JP6817666B2 - 精神疾患発症危険状態の診断用バイオマーカー - Google Patents
精神疾患発症危険状態の診断用バイオマーカー Download PDFInfo
- Publication number
- JP6817666B2 JP6817666B2 JP2020108904A JP2020108904A JP6817666B2 JP 6817666 B2 JP6817666 B2 JP 6817666B2 JP 2020108904 A JP2020108904 A JP 2020108904A JP 2020108904 A JP2020108904 A JP 2020108904A JP 6817666 B2 JP6817666 B2 JP 6817666B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amount
- arms
- fragment
- binding
- κflc
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 title claims description 53
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title claims description 46
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 title claims description 39
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 246
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 246
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 202
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 198
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 135
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims description 123
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 111
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 claims description 99
- 239000000104 diagnostic biomarker Substances 0.000 claims description 83
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 57
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 57
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 claims description 55
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 47
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 47
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 13
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 206010065867 alveolar rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims 19
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 34
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 24
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 17
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 17
- 230000008859 change Effects 0.000 description 15
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 15
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 14
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 12
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 12
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 12
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 11
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 11
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 11
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 9
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 9
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 102100029572 Immunoglobulin kappa constant Human genes 0.000 description 8
- 108010090227 Immunoglobulin kappa-Chains Proteins 0.000 description 8
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 8
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 8
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 8
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 8
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 7
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 6
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 5
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 5
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100029620 Immunoglobulin lambda constant 2 Human genes 0.000 description 4
- 108010004020 Immunoglobulin lambda-Chains Proteins 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000007495 abnormal renal function Effects 0.000 description 4
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 4
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 4
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 4
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 4
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 4
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 4
- 208000037826 rabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 230000034512 ubiquitination Effects 0.000 description 4
- 238000010798 ubiquitination Methods 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 3
- 230000001837 anti-cortisol effect Effects 0.000 description 3
- -1 aromatic amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 2
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 2
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N Alanine Chemical compound CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 201000006347 Intellectual Disability Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000028683 bipolar I disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000003778 catagen phase Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013211 curve analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010324 immunological assay Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 101150085091 lat-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 1
- 244000309715 mini pig Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000007472 neurodevelopment Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920005668 polycarbonate resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004431 polycarbonate resin Substances 0.000 description 1
