JP6796484B2 - 治療化合物の経口送達のためのデバイス - Google Patents
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Description
本願は、2013年3月15日に出願された、米国特許出願第13/837,025号(代理人管理番号第42197−715.501)の利益を主張するものであり、その全内容は、参照により本明細書中に援用される。
(項目1)
治療薬製剤を患者の腸管の腸壁の中に送達するための嚥下可能デバイスであって、
前記腸管を通して通過するように定寸された嚥下可能カプセルであって、カプセル壁を有し、前記カプセル壁を前記患者の胃内における分解から保護しながら、その少なくとも一部が、腸内の選択されたpHへの暴露に応じて分解する、カプセルと、
少なくとも部分的に非拡張状態にある第1の区画と、少なくとも部分的に非拡張状態にある第2の区画とを備える、前記カプセル内に配置される、少なくとも1つの拡張可能部材アセンブリであって、前記第1および第2の区画は、前記腸管内の流体への暴露に応じて分解する分解可能弁によって、流体的に分離される、アセンブリと、
前記区画のうちの一方内に含有される液体と、
前記他方の区画内に含有される反応物であって、前記弁が分解すると、前記液体および前記反応物は、混合し、ガスを産生し、少なくとも、前記第2の区画を拡張させる、反応物と、
第2の区画に結合される送達機構であって、少なくとも1つのピストン−シリンダアセンブリを備える、送達機構と、
少なくとも1つの組織穿刺部材であって、
a.前記送達機構に着脱可能に結合される、近位部分と、
b.組織穿刺遠位部分と、
c.前記腸壁の中に送達するための治療薬製剤と、
を含み、前記腸壁内に保定されるように構成される、組織穿刺部材と、
を備え、
前記第2の区画の拡張に応じて、前記少なくとも1つの組織穿刺部材は、前記送達機構によって前記腸壁の中に前進され、そこで、前記治療薬を前記腸の中に送達するように、前記腸壁内に保定される、嚥下可能デバイス。
(項目2)
前記少なくとも1つのピストン−シリンダアセンブリは、シリンダの内側に摺動可能に配置されるピストンを備え、前記シリンダは、前記第2の区画の壁に結合され、前記ピストンを前記第2の区画内に産生されるガスによって駆動させるように、前記ピストンは、近位面を前記第2の区画の内部に暴露させ、
前記ピストンは、前記シリンダの内側を摺動するにつれて、前記組織穿刺部材を前記腸壁の中に前進させるように構成される、項目1に記載の嚥下可能デバイス。
(項目3)
前記ピストン−シリンダアセンブリは、前記シリンダに結合される針管腔をさらに備え、前記針管腔は、前記第2の区画の外部へのアクセスを提供し、
前記組織穿刺部材は、前記針管腔の内側に配置され、ピストンロッドによって前記ピストンに結合され、前記ピストンロッドは、前記ピストンが前記シリンダの内側を摺動するにつれて、前記針管腔を通して前進されるように定寸される、項目2に記載の嚥下可能デバイス。
(項目4)
前記ピストンシリンダアセンブリはさらに、規定の圧力が前記少なくとも1つの拡張可能部材の内側で到達するまで、前記ピストンが前記シリンダの内側で摺動することを防止する、感圧式解放部を備える、項目2に記載の嚥下可能デバイス。
(項目5)
前記感圧式解放部は、タブ、ラッチ、またはOリングを備える、項目4に記載の嚥下可能デバイス。
(項目6)
前記感圧式解放部は、約8〜10psiの範囲内の圧力で放出するように構成される、項目4に記載の嚥下可能デバイス。
(項目7)
ピストン−シリンダアセンブリ整列の手段をさらに備え、前記ピストン−シリンダアセンブリ整列の手段は、前記ピストン−シリンダアセンブリの長軸が、前記腸壁の表面と垂直であって、前記組織穿刺部材が前記腸壁の中に垂直に前進されるように、前記第2の区画が拡張すると、前記ピストン−シリンダアセンブリを整列させるように構成される、項目3に記載の嚥下可能デバイス。
(項目8)
