CN105307722A - 照射设备 - Google Patents

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Abstract

插入身体空窍以提供光动力学疗法的照射设备，包括由弹性材料模制且适于完全插入和固定在空窍中的外罩，所述外罩包裹LED灯系统22和为LED灯系统22供电的电源41；其中该设备在位于空窍中时是独立操作的；其特征在于：该外罩包括保持电源41的第一外罩部件2和保持LED灯系统22的第二外罩部件4，第一和第二外罩部件2、4是可分开的且优选与LED灯系统22分开形成；第一外罩部件2由保持电源41的腔室6组成，通过弹性开孔部件8设置进入腔室6的开孔26，其中当第一外罩部件2与第二外罩部件4连接时，腔室6是密闭的。

Description

照射设备
技术领域
本发明涉及插入身体空窍用于为疾病、损害和其病况提供光动力学疗法的照射设备。
背景技术
其中光动力学治疗有益的身体空窍的例子是女性生殖系统。下面讨论影响女性生殖系统的病况。类似的病况或响应于类似治疗的病况可出现在其他空窍如直肠、耳朵、口或鼻子中。
人乳头瘤病毒(HPV)是可感染人的皮肤和粘膜的病毒。已经鉴定了大于100种不同类型的HPV。数种HPV类型通过性活动传播并且是病原性的。据估计HPV是美国最常见的性传播的感染。世界数亿女人在它们的生命中曾经感染HPV一次(-70％)，最高患病率，20-30％出现在年轻女性中。这些病毒可造成女性生殖系统(即外阴、阴道、宫颈、子宫、输卵管和卵巢)的感染并且导致影响女性生殖系统的疾病和异常如生殖器疣、发育异常和外阴癌、阴道癌和宫颈癌。
宫颈癌是威胁生命的疾病，并且是当今世界上女性中第三最常见的癌症形式。科学家一致认为宫颈癌的发展和HPV之间存在强的相关性。宫颈持续的HPV感染可诱导细胞异常，包括宫颈上皮内瘤(CIN)，也被称为子宫颈发育异常，导致癌症前损害，最终导致宫颈癌。
幸运的是，轻微细胞异常包括CIN1具有高度的自发退化(>60％)，并且这是通常仅仅通过阴道镜跟踪的病况。中度至严重的CIN(CIN2和CIN3)具有更低程度的自发退化并且更高的进化风险。所以患CIN2和CIN3的患者被锥切，通常通过外科程序包括透热疗法、激光锥切除和子宫切除术。效果是约90％，但是副作用是干扰，引起增加的出血、感染、狭窄、不育和早产的风险。
如果不治疗，癌症前细胞将发展成更严重的形式，如癌和神经内分泌癌。如与大部分其他癌形式一样，宫颈癌的治疗方法取决于疾病的发展阶段。早期宫颈癌的治疗通常是各种形式的外科手术，而晚期宫颈癌用外科手术结合辐射疗法和化学疗法治疗。宫颈癌最常见的化疗法包括使用顺铂。估计一年约11,000名女性诊断患宫颈癌，并且几乎有4,000名死于该疾病。存活率(超过5年)取决于疾病的阶段并且平均高于50％。
光动力学疗法(PDT)是使用光和光敏剂组合的治疗模式。光敏剂施用至需要这样的光动力学疗法的患者并且吸收至细胞。当照射，即通过适当波长的光激发时，光敏剂或“PDT药物”与组织氧反应以形成与包括线粒体的细胞器官和细胞膜相互作用的氧自由基。这些相互作用造成细胞坏死或细胞凋亡(程序性细胞死亡)。PDT是当今临床上用于治疗数种疾病，包括各种皮肤病。
用于皮肤PDT的典型产品是(高德美实验室，瑞士(Galderma，Switzerland))和(杜萨制药有限公司，美国威尔明顿(DusaPharmaceuticalsInc，Wilmington，USA))。
从科学文献已知一系列的光敏剂。一类这样的化合物本身对靶细胞或物质有光毒性，或当曝光时具有发光特性。这样的化合物具有相对大的分子量并且通常是复合物分子如酞菁染料、氯、卟啉和补骨脂素。另一类化合物是光敏剂前体，其本身没有光毒性或发光特性，但是在体内形成光敏剂如内源卟啉。这样的化合物典型是5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)和5-ALA的衍生物如5-ALA酯，下文称为“前体”。