- 229920013716 polyethylene resin Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000013930 proline Nutrition 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
マーカーに関する。また、本発明は、ARMS診断用バイオマーカーに結合することがで
きる物質を含むARMS診断用キット、及び生体試料中のARMS診断用バイオマーカー
の量を測定する工程を含むARMSの診断方法に関する。
ちの約20〜30%が、数年以内に様々な精神疾患を発症する。精神疾患は、早期発見及
び早期治療が重要であると考えられているため、ARMSをいち早く正確に発見する必要
がある。しかしながら、ARMSは一見軽症で、注意深く診察しないと一般的なうつ状態
などと鑑別することが非常に難しいという問題があった。
きた(例えば、特許文献1〜3)。一方で、ARMSの診断に関しては、ほとんど行われ
ていない。そこで、我々は、ARMSの早期発見を目指し、ARMSの新たな診断方法の
開発に着手した。
ことができる物質を含むARMS診断用キット、及び生体試料中のARMS診断用バイオ
マーカーの量を測定する工程を含むARMSの診断方法を提供することを目的とする。
とにおける生体試料中の免疫物質及びストレス関連物質を比較検討した。その結果、本発
明者らは、ARMS患者において、バイオピリン及びコルチゾールが健常者と比較して有
意に増加し、免疫グロブリン遊離κ鎖(κFLC)及び免疫グロブリン遊離λ鎖(λFL
C)が、健常者と比較して有意に低下していることを発見した。すなわち、バイオピリン
、コルチゾール、κFLC若しくはその断片、及びλFLC若しくはその断片からなる群
から選択される1つ以上の生体物質を、ARMS診断用バイオマーカーとして使用するこ
とができる。
LC)若しくはその断片、及び免疫グロブリン遊離λ鎖(λFLC)若しくはその断片か
らなる群から選択される1つ以上を含む、精神疾患発症危険状態(ARMS)診断用バイ
オマーカーを提供する。該ARMS診断用バイオマーカーは、さらに、クレアチニン及び
アルブミンからなる群から選択される1つ以上をさらに含むことができる。
ことができる物質、免疫グロブリン遊離κ鎖(κFLC)若しくはその断片に結合するこ
とができる物質、及び免疫グロブリン遊離λ鎖(λFLC)若しくはその断片に結合する
ことができる物質からなる群から選択される1つ以上の物質を含む、精神疾患発症危険状
態(ARMS)診断用キットを提供する。該ARMS診断用キットは、さらに、クレアチ
ニンに結合することができる物質及びアルブミンに結合することができる物質からなる群
から選択される1つ以上の物質を含むことができる。一実施態様において、前記物質は、
抗体又は有機化合物である。一実施態様において、前記物質は、固体支持体上に固定され
ている。
RMSを診断するためのデータの取得方法であって、該対象から得られた生体試料中のバ
イオピリンの量、コルチゾールの量、免疫グロブリン遊離κ鎖(κFLC)若しくはその
断片の量、及び免疫グロブリン遊離λ鎖(λFLC)若しくはその断片の量からなる群か
ら選択される1つ以上の量を測定する工程を含む、前記方法を提供する。本発明の方法は
、さらに、前記生体試料中のアルブミンの量を測定する工程を含むことができる。本発明
の方法は、さらに、前記生体試料中のクレアチニンの量を測定する工程を含むことができ
る。一実施態様において、本発明の方法は、さらに、前記量を、対照のものと比較する工
程を含む。一実施態様において、本発明の方法は、さらに、前記量の、前記生体試料中の
クレアチニンの量に対する比の値を算出する工程を含む。この実施態様において、本発明
の方法は、さらに、前記比の値を、対照のものと比較する工程を含むことができる。一実
施態様において、生体試料は尿である。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
(態様1)
バイオピリン、コルチゾール、免疫グロブリン遊離κ鎖(κFLC)若しくはその断片
、及び免疫グロブリン遊離λ鎖(λFLC)若しくはその断片からなる群から選択される
1つ以上を含む、精神疾患発症危険状態(ARMS)診断用バイオマーカー。
(態様2)
バイオピリンを含む、態様1記載のARMS診断用バイオマーカー。
(態様3)
バイオピリンと;コルチゾール、κFLC若しくはその断片、及びλFLC若しくはそ
の断片からなる群から選択される1つ以上と;を含む、態様1又は2記載のARMS診断用
バイオマーカー。
(態様4)
バイオピリンと、コルチゾールとを含む、態様1〜3のいずれか一項記載のARMS診断
用バイオマーカー。
(態様5)
バイオピリンと、κFLC若しくはその断片とを含む、態様1〜3のいずれか一項記載の
ARMS診断用バイオマーカー。
(態様6)
バイオピリンと、λFLC若しくはその断片とを含む、態様1〜3のいずれか一項記載の
ARMS診断用バイオマーカー。
(態様7)
バイオピリンと、κFLC若しくはその断片と、λFLC若しくはその断片とを含む、
態様1〜3のいずれか一項記載のARMS診断用バイオマーカー。
(態様8)
バイオピリンと、コルチゾールと、κFLC若しくはその断片と、λFLC若しくはそ
の断片とを含む、態様1〜3のいずれか一項記載のARMS診断用バイオマーカー。
(態様9)
さらに、クレアチニン及びアルブミンからなる群から選択される1つ以上を含む、態様1
〜8のいずれか一項記載のARMS診断用バイオマーカー。
(態様10)
バイオピリンに結合することができる物質、コルチゾールに結合することができる物質
、免疫グロブリン遊離κ鎖(κFLC)若しくはその断片に結合することができる物質、
及び免疫グロブリン遊離λ鎖(λFLC)若しくはその断片に結合することができる物質
からなる群から選択される1つ以上の物質を含む、精神疾患発症危険状態(ARMS)診
断用キット。
(態様11)
バイオピリンに結合することができる物質を含む、態様10記載のARMS診断用キット
。
(態様12)
バイオピリンに結合することができる物質と;コルチゾールに結合することができる物
質、κFLC若しくはその断片に結合することができる物質、及びλFLC若しくはその
断片に結合することができる物質からなる群から選択される1つ以上の物質と;を含む、
態様10又は11記載のキット。
(態様13)
バイオピリンに結合することができる物質と、コルチゾールに結合することができる物
質とを含む、態様10〜12のいずれか一項記載のキット。
(態様14)
バイオピリンに結合することができる物質と、κFLC若しくはその断片に結合するこ
とができる物質とを含む、態様10〜12のいずれか一項記載のキット。
(態様15)
バイオピリンに結合することができる物質と、λFLC若しくはその断片に結合するこ
とができる物質とを含む、態様10〜12のいずれか一項記載のキット。
(態様16)
バイオピリンに結合することができる物質と、κFLC若しくはその断片に結合するこ
とができる物質と、λFLC若しくはその断片に結合することができる物質とを含む、態
様10〜12のいずれか一項記載のキット。
(態様17)
バイオピリンに結合することができる物質と、コルチゾールに結合することができる物
質と、κFLC若しくはその断片に結合することができる物質と、λFLC若しくはその
断片に結合することができる物質とを含む、態様10〜12のいずれか一項記載のキット。
(態様18)
さらに、クレアチニンに結合することができる物質及びアルブミンに結合することがで
きる物質からなる群から選択される1つ以上の物質を含む、態様10〜17のいずれか一項記
載のキット。
(態様19)
前記物質が、抗体又は有機化合物である、態様10〜18のいずれか一項記載のキット。
(態様20)
前記物質が、固体支持体上に固定されている、態様10〜19のいずれか一項記載のキット
。
(態様21)
対象の精神疾患発症危険状態(ARMS)を診断するためのデータの取得方法であって
、該対象から得られた生体試料中のバイオピリンの量、コルチゾールの量、免疫グロブリ
ン遊離κ鎖(κFLC)若しくはその断片の量、及び免疫グロブリン遊離λ鎖(λFLC
)若しくはその断片の量からなる群から選択される1つ以上の量を測定する工程を含む、
前記方法。
(態様22)
前記生体試料中のバイオピリンの量を測定する工程を含む、態様21記載の方法。
(態様23)
前記生体試料中のバイオピリンの量と;コルチゾールの量、κFLC若しくはその断片
の量、及びλFLC若しくはその断片の量からなる群から選択される1つ以上の量とを測
定する工程を含む、態様21又は22記載の方法。
(態様24)
前記生体試料中のバイオピリンの量と、コルチゾールの量とを測定する工程を含む、態
様21〜23のいずれか一項記載の方法。
(態様25)
前記生体試料中のバイオピリンの量と、κFLC若しくはその断片の量とを測定する工
程を含む、態様21〜23のいずれか一項記載の方法。
(態様26)
前記生体試料中のバイオピリンの量と、λFLC若しくはその断片の量とを測定する工
程を含む、態様21〜23のいずれか一項記載の方法。
(態様27)
前記生体試料中のバイオピリンの量と、κFLC若しくはその断片の量と、λFLC若
しくはその断片の量とを測定する工程を含む、態様21〜23のいずれか一項記載の方法。
(態様28)
前記試料中のバイオピリンの量と、コルチゾールの量と、κFLC若しくはその断片の
量と、λFLC若しくはその断片の量とを測定する工程を含む、態様21〜23のいずれか一
項記載の方法。
(態様29)
さらに、前記生体試料中のアルブミンの量を測定する工程を含む、態様21〜28のいずれ
か一項記載の方法。
(態様30)
さらに、前記生体試料中のクレアチニンの量を測定する工程を含む、態様21〜29のいず
れか一項記載の方法。
(態様31)
前記量を、対照のものと比較する工程を含む、態様21〜30のいずれか一項記載の方法。
(態様32)
さらに、前記量の、前記生体試料中のクレアチニンの量に対する比の値を算出する工程
を含む、態様21〜29のいずれか一項記載の方法。
(態様33)
前記比の値を、対照のものと比較する工程を含む、態様32記載の方法。
(態様34)
前記生体試料が尿である、態様21〜33のいずれか一項記載の方法。
かつ正確に診断することができる。また、本発明のARMS診断用バイオマーカーは、対
象の尿中から測定することができる。したがって、本発明の方法は、非侵襲的である、
本明細書において、用語「精神疾患」は、本発明の技術分野において用いられている最
も広い意味を有する。用語「精神疾患」の例を挙げると、制限されないが、統合失調症、
自閉症、アルツハイマー病、認知異常、うつ病、双極性障害(躁うつ病)、脳神経発達障
害、妊娠中の感染症による神経障害に起因する認知機能障害、免疫障害に起因する精神障
害、てんかん、脳器質性精神障害、中毒性精神障害、知的障害(精神遅滞)、精神病質、神
経症、梅毒性精神障害、老年期精神障害、脳血管性精神障害、頭部外傷による精神障害、
非定形内因性精神病、内分泌性精神障害及び外因反応型、及び退行期精神障害などがある
。
られている最も広い意味を有する。例えば、用語「精神疾患発症危険状態」は、精神疾患
の発症に移行するリスクの高い状態を意味する。精神疾患発症危険状態は、精神疾患の前
駆状態であり、精神疾患、例えば、統合失調症又は自閉症とは異なる。一般に、精神疾患
発症危険状態の患者のうちの約20〜30%が、数年以内に様々な精神疾患を発症する。
精神疾患発症危険状態の対象は、ある特定の精神疾患を発症するというものではない。精
神疾患発症危険状態の対象は、どの精神疾患を発症するかは実際に発症するまで分からな
い。本明細書中において、用語「精神疾患発症危険状態」を、「ARMS」(At Risk Me
ntal State)ともいう。
