JP6847958B2 - がんの治療方法 - Google Patents
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- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
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Description
本願は、2015年12月24日出願の米国暫定特許出願第62/387,383号、2016年4月18日出願の米国暫定特許出願第62/324,211号、2016年6月15日出願の米国暫定特許出願第62/350,602号、2016年11月11日出願の米国暫定特許出願第62/421,109号、及び2016年11月11日出願の米国暫定特許出願第62/421,171号に対する優先権を主張するものであり、それらは全体において、及び全ての点に関して本明細書に組み込まれる。
(i)哺乳動物対象者から血液検体を得ること;
(ii)前記血液検体をアデノシン受容体作動薬と接触させること;
(iii)前記血液検体をpCREB検出剤及び血球検出剤と接触させることで(前記血球検出剤はB細胞検出剤又はT細胞検出剤を含む。)、T細胞−検出剤複合体又はB細胞−検出剤複合体を形成すること;及び
(iv)前記T細胞検出剤複合体又は前記B細胞検出複合体を検出することによって、T細胞又はB細胞における前記pCREBを検出すること
を含む。
(i)がん対象者から血液検体を得ること;
(ii)検体中のアデノシン受容体作動薬によって誘導されるpCREBのレベルを検出すること;
(iii)対象者に対して有効量のアデノシン受容体拮抗薬を投与すること
を含む。
(a)前記血液検体をアデノシン受容体作動薬と接触させること;及び
(b)前記血液検体をpCREB検出剤及び血球検出剤と接触させること(前記血球検出剤には、B細胞検出剤又はT細胞検出剤などがある。)
を含む。
本明細書においては、本発明の各種の実施形態及び態様を示し、それについて説明するが、そのような実施形態及び態様は例示のみを目的として提供されるものであることは、当業者には明らかであろう。本発明から逸脱しない範囲で、多くの改変、変化及び置換が当業者にはあり得るであろう。本発明を実施するに当たり、本明細書に記載の本発明の実施形態に対する各種代替形態を用いることが理解されよう。
(B)次のものから選択される少なくとも1個の置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール:
(i)オキソ、ハロゲン、−CF3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NH2、−NHSO2H、−NHC=(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF3、−OCHF2、置換されていないアルキル、置換されていないヘテロアルキル、置換されていないシクロアルキル、置換されていない複素環アルキル、置換されていないアリール、置換されていないヘテロアリール、及び
(ii)下記のものから選択される少なくとも1個の置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール:
(a)オキソ、ハロゲン、−CF3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NH2、−NHSO2H、−NHC=(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF3、−OCHF2、置換されていないアルキル、置換されていないヘテロアルキル、置換されていないシクロアルキル、置換されていない複素環アルキル、置換されていないアリール、置換されていないヘテロアリール、及び
(b)オキソ、ハロゲン、−CF3、−CN、−OH、−NH2、−COOH、−CONH2、−NO2、−SH、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NH2、−NHSO2H、−NHC=(O)H、−NHC(O)−OH、−NHOH、−OCF3、−OCHF2、置換されていないアルキル、置換されていないヘテロアルキル、置換されていないシクロアルキル、置換されていない複素環アルキル、置換されていないアリール、置換されていないヘテロアリールから選択される少なくとも1個の置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、アリール、ヘテロアリール。
2)アスパラギン酸(D)、グルタミン酸(E);
3)アスパラギン(N)、グルタミン(Q);
4)アルギニン(R)、リジン(K);
5)イソロイシン(I)、ロイシン(L)、メチオニン(M)、バリン(V);
6)フェニル基準配列(F)、チロシン(Y)、トリプトファン(W);
7)セリン(S)、トレオニン(T);及び
8)システイン(C)、メチオニン(M)
(例えば、Creighton, Proteins(1984)を参照)。
トメジン結合タンパク質;ソネルミン;スパルフォシン酸;スピカマイシンD;スピロムスチン;スプレノペンチン;スポンジスタチン1;スクアラミン;幹細胞阻害薬;幹細胞分裂阻害薬;スチピアミド;ストロメリシン阻害薬;スルフィノシン;過活性血管作用性腸ペプチド拮抗薬;スラジスタ;スラミン;スワインソニン;合成グリコサミノグリカン類;タリムスチン;タモキシフェンメチオジド;タウロムスチン;タザロテン;テコガランナトリウム;テガフール;テルラピリリウム;テロメラーゼ阻害薬;テモポルフィン;テモゾロミド;テニポシド;テトラクロロデカオキサイド;テトラゾミン;サリブタスチン;チオコロラリン;トロンボポイエチン;トロンボポイエチン模倣薬;チマルファシン;チモポイエチン受容体作働薬;チモトリナン;甲状腺刺激ホルモン;エチルエチオプルプリンスズ;;チタノセン・ビクロリド;トプセンチン;トレミフェン;分化全能幹細胞因子;翻訳阻害薬;トレチノイン;トリアセチルウリジン;トリシリビン;トリメトレキサート;トリプトレリン;トロピセトロン;ツロステリド;チロシンキナーゼ阻害薬;チルホスチン類;UBC阻害薬;ウベニメクス;尿生殖洞由来成長阻害因子;ウロキナーゼ受容体拮抗薬;バプレオチド;バリオリンB;ベクター系、赤血球遺伝子療法;ベラレソール;ベラミン;ベルジン類;ベルテポルフィン;ビノレルビン;ビンキサルチン;ビタキシン;ボロゾール;ザノテロン;ゼニプラチン;ジラスコルブ;およびジノスタチンスチマラマー(stimalamer)、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン、アクラルビシン;塩酸アコダゾール;アクロニン;アドゼレシン;アルデスロイキン;アルトレタミン;アンボマイシン;酢酸アメタントロン;アミノグルテチミド;アムサクリン;アナストロゾール;アントラマイシン;アスパラギナーゼ;アスペルリン;アザシチジン;アゼテパ;アゾトマイシン;バチマスタット;ベンゾデパ;ビカルタミド;塩酸ビサントレン;ジメシル酸ビスナフィド;ビセレシン;硫酸ブレオマイシン;ブレキナルナトリウム;ブロピリミン;ブスルファン;カクチノマイシン;カルステロン;カラセミド(caracemide);カルベチマー;カルボプラチン;カルムスチン;塩酸カルビシン;カルゼレシン;セデフィンゴール;クロラムブシル;シロレマイシン;クラドリビン;メシル酸クリスナトール;シクロホスファミド;シタラビン;ダカルバジン;塩酸ダウノルビシン;デシタビン;デキソルマプラチン;デアザグアニン;メシル酸デアザグアニン;ジアジクオン;ドキソルビシン;塩酸ドキソルビシン;ドロロキシフェン;クエン酸ドロロキシフェン;プロピオン酸ドロモスタノロン;デュアゾマイシン;エダトレキサート;塩酸エフロルニチン;エルサミトルシン;エンロプラチン;エンプロマート;エピプロポピジン;塩酸エピルビシン;エルブロゾール;塩酸エソルビシン;エストラムスチン;リン酸エストラムスチンナトリウム;エタニダゾール;エトポシド;リン酸エトポシド;エトプリン;塩酸ファドロゾール;ファザラビン;フェンレチニド;フロクスウリジン;リン酸フルダラビン;フルオロウラシル;フルオロシタビン;ホスキドン;ホストリエシンナトリウム;ゲムシタビン;塩酸ゲムシタビン;ヒドロキシウレア;塩酸イダルビシン;イホスファミド;イイモホシン;インターロイキンI1(組換えインターロイキンII、またはrlL.sub.2)、インファーフェロンアルファ−2a;インファーフェロンアルファ−2b;インファーフェロンアルファ−n1;インファーフェロンアルファ−n3;インファーフェロンベータ−1a;インファーフェロンガンマ−1b;イプロプラチン;塩酸イリノテカン;酢酸ランレオチド;レトロゾール;酢酸ロイプロリド;塩酸リアロゾール;ロメテレキソールナトリウム;ロムスチン;塩酸ロソキサントロン;マソプロコール;メイタンシン;塩酸メクロレタミン;酢酸メゲストロール;酢酸メレンゲストロール;メルファラン;メノガリル;メルカプトプリン;メトトレキサート;メトトレキサートナトリウム;メトプリン;メツレデパ;ミチンドミド;ミトカルシン;ミトクロミン;ミトギリン;ミトマルシン;マイトマイシン;ミトスペル;ミトタン;塩酸ミトキサントロン;ミコフェノール酸;ノコダゾール(nocodazoie);ノガラマイシン;オルマプラチン;オキシスラン;ペガスパルガーゼ;ペリオマイシン;ペンタムスチン;硫酸ぺプロマイシン;ペルホスファミド;ピポブロマン;ピポスルファン;塩酸ピロキサントロン;プリカマイシン;プロメスタン;ポルフィーマーナトリウム;ポルフィロマイシン;プレドニムスチン;塩酸プロカルバジン;ピューロマイシン;塩酸ピューロマイシン;ピラゾフリン;リボプリン;ログレチミド;サフィンゴール;塩酸サフィンゴール;セムスチン;シムトラゼン(simtrazene);スパルホサートナトリウム;スパルソマイシン;塩酸スピロゲルマニウム;スピロムスチン;スピロプラチン;ストレプトニグリン;ストレプトゾシン;スロフェヌル;タリソマイシン;テコガランナトリウム(tecogalansodium);テガフール;塩酸テロキサントロン;テモポルフィン;テニポシド;テロキシロン;テストラクトン;チアミプリン;チオグアニン;チオテパ;チアゾフリン;チラパザミン;クエン酸トレミフェン;酢酸トレストロン;リン酸トリシリビン;トリメトレキサート;グルクロン酸トリメトレキサート;トリプトレリン;塩酸ツブロゾール;ウラシルマスタード;ウレデパ;バプレオチド;ベルテポルフィン;硫酸ビンブラスチン;硫酸ビンクリスチン;ビンデシン;硫酸ビンデシン;硫酸ブネピジン;硫酸ビングリシナート;硫酸ビンレウロシン;酒石酸ビノレルビン;硫酸ビンロシジン;硫酸ビンゾリジン;ボロゾール;ゼニプラチン;ジノスタチン;塩酸ゾルビシン;細胞をG2−M期で停止する、及び/または微小管の形成もしくは安定性を調節する薬剤、(例えば、Taxol.TM(すなわちパクリタキセル)、Taxotere.TM、タキサン骨格を含む化合物、エルブロゾール(すなわちR−55104)、ドラスタチン10(すなわちDLS−10及びNSC−376128)、イセチオン酸ミボブリン(すなわちCI−980として)、ビンクリスチン、NSC−639829、ディスコデルモリド(すなわちNVP−XX−A−296として)、ABT−751(Abbott、すなわちE−7010)、アルトリルチン(例えば、アルトリルチンA及びアルトリルチンC)、スポンジスタチン(例えば、スポンジスタチン1、スポンジスタチン2、スポンジスタチン3、スポンジスタチン4、スポンジスタチン5、スポンジスタチン6、スポンジスタチン7、スポンジスタチン8、及びスポンジスタチン9)、塩酸セマドチン(すなわちLU−103793及びNSC−D−669356)、エポシロン(例えば、エポシロンA、エポシロンB、エポシロンC(すなわちデスオキシエポシロンAまたはdEpoA)、エポシロンD(すなわちKOS−862、dEpoB、及びデスオキシエポシロンB)、エポシロンE、エポシロンF、エポシロンBN−オキシド、エポシロンAN−オキシド、16−アザ−エポシロンB、21−アミノエポシロンB(すなわちBMS−310705)、21−ヒドロキシエポシロンD(すなわちデスオキシエポシロンF及びdEpoF)、26−フルオロエポシロン、アウリスタチンPE(すなわちNSC−654663)、ソブリドチン(すなわちTZT−1027)、硫酸ビンクリスチン、クリプトフィシン52(すなわちLY−355703)、ビチレブアミド、ツブリシンA、カナデンソール、センタウレイジン(すなわちNSC−106969)、オンコシジンA1(すなわちBTO−956及びDIME)、フィジアノリドB、ラウリマリド、ナルコシン(NSC−5366としても知られている)、ナスカピン、ヘミアステリン、バナドセンアセチルアセトネート、モナストロール、イナノシン(すなわちNSC−698666)、エリュテロビン類(デスメチルエロイテロビン、デスアセチルエロイテロビン、イソエリュテロビンA、及びZ−エリュテロビン等)、カリベオシド、カリベオリン、ハリコンドリンB、ジアゾナミドA、タッカロノリドA、ジアゾスタチン、(−)−フェニルアヒスチン(すなわちNSCL−96F037)、ミオセベリンB、レスベラスタチンホスフェートナトリウム、ステロイド類(例えば、デキサメタゾン)、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、ゴナドトロピン放出ホルモン作動薬(GnRH)(例えば、ゴセレリンまたはロイプロリド)、副腎皮質ステロイド(例えば、プレドニゾン)、プロゲスチン(例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン)、エストロゲン(例えば、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール)、抗エストロゲン剤(例えば、タモキシフェン)、アンドロゲン(例えば、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン)、抗アンドロゲン(例えば、フルタミド)、免疫賦活薬(例えば、カルメット−ゲラン桿菌(BCG)、レバミゾール、インターロイキン−2、アルファ−インターフェロン等)、モノクローナル抗体(例えば、抗CD20、抗HER2、抗CD52、抗HLA−DR、及び抗VEGFモノクローナル抗体)、免疫毒素(例えば、抗CD33モノクローナル抗体−カリチアマイシン複合体、抗CD22モノクローナル抗体−緑膿菌外毒素複合体等)、放射免疫療法(例えば、111In、90Y、または131Iに複合した抗CD20モノクローナル抗体等)、トリプトリド、ホモハリントニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン5−ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、EGFR阻害剤、上皮増殖因子受容体(EGFR)標的療法または治療薬(例えば、ゲフィチニブ(Iressa(商標))、エルロチニブ(Tarceva(商標))、セツキシマブ(Erbitux(商標))、ラパチニブ(Tykerb(商標))、パニツムマブ(Vectibix(商標))、バンデタニブ(Caprelsa(商標))、アファチニブ/BIBW2992、CI−1033/カネルチニブ、ネラチニブ/HKI−272、CP−724714、TAK−285、AST−1306、ARRY334543、ARRY−380、AG−1478、ダコミチニブ/PF299804、OSI−420/デスメチルエルロチニブ、AZD8931、AEE788、ペリチニブ/EKB−569、CUDC−101、WZ8040、WZ4002、WZ3146、AG−490、XL647、PD153035、BMS−599626)、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブ、ホルモン療法などがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で提供の方法は、特に、がんの治療に有用である。がん治療は、抗がん剤の投与を含み得る。実施形態において、抗がん剤には、単独または組み合わせでのアデノシン受容体拮抗薬などがある。実施形態において、アデノシン受容体拮抗薬はA2A受容体拮抗薬である。単独で又はプログラム細胞死タンパク質1(PD−1)シグナル伝達経路阻害剤との組みあわせでの治療上有効量のアデノシン−A2A(A2A)受容体拮抗薬の投与によって、治療を必要とする対象者で、がんを治療することができる。
−NO2、−NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC=(O)NHNH2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。実施形態において、R9、R10、R11、R12、R13及びR14は独立に、水素、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
1態様において、T細胞の活性化方法が提供される。当該方法は、T細胞をA2A受容体拮抗薬と接触させることを含み、当該A2A受容体拮抗薬は下記式の化合物である。
1態様において、細胞のA2A受容体活性化の阻害方法が提供される。当該方法は、細胞をA2A受容体拮抗薬と接触させることを含み、当該A2A受容体拮抗薬は、下記式の化合物である。
1態様において、治療を必要とする対象者における抗腫瘍免疫応答の増加方法が提供される。当該方法は、対象者に対して治療上有効量のアデノシン−A2A(A2A)受容体拮抗薬及びプログラム細胞死タンパク質1(PD−1)シグナル伝達経路阻害剤を投与することを含む。
1態様において、治療を必要とする対象者における制御性T細胞の量に対するCD8陽性細胞の量の増加方法が提供される。当該方法は、対象者に対して治療上有効量のアデノシン−A2A(A2A)受容体拮抗薬及びプログラム細胞死タンパク質1(PD−1)シグナル伝達経路阻害剤を投与することを含む。
