JP6808447B2 - Antibacterial agent - Google Patents
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Description
本発明は、抗菌剤に関する。本発明の抗菌剤は、顔ニキビ原因菌（アクネ菌など）、背中ニキビ・フケ原因菌（マラセチアなど）、腋臭・加齢臭原因菌（コリネバクテリウムなど）、口腔細菌などの菌に対して抗菌（静菌）作用を示すことから、例えば、皮膚に対する保湿剤、防臭剤などの化粧品、医薬品および医薬部外品、食品保存剤、切り花用吸水材などの用途に使用することが期待される。 The present invention relates to an antibacterial agent. The antibacterial agent of the present invention is effective against bacteria such as facial acne-causing bacteria (Acne bacteria, etc.), back acne / dandruff-causing bacteria (Maracetia, etc.), axillary odor / aging odor-causing bacteria (Corinebacterium, etc.), and oral bacteria. Since it exhibits antibacterial (bacteriostatic) action, it is expected to be used in, for example, cosmetics such as moisturizers and deodorants for the skin, pharmaceuticals and non-medicinal products, food preservatives, and water-absorbing materials for cut flowers. ..
化粧品、食品などの製品の保存時および使用時に細菌および真菌が生育することを抑制するために、当該製品には、一般にパラベン、サリチル酸およびその塩、トリクロサンなどの抗菌剤が製品に用いられている（例えば、特許文献１〜３参照）。 In order to prevent the growth of bacteria and fungi during storage and use of products such as cosmetics and foods, antibacterial agents such as paraben, salicylic acid and its salts, and triclosan are generally used in the products. (See, for example, Patent Documents 1 to 3).
パラベンは、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルパラベンなどのパラオキシン安息香酸エステルであり、化粧品の殺菌剤、防腐剤などとして用いられている。しかし、パラベンは、ヒトによっては皮膚炎、アレルギー性湿疹などを引き起こすおそれがあるとともに、近年、内分泌攪乱作用を有するおそれがあると考えられていることから、その使用を控えることが望ましい（例えば、非特許文献１〜３参照）。 Paraben is a paraoxine benzoate ester such as methylparaben, ethylparaben, propylparaben, and benzylparaben, and is used as a bactericide, a preservative, and the like in cosmetics. However, it is desirable to refrain from using parabens because they may cause dermatitis, allergic eczema, etc. in some humans and may have endocrine disrupting effects in recent years (for example). See Non-Patent Documents 1 to 3).
サリチル酸およびその塩は、殺菌力が高く、抗炎症作用および角質を溶解させて軟化させる作用を有することから殺菌剤として有効である。しかし、サリチル酸およびその塩は、ヒトの肌に対する刺激が強いため、皮膚に対してヒリヒリとする刺激を付与することがあるとともに、皮膚に紅斑が生じるおそれがある。 Salicylic acid and its salts are effective as bactericidal agents because they have high bactericidal activity, anti-inflammatory action, and action of dissolving and softening keratin. However, since salicylic acid and its salts are highly irritating to human skin, they may give a tingling stimulus to the skin and may cause erythema on the skin.
トリクロサンは、一般細菌に対する殺菌力およびブドウ球菌などのグラム陽性菌に対する静菌力を有することから、抗菌性および抗真菌性に優れている。しかし、トリクロサンは、細菌に薬剤抵抗性を与えるおそれがあり、さらに内分泌攪乱物質である可能性があることから、パラベンと同様に、その使用を控えることが望ましい。 Triclosan has excellent antibacterial and antifungal properties because it has bactericidal activity against general bacteria and bacteriostatic activity against gram-positive bacteria such as staphylococci. However, as with parabens, it is advisable to refrain from using triclosan, as it may confer drug resistance on bacteria and may be an endocrine disruptor.
また、従来の抗菌剤の多くは、皮膚に対する刺激性を呈し、アレルギー性を示すおそれがあるものが存在することから、近年、刺激性が低く、人体に対する安全性が高く、抗菌（静菌）性に優れた抗菌剤の開発が望まれている。 In addition, many of the conventional antibacterial agents are irritating to the skin and may be allergic. Therefore, in recent years, they are less irritating, highly safe for the human body, and antibacterial (bacteriostatic). The development of an antibacterial agent having excellent properties is desired.
本発明は、前記従来技術に鑑みてなされたものであり、ヒトの皮膚に対する刺激性が低く、人体に対する安全性が高く、抗菌（静菌）性に優れた抗菌剤を提供することを課題とする。 The present invention has been made in view of the above-mentioned prior art, and an object of the present invention is to provide an antibacterial agent having low irritation to human skin, high safety to the human body, and excellent antibacterial (bacteriostatic) property. To do.
本発明は、
（１） 有効成分として式(I):
で表わされるソルボシド化合物を含有することを特徴とする抗菌剤、および
（２） 前記（１）に記載の抗菌剤を含有することを特徴とする化粧料
に関する。
The present invention
(1) Formula (I) as an active ingredient:
An antibacterial agent containing a sorboside compound represented by , and
(2) A cosmetic containing the antibacterial agent according to (1) above.