い意味を有する。用語「精神疾患発症危険状態の診断」、「精神疾患発症危険状態を診断
する」、「ARMS診断」及び「ARMSを診断する」とは、例えば、対象がARMSで
あるか否か、対象がARMSの可能性があるか否か、対象がARMSを治癒若しくは寛解
しているか否か、又はARMSの予後予測を判定することを意味する。
S診断の指標となり得るもの、例えば、ARMS診断の指標となり得る生体物質を意味す
る。本明細書中において、用語「精神疾患発症危険状態の診断用バイオマーカー」は、「
ARMS診断用バイオマーカー」とも呼ばれる。対象から得られた生体試料中ARMS診
断用バイオマーカーの量を測定し、該量を対照のものと比較することで、該対象のARM
Sを診断することができる。用語「精神疾患発症危険状態の診断用バイオマーカー」は、
1つであっても複数(例えば、2つ、3つ、4つ、5つ又は6つ)であってもよい。例えば、
健常者と比較して、ARMS患者においてある2つ以上の生体物質が増加又は減少してい
る場合、その2つ以上の生体物質を組み合わせたものは、ARMS診断用バイオマーカー
になり得る。また例えば、健常者と比較して、ARMS以外のある疾患又は状態において
ある2つ以上の生体物質が増加又は減少するが、ARMSにおいては、健常者と比較して
、そのうちの1つ以上の生体物質が増加又は減少し他のものが変化しない場合も、その2つ
以上の生体物質を組み合わせたものは、ARMS診断用バイオマーカーになり得る。AR
MS診断用バイオマーカーが複数である場合、ARMS診断の信頼性が向上し得る。
最も広い意味を有する。例えば、用語「生体物質」は、対象の体内に存在する又は対象か
ら得られた試料中に存在する化学物質である。用語「生体物質」は、生体試料中に存在す
る小分子、大分子、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、又は抗体若しくはその断片な
どの化学物質を含む。バイオピリン、コルチゾール、免疫グロブリン遊離κ鎖(κFLC
)若しくはその断片、免疫グロブリン遊離λ鎖(λFLC)若しくはその断片、クレアチ
ニン、及びアルブミンは、生体物質であり得る。
て、ビリルビンが活性酸素と反応した際に生じる最終酸化産物である。用語「バイオピリ
ン」は、尿中の酸化ストレスマーカーとしても知られている。本明細書中において、用語
「バイオピリン」は、生体内において修飾されているもの、例えば、リン酸化、糖鎖付加
、アミド化、ユビキチン化、及び/又はアセチル化されているものを含む。
モンである糖質コルチコイドの一種である。用語「コルチゾール」は、心理ストレスマー
カーとしても知られている。本明細書中において、用語「コルチゾール」は、生体内にお
いて修飾されているもの、例えば、リン酸化、糖鎖付加、アミド化、ユビキチン化、及び
/又はアセチル化されているものを含む。
術分野において一般的に用いられており、それぞれ、遊離(Free)状態の免疫グロブリン
κ鎖、及び免疫グロブリンλ鎖を意味する。用語「遊離(Free)」は、IgG又はB細胞など
に発現しておらず、単独で存在していることを意味する。本明細書中において、免疫グロ
ブリン遊離κ鎖を、「κFLC」(kappa free light chain)ともいい、免疫グロブリン
遊離λ鎖を、「λFLC」(lambda free light chain)ともいう。本明細書中において
、用語「免疫グロブリン遊離κ鎖」及び用語「免疫グロブリン遊離λ鎖」は、生体内にお
いて修飾されているもの、例えば、リン酸化、糖鎖付加、アミド化、ユビキチン化、及び
/又はアセチル化されているものを含む。
チニン」は、腎機能検査に用いられる物質としても知られている。本明細書中において、
用語「クレアチニン」は、生体内において修飾されているもの、例えば、リン酸化、糖鎖
付加、アミド化、ユビキチン化、及び/又はアセチル化されているものを含む。
用語「アルブミン」も、本発明の技術分野において公知の物質である。本明細書中にお
いて、用語「アルブミン」は、生体内において修飾されているもの、例えば、リン酸化、
糖鎖付加、アミド化、ユビキチン化、及び/又はアセチル化されているものを含む。
列からなるポリペプチドを意味する。例えば、用語「断片」は、そのアミノ酸残基数が、
全長タンパク質から少なくとも1アミノ酸残基短いポリペプチド、例えば、約1〜約100、
約1〜約50、約1〜約20、約1〜約10、約1〜約5アミノ酸残基短いポリペプチドをいう。例
えば、κFLCの断片は、その定常領域(免疫グロブリンκ鎖C領域)又は抗体で検出す
る際に抗原になり得る部位(抗原部位)である。例えば、λFLCの断片は、その定常領
域(免疫グロブリンλ鎖C領域)又は抗体で検出する際に抗原になり得る部位(抗原部位
)である。用語「断片」は、1種又は複数種からなる混合物であってもよい。
最も広い意味を有する。用語「対象」は、ヒト又は非ヒト動物を包含する。非ヒト動物は
、例えば、ラット、マウス、モルモット、ウサギ、サル、イヌ、ネコ、又はミニブタなど
の非ヒト哺乳動物を含む。対象がヒトである場合、該対象は、「被験者」又は「患者」と
も呼ばれる場合がある。対象がヒトである場合、該対象は、男性であっても女性であって
もよい。対象がヒトである場合、該対象の年齢は、特に制限されないが、例えば、新生児
、乳児、幼児、児童(少年)、青年、壮年、中年、又は老年である。
る最も広い意味を有する。例えば、用語「生体試料」は、血液又は尿などの体液、或いは
細胞である。用語「血液」は、血清、血漿、及び全血を含む。本発明のARMS診断用バ
イオマーカーは、生体試料中に存在し得る。
広い意味を有する。本明細書中において、用語「測定」は、定量を含む。用語「定量」は
、半定量を含む。量の単位は、制限されないが、例えば、mg、μg、ng、mmol、μmol又は
nmolである。本発明のARMS診断用バイオマーカーの文脈において、用語「量」は、濃
度を含む。濃度の単位は、制限されないが、例えば、mg/ml、μg/ml、ng/ml、mmol/ml、
μmol/ml、又はnmol/mlである。本発明のARMS診断用バイオマーカーの文脈において
、用語「量」は、ある特定の物質、例えば、内部標準物質に対する比であってもよい。そ
の場合において、量の単位は、制限されないが、mg/g、μg/g、ng/g、mmol/g、μmol/g、
又はnmol/g(内部標準物質の量に対する比)である。
ある実施態様において、用語「量」は、本発明のARMS診断用バイオマーカーに結合
した標識体などの放射線強度、蛍光強度、又は吸光度などである。またある実施態様にお
いて、用語「量」は、本発明のARMS診断用バイオマーカーに結合した一次抗体に結合
する二次抗体の量である。用語「量」は、絶対量又は相対量であってもよい。ある実施態
様において、本発明のARMS診断用バイオマーカーの量の値は、ある特定の物質の量の
値で補正される。該特定の物質は、例えば、クレアチニンなどの生体試料中の物質である
。該補正された値は、任意の数値で、例えば、ある基準値又は特定の物質の量の値などで
、加算された値、減算された値、乗算された値、又は除算された値(比の値)である。
も広い意味を有する。例えば、用語「対照」は、本発明のARMS診断用バイオマーカー
を利用して、本発明のキットを用いて、又は本発明の方法に従って、診断される対象と比
較される対象を意味する。対照も、本発明の方法に従って、本発明のARMS診断用バイ
オマーカーの量を測定され得る。用語「対照」は、例えば、正常な対象、健常者、ARM
Sと診断されていない対象、以前にARMSと診断されたが現在ARMSが治癒若しくは
寛解されている対象、ARMS又は精神疾患を治療するための候補薬剤の投与前若しくは
後の対象、又は過去の自分自身などである。対照は、対象と同一人であってもよいし、他
人であってもよい。
意味し、例えば、±0.1〜20%、±0.1〜10%、±0.1〜5%、±0.1〜1.0%、又は±0.1〜0
.5%の変動があることをいう。
本発明のARMS診断用バイオマーカーは、バイオピリン、コルチゾール、免疫グロブ
リン遊離κ鎖(κFLC)若しくはその断片、及び免疫グロブリン遊離λ鎖(λFLC)
若しくはその断片からなる群から選択される1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ
又は6つ)を含む。具体的な実施態様において、本発明のARMS診断用バイオマーカー
は、バイオピリン、コルチゾール、免疫グロブリン遊離κ鎖(κFLC)若しくはその断
片、及び免疫グロブリン遊離λ鎖(λFLC)若しくはその断片からなる群から選択され
る1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ又は6つ)からなる。バイオピリン、コル
チゾール、κFLC若しくはその断片、及び/又はλFLC若しくはその断片は、生体内
で修飾、例えば、リン酸化、糖鎖付加、アミド化、ユビキチン化、及び/又はアセチル化
などにより修飾されていてもよい。
を含む。他の実施態様において、本発明のARMS診断用バイオマーカーは、コルチゾー
ルを含む。また他の実施態様において、本発明のARMS診断用バイオマーカーは、κF
LC若しくはその断片を含む。さらに他の実施態様において、本発明のARMS診断用バ
イオマーカーは、λFLC若しくはその断片を含む。
チゾール、κFLC若しくはその断片、及びλFLC若しくはその断片からなる群から選
択される2つ以上(例えば、2つ、3つ、4つ、5つ又は6つ)の組合せを含む。具体的な実施
態様において、本発明のARMS診断用バイオマーカーは、バイオピリン、コルチゾール
、κFLC若しくはその断片、及びλFLC若しくはその断片からなる群から選択される
2つ以上(例えば、2つ、3つ、4つ、5つ又は6つ)の組合せからなる。バイオピリン、コル
チゾール、κFLC若しくはその断片、及びλFLC若しくはその断片からなる群から選
択される2つ以上の組合せを利用することにより、ARMS診断の信頼性を向上させるこ
とができる。
と;コルチゾール、κFLC若しくはその断片、及びλFLC若しくはその断片からなる
群から選択される1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ又は6つ)と;を含む。他
の実施態様において、本発明のARMS診断用バイオマーカーは、コルチゾールと;バイ
オピリン、κFLC若しくはその断片、及びλFLC若しくはその断片からなる群から選
択される1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ又は6つ)と;を含む。また他の実
施態様において、本発明のARMS診断用バイオマーカーは、κFLC若しくはその断片
と;バイオピリン、コルチゾール、及びλFLC若しくはその断片からなる群から選択さ
れる1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ又は6つ)と;を含む。さらに他の実施
態様において、本発明のARMS診断用バイオマーカーは、λFLC若しくはその断片と
;バイオピリン、コルチゾール、及びκFLC若しくはその断片からなる群から選択され
る1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ又は6つ)と;を含む。
ルチゾールとを含む。好ましい実施態様において、本発明のARMS診断用バイオマーカ
ーは、バイオピリンと、κFLC若しくはその断片とを含む。他の好ましい実施態様にお
いて、本発明のARMS診断用バイオマーカーは、バイオピリンと、λFLC若しくはそ
の断片とを含む。他の実施態様において、本発明のARMS診断用バイオマーカーは、コ
ルチゾールと、κFLC若しくはその断片とを含む。さらに他の実施態様において、本発
明のARMS診断用バイオマーカーは、コルチゾールと、λFLC若しくはその断片とを