1態様において、治療を必要とする対象者における腫瘍体積の低下方法が提供される。当該方法は、対象者に対して治療上有効量のアデノシン−A2A(A2A)受容体拮抗薬及びプログラム細胞死タンパク質1(PD−1)シグナル伝達経路阻害剤を投与することを含む。
1態様において、治療を必要とする対象者における抗腫瘍免疫記憶の促進方法が提供される。当該方法は、対象者に対して治療上有効量のアデノシン−A2A(A2A)受容体拮抗薬及びプログラム細胞死タンパク質1(PD−1)シグナル伝達経路阻害剤を投与することを含む。
本明細書では、A2A受容体拮抗薬、PD−1シグナル伝達経路阻害剤及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が提供される。提供される組成物は特には、イン・ビトロ又はイン・ビボでの製剤及び投与に好適である。好適な担体及び賦形剤及びそれらの製剤については、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21st Edition, David B. Troy, ed., Lippicott Williams & Wilkins (2005)に記載されている。薬学的に許容される担体とは、生物学的その他で望ましくないものではない材料を意味する。すなわちその材料は、対象者に投与しても、望ましくない生理効果を生じたり、それが含まれる医薬組成物の他の成分と有害な形で相互作用することがない。対象者に投与される場合、担体は、有効成分の分解を最小とし、対象者での有害副作用を最小とするように選択しても良い。
サイクリックAMP(cAMP)応答要素結合タンパク質(CREB)は、細胞転写因子である。CREBは、一連の細胞外シグナルから生じるシグナル伝達カスケードによって活性化される。一つのそのような活性化シグナルカスケードは、アデノシン受容体(例えばA2A及びA2B受容体)に結合する作動薬によって誘発される。アデノシン受容体の作動薬活性化によって、リン酸化によるCREBの活性化が生じる。アデノシン受容体の作動薬活性化によって、CREBの上流のタンパク質キナーゼA(PKA)の活性化も生じる。
アデノシン受容体拮抗薬単独又は組み合わせで治療した患者において、下流エフェクター(例えばCREB)に対する効果を用いて、アデノシン受容体拮抗薬療法の治療若しくは用量効力を求めることができる。さらに、CREB活性化の評価を用いて、治療剤投与の1日内の時期を決定することができる。
ヒトアデノシン受容体に対する結合アフィニティ(V81444−07−076)
CPI−444が四つの確認されているアデノシン受容体サブタイプ(A1、A2A、A2B、及びA3)についての放射性リガンド結合に取って代わる能力を、哺乳動物細胞系で発現されるヒト組み換え受容体で調べた。結果を表1に示してある。
チャイニーズハムスター卵巣(CHO−K1)細胞で発現された四つの確認されているヒトアデノシン受容体サブタイプとの拮抗薬相互作用を定量するように設計されたパラダイムでCPI−444を評価した。調べた全ての濃度で、CPI−444によって、最大作動薬応答を低下させることなく作動薬濃度−応答曲線に右シフトが生じ、競争的作用機序を示した。拮抗薬pA2(作動薬濃度応答曲線における2倍シフトを生じる拮抗薬濃度の負対数[50%占有率と等価])値を、この右シフトの程度から推算し、V81444がA2A受容体でpA2値8.49(3.2nM)を有する強力なA2A受容体拮抗薬であることが示された(表2)。
A2ARによるアデノシンシグナル伝達によって、cAMPのレベル上昇が生じる。この試験は、アデノシンの安定な類縁体であるNECAで刺激された初代ヒトT細胞におけるcAMP産生を防止するCPI−444の能力を評価した(CPI−RSR−003)。
本試験の目的は、CPI−444がイン・ビトロでのT細胞活性化及びTh1サイトカイン放出に対するアデノシンの免疫抑制効果を抑制するか否かを確認することにあった(CPI−RSR−002)。初代ヒトPBMCをA2AR作動薬(NECA又はCGS21680、1μM)の存在下に1時間培養して、免疫細胞機能に対するアデノシンの効果をシミュレートした。次に、精製抗CD3及び抗CD28モノクローナル抗体(1μg/mL)を加えて、T細胞を48時間活性化した。この試験で、EnVision MultiLabel Readerで分析されるAlphaLISAアッセイ(PerkinElmer)を用いて、製造者の説明書に従ってサイトカイン放出を測定した。NECA及びCGS21680はTh1サイトカインIL−2及びIFNγの放出を抑制して、アデノシンシグナル伝達の免疫抑制効果を模倣した(図7)。
CPI−444は、同系マウス腫瘍モデルにおける原発(MC38、CT26)部位又は転移(EL4)部位のいずれかでMC38、CT26、及びEL4腫瘍の増殖を阻害する。この試験は、マウス腫瘍細胞の増殖及び生存性に対するCPI−444の効果を評価するものであった。MC38、CT26、及びEL4細胞を、10 M〜1pMの範囲の濃度でのCPI−444の存在下に24時間にわたって培養した。良く特徴付けられているアポトーシス誘発剤であるスタウロスポリンを、細胞死について陽性対照として含ませた。細胞の生存度/増殖を、XTTによって測定した。このアッセイでは、XTT塩を代謝活性(生存)細胞によって開裂させることで、分光光度計において405nm及び620nmでの吸光度を測定することで定量することができる培地での比色変化が生じた。比吸光度における有意な低下(A450試験−A450ブランク−A620試験)は、調べたCPI−444のいずれの濃度でもMC38、CT26、又はEL4培養物で認められなかった(代表的結果、図8)。これらの結果は、イン・ビボで認められるCPI−444効力が腫瘍細胞増殖に対する直接効果によるものではない可能性があることを示している。
本試験は、アデノシン類縁体(NECA)によるA2ARの刺激がTCR架橋後のヒトPBMCにおけるERK活性化を弱めることを示すものである(CPI−RSR−008)。CPI−444及びA2AR特異的拮抗薬ZM241385の両方がNECAの存在下にERKシグナル伝達を回復させる。TCR介在ERKリン酸化を示すCD4+T細胞のパーセントが、NECA(1μM)の存在下に低下した。CPI−444の添加によって、用量依存的にpERKレベルが回復した(図9)。この知見は、他の場合では免疫抑制レベルのアデノシンの存在下にT細胞活性化を回復させる上でのCPI−444の役割を裏付けるものである。
A2ARを介したアデノシンシグナル伝達によって、細胞内cAMP及びその後のCREBのリン酸化における増加が生じる。この試験は、アデノシン類縁体NECAが、新鮮なPBMC類で、主としてB細胞群でホスホ−CREBを活性化することを示すものである(CPI−RSR−007)。さらに、このリン酸化事象は、CPI−444によって、並びに公知のA2AR拮抗薬ZM241385によって完全に阻害される(図10)。この知見は、CPI−444がA2ARによるNECA介在細胞シグナル伝達を阻害し、CPI−444活性についての機能アッセイを提供することを示すものである。
100mg/kg又は10mg/kgでのCPI−444の経口投与は、同系宿主での媒体対照と比較したMC38結腸腫瘍の増殖を有意に阻害する。
本試験は、移植CD4+マウスT細胞リンパ腫モデル(CPI−RSR−001)での腫瘍増殖及び転移に対するCPI−444の抗腫瘍効果を評価するものであった。同系C57BL/6雌マウス(8〜10週齢)に、EL4細胞を注射した(皮下経路によって)。腫瘍を有するマウスには、測定可能な腫瘍が形成されたら(140±55mm3)経口強制投与によって対照媒体(40%ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリン)又はCPI−444溶液を1日1回投与した。10、30及び100mg/kgのCPI−444用量を評価した。CPI−444処置によって、既存原発性腫瘍でごくわずかな治療応答が生じた。用量応答が認められたが、いずれの用量レベルでも、腫瘍増殖の有意な阻害が生じることはなかった。対照的に、腫大局所リンパ節の数及び大きさには有意な用量依存的低下が認められ(図11)、CPI−444がこのモデルでの腫瘍転移を阻害するか、消失させたことを示していた。
本試験の目的は、マウス結腸癌モデルでのCPI−444の抗腫瘍活性を評価することにあった(CPI−RSR−004)。MC38結腸がん細胞を、同系C57BL/6マウスの背に皮下注射した。腫瘍細胞移植の翌日、媒体対照(40%ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリン)又はCPI−444を、経口強制投与によって1日1回28日間にわたって投与した。1mg/kgでのCPI−444の投与によって腫瘍増殖は阻害されなかったが、10mg/kg及び100mg/kgの用量によって、腫瘍増殖の有意な阻害が生じた(図12)。特には、CPI−444で処理した全てのコホート内のマウスのサブセットにおいて、完全な腫瘍退行が認められた(図12)。CPI−444の投与をさらに延長することで、さらなるマウスで完全腫瘍消去が達成できた可能性がある。これらの結果は、MC38がCPI−444治療に対して応答性であることを示している。