与宫颈的PDT，包括HPV的PDT相关的临床研究有了许多科学报道，但是，PDT不是当今临床上治疗CIN和宫颈的其他疾病/病况的有价值的方法。这是由于疗法的无效的结果和复杂的程序，其涉及患者保持仰卧3-5小时和连接外部光源。因此，需要宫颈PDT的改善方法。
WO2010/078929公开了一种如下设备，其被设计为在治疗空窍中的病况期间完全插入和固定在身体空窍中，而不需要在操作期间连接外部电源或光源。尽管其在空窍中，但是设备是独立地可操作的，并且可提供对PDT的照射，而不需要同时连接任何外部设备。因此，该设备是完全独立的并且形成包括光动力学程序所需要的光源和电源二者的封闭单元。
如WO2010/078929中所描述的，发现具体设备结合光敏剂或前体使用，改善了宫颈癌和其他子宫颈疾病、损害和病况，尤其是HPV感染造成的那些疾病、损害和病况的疗法。对影响女性生殖系统的其他病况，例如，外阴或阴道上皮内瘤(VIN或VAIN)或外阴和阴道癌的光动力学治疗可以进行类似的改善。此外，可对人体或动物体的任何其他空窍的癌或癌症前病况或损害的PDT进行类似的改善。
不像其他现有技术设备，WO2010/078929的设备不需要患者治疗期间保持在医学设施上。设备的使用通常仅仅需要人们到访医学设施，之后患者自由离开。在患者继续他的或她的日常活动的同时，可以实施延长的实时治疗。
但是，尽管WO2010/078929的设备从其可提供的治疗和患者的舒服角度有明显的优势，但是设备的制造仍有问题。
发明内容
根据一个方面，本发明提供了一种插入身体空窍以提供光动力学疗法的照射设备，该设备包括：由弹性材料模制并且适于完全插入和固定在空窍中的外罩，该外罩包裹LED灯系统和为LED灯系统供电的电源；其中所述设备在位于空窍中时是独立操作的；其特征在于：所述外罩包括保持电源的第一外罩部件和保持LED灯系统的第二外罩部件，第一和第二外罩部件是分开的且优选与所述LED灯系统分开形成；以及其特征在于：第一外罩部件由保持电源的腔室组成，并且通过弹性开孔部件设置进入该腔室的开孔，其中当第一外罩部件与第二外罩部件连接时，所述腔室是密闭的。
根据本发明的术语“照射设备”意思是光源设备，即提供光或光形式的照射或辐射但是没有电离辐射如X-射线或γ射线。术语“照明”、“照射”、“辐射”和“光”在本文中可交换使用。
对于该设备，与WO2010/078929的现有技术设备相比，改善了设备的制造工艺。WO2010/078929的设备具有以单片模制的、包裹电源和LED灯系统的外罩。这相对于设备的密封具有优势。但是发明人已经发现，对于WO2010/078929的布置，自动制造是困难的且在制造期间电源和LED灯系统的处理需要高度的手工劳动。因此，需要专门训练的人员组装设备，其导致每个单元的高成本。通过使用包括两个分开部件的外罩解决了这些问题，其有利地使得在模制完成之后将电源和优选同时将LED灯系统插入两个部件中，而不是模制用于电子组件的外罩。
令人吃惊地，尽管需要更多个部件，但是使用两个部件外罩简化了制造工艺，因为可能产生插入电源和连接所述外罩的两个部件的自动系统。两个外罩部件安装在一起，然后包裹电源和LED灯系统。需要的手工劳动量的减少导致与每单元成本和每单元需要的制造时间相关的明显优势，这两者都大大降低。
因此，认为该设备的制造方法本身也是有创造性的。所以，在第二方面中，本发明提供了制造插入身体空窍中以提供光动力学疗法的照射设备的方法，该设备包括：适于完全插入和固定在空窍中的外罩，该外罩包裹LED灯系统和为LED灯系统供电的电源；其中所述设备在位于空窍中时是独立操作的；所述方法包括：由弹性材料模制第一外罩部件，由弹性材料模制第二外罩部件，其中第一外罩部件由保持电源的腔室组成，并且通过弹性开孔部件提供进入腔的开孔，第二外罩部件用于保持LED灯系统，第一和第二外罩部件分开模制且优选与LED灯系统分开形成；所述方法进一步包括：通过将第一外罩部件与第二外罩部件连接以形成所述设备的外罩，从而使所述腔室闭合。