含む。さらにまた他の実施態様において、本発明のARMS診断用バイオマーカーは、κ
FLC若しくはその断片と、λFLC若しくはその断片とを含む。
ルチゾールと、κFLC若しくはその断片とを含む。他の実施態様において、本発明のA
RMS診断用バイオマーカーは、バイオピリンと、コルチゾールと、λFLC若しくはそ
の断片とを含む。好ましい実施態様において、本発明のARMS診断用バイオマーカーは
、バイオピリンと、κFLC若しくはその断片と、λFLC若しくはその断片とを含む。
さらに他の実施態様において、本発明のARMS診断用バイオマーカーは、コルチゾール
と、κFLC若しくはその断片と、λFLC若しくはその断片とを含む。さらにまた他の
実施態様において、本発明のARMS診断用バイオマーカーは、バイオピリンと、コルチ
ゾールと、κFLC若しくはその断片と、λFLC若しくはその断片とを含む。
出、測定又は比較することができる。例えば、生体試料中のバイオピリンは、バイオピリ
ンELISAキット(Metallogenics Co., Ltd社)を用いて検出、測定又は比較することがで
きる。また例えば、生体試料中のバイオピリンは、本発明のARMS診断用キットを用い
て検出、測定又は比較することができる。ARMS患者において、バイオピリンの量は増
加する。
出、測定又は比較することができる。例えば、生体試料中のコルチゾールは、DetectX CO
RTISOL Enzyme Immunoassay Kit(ARBOR ASSAYS社)を用いて検出、測定又は比較するこ
とができる。また例えば、生体試料中のコルチゾールは、本発明のARMS診断用キット
を用いて検出、測定又は比較することができる。ARMS患者において、コルチゾールの
量は増加する。
知の方法により検出、測定又は比較することができる。例えば、生体試料中のκFLC若
しくはその断片は、FREELITEκチェーン(MBL社、コード番号:BS-LK016BD)を用いて検
出、測定又は比較することができる。また例えば、生体試料中のκFLC若しくはその断
片は、本発明のARMS診断用キットを用いて検出、測定又は比較することができる。A
RMS患者において、κFLC若しくはその断片の量は減少する。
FLCの断片は、κFLCの定常領域(免疫グロブリンκ鎖C領域)又は抗原部位である
ことができる。κFLCは、ヒト由来であっても、ラット、マウス、又はラビットなどの
非ヒト由来であってもよい。一実施態様において、κFLCは、下記の配列番号:1のア
ミノ酸配列(免疫グロブリンκ鎖C領域)(ヒト由来)を含む。
知の方法により検出、測定又は比較することができる。例えば、生体試料中のλFLC若
しくはその断片は、FREELITE λチェーン(MBL社、コード番号:BS-LK018BD)を用いて検
出、測定又は比較することができる。また例えば、生体試料中のλFLCは、本発明のA
RMS診断用キットを用いて検出、測定又は比較することができる。ARMS患者におい
て、λFLC若しくはその断片の量は減少する。
FLCの断片は、λFLCの定常領域(免疫グロブリンκ鎖C領域)又は抗原部位である
ことができる。λFLCは、ヒト由来であっても、ラット、マウス、又はラビットなどの
非ヒト由来であってもよい。一実施態様において、λFLCは、下記の配列番号:6のア
ミノ酸配列(免疫グロブリンλ鎖C領域)(ヒト由来)を含む。
ル動物において、ARMSを診断するために用いることができる。これは、特に、ARM
Sモデル動物の作成又は品質管理等に有用である。
配列(例えば、モチーフ、ドメイン又はボックス配列など)などが保持されることを条件
として、κFLC又はλFLCのアミノ酸配列において欠失、付加、変異、及び/又は置
換されているものも、本発明の範囲内に含まれる。そのような欠失、付加、変異、及び/
又は置換の数は、κFLC又はλFLCの独自性が保持されていれば、特に限定されない
(例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、又はそれ以上)。一般的に、同じ性質を有
するアミノ酸相互間での変異又は置換は、κFLC又はλFLCの機能に全くあるいはほ
とんど影響を与えないので、そのような変異又は置換を含むκFLC又はλFLCは、元
のκFLC又はλFLC(例えば、上記配列番号で特定されるκFLC又はλFLC)と
同等であるとみなすことができる。そのようなアミノ酸の性質としては、例えば以下のよ
うなカテゴリーを挙げることができる:酸性アミノ酸(アスパラギン酸及びグルタミン酸
)、塩基性アミノ酸(リジン、ヒスチジン及びアルギニン)、疎水性(脂肪族)アミノ酸
(グリシン、アラニン、バリン、ロイシン及びイソロイシン)、含硫アミノ酸(メチオニ
ン及びシステイン)、芳香族アミノ酸(フェニルアラニン、トリプトファン及びチロシン
)、酸性アミノ酸アミド(アスパラギン及びグルタミン)、又は中性アミノ酸(グリシン
、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、チロシン、トリプト
ファン、プロリン、セリン、スレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン及びグ
ルタミン)。例えば、配列番号:1のアミノ酸配列のうち、第105番目のGlu及び第1
06番目のCysが決失したアミノ酸配列も、本発明の範囲内に含まれる。
ミノ酸配列(例えば、モチーフ、ドメイン又はボックス配列など)などが保持されること
を条件として、κFLC又はλFLCのアミノ酸配列に対して特定の配列同一性(例えば
、少なくとも約70%同一性、少なくとも約80%同一性、少なくとも約85%同一性、少なく
とも約90%同一性、少なくとも約95%同一性、少なくとも約99%同一性)を有するアミノ
酸配列も本発明の範囲内に含まれる。
なる群から選択される1つ以上を含むことができる。一実施態様において、本発明のAR
MS診断用バイオマーカーは、さらに、クレアチニンを含む。他の実施態様において、本
発明のARMS診断用バイオマーカーは、さらに、アルブミンを含む。さらに他の実施態
様において、本発明のARMS診断用バイオマーカーは、さらに、クレアチニン及びアル
ブミンを含む。
り、バイオピリン、コルチゾール、κFLC若しくはその断片、及び/又はλFLC若し
くはその断片の濃度が変化する場合がある。この変化による影響を補正するために、クレ
アチニンを、内部標準物質として用いることができる。対象から得られた生体試料中のバ
イオピリン、コルチゾール、κFLC若しくはその断片、及び/又はλFLC若しくはそ
の断片の量を、該生体試料中のクレアチニンの量で補正することができる。好ましくは、
対象から得られた生体試料中のバイオピリン、コルチゾール、κFLC若しくはその断片
、及び/又はλFLC若しくはその断片の濃度を、該生体試料中のクレアチニンの濃度で
補正する。
その断片、及び/又はλFLC若しくはその断片の量を、クレアチニンの量で補正するこ
とにより、対象の腎臓機能を反映させた値を得ることができる。その補正された値を、対
照のものと比較することにより、より高い精度で、ARMSを診断することができる。補
正することは、除算すること、すなわち、クレアチニンの量に対する比の値を算出するこ
とを含み得る。
ために使用することができる。腎臓機能に異常がある場合、ARMSでなくとも、バイオ
ピリンの量、コルチゾールの量、κFLC若しくはその断片の量、及び/又はλFLC若
しくはその断片の量が変化する場合がある。例えば、腎臓機能に異常がある対象は、バイ
オピリンの量の増加、コルチゾールの量の増加、κFLC若しくはその断片の量の減少、
及び/又はλFLC若しくはその断片の量の減少を示すとともに、クレアチニン及び/又は
アルブミンの量の変化(増加又は減少)も示し得る。一方で、腎臓機能が正常であるAR
MS患者は、バイオピリンの量の増加、コルチゾールの量の増加、κFLC若しくはその
断片の量の減少、及び/又はλFLC若しくはその断片の量の減少を示すが、クレアチニ
ン及び/又はアルブミンの量は変化し得ない。したがって、バイオピリン、コルチゾール
、κFLC若しくはその断片、及びλFLC若しくはその断片からなる群から選択される
1つ以上と、クレアチニン及び/又はアルブミンとの組合せは、ARMS診断用バイオマー
カーとして使用することができる。また、クレアチニン及び/又はアルブミンの量は、バ
イオピリンの量、コルチゾールの量、κFLC若しくはその断片の量、及び/又はλFL
C若しくはその断片の量の変化が、腎臓機能の異常に起因したものか否かを判定するのに
用いることができる。例えば、アルブミンの量/クレアチニンの量の比が、約20、約25、
約30、約35、又は約40 mg/gよりも大きい場合、特に、約30 mg/gよりも大きい場合、バイ
オピリンの量、コルチゾールの量、κFLC若しくはその断片の量、及び/又はλFLC
若しくはその断片の量の変化が、腎臓機能の異常に起因したものであると判断することが
できる。逆に、アルブミンの量/クレアチニンの量の比が、約5、約10、約15、約20、約25
、約30、約35、又は約40 mg/g以下の場合、特に、約30 mg/g以下の場合、バイオピリンの
量、コルチゾールの量、κFLC若しくはその断片の量、及び/又はλFLC若しくはそ
の断片の量の変化が、腎臓機能の異常に起因したものでない、すなわち、腎臓機能が正常
であると判断することができる。
出、測定又は比較することができる。例えば、生体試料中のクレアチニンは、DetectX Cr
eatinine detection Kit(ARBOR ASSAYS社)を用いて検出、測定又は比較することができ
る。生体試料中のクレアチニンは、本発明のARMS診断用キットを用いて検出、測定又
は比較することができる。
アルブミンの構造も公知である。生体試料中のアルブミンは、公知の方法により検出、
測定又は比較することができる。例えば、生体試料中のアルブミンは、Albumin (Human)
ELISA Kit(Cayman Chemical社)を用いて検出、測定又は比較することができる。生体試
料中のアルブミンは、本発明のARMS診断用キットを用いて検出、測定又は比較するこ
とができる。
。具体的には、対象から得られた生体試料中の本発明のARMS診断用バイオマーカーの
量を測定することにより、対象のARMSを診断することができる。ARMSの診断は、
本発明のARMSの診断方法に従って行うことができる。また、本発明のARMS診断用
バイオマーカーを利用して、ARMSを診断するためのデータを取得することができる。
具体的には、対象から得られた生体試料中の本発明のARMS診断用バイオマーカーの量
を測定することにより、対象のARMSを診断するためのデータを取得することができる
。該データの取得方法は、本発明のARMSを診断するためのデータの取得方法に従って
行うことができる。さらに、本発明のARMS診断用バイオマーカーを利用して、本発明
のARMS診断用バイオマーカーに特異的に結合することができる物質(例えば、抗体)
を作製することができる。そのような物質を用いて、本発明のARMS診断用バイオマー
カーを検出又は測定することができる。
のスクリーニング、ARMSの効率的な治療法の確立、精神疾患発症の効率的な予防法の
確立、ARMSに有用な候補薬剤のスクリーニング、及びARMSのモデル動物の開発な
どを行うことができる。
本発明のARMS診断用キットは、本発明のARMS診断用バイオマーカーに結合する
ことができる物質を含む。該物質は、本発明のARMS診断用バイオマーカーに結合し、
それによって、本発明のARMS診断用バイオマーカーを検出し、又は本発明のARMS
診断用バイオマーカーの量を測定することができる。本発明のARMS診断用バイオマー
カーに結合することができる物質は、1つ又は複数の物質(例えば、2つ、3つ、4つ、5つ