本試験の目的は、遮断抗PD−1モノクローナル抗体と組み合わせた移植マウス結腸がんモデルでのCPI−444の効果を評価することにあった(CPI−RSR−005)。CT26マウス結腸がん細胞を、同系雄Balb/cマウスの背に移植した。対照媒体(ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンの40%溶液)又はCPI−444(100mg/kg)の経口投与を、腫瘍移植当日(第0日)に開始した。治療を12日間続けた。媒体対照群のマウスの半数ならびにCPI−444処置群のマウスの半数に、第7、9、11、及び13日に、抗PD−1 mAb投与を行った(RMP1−14、100μg/マウス、腹腔内投与)。抗PD−1又はCPI−444の投与によって、腫瘍増殖の阻害が生じたが、いずれの処置によっても、腫瘍は完全には消失しなかった(図13)。抗PD−1と組み合わせたCPI−444の投与によって8/9マウスで腫瘍が安定化又は消失し、CPI−444又は抗PD−1抗体の最終用量から3週間超の期間にわたり、全体的な生存率が改善された(図13)。
進行がんでのPh1b試験におけるA2A受容体(A2AR)の新規な小分子阻害剤であるCPI−444のバイオマーカー及び臨床活性
アデノシンは免疫抑制性であり、CD73及び腫瘍細胞からの直接放出の両方によって腫瘍で高濃度で産生される。アデノシンは、エフェクターT細胞の直接抑制及び制御性T細胞の刺激を生じる免疫チェックポイントであるA22Rを活性化する。CPI−444は、非腫瘍適応症での1相(Ph)及び2相試験で良好に耐容されている経口の選択的A2AR阻害剤である。CPI−444は、単一薬剤として複数の前臨床腫瘍モデルでの活性及び抗PD−L1などの他のチェックポイント阻害剤と組み合わせて提供される場合に相乗的効力を示す。
アデノシンA2A受容体拮抗薬、CPI−444は、アデノシン介在(aediated)T細胞抑制を遮断し、単独で、及び抗PD−1及び抗PD−L1との組み合わせで抗腫瘍活性を示す。
CPI−444:アデノシン2A受容体(A2AR)の強力且つ選択的阻害剤は、単独で、及び抗PD−L1と組み合わせて抗腫瘍応答を誘発する。
MC38マウス結腸がん細胞を、同系C57BL/6マウスの背に移植した。対照媒体又はCPI−444(100mg/kg)の経口投与を、腫瘍移植後9日(第0日)に開始した。治療を12日間続けた。媒体対照群のマウスの半数ならびにCPI−444処置群のマウスの半数に、第9、12、15、及び18日に、抗PD−1 mAb投与を行った(10F.9G2、200μg/マウス、腹腔内投与)。抗mCD4(クローンGK1.5)100μgを第8、11、14及び17日に投与し、及び抗mCD8(クローン53−6.72)500μgを第8及び15日に投与した。フロー分析によって、T細胞欠乏が立証された。図23A及び23Bは、投与コホートについての移植以降の各種時点での腫瘍体積を示す。これらの結果は、CPI−444単独又は抗PD−L1との組み合わせの効力にCD8+T細胞が必要であることを示唆している。
MC38マウス結腸がん細胞を、同系C57BL/6マウスの背に移植した。腫瘍移植から7日後(第0日)に、対照媒体又はCPI−444の経口投与(100mg/kg)を開始した(図23C)。治療を9日超続けた。媒体対照群のマウスの半数ならびにCPI−444処置群のマウスの半数に、第7、10、13、及び16日に、抗PD−1 mAb投与を行った(10F.9G2、200μg/マウス、腹腔内投与)。抗mCD4(クローンGK1.5)100μg及び/又は抗mCD8(クローン53−6.72)500μgを第6日に投与した。フロー分析によって、T細胞欠乏が立証された。図23A及び23Bは、投与コホートについての移植以降の各種時点での腫瘍体積を示す。これらの結果は、CPI−444単独又は抗PD−L1との組み合わせの効力にCD8+T細胞が必要であることを示唆している。
材料及び方法
全血処理
血液検体は患者由来のものであり、次のプロトコールを用いて処理した。
・ヘパリン中の全血を終夜置き(delivered)、翌朝アッセイを開始する。
・ウェル当たり血液67.5μLを小分けして入れ、37℃で1時間回収する。
・NECA又はPMA 7.5μL/ウェルを加え、37℃で15分間経過させる。
○ 1、3又は10μMのNECA
・製造者に従って、BD溶解/固定緩衝液1.5mLで細胞を固定する。
・遠心し、冷MeOH 1mLに再懸濁させ、−80℃で保存する。
患者血液由来の固定細胞を、次のプロトコールを用いて染色した。
・MeOHから遠心する。
・FACS緩衝液(1%ウシ血清アルブミン及び0.1%アジ化ナトリウムを含むリン酸緩衝生理食塩水)で2回洗浄する。
・1時間染色する。
○抗体カクテル
・pCREB Alexa Flour647(Cell Signaling Technologyカタログ番号14001S)
・CD3 Horizon V500(BDカタログ番号561416)
・CD4 Brilliant Violet 421(BDカタログ番号562424)
・CD8 PerCP−Cy5.5(BDカタログ番号560662)
・CD27 FITC(BDカタログ番号340424)
・CD20PE(BDカタログ番号561174)
・CD45RA PE−Cy7(BDカタログ番号649457)
・cPARP Alexa Flour700(BDカタログ番号560640)
・FACS緩衝液で2回洗浄する。
・環境温度にて5分間、1.6%パラホルムアルデヒド(PFA)で細胞を固定する。
・遠心し、吸引し、1.6%PFAで細胞を獲得体積とする。
・フローサイトメーター上で細胞を獲得する。
全血から回収し、上記の方法で染色したB細胞でのNECAによるpCREBの誘発をモニタリングした。対象者2名のアッセイを行い、1名は200QD CPI−444で処置し(図27)、対象者は処置前及び処置14日後の二つの時点で50BID CPI−444+アテゾリズマブ(atezo)で処置した(図28)。NECAを用いて、1μM NECA、(亜飽和、阻害が予想される)、及び10μM NECA(飽和、NECAがCPI−444に勝って阻害を生じ得る)の濃度でアデノシン受容体経路を介したCREB活性化を刺激した。対照検体は、ミリスチン酸酢酸ホルボール(PMA)で処理した。
全血から回収し、上記の方法で染色したB細胞(図29及び図30)及びT細胞(図31)でのNECAによるpCREBの誘発をモニタリングした。対象者2名のアッセイを行い、1名は200QD CPI−444で処置し、対象者は処置前及び処置14日後の複数の時点で50BID CPI−444+アテゾリズマブ(atezo)で処置した。NECAを用いて、1μM、3μM及び10μMの濃度でアデノシン受容体経路を介したCREB活性化を刺激した。未刺激の対照検体は、ミリスチン酸酢酸ホルボール(PMA)で処理した。
保存腫瘍組織及び一連の生検で、ならびに末梢血でバイオマーカーを分析して、CPI−444が末梢及び腫瘍内免疫活性化及びT細胞レパートリーに影響するか否かを確認し、効力に関連するマーカーを確認した。
第1日に、薬物療法前に、採血を行い、NECAで刺激して、CREBリン酸化(pCREB)を誘発し(図24及び25)、B細胞及びT細胞での阻害されていないシグナル伝達のレベルを求めた(図26〜28)。第14日に投与前(0時間、トラフ)及び投与後の時間経過にわたり(1.5、3、5.5、8時間)、採血を行った(図26〜28)。シグナル伝達のレベルを求め、第1日前処置と比較した第14日の阻害パーセントを計算した。
実施形態1.治療を必要とする対象者におけるがんの治療方法であって、前記対象者に対して、治療上有効量のアデノシン−A2A(A2A)受容体拮抗薬及びプログラム細胞死タンパク質1(PD−1)シグナル伝達経路阻害剤を投与することを含む方法。