前記ピストン−シリンダアセンブリ整列手段は、力を前記ピストン−シリンダアセンブリに付与し、それを垂直配向に付勢するように構成される、継手を備える、項目7に記載の嚥下可能デバイス。
(項目9)
前記送達機構は、ピストン−シリンダアセンブリのアレイを備える、項目3に記載の嚥下可能デバイス。
(項目10)
前記ピストン−シリンダアセンブリのアレイは、共通膨張マニホールドを共有し、前記共通膨張マニホールドは、前記ガスを指向し、前記ピストン−シリンダアセンブリのアレイの各ピストンを駆動させるように構成される、項目9に記載の嚥下可能デバイス。
(項目11)
前記分解可能弁は、溶解可能ピンチ弁にわたって位置付けられる、Oリングを備え、前記ピンチ弁は、小腸内の流体との接触に応じて溶解するように構成される、項目1に記載のデバイス。
(項目12)
前記ピストン−シリンダアセンブリはさらに、前記ピストンと前記シリンダとの間にシールを維持する、前記ピストンの周囲に配置されるOリングを備える、項目2に記載のデバイス。
(項目13)
前記カプセルは、第1のカプセル部分および第2のカプセル部分を備え、前記第1の部分は、第1のpHで分解し、前記第2の部分は、第2のpHで分解する、項目1に記載のデバイス。
(項目14)
前記第1のカプセル部分は、前記分解可能弁の少なくとも一部を覆い、前記第1のカプセル部分が分解すると、腸液は、前記カプセルに流入し、前記分解可能弁と接触することができる、項目13に記載のデバイス。
(項目15)
前記第1のカプセル部分は、約5.5またはそれを上回るpHで分解する、項目13に記載のデバイス。
(項目16)
前記第2のカプセル部分は、約6.5またはそれを上回るpHで分解する、項目13に記載のデバイス。
(項目17)
前記第1のカプセル部分は、本体を備え、前記第2のカプセル部分は、前記本体上に嵌合するキャップを備える、項目13に記載のデバイス。
(項目18)
前記カプセル壁のpH分解可能部分は、pH感受性コーティングを備える、項目1に記載のデバイス。
(項目19)
前記弁は、糖を備える、項目1に記載のデバイス。
(項目20)
前記糖は、マルトースを備える、項目19に記載のデバイス。
(項目21)
前記反応物は、少なくとも、第1および第2の反応物を備える、項目1に記載のデバイス。
(項目22)
前記第1および第2の反応物は、酸および塩基を備える、項目21に記載のデバイス。
(項目23)
前記第1の反応物は、炭酸水素カリウムを備え、前記第2の反応物は、クエン酸を備える、項目22に記載のデバイス。
(項目24)
前記少なくとも1つの組織穿刺部材は、糖を備える、項目1に記載のデバイス。
(項目25)
前記糖は、マルトースを備える、項目24に記載のデバイス。
(項目26)
前記治療薬製剤は、組織穿刺部材内に配置される成形区分を備える、項目1に記載のデバイス。
(項目27)
前記組織穿刺部材は、少なくとも部分的に、前記治療薬製剤から形成される、項目1に記載のデバイス。
(項目28)
前記組織穿刺部材は、前記組織穿刺部材を前記腸壁内に保定するための保定特徴を含む、項目1に記載のデバイス。
(項目29)
前記保定特徴は、返しまたはフックを備える、項目1に記載のデバイス。
(項目30)
前記少なくとも1つの組織穿刺部材は、複数の組織穿刺部材を備える、項目29に記載のデバイス。
(項目31)
前記腸は、小腸であり、前記カプセル壁は、前記小腸内の選択されたpHに応答して分解するように構成される、項目1に記載のデバイス。
(項目32)
前記拡張可能部材アセンブリは、ポリマー、実質的非柔軟性ポリマー、ポリエチレン、PET、またはポリイミドを備える、項目1に記載のデバイス。
(項目33)
治療薬製剤を患者の腸管の腸壁の中に挿入するための嚥下可能デバイスであって、
前記腸管を通して通過するように定寸される、嚥下可能カプセルであって、カプセル壁を有し、前記カプセル壁が前記胃内で分解しないように保護しながら、その少なくとも一部が、腸内の選択されたpHへの暴露に応じて分解する、カプセルと、