又は6つ)であってもよい。本発明のARMS診断用バイオマーカーに結合することがで
きる物質は、バイオピリンに結合することができる物質、コルチゾールに結合することが
できる物質、免疫グロブリン遊離κ鎖(κFLC)若しくはその断片に結合することがで
きる物質、免疫グロブリン遊離λ鎖(λFLC)若しくはその断片に結合することができ
る物質、クレアチニンに結合することができる物質、及び/又はアルブミンに結合するこ
とができる物質である。一実施態様において、該物質は、本発明のARMS診断用バイオ
マーカーに特異的に結合することができる。本発明のARMS診断用バイオマーカーに結
合することができる物質を用いて、生体試料中の、本発明のARMS診断用バイオマーカ
ーを検出し、本発明のARMS診断用バイオマーカーの量を測定することができる。
ができる物質、コルチゾールに結合することができる物質、免疫グロブリン遊離κ鎖(κ
FLC)若しくはその断片に結合することができる物質、及び免疫グロブリン遊離λ鎖(
λFLC)若しくはその断片に結合することができる物質からなる群から選択される1つ
以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又は6つ)の物質を含むことができる。
ることができる物質を含む。他の実施態様において、本発明のARMS診断用キットは、
コルチゾールに結合することができる物質を含む。また他の実施態様において、本発明の
ARMS診断用キットは、κFLC若しくはその断片に結合することができる物質を含む
。さらに他の実施態様において、本発明のARMS診断用キットは、λFLC若しくはそ
の断片に結合することができる物質を含む。
ることができる物質と;コルチゾールに結合することができる物質、κFLC若しくはそ
の断片に結合することができる物質、及びλFLC若しくはその断片に結合することがで
きる物質からなる群から選択される1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ又は6つ
)の物質と;を含む。他の実施態様において、本発明のARMS診断用キットは、コルチ
ゾールに結合することができる物質と;バイオピリンに結合することができる物質、κF
LC若しくはその断片に結合することができる物質、及びλFLC若しくはその断片に結
合することができる物質からなる群から選択される1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4
つ、5つ又は6つ)の物質と;を含む。また他の実施態様において、本発明のARMS診断
用キットは、κFLC若しくはその断片に結合することができる物質と;バイオピリンに
結合することができる物質、コルチゾールに結合することができる物質、及びλFLC若
しくはその断片に結合することができる物質からなる群から選択される1つ以上(例えば
、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ又は6つ)の物質と;を含む。さらに他の実施態様において、
本発明のARMS診断用キットは、λFLC若しくはその断片に結合することができる物
質と;バイオピリンに結合することができる物質、コルチゾールに結合することができる
物質、及びκFLC若しくはその断片に結合することができる物質からなる群から選択さ
れる1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ又は6つ)の物質と;を含む。
ができる物質と、コルチゾールに結合することができる物質とを含む。好ましい実施態様
において、本発明のARMS診断用キットは、バイオピリンに結合することができる物質
と、κFLC若しくはその断片に結合することができる物質とを含む。他の好ましい実施
態様において、本発明のARMS診断用キットは、バイオピリンに結合することができる
物質と、λFLC若しくはその断片に結合することができる物質とを含む。他の実施態様
において、本発明のARMS診断用キットは、コルチゾールに結合することができる物質
と、κFLC若しくはその断片に結合することができる物質とを含む。また他の実施態様
において、本発明のARMS診断用キットは、コルチゾールに結合することができる物質
と、λFLC若しくはその断片に結合することができる物質とを含む。さらにまた他の実
施態様において、本発明のARMS診断用キットは、κFLC若しくはその断片に結合す
ることができる物質と、λFLC若しくはその断片に結合することができる物質とを含む
。
ができる物質と、コルチゾールに結合することができる物質と、κFLC若しくはその断
片に結合することができる物質とを含む。他の実施態様において、本発明のARMS診断
用キットは、バイオピリンに結合することができる物質と、コルチゾールに結合すること
ができる物質と、λFLC若しくはその断片に結合することができる物質とを含む。好ま
しい実施態様において、本発明のARMS診断用キットは、バイオピリンに結合すること
ができる物質と、κFLC若しくはその断片に結合することができる物質と、λFLC若
しくはその断片に結合することができる物質とを含む。また他の実施態様において、本発
明のARMS診断用キットは、コルチゾールに結合することができる物質と、κFLC若
しくはその断片に結合することができる物質と、λFLC若しくはその断片に結合するこ
とができる物質とを含む。さらに他の実施態様において、本発明のARMS診断用キット
は、バイオピリンに結合することができる物質と、コルチゾールに結合することができる
物質と、κFLC若しくはその断片に結合することができる物質と、λFLC若しくはそ
の断片に結合することができる物質とを含む。
及びアルブミンに結合することができる物質からなる群から選択される1つ以上の物質を
含むことができる。一実施態様において、本発明のARMS診断用キットは、さらに、ク
レアチニンに結合することができる物質を含む。他の実施態様において、本発明のARM
S診断用キットは、さらに、アルブミンに結合することができる物質を含む。さらに他の
実施態様において、本発明のARMS診断用キットは、さらに、クレアチニンに結合する
ことができる物質及びアルブミンに結合することができる物質を含む。
MS診断用バイオマーカーに親和性を有する任意の物質を含む。一実施態様において、本
発明のARMS診断用バイオマーカーに結合することができる物質は、抗体又は有機化合
物である。有機化合物は、低分子又は高分子であり得る。有機化合物の例を挙げると、色
素、蛍光色素、染料、顔料、発色試薬、呈色試薬、免疫染色試薬、酵素、又は標識化され
た化合物などがある。呈色試薬は、本発明のARMS診断用バイオマーカーに対して呈色
反応を示す化合物を含む。標識化された化合物の例を挙げると、制限されないが、無機物
質、色素、蛍光色素、染料、顔料、発色試薬、呈色試薬、免疫染色試薬、酵素、又は放射
性同位体などにより標識された化合物がある。一実施態様において、バイオピリンに結合
することができる物質、コルチゾールに結合することができる物質、κFLC若しくはそ
の断片に結合することができる物質、λFLC若しくはその断片に結合することができる
物質、クレアチニンに結合することができる物質、及び/又はアルブミンに結合すること
ができる物質が、抗体又は有機化合物である。抗体は、ポリクローナル抗体、又はモノク
ローナル抗体を含むことができる。
物質は、標識体により標識されていている。一実施態様において、バイオピリンに結合す
ることができる物質、コルチゾールに結合することができる物質、κFLC若しくはその
断片に結合することができる物質、λFLC若しくはその断片に結合することができる物
質、クレアチニンに結合することができる物質、及び/又はアルブミンに結合することが
できる物質は、標識体により標識されている。標識体の例を挙げると、制限されないが、
無機物質、色素、蛍光色素、染料、顔料、発色試薬、呈色試薬、免疫染色試薬、酵素、又
は放射性同位体などがある。該標識体を検出することにより、本発明のARMS診断用バ
イオマーカーを検出し、又は本発明のARMS診断用バイオマーカーの量を測定すること
ができる。
、該抗体を、一次抗体として本発明のARMS診断用バイオマーカーに結合させ、二次抗
体により本発明のARMS診断用バイオマーカーを検出し、又は本発明のARMS診断用
バイオマーカーの量を測定することができる。
物質は、固体支持体上に固定されている。一実施態様において、バイオピリンに結合する
ことができる物質、コルチゾールに結合することができる物質、κFLC若しくはその断
片に結合することができる物質、λFLC若しくはその断片に結合することができる物質
、クレアチニンに結合することができる物質、及び/又はアルブミンに結合することがで
きる物質が、固体支持体上に固定されている。該固体支持体は、ポリスチレン樹脂、ポリ
カーボネート樹脂、ポリエチレン樹脂、又はポリプロピレン樹脂などのプラスチック、或
いはガラスなど任意の適切な材質から作成されてもよい。また、該固体支持体は、ディッ
シュ、ウェル、ストリップ又はチップなどの任意の形状の基板であってよい。該基板の表
面は、任意に被覆修飾されたものでよい。
ば、バイオピリンELISAキット(Metallogenics Co., Ltd社)に含まれる抗体などがある
。また、当業者は、抗バイオピリン抗体を容易に作製することができる。抗バイオピリン
抗体は、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、又はヒツジ由来であり得る。
コルチゾールに結合することができる物質の例を挙げると、抗コルチゾール抗体、例え
ば、DetectX CORTISOL Enzyme Immunoassay Kit(ARBOR ASSAYS社)に含まれる抗体など
がある。また、当業者は、抗コルチゾール抗体を容易に作製することができる。抗コルチ
ゾール抗体は、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、又はヒツジ由来であり得る。
体、例えば、FREELITEκチェーン(MBL社、コード番号:BS-LK016BD)に含まれる抗体な
どがある。また、当業者は、抗κFLC抗体を容易に作製することができる。抗κFLC
抗体は、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、又はヒツジ由来であり得る。抗κFLC抗体は
、免疫グロブリンκ鎖C領域、又はその抗原部位のポリペプチドを、ラット又はラビット
などの哺乳動物に投与して作成してもよい。抗κFLC抗体は、例えば、配列番号:1〜
5のいずれか1つのアミノ酸配列を含むポリペプチド、あるいは、配列番号:1〜5のい
ずれか1つのアミノ酸配列からなるポリペプチドを、ラット又はラビットなどの哺乳動物
に投与して作成してもよい。
LITE λチェーン(MBL社、コード番号:BS-LK018BD)に含まれる抗体などがある。また、
当業者は、抗λFLC抗体を容易に作製することができる。抗抗λFLC抗体は、ヒト、
マウス、ラット、ウサギ、又はヒツジ由来であり得る。抗λFLC抗体は、免疫グロブリ
ンλ鎖C領域、又はその抗原部位のポリペプチドを、ラット又はラビットなどの哺乳動物
に投与して作成してもよい。抗κFLC抗体は、例えば、配列番号:6のアミノ酸配列を
含むポリペプチド、あるいは、配列番号:6のアミノ酸配列からなるポリペプチドを、ラ
ット又はラビットなどの哺乳動物に投与して作成してもよい。
反応を示す化合物、例えば、DetectX Creatinine detection Kit(ARBOR ASSAYS社)に含
まれる化合物などがある。
アルブミンに結合することができる物質の例を挙げると、抗アルブミン抗体、例えば、