R1は独立に、水素、ハロゲン、−CXa 3、−CN、−SO2Cl、−SOn1R9、−SOv1NR9R10、−NHNH2、−ONR9R10、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR9R10、−N(O)m1、−NR9R10、−NH−O−R9、−C(O)R9、−C(O)−OR9、−C(O)NR9R10、−OR9、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R2は独立に、水素、ハロゲン、−CXb 3、−CN、−SO2Cl、−SOn2R11、−SOv2NR11R12、−NHNH2、−ONR11R12、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR11R12、−N(O)m2、−NR11R12、−NH−O−R11、−C(O)R11、−C(O)−OR11、−C(O)NR11R12、−OR11、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R3は独立に、水素、ハロゲン、−CXc 3、−CN、−SO2Cl、−SOn3R13、−SOv3NR13R14、−NHNH2、−ONR13R14、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR13R14、−N(O)m3、−NR13R14、−NH−O−R13、−C(O)R13、−C(O)−OR13、−C(O)NR13R14、−OR13、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R9、R10、R11、R12、R13及びR14は独立に、水素、ハロゲン、=O、=S、−CF3、−CN、−CCl3、−COOH、−CH2COOH、−CONH2、−OH、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NO2、−NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC=(O)NHNH2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
Xa、Xb及びXcは独立に、−F、−Cl、−Br、又は−Iであり;
n1、n2及びn3は独立に、0〜4の整数であり;
m1、m2及びm3は独立に、1〜2の整数であり;
v1、v2及びv3は独立に、1〜2の整数である。
R6、R6.1及びR6.2は独立に、水素、ハロゲン、=O、=S、−CF3、−CN、−CCl3、−COOH、−CH2COOH、−CONH2、−OH、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NO2、−NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC=(O)NHNH2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
R1は独立に、水素、ハロゲン、−CXa 3、−CN、−SO2Cl、−SOn1R9、−SOv1NR9R10、−NHNH2、−ONR9R10、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR9R10、−N(O)m1、−NR9R10、−NH−O−R9、−C(O)R9、−C(O)−OR9、−C(O)NR9R10、−OR9、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R2は独立に、水素、ハロゲン、−CXb 3、−CN、−SO2Cl、−SOn2R11、−SOv2NR11R12、−NHNH2、−ONR11R12、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR11R12、−N(O)m2、−NR11R12、−NH−O−R11、−C(O)R11、−C(O)−OR11、−C(O)NR11R12、−OR11、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R3は独立に、水素、ハロゲン、−CXc 3、−CN、−SO2Cl、−SOn3R13、−SOv3NR13R14、−NHNH2、−ONR13R14、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR13R14、−N(O)m3、−NR13R14、−NH−O−R13、−C(O)R13、−C(O)−OR13、−C(O)NR13R14、−OR13、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R9、R10、R11、R12、R13及びR14は独立に、水素、ハロゲン、=O、=S、−CF3、−CN、−CCl3、−COOH、−CH2COOH、−CONH2、−OH、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NO2、−NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC=(O)NHNH2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
Xa、Xb及びXcは独立に、−F、−Cl、−Br、又は−Iであり;
n1、n2及びn3は独立に、0〜4の整数であり;
m1、m2及びm3は独立に、1〜2の整数であり;
v1、v2及びv3は独立に、1〜2の整数である。
R6、R6.1及びR6.2は独立に、水素、ハロゲン、=O、=S、−CF3、−CN、−CCl3、−COOH、−CH2COOH、−CONH2、−OH、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NO2、−NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC=(O)NHNH2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
R1は独立に、水素、ハロゲン、−CXa 3、−CN、−SO2Cl、−SOn1R9、−SOv1NR9R10、−NHNH2、−ONR9R10、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR9R10、−N(O)m1、−NR9R10、−NH−O−R9、−C(O)R9、−C(O)−OR9、−C(O)NR9R10、−OR9、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R2は独立に、水素、ハロゲン、−CXb 3、−CN、−SO2Cl、−SOn2R11、−SOv2NR11R12、−NHNH2、−ONR11R12、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR11R12、−N(O)m2、−NR11R12、−NH−O−R11、−C(O)R11、−C(O)−OR11、−C(O)NR11R12、−OR11、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R3は独立に、水素、ハロゲン、−CXc 3、−CN、−SO2Cl、−SOn3R13、−SOv3NR13R14、−NHNH2、−ONR13R14、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR13R14、−N(O)m3、−NR13R14、−NH−O−R13、−C(O)R13、−C(O)−OR13、−C(O)NR13R14、−OR13、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R9、R10、R11、R12、R13及びR14は独立に、水素、ハロゲン、=O、=S、−CF3、−CN、−CCl3、−COOH、−CH2COOH、−CONH2、−OH、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NO2、−NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC=(O)NHNH2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
Xa、Xb及びXcは独立に、−F、−Cl、−Br、又は−Iであり;
n1、n2及びn3は独立に、0〜4の整数であり;
m1、m2及びm3は独立に、1〜2の整数であり;
v1、v2及びv3は独立に、1〜2の整数である。
R1は独立に、水素、ハロゲン、−CXa 3、−CN、−SO2Cl、−SOn1R9、−SOv1NR9R10、−NHNH2、−ONR9R10、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR9R10、−N(O)m1、−NR9R10、−NH−O−R9、−C(O)R9、−C(O)−OR9、−C(O)NR9R10、−OR9、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R2は独立に、水素、ハロゲン、−CXb 3、−CN、−SO2Cl、−SOn2R11、−SOv2NR11R12、−NHNH2、−ONR11R12、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR11R12、−N(O)m2、−NR11R12、−NH−O−R11、−C(O)R11、−C(O)−OR11、−C(O)NR11R12、−OR11、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R3は独立に、水素、ハロゲン、−CXc 3、−CN、−SO2Cl、−SOn3R13、−SOv3NR13R14、−NHNH2、−ONR13R14、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR13R14、−N(O)m3、−NR13R14、−NH−O−R13、−C(O)R13、−C(O)−OR13、−C(O)NR13R14、−OR13、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R9、R10、R11、R12、R13及びR14は独立に、水素、ハロゲン、=O、=S、−CF3、−CN、−CCl3、−COOH、−CH2COOH、−CONH2、−OH、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NO2、−NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC=(O)NHNH2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