前記カプセル内に配置される、少なくとも1つの拡張可能部材アセンブリであって、少なくとも部分的に非拡張状態にある第1の区画と、少なくとも部分的に非拡張状態にある第2の区画とを備え、前記第1および第2の区画は、前記腸管内の流体への暴露に応じて分解する分解可能弁によって、流体的に分離される、アセンブリと、
前記区画のうちの一方内に含有される液体と、
前記他方の区画内に含有される反応物であって、前記弁が分解すると、前記液体および前記反応物は、混合し、ガスを産生し、少なくとも、前記第2の区画を拡張させる、反応物と、
前記第2の拡張可能区画の壁に結合される、送達機構と、
少なくとも1つの組織穿刺部材であって、
a.)前記送達機構に着脱可能に結合される、近位部分と、
b.)組織穿刺遠位部分と、
c.)前記腸壁の中への送達のための治療薬製剤と、
を含み、前記腸壁内に保定されるように構成される、組織穿刺部材と、
を備え、
前記第2の区画の拡張に応じて、前記少なくとも1つの組織穿刺部材は、前記送達機構によって前記腸壁の中に前進され、そこで、前記治療薬を腸の中に送達するように、前記腸壁内に保定され、
前記送達機構は、下側部分および上側部分を有する第3の区画を備え、前記下側部分は、その上に配置され、前記上側部分および前記腸壁に向かって指向される、1つまたはそれを上回る組織穿刺部材を有する、前記第2の区画の壁に結合され、前記上側部分は、その上に配置され、前記下側部分に向かって指向される、1つまたはそれを上回る穿通針を有し、
前記第2の区画の膨張に応じて、前記第3の区画の下側部分は、前記第3の区画の上側部分に対して駆動され、前記1つまたはそれを上回る組織穿刺部材は、前記第3の区画の上側部分を通して前記腸壁の中に駆動され、前記1つまたはそれを上回る穿通針は、前記第3の区画の下側部分を通して駆動され、それによって、前記第2の区画の壁を穿通し、前記拡張可能部材アセンブリを収縮させる、デバイス。
(項目34)
前記第3の区画の上側部分は、前記1つまたはそれを上回る組織穿刺部材が前記腸壁を通して、その中に通過することを可能にするように構成される、1つまたはそれを上回る開口を備える、項目33に記載の嚥下可能デバイス。
(項目35)
前記1つまたはそれを上回る組織穿刺部材は、拡張可能部材アセンブリが、前記組織穿刺部材が前記腸壁の中に挿入されるまで、収縮されないように、前記1つまたはそれを上回る穿通針に対して十分に長い、項目33に記載の嚥下可能デバイス。
(項目36)
前記底部部分は、所望の圧力が前記第2の区画の内側で到達するまで、前記1つまたはそれを上回る穿通針による穿通を可能にしない材料から加工される、項目33に記載の嚥下可能デバイス。
(項目37)
治療薬製剤を患者の腸管の腸壁の中に送達する方法であって、
前記腸管を通して通過するように定寸される、嚥下可能カプセルを提供するステップであって、前記カプセルは、カプセル壁を有し、前記カプセル壁が前記患者の胃内で分解しないように保護しながら、その少なくとも一部が、腸内の選択されたpHへの暴露に応じて分解し、
前記嚥下可能カプセルはまた、少なくとも部分的に非拡張状態にある第1の区画と、少なくとも部分的に非拡張状態にある第2の区画とを備える、前記カプセル内に配置される、少なくとも1つの拡張可能部材アセンブリを有し、前記第1および第2の区画は、前記腸管内の流体への暴露に応じて分解する分解可能弁によって、流体的に分離される、ステップと、
前記分解可能弁を前記腸管内の流体を用いて分解し、それによって、前記区画のうちの一方内に含有される液体が、前記他方の区画内に含有される反応物と混合することを可能にするステップと、
前記液体および前記反応物の反応を用いてガスを産生するステップと、
前記液体および前記反応物の反応によって産生されるガスを用いて、少なくとも、前記拡張可能部材アセンブリの第2の区画を膨張させるステップと、
前記拡張可能部材アセンブリの内側に配置されるシリンダ−ピストンアセンブリを配向するステップであって、前記シリンダ−ピストンアセンブリは、シリンダの内側に摺動可能に配置されるピストンと、Oリングでシールされた前記ピストンと前記シリンダとの間の界面と、針管腔と連通する前記第2の区画の壁に結合されるシリンダと、前記第2の区画の外部へのアクセスを提供する針管腔とを備え、
前記シリンダ−ピストンアセンブリは、前記針管腔が前記腸壁と垂直となるように配向される、ステップと、
前記ガスからの圧力を用いて、前記シリンダの内側のピストンを前記第2の区画の外部に向かって駆動し、それによって、前記ピストンと前記組織穿刺部材との間に結合されるピストンロッドを用いて、前記針管腔内に配置される組織穿刺部材を前記腸壁の中に駆動させるステップであって、前記ピストンロッドは、前記針管腔の内側で摺動可能であるように定寸され、
前記組織穿刺部材は、少なくとも前記治療薬製剤を備える、ステップと、
を含む、方法。
実施形態は、薬剤および他の治療薬を体内の種々の場所に送達するためのデバイス、システム、キット、および方法を提供する。多くの実施形態は、GI管内で薬剤および他の治療薬を送達するための嚥下可能デバイスを提供する。特定の実施形態は、小腸、大腸の壁、または他の消化器官壁の中へ薬剤および他の治療薬を送達するためのカプセル等の嚥下可能デバイスを提供する。本発明の実施形態は、GI管内で吸収されにくく、耐性が低く、および/または分解される薬剤および他の治療薬の送達に特に有用である。さらに、本発明の実施形態は、静脈内または他の形態の非経口投与(例えば、筋肉内等)のみが以前は可能であった、または好ましくはそれによって送達された、薬剤ならびにタンパク質、ポリペプチド、および抗体等の他の治療薬を送達するために使用することができる。加えて、本発明の実施形態は、経口送達を介した血流の中への薬剤の急速な放出を達成するために有用である。
Claims (19)
- 治療薬製剤を患者の腸管の腸壁の中に送達するための嚥下可能デバイスであって、
前記腸管を通して通過するように定寸された嚥下可能カプセルであって、カプセル壁を有し、前記カプセル壁を前記患者の胃内における分解から保護しながら、その少なくとも一部が、腸内の選択されたpHへの暴露に応じて分解する、カプセルと、
少なくとも部分的に非拡張状態にある第1の区画と、少なくとも部分的に非拡張状態にある第2の区画とを備える、前記カプセル内に配置される、少なくとも1つの拡張可能部材アセンブリであって、前記第1および第2の区画は、前記腸管内の流体への暴露に応じて分解する分解可能弁によって、流体的に分離され、前記少なくとも1つの拡張可能部材アセンブリが円筒状の形状である、アセンブリと、
前記区画のうちの一方内に含有される液体と、
他方の前記区画内に含有される反応物であって、前記分解可能弁が分解すると、前記液体および前記反応物は、混合し、ガスを産生し、前記ガスは、少なくとも、前記第2の区画を拡張させる、反応物と、
第2の区画に結合される送達機構であって、少なくとも1つのピストン−シリンダアセンブリを備え、前記ピストン−シリンダアセンブリは、前記第2の区画の拡張前に、前記少なくとも1つの拡張可能部材アセンブリの縦軸に対して水平に位置している、送達機構と、
少なくとも1つの組織穿刺部材であって、
a.前記送達機構に着脱可能に結合される、近位部分と、
b.組織穿刺遠位部分と、
c.前記腸壁の中に送達するための治療薬製剤と、
を含み、前記腸壁内に保定されるように構成される、組織穿刺部材と、
を備え、
前記第2の区画の拡張に応じて、前記ピストン−シリンダアセンブリは、前記腸壁と垂直になるように再配向され、そして前記少なくとも1つの組織穿刺部材は、前記送達機構によって前記腸壁の中に前進され、そこで、前記治療薬製剤を前記腸の中に送達するように、前記腸壁内に保定される、嚥下可能デバイス。 - 前記少なくとも1つのピストン−シリンダアセンブリは、シリンダの内側に摺動可能に配置されるピストンを備え、前記シリンダは、前記第2の区画の壁に結合され、前記ピストンを前記第2の区画内に産生されるガスによって駆動させるように、前記ピストンは、近位面を前記第2の区画の内部に暴露させ、