第一和第二外罩部件是可分开的，它们形成为两个分开的部件。它们可作为完全分开的模制制造，或可能为两个部件使用单个模制，然后在模制完成之后将两个切割分开。第一和第二外罩部件在制造工艺期间可永久或半永久连接在一起。上述方面的优势源自使用在制造期间分开并且结合在一起以围绕LED灯系统和电源的外罩密封的两个部件。
弹性开孔部件有利地允许从电源传递至LED灯系统的电耦合。开孔的弹性使得电耦合容易与设备的第一外罩部件一起组装。
在优选的实施方式中，弹性开孔可变形以将电源插入第一外罩部件和/或从第一外罩部件移除电源。因此，弹性开孔部件的弹力可使得其可将开孔拉伸开至足够的程度以允许电源推过。一旦电源在第一部件中，然后其通过弹性开孔部件固定保持在适当的位置，所述弹性开孔部件弹性返回至其初始、未伸展的构造。该方法意思是第一和第二外罩部件之间的连接可以是至所述外罩的唯一开孔，因此允许容易灭菌的良好密封，优选流体密封和/或气体密封的设备。
可选地，代替将电池组推过弹性开孔部件进入第一外罩部件，所述设备可以包括提供进入第一外罩部件的开孔的电池组帽，例如，在与弹性开孔部件的相对的第一外罩部件相对端的帽。电池组帽可具有卡口、螺丝或夹箍附件，从而一旦插入电池组时将其保持在适当的位置。该布置的优势是插入设备的医生可通过插入电池组激活所述设备。而且，电池组的处理更容易，因为其可在设备使用之后取出并且分别处理，例如允许再循环。电池组帽也允许设备重新使用，其在发达国家可能不是优选项，但是尤其在第三世界国家是切实可行的选项。因为阴道/宫颈不是无菌环境，那么治疗宫颈的设备可简单地消毒和重新使用而没有污染的现实风险。
弹性开孔部件优选包括将电源保持在腔室中的颈部件。颈部件可布置为当电源在腔室中时，包裹电源宽度的一部分。因此，所述颈部件优选是弹性件，其将腔室的入口缩窄至小于电源宽度的尺寸，从而将电源保持在腔室内。例如，颈部件横跨腔室的末端可形成一个或多个肩部。在优选的实施方式中，颈部件具有槽形开孔，在槽长度每侧的弹性材料横跨腔室的末端形成两个肩部。该形状允许颈部件发生变形，以插入电源和/或电耦合，而不需要弹性材料明显的拉伸。有利地，颈部件的形状也可允许第一外罩部件在颈处弯曲，使得腔室相对于开孔部件的外部和第二外罩部件弯曲。这可改善患者舒适度，并且可以，例如，允许良好适合宫颈位置的变化，例如臀部宫颈。在优选的实施方式中，颈部件的槽具有内部开孔，宽度为8mm或更大，优选为约10mm或更大。
腔室应具有足够的尺寸以保持电源，这可拉伸或不拉伸形成腔室的壁的弹性材料。在优选的实施方式中，调整腔室的尺寸以围绕电源紧密配合，例如，腔室可以具有与电源相同的尺寸或稍微更小的尺寸。这确保在该设备使用期间通过弹性材料的弹性固定保持电源，并且使由于电源的移动发生的损伤电连接的风险最小化。在另一实施方式中，所述腔室包括分开的支架或托架，以保持电源和任选地还保持必要的电源的电连接或电耦合。
从电源至LED灯系统的电耦合优选地穿过颈部件。例如，可有电线或其他电连接器，其从电源延伸至在LED灯系统中的电连接。优选地，电源电连接至LED灯系统，但外罩的第一和第二部件彼此分开。这简化了制造工艺。第一外罩部件的开孔部件可以布置为提供用于保持过度长度的电连接器(例如，电线圈)，其可能对允许优选顺序的制造步骤是必要的。
电源优选地包括一个或多个电池组。适当的电池组包括锂电池组或具有足够容量的等价物，其也可储存多达10年。例如，可使用1/2AA尺寸LiMnO2电池组。锂离子电池组的电荷缓慢损失和小尺寸使得它们尤其适于用作该设备的电源。
为了增加设备的安全性，优选将电源密封在外罩中。密封意思是外罩在使用时是流体密封以防止流体渗入或渗出该设备。利用两个部件外罩，可通过第一和第二外罩部件之间的紧密连接实现密封。任选地，可以在第一和第二外罩部件之间的接合处使用密封介质，例如，粘合剂、凝胶或半固体密封剂。可选地，如果弹性材料是聚硅氧烷，非固化的聚硅氧烷可用于密封第一和第二外罩部件之间的接合处。实现第一和第二外罩部件之间的紧密连接的另一方式是硫化。这样的紧密连接不仅对流体密封，而且对气体密封都是优选的，即其也允许使用环氧乙烷用于所述设备的消毒。