Regarding .
本発明の抗菌剤は、ヒトの皮膚に対する刺激性が低く、人体に対する安全性が高く、抗菌（静菌）性に優れるという優れた効果を奏する。 The antibacterial agent of the present invention has excellent effects such as low irritation to human skin, high safety to the human body, and excellent antibacterial (bacteriostatic) property.
なお、本明細書において、「抗菌（静菌）性」は、抗菌性および／または静菌性を意味する。 In addition, in this specification, "antibacterial (bacteriostatic)" means antibacterial and / or bacteriostatic.
本発明の抗菌剤は、前記したように、有効成分として式(I):
で表わされるソルボシド化合物〔以下、単にソルボシド化合物という〕を含有することを特徴とする。
As described above, the antibacterial agent of the present invention has the formula (I): as an active ingredient.
It is characterized by containing a sorboside compound represented by (hereinafter, simply referred to as a sorboside compound).
本発明の抗菌剤の有効成分であるソルボシド化合物は、炭素数６のケトースであるＬ−ソルボースのアノマー位の水酸基と配糖体の水酸基との間で酸素を介して結合したものである。 The sorboside compound, which is the active ingredient of the antibacterial agent of the present invention, is a compound in which a hydroxyl group at the anomeric position of L-sorbose, which is a ketose having 6 carbon atoms, and a hydroxyl group of a glycoside are bonded via oxygen.
糖には種々の種類があり、その代表的なものとして、例えば、Ｄ−グルコース、Ｄ−マンノース、Ｄ−ガラクトースなどが挙げられる。これらの糖にアルコールを結合させたＯ−グリコシドが微生物の生育に与える影響を調べたところ、これらの糖では、有意な抗菌作用が示されなかったのに対し、Ｌ−ソルボースにアルコールを結合させたＬ−ソルボシドが抗菌的な作用を示すことが確認された。 There are various types of sugars, and typical examples thereof include D-glucose, D-mannose, and D-galactose. When the effect of O-glycoside in which alcohol was bound to these sugars on the growth of microorganisms was investigated, no significant antibacterial effect was shown with these sugars, whereas alcohol was bound to L-sorbose. It was confirmed that L-sorboseid had an antibacterial effect.
ソルボシド化合物は、例えば、トロピカルフルーツから抽出することによって得ることができるほか、合成によって得ることができる。トロピカルフルーツに含まれているソルボシド化合物としては、例えば、メチル−Ｌ−ソルボシドなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。 The sorboside compound can be obtained, for example, by extracting from tropical fruits or by synthesis. Examples of the sorboside compound contained in the tropical fruit include methyl-L-sorboside, but the present invention is not limited to such examples.
ソルボシド化合物を合成によって得る場合、原料として、例えば、Ｌ−ソルボース、Ｄ−ソルボースなどのソルボースを用いることができる。ソルボースは、商業的に容易に入手することができる化合物である。ソルボースのなかではＬ−ソルボースは、ヒトの皮膚に対する刺激性が低く、人体に対する安全性が高く、抗菌（静菌）性に優れる抗菌剤を得る観点から好ましい。 When the sorbose compound is obtained by synthesis, sorbose such as L-sorbose and D-sorbose can be used as a raw material. Sorbose is a commercially readily available compound. Among the sorboses, L-sorbose is preferable from the viewpoint of obtaining an antibacterial agent having low irritation to human skin, high safety to the human body, and excellent antibacterial (bacteriostatic) property.
原料としてソルボースを用いる場合、当該ソルボースとアルコールとを反応させることにより、ソルボシド化合物を得ることができる。 When sorbose is used as a raw material, a sorbose compound can be obtained by reacting the sorbose with alcohol.
前記アルコールは、式(I)に示される−ＯＲ1（アルコキシ基）を形成するものであり、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、１−ブタノール、２−ブタノールなどの炭素数が１〜４の脂肪族1価アルコールなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。前記アルコールには、本発明の目的が阻害されない範囲内で、例えば、水、酢酸エチルなどのアルコール以外の溶媒が含まれていてもよい。 The alcohol forms −OR 1 (alkoxy group) represented by the formula (I), and has, for example, methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, 1-butanol, 2-butanol, etc. having 1 carbon number. Examples thereof include aliphatic monohydric alcohols of to 4, but the present invention is not limited to these examples. The alcohol may contain a solvent other than alcohol, such as water and ethyl acetate, as long as the object of the present invention is not impaired.
ソルボースとアルコールとを反応させる際、ソルボースとアルコールとが化学量論的に等モル比で反応するが、ソルボースを効率よくグリコシド化させることによってソルボシド化合物を得る観点から、アルコールの量は、ソルボースに対して過剰量であることが好ましく、ソルボース１００ｇあたりのアルコールの量は、３００〜２０００ｍＬ程度であることがより好ましい。 When sorbose and alcohol are reacted, sorbose and alcohol react in a chemically equal molar ratio, but from the viewpoint of obtaining a sorbose compound by efficiently glycosidizing sorbose, the amount of alcohol is sorbose. On the other hand, the amount is preferably excessive, and the amount of alcohol per 100 g of sorbose is more preferably about 300 to 2000 mL.
ソルボースとアルコールとの反応は、例えば、ソルボースとアルコールとを混合することによって容易に行なうことができる。ソルボースとアルコールとの反応温度は、特に限定されず、通常、好ましくは０〜１２０℃、より好ましくは１０〜１１０℃、さらに好ましくは１５〜１００℃である。 The reaction between sorbose and alcohol can be easily carried out, for example, by mixing sorbose and alcohol. The reaction temperature between the sorbose and the alcohol is not particularly limited, and is usually preferably 0 to 120 ° C, more preferably 10 to 110 ° C, still more preferably 15 to 100 ° C.
なお、原料のソルボースは、アルコールに対して難溶性を呈するのに対し、生成するソルボシド化合物は、アルコールに対して可溶性を呈する。したがって、ソルボースの量が減少することは、ソルボースは、その量が減少した分だけアルコールと反応し、ソルボシド化合物が生成していることを示唆するものと考えられる。したがって、ソルボシド化合物の生成は、ソルボースの量の減少によって容易に把握することができる。ソルボースとアルコールとの反応の終点は、ソルボースの量がほとんど減少しなくなった時点とすることができる。なお、ソルボシド化合物が生成していることは、例えば、1Ｈ−ＮＭＲ（核磁気共鳴）による分析、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）による分析などによって確認することができる。 The raw material sorbose is sparingly soluble in alcohol, whereas the sorbose compound produced is soluble in alcohol. Therefore, it is considered that the decrease in the amount of sorbose suggests that the sorbose reacts with the alcohol by the amount of the decrease to produce the sorbose compound. Therefore, the formation of the sorbose compound can be easily grasped by reducing the amount of sorbose. The end point of the reaction between sorbose and alcohol can be the time when the amount of sorbose hardly decreases. The formation of the sorboside compound can be confirmed by, for example, analysis by 1 H-NMR (nuclear magnetic resonance), analysis by HPLC (high performance liquid chromatography), or the like.
ソルボースとアルコールとを反応させる際には、両者の反応を促進させるために、酸触媒を用いることが好ましい。酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、過塩素酸などの無機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、フルオロスルホン酸などの有機酸、強酸性イオン交換樹脂、ゼオライトなどの固体酸触媒などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。ソルボース１００質量部あたりの酸触媒の量は、０．０１〜２０質量部程度であることが好ましい。酸触媒は、アルコールにあらかじめ添加しておいてもよく、ソルボースとアルコールの混合物に添加してもよい。 When the sorbose and alcohol are reacted, it is preferable to use an acid catalyst in order to promote the reaction between the two. Examples of the acid catalyst include inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitrate and perchloric acid, organic acids such as acetic acid, trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid and fluorosulfonic acid. Examples thereof include strongly acidic ion exchange resins and solid acid catalysts such as zeolite, but the present invention is not limited to these examples. The amount of the acid catalyst per 100 parts by mass of sorbose is preferably about 0.01 to 20 parts by mass. The acid catalyst may be added in advance to the alcohol or may be added to the mixture of sorbose and the alcohol.
以上のようにして式(I)で表わされるソルボシド化合物を得ることができる。式(I)において、Ｒ1は、炭素数１〜４のアルキル基であるが、種々の菌に対する抗菌性に優れていることから、炭素数２〜４のアルキル基が好ましく、炭素数２または３のアルキル基がより好ましく、プロピル基がさらに好ましい。また、Ｒ1のなかでは、アクネ菌、コリネバクテリウム、トリコフィトンなどの菌に対して特異的に抗菌性に優れ、皮膚を保護する性質を有する常在菌に対して抗菌性をほとんど呈さず、常在菌による皮膚のバリア機能を高める観点から、メチル基が好ましい。 As described above, the sorboside compound represented by the formula (I) can be obtained. In the formula (I), R 1 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, but an alkyl group having 2 to 4 carbon atoms is preferable because it has excellent antibacterial properties against various bacteria, and has 2 or 2 carbon atoms. The alkyl group of 3 is more preferred, and the propyl group is even more preferred. In addition, among R 1 , it has excellent antibacterial properties specifically against bacteria such as P. acnes, corynebacterium, and trichophyton, and hardly exhibits antibacterial properties against indigenous bacteria having the property of protecting the skin. A methyl group is preferable from the viewpoint of enhancing the barrier function of the skin by indigenous bacteria.
前記で得られたソルボシド化合物は、アルコールとの混合溶液であり、そのままの状態で用いることができるが、必要により、当該混合溶液からアルコールおよび酸触媒を常法で除去することにより、精製してもよい。 The sorboside compound obtained above is a mixed solution with alcohol and can be used as it is, but if necessary, it is purified by removing alcohol and an acid catalyst from the mixed solution by a conventional method. May be good.