前記ピストンは、前記シリンダの内側を摺動するにつれて、前記組織穿刺部材を前記腸壁の中に前進させるように構成される、請求項1に記載の嚥下可能デバイス。 - 前記ピストン−シリンダアセンブリはさらに、前記ピストンと前記シリンダとの間にシールを維持する、前記ピストンの周囲に配置されるOリングを備える、請求項2に記載のデバイス。
- 前記ピストン−シリンダアセンブリは、前記シリンダに結合される針管腔をさらに備え、前記針管腔は、前記第2の区画の外部へのアクセスを提供し、
前記組織穿刺部材は、前記針管腔の内側に配置され、ピストンロッドによって前記ピストンに結合され、前記ピストンロッドは、前記ピストンが前記シリンダの内側を摺動するにつれて、前記針管腔を通して前進されるように定寸される、請求項2に記載の嚥下可能デバイス。 - 前記ピストン−シリンダアセンブリはさらに、規定の圧力が前記少なくとも1つの拡張可能部材アセンブリの内側で到達するまで、前記ピストンが前記シリンダの内側で摺動することを防止する、感圧式解放部を備える、請求項2に記載の嚥下可能デバイス。
- 前記感圧式解放部は、タブ、ラッチ、またはOリングを備える、請求項5に記載の嚥下可能デバイス。
- 前記感圧式解放部は、8〜10psiの範囲内の圧力が前記少なくとも1つの拡張可能部材アセンブリの内側で到達するまで、前記ピストンが前記シリンダの内側で摺動ことを防止するように構成される、請求項5に記載の嚥下可能デバイス。
- ピストン−シリンダアセンブリ整列の手段をさらに備え、前記ピストン−シリンダアセンブリ整列の手段は、前記ピストン−シリンダアセンブリの長軸が、前記腸壁の表面と垂直であって、前記組織穿刺部材が前記腸壁の中に垂直に前進されるように、前記第2の区画が拡張すると、前記ピストン−シリンダアセンブリを整列させるように構成される、請求項4に記載の嚥下可能デバイス。
- 前記ピストン−シリンダアセンブリ整列の手段は、力を前記ピストン−シリンダアセンブリに付与し、前記ピストン−シリンダアセンブリを垂直配向に付勢するように構成される、継手を備える、請求項8に記載の嚥下可能デバイス。
- 前記分解可能弁は、溶解可能ピンチ弁にわたって位置付けられる、Oリングを備え、前記溶解可能ピンチ弁は、小腸内の流体との接触に応じて溶解するように構成される、請求項1に記載のデバイス。
- 前記カプセルは、第1のカプセル部分および第2のカプセル部分を備え、前記第1のカプセル部分は、第1のpHで分解し、前記第2のカプセル部分は、第2のpHで分解する、請求項1に記載のデバイス。
- 前記第1のカプセル部分は、前記分解可能弁の少なくとも一部を覆い、前記第1のカプセル部分が分解すると、腸液は、前記カプセルに流入し、前記分解可能弁と接触することができる、請求項11に記載のデバイス。
- 前記第1のカプセル部分は、5.5またはそれを上回るpHで分解する、
前記第2のカプセル部分は、6.5またはそれを上回るpHで分解する、あるいは
前記第1のカプセル部分は、本体を備え、前記第2のカプセル部分は、前記本体上に嵌合するキャップを備える、
のうちの少なくとも1つである、請求項11に記載のデバイス。 - 前記カプセル壁のpH分解可能部分は、pH感受性コーティングを備える、請求項1に記載のデバイス。
- 前記反応物は、少なくとも、第1および第2の反応物を備える、請求項1に記載のデバイス。
- 前記第1および第2の反応物は、酸および塩基を備える、請求項15に記載のデバイス。
- 前記第1の反応物は、炭酸水素カリウムを備え、前記第2の反応物は、クエン酸を備える、請求項15に記載のデバイス。
- 前記組織穿刺部材は、少なくとも部分的に、前記治療薬製剤から形成される、請求項1に記載のデバイス。
- 前記拡張可能部材アセンブリは、ポリマー、非柔軟性ポリマー、ポリエチレン、PET、またはポリイミドを備える、請求項1に記載のデバイス。
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