Albumin (Human) ELISA Kit(Cayman Chemical社)に含まれる抗体などがある。また、当
業者は、抗アルブミン抗体を容易に作製することができる。抗アルブミン抗体は、ヒト、
マウス、ラット、ウサギ、又はヒツジ由来であり得る。
検出、本発明のARMS診断用バイオマーカーの量の測定、及び/又は本発明のARMS
診断用バイオマーカーの量の比較を行うためのアッセイに使用される試薬を含むことがで
きる。該アッセイの例を挙げると、制限されないが、免疫学的アッセイ(ドットブロット
アッセイなど)、ウェスタンブロット法、酵素結合免疫吸着測定法(ELISA)、サンドイ
ッチELISA、免疫電気泳動法、一元放射免疫拡散法(SRID)、放射免疫測定法(RIA)、酵
素免疫測定法(EIA)、ラテックス免疫測定法(LIA)、蛍光免疫測定法(FIA)、呈色反応
、及び比色法などがある。本発明のARMS診断用キットは、さらに、前記アッセイに使
用される一次抗体又は二次抗体を含むことができる。一次抗体及び/又は二次抗体は、無
機物質、色素、蛍光色素、染料、顔料、発色試薬、呈色試薬、免疫染色試薬、酵素、又は
放射性同位体などの任意の標識体で標識され得る。
量を測定するための指示書、及び/又は健常者における本発明のARMS診断用バイオマ
ーカーの量についてのデータを記載した資料などを含むことができる。本発明のARMS
診断用キットは、さらに、対象から生体試料を得るための機器(例えば、検尿コップなど
の容器又は注射器)を含むことができる。
出、本発明のARMS診断用バイオマーカーの量の測定、及び/又は本発明のARMS診
断用バイオマーカーの量の比較を行うことができる。本発明のARMS診断用キットを用
いて、ARMSの診断をすることができる。ARMSの診断は、本発明のARMSの診断
方法に従って行うことができる。また、本発明のARMS診断用キットを用いて、ARM
Sを診断するためのデータを取得することができる。データの取得方法は、本発明のAR
MSを診断するためのデータの取得方法に従って行うことができる。
方法)
本発明のARMS診断用バイオマーカー、又は本発明のARMS診断用キットを用いて
、対象のARMSを診断又は検査することができる。また、本発明のARMS診断用バイ
オマーカー、又は本発明のARMS診断用キットを用いて、対象のARMSを診断又は検
査するためのデータを取得することができる。本発明のARMSの診断方法及び本発明の
ARMSを診断するためのデータ取得方法(以下、合わせて「本発明の方法」ともいう)
は、生体試料中の本発明のARMS診断用バイオマーカーの量を指標として用い得る。本
発明の方法により、ARMS又は精神疾患の治療、予防、診断、鑑別、又は予後推定に必
要なデータを取得することができる。また、本発明の方法は、ARMS又は精神疾患の発
症、発症の可能性、又は発症後の予後予測を判定するのに有用な情報を提供することがで
きる。さらに、本発明の方法により得られた結果から、対象の治療方法又は治療計画を決
定することができる。さらに、本発明の方法により得られた結果から、ARMS又は精神
疾患の治療薬をスクリーニング又は決定することができる。そのような治療薬を用いて、
ARMS又は精神疾患の対象を治療、予防、又は管理することができる。さらに、本発明
の方法により、健康診断などでのARMS又は精神疾患の1次スクリーニングを行うこと
ができる。また、精神科における初診患者において、ARMS又は精神疾患のスクリーニ
ングを行うこともできる。
ARMS診断用バイオマーカーの量を測定する工程を含む。特定の実施態様において、本
発明の方法は、対象から得られた生体試料中のバイオピリンの量、コルチゾールの量、免
疫グロブリン遊離κ鎖(κFLC)若しくはその断片の量、及び免疫グロブリン遊離λ鎖
(λFLC)若しくはその断片の量からなる群から選択される1つ以上(例えば、1つ、
2つ、3つ、4つ、5つ、又は6つ)の量を測定する工程を含む。
イオピリンの量を測定する工程を含む。他の実施態様において、本発明の方法は、対象か
ら得られた生体試料中におけるコルチゾールの量を測定する工程を含む。また他の実施態
様において、本発明の方法は、対象から得られた生体試料中におけるκFLC若しくはそ
の断片の量を測定する工程を含む。さらに他の実施態様において、本発明の方法は、対象
から得られた生体試料中におけるλFLC若しくはその断片の量を測定する工程を含む。
バイオピリの量と;コルチゾールの量、κFLC若しくはその断片の量、及びλFLC若
しくはその断片の量からなる群から選択される1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5
つ又は6つ)の量と;を測定する工程を含む。他の実施態様において、本発明の方法は、
対象から得られた生体試料中における、コルチゾールの量と;バイオピリンの量、κFL
C若しくはその断片の量、及びλFLC若しくはその断片の量からなる群から選択される
1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ又は6つ)の量と;を測定する工程を含む。
また他の実施態様において、本発明の方法は、対象から得られた生体試料中における、κ
FLC若しくはその断片の量と;バイオピリンの量、コルチゾールの量、及びλFLC若
しくはその断片の量からなる群から選択される1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5
つ又は6つ)の量と;を測定する工程を含む。さらに他の実施態様において、本発明の方
法は、対象から得られた生体試料中における、λFLC若しくはその断片の量と;バイオ
ピリンの量、コルチゾールの量、及びκFLC若しくはその断片の量からなる群から選択
される1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ又は6つ)の量と;を測定する工程を
含む。
ピリンの量と、コルチゾールの量とを測定する工程を含む。好ましい実施態様において、
本発明の方法は、対象から得られた生体試料中における、バイオピリンの量と、κFLC
若しくはその断片の量とを測定する工程を含む。他の好ましい実施態様において、本発明
の方法は、対象から得られた生体試料中における、バイオピリンの量と、λFLC若しく
はその断片の量とを測定する工程を含む。他の実施態様において、本発明の方法は、対象
から得られた生体試料中における、コルチゾールの量と、κFLC若しくはその断片の量
とを測定する工程を含む。また他の実施態様において、本発明の方法は、対象から得られ
た生体試料中における、コルチゾールの量と、λFLC若しくはその断片の量とを測定す
る工程を含む。さらにまた他の実施態様において、本発明の方法は、対象から得られた生
体試料中における、κFLC若しくはその断片の量と、λFLC若しくはその断片の量と
を測定する工程を含む。
ピリンの量と、コルチゾールの量と、κFLC若しくはその断片の量とを測定する工程を
含む。他の実施態様において、本発明の方法は、対象から得られた生体試料中における、
バイオピリンの量と、コルチゾールの量と、λFLC若しくはその断片の量とを測定する
工程を含む。好ましい実施態様において、本発明の方法は、対象から得られた生体試料中
における、バイオピリンの量と、κFLC若しくはその断片の量と、λFLC若しくはそ
の断片の量とを測定する工程を含む。また他の実施態様において、本発明の方法は、対象
から得られた生体試料中における、コルチゾールの量と、κFLC若しくはその断片の量
と、λFLC若しくはその断片の量とを測定する工程を含む。さらに他の実施態様におい
て、本発明の方法は、対象から得られた生体試料中における、バイオピリンの量と、コル
チゾールの量と、κFLC若しくはその断片の量と、λFLC若しくはその断片の量とを
測定する工程を含む。
ミンの量からなる群から選択される1つ以上の量を測定する工程を含むことができる。一
実施態様において、本発明の方法は、さらに、対象から得られた生体試料中のクレアチニ
ンの量を測定する工程を含む。他の実施態様において、本発明の方法は、さらに、対象か
ら得られた生体試料中のアルブミンの量を測定する工程を含む。さらに他の実施態様にお
いて、本発明の方法は、さらに、対象から得られた生体試料中のクレアチニンの量とアル
ブミンの量とを測定する工程を含む。
本発明のARMS診断用バイオマーカーに結合することができる物質を用いて行うことが
できる。一実施態様において、測定工程は、対象から得られた生体試料を、本発明のAR
MS診断用バイオマーカーに結合することができる物質と接触させる工程を含む。測定工
程は、当業者に公知の一般的方法で行うことができる。当業者に公知の一般的方法の例を
挙げると、制限されないが、免疫学的アッセイ(ドットブロットアッセイなど)、ウェス
タンブロット法、酵素結合免疫吸着測定法(ELISA)、サンドイッチELISA、免疫電気泳動
法、一元放射免疫拡散法(SRID)、放射免疫測定法(RIA)、酵素免疫測定法(EIA)、ラ
テックス免疫測定法(LIA)、及び蛍光免疫測定法(FIA)などがある。あるいは、前記測
定工程は、市販の抗体又は測定キットを用いて行うことができる。市販の抗体又は測定キ
ットの例を挙げると、バイオピリンELISAキット(Metallogenics Co., Ltd社)、DetectX
CORTISOL Enzyme Immunoassay Kit(ARBOR ASSAYS社)、FREELITEκチェーン(MBL社、
コード番号:BS-LK016BD)、FREELITE λチェーン(MBL社、コード番号:BS-LK018BD)、
DetectX Creatinine detection Kit(ARBOR ASSAYS社)などがある。
できる。該工程は、当業者に公知の方法で行うことができ、特に制限されない。例えば、
生体試料が尿であれば、該工程は、検尿コップなどの容器を用いて行うことができる。得
られた尿は、さらに濃縮又は分離操作に供されてもよい。また例えば、生体試料が血液で
あれば、該工程は、注射器などを用いて行うことができる。生体試料が血液である場合、
本発明の方法は、該血液から血清又は血漿を得る工程をさらに含むことができる。
LC若しくはその断片の量、及び/又はλFLC若しくはその断片の量を対照のものと比
較する工程を含むことができる。本発明の方法は、さらに、前記測定されたアルブミンの
量及び/又はクレアチニンの量を対照のものと比較する工程を含むことができる。
、κFLC若しくはその断片の量、及び/又はλFLC若しくはその断片の量を、該対象
から得られた生体試料中のクレアチニンの量で補正する工程を含むことができる。クレア
チニンの量で補正することにより、対象の腎臓機能を反映させた値を得ることができる。
その補正された値を、対照のものと比較することにより、より高い精度で、ARMSを診
断することができる。一実施態様において、バイオピリンの量を、クレアチニンの量で補
正する。他の実施態様において、コルチゾールの量を、クレアチニンの量で補正する。ま
た他の実施態様において、κFLC若しくはその断片の量を、クレアチニンの量で補正す
る。さらに他の実施態様において、λFLC若しくはその断片の量を、クレアチニンの量
で補正する。本発明の方法は、さらに、対象から得られた生体試料中のアルブミンの量を
、該対象から得られた生体試料中のクレアチニンの量で補正する工程を含むことができる
。クレアチニンの量に対するアルブミンの量の比(アルブミン/クレアチニン比)は、対
象の腎臓機能が正常であるか否かを判断する際に使用することができる。一実施態様にお
いて、該補正することは、除算すること、すなわち、クレアチニンの量に対する比の値を
算出することである。該補正工程により、対象の腎臓機能を反映させた値を得ることがで
きる。本発明の方法は、さらに、該補正された値を、対照のものと比較する工程を含むこ