Xa、Xb及びXcは独立に、−F、−Cl、−Br、又は−Iであり;
n1、n2及びn3は独立に、0〜4の整数であり;
m1、m2及びm3は独立に、1〜2の整数であり;
v1、v2及びv3は独立に、1〜2の整数である。
R1は独立に、水素、ハロゲン、−CXa 3、−CN、−SO2Cl、−SOn1R9、−SOv1NR9R10、−NHNH2、−ONR9R10、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR9R10、−N(O)m1、−NR9R10、−NH−O−R9、−C(O)R9、−C(O)−OR9、−C(O)NR9R10、−OR9、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R2は独立に、水素、ハロゲン、−CXb 3、−CN、−SO2Cl、−SOn2R11、−SOv2NR11R12、−NHNH2、−ONR11R12、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR11R12、−N(O)m2、−NR11R12、−NH−O−R11、−C(O)R11、−C(O)−OR11、−C(O)NR11R12、−OR11、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R3は独立に、水素、ハロゲン、−CXc 3、−CN、−SO2Cl、−SOn3R13、−SOv3NR13R14、−NHNH2、−ONR13R14、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR13R14、−N(O)m3、−NR13R14、−NH−O−R13、−C(O)R13、−C(O)−OR13、−C(O)NR13R14、−OR13、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R9、R10、R11、R12、R13及びR14は独立に、水素、ハロゲン、=O、=S、−CF3、−CN、−CCl3、−COOH、−CH2COOH、−CONH2、−OH、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NO2、−NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC=(O)NHNH2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
Xa、Xb及びXcは独立に、−F、−Cl、−Br、又は−Iであり;
n1、n2及びn3は独立に、0〜4の整数であり;
m1、m2及びm3は独立に、1〜2の整数であり;
v1、v2及びv3は独立に、1〜2の整数である。
R1は独立に、水素、ハロゲン、−CXa 3、−CN、−SO2Cl、−SOn1R9、−SOv1NR9R10、−NHNH2、−ONR9R10、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR9R10、−N(O)m1、−NR9R10、−NH−O−R9、−C(O)R9、−C(O)−OR9、−C(O)NR9R10、−OR9、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R2は独立に、水素、ハロゲン、−CXb 3、−CN、−SO2Cl、−SOn2R11、−SOv2NR11R12、−NHNH2、−ONR11R12、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR11R12、−N(O)m2、−NR11R12、−NH−O−R11、−C(O)R11、−C(O)−OR11、−C(O)NR11R12、−OR11、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R3は独立に、水素、ハロゲン、−CXc 3、−CN、−SO2Cl、−SOn3R13、−SOv3NR13R14、−NHNH2、−ONR13R14、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR13R14、−N(O)m3、−NR13R14、−NH−O−R13、−C(O)R13、−C(O)−OR13、−C(O)NR13R14、−OR13、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R9、R10、R11、R12、R13及びR14は独立に、水素、ハロゲン、=O、=S、−CF3、−CN、−CCl3、−COOH、−CH2COOH、−CONH2、−OH、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NO2、−NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC=(O)NHNH2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
Xa、Xb及びXcは独立に、−F、−Cl、−Br、又は−Iであり;
n1、n2及びn3は独立に、0〜4の整数であり;
m1、m2及びm3は独立に、1〜2の整数であり;
v1、v2及びv3は独立に、1〜2の整数である。
R1は独立に、水素、ハロゲン、−CXa 3、−CN、−SO2Cl、−SOn1R9、−SOv1NR9R10、−NHNH2、−ONR9R10、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR9R10、−N(O)m1、−NR9R10、−NH−O−R9、−C(O)R9、−C(O)−OR9、−C(O)NR9R10、−OR9、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R2は独立に、水素、ハロゲン、−CXb 3、−CN、−SO2Cl、−SOn2R11、−SOv2NR11R12、−NHNH2、−ONR11R12、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR11R12、−N(O)m2、−NR11R12、−NH−O−R11、−C(O)R11、−C(O)−OR11、−C(O)NR11R12、−OR11、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R3は独立に、水素、ハロゲン、−CXc 3、−CN、−SO2Cl、−SOn3R13、−SOv3NR13R14、−NHNH2、−ONR13R14、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR13R14、−N(O)m3、−NR13R14、−NH−O−R13、−C(O)R13、−C(O)−OR13、−C(O)NR13R14、−OR13、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R9、R10、R11、R12、R13及びR14は独立に、水素、ハロゲン、=O、=S、−CF3、−CN、−CCl3、−COOH、−CH2COOH、−CONH2、−OH、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NO2、−NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC=(O)NHNH2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
Xa、Xb及びXcは独立に、−F、−Cl、−Br、又は−Iであり;
n1、n2及びn3は独立に、0〜4の整数であり;
m1、m2及びm3は独立に、1〜2の整数であり;
v1、v2及びv3は独立に、1〜2の整数である。
