ（１７）に載置されるか、またはｂ）インペラ（７３）による攪拌のために適合され、前記可撓性バッグ（７１）が、少なくとも１つのインペラ（７３）を含む、請求項８に記載のバイオリアクタ。