ソルボシド化合物のなかでは、種々の菌に対する抗菌性に優れていることから、炭素数１〜４のアルキル基を有するアルキルソルボキシドが好ましく、炭素数１〜４のアルキル基を有するアルキル−Ｌ−ソルボキシドがより好ましく、炭素数２〜４のアルキル基を有するアルキル−Ｌ−ソルボキシドがより一層好ましく、炭素数２または３のアルキル基を有するアルキル−Ｌ−ソルボキシドがさらに好ましく、１−プロピル−Ｌ−ソルボキシドおよび２−プロピル−Ｌ−ソルボキシドがさらに一層好ましく、２−プロピル−Ｌ−ソルボキシドが特に好ましい。また、ソルボシド化合物のなかでは、アクネ菌、コリネバクテリウム、トリコフィトンなどの菌に対して特異的に抗菌性に優れ、皮膚を保護する性質を有する常在菌に対して抗菌性をほとんど呈さず、常在菌による皮膚のバリア機能を高める観点から、メチル−Ｌ−ソルボキシドが好ましい。 Among the sorboside compounds, alkyl sorboxide having an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms is preferable, and alkyl-L-sorboxide having an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms is preferable because it has excellent antibacterial properties against various bacteria. Is more preferable, alkyl-L-sorboxide having an alkyl group having 2 to 4 carbon atoms is even more preferable, alkyl-L-sorboxide having an alkyl group having 2 or 3 carbon atoms is further preferable, and 1-propyl-L-sorboxide is further preferable. And 2-propyl-L-sorboxide are even more preferred, and 2-propyl-L-sorboxide is particularly preferred. In addition, among the sorboside compounds, it has excellent antibacterial properties specifically against bacteria such as P. acnes, corynebacterium, and trichophyton, and hardly exhibits antibacterial properties against indigenous bacteria having the property of protecting the skin. Methyl-L-sorboxide is preferable from the viewpoint of enhancing the barrier function of the skin by indigenous bacteria.
本発明で用いられるメチル−Ｌ−ソルボシドなどのソルボシド化合物は、食用天然物に含まれている成分であることから人体に対する安全性が高いのみならず、人体に対する安全性が高いソルボシドとアルコールとの縮合体であり、当該縮合体は、酸、酵素などによって容易に分解され、分解されると元の安全性の高いＬ-ソルボースに戻るという性質を有するとともに、刺激性が極めて低いという性質を有する。 Since the sorboside compound such as methyl-L-sorboside used in the present invention is a component contained in edible natural products, it is not only highly safe for the human body, but also sorboside and alcohol, which are highly safe for the human body. It is a condensate, and the condensate is easily decomposed by an acid, an enzyme, etc., and when decomposed, it has the property of returning to the original highly safe L-sorbose and has the property of being extremely low in irritation. ..
本発明で用いられるソルボシド化合物は、安価で供給が安定しているＬ−ソルボースを原料として容易に合成することができるので、安定して供給することができる。前記ソルボシド化合物が呈する静菌効果は、病原性菌に対して強いが、常在菌などの病原性菌以外の菌に対して弱いので、前記ソルボシド化合物は、細菌叢を破壊しがたいと考えられることから、例えば、皮膚バリア機能を保持するが、善玉菌を除去しないという特異的な性質を有するものと考えられる。 Since the sorbose compound used in the present invention can be easily synthesized using L-sorbose, which is inexpensive and has a stable supply, as a raw material, it can be stably supplied. The bacteriostatic effect of the sorboside compound is strong against pathogenic bacteria, but weak against bacteria other than pathogenic bacteria such as indigenous bacteria. Therefore, it is considered that the sorboside compound is difficult to destroy the bacterial flora. Therefore, for example, it is considered to have a specific property that it retains the skin barrier function but does not remove good bacteria.
本発明の抗菌剤は、ソルボシド化合物が有効成分として用いられているので、前記した種々の優れた性質を有し、ヒトの皮膚に対して低刺激性を有し、抗菌作用および人体に対する安全性に優れている。また、本発明の抗菌剤は、ソルボシド化合物が有効成分として用いられていることから、例えば、顔ニキビ原因菌（アクネ菌など）、背中ニキビ・フケ原因菌（マラセチアなど）、腋臭・加齢臭原因菌（コリネバクテリウムなど）、口腔細菌などの菌に対して抗菌（静菌）作用を示すことから、皮膚に対する保湿剤、防臭剤などの化粧品、医薬品および医薬部外品、食品保存剤、切り花用吸水材などの種々の用途に使用することが期待される。より具体的には、本発明の抗菌剤は、化粧品に関しては、例えば、ニキビ予防用ローション、防臭スプレー、保湿用パッド、保湿クリーム、フケ症改善用ヘアトニック、肌荒れ予防用お尻拭きシート、褥瘡の悪化防止介護用シートなどの用途に用いることが期待されるものである。 Since the sorboside compound is used as an active ingredient in the antibacterial agent of the present invention, it has the above-mentioned various excellent properties, has low irritation to human skin, has antibacterial action and is safe for the human body. Is excellent. In addition, since the antibacterial agent of the present invention contains a sorboside compound as an active ingredient, for example, facial acne-causing bacteria (such as P. acnes), back acne / swelling-causing bacteria (such as Maracetia), axillary odor / aging odor. Since it has antibacterial (bacteriostatic) action against bacteria such as causative bacteria (such as P. acnes) and oral bacteria, cosmetics such as moisturizers and deodorants for the skin, pharmaceuticals and non-pharmaceutical products, food preservatives, etc. It is expected to be used for various purposes such as water absorbing materials for cut flowers. More specifically, the antibacterial agent of the present invention relates to cosmetics, for example, a lotion for preventing acne, a deodorant spray, a moisturizing pad, a moisturizing cream, a hair tonic for improving dandruff, a butt wipe sheet for preventing rough skin, and a pressure sore. It is expected to be used for applications such as nursing care sheets to prevent deterioration of dandruff.
また、本発明の抗菌剤に用いられるソルボシド化合物は、水溶性を呈することから、例えば、イオン交換水などの精製水に溶解させ、得られたソルボシド化合物の水溶液を抗菌剤に用いることができる。 Further, since the sorboside compound used in the antibacterial agent of the present invention is water-soluble, it can be dissolved in purified water such as ion-exchanged water, and the obtained aqueous solution of the sorboside compound can be used as the antibacterial agent.
本発明の抗菌剤におけるソルボシド化合物の含有率は、当該抗菌剤の用途などによって異なるので一概には決定することができないことから、その用途などに応じて適宜決定することが好ましい。抗菌剤におけるソルボシド化合物の含有率は、通常、１〜１００質量％であり、化粧品、医薬品、医薬部外品などの用途に用いる場合には、抗菌剤に含まれているソルボシド化合物の当該化粧品などにおける含有率が０．１〜０．５質量％程度であっても優れた抗菌性を当該化粧品などに付与することができる。 Since the content of the sorboside compound in the antibacterial agent of the present invention varies depending on the use of the antibacterial agent and the like, it cannot be unconditionally determined. Therefore, it is preferable to appropriately determine the content according to the use and the like. The content of the sorboside compound in the antibacterial agent is usually 1 to 100% by mass, and when used for cosmetics, pharmaceuticals, quasi-drugs, etc., the sorboside compound contained in the antibacterial agent, etc. Even if the content in the above is about 0.1 to 0.5% by mass, excellent antibacterial properties can be imparted to the cosmetics and the like.
なお、本発明の抗菌剤には、本発明の目的を阻害しない範囲内で、例えば、安定化剤、ｐＨ調整剤、保存剤、分散剤、界面活性剤、着色剤、香料などの添加剤が含まれていてもよい。 The antibacterial agent of the present invention includes additives such as stabilizers, pH adjusters, preservatives, dispersants, surfactants, colorants, and fragrances, as long as the object of the present invention is not impaired. It may be included.
本発明の抗菌剤は、例えば、液体、クリーム、ゲル、固体などの剤型で用いることができるが、本発明は、当該剤型の種類によって限定されるものではない。 The antibacterial agent of the present invention can be used in dosage forms such as liquids, creams, gels and solids, but the present invention is not limited to the type of the dosage form.
次に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。 Next, the present invention will be described in more detail based on examples, but the present invention is not limited to such examples.
実施例１〜５
Ｌ−ソルボース〔ナカライテスク（株）製〕５．０ｇ、酸触媒として１０％塩酸１滴（約０．３ｍＬ）および表２に示すアルコール５０ｍＬを５００ｍＬ容のフラスコ内に入れ、１５〜１００℃の温度で１０時間撹拌することにより、Ｌ−ソルボースとアルコールとを反応させ、式(I)において、Ｒ1が表２に示すアルキル基であるソルボシド化合物のアルコール溶液を得た。各実施例で得られた化合物が、式(I)のＲ1が表２に示すアルキル基であるソルボシド化合物であることは、1Ｈ−ＮＭＲによる分析およびＨＰＬＣによる分析によって確認した。
Examples 1-5
5.0 g of L-solvose [manufactured by Nacalai Tesque, Inc.], 1 drop of 10% hydrochloric acid (about 0.3 mL) as an acid catalyst and 50 mL of alcohol shown in Table 2 were placed in a 500 mL flask at 15 to 100 ° C. By stirring at a temperature for 10 hours, L-sorbose was reacted with an alcohol to obtain an alcohol solution of a sorboside compound in which R 1 is an alkyl group shown in Table 2 in the formula (I). It was confirmed by 1 1 H-NMR analysis and HPLC analysis that the compound obtained in each example was a sorboside compound in which R 1 of the formula (I) is an alkyl group shown in Table 2.
前記で得られたソルボシド化合物のアルコール溶液からアルコールおよび酸触媒（塩酸）を留去した後、イオン交換水に溶解させ、ソルボシド化合物の水溶液を調製した。前記で得られたソルボシド化合物の水溶液にさらに脱色および脱塩操作を行ない、得られたソルボシド化合物水溶液（ソルボシド化合物の含有率：０．５質量％）を抗菌剤として用いた。 Alcohol and an acid catalyst (hydrochloric acid) were distilled off from the alcohol solution of the sorboside compound obtained above, and then dissolved in ion-exchanged water to prepare an aqueous solution of the sorboside compound. The aqueous solution of the sorboside compound obtained above was further decolorized and desalted, and the obtained aqueous solution of the sorboside compound (content of the sorboside compound: 0.5% by mass) was used as an antibacterial agent.