优选地，第一外罩部件上的开孔部件具有耦合部件以连接至第二外罩部件上互补形状的耦合部件并且与其形成密封，例如，通过插塞和插座布置、弹性和/或摩擦配合。优选地，对齐标记物存在于每个外罩部件上，例如，在第一外罩部件的开孔部件的外侧和互补形状的耦合部件的外侧，当外罩部件连接在一起时需要对齐，以确保一个外罩部件与另一个部件的正确位置。可选择外罩的材料的能力使得当由该材料制造的两个部件啮合时形成安全的密封。两个耦合部件之一被拉伸以使其围绕两个耦合部件中的另一个耦合部件而布置，从而使用所述弹性材料的弹性将两个外罩部件保持在一起。当两个耦合部件连接时，这通过第一和第二外罩部件的连接使腔室闭合且形成完整的外罩。
用于模制外罩部件的弹性材料可以是医学设备常用的任何弹性材料；例如橡胶、乳胶、聚硅氧烷或其他天然、半合成或合成的聚合物或共聚物，优选聚硅氧烷。在优选的实施方式中，保持LED灯系统的第二外罩部件的部分或所有的弹性材料是至少部分透明的。使用至少部分透明的弹性材料使得第二外罩部件允许来自LED灯系统的光穿过至患者的治疗区域，而不需要进一步半透明的或透明的组件。在优选的实施方式中，使用相同弹性材料来模制第一和第二外罩部件，第二外罩部件的弹性材料是至少部分透明的，并且第一外罩部件的弹性材料是不透明的。优选地，使用聚硅氧烷来模制第一和第二外罩部件，其中用于模制第一外罩部件的聚硅氧烷包含色素，使得其对LED灯系统发射的光不透明。
因为第二外罩部件保持LED灯系统，优选的是，对于光动力学治疗的光经第二外罩部件上的治疗表面离开并且引导至患者的治疗区域，其中所述治疗表面优选具有适于与所述治疗区域互补匹配的尺寸和/或形状。因此，尤其优选的是，第二外罩部件由至少部分透明的材料模制。在本文中，“透明”应理解为对LED灯系统发射的光，或至少激发所述光敏剂而需要的那些波长的光(即进行患者的光动力学治疗而需要的那些波长的光)而言是透明的。
尤其优选的是，与第二外罩部件的模制分开地形成LED灯系统。因此，优选地，LED灯系统在模制过程期间不包裹或连接至第二外罩部件。例如，LED灯系统可以包括一个或多个LED、连接电路、控制机构和基底如印刷电路板的基板。有利的是，在制造期间与所述模制分开提供LED灯系统，因为这使得所述过程更加容易自动化。
在优选的实施方式中，第二外罩部件具有一个或多个模制的腔以配合LED灯系统的元件。LED灯系统可以包括基底上的电路，LED和其他电路元件从电路板突出。在该情况下，第二外罩部件可以具有用于保持电路元件的腔。通过使用一个或多个模制的腔，LED灯系统可以在相对于第二外罩的已知定向上牢固地配合，从而确保所述设备可以制造具有一致的光输出特征。此外，通过使用一个或多个模制的腔，尤其是导致LED灯系统的LED和所述腔之间紧密配合的一个或多个模制的腔，实现有效的热耗散。如果第二外罩部件包括治疗表面，如下面描述，则所述一个或多个模制的腔优选用于将来自于LED灯系统的光引导通过第二外罩部件的材料至所述治疗表面。
所述一个或多个模制的腔可被紧固边缘包裹，用于将LED灯系统的元件固定在所述腔中。例如，紧固边缘可以是围绕所述一个或多个模制的腔的所有或部分周边向内延伸的边缘。因为外罩部件由弹性材料模制，然后紧固边缘可以弹性变形，以允许LED灯系统的插入。优选地，所述一个或多个模制的腔和紧固边缘被布置为当LED灯系统推入所述一个或多个模制的腔时，引导LED灯系统进入正确的位置。这增加了制造的便利性。
如同WO2010/078929的设备，本发明的设备适于完全插入和固定在空窍中，并且在操作期间不需要连接至外部电源或光源。“独立地操作”意思是该设备可以提供PDT的照射而不用同时连接至任何外部设备。因此，所述设备是完全独立式的，并且形成包括光动力学程序所需要的光源和电源二者的封闭单元。