とができる。
、尿である。本発明の方法において、対象及び対照は、好ましくはヒトである。該ヒトの
年齢は、好ましくは、児童(少年)又は青年あり、より好ましくは、約5歳〜約25歳、約1
0歳〜約20歳、約12歳〜約18歳、又は約14歳〜約16歳である。
オピリンの量、コルチゾールの量、免疫グロブリン遊離κ鎖(κFLC)若しくはその断
片の量、及び免疫グロブリン遊離λ鎖(λFLC)若しくはその断片の量からなる群から
選択される1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又は6つ)の量を測定す
る工程;及び(b)工程(a)において測定された量を対照のものと比較する工程を含む。
バイオピリンの量、コルチゾールの量、免疫グロブリン遊離κ鎖(κFLC)若しくはそ
の断片の量、及び免疫グロブリン遊離λ鎖(λFLC)若しくはその断片の量からなる群
から選択される1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又は6つ)の量を測
定する工程;及び(b)該生体試料中のクレアチニンの量及びアルブミンの量からなる群か
ら選択される1つ以上の量を測定する工程を含む。この実施態様において、本発明の方法
は、さらに、(c)工程(a)及び(b)において測定された量を対照のものと比較する工程を含
むことができる。
中のバイオピリンの量、コルチゾールの量、免疫グロブリン遊離κ鎖(κFLC)若しく
はその断片の量、及び免疫グロブリン遊離λ鎖(λFLC)若しくはその断片の量からな
る群から選択される1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又は6つ)の量
を測定する工程;(b)該生体試料中のクレアチニンの量を測定する工程;及び(c)工程(a)
において測定された量を、工程(b)で測定された量で補正する工程を含む。この実施態様
において、本発明の方法は、さらに、(d)該補正された量を対照のものと比較する工程を
含むことができる。前記補正する工程(c)は、工程(a)において測定された量を工程(b)で
測定された量で除算する工程、すなわち、工程(a)において測定された量の、工程(b)で測
定されたクレアチニンの量に対する比の値を算出する工程を含むことができる。
料中のバイオピリンの量、コルチゾールの量、免疫グロブリン遊離κ鎖(κFLC)若し
くはその断片の量、及び免疫グロブリン遊離λ鎖(λFLC)若しくはその断片の量から
なる群から選択される1つ以上(例えば、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、又は6つ)の
量を測定する工程;(b)該生体試料中のアルブミンの量を測定する工程;(c)該生体試料中
のクレアチニンの量を測定する工程;及び(d)工程(a)及び(b)において測定された量を、
工程(c)で測定された量で補正する工程を含む。この実施態様において、本発明の方法は
、さらに、(e)工程(d)で補正された量を対照のものと比較する工程を含むことができる。
前記補正する工程(d)は、工程(a)及び工程(b)において測定された量を工程(c)で測定され
た量で除算する工程、すなわち、工程(a)及び工程(b)において測定された量の、工程(c)
で測定されたクレアチニンの量に対する比の値を算出する工程を含むことができる。
判定する工程を含むことができる。一実施態様において、対象から得られた生体試料中に
おけるバイオピリンの量が、対照のものと比較して増加している場合又は対照群の中央値
よりも大きい場合、該対象がARMSである又はその可能性があると判定することができ
る。他の実施態様において、対象から得られた生体試料中におけるバイオピリンの量が、
対照のものと比較して増加している場合又は対照群の中央値よりも大きい場合、該対象が
ARMSである又はその可能性があると判定することができる。また他の実施態様におい
て、対象から得られた生体試料中におけるκFLC若しくはその断片の量が、対照のもの
と比較して減少している場合又は対照群の中央値よりも小さい場合、該対象がARMSで
ある又はその可能性があると判定することができる。さらに他の実施態様において、対象
から得られた生体試料中におけるλFLC若しくはその断片の量が、対照のものと比較し
て減少している場合又は対照群の中央値よりも小さい場合、該対象がARMSである又は
その可能性があると判定することができる。
チゾールの量が、対照のものと比較して増加し又は対照群の中央値よりも大きい場合、該
対象がARMSである又はその可能性があると判定することができる。好ましい実施態様
において、対象から得られた生体試料中におけるバイオピリンの量が対照のものと比較し
て増加し又は対照群の中央値よりも大きく、かつ該対象から得られた生体試料中における
κFLC若しくはその断片の量が対照のものと比較して減少し又は対照群の中央値よりも
小さい場合、該対象がARMSである又はその可能性があると判定することができる。ま
た好ましい実施態様において、対象から得られた生体試料中におけるバイオピリンの量が
対照のものと比較して増加し又は対照群の中央値よりも大きく、かつ該対象から得られた
生体試料中におけるλFLC若しくはその断片の量が対照のものと比較して減少し又は対
照群の中央値よりも小さい場合、該対象がARMSである又はその可能性があると判定す
ることができる。他の実施態様において、対象から得られた生体試料中におけるコルチゾ
ールの量が対照のものと比較して増加し又は対照群の中央値よりも大きく、かつ該対象か
ら得られた生体試料中におけるκFLC若しくはその断片の量が対照のものと比較して減
少し又は対照群の中央値よりも小さい場合、該対象がARMSである又はその可能性があ
ると判定することができる。また他の実施態様において、対象から得られた生体試料中に
おけるコルチゾールの量が対照のものと比較して増加し又は対照群の中央値よりも大きく
、かつ該対象から得られた生体試料中におけるλFLC若しくはその断片の量が対照のも
のと比較して減少し又は対照群の中央値よりも小さい場合、該対象がARMSである又は
その可能性があると判定することができる。さらに他の実施態様において、対象から得ら
れた生体試料中におけるκFLC若しくはその断片の量及びλFLC若しくはその断片の
量が対照のものと比較して減少し又は対照群の中央値よりも小さい場合、該対象がARM
Sである又はその可能性があると判定することができる。
チゾールの量が対照のものと比較して増加し又は対照群の中央値よりも大きく、かつ該対
象から得られた生体試料中におけるκFLC若しくはその断片の量が対照のものと比較し
て減少し又は対照群の中央値よりも小さい場合、該対象がARMSである又はその可能性
があると判定することができる。他の実施態様において、対象から得られた生体試料中に
おけるバイオピリンの量及びコルチゾールの量が対照のものと比較して増加し又は対照群
の中央値よりも大きく、かつ該対象から得られた生体試料中におけるλFLC若しくはそ
の断片の量が対照のものと比較して減少し又は対照群の中央値よりも小さい場合、該対象
がARMSである又はその可能性があると判定することができる。好ましい実施態様にお
いて、対象から得られた生体試料中におけるバイオピリンの量が対照のものと比較して増
加し又は対照群の中央値よりも大きく、かつ該対象から得られた生体試料中におけるκF
LC若しくはその断片の量及びλFLC若しくはその断片の量が対照のものと比較して減
少し又は対照群の中央値よりも小さい場合、該対象がARMSである又はその可能性があ
ると判定することができる。また他の実施態様において、対象から得られた生体試料中に
おけるコルチゾールの量が対照のものと比較して増加し又は対照群の中央値よりも大きく
、かつ該対象から得られた生体試料中におけるκFLC若しくはその断片の量及びλFL
C若しくはその断片の量が対照のものと比較して減少し又は対照群の中央値よりも小さい
場合、該対象がARMSである又はその可能性があると判定することができる。さらに他
の実施態様において、対象から得られた生体試料中におけるバイオピリンの量及びコルチ
ゾールの量が対照のものと比較して増加し又は対照群の中央値よりも大きく、かつ該対象
から得られた生体試料中におけるκFLC若しくはその断片の量及びλFLC若しくはそ
の断片の量が対照のものと比較して減少し又は対照群の中央値よりも小さい場合、該対象
がARMSである又はその可能性があると判定することができる。
FLC若しくはその断片の量の減少、及び/又はλFLC若しくはその断片の量の減少を
示すとともに、クレアチニンの量及び/又はアルブミンの量の変化(増加又は減少)も示
し得る。一方で、腎臓機能が正常であるARMS患者は、バイオピリンの量の増加、コル
チゾールの量の増加、κFLC若しくはその断片の量の減少、及び/又はλFLC若しく
はその断片の量の減少を示すが、クレアチニンの量及び/又はアルブミンの量は変化し得
ない。したがって、前記判定基準に加えて、さらに、該対象から得られた生体試料中にお
けるクレアチニンの量及び/又はアルブミンの量が、対照のものと比較して変化がない又
は対照群の中央値と比較して変化がない場合、該対象がARMSであると判定してもよい
。或いは、前記判定基準に加えて、さらに、アルブミン/クレアチニン比(クレアチニン
の量に対するアルブミンの量の比)が、対照のものと比較して変化がない又は対照群の中
央値と比較して変化がない場合、或いは、約5、約10、約15、約20、約25、約30、約35、
又は約40 mg/g以下の場合、該対象がARMSであると判定してもよい。
ことにより、対象の腎臓機能が正常であるか否かを判定してもよい。例えば、対象から得
られた生体試料中におけるクレアチニンの量及び/又はアルブミンの量が、対照のものと
比較して変化がない又は対照群の中央値と比較して変化がない場合、対象の腎臓機能が正
常であると判定することができる。或いは、アルブミン/クレアチニン比が、対照のもの
と比較して変化がない又は対照群の中央値と比較して変化がない場合、或いは、約5、約1
0、約15、約20、約25、約30、約35、又は約40 mg/g以下の場合、対象の腎臓機能が正常で
あると判定することができる。また、対象から得られた生体試料中のクレアチニンの量及
び/又はアルブミンの量を測定することにより、バイオピリンの量、コルチゾールの量、
κFLC若しくはその断片の量、及び/又はλFLC若しくはその断片の量の変化が、対
象の腎臓機能の異常に起因したものか否かを判定するのに用いることができる。例えば、
該対象から得られた生体試料中におけるクレアチニンの量及び/又はアルブミンの量が、
対照のものと比較して変化がない又は対照群の中央値と比較して変化がない場合、バイオ
ピリンの量、コルチゾールの量、κFLC若しくはその断片の量、及び/又はλFLC若
しくはその断片の量の変化が対象の腎臓機能の異常に起因したものではないと判定するこ
とができる。或いは、アルブミン/クレアチニン比が、対照のものと比較して変化がない
又は対照群の中央値と比較して変化がない場合、或いは、約5、約10、約15、約20、約25
、約30、約35、又は約40 mg/g以下の場合、バイオピリンの量、コルチゾールの量、κF
LC若しくはその断片の量、及び/又はλFLC若しくはその断片の量の変化が対象の腎
臓機能の異常に起因したものではないと判定することができる。
ルチゾールの量、κFLC若しくはその断片の量、λFLC若しくはその断片の量、及び
/又はアルブミンの量は、該対象から得られた生体試料中のクレアチニンの量で除算され
た値、すなわち、クレアチニンの量に対する比の値である。
約10倍、約15倍、約20倍、約30倍、約50倍、約100倍又はそれ以上、増加していることで
あり得る。前記対照群の中央値よりも大きいとは、対照群の中央値よりも、例えば、約1.