前記で得られた抗菌剤を用い、各種微生物の生育に対する抗菌性を以下の抗菌性の評価方法に基づいて調べた。その結果を表２に示す。 Using the antibacterial agent obtained above, the antibacterial property against the growth of various microorganisms was investigated based on the following antibacterial property evaluation method. The results are shown in Table 2.
〔抗菌性の評価方法〕
培地を分注した直径１８ｍｍの試験管内に、表１に示すいずれかの菌を接種することにより、培養を開始した。菌の生育の度合いは、可視分光光度計（サーモフィッシャーサイエンティフィック社製、商品名：ＳＰＥＣＴＲＯＮＩＣ２００）を用い、波長６００ｎｍにて測定するとともに目視にて確認した。
[Evaluation method of antibacterial property]
Culturing was started by inoculating any of the bacteria shown in Table 1 into a test tube having a diameter of 18 mm in which the medium was dispensed. The degree of growth of the bacterium was measured at a wavelength of 600 nm using a visible spectrophotometer (manufactured by Thermo Fisher Scientific Co., Ltd., trade name: SPECTRONIC200) and visually confirmed.
培地には、菌体が十分に生育することができるＤ−グルコースを含む培地を用いた。培養に供した菌体の種類によっては、好気性、嫌気性、最適培養温度、最適ｐＨ領域などが異なるが、当該培養では、各菌体に最も適した条件で当該菌体を培養した。なお、培養時には、培養温度を２８〜３６℃に設定し、好気性菌は振盪器で回転速度１５０ｒｐｍにて振盪し、嫌気性菌は樹脂製容器内に脱酸素剤〔三菱ガス化学（株）製、商品名：アネロパック〕を入れ、静置培養した。 As the medium, a medium containing D-glucose in which the cells could sufficiently grow was used. Aerobic, anaerobic, optimum culture temperature, optimum pH range, etc. differ depending on the type of cells used for culturing, but in the culture, the cells were cultured under the conditions most suitable for each cell. During culturing, the culture temperature is set to 28 to 36 ° C., aerobic bacteria are shaken with a shaker at a rotation speed of 150 rpm, and anaerobic bacteria are placed in a resin container with an oxygen scavenger [Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. Manufactured, trade name: Aneropack] was added and cultured statically.
次に、前記で得られた培養液を用い、以下の方法に基づいて菌の生育度および生育阻害効果を調べた。生育阻害効果を表２に示す。 Next, using the culture solution obtained above, the growth degree and growth inhibitory effect of the bacterium were examined based on the following method. The growth inhibitory effect is shown in Table 2.
〔菌の生育度〕
各条件での菌の生育度（菌の濃度）を濁度法によって求めた。すなわち、分光光度計〔サーモ・サイエンス（Thermo science) 社製、商品名：SPECTRONIC200〕を用い、試験管内で生育した菌の培養液の波長６００ｎｍにおける吸光度を測定し、当該吸光度の値を菌の生育度とした。
[Bacterial growth]
The growth rate (concentration of bacteria) of the bacteria under each condition was determined by the turbidity method. That is, using a spectrophotometer [Thermo science, trade name: SPECTRONIC200], the absorbance of the culture solution of the bacteria grown in vitro at a wavelength of 600 nm was measured, and the value of the absorbance was used as the growth of the bacteria. It was a degree.
〔生育阻害効果〕
前記菌の生育度の測定方法に準じて波長６００ｎｍにおける吸光度を測定し、
式：［生育阻害率（％）］＝１００−｛［Ｌ−ソルボシドを添加したときの吸光度］÷［Ｌ−ソルボシドが添加されていないときの吸光度］×１００
に基づいて各菌株に対する生育阻害率を求めた。
[Growth inhibitory effect]
The absorbance at a wavelength of 600 nm was measured according to the method for measuring the growth of the bacterium.
Formula: [Growth inhibition rate (%)] = 100-{[Asorbance when L-sorboside is added] ÷ [Asorbance when L-sorboside is not added] × 100
The growth inhibition rate for each strain was determined based on.
次に、前記で求められた生育阻害率を用い、以下の評価基準に基づいて各菌株に対する生育阻害効果を評価した。その結果を表２に示す。 Next, using the growth inhibition rate obtained above, the growth inhibition effect on each strain was evaluated based on the following evaluation criteria. The results are shown in Table 2.