R1は独立に、水素、ハロゲン、−CXa 3、−CN、−SO2Cl、−SOn1R9、−SOv1NR9R10、−NHNH2、−ONR9R10、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR9R10、−N(O)m1、−NR9R10、−NH−O−R9、−C(O)R9、−C(O)−OR9、−C(O)NR9R10、−OR9、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R2は独立に、水素、ハロゲン、−CXb 3、−CN、−SO2Cl、−SOn2R11、−SOv2NR11R12、−NHNH2、−ONR11R12、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR11R12、−N(O)m2、−NR11R12、−NH−O−R11、−C(O)R11、−C(O)−OR11、−C(O)NR11R12、−OR11、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R3は独立に、水素、ハロゲン、−CXc 3、−CN、−SO2Cl、−SOn3R13、−SOv3NR13R14、−NHNH2、−ONR13R14、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR13R14、−N(O)m3、−NR13R14、−NH−O−R13、−C(O)R13、−C(O)−OR13、−C(O)NR13R14、−OR13、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R9、R10、R11、R12、R13及びR14は独立に、水素、ハロゲン、=O、=S、−CF3、−CN、−CCl3、−COOH、−CH2COOH、−CONH2、−OH、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NO2、−NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC=(O)NHNH2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
Xa、Xb及びXcは独立に、−F、−Cl、−Br、又は−Iであり;
n1、n2及びn3は独立に、0〜4の整数であり;
m1、m2及びm3は独立に、1〜2の整数であり;
v1、v2及びv3は独立に、1〜2の整数である。
R1は独立に、水素、ハロゲン、−CXa 3、−CN、−SO2Cl、−SOn1R9、−SOv1NR9R10、−NHNH2、−ONR9R10、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR9R10、−N(O)m1、−NR9R10、−NH−O−R9、−C(O)R9、−C(O)−OR9、−C(O)NR9R10、−OR9、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R2は独立に、水素、ハロゲン、−CXb 3、−CN、−SO2Cl、−SOn2R11、−SOv2NR11R12、−NHNH2、−ONR11R12、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR11R12、−N(O)m2、−NR11R12、−NH−O−R11、−C(O)R11、−C(O)−OR11、−C(O)NR11R12、−OR11、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R3は独立に、水素、ハロゲン、−CXc 3、−CN、−SO2Cl、−SOn3R13、−SOv3NR13R14、−NHNH2、−ONR13R14、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR13R14、−N(O)m3、−NR13R14、−NH−O−R13、−C(O)R13、−C(O)−OR13、−C(O)NR13R14、−OR13、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R9、R10、R11、R12、R13及びR14は独立に、水素、ハロゲン、=O、=S、−CF3、−CN、−CCl3、−COOH、−CH2COOH、−CONH2、−OH、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NO2、−NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC=(O)NHNH2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
Xa、Xb及びXcは独立に、−F、−Cl、−Br、又は−Iであり;
n1、n2及びn3は独立に、0〜4の整数であり;
m1、m2及びm3は独立に、1〜2の整数であり;
v1、v2及びv3は独立に、1〜2の整数である。
R1は独立に、水素、ハロゲン、−CXa 3、−CN、−SO2Cl、−SOn1R9、−SOv1NR9R10、−NHNH2、−ONR9R10、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR9R10、−N(O)m1、−NR9R10、−NH−O−R9、−C(O)R9、−C(O)−OR9、−C(O)NR9R10、−OR9、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R2は独立に、水素、ハロゲン、−CXb 3、−CN、−SO2Cl、−SOn2R11、−SOv2NR11R12、−NHNH2、−ONR11R12、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR11R12、−N(O)m2、−NR11R12、−NH−O−R11、−C(O)R11、−C(O)−OR11、−C(O)NR11R12、−OR11、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R3は独立に、水素、ハロゲン、−CXc 3、−CN、−SO2Cl、−SOn3R13、−SOv3NR13R14、−NHNH2、−ONR13R14、−NHC=(O)NHNH2、−NHC=(O)NR13R14、−N(O)m3、−NR13R14、−NH−O−R13、−C(O)R13、−C(O)−OR13、−C(O)NR13R14、−OR13、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
R9、R10、R11、R12、R13及びR14は独立に、水素、ハロゲン、=O、=S、−CF3、−CN、−CCl3、−COOH、−CH2COOH、−CONH2、−OH、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NO2、−NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC=(O)NHNH2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールであり;
Xa、Xb及びXcは独立に、−F、−Cl、−Br、又は−Iであり;
n1、n2及びn3は独立に、0〜4の整数であり;
m1、m2及びm3は独立に、1〜2の整数であり;
v1、v2及びv3は独立に、1〜2の整数である。
R6、R6.1及びR6.2は独立に、水素、ハロゲン、=O、=S、−CF3、−CN、−CCl3、−COOH、−CH2COOH、−CONH2、−OH、−SH、−SO2Cl、−SO3H、−SO4H、−SO2NH2、−NO2、−NH2、−NHNH2、−ONH2、−NHC=(O)NHNH2、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないヘテロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリール、又は置換されているか置換されていないヘテロアリールである。
実施形態1.哺乳動物対象者のB細胞又はT細胞におけるリン酸化cAMP応答要素結合タンパク質(pCREB)の検出方法であって、
(i)哺乳動物対象者から血液検体を取得すること;
(ii)前記血液検体をアデノシン受容体作動薬と接触させること;
(iii)前記血液検体をpCREB検出剤及び血球検出剤と接触させることで(前記血球検出剤は、B細胞検出剤又はT細胞検出剤を含む。)、T細胞−検出剤複合体又はB細胞−検出剤複合体を形成すること;及び
(iv)前記T細胞検出剤複合体又は前記B細胞検出複合体を検出することで、T細胞又はB細胞における前記pCREBを検出すること
を含む方法。
(i)がんの対象者から血液検体を取得すること;
(ii)前記検体中のアデノシン受容体作動薬によって誘発されたpCREBのレベルを検出すること;
(iii)有効量のアデノシン受容体拮抗薬を前記対象者に投与すること
を含む方法。
(a)前記血液検体をアデノシン受容体作動薬と接触させること;及び
(b)前記血液検体をpCREB検出剤及び血球検出剤と接触させること(前記血球検出剤はB細胞検出剤又はT細胞検出剤を含む。)