3倍、約1.4倍、約1.5倍、約2倍、約3倍、約4倍、約5倍、約10倍、約15倍、約20倍、約30
倍、約50倍、約100倍又はそれ以上大きいことであり得る。前記減少とは、例えば、約1.3
倍、約1.4倍、約1.5倍、約2倍、約3倍、約4倍、約5倍、約10倍、約15倍、約20倍、約30倍
、約50倍、約100倍又はそれ以上、減少していることであり得る。前記対照群の中央値よ
りも小さいとは、対照群の中央値よりも、例えば、約1.3倍、約1.4倍、約1.5倍、約2倍、
約3倍、約4倍、約5倍、約10倍、約15倍、約20倍、約30倍、約50倍、約100倍又はそれ以上
小さいことであり得る。対象群の中央値は、既知の中央値を用いても、実際に測定した対
照群から算出された値でもよい。
ではない。当業者に許容可能な変化、例えば、約40%、約35%、約30%、約25%、約20%
、約15%、約10%、約5%、又は約1%以下程度の変化があってもよい。
以下に本発明の実施例を記載する。下記実施例は、本発明の特許請求の範囲に関する理
解を深めるために記載しているものであり、本発明の特許請求の範囲を限定することを意
図するものではない。
及びλFLCの量を、それぞれ、下記に示す市販の測定キットを用いて測定した。測定は
、各測定キットの指示書に従って行った。
(除算)し、その値を比較した。結果を下記表4に示す。表4から明らかなように、バイ
オピリン、コルチゾール、κFLC、及びλFLCの量に有意差が観察された。
トウェアEZR(EASY R)を使用した。結果を図1及び下記表5に示す。4因子ともAUC
(Area Under the Curve)が0.7以上でありARMSの診断方法として良好な結果を示し
た。これは、バイオピリン、コルチゾール、κFLC及びλFLCが、各々単独であって
も、ARMS診断用バイオマーカーとして使用できることを示している。
配列番号:2は、κFLCの抗原部位(ヒト由来)のアミノ酸配列を示す。
配列番号:3は、κFLCの抗原部位(ヒト由来)のアミノ酸配列を示す。
配列番号:4は、κFLCの定常領域(ラット由来)のアミノ酸配列を示す。
配列番号:5は、κFLCの抗原部位(ラット由来)のアミノ酸配列を示す。
配列番号:6は、λFLCの定常領域(ヒト由来)のアミノ酸配列を示す。
Claims (30)
- 免疫グロブリン遊離κ鎖(κFLC)若しくはその断片、及び免疫グロブリン遊離λ鎖(λFLC)若しくはその断片からなる群から選択される1つ以上と、クレアチニンとを含む、精神疾患発症危険状態(ARMS)診断用バイオマーカー。
- κFLC若しくはその断片と、クレアチニンとを含む、請求項1記載のARMS診断用バイオマーカー。
- κFLC若しくはその断片と、λFLC若しくはその断片と、クレアチニンとを含む、請求項1又は2記載のARMS診断用バイオマーカー。
- κFLC若しくはその断片と、コルチゾールと、クレアチニンとを含む、請求項1又は2記載のARMS診断用バイオマーカー。
- κFLC若しくはその断片と、λFLC若しくはその断片と、コルチゾールと、クレアチニンとを含む、請求項1〜4のいずれか一項記載のARMS診断用バイオマーカー。
- λFLC若しくはその断片と、クレアチニンとを含む、請求項1記載のARMS診断用バイオマーカー。
- λFLC若しくはその断片と、コルチゾールと、クレアチニンとを含む、請求項1又は6記載のARMS診断用バイオマーカー。
- さらに、アルブミンを含む、請求項1〜7のいずれか一項記載のARMS診断用バイオマーカー。
- 免疫グロブリン遊離κ鎖(κFLC)若しくはその断片に結合することができる物質、及び免疫グロブリン遊離λ鎖(λFLC)若しくはその断片に結合することができる物質からなる群から選択される1つ以上の物質と、クレアチニンに結合することができる物質とを含む、精神疾患発症危険状態(ARMS)診断用キット。
- κFLC若しくはその断片に結合することができる物質と、クレアチニンに結合することができる物質とを含む、請求項9記載のARMS診断用キット。
- κFLC若しくはその断片に結合することができる物質と、λFLC若しくはその断片に結合することができる物質と、クレアチニンに結合することができる物質とを含む、請求項9又は10記載のARMS診断用キット。
- κFLC若しくはその断片に結合することができる物質と、コルチゾールに結合することができる物質と、クレアチニンに結合することができる物質とを含む、請求項9又は10記載のARMS診断用キット。
- κFLC若しくはその断片に結合することができる物質と、λFLC若しくはその断片に結合することができる物質と、コルチゾールに結合することができる物質と、クレアチニンに結合することができる物質とを含む、請求項9〜12のいずれか一項記載のARMS診断用キット。
- λFLC若しくはその断片に結合することができる物質と、クレアチニンに結合することができる物質とを含む、請求項9記載のARMS診断用キット。
- λFLC若しくはその断片に結合することができる物質と、コルチゾールに結合することができる物質と、クレアチニンに結合することができる物質とを含む、請求項9又は14記載のARMS診断用キット。
- さらに、アルブミンに結合することができる物質を含む、請求項9〜15のいずれか一項記載のARMS診断用キット。
- 前記物質が、抗体又は有機化合物である、請求項9〜16のいずれか一項記載のARMS診断用キット。
- 前記物質が、固体支持体上に固定されている、請求項9〜17のいずれか一項記載のARMS診断用キット。
- 対象の精神疾患発症危険状態(ARMS)を診断するためのデータの取得方法であって、該対象から得られた生体試料中の免疫グロブリン遊離κ鎖(κFLC)若しくはその断片の量、及び免疫グロブリン遊離λ鎖(λFLC)若しくはその断片の量からなる群から選択される1つ以上の量と、クレアチニンの量とを測定する工程を含む、前記方法。
- 前記生体試料中のκFLC若しくはその断片の量と、クレアチニンの量とを測定する工程を含む、請求項19記載の方法。
- 前記生体試料中のκFLC若しくはその断片の量と、λFLC若しくはその断片の量と、クレアチニンの量とを測定する工程を含む、請求項19又は20記載の方法。
- 前記生体試料中のκFLC若しくはその断片の量と、コルチゾールの量と、クレアチニンの量とを測定する工程を含む、請求項19又は20記載の方法。
- 前記生体試料中のκFLC若しくはその断片の量と、λFLC若しくはその断片の量と、コルチゾールの量と、クレアチニンの量とを測定する工程を含む、請求項19〜22のいずれか一項記載の方法。
- 前記生体試料中のλFLC若しくはその断片の量と、クレアチニンの量とを測定する工程を含む、請求項19記載の方法。
- 前記生体試料中のλFLC若しくはその断片の量と、コルチゾールの量と、クレアチニンの量とを測定する工程を含む、請求項19又は24記載の方法。
- さらに、前記生体試料中のアルブミンの量を測定する工程を含む、請求項19〜25のいずれか一項記載の方法。
- 前記量を、対照のものと比較する工程を含む、請求項19〜26のいずれか一項記載の方法。
- さらに、前記量の、前記生体試料中のクレアチニンの量に対する比の値を算出する工程を含む、請求項19〜26のいずれか一項記載の方法。
- 前記比の値を、対照のものと比較する工程を含む、請求項28記載の方法。
- 前記生体試料が尿である、請求項19〜29のいずれか一項記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2020108904A JP6817666B2 (ja) | 2020-06-24 | 2020-06-24 | 精神疾患発症危険状態の診断用バイオマーカー |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2020108904A JP6817666B2 (ja) | 2020-06-24 | 2020-06-24 | 精神疾患発症危険状態の診断用バイオマーカー |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018223521A Division JP6737995B2 (ja) | 2018-11-29 | 2018-11-29 | 精神疾患発症危険状態の診断用バイオマーカー |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020165989A JP2020165989A (ja) | 2020-10-08 |
JP6817666B2 true JP6817666B2 (ja) | 2021-01-20 |
Family
ID=72666026
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020108904A Active JP6817666B2 (ja) | 2020-06-24 | 2020-06-24 | 精神疾患発症危険状態の診断用バイオマーカー |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6817666B2 (ja) |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6205175B2 (ja) * | 2013-05-16 | 2017-10-04 | 株式会社Resvo | 精神・神経疾患バイオマーカー |
-
2020
- 2020-06-24 JP JP2020108904A patent/JP6817666B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2020165989A (ja) | 2020-10-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5963900B2 (ja) | オートタキシン測定による悪性リンパ腫の検査方法および検査薬 | |
US7820398B2 (en) | Immunosorbent blood tests for assessing paroxysmal cerebral discharges | |
KR102120794B1 (ko) | 파킨슨병 진단용 바이오마커, 및 이를 이용한 파킨슨병 진단 방법 | |
WO2013078122A1 (en) | Diabetes diagnosis through the detection of glycated proteins in urine | |
DK2444814T3 (en) | Biomarker for mental disorders, including cognitive disorders, and method of using the biomarker for detecting mental disorders, including cognitive disorders | |
EP1898215A1 (en) | Method of assaying endocrine substance in specimen | |
US20180120328A1 (en) | Biomarker for psychiatric and neurological disorders | |
EP3859332B1 (en) | Glycated hemoglobin (%) assay method | |
JP2008175814A (ja) | 尿中タンパク質分子の検出・定量による糖尿病性腎症の検査方法及びそれに使用するキット | |
EP2359142B1 (en) | Importin 9 as biomarker for schizophrenia | |
US20100240076A1 (en) | Immunoassay involving mutant antigens to reduce unspecific binding | |
US11327081B2 (en) | Calibrators and controls for the determination of percent glycated hemoglobin in a patient's liquid test sample | |
JP6737995B2 (ja) | 精神疾患発症危険状態の診断用バイオマーカー | |
JP6817666B2 (ja) | 精神疾患発症危険状態の診断用バイオマーカー | |
JP2016040540A (ja) | ドレブリンa及びドレブリンeの特異的定量法 | |
Spencer et al. | Thyroid testing for the new millenium | |
EP1371986A1 (en) | Diagnosis of Alzheimer's disease based on the hAbeta42:hAbeta40 ratio | |
JP2022021363A (ja) | 睡眠障害を判定するためのバイオマーカー | |
Herries et al. | Brain Biomarkers: Follow-Up of RNA Expression Discovery Approach: CSF Assays for Neurogranin, SNAP-25, and VILIP-1 | |
KR20200077779A (ko) | 퇴행성 뇌질환 발병 위험성 예측용 조성물 및 이를 이용한 퇴행성 뇌질환의 발병 위험성 예측 방법 | |
WO2014177701A1 (en) | Process for diagnosing a human subject with diseases affecting the kidneys, or at risk of acquiring diseases affecting the kidneys | |
JP4733595B2 (ja) | 液体試料中のアルブミンを測定するための液状試薬 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200710 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200710 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20200710 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20200806 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200929 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201113 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20201208 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20201218 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6817666 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |