JP6781287B2 - 照射装置 - Google Patents

Description

本発明は、疾患、病変およびその症状の光力学治療を提供するための身体の開口部への挿入用の照射装置に関する。

光力学治療が有効である身体の開口部の例は、女性生殖器系である。女性生殖器系に影響を及ぼす症状は、以下に記述される。類似の症状、もしくは類似の治療に反応する症状が、他の開口部、例えば直腸、耳、口または鼻などにおいて生じることがある。

ヒト乳頭腫ウィルス（ＨＰＶ）は、人間の皮膚や粘膜に感染させ得るウィルスである。１００を超える異なる種類のＨＰＶが特定されている。いくつかのＨＰＶ型が、性行為を通して伝染され、病原性のものである。ＨＰＶは、米国において最も一般的な性的に伝染される感染であることが推定される。世界中の数億の女性が、彼女達の一生涯において一度ＨＰＶに感染されて（約７０％）、最高の罹患率、２０〜３０％で、若い女性において発生する。これらのウィルスは、女性生殖器系（すなわち、外陰、膣、子宮頸部、子宮、卵管および卵巣）における感染をもたらし得、外陰、膣および子宮頸部の生殖器いぼ、形成不全ならびに癌などの女性生殖器系に影響を及ぼす疾患や異常を結果としてもたらし得る。

子宮頸癌は、生命を脅かす疾患であり、今日では、世界中の女性の間で３番目に多い一般的な癌形態である。科学者らは、子宮頸癌の進行とＨＰＶの間に強い相関関係があることに同意する。子宮頸部の持続性ＨＰＶ感染は、子宮頸部形成不全としても知られる子宮頸部上皮内新生物形成（ＣＩＮ）を含む細胞異常を誘発し得、前癌病変、最終的には子宮頸癌を結果としてもたらす。

幸運にも、ＣＩＮ１を含む軽度の細胞異常は、高度（６０％を上回る）の自然退縮があり、これは、通常、膣鏡検査によってのみ追跡調査される症状である。中程度から重度のＣＩＮ（ＣＩＮ２およびＣＩＮ３）は、より低度の自然退縮、および進行の高い危険性がある。したがって、ＣＩＮ２やＣＩＮ３を有する患者は、普通は、透熱療法、レーザ円錐切除術および子宮摘出を含む外科的処置によって、円錐切除（ｃｏｎｉｓｉｚｅ）される。有効性は、約９０％であるが、副作用が邪魔をして、出血、感染、狭窄症、不妊症および早期陣痛の危険性の増加を引き起こす。

治療されない場合、前癌細胞が、癌腫や神経内分泌癌腫のようなより重度の形態に進行することになる。子宮頸癌のための治療方法は、ほとんどの他の癌形態のように、疾患の進行期に依存する。初期子宮頸癌の治療は、通常、外科術の様々な形態である一方で、末期子宮頸癌は、放射治療および化学治療と組み合わせて外科で治療される。子宮頸癌の最も一般的な化学治療は、シスプラチンの使用を含む。一年に約１１，０００人の女性が子宮頸癌と診断されることと、ほぼ４，０００人が、その疾患で死亡することになることと、が推定される。（５年を超える）生存者の度合いは、病期に依存しており、平均して、５０％を上回る。

光力学治療（ＰＤＴ）は、光と光線感作物質の組み合わせを使用する治療様式である。光線感作物質は、そのような光力学治療を必要としている患者に投与されて、細胞の中に取り込まれる。適切な波長で照らされるとき、すなわち、光によって励起されるとき、光線感作物質または「ＰＤＴ薬剤」は、組織の酸素と反応して、ミトコンドリアを含む細胞器官および細胞膜と相互作用する酸素ラジカルを形成する。これらの相互作用は、細胞壊死またはアポトーシス（プログラムされた細胞死）を引き起こす。ＰＤＴは、今日では、様々な皮膚病を含むいくつかの疾患の治療のために臨床的に使用される。

皮膚ＰＤＴにおける使用のための典型的な製品は、Ｍｅｔｖｉｘ（登録商標）（Ｇａｌｄｅｒｍａ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）およびＬｅｖｕｌａｎ（登録商標）（Ｄｕｓａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、ＵＳＡ）である。

光線感作物質の範囲は、科学文献から知られる。そのような化合物の１つの種類は、それ自体がターゲット細胞または種に対して光毒性であるか、あるいは光に露出されるときに光を放出する特性を有する。そのような化合物は、比較的大きな分子量を有しており、フタロシアニン、塩素、ポルフィリンおよびソラレンのような錯体分子であることが多い。別の種類の化合物は、それ自体が光毒性ではないまたは光を放出しない光線感作物質前駆体であるが、生体内で光線感作物質、例えば内因性ポルフィリンを形成する。そのような化合物は、典型的には、５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）および５−ＡＬＡエステルのような５−ＡＬＡの誘導体であり、「前駆体」として以後呼ばれることになる。

ＨＰＶのＰＤＴを含む子宮頸部のＰＤＴに関連する臨床研究についてのいくつかの科学報告書があるが、ＰＤＴは、今日では、子宮頸部のＣＩＮおよび他の疾患／症状の治療のために臨床的に価値のある方法ではない。これは、治療の効果のない結果や、患者が３〜５時間仰向けのままでいることや外部光源に接続されることを伴う面倒な処置に起因するものである。それ故、子宮頸部のＰＤＴのために改善された方法についての必要性がある。

ＷＯ２０１０／０７８９２９は、操作の間に外部電力供給または光源に対する接続を要求せずに、開口部内の症状の治療の間に身体の開口部内に十分に挿入され固定されるように設計された装置を開示する。装置は、それが開口部内にある間に独立して操作可能であり、故に、任意の外部装置に対する同時接続無しでＰＤＴのための照明を提供することができる。故に、装置は、十分に自己完結的であり、光力学処置に要求される光源と電力供給の両方を含む囲まれた構成単位を形成する。

ＷＯ２０１０／０７８９２９に記載されるように、光線感作物質または前駆体と組み合わせた特定の装置の使用が、子宮頸癌や他の子宮頸部の疾患、病変や症状、とりわけ、ＨＰＶ感染によって引き起こされる疾患、病変、および症状の治療を改善することがわかった。類似の改善が、例えば外陰もしくは膣上皮内新生物形成（ＶＩＮまたはＶＡＩＮ）あるいは外陰および膣癌腫のような女性生殖器系に影響を及ぼす他の症状の光力学治療に関連してなされ得る。更に、類似の改善が、人間もしくは動物の身体の任意の他の開口部の癌性または前癌症状あるいは病変のＰＤＴに関連してなされ得る。

他の先行技術の装置とは異なり、ＷＯ２０１０／０７８９２９の装置は、患者が治療の間に医療施設にとどまることを要求しない。むしろ、装置の使用は、医療施設へのただ１度の訪問を要求することが多く、その後に、患者は自由に去ることができる。長期の継続中の治療は、患者が彼または彼女の通常の日々の活動を続ける間に行われることがある。

しかしながら、提供され得る治療の観点からＷＯ２０１０／０７８９２９の装置によってなされたかなりの進歩と患者に対する快適さにも関わらず、装置の製造に関して問題が残る。

一態様によれば、本発明は、光力学治療を提供するための身体の開口部への挿入用の照射装置であって、装置が、弾性材料から成形されると共に開口部内に十分に挿入され固定されるように適合された筺体であって、ＬＥＤランプシステムとＬＥＤランプシステムに電力を供給するための電源と、を囲む筺体を備え、装置が、開口部内に位置する間に独立して操作可能であり、筺体が、電源を保持するための第１の筺体部分と、ＬＥＤランプシステムを保持するための第２の筺体部分と、を備え、第１および第２の筺体部分が、ＬＥＤランプシステムから分離可能であり、好適には別個に形成されることと、電源を保持するためのチャンバとチャンバの中への開口から成る第１の筺体部分が、弾性開口部分を通して提供されて、第１の筺体部分が第２の筺体部分に接合されるときにチャンバが閉じられることと、を特徴とする、照射装置を提供する。

本発明に従う用語「照射装置」は、光源である装置、すなわち、光または光の形態で照明もしくは放射を提供するものの、イオン化放射、例えばＸ線またはガンマ線などを提供しない装置を意味する。用語「照明」、「照射」、「放射」および「光」は、本明細書において交換可能に使用される。

この装置を用いて、装置の製造が、ＷＯ２０１０／０７８９２９の先行技術の装置と比較して改善される。ＷＯ２０１０／０７８９２９の装置は、電源およびＬＥＤランプシステムを囲む単一部分に成形される筺体を有する。これは、装置の封止に関して利点がある。しかしながら、発明者らは、ＷＯ２０１０／０７８９２９の配備を用いると、自動製造が困難であり、製造の間の電源およびＬＥＤランプシステムの取り扱いが高度の肉体労働を要求することを見付けた。故に、特別に訓練された人材が、装置を組み立てることを必要とされて、それは、単位当たりの高い費用を結果としてもたらす。これらの問題は、２つの分離可能な部分を備える筺体の使用によって解決されて、それは、電気構成要素の周りに筺体を成形するのではなくて、成形が完了した後に、電源が、好適にはＬＥＤランプシステムもまた、２つの部分に挿入されることを有利に許容する。

驚くべきことに、より多くの部分が要求されるけれども、電源を挿入するためのおよび筺体の２つの部分を接合するための自動システムを構築することが可能であるので、二部分の筺体の使用は、製造プロセスを簡易化する。２つの筺体部分が、電源およびＬＥＤランプシステムの周りに組み立てられて、したがって、それらを囲む。要求された肉体労働の量の低減は、単位当たりの費用および各単位を製造するのにかかる時間に関してかなりの利点をもたらして、それらの両方が、大いに低減される。

故に、装置の製造方法もまた、それ自体で発明的であると考えられる。したがって、第２の態様において、本発明は、光力学治療を提供するための身体の開口部への挿入用の照射装置を製造する方法であって、装置が、開口部内に十分に挿入され固定されるように適合された筺体であって、ＬＥＤランプシステムとＬＥＤランプシステムに電力を供給するための電源とを囲む、筺体を備え、装置が、開口部内に位置する間に独立して操作可能であり、方法が、弾性材料から第１の筺体部分を成形することと、弾性材料から第２の筺体部分を成形することと、を含み、電源を保持するためのチャンバおよびチャンバの中への開口から成る第１の筺体部分が、弾性開口部分を通して提供されて、第２の筺体部分が、ＬＥＤランプシステムを保持するためのものであり、第１および第２の筺体部分が、ＬＥＤランプシステムとは別個の成形品であり、好適には別個に形成されて、方法が、装置の筺体を形成するために、第１の筺体部分を第２の筺体部分に接合することによって、チャンバを閉じることを更に含む、方法を提供する。

第１および第２の筺体部分が、それらが２つの別個の部分として形成されるという点において分離可能である。それらは、完全に別個の成形品として製造されてもよいし、あるいは両方の部分のための単一の成形品を使用して、次いで、成形が完了した後に２つを切り離すことが可能であり得る。第１および第２の筺体部分は、製造プロセスの間に共に永続的にまたは半永続的に接合され得る。上記態様の利点は、ＬＥＤランプシステムおよび電源の周りに筺体を封止するために製造の間に分離されて１つにまとめられる２つの部分の使用から生じる。

弾性開口部分が、有利には、電源からＬＥＤランプシステムに渡る電気結合を可能にする。開口の弾性力は、電気結合が、装置の第１の筺体部分と容易に組み立てられることを可能にする。

好適な実施形態において、弾性開口が、電源を第１の筺体部分に挿入するおよび／または第１の筺体部分から取り外すように変形され得る。それ故、弾性開口部分の弾性力は、それが十分な程度まで開くように伸長され得、電源が押し通されることを可能にし得るようなものであり得る。電源が第１の部分内に一旦あると、次いで、それは、弾性開口部分によって適所にしっかりと保持されて、それは、それの元の未伸長の構成まで弾力的に戻る。このアプローチは、第１および第２の筺体部分の間の接合が、筺体の中への唯一の開口であり得ることを意味しており、故に、うまく封止された、好適には、容易に消毒され得る液密および／または気密装置を可能にする。

あるいは、弾性開口部分を通して第１の筺体部分の中にバッテリを押し込む代わりに、装置は、第１の筺体部分の中に開口を提供するバッテリキャップ、例えば、弾性開口部分に対して第１の筺体部分の反対端におけるキャップを含んでもよい。バッテリキャップは、バッテリが一旦挿入されると、それを適所に保持するための差し込み部、ねじまたはクリップ取り付け具を有し得る。この配備の利点は、装置を挿入する医師がバッテリを挿入することによって装置を作動できることである。また、バッテリの除去は、それが装置の使用後に取り出され得、例えばリサイクルを許容するために、別個に除去され得るので、より容易である。バッテリキャップはまた、装置の再使用を可能にすることになり、それは、先進国世界においては好適な選択肢ではないかもしれないが、とりわけ第三世界諸国においては実用的な選択肢であり得る。膣／子宮頸部は無菌環境ではないので、子宮頸部の治療のための装置は、単に殺菌され得、汚染についての現実的な危険性を伴わずに再使用され得る。

弾性開口部分は、好適には、チャンバ内に電源を保持するための首部分を備える。首部分は、それがチャンバ内にあるときに電源の幅の一部分を囲むように配備され得る。故に、首部分は、好適には、電源の幅より小さなサイズまでの、チャンバに対する入口の弾性狭窄部であり、それによって、チャンバ内に電源を保持する。例えば、首部分は、チャンバの端にわたって１つ以上の肩部を形成し得る。好適な実施形態において、首部分が、スロット形状の開口を有しており、スロットの長さの両側における弾性材料が、チャンバの端にわたって２つの肩部を形成する。この形状は、弾性材料の大幅な伸長の必要性なくして、電源および／または電気結合を挿入するように首部分の変形が生じることを可能にする。有利には、首部分の形状がまた、首部分における第１の筺体部分の曲げを可能にし得、チャンバが、開口部分および第２の筺体部分の外側に対して曲がることを可能にする。これは、患者の快適さを改善することができ、ならびに例えば、子宮頸部、例えば後方の子宮頸部の位置における変動に対して良好なフィットを可能にし得る。好適な実施形態において、首部分のスロットが、８ｍｍまたはそれ以上、好適には約１０ｍｍまたはそれ以上の幅を備える内部開口を有する。

チャンバは、電源を保持するのに十分なサイズのものであるべきであり、これは、チャンバの壁を形成する弾性材料の伸長を用いてもよいし、または用いなくてもよい。好適な実施形態において、チャンバが、電源の周りに密にフィットするように寸法を定められ、例えばチャンバは、電源寸法と同じまたはそれよりもわずかに小さな寸法を有し得る。これは、電源が、装置の使用の間に弾性材料の弾力性によってしっかりと保持されることを確保して、電源の動きに起因して発生する電気接続に対する損害の危険性を最小限にする。別の実施形態において、チャンバは、電源を保持するための別個のホルダまたはクレードルと、また任意選択的に、電源のために要求された電気接続または結合を備える。

電源からＬＥＤランプシステムへの電気結合は、好適には首部分を通過する。例えば、ＬＥＤランプシステムにおいて電源から電気接続まで延びる配線または他の電気コネクタがあってもよい。好適には、電源は、筺体の第１および第２の部分が互いから分離される間に、ＬＥＤランプシステムに電気的に接続される。これは、製造プロセスを簡易化する。第１の筺体部分の開口部分は、製造ステップの好適な連続を可能にするために要求され得る電気コネクタ（例えば、配線のコイル）の超過長さを保持するための空洞を提供するように配備され得る。

電源は、好適には１つ以上のバッテリを備える。適切なバッテリは、リチウムバッテリ、あるいは、十分な容量に相当するものであって、また１０年間まで蓄電され得るものを含む。例えば１／２ＡＡサイズのＬｉＭｎＯ₂バッテリが使用されてもよい。リチウムイオンバッテリの充電の遅い損失および小さなサイズは、それらを装置のための電力供給としての使用に特に適するようにさせる。

装置の安全性を増大させるために、電源が筺体内に封止されることが好適である。封止されることによって、筺体が、流体が装置の中に漏れるか装置から出ることを防ぐように使用中に液密であることを意味する。二部分の筺体を用いると、封止が、第１および第２の筺体部分の間の密な接合によって達成され得る。任意選択的に、封止媒体、例えば接着剤、ゲルまたは半固体封止剤などが、第１および第２の筺体部分の間の接合に使用されてもよい。あるいは、弾性材料がシリコーンである場合、未硬化シリコーンが、第１および第２の筺体部分の間の接合を封止するために使用されてもよい。第１および第２の筺体部分の間の密な接合を実現するための別の手法は、加硫である。そのような密な接合は、液密性のためのみならず、気密性のためにもまた好適であり、すなわち、それはまた、装置の消毒のために酸化エチレンの使用も可能にする。

好適には、第１の筺体部分上の開口部分が、例えば、弾力的なおよび／または摩擦力のフィットによる、プラグやソケットの配備によって、第２の筺体部分上の相補的な形状の結合部分に接合するならびにその結合部分との封止を形成するための結合部分を有する。好適には、アラインメントマーカが、筺体部分のそれぞれの上、例えば、第１の筺体部分の開口部分の外側上や相補的な形状の結合部分の外側上に、存在しており、それは、筺体部分が、互いに一方の筺体部分の正しい位置を確保するために共に接合されるときに整列される必要がある。筺体の材料は、その材料でできた２つの部分が係合しているときに確実な封止を形成するそれの能力のために選択され得る。２つの結合部分のうちの一方は、それを２つの結合部分の他方の周りに配置するように伸長され得、それによって、弾性材料の弾力性を使用して、２つの筺体部分を共に保持する。２つの結合部分が接合されるときに、これは、チャンバを閉じて、第１および第２の筺体部分の接続によって完全な筺体を形成する。

筺体部分を成形するために使用される弾性材料は、医療用装置において一般的に使用される任意の弾性材料、例えば、ゴム、ラテックス、シリコーンあるいは他の天然、半合成もしくは合成ポリマーまたはコポリマー、好適には、シリコーンとすることができる。好適な実施形態において、ＬＥＤランプシステムを保持する第２の筺体部分の弾性材料の一部または全ては、少なくとも部分的に透明である。少なくとも部分的に透明である弾性材料の使用は、第２の筺体部分が、更なる半透明または透明構成要素の必要性無しで、ＬＥＤランプシステムから患者上の治療部位への光の通過を可能にすることができる。好適な実施形態において、同じ弾性材料が、第１および第２の筺体部分を成形するために使用されて、第２の筺体部分の弾性材料が、少なくとも部分的に透明であり、第１の筺体部分の弾性材料が、不透明である。好適には、シリコーンは、第１および第２の筺体部分を成形するために使用されて、第１の筺体部分を成形するために使用されるシリコーンが、それをＬＥＤランプシステムによって放出された光に対して不透明にさせる顔料を含有する。

第２の筺体部分がＬＥＤランプシステムを保持するので、光力学治療用の光が、第２の筺体部分上の治療表面経由で出て、患者上の治療部位に導かれことが好適であり、治療表面が、好適には、当該治療部位との相補的なフィットに適合されたサイズおよび／または形状を有する。したがって、第２の筺体部分が、少なくとも部分的に透明である材料で成形されることが特に好適である。本文脈における透明性は、ＬＥＤランプシステムによって放出された光に対して、あるいは光線感作物質を励起するために、すなわち、少なくとも患者の光力学治療を実行するために要求される光の波長のものに対して、透明であることを意味することが理解されるべきである。

ＬＥＤランプシステムが、第２の筺体部分の成形とは別個に形成されることが特に好適である。故に、好適には、ＬＥＤランプシステムが、成形プロセスの間に第２の筺体部分に対して囲まれないか取り付けられない。ＬＥＤランプシステムは、例えば、ＬＥＤ、接続回路、制御機構、およびプリント回路板の板などの基板のうちの１つ以上を含んでもよい。ＬＥＤランプシステムが、製造の間に成形とは別個に提供されることが有利である。なぜなら、これは、プロセスを自動化するためにより簡単にさせるからである。

好適な実施形態において、第２の筺体部分が、ＬＥＤランプシステムの要素をフィットさせるための１つ以上の成形された空洞を有する。ＬＥＤランプシステムは、ＬＥＤを有する基板上の回路や回路板から突出した他の回路要素を備えてもよい。この場合において、第２の筺体部分は、回路要素を保持するための空洞を有してもよい。１つ以上の成形された空洞の使用によって、ＬＥＤランプシステムは、第２の筺体に対して既知の配向にしっかりとフィットされ得、それによって、装置が、一貫した光出力特性で製造され得ることを確保し得る。更に、１つ以上の成形された空洞、とりわけ、ＬＥＤランプシステムのＬＥＤと当該空洞との間の密なフィットを結果としてもたらす１つ以上の成形された空洞の使用によって、効果的な熱放散が実現される。第２の筺体部分が治療表面を含む場合には、以下に記載されるように、１つ以上の成形された空洞が、好適には、ＬＥＤランプシステムから第２の筺体部分の材料を通して治療表面に光を導くように働く。

１つ以上の成形された空洞は、空洞内にＬＥＤランプシステムの要素を固定するための締結縁によって囲まれ得る。例えば、締結縁は、１つ以上の成形された空洞の外周の全てまたは一部分の周りに内側に延びる縁であり得る。筺体部分は弾性材料から成形されるので、締結縁は、ＬＥＤランプシステムの挿入を可能にするように弾性的に変形され得る。好適には、ＬＥＤランプシステムが１つ以上の成形された空洞の中に押されるときに、１つ以上の成形された空洞および締結縁が、ＬＥＤランプシステムを正しい位置に誘導するように配備される。これは、製造の容易さを増大させる。

ＷＯ２０１０／０７８９２９の装置と同様に、本発明の装置は、開口部内に十分に挿入され固定されるように適合されて、操作の間に外部電力供給または光源に対する接続を要求しない。「独立して操作可能である」ことによって、装置が、任意の外部装置に対する同時接続無くして、ＰＤＴのための照明を提供できることを意味する。故に、装置は、十分に自己完結型であり、光力学処置に要求された光源と電力供給の両方を含む囲まれた構成単位を形成する。

快適さを増すことや患者に対する阻害を最小限にすることのみならず、本発明の別の利点は、ＷＯ２０１０／０７８９２９と共通して、ＰＤＴが、好適には、非常に低い平均放射照度、すなわち、ＬＥＤランプシステムを構成する全てのＬＥＤの平均放射照度で、実行されることである。放射照度は、（照らされた対象／部位から見られるフルエンス率と対照的に、光源から見られる）構成単位部位上に入射する放射力のことを言い、Ｗ／ｃｍ²の単位で測定される。低い平均放射照度（例えば、１０ｍＷ／ｃｍ²）を有する照明を用いて実行されるＰＤＴは、治療効果を実現するのに必要な所望の光線量を実現するために、照明が比較的長い期間、例えば、数時間にわたって発生する必要があることを要求するものであり、故に、臨床（病院）状況において不可能である。しかしながら、低い放射照度を使用する照明が、照明の間に患者の不快適さ（痛み）を強く減らすことが知られており、ＡＬＡもしくはＡＬＡの誘導体のような前駆体が使用される場合、（当該前駆体からの）内因性ポルフィリンの連続構築を可能にすることによって、ならびに照明の間の酸素欠乏を防ぐために、ＰＤＴ効果もまた改善し得る（Ｓ．Ｊａｃｑｕｅｓ ｅｔ ａｌ．、「ＰＤＴ ｗｉｔｈ ＡＬＡ／ＰＰＩＸ ｉｓ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｂｙ ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ｌｉｇｈｔ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｐｕｔａｔｉｖｅｌｙ ｂｙ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ」、ＳＰＩＥ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ Ｖｏｌ．２９７２、「Ｏｐｔｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｔｕｍｏｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ」、ｅｄ．Ｔ．Ｄｏｕｇｈｅｒｔｙ、Ｓａｎ Ｊｏｓｅ、１９９７年２月、およびＭ．Ｓｅｓｈａｄｒｉ ｅｔ ａｌ．、Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ １４（９）、２７９６−２８０５（２００８））。本発明に従う装置は、使用中、好適には５０ｍＷ／ｃｍ²を下回る平均放射照度、例えば０．５〜４０ｍＷ／ｃｍ²の範囲にある、好適には３０ｍＷ／ｃｍ²を下回る、より好適には２〜２０ｍＷ／ｃｍ²の範囲にある、および最も好適には５〜１０ｍＷ／ｃｍ²、例えば、５〜６ｍＷ／ｃｍ²、６〜７ｍＷ／ｃｍ²、および最も好適には７ｍＷ／ｃｍ²〜８ｍＷ／ｃｍ²の範囲にある平均放射照度を提供する。

したがって、装置は、より「患者にやさしい」ばかりではなく、治療の有効性もまた増すことができる。

筺体の形状は変動し得るが、それが開口部内に快適にフィットすると共に患者の身体活動から独立して適所にとどまるように一般に設計される。興味のある開口部が女性生殖器系である場合、筺体の外部部分に適した形状は、例えば、妊娠を防ぐために使用されるいくつかの避妊具、例えばＦｅｍＣａｐ（登録商標）および精子が子宮に入ることを阻止するために意図された他の類似の装置などの形状に類似し得る。他の開口部の場合、他の適切な形状および構造が、例えば坐薬および／または薬学的なペッサリーとしての使用について既知である形状に基づいて、利用され得る。

本発明は、人間の患者の治療を念頭において創造されているが、装置が他の動物の治療において使用されることもまた可能である。したがって、筺体の形状は、治療が要求される開口部に、ならびに動物であって、その動物上で装置が使用を意図される、動物の解剖学的構造に依存することになる。

装置は、スリムな筺体を備えることができて、開口部の壁が適所にそれを覆って保持することになる。装置が膣の使用のためのものであるとき、筺体は、例えば、サイズや形状がタンポンに類似してもよい。筺体の外部表面は、装置の把持を改善するためにテクスチャード加工されてもよい。テクスチャード加工された表面はまた、治療を要求する身体の部位に薬剤、例えばＰＤＴ薬剤の供給のための表面を提供するのに有効なものであり得る。

各患者のための快適さや効果的な治療を確保するために、異なるサイズおよび／または形状の装置が利用可能にされ得る。例えば、子宮頸部の治療の場合において、これらのサイズの装置が、（ｉ）妊娠していない患者、（ｉｉ）妊娠したものの出産していない患者、および（ｉｉｉ）出産した患者のために提供され得る。

いくつかの開口部、例えば直腸の場合、筺体のための単純な「魚雷（ｔｏｒｐｅｄｏ）」形状が、装置が挿入され固定されることを可能にするであろう。しかしながら、他の用途の場合、装置が使用の間に開口部内にしっかりと保持されることを確保するために、追加的な特徴が存在してもよい。故に、子宮頸部の疾患、病変および症状の治療における使用のために、筺体は、好適には、膣壁との確実なフィットを形成するためにそれの形状を調整できる可撓性外部部分を備え、装置が、多くの異なる形状やサイズの膣内で使用されることを可能にする。可撓性外部部分はまた、患者が身体的に活動的であり得る間、長い治療期間にわたって装置の滑りまたは不整合の危険性を減らすことに役立つ。類似の外部部分が、必要ならば、他の開口部における挿入のために意図された装置に使用されてもよい。

好適には、可撓性外部部分が、第２の筺体部分上に形成される。可撓性外部部分は、弾性材料から有利に形成される。あるいは、伸長可能な材料が、挿入後、筺体の外部部分が伸長して開口部の壁を堅固に把持するように使用され得る。伸長は、体温、流体への露出、供給装置／器具からの取り外し等を通して開始され得る。

弾性材料から可撓性外部部分を形成することは、可撓性部分の形状が変えられることを可能にしながら、また、装置を適所に保持するような外側の付勢力をもたらす。この効果を実現するために、外部部分の外部直径が、それが、装置を開口部に挿入するために縮小されなければならないように、好適に寸法を定められる。外部部分は、次いで、開口部の壁の方へ外側の力をもたらすことになる。

可撓性外部部分は、開口部の壁との確実なフィットを作り出すことができる任意の形状であり得る。例えば、可撓性外部部分は、筺体の周りに径方向におよび／または長手方向に間隔を置かれると共にその筺体から外側に延びる多数の別個の脚、リッジあるいは他の突出部の形態で提供され得る。他の実施形態において、可撓性外部部分は、筺体の連続外部表面を形成し得る。この表面は、筺体の外部の全体または一部分を形成し得る。例えば、外部部分は、装置の前部もしくは後部において見付けられる円板またはカップ形状区分、あるいは筺体の全長にわたって延びるカバーであってもよい。

好適な実施形態において、可撓性外部部分が、装置の後部端、すなわち、装置の端の方へ外側に先細になる連続表面を形成して、それは、使用中、開口部の入口に最も近い。例えば、外部部分は、ほぼ円錐台形状であり得る。

可撓性外部部分は、成形の間に形成されるときの構成とは異なる構成を使用中に有してもよい。これは、成形の形状を簡易化することによって、成形プロセスをより単純にさせることができる。また、可撓性外部部分は、それが身体の開口部に挿入されるか身体の開口部から取り外されるときに変化構成を有することを可能にして、それは、患者にとってより快適であり得る。この種類の好適な実施形態において、第２の筺体部分が、成形前の構成において装置の前部端の方へ外側に先細になる、上記したような連続表面を有する可撓性外部部分を用いて成形されて、また、それは、可撓性外部部分が、それが装置の後部端の方へ外側に先細になるように、逆向きでありそれ自体の上に折り畳める第２の安定した構成に弾力的に折り畳めるように配備される。これは、可撓性外部部分が、使用の間に開口部の中にしっかりとフィットされることを可能にして、また、可撓性外部部分が、装置が取り外される際にそれの成形前の構成に戻ることができるので、開口部からの取り外しが、患者にとってより快適であることもまた可能にする。

耳または鼻への挿入のために、装置は、耳または鼻栓用の既知の設計に基づいて形作られ得る。

好適には、筺体が治療表面を備え、ＬＥＤランプシステムが、治療表面から光を放出するように配備される。治療表面は、好適には、第２の筺体部分上にある。装置が、開口部の壁に照射を提供するように配備され得、その場合において、治療表面は、筺体の外部円周表面であり得る。治療表面は、好適には、治療部位との相補的なフィットのために選択されたサイズおよびまたは形状を有しており、ＰＤＴが要求される部位全体に直面するように好適に寸法を定められる。ＬＥＤランプシステムおよび治療表面は、光が所望された治療効果を実現するのに十分に近接において治療部位の方へ放出されるように、好適に配備される。

装置は、開口部の内側の特定部位に照射を提供するように配備され得る。それ故、治療表面は、装置が使用中であるときに、開口部の内側の特定治療部位の上に光を導くおよび／または集束するように配備され得る。１つの好適な実施形態において、装置は、子宮頸部のＰＤＴにおける使用のために適合され、すなわち、子宮頸部は、興味のある治療部位である。したがって、治療表面は、使用中、子宮頸部の外部開口を覆うように好適に形作られる。装置が膣内に正しく挿入されるとき、治療表面は、子宮頸部の開口を覆うことになり、故に、放出された光が子宮頸部領域を照射することを可能にする。

この治療表面のサイズは、それが子宮頸部の全部分にわたってフィットするようなものであるべきであり、例えば、それは、直径が２０〜５０ｍｍ、より好適には直径が２０〜３５ｍｍ、最も好適には直径が２２〜３０ｍｍであり得る。

いくつかの実施形態において、治療表面は、ＰＤＴ治療に要求される波長を有するおよびＬＥＤランプシステムによって放出されている光に対して十分に透明であり得る。好適には、治療表面が、少なくとも部分的に透明である。しかしながら、好適には、治療表面の材料および／または治療表面とＬＥＤランプシステムの（複数の）光放出部分の間の他の材料が、光を拡散するように配備され、それによって、ＬＥＤからの光の均等な分布を可能にする。一実施形態において、治療表面が十分に透明であるように、透明材料が第２の筺体部分を形成するために使用される。代替の実施形態において、透明材料が、治療表面を形成するために使用される一方で、（十分に）透明ではない材料が、第２の筺体部分を形成するために使用される。これは、治療を必要とした部位だけが照らされる一方で、装置と接触する他の部位が照射にさらされないことを確保することになる。しかしながら、好適な実施形態では、第２の筺体が、少なくとも部分的に透明である単一材料でできている。好適には、少なくとも部分的に透明であるシリコーンが、第２の筺体部分のための材料として使用される。

他の実施形態において、ＬＥＤランプシステムは、治療表面上に位置付けられ得るまたは治療表面から外に延び得る。そのような実施形態において、光が治療表面を通過する必要はなく、故に、それの不透明度について制約はかけられない。しかしながら、好適な実施形態において、ＬＥＤランプシステムは、治療表面の下に位置付けられる。

１つの好適な実施形態において、治療表面は凹状である。これは、放出された光を凸状治療部位、例えば子宮頸部などの方へ導くことを支援できる。

子宮頸部に照射をもたらすために設計された実施形態において、装置は、治療表面から装置の外側に延びる突出部を備え得る。好適には、この突出部が、円筒状の管を形成する。これは、膣内への装置の正しい位置付けを支援することと、また、光を子宮頸管に導くこととの両方を支援するために使用され得る。後者の場合において、管は、光管として機能する。

好適には、可撓性外部部分が、治療表面の後部に位置する。これは、光治療との干渉を防ぐ。外部部分が連続表面である好適な実施形態において、外部部分は、治療表面から装置の後部の方へ延び得、外部部分の最も幅の広い区分が、使用中、治療表面の後方に位置するように、外側に先細になっている。

ＬＥＤランプシステムは、１つのＬＥＤまたは好適にはＬＥＤのアレイを備え得る。子宮頸部のＰＣＴに特に好適なＬＥＤアレイは、３〜１５個のＬＥＤ、より好適には７個のＬＥＤを備える。用語「ＬＥＤ」は、発光ダイオードの任意の形態、例えばＯＬＥＤ（有機発光ダイオード）、量子ドットＬＥＤまたはＬＥＣ（Ａ．Ｓａｎｄｓｔｒoｍ ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．３、２０１２、１００２に記載されるような、発光電気化学セル）を包含することを意図される。

ＬＥＤランプシステムの単位時間当たりのエネルギー消費は、治療部位の組織の加熱が患者に過度の不快適さまたは損害を結果としてもたらさないようにするべきである。光は、一般に、１０〜２００Ｊ／ｃｍ²の線量で、例えば２０〜１５０Ｊ／ｃｍ²、好適には３０〜１４０Ｊ／ｃｍ²、任意選択的には３０〜１００Ｊ／ｃｍ²、より好適には１００〜１３０Ｊ／ｃｍ²、例えば、３７Ｊ／ｃｍ²または４０Ｊ／ｃｍ²または１２５Ｊ／ｃｍ²で当てられることになり、この光線量は、好適には、前述したように、数時間にわたって低い平均放射照度で提供される。好適な実施形態において、ＰＤＴを子宮頸部に提供するために使用されるときに本発明に従う装置は、４〜６時間、好適には４〜５時間の期間にわたって、約６〜８ｍＷ／ｃｍ²、好適には約７ｍＷ／ｃｍ²の平均放射照度で光を提供して、それ故、約８５〜１７５Ｊ／ｃｍ²の光線量を供給する。ＰＤＴのために使用される光の波長は、光線感作物質を励起するために選択されて、故に、ＬＥＤは、この効果に適した光の波長を放出するそれらの能力のために選択される。１つの好適な実施形態において、ＬＥＤは、使用中、３００〜８００ｎｍの範囲にある波長を有する光を放出し、例えば、範囲５００〜７００ｎｍが、特に効果的であることが見付けられている。６３０および６９０ｎｍまたは６３２および６９０ｎｍの波長を含むことが特に重要であり得る。したがって、好適には、少なくとも１つのＬＥＤが、使用中、６３０〜６９０ｎｍの範囲にある波長を有する光、最も好適には６３５±５ｎｍの波長を有する光を放出する。最も好適な実施形態において、とりわけ、装置が、５−アミノレブリン酸もしくは誘導体、例えば、それのエステルから選択される光線感作物質前駆体を含む組成物と共に使用される場合、赤い光（６００〜６７０ｎｍ）が、この波長における光が組織の中にうまく透過することが知られるので、使用される。いくつかの実施形態において、ＬＥＤランプシステムは、例えば上述したものなどの一定の波長範囲内の光だけが装置から放出されることを確保するためのフィルタを備える。治療表面は、これらの好適な波長を有する光だけが透過されるように設計され得る。

それの最も基本的なものにおいて、ＬＥＤランプシステムは、単に、電力供給および１つ以上のＬＥＤのための電気接続を備え得る。この配備を用いると、装置の挿入の直前に、ランプシステムが、１つ以上のＬＥＤのスイッチをオンにするように作動されることになる。装置は、次いで、開口部に挿入されることになり、そこで、装置が取り外されるまで、電力供給が消耗されるまで、あるいは予めプログラムされた照明時間が経過されるまで、（複数の）ＬＥＤが治療部位を照らす。

ＬＥＤランプシステムの起動は、スイッチによって誘発され得る。装置が無菌または清潔に維持されることならびに電源および装置の他の要素が囲まれるように保つことを可能にするために、スイッチは、２つの筺体部分が筺体内に封止される間に操作されるように接合され配備されるときに、筺体内に好適に囲まれる。スイッチは、例えば、筺体の可撓性部分の下に位置する機械式スイッチであり得、スイッチの操作は、可撓性部分の弾性力によって許容される。あるいは、スイッチは、筺体を通して伝えられる電場もしくは磁場によって操作されてもよい。磁気的に操作されるスイッチは、筺体の外側の磁石、好適には、装置の包装の一部である磁石の使用によって実装され得、「通常閉」リードスイッチ、好適には電源用のホルダまたはクレードルに含まれる読み取りスイッチを開くように保持する。磁石が取り外されるときに、例えば、装置が、それの包装から解かれるときに、リードスイッチは閉じることになり、これは、装置を作動するために使用され得る。

電源とＬＥＤランプシステムだけを使用する単純なシステムにおいて、装置が使用中であるときに、電源の精密な寿命および電力出力が変動するので、供給される光線量を制御することは困難である。加えて、ＬＥＤランプシステムによって提供される光は一定である。治療部位の組織の許容不可能な加熱を回避するために、低い放射照度における光が好適に使用される。また、装置が、パルス光を提供できることが有益であり得る。

したがって、好適には、ＬＥＤランプシステムは、少なくとも１つのＬＥＤによって提供される光を調節するための制御回路、例えばマイクロコントローラまたはマイクロプロセッサなどを更に備える。ＬＥＤランプシステムの制御回路は、上記したようなスイッチによって作動され得る。好適な実施形態において、制御回路は、タイマーを備える。ＬＥＤランプシステムは、次いで、起動後の所定の時間間隔で照明を始めるようにプログラムされ得る。これは、十分な時間が照明の起動から開始まで過ぎていることを確保する。例えば、ターゲット細胞への光線感作物質もしくは前駆体の取り込み、あるいは前駆体／前駆体の変換から光線感作物質への光線感作物質の構築（例えば、５−ＡＬＡ前駆体もしくは５−ＡＬＡ誘導体前駆体からのポルフィリンの構築）を可能にするために、光線感作物質または前駆体の適用／投与後に一定の時間が要求される。照明の長さはまた、制御回路が、所定の時間が経過した後に照明のスイッチをオフにするように配備され得るように厳密に制御され得、故に、一定の光線量が提供されている。更に、第１の照明後に前駆体から光線感作物質の細胞内構築を可能にするために、装置は、一定の期間、例えば３時間の後に、照明（再ＰＤＴ）を繰り返し得る。

加えて、制御回路は、パルス照明を提供するように配備されてもよい。これは、マイクロプロセッサ内に関数発生器を提供することによって実現され得る。上述したように、パルス光は、組織の許容不可能な加熱が起こらないことを確保するのに有利である。加えて、照明において間隔を設けることが、組織の酸化およびＰＤＴの効果を強める。更に、それは、繰り返される照明を用いて治療され得る生存細胞における前駆体からの細胞内光線感作物質の再蓄積を可能にする。パルスの周波数および長さが、治療型の要求に従って選択され得、制御回路内で設定され得る。

一実施形態において、制御回路は、ユーザによってプログラムされ得る。これは、長さ、強度および照明パターンが、個人の治療に適するように調整されることを可能にする。適切な書き換え可能なメモリ形態は、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭ、フラッシュ等を含む。しかしながら、制御回路メモリは、好適には読み取り専用（ＲＯＭ）であり、製造時にプログラムされる。

制御回路へのアクセスは、装置上のユーザインターフェースによって実現され得る。一連の質問に答えることよって、ユーザは、光パルスの最初の遅延期間、線量持続時間、数および長さ等を設定することができる。インターフェースは、装置と一体であってもよい。それ故、それは、適切なツールまたはリードスイッチを用いて押され得る小さなボタンを備えてもよい。各ボタンまたはスイッチは、所与の予め設定された条件、例えば光線量、強度、パルス／安定した光などを作動し得る。

ＬＥＤランプシステムおよび電源の電気構成要素の全てが、使用の間に筺体内に封止されることが重要である。したがって、制御回路は、好適には筺体内に封止されるべきである。前述したように、（複数の）ＬＥＤが、これらが筺体から突き出るように位置付けられ得る。しかしながら、好適には、ＬＥＤランプシステムが、使用の間に筺体内に完全に封止される。

いくつかの実施形態において、ユーザインターフェースは、例えば、筺体の可撓性部位を通してアクセス可能であってもよい。あるいは、筺体は、インターフェースへのアクセスを提供する封止可能な開口を備えてもよい。

しかしながら、ユーザインターフェースの提供は、ＬＥＤランプシステムおよび／または装置のサイズを増大させて、それは、一定の用途において望ましくない可能性がある。したがって、代替的に、制御回路は、遠隔端末への接続のための受信器を備えてもよい。このようにして、特定のプログラムコマンドが、遠隔端末、例えばコンピュータから、制御回路に通信され得る。

受信器は、ケーブルへの接続に適合された入力ポートを備えてもよい。そのような実施形態において、入力ポートは、例えば、ＵＳＢまたは他のオスコネクタを受け入れるのに適して形作られる。

入力ポートは、使用の間に封止されなければならない。したがって、筺体は、ポートへの挿入のためのプラグを備えてもよい。あるいは、プログラムコマンドは、無線接続によって装置に伝えられてもよい。例えば、受信器は、赤外線もしくは電波受信器またはブルートゥースであってもよい。これは、物理的入力ポートが必要ではなく、代わりに、制御回路が筺体内に永続的に封止され得るという利点がある。

好適には、制御回路は、フィードバックシステムを更に備える。これは、制御回路が、予測されたＬＥＤ性能における逸脱を補償するために治療プログラムにおける調整を行うことを可能にする。

例えば、フィードバックシステムが、患者に与えられている光線量を測定するための光モニタまたは他の直接もしくは間接モニタを備えてもよい。そのようなシステムにおいて、制御回路は、所定の時間ではなくて、所定の光線量が供給された後に、（複数の）ＬＥＤのスイッチをオフにするようにプログラムされてもよい。

あるいは、ＬＥＤが予測されたように動作しない場合には、線量計が、タイマーをオーバーライドしてもよい。例えば、電力供給に欠陥がある場合、ＬＥＤの出力が低減され得る。したがって、完全な光線量を提供するために、所定の時間を超えて照明を続けることが必要であることになる。逆に、ＬＥＤの電力出力が予想よりも強い場合、照明が、所定の時間間隔の前に停止され得、または各パルスの持続時間が、組織の過熱を防ぐように短縮され得る。

制御回路は、ターゲット組織が一定の温度、例えば４０〜４３℃に達するまで、高い放射照度、例えば５０ｍＷ／ｃｍ²を上回る放射照度を有する照明を可能にする温度センサを更に備えてもよい。その温度に達したとき、ターゲット組織の温度が例えば３７〜３８℃に低下するまで、照明が停止する。この温度で、照明は、再びスイッチをオンにされる。

制御回路は、患者上の治療表面と治療部位の距離を測定して、それによって、置き違えまたはうまくフィットしていないことを検出する近接センサを更に備えてもよい。そのような場合において、照明が停止されるか、装置が少しも作動されない。適切なフィードバックが、ユーザに与えられる。近接センサがまた、装置のためのオン／オフスイッチとして働くことができる。

制御回路の別の任意選択的な特徴は、装置が正しく動作したかどうか、あるいは故障が発生したかどうかをユーザに通知するための１つ以上の性能表示灯である。制御回路は、装置が取り外され得ることを示すために、治療が完了したときに信号をユーザに提供するように配備されてもよい。例えば、音響および／または視覚信号、例えば警報音および／または光信号などが提供されてもよい。あるいはまたは更に、振動が、治療の終了を示す信号として使用され得る。典型的には、患者は、治療の長さを通知されることになり、それ故、信号は、治療の予測された終了を確認するために使用され得、故に、過度に割り込む必要はない。あるいは、ユーザは、前述の情報を得るために、例えば、彼の／彼女の携帯電話、タブレットまたはコンピュータ上でアプリを使用することができる。

有利には、制御回路は、治療の終了においてＬＥＤをオフにするように使用され得るので、装置が、治療時間よりも長く挿入されたままである場合、患者に対する重大な病的影響は無い。しかしながら、患者は、治療が終了した時を知ることを望むであろうことが予測され、装置は、取り外され得る。

好適には、制御回路の上述した特徴のうちのいくつかまたは全てが、マイクロプロセッサ内に含有される。

装置は、治療部位にわたって均質な照明を提供するように配備されたレンズシステムを備えてもよい。治療表面および／またはそれに隣接した筺体の材料は、レンズシステムとして機能し得る。例えば、この表面は、（複数の）ＬＥＤによって放出された光を拡散するための表面要素を備えるシリコーンまたは別の材料で形成されてもよい。

使用中、装置は、好適には、関連する現場内で経験または知識を用いて、医者、看護師あるいは別の人間によって開口部の中に配置される。しかしながら、患者は、いくつかの状況において装置を彼ら自身で挿入することを選択し得る。

１つの好適な実施形態において、装置は、それの後部端に取っ手を備える。取っ手は、挿入や取り外しの間に装置を堅固に把持するために患者または医師によって使用され得る。電源のためのチャンバが、装置のための取っ手として追加的に機能してもよい。

しかしながら、好適には装置は、取り外し可能なコードのための取り付け点、例えば穴または目に似たものを備える。取り外し可能なコードは、装置を開口部から引く際の使用のために装置に取り付けられてもよい。

別の選択肢は、装置が、特定の器具、例えば一対のピンセットなどを使用して配置される（および取り外される）ことである。

有利には、装置は、１回の使用のためにおよびその１回の使用後の廃棄のために設計される。好適には、装置は、１回の使用を促すおよび／または繰り返しの使用を防ぐ１つ以上の特徴を含む。例えば、電源は、１回の使用にだけ十分である電力を提供するように、すなわち、要求された治療が完了した後に電源が使い尽されるように、配備されてもよい。電源は、再充電されないように配備されてもよいし、および／または制御回路は、電源を再充電するためのアクセスに欠けてもよい。制御回路は、それのプログラミングの特徴によって再使用を防ぐように配備されてもよいし、および／あるいは、それは、誘発されるときに回路またはソフトウェアを破壊する不活性化機構を含んでもよい。使用中のときに患者の干渉を防ぐために、制御回路はまた、干渉が検出される場合に選択的に不活性化するように配備されてもよい。１回の使用を強要することによって、患者の安全性が改善されて、装置の無菌状態の厳格な制御が確保される。

装置は、以下の方法に従ってＰＤＴを提供するために使用され得る。光線感作物質またはそれの前駆体を含む組成物（以下、「組成物」）が、治療されることになる部位に適用されるか、あるいは興味のある部位が、体系的に作用する組成物によって治療される。そのような体系的に作用する組成物が、例えば静脈内にまたは経口で供給され得る。組成物は、医師によって適用されてもよく、そこで、特殊なアプリケータを使用することによって適用可能であり、あるいは、それは、以下に記述されるように例えば、装置上に薬剤供給システムによって適用されてもよい。装置は、作動され挿入される。患者は、次いで、治療部位が装置から照明を受け取る間に、医療施設を即時に去ることができ、彼らの通常の日課を続けることができる。このようにして、治療は、患者に対する不便性無しで、長期間にわたって行われ得る。治療が完了した後、患者は、装置の取り外しのために医療機関に戻ることができ、あるいはそれを彼ら自身で取り外すことができる。装置は、廃棄のために捨てられ得るかまたは医療機関に戻され得る。

好適な実施形態において、本発明の装置は、薬剤供給システムを更に備える。薬剤供給システムは、筺体上に薬剤輸送部位、好適には、治療表面上に薬剤輸送部位を備えてもよい。これは、光線感作物質または前駆体の組成物を輸送するためのテクスチャード加工された表面であり得、あるいは、任意の更なる修正無くして治療表面自体が、薬剤輸送部位として機能してもよい。あるいは、薬剤供給システムは、光線感作物質またはそれの前駆体を含む組成物（以下、「組成物」）を収容するための貯蔵器を備えてもよい。

これの有意な利点は、既存のＰＤＴ処置において通常であるように、患者が、組成物の適用と照明の間に数時間にわたって病院で待つ必要が無いことである。装置は、適用の直後にまたは好適には後の時間に照明を自動的に実行してもよい。更に、一回だけの侵襲的処置が要求される。

任意選択的に、薬剤供給システムが、供給に関連した物理的、機械的または電気的システムを更に備える。そのような任意選択的なシステムは、予め設定した計画に基づいて、あるいは物理的条件、例えば周囲におけるｐＨ、オスモル濃度、温度、圧力、含水量などに基づいて、例えば、組成物を供給するように配備されたフィルタ、膜、１つ以上の貯蔵器を含み得る。しかしながら、最も単純なかつ大抵の場合における最も好適な薬剤供給システムは、組成物を輸送するためのただ１つの薬剤輸送部位であり、最も好適な実施形態において、薬剤輸送部位が治療表面自体である。

この好適な実施形態において、使用の方法は、組成物が別個の処置において治療部位に適用されないことを除いて、上記したものに類似する。代わりに、組成物は、薬剤輸送部位、例えば、治療表面に適用され、故に、開口部への装置の挿入後に患者の身体上の治療部位に適用される。次いで、照明が、上記したように行われる。

組成物は、好適にはＷＯ２０１２／００４３９９に記載されるような手法で装置（すなわち、予め充填された装置）と共に供給され得る。そのような場合において、薬剤供給システム、すなわち、薬剤輸送部位または貯蔵器、好適には治療表面が、使用まで装置内に組成物を封止するためのカバー、例えばホイルもしくはキャップなどを供給されてもよい。挿入の前に、カバーは、組成物が放出され得るように取り外される。あるいは、装置は、組成物とは別個に供給され得る。これは、医師が、特定の場合に最適な組成物を選択して、挿入の前にこれを薬剤供給システム、すなわち、薬剤輸送部位または貯蔵器、好適には治療表面に追加することを可能にする。

装置で使用されることになる組成物は、予め充填された装置においてまたは使用前に装置に適用されるか治療部位に別個に適用されるかを問わず、任意の適切な光線感作物質または光線感作物質の前駆体を備えてもよい。

光線感作物質の範囲は、当分野において既知である。上述したように、そのような化合物の一種は、それ自体がターゲット細胞または種に対して光毒性である化合物であるか、あるいは光に露出されるときに光を放出する特性を有する。そのような化合物は、比較的大きな分子量を有しており、錯体分子であることが多い。典型的な光線感作物質は、ヒペリシンおよびＰＶＰヒペリシン、ソラレン、ポルフィリン、例えばヘマトポルフィリン、プロトポルフィリン、ウロポルフィリン、コプロポルフィリン、ベンゾポルフィリンまたはデュウテロポルフィリン、特にＰｈｏｔｏｆｒｉｎ（登録商標）（ポルフィマー（ｐｏｒｆｉｍｅｒ）ナトリウム）、ｐｈｏｔｏｓａｎ ＩＩＩまたはベルテポルフィン、塩素であって、バクテリオクロリンおよびイソクロリン、例えばクロリン ｅ６などを含む塩素、タラポルフィンまたはテモポルフィンおよびフタロシアニン、例えばアルミニウムおよびシリコンフタロシアニンなどのような色素を含む。

別の種類の光線感作物質は、それ自体が有毒ではないまたは光を放出しないが、生体内で光線感作物質を形成する化合物である。本明細書において前駆体と呼ばれるそのような化合物は、典型的には、５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）および５−ＡＬＡエステルのような５−ＡＬＡの誘導体である。いずれかの種類の化合物を含む組成物が、使用され得るか、本装置に供給され得る。

５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）およびそれの誘導体が、当分野において既知の中で最も臨床的に有用な前駆体である。これらの化合物は、身体においてプロトポルフィリンＩＸ（ＰｐＩＸ）に変換されて、それは、光を吸収すると共に酸素と接触して一重項酸素を生成する光線感作物質である。一重項酸素は、極めて反応性のものであり、細胞死を結果としてもたらす様々な細胞生体分子と素早く反応する。

５−ＡＬＡおよびそれの誘導体は、皮膚もしくは他の上皮組織または粘膜の様々な異常あるいは疾患、とりわけ、癌または前癌病変のみならず、一定の非悪性病変、例えば光線性角化症（ＡＫ）やアクネなどのような皮膚疾患の治療のための光力学治療（ＰＤＴ）の方法において広く知られて使用される。５−ＡＬＡ（Ｌｅｖｕｌａｎ（登録商標）、Ｄｕｓａ）および５−ＡＬＡメチルエステル（Ｍｅｔｖｉｘ（登録商標）、Ｇａｌｄｅｒｍａ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）が、光線性角化症や基底細胞癌腫のＰＤＴのための商品である。

５−ＡＬＡとそれの誘導体、例えば、ＰＤＴにおける５−ＡＬＡエステルの使用は、科学および特許文献（例えば、ＷＯ２００５／０９２８３８、ＷＯ０２／０９６９０、ＷＯ０２／１０１２０およびＷＯ９６／２８４１２を参照）において周知であり、全てのそのような化合物およびそれらの薬学的に許容可能な塩が、本明細書において記載される装置を用いる使用に適している。

５−アミノレブリン酸のエステルおよびそれらの薬学的に許容可能な塩は、本発明と共に用いるための組成物において好適な前駆体であり、例えば、Ｐｈｏｔｏｃｕｒｅ ＡＳＡに対するＷＯ１９９６／２８４１２およびＷＯ２００２／１０１２０を参照。

そのような前駆体の好適な例は、式（Ｉ）のものおよびそれらの薬学的に許容可能な塩を含み、

Ｒ² ₂Ｎ−ＣＨ₂ＣＯＣＨ₂−ＣＨ₂ＣＯ−ＯＲ¹ （Ｉ）
Ｒ¹が、置換されたまたは非置換のアルキル基を表わし、Ｒ²が、水素原子または基Ｒ¹をそれぞれ独立して表わす。

そのような前駆体およびそれらの合成は、ＷＯ２００５／０９２８３８、ＷＯ２００２／０９６９０、ＷＯ２００２／１０１２０およびＷＯ１９９６／２８４１２において記載されている。

本明細書において使用される際、用語「アルキル」は、別段述べられない限り、任意の長鎖もしくは短鎖、環状、直鎖または分岐飽和あるいは不飽和脂肪族炭化水素基を含む。不飽和アルキル基は、一価または多価不飽和であり得、アルケニル基とアルキニル基の両方を含む。別段述べられない限り、そのようなアルキル基は、最大４０個の炭素原子を含有し得る。しかしながら、最大３０個の炭素原子、好適には最大１０個、特に好適には最大８個、とりわけ好適には最大６個の炭素原子を含有するアルキル基が好適である。

式Ｉの化合物において、Ｒ¹基は、置換されたまたは非置換のアルキル基である。Ｒ¹が置換されたアルキル基である場合、１つ以上の置換基が、アルキル基に付着されるおよび／またはアルキル基を遮断する。アルキル基に付着される適切な置換基は、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アミノ、アリール、ニトロ、オキソ、フルオロ、−ＳＲ³、−ＮＲ³ ₂および−ＰＲ³ ₂から選択されるものであり、Ｒ³は、水素原子またはＣ_1-6アルキル基である。アルキル基を遮断した適切な置換基は、−Ｏ−、−ＮＲ³−、−Ｓ−または−ＰＲ³から選択されるものである。

Ｒ¹が置換されたアルキル基である場合、１つ以上のアリール置換基、すなわち、アリール基、好適には１つのアリール基が好適である。

本明細書において使用される際、用語「アリール基」は、窒素、酸素または硫黄のようなヘテロ原子を含有してもよいしあるいは含有しなくてもよい芳香族基を示す。ヘテロ原子を含有しないアリール基が好適である。好適なアリール基は、最大２０個の炭素原子、より好適には最大１２個の炭素原子、例えば、１０個または６個の炭素原子を備える。アリール基の好適な実施形態は、フェニルおよびナフチル基、とりわけフェニル基である。更に、アリール基は、任意選択的に、１つ以上の、より好適には１つまたは２つの置換基によって置換されてもよい。好適には、アリール基は、メタまたはパラ位、最も好適にはパラ位で置換される。適切な置換基は、ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル、アルコキシ、好適には１〜６の炭素原子を含有するアルコキシ基、ハロ、例えば、ヨード、ブロモ、クロロまたはフルオロ、好適にはクロロおよびフルオロ、ニトロおよびＣ_1-6アルキル、好適にはＣ_1-4アルキルを含む。好適なＣ_1-6アルキル基は、メチル、イソプロピルおよびｔ−ブチル、特にメチルを含む。特に好適なアリール置換基は、クロロおよびニトロである。しかしながら、更により好適にはアリール基は非置換のものである。

Ｒ¹が非置換のアルキル基である場合、飽和直鎖または分岐アルキル基であるＲ¹基が好適である。Ｒ¹が飽和直鎖アルキル基である場合、Ｃ_1-10直鎖アルキル基が好適である。適切な直鎖アルキル基の代表的な例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルおよびｎ−オクチルを含む。Ｃ_1-6直鎖アルキル基が特に好適であり、メチルおよびｎ−ヘキシルが最も特に好適である。Ｒ¹が飽和分岐アルキル基である場合、そのような分岐アルキル基は、好適には、１つ以上のＣ_1-6アルキル基、好適にはＣ_1-2アルキル基によって分岐される４〜８、好適には５〜８の直鎖炭素原子の幹から成る。

式Ｉの化合物において、各Ｒ²が、水素原子または基Ｒ¹を独立して表わす。本発明における使用に特に好適なものは、式Ｉの化合物のものであり、それにおいて、少なくとも１つのＲ²が、水素原子を表わす。とりわけ好適な化合物において、各Ｒ²が、水素原子を表わす。

本発明に従う装置と共に組成物において使用されることになる最も好適な前駆体は、式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に許容可能な塩であり、Ｒ¹がＣ₁−Ｃ₆アルキル、例えば、ヘキシル、より好適には直鎖Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、例えば、ｎ−ヘキシルであり、両方のＲ²が水素、すなわち、５−ＡＬＡヘキシルエステルおよびそれらの薬学的に許容可能な塩、好適にはＨＣｌ塩を表わす。最も好適な前駆体は、５−ＡＬＡヘキシルエステルであり、５−ＡＬＡヘキシルエステルの最も好適な薬学的に許容可能な塩は、ＨＣｌ塩である。

本発明の装置と共に使用されることになる光線感作物質または前駆体を含む組成物が、任意の種類の薬学的な調合物であり得、当分野において利用可能な任意の従来の手順によって準備されてもよい。経口もしくは静脈内投与のための体系的に作用する光線感作物質または前駆体を備える好適な組成物は、液体（水性および非水性）または固体、例えば、タブレットもしくはピルなどである。局所的な適用のための光線感作物質または前駆体を含む好適な組成物は、液体（水性および非水性）、半固体、例えばローション、クリーム、軟膏、ゲルもしくはペースト、泡または（例えば、体温に対する加熱に基づく）他の伸長可能な組成物およびパッチに含まれる組成物などである。半固体組成物、例えばＷＯ２０１０／１４２４５７に記載されたものなどが好適である。最も好適なものは、半固体の組成物、例えば、前駆体、好適には式（Ｉ）の前駆体を含む軟膏である。組成物における構成要素は、市場上の薬学的な製品において見付けられるものと同じ構成要素であり、そのような構成要素のリストは、薬学的な添加剤のハンドブックにおいて見付けられ得る。

調合物が、組成物が治療部位の組織にうまく吸収されるようなものであること、あるいは照明を妨げないためにそれが透明であることが、局所的に適用される調合物に重要である。

別の態様から見ると、本発明は、身体の開口部内の治療部位の光力学治療の方法であって、光線感作物質または前駆体を含む組成物を治療部位に適用することと、治療部位を治療するために、上記したように、本発明またはその好適な実施形態に従う装置を使用することと、を含む、方法を提供する。そのように、装置のＬＥＤランプシステムは、照明を治療部位に提供するように動作する。

方法は、適切なサイズおよび／または形状の装置を選択するステップを含んでもよい。装置は、第１に、懸念された開口部に適するように、第２に、異なる患者の症状に適するように、選択され得る。例えば、子宮頸部の治療のための装置は、患者の妊娠の経歴に依存するサイズの範囲から好適に選択されることになる。

組成物は、装置の挿入の前に治療部位に適用されてもよく、またこれは、組成物を直接的に適用することによって行われてもよく、ここで、適切なアプリケータを使用することによって適用可能である。あるいは、組成物は、それが体系的に作用する光線感作物質または前駆体を含有する場合、体系的に適用されてもよい。代替の好適な実施形態において、組成物の適用および装置の挿入のステップが同時に行われるように、組成物が、装置の薬剤供給システム経由で供給される。薬剤供給システムは、上述したように、薬剤輸送部位または貯蔵器を備えてもよいし、あるいは単に装置の治療表面であってもよい。

光は、一般に、上述したような光線量を供給するために、上述したようにそのような期間にわたってそのような平均放射照度でおよびそのような波長で装置によって提供されることになる。

装置は、組成物とは別個に、または薬剤供給システム内に既に含有された組成物と共に、提供され得る。あるいは装置は、装置と、装置を用いる使用のための少なくとも１つの別個の組成物、好適には適切な容器、例えば管もしくはジャーにおいて提供される光線感作物質または前駆体を備える半固体の組成物と、を備えるキットの形態で提供され得る。

装置は、身体開口部にＰＤＴを提供するために使用され得る。好適には、装置は、女性生殖器系、好適には膣および子宮頸部の症状、病変、異常や疾患の光力学治療のために使用される。より好適には装置が、女性生殖器系、好適には膣および子宮頸部のＨＰＶ感染、上皮内新生物形成、形成不全、前癌病変および癌の光力学治療のために使用される。

光力学治療のための本装置および方法は、他の治療処置、例えば他の治療薬剤の投与と組み合わされてもよい。これらの治療薬剤は、装置を開口部内に配置する前にまたは配置すると共に身体の中に投与され得、あるいは投与の他の経路（例えば、経口、血管内または経皮）によって投与され得る。典型的には、そのような薬剤は、ホルモン、抗生物質、抗真菌薬、抗ウィルス薬、抗がん剤またはそのような薬剤の組み合わせを含む。

本発明の好適な特徴のうちのいくつかは、膣や子宮頸部にＰＤＴを提供することに関して記載されているが、これらの装置特徴が、上述したように、他の身体開口部における使用のための装置、例えば直腸、耳または鼻のための装置などに有利に含まれ得ることが認識されるであろう。本発明は、使用されることになる特定の開口部について限定されないが、代わりに、本発明は、異なる開口部における様々な症状の治療において有益に使用され得る装置および方法を提供する。

本発明の一定の好適な実施形態は、添付の図面を参照にして、ほんの一例として、次に説明されることになる。

図１は、特許文献１に開示された先行技術の照射装置の斜視図を示す。 図２は、特許文献１に開示された先行技術の照射装置の側面図である。 図３は、特許文献１に開示された先行技術の照射装置の端面図である。 図４は、特許文献１に開示された先行技術の照射装置の断面図である。 図５は、二部分の筺体を備える装置のある実施形態を斜視図である。 図６は、図５の装置の断面図である。 図７および８は、図５の装置の第１の筺体部分を切り取り斜視図である。 図８は、図５の装置の第１の筺体部分を切り取り斜視図である。 図９は、図５の装置の第２の筺体部分を切り取り斜視図である。 図１０は、第２の筺体部分上に取り付けられたＬＥＤランプシステムを備える当該第２の筺体部分の拡大切り取り斜視図である。 図１１は、第２の筺体部分についての代替の好適な実施形態の斜視図である。 図１２は、ＬＥＤランプシステムおよび電源ホルダ、すなわち、バッテリホルダと共に図１１の第２の筺体部分を示す。 図１３は、好適な実施形態の照射装置における使用のための制御回路の概略図を示す。 図１４ａは、放射照度測定の間の図５〜１２に従う装置のＬＥＤランプシステムのＬＥＤの配向を示す。 図１４ｂは、凹状治療表面にわたる図６および１２に従う装置の測定された放射照度プロファイルを示す。

図１〜４の先行技術の装置は、子宮頸部の光力学治療のための照射装置６０である。図１〜３は、斜視図、側面図、および端面図を示す。図４は、図３におけるＡ−Ａ線に沿った断面である。照射装置６０は、子宮頸部の光力学治療における使用のために配備されており、上部筺体部分６１ａと、上部筺体部分の下に延びる下部円筒筺体部分６１ｂと、を含む単一構成要素の筺体６１を有する。上部筺体部分６１ａは、可撓性であり、ほぼ円錐台形状であると共に照射装置６０の前部端から後方へ外側に先細になる外部部分６７を含む。外部部分６７は、使用中、これが照射装置６０を適所にしっかりと保持するために膣の壁に押し付けるように、弾性である。上部筺体部分６１ａおよびそれの外部部分６７の形状は、図４において最も明確に見られる。

ＬＥＤランプシステム６２は、上部筺体部分６１ａ内に封止される。ＬＥＤランプシステム６２のための電力供給は、下部円筒筺体部分６１ｂ内に囲まれたバッテリ６８である。バッテリ６８は、それの周りに比較的密に形成された下部円筒筺体部分６１ｂを有する１／２ＡＡサイズのバッテリである。制御回路６９がまた、バッテリ６８で囲まれて、有利にこれは、空間の効果的な使用のために、バッテリ直径と同じ直径を有するＰＣＢの形態を取る。

上部筺体６１ａの前部端が、治療表面６３を形成して、それは、ＬＥＤランプシステム６２のＬＥＤを覆う透明材料のレンズである。この材料は、透明シリコーンであり、それはまた、照射装置６０の可撓性筺体の残りを形成する。不透明の白色シリコーンのオーバーモールドが、上部筺体部分６１ａの両側、外部部分６７の周りと、また、外部部分６７内の両側上の両方を覆うために、および円筒状の部分６１ｂを完全に覆うために、使用される。この白色オーバーモールドは、治療表面のレンズのための反射器として機能して、円筒状の部分内に内部部分を隠して、それは、バッテリ６８と制御回路６９を含むことになる。

治療表面６３は、使用中、子宮頸部の開口を覆うように形作られ、それ故、ＬＥＤからの照明が治療部位の上に導かれることを確保する。治療表面６３は、接触表面６３ａを備え、それは、典型的には２２〜３０ｍｍの直径を有する。接触表面６３ａは、薬剤供給システム、すなわち、薬剤輸送部位または貯蔵器として機能して、故に、光線感作物質または前駆体を含む組成物を運ぶ。

下部円筒筺体部分６１ｂの基部には、ループ６４が、装置の挿入や取り外しを容易にするために提供される。必要ならば、ループ６４にひもが取り付けられ得る。

本発明の好適な実施形態は、図５〜１１に示される。この例は、子宮頸部の光力学治療のためのものである。図５は、成形された筺体の外部特徴を示しており、それは、第１の筺体部分２および第２の筺体部分４で構成されている。２つの筺体部分は、弾性材料、例えば医療用グレードのシリコーン材料から成形される。第１の筺体部分２は、電源およびチャンバ６へのアクセスを可能にする開口部分８を保持するためのならびに第２の筺体部分４に接合するためのチャンバ６から成る。チャンバ６は、この実施形態においては概ね円筒状であり、それが囲む電源の形状を反映する。開口部分８は、２つの主な部分を有しており、首部分１０がチャンバ６の端にあり、結合部分１２が、首部分１０から離れて延びている。

第２の筺体部分４は、成形されるときに、装置の前部から離れて外側に先細になる第１の筺体部分２から離れて延びる中空円錐台形状を形成する可撓性外部部分１４を有する。装置が使用中であるときに、可撓性外部部分１４が、第１の筺体部分２の結合部分１２の上に折り畳まれて、故に、反対方向に先細になる中空円錐台形状を形成して、故に、それは、装置が使用中であるときに後方に対して外側に先細になっている。この文脈において、後方とは、身体から外に、子宮頸部から離れる方向であり、装置の前部は、この実施形態において前方向で子宮頸部の方へ向く装置の端であり、光が放出される方向である。図５〜１０の装置の可撓性外部部分１４の基本形状が、使用中のときに、図１〜４に示される先行技術の装置の可撓性外部部分６７の基本形状に類似することが理解されることになる。円周リブ１６は、可撓性外部部分１４に強度を提供して、また、それが、（図５に示される）成形される前の形状から、身体内に装置を固定するために要求された後方の先細形状に変化するように、可撓性外部部分１４の折り畳みの動きに役立つ。

照射装置の更なる詳細は、図６の断面において見られる。第１の筺体部分２は、チャンバ６内で１／２ＡＡサイズのリチウムイオンバッテリの形態で電源４１を囲む。バッテリ４１は、適切なクレードル２０に保持されて、それはまた、バッテリ４１に要求された電気接続を組み込む。チャンバ６は、バッテリ４１およびクレードル２０の形状やサイズに相補的な形状やサイズを有しており、故に、それらを密に保持する。いくつかの実施形態において、クレードルは、リードスイッチおよび例えばピンなどの要素を備えてもよく、チャンバ６は、切り込み（図示されない）を備えてもよい。切り込みは、ピンを受け入れることになり、それ故、クレードルの回転、すなわち、リードスイッチの回転を防ぐ。この実施形態は、装置の包装が磁石を含む場合に好適であり、ここで、それは、装置が包装の内側にある間にリードスイッチが開いたままであることが確保されることを必要とする。いくつかの実施形態において、チャンバ６は、それが、第１の筺体部分２の材料の弾性力によってそれらの周りに伸長されるように、バッテリ４１およびクレードル２０の形状やサイズよりもわずかに小さな形状やサイズで成形されてもよい。バッテリ４１は、第２の筺体部分４上に保持されるＬＥＤランプシステム２２に電気的に結合される。ＬＥＤランプシステム２２は、回路基板２４上に成形された（図１１を参照にして以下に記載される）ＬＥＤ４５および制御回路から成る。

ＬＥＤランプシステム２２のための電気結合が、首部分１０を通過して、それの詳細は、図７および８を参照にしてより明確に見られ得る。首部分１０は、チャンバ６の開口にわたって形成された内部肩部と、結合部分１２の幅にわたる外部肩部と、を有する。肩部は、スロット形状の穴２６を形成して、それは、図６において横断面図で示される。図７および８は、空で図示される第１の筺体部分２を用いてスロット形状の穴２６の半分を示しており、バッテリ４１とクレードル２０を省略している。バッテリ４１とクレードル２０は、スロット形状の穴２６を伸長して開けるように第１の筺体部分２の弾性材料を変形することによって挿入される。バッテリ４１とクレードル２０が十分にチャンバ６内にあるとき、首部分１０は、それの通常形状に戻ることを可能にして、故に、スロット形状の穴２６の両側の肩部が、バッテリ４１とクレードル２０を適所に保持する。首部分１０の形状はまた、チャンバ６が、それが結合部分１２に対して、故に第２の筺体部分４に対して容易に動くことができるように、スロット形状の穴２６の線に沿って曲がることを可能にすることが留意されることになる。これは、照射装置が、それが使用中である間に変形できて、患者にとってより快適にさせることを意味する。図７および８はまた、結合部分１２の形状や形態を効果的に示す。この例において、照射装置が、第２の筺体部分４のため概ね円形の形状を有するので、結合部分１２は、第２の筺体部分４に接合するための円形管形状の区分を有する。この円形管区分は、非対称フランジの配備によって首部分１０の外部肩部に取り付けられる。これの目的は、照射装置が、子宮頸部の治療のために適所にあるときに、身体内により快適にフィットするように、第２の筺体部分４の中心軸と、チャンバ６およびバッテリ４１の中心軸の間に角度を作ることにある。好適には、第１の筺体部分２が、弾性材料、好適にはシリコーンから成形される。更に好適な実施形態において、第１の筺体部分２は、不透明シリコーンから成形され、すなわち、第１の筺体部分２と第２の筺体部分４の両方が共に一旦接合されると、第２の筺体部分４の開口部分８を囲むことになる結合部分は、照射装置が使用中であるときに、ＬＥＤランプシステム２２によって放出された光に対して不透明である。そのようにして、ＬＥＤランプシステム２２によって放出された光だけが、子宮頸部の上の治療表面３６を通して、ただし膣の壁の上に横向きではなく、放出されることが確保される。

図９は、上記した可撓性外部部分１４ならびに本体およびレンズ区分２８から成る第２の筺体部分４を示す。第１の筺体部分２は、第１の筺体部分２の結合部分１２および第２の筺体部分４上の対応する結合部分３０によって第２の筺体部分４に接続する。この実施形態例では、第２の筺体部分４上の結合部分３０が、本体の外部表面とレンズ区分２８によって形成され、それは、円筒状の外部を有する。２つの筺体部分２、４は、第２の筺体部分４上の結合部分３０の周りに第１の筺体部分２の結合部分１２をフィットさせることによって接合される。第１の筺体部分２の結合部分１２の弾性材料は、第２の筺体部分４上の結合部分３０の周りに伸長され得、故に、装置を封止して、２つの筺体部分２、４を共にしっかりと保持することになる。２つの結合部分１２、３０の弾性のフィットと、それらの間の摩擦が、使用の間に２つの筺体部分２、４を一緒に保持して、液密の封止を形成するのに十分であり得る。任意選択的に、しかしながら、２つの筺体部分２、４が、装置の使用の間に分離されることができないことを確保するために、封止および接合媒体、例えば接着剤などが適用され得る。

使用中のとき、チャンバ６は、装置を保持して操作するように把持され得、加えて、チャンバ６の後方端を通る穴３２が、コードが取り付けられることを可能にして、それは、身体から装置を取り外すことを容易にさせる。装置は、コードによって引かれることになるので、第１および第２の筺体部分２、４が、しっかりと共に取り付けられることを確保することが重要である。このようにして装置が取り外されるとき、第２の筺体部分４の可撓性外部部分１４が、それの成形される前の位置を回復するようにそれの後方の先細りの位置から折り畳まれなくてもよい。これは、先細りが、ここで身体空洞の中に前方へ向いて、装置のより快適かつ容易な取り外しを結果としてもたらすことを意味する。

図９および１０は、第２の筺体部分４およびＬＥＤランプシステム２２を、成形された筺体部分４単独の斜視断面図で、ならびにＬＥＤランプシステム２２が取り付けられた本体およびレンズ区分２８の拡大斜視断面図でより詳細に例示する。スカート状の可撓性外部部分１４が、上記されている。本体およびレンズ区分２８は、結合部分３０を形成すると共に固体レンズ３４を囲む円筒外部部分を有しており、それは、弾性材料でできている。第２の筺体部分４を成形するために使用される弾性材料は、レンズ３４を形成するために使用されるので、上述したように、それは、少なくとも部分的に透明であるべきである。レンズ３４は、外部治療表面３６を有しており、それは、使用中、前方へ向いており、子宮頸部に対する配置のためのものである。レンズ３４の後に、ＬＥＤランプシステム２２の要素を保持するために形成された空洞３８がある。この例において、空洞３８は、内部円形空洞の周りに対称的に配備された６つの外部区分から成る。各空洞は、ＬＥＤ４５またはＬＥＤランプシステム２２のＬＥＤ４５を保持することができて、それは、図１０に見られるように、円形構造を有する板２４上に取り付けられる。故に、ＬＥＤ４５は、光を、レンズ３４を通して前方へおよび治療表面３６を経由して外に導く。ＬＥＤランプシステム２２の他の構成要素は、板２４の後部面上に取り付けられる。縁３９は、レンズおよび本体区分２８の後方部分を囲む。この縁３９は、ＬＥＤランプシステム２２の基板２４の外周を把持するために使用されて、故に、ＬＥＤランプシステム２２を適切な位置にしっかりと保持する。

第２の筺体部分４のための代替の好適な形態が、図１１および１２に例示される。図１１は、第２の筺体部分４を斜視図で示しており、図１２は、第２の筺体部分４にフィットされたＬＥＤランプシステム２２とＬＥＤランプシステム２２に取り付けられたクレードル２０を有する類似の図を示す。この第２の筺体部分４の特徴は、図９や１０を参照にして上記した特徴に概ね類似する。しかしながら、ＬＥＤランプシステム２２の要素を受入れて保持する空洞３８の配備に関してかなりの変更があることが見られることになる。この代替形態において、空洞３８が、ＬＥＤランプシステム２２のＬＥＤ４５により密接にフィットするように配備される。これは、それが第２の筺体部分４にフィットされるときにＬＥＤランプシステム２２の動きを防ぐことにおいて利点があり、また、筺体部分４の材料に対するＬＥＤ４５の密接なフィットは、患者上の治療部位に対する光の透過を改善できるのみならず、ＬＥＤ４５から熱をより効果的に放散できる。

図１２は、クレードル２０であって、第１の筺体部分２によって囲まれるときにそれが取ることになる位置にあるクレードル２０を示す。クレードル２０をＬＥＤランプシステム２２に接続する配線は、上記したように、第１の筺体部分２内のスロット形状の穴２６を通過することになる。

製造の間、２つの筺体部分２、４が、シリコーン材料で成形される。バッテリ４１とクレードル２０は、上記したようにチャンバ６に挿入される。ＬＥＤランプシステム２２が、別個に製造されて、第２の筺体部分４の中にスナップ式にフィットして、縁３９によって固定される。空洞３８は、ＬＥＤ４５が製造の間に一貫して配置されることを確保する。バッテリ４１は、次いで、ＬＥＤランプシステム２２および結合部分を介して接合された２つの筺体部分２、４に電気的に接続され得る。電気接続のために使用される配線または他の電気結合における任意の超過の長さが、ＬＥＤランプシステム２２の後部において空洞内にコイル状にされ得る。

照射装置の好適な実施形態のいずれかにおける使用に適した制御回路が、図１３に示される。この制御回路４０は、ＬＥＤ４５に電力を供給するために使用される１つ以上のリチウムバッテリ４１から電力を取る。制御回路４０は、マイクロプロセッサ４２を備え、それは、ＬＥＤ４５の操作を制御する。

例えば、マイクロプロセッサ４２は、タイマーとメモリを備えることができ、その中に、線量型がプログラムされ得る。したがって、ＬＥＤ４５は、所定の長さの時間について治療部位を照明するように操作され得、パルス照明を連続的に操作するか提供するように配備され得る。更に、制御回路４０は、光センサ４３を備える。これは、制御回路４０の異常または不具合が患者によって受け取られる光線量に影響を及ぼさないことを確保するために、マイクロプロセッサ４２が、ＬＥＤ４５の操作を調整することを可能にするフィードバック回路を形成する。

装置の挿入の前に、スイッチ４６が閉じられて、制御回路４０の動作が始まる。これは、例えば「遅延期間」のタイミングを開始し得、それの後にマイクロプロセッサ４２が、プログラムされた治療型に従ってＬＥＤ４５の操作を始めることになる。所定の時間後、または（光センサ４３によって決定された）一定の光線量の供給の完了後、マイクロプロセッサ４２は、ＬＥＤ４５のスイッチをオフにすることになる。次いで、装置が取り外され得る。

修正された実施形態において、制御回路はまた、２つの操作表示灯（図示されない）を備える。これらは、２つのＬＥＤを備え得、装置が正しく操作された場合にそれらの一方が照らされて、不具合が生じた場合に第２のＬＥＤが照らされる。光の組み合わせが、特定の故障を示してもよい。あるいは、ただ１つの操作表示灯が提供されてもよく、それは、装置の正しい操作の完了後に照らされて、不具合が生じた場合には点灯しないままとなる。制御回路は、可聴信号を提供するための警告装置、および／または振動による信号を提供するための振動装置を組み込んでもよい。

このシステムは、患者が正しい光線量を受け取ることを妨げた不具合が生じている場合に患者や医師に警告する。制御回路からの信号はまた、治療が成功裏に完了したことを示すことができる。

上述したように、子宮頸部の治療のために意図された装置を用いると、妊娠の異なる経歴を有する患者のための効果的な治療を可能にするので、異なるサイズを提供することが有利である。これらの異なるサイズは、第２の筺体部分４、特に治療表面３６や可撓性スカート１４のサイズを調整することによって、これらの部分が装置を膣内に固定するように機能して、治療表面が子宮頸部に対して配置されるように、実現され得る。第１の筺体部分２は、電源４１を収容して、次いで、単一サイズに製造され得、標準化された配備が、電源４１およびクレードル２０のために使用されることを可能にする。空洞３８および縁３９はまた、サイズを標準化され得、単一のＬＥＤランプシステム２２が、治療表面３６および可撓性外部部分１４のサイズに変動する第２の筺体部分４にフィットされることを可能にする。

しかしながら、第１の筺体部分２のいくつかの要素のサイズ、特に、首部分１０に形成されたスロット２８の幅が変動することが有利であろう。この部分のサイズは、チャンバ６のサイズを変更すること無く変動され得る。

光力学治療のための光線感作物質または前駆体を備える組成物が、治療部位に直接的に、あるいは体系的に、例えば、静脈内にもしくは経口で投与された組成物によって、装置の挿入の前に患者に適用され得る。好適には、装置の挿入の間に組成物が患者に適用されるように、組成物が治療表面３６に適用される。凹状治療表面を使用する実施形態を用いて、組成物は、上述したように、組成物の貯蔵器を提供する凹状部位内に配置され得る。あるいは、装置の材料は、組成物が、患者への伝達のために十分に治療表面に接着して、次いで、組成物が治療表面上に単に適用され得るように、選択されてもよい。
子宮頸部のＨＰＶ感染および上皮内新生物形成の光力学治療：
５重量％のＡＬＡ ｎ−ヘキシルエステルの塩酸塩（ヘキサアミノレブリン酸塩酸塩）を含む組成物、光線感作物質の前駆体をＷＯ２０１０／１４２４５７の実施例１に従って準備した。図５〜１２に従う装置を光力学治療のための光源として使用して、封止されたプラスチック包装内に提供した。装置は、装置が使用中であるときに、約７〜８ｍＷ／ｃｍ²の平均放射照度で約６２９ｎｍの波長における光を放出するＬＥＤを含有した。婦人科医が、装置の操作可能状態を調べて、その後、殺菌剤（例えば、アルコール）を使用する適切な洗浄を続けた。装置の洗浄後、婦人科医は、２ｇの組成物を装置上の薬剤輸送部位の上に適用した。組成物は、へらを使用して薬剤輸送部位の表面上に均一に広げた。最終的に、婦人科医は、組成物を含有する装置を子宮頸部のＨＰＶ感染および／または上皮内新生物形成に苦しんでいる患者の膣に挿入して、それを子宮頸部上に正しく位置付けた。挿入後、患者は、彼らの都合の良い時に病院を去ることを許可された。装置は、５時間の最初の遅延後に連続的に４．６時間、すなわち、９．６時間の総治療時間、約１２５Ｊ／ｃｍ²の総線量を供給した。患者は、子宮頸部投与後に１０時間より早く装置を取り外さないものの、２４時間以内には（簡単な取り外しを確保するためにコードを装置に取り付けて）取り外すことと、取り外した装置を捨てることと、を伝えられた。放射照度の決定
図５〜１２に従う装置におけるＬＥＤランプシステム２２に含まれる７つのＬＥＤ４５からの放射照度は、治療表面の全部位（±５０°）を横断して移動させた光プローブを使用して凹状治療表面３６の表面を横断して測定した。放射照度は、２つの配向にあるＬＥＤアレイを用いて測定した。「横断」プロファイルは、１４ａの左側上の概略図に示されるようなＬＥＤの間の測定に対応する一方、「一直線の」プロファイルが右側上に示される。

装置１の測定された放射照度プロファイルが、図１４ｂに示される。すなわち、ｙ軸はｍＷ／ｃｍ²で測定された放射照度を示す一方、ｘ軸は度で角度を示す。菱形の点線が、「横断プロファイル」で行った測定を表わす一方、四角の点線が、「一直線の」プロファイルで行った測定を表わす。

測定した７つの装置のそれぞれについての平均放射照度のプロファイルと計算の両方についての最大および最小測定の要約が、以下に表１において示される。

認識されることになるように、本発明の装置は、長期間にわって低い平均放射照度で人間または動物の身体の任意の開口部において実行されることになる光力学治療のための便利な手法を提供する。これは、患者に対する利便性を増大すると共に、治療の有効性もまた増大し得る。

上記した実施形態は、単に例示するためのものであり、保護の範囲を限定するように見なされるべきではない。当業者は、調整が、特許請求の範囲から逸脱すること無く、これらの実施形態に対してなされ得ることを認識するであろう。

例えば、筺体は、開口部への十分なかつ確実な挿入を可能にする任意の形状であり得、この筺体の正確な形状は、装置が人間または動物の対象上および治療が行われる開口部上の使用のために意図されるどうかに依存することになる。更に、制御回路およびＬＥＤの他のアレイを有するＬＥＤランプシステムの他の形態が、本発明において使用され得る。また、好適な実施形態は、膣の使用のための、特に子宮頸部の疾患、病変や症状、例えば、ＨＰＶ感染および／または上皮内新生物形成の光力学治療のための装置に関するが、同じ原理が、他の症状のための、ならびに他の開口部、例えば肛門または口腔装置における使用のための装置の構造や製造に適用され得ることが理解されることになる。

一定の実施形態は、以下の番号付けされた付記において定義されるようなものである。

１．光力学治療を提供するための身体の開口部への挿入用の照射装置であって、装置が、弾性材料から成形されると共に開口部内に十分に挿入され開口部に固定されるように適合した筺体であって、ＬＥＤランプシステムおよびＬＥＤランプシステムに電力を供給するための電源を囲む筺体を備え、装置が、開口部内に位置する間に独立して操作可能であり、
筺体が、電源を保持するための第１の筺体部分と、ＬＥＤランプシステムを保持するための第２の筺体部分と、を備え、第１および第２の筺体部分が、ＬＥＤランプシステムから分離可能であり、好適には別個に形成されることと、電源を保持するためのチャンバおよびチャンバの中への開口から成る第１の筺体部分が、弾性開口部分を通して提供され、チャンバが、第１の筺体部分が第２の筺体部分に接合されるときに閉じられることと、を特徴とする、照射装置。