〔評価基準〕
◎：生育阻害率が７０％以上
〇：生育阻害率が６０％以上７０％未満
△：生育阻害率が５０％以上６０％未満
×：生育阻害率が５０％未満
〔Evaluation criteria〕
⊚: Growth inhibition rate is 70% or more 〇: Growth inhibition rate is 60% or more and less than 70% Δ: Growth inhibition rate is 50% or more and less than 60% ×: Growth inhibition rate is less than 50%
表２に示された結果から、各実施例で得られた抗菌剤は、２−プロピル体、１−プロピル体、エチル体、１−ブチル体およびメチル体の順に微生物に対する優れた生育抑制効果を示すことがわかる。また、実施例１で得られたメチル−Ｌ−ソルボシドを含有する抗菌剤は、バシルス、プロピオニバクテリウム（ニキビ菌）、ストレプトコッカス、コリネバクテリウム（加齢臭原因菌）などの菌体に対して特異的に抗菌性に優れ、皮膚を保護する性質を有する常在菌に対し、抗菌性をほとんど呈さないことから、常在菌による皮膚のバリア機能を低下させがたいことがわかる。 From the results shown in Table 2, the antibacterial agents obtained in each example had an excellent growth-suppressing effect on microorganisms in the order of 2-propyl form, 1-propyl form, ethyl form, 1-butyl form and methyl form. It can be seen that it shows. In addition, the antibacterial agent containing methyl-L-sorboside obtained in Example 1 is used against bacterial cells such as Bacillus, Propionibacterium (acne bacterium), Streptococcus, and Corinebacterium (age-causing odor-causing bacterium). Therefore, it is difficult to reduce the barrier function of the skin by the indigenous bacteria because it hardly exhibits the antibacterial property against the indigenous bacteria which are specifically excellent in antibacterial property and have the property of protecting the skin.
実験例１
各実施例で得られた抗菌剤を用い、前記と同様にしてプロピオニバクテリウム（ニキビ菌）、コリネバクテリウム（加齢臭原因菌）、トリコフィトン（水虫菌）、ミュータンス菌（虫歯菌）に対し、抗菌性の評価を調べた。その結果、各実施例で得られた抗菌剤は、いずれも、抗菌スペクトルが異なるが、プロピオニバクテリウム（ニキビ菌）、コリネバクテリウム（加齢臭原因菌）、トリコフィトン（水虫菌）、ミュータンス菌（虫歯菌）などの菌体に対し、強力な生育阻害作用を有するという、他の抗菌剤では見られない特異的効果が奏されることが確認された。この効果は、アルコールと反応されていないソルボースでは全く発現されないことから、当該ソルボースから全く予期することができない顕著に優れた効果であることから、本発明の抗菌剤によって奏される斬新な効果であることが確認された。
Experimental Example 1
Using the antibacterial agent obtained in each example, propionibacterium (acne bacterium), corynebacterium (aging odor-causing bacterium), trichophyton (athlete's foot bacterium), mutans bacterium (dental caries bacterium) were used in the same manner as described above. ), The evaluation of antibacterial property was investigated. As a result, the antibacterial agents obtained in each example have different antibacterial spectra, but propionibacterium (acne bacterium), corinebacterium (aging odor-causing bacterium), trichophyton (water bug bacterium), It was confirmed that it has a strong growth-inhibiting effect on bacterial cells such as mutans bacteria (dental caries bacteria), which is a specific effect not found in other antibacterial agents. Since this effect is not expressed at all in sorbose that has not been reacted with alcohol, it is a remarkably excellent effect that cannot be expected from the sorbose at all. Therefore, it is a novel effect produced by the antibacterial agent of the present invention. It was confirmed that there was.
また、一般に、生育の阻害（抗菌）作用は、滅菌、殺菌、静菌などに分けられるが、本発明の抗菌剤を用いた場合には、多くの菌が培養の初期で抑制されるが、長時間の培養により、最終的に菌が生育していた。このことから、本発明の抗菌剤を用いることにより、菌の生育が遅延されることから、抗菌の種類は静菌に帰属するものであることが認められた。 In addition, the growth inhibitory (antibacterial) action is generally divided into sterilization, sterilization, bacteriostatic, etc., but when the antibacterial agent of the present invention is used, many bacteria are suppressed in the early stage of culture. After a long period of culture, the fungus finally grew. From this, it was confirmed that the type of antibacterial agent belongs to bacteriostatic because the growth of the bacterium is delayed by using the antibacterial agent of the present invention.
実験例２
各実施例で得られた抗菌剤にＤ−グルコース０．５質量％およびペプトン１．０質量％を含有させた溶液またはコントロールとしてＤ−グルコース０．５質量％およびペプトン１．０質量％のみを含有する水溶液を用い、ニキビの原因菌とされているプロピオニバクテリウム・アクネス(ATCC6919)を用い、３７℃の温度で５５時間培養を行なった後、抗菌性の評価として菌の生育度および生育阻害率を前記と同様にして評価した。その結果を表３に示す。
Experimental Example 2
Only 0.5% by mass of D-glucose and 1.0% by mass of peptone were used as a solution or control containing 0.5% by mass of D-glucose and 1.0% by mass of peptone in the antibacterial agent obtained in each example. After culturing for 55 hours at a temperature of 37 ° C. using propionibacterium acnes (ATCC6919), which is considered to be the causative agent of acne, using the contained aqueous solution, the growth rate and growth of the bacteria are evaluated as antibacterial properties. The inhibition rate was evaluated in the same manner as described above. The results are shown in Table 3.
また、各実施例の評価を行なったときの試験管の外観の写真を図１に示す。図1において、写真に向かって左から順にコントロールで用いられた試験管〔図１中のBlack(Glc)〕、実施例１で用いられた試験管〔図１中のＭＳ〕、実施例２で用いられた試験管〔図１中のＥＳ〕、実施例３で用いられた試験管〔図１中の１ＰＳ〕、実施例４で用いられた試験管〔図１中の２ＰＳ〕、および実施例５で用いられた試験管〔図１中の１ＢＳ〕を示す。 Further, FIG. 1 shows a photograph of the appearance of the test tube when the evaluation of each example was performed. In FIG. 1, the test tubes used for control [Black (Glc) in FIG. 1], the test tubes used in Example 1 [MS in FIG. 1], and Example 2 in order from the left toward the photograph. The test tube used [ES in FIG. 1], the test tube used in Example 3 [1PS in FIG. 1], the test tube used in Example 4 [2PS in FIG. 1], and the example. The test tube [1BS in FIG. 1] used in No. 5 is shown.
表３および図１に示された結果から、各実施例で得られた抗菌剤は、コントロールと対比して、生育阻害率が格段に高く、しかも図１に示されるように、菌の繁殖（コントロールにおける白濁）が認められないことから、菌の生育をほぼ完全に抑制するものであることがわかる。このことから、各実施例で得られた抗菌剤は、ニキビの原因菌の生育作用を抑制するので、ニキビを予防するための化粧品、医薬品、医薬部外品などに好適に使用することができるものと考えられる。 From the results shown in Table 3 and FIG. 1, the antibacterial agent obtained in each example had a significantly higher growth inhibition rate as compared with the control, and as shown in FIG. 1, bacterial growth ( Since no cloudiness in the control) is observed, it can be seen that the growth of the bacterium is almost completely suppressed. From this, since the antibacterial agent obtained in each example suppresses the growth action of the causative bacteria of acne, it can be suitably used for cosmetics, pharmaceuticals, quasi-drugs, etc. for preventing acne. It is considered to be.
実験例３
各実施例で得られた抗菌剤にＤ−グルコース０．５質量％を含有させた溶液またはコントロールとしてＤ−グルコース０．５質量％のみを含有する水溶液を用い、体臭の原因菌とされるコリネバクテリウムを用いて３７℃の温度で５５時間培養を行なった後、前記と同様にして抗菌性の評価として生育阻害率を調べた。その結果、各実施例で得られた抗菌剤は、いずれも、コントロールと対比して、菌の生育を顕著に抑制することが認められた。このことから、各実施例で得られた抗菌剤は、いずれも、体臭の原因菌とされるコリネバクテリウムの生育を抑制することから、体臭を抑制するための化粧品、医薬品、医薬部外品などに好適に使用することができるものと考えられる。
Experimental Example 3
A solution containing 0.5% by mass of D-glucose in the antibacterial agent obtained in each example or an aqueous solution containing only 0.5% by mass of D-glucose as a control was used, and coryne was considered to be the causative agent of body odor. After culturing with a bacterium at a temperature of 37 ° C. for 55 hours, the growth inhibition rate was examined as an evaluation of antibacterial property in the same manner as described above. As a result, it was found that the antibacterial agents obtained in each example remarkably suppressed the growth of the fungus as compared with the control. From this, all of the antibacterial agents obtained in each example suppress the growth of corynebacterium, which is a causative bacterium of body odor, and therefore cosmetics, pharmaceuticals, and quasi-drugs for suppressing body odor. It is considered that it can be suitably used for such purposes.
本発明の抗菌剤は、ヒトの皮膚に対して低刺激性を有し、抗菌性および人体に対する安全性に優れており、例えば、顔ニキビ原因菌（プロピオニバクテリウム・アクネスなどのアクネ菌など）、背中ニキビ・フケ原因菌（マラセチアなど）、腋臭・加齢臭原因菌（コリネバクテリウムなど）、口腔細菌などの菌に対して抗菌（静菌）作用を示すことから、皮膚に対する保湿剤、防臭剤などの化粧品、医薬品、医薬品および医薬部外品、食品保存剤、切り花用吸水材などの用途に使用することが期待される。 The antibacterial agent of the present invention has low irritation to human skin, is excellent in antibacterial property and safety to the human body, and is, for example, acne bacteria such as Propionibacterium acne. ), Back acne / acne-causing bacteria (Maracetia, etc.), axillary odor / aging odor-causing bacteria (Corinebacterium, etc.), oral bacteria, etc. Since it has antibacterial (bacteriostatic) action, it is a moisturizer for the skin. It is expected to be used for cosmetics such as deodorants, pharmaceuticals, pharmaceuticals and non-pharmaceutical products, food preservatives, and water-absorbing materials for cut flowers.
Claims (2)
で表わされるソルボシド化合物を含有することを特徴とする抗菌剤。 Equation (I) as the active ingredient:
Antimicrobial agent characterized and Turkey to contain Soruboshido compound represented in.
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