を含む、実施形態19の方法。
(iv)有効量のアデノシン受容体拮抗薬の前記対象者への前記投与の後に、前記検体中の誘発されたpCREBのレベルを検出すること
をさらに含む、実施形態24の方法。
実施形態1.治療を必要とする対象者におけるがんの治療方法であって、前記対象者に対して、治療上有効量の下記式のアデノシン−A2A(A2A)受容体拮抗薬:
Claims (23)
- 前記A2A受容体拮抗薬を含む組成物及び前記アテゾリズマブを含む組成物が組み合わせ相乗量で投与される、請求項1又は2に記載の組成物。
- 前記アデノシン−A2A受容体拮抗薬が100mgで投与される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記アデノシン−A2A受容体拮抗薬が1日2回(BID)投与される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記アテゾリズマブが840mgで投与される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記アテゾリズマブが2週間に1回投与される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記アテゾリズマブが1200mgで投与される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記アテゾリズマブが3週間に1回投与される、請求項1〜5及び8のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記がんが結腸がん、肺がん、三種陰性乳がん、黒色腫、頭部及び頸部がん、前立腺がん、膀胱がん又は腎臓がんである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記がんが結腸がんである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記がんが肺がんである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記肺がんが非小細胞肺がんである、請求項12に記載の組成物。
- 前記がんが腎臓がんである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記がんがリンパ腫又は結腸直腸がんである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記アデノシン−A2A受容体拮抗薬及び前記アテゾリズマブが組み合わせ相乗量で存在する、請求項16に記載の医薬組成物。
- 前記アデノシン−A2A受容体拮抗薬が100mgで存在する、請求項16又は17に記載の医薬組成物。
- 前記アテゾリズマブが840mgで存在する、請求項16〜18のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記アテゾリズマブが1200mgで存在する、請求項16〜18のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が経口剤形である、請求項16〜20のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- がんの治療に使用するための、請求項16〜21のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記がんがリンパ腫、結腸がん、結腸直腸がん、肺がん、三種陰性乳がん、黒色腫、頭部及び頸部がん、前立腺がん、膀胱がん又は腎臓がんである、請求項22に記載の医薬組成物。
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CN112601552A (zh) * | 2018-07-12 | 2021-04-02 | 科尔沃斯制药股份有限公司 | 用于检测和治疗具有腺苷途径激活的癌症的方法 |
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Family Cites Families (27)
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EP0173494A3 (en) | 1984-08-27 | 1987-11-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Chimeric receptors by dna splicing and expression |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
JPS63501765A (ja) | 1985-11-01 | 1988-07-21 | インタ−ナショナル、ジェネティック、エンジニアリング インコ−ポレ−テッド | 抗体遺伝子のモジュ−ル組立体、それにより産生された抗体及び用途 |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
ES2096590T3 (es) | 1989-06-29 | 1997-03-16 | Medarex Inc | Reactivos biespecificos para la terapia del sida. |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
ATE204902T1 (de) | 1990-06-29 | 2001-09-15 | Large Scale Biology Corp | Melaninproduktion durch transformierte mikroorganismen |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
EP0546073B1 (en) | 1990-08-29 | 1997-09-10 | GenPharm International, Inc. | production and use of transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
US5777085A (en) | 1991-12-20 | 1998-07-07 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized antibodies reactive with GPIIB/IIIA |
US6210671B1 (en) | 1992-12-01 | 2001-04-03 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized antibodies reactive with L-selectin |
DE69942671D1 (de) | 1998-12-01 | 2010-09-23 | Facet Biotech Corp | Humanisierte antikoerper gegen gamma-interferon |
GB0100624D0 (en) | 2001-01-10 | 2001-02-21 | Vernalis Res Ltd | Chemical compounds VII |
US7767685B2 (en) | 2006-06-29 | 2010-08-03 | King Pharmaceuticals Research And Development, Inc. | Adenosine A2B receptor antagonists |
GB0906579D0 (en) * | 2009-04-16 | 2009-05-20 | Vernalis R&D Ltd | Pharmaceuticals, compositions and methods of making and using the same |
AU2016379425B2 (en) * | 2015-12-24 | 2021-11-11 | Corvus Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating cancer |
EP3606531A4 (en) * | 2017-04-04 | 2021-04-28 | Corvus Pharmaceuticals, Inc. | CANCER TREATMENT METHODS |
EP3706753A4 (en) * | 2017-11-06 | 2021-12-22 | Corvus Pharmaceuticals, Inc. | INHIBITOR OF THE ADENOSINE PATH TO CANCER TREATMENT |
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