２．弾性開口部分が、電源からＬＥＤランプシステムに渡る電気結合を可能にする、付記１に定義された照射装置。

３．弾性開口部分が、電源を第１の筺体部分に挿入するおよび／または第１の筺体部分から取り外すように変形され得る、付記１または２に定義された照射装置。

４．第１の筺体部分の中に開口を提供するバッテリキャップを備える、付記１または２に定義された照射装置。

５．弾性開口部分が、チャンバ内に電源を保持するための首部分を備える、付記１、２または３に定義された照射装置。

６．首部分が、電源の幅より小さなサイズまでのチャンバに対する入口の弾性狭窄部であり、それによって、チャンバ内に電源を保持する、付記５に定義された装置。

７．チャンバの弾性材料が、電源の周りに密にフィットするように寸法を定められる、付記１〜６のいずれかに定義された照射装置。

８．筺体の第１および第２の部分が、互いから分離される間に、電源およびＬＥＤランプシステムが、電源がＬＥＤランプシステムに電気的に接続されることを許容するように配備される、付記１〜７のいずれかに定義された照射装置。

９．電源が、筺体が使用中に液密であるように筺体内に封止される、付記１〜８のいずれかに定義された照射装置。

１０．封止媒体が、第１および第２の筺体部分の間の接合において使用される、付記９に定義された照射装置。

１１．弾性開口部分が、第２の筺体部分上で相補的に形作られた結合部分と接合すると共にその結合部分との封止を形成するように配備された結合部分を有する、付記１〜１０のいずれかに定義された照射装置。

１２．２つの結合部分の一方が、それを２つの結合部分の他方の周りに配置するために伸長されるように配備されて、それによって、弾性材料の弾力性を使用して、２つの筺体部分を共に保持する、付記１１に定義された照射装置。

１３．装置が使用中であるときに、弾性材料の一部または全てが、ＬＥＤランプシステムから放出された光に対して少なくとも部分的に透明である、付記１〜１２のいずれかに定義された照射装置。

１４．装置が使用中であるときに、第２の筺体部分が、ＬＥＤランプシステムから放出された光に対して少なくとも部分的に透明である材料から成形されることになり、当該光が、第２の筺体部分上の治療表面を経由して出て、患者上の治療部位を照らして、治療表面が、当該治療部位との相補的なフィットに適合されたサイズおよび／または形状を有する、付記１〜１３のいずれかに定義された照射装置。

１５．第２の筺体部分が、ＬＥＤランプシステムの要素をフィットさせる１つ以上の成形された空洞を有する、付記１〜１４のいずれかに定義された照射装置。

１６．１つ以上の成形された空洞が、空洞内にＬＥＤランプシステムの要素を固定するための締結縁によって囲まれる、付記１５に定義された照射装置。

１７．装置が、開口部内に十分に挿入され固定されるように適合されて、操作の間に外部電力供給または光源への接続を要求しない、付記１〜１６のいずれかに定義された照射装置。

１８．使用中、装置が、５０ｍＷ／ｃｍ²を下回る平均放射照度を有する光を提供する、付記１〜１７のいずれかに定義された照射装置。

１９．筺体が、開口部との確実なフィットを形成するためにそれの形状を調整することができる可撓性外部部分を備える、付記１〜１８のいずれかに定義された照射装置。

２０．可撓性外部部分が、装置の後部端の方へ外側に先細になる連続表面を形成する、付記１〜１９のいずれかに定義された照射装置。

２１．光線感作物質または光線感作物質の前駆体を含む組成物の輸送用の薬剤輸送部位を更に備える、付記１〜２０のいずれかに定義された照射装置。

２２．薬剤輸送部位が治療表面である、付記２１に定義された照射装置。

２３．組成物が、５−ＡＬＡである前駆体、５−ＡＬＡの誘導体またはそれらの薬学的に許容可能な塩、好適には５−ＡＬＡまたは式（Ｉ）の前駆体およびそれらの薬学的に許容可能な塩を含み、

Ｒ² ₂Ｎ−ＣＨ₂ＣＯＣＨ₂−ＣＨ₂ＣＯ−ＯＲ¹ （Ｉ）

Ｒ¹が、置換されたまたは非置換のアルキル基を表わし、Ｒ²が、水素原子または基Ｒ¹をそれぞれ独立して表わす、付記２１または２２に定義された照射装置。

２４．組成物が、式（Ｉ）の前駆体およびそれらの薬学的に許容可能な塩を含み、Ｒ¹が直鎖Ｃ₁−Ｃ₆アルキルであり、両方のＲ²が水素を表わす、付記２４に定義された照射装置。

２５．組成物が、５−ＡＬＡヘキシルエステルまたはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む、付記２４に定義された照射装置。

２６．付記１〜２２のいずれかに定義された装置、ならびにその装置を用いる使用のために光線感作物質または光線感作物質の前駆体を含む少なくとも１つの組成物を備えるキット。

２７．組成物が、５−ＡＬＡもしくは５−ＡＬＡの誘導体またはそれらの薬学的に許容可能な塩、好適には５−ＡＬＡまたは式（Ｉ）の前駆体およびそれらの薬学的に許容可能な塩を含み、

Ｒ² ₂Ｎ−ＣＨ₂ＣＯＣＨ₂−ＣＨ₂ＣＯ−ＯＲ¹ （Ｉ）

Ｒ¹が、置換されたまたは非置換のアルキル基を表わし、Ｒ²が、水素原子または基Ｒ¹をそれぞれ独立して表わす、付記２６に定義されたキット。

２８．組成物が、式（Ｉ）の前駆体およびそれらの薬学的に許容可能な塩を含み、Ｒ¹が直鎖Ｃ₁−Ｃ₆アルキルであり、両方のＲ²が水素を表わす、付記２７に定義されたキット。

２９．組成物が、５−ＡＬＡヘキシルエステルまたはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む、付記２８に定義されたキット。

３０．当該組成物が、装置とは別個に提供される、付記２６〜２９のいずれかに定義されたキット。

３１．当該組成物が、装置の薬剤輸送部位に含有される、付記２６〜２９のいずれかに定義されたキット。

３２．光力学治療、好適には、女性生殖器系、好適には膣もしくは子宮頸部の異常、疾患、病変または症状の光力学治療における使用のために、付記１〜３１のいずれかに定義された装置あるいはキット。

３３．女性生殖器系、好適には膣および子宮頸部のＨＰＶ感染、上皮内新生物形成、形成不全、前癌病変ならびに癌の光力学治療における使用のために付記３２に定義された装置またはキット。

３４．光力学治療を提供するために身体の開口部への挿入用の照射装置を製造する方法であって、装置が、開口部内に十分に挿入され固定されるように適合された筺体であって、ＬＥＤランプシステムとＬＥＤランプシステムに電力を供給するための電源を囲む筺体を備え、装置が、開口部内に位置する間に独立して操作可能であり、方法が、弾性材料から第１の筺体部分を成形することと、弾性材料から第２の筺体部分を成形することと、を含み、電源を保持するためのチャンバおよびチャンバの中への開口から成る第１の筺体部分が、弾性開口部分を通して提供されて、第２の筺体部分が、ＬＥＤランプシステムを保持するためのものであり、第１および第２の筺体部分が、ＬＥＤランプシステムとは別個の成形品であり、好適には別個に形成されて、方法が、装置の筺体を形成するために、第１の筺体部分を第２の筺体部分に接合することによって、チャンバを閉じることを更に含む、方法。

３５．付記１〜３３のいずれかに定義された装置またはキットの特徴を提供することを含む、付記３４に定義された製造する方法。

３６．身体の開口部内の治療部位の光力学治療の方法であって、光線感作物質または前駆体を含む組成物を治療部位に適用することと、治療部位を治療するための照明を提供するために付記１〜２５のいずれかに定義された装置を使用することと、を含む、方法。

３７．女性生殖器系、好適には膣および子宮頸部の異常、疾患、病変または症状の光力学治療を含む、付記３６に定義された方法。

３８．女性生殖器系、好適には膣および子宮頸部のＨＰＶ感染、上皮内新生物形成、形成不全、前癌病変および癌の光力学治療を含む、付記３６または３７に定義された方法。

Claims (13)

1. 子宮頸部の光力学治療を提供するための膣内に十分に挿入され固定されるように適合された照射装置であって、前記照射装置が、弾性材料から成形された筺体であって、ＬＥＤランプシステムおよび前記ＬＥＤランプシステムに電力を供給するための電源を囲む筺体を備え、前記照射装置が、前記膣内に位置する間に、外部装置と接続することなく前記光力学治療のための光を放射可能であり、
   前記筺体が、
   前記電源を含むチャンバと、前記電源を挿入するおよび／または取り外すために変形可能な前記チャンバへのアクセスを提供する弾性開口部分と、前記電源から第２の筺体部分の前記ＬＥＤランプシステムに渡る電気結合部とを含む第１の筺体部分と、
   前記ＬＥＤランプシステムを含む第２の筺体部分と、を備え、
   前記弾性開口部分は、前記電源の幅よりも小さいサイズに狭めることによって、前記チャンバ内に前記電源を保持する首部分を有し、
   前記第２の筺体部分は、凹状治療表面を有し、前記ＬＥＤランプシステムは、前記凹状治療表面から前記子宮頸部上に光を放射するように構成され、
   前記第１の筺体部分および前記第２の筺体部分が、前記ＬＥＤランプシステムから分離可能であり、前記第１の筺体部分は第１結合部分を有し、前記第２の筺体部分は第２結合部分を有し、前記第１結合部分及び前記第２結合部分は、互いに封止を形成するように構成され、それによって、前記チャンバが閉じられることを特徴とする、照射装置。
2. 前記チャンバが、前記電源の周りに密にフィットするように寸法を定められる、請求項１に記載の照射装置。
3. 前記筺体が使用中に液密であるように、前記電源が前記筺体内に封止される、請求項１または２に記載の照射装置。
4. 封止媒体が、前記第１の筺体部分および前記第２の筺体部分の間の接合において使用される、請求項３に記載の照射装置。
5. 前記第１結合部分および前記第２結合部分のうち一方の結合部分が、他方の結合部分の周りにフィットするように設けられ、それによって、前記弾性材料の弾力性を使用して、前記第１の筺体部分と前記第２の筺体部分を共に保持する、請求項１〜４のいずれかに記載の照射装置。
6. 前記第２の筺体部分が、前記ＬＥＤランプシステムから放出された光に対して少なくとも部分的に透明である材料で成形される、請求項１〜５のいずれかに記載の照射装置。
7. 前記第２の筺体部分が、前記ＬＥＤランプシステムの要素にフィットするような１つ以上の成形された空洞を有する、請求項１〜６のいずれかに記載の照射装置。
8. 前記１つ以上の成形された空洞が、前記空洞内に前記ＬＥＤランプシステムの要素を固定するための締結縁によって囲まれる、請求項７に記載の照射装置。
9. 使用中、前記照射装置が、５０ｍＷ／ｃｍ²を下回る平均放射照度を有する光を提供する、請求項１〜８のいずれかに記載の照射装置。
10. 光線感作物質または光線感作物質の前駆体を含む組成物を輸送するための薬剤輸送部位を更に備える、請求項１〜９のいずれかに記載の照射装置。
11. 前記薬剤輸送部位が、前記凹状治療表面である、請求項１０に記載の照射装置。
12. 請求項１〜１１のいずれかに記載の照射装置、ならびに前記照射装置と共に用いるための光線感作物質または光線感作物質の前駆体を含む少なくとも１つの組成物を備える照射キット。
13. 請求項１〜１１のいずれかに記載の照射装置を製造する方法であって、前記方法が、弾性材料から第１の筺体部分を成形することと、弾性材料から第２の筺体部分を成形することと、を含み、前記第１の筺体部分及び前記第２の筺体部分は別々の成形品であり、前記第１の筺体部分の前記弾性開口部分を介して前記チャンバ内に前記電源を挿入し、前記電源から前記第２の筺体部分内の前記ＬＥＤランプシステムへ電気的結合を行い、前記照射装置の前記筺体を形成するために、前記第１の筺体部分を前記第２の筺体部分に接合することを更に含む、照射装置を製造する方法。
    

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