除了增加患者的舒适度和对患者的破坏最小化，本发明的另一优势与WO2010/078929一致，即PDT优选地以非常低的平均辐照度进行，也就是说，组成LED灯系统的所有LED的平均辐照度。“辐照度”是指入射在单位面积上的辐射功率(从光源看，与从照射的物体/面积的通量看相反)，并且以W/cm2测量。用低平均辐照度(例如，10mW/cm2)照射进行的PDT需要照射必须在相对长的时间段内进行，例如，许多小时，以便获得所期望的实现疗效所需要的光剂量，因此在临床(医院)条件下是不可能的。但是，已知使用低辐照度照射明显减少在照射期间患者的不舒适度(疼痛)，如果使用前体，如ALA或ALA的衍生物，也可以通过允许持续积聚内源卟啉(从所述前体)并且防止在照射期间的氧消耗来改善PDT作用(S.Jacques等，“PDTwithALA/PPIXisenhancedbyprolongedlightexposureputativelybytargetingmitochondria”，SPIEProceedingsVol.2972；“OpticalMethodsforTumorTreatmentandDetection”，ed.T.Dougherty，SanJose，February1997；和M.Seshadri等，ClinCancerRes14(9)，2796-2805(2008))。根据本发明的设备在使用时提供了优选平均辐照度小于50mW/cm2，例如，平均辐照度范围为0.5至40mW/cm2，优选小于30mW/cm2，更优选在2至20mW/cm2范围内，最优选在5至10mW/cm2范围内，例如，5至6mW/cm2，6至7mW/cm2，最优选7mW/cm2至8mW/cm2。
所以设备不仅仅更加“患者友好地”，其也可增加治疗的效力。
所述外罩的形状可以改变，但是一般设计为使得其舒适地配合在空窍中，并且保持在适当的位置，不受患者的体育活动的约束。如果感兴趣的空窍是女性生殖系统，则外罩的外部的合适形状可以例如与用于防止妊娠的一些避孕设备如以及期望阻碍精子进入子宫的其他类似设备的形状类似。对于其他空窍，可使用其他适当的形状和结构，例如，基于已知用作栓剂和/或药学阴道栓剂的形状。
尽管考虑治疗人患者创造了本发明，但是也可能将该设备用于治疗其他动物。所以外罩的形状取决于需要治疗的空窍和期望使用该设备的动物的解剖学结构。
所述设备可以包括超薄外罩，空窍的壁将封装和保持该外罩在合适位置。当所述设备用于阴道应用时，该外罩可以是，例如，与卫生棉塞类似的尺寸和形状。该外罩的外表面可被纹理化以改善设备的紧握。纹理化的表面也可有利于提供用于递送药物如PDT药物至需要治疗的身体区域的表面。
为了确保每个患者舒适和有效的治疗，可以使用不同尺寸和/或形状的设备。例如，在治疗宫颈的情况下，可以为(i)未曾怀孕的患者、(ii)已经妊娠但是还未临近产期的患者和(iii)已经产子的患者提供三种尺寸的设备。
对于一些空窍如直肠，外罩简单的“鱼雷”形状将使得所述设备插入和固定。但是，对于其他应用，可存在另外的特征以便确保所述设备在使用期间固定保持在空窍中。因此，对于在治疗宫颈的疾病、损害和病况中的应用，外罩优选地包括柔性外部，该柔性外部可以调整其形状以形成与阴道壁的牢固配合。并且能够使所述设备在阴道的许多不同形状和尺寸中使用。柔性外部也有助于降低该设备在患者可能有身体活动的延长治疗时段内滑动或未对齐的风险。类似的外部可以用于期望插入其他空窍的设备(如果需要)。
优选地，所述柔性外部在第二外罩部件上形成。所述柔性外部有利地由弹性材料形成。可选地，可以使用可膨胀的材料，使得在插入之后，所述外罩的外部膨胀以坚固地紧握空窍壁。可通过身体热、暴露于流体、从递送设备/工具等移除来启动膨胀。
由弹性材料形成柔性外部能够改变柔性部分的形状，同时也提供向外偏置力以将所述设备保持在合适位置。为了实现该作用，优选地调整外部的外径的尺寸，从而其必须减小以便将该设备插入空窍。然后所述外部提供朝着所述空窍壁的向外的力。
柔性外部可以为任何形状，其能够与所述空窍壁产生牢固配合。例如，柔性外部可提供为许多独立的腿、脊线或其他突出形式，其围绕所述外罩径向和/或纵向间隔并且从该外罩向外延伸。在其他实施方式中，所述柔性外部可以形成外罩的连续外表面。该表面可形成外罩的整个或部分外部。例如，所述外部可以是出现在该设备前面或后面的盘状或杯状截面，或在该外罩的整个长度上延伸的覆盖物。
在优选的实施方式中，所述柔性外部形成连续表面，该表面朝该设备的后部、向外逐渐变细，即在使用时最靠近空窍入口的设备的末端。例如，所述外部的形状可以大体上是截头圆锥形。
所述柔性外部在使用时具有与在模制期间的构造不同的构造。这可以使模制过程通过简化模制的形状而更简单。当其插入或从身体空窍移除时，也允许柔性外部具有改变的构造，这可以使患者更舒适。在该类型的优选实施方式中，用具有如上述的连续表面的柔性外部模制第二外罩部件，在模制的构造中，朝着该设备的前端向外逐渐变细，并且其布置为弹性折叠成第二稳定构造，其中柔性外部反转并且向后折叠在其本身上，从而其朝该设备的后部向外逐渐变细。这使得柔性外部在使用期间牢固装配至所述空窍，并且也允许从空窍移除以使患者更舒适，因为随着移除设备，柔性外部可回到其模制的构造。
为了插入耳朵或鼻子，该设备可以基于已知的耳塞或鼻塞设计而成形。
优选地，所述外罩包括治疗表面，LED灯系统被布置为从治疗表面发光。所述治疗表面优选在第二外罩部件上。该设备可以被布置为给空窍壁提供照射，在该情况下，所述治疗表面可以是外罩的外部圆周表面。所述治疗表面优选具有与所述治疗区域互补配合而选择的尺寸和/或形状，并且优选调整尺寸以面向需要PDT的整个区域。优选布置LED灯系统和治疗表面，使得光朝治疗区域足够接近地发射，以实现期望的治疗作用。
所述设备可以被布置为给空窍内侧的特定区域提供照射。因此，所述治疗表面可以被布置为当所述设备在使用时引导光和/或将光聚焦在空窍内侧的特定治疗区域。在一个优选的实施方式中，所述设备适于用于宫颈的PDT，即宫颈是感兴趣的治疗区域。所以，所述治疗表面优选地成形为在使用时覆盖宫颈的外部开孔。当该设备正确插入阴道时，所述治疗表面将会覆盖宫颈的开孔，因此使得发射的光照射宫颈区域。
该治疗表面的尺寸应使得其配合宫颈的整个部分，例如，其直径可以是20-50mm，更优选的直径为20-35mm，最优选的直径为22-30mm。
在一些实施方式中，所述治疗表面可以对具有PDT治疗需要的和LED灯系统发射的波长的光完全透明。优选地，所述治疗表面是至少部分透明的。但是，优选地，所述治疗表面的材料和/或治疗表面和LED灯系统的发光部分之间的其他材料布置为漫射光，从而使得来自LED的光均匀分布。在一个实施方式中，使用透明的材料来形成第二外罩部件，使得治疗表面是完全透明的。在可选的实施方式中，使用透明的材料用来形成治疗表面，同时使用不(完全)透明的材料来形成第二外罩部件。这将会确保仅仅照射需要治疗的区域，同时与该设备接触的其他区域不遭受照射。但是，在优选的实施方式中，第二外罩由至少部分透明的单一材料制造。优选地，至少部分透明的聚硅氧烷被用作第二外罩部件的材料。
在其他实施方式中，LED灯系统可以位于治疗表面上或从该治疗表面延伸出。在这样的实施方式中，光没必要穿过治疗表面，因此对于其透明性没有限制。但是，在优选的实施方式中，LED灯系统位于治疗表面之下。
在一个优选的实施方式中，所述治疗表面是凹面的。这可有助于将发射的光引导向凸面治疗区域如宫颈。
在设计为宫颈提供照射的实施方式中，所述设备可以包括从治疗表面向设备外部延伸的突出。优选地，该突出形成圆柱形管。这可以用于有助于纠正所述设备在阴道中的正确位置，也引导光至子宫颈管。在后者的情况下，管用作光管。
优选地，所述柔性外部位于治疗表面的后部。这防止对光治疗的任何干扰。在所述外部是连续表面的优选实施方式中，所述外部可以从治疗表面朝该设备的后部延伸，向外逐渐变细使得该外部的最宽截面在使用时位于所述治疗表面的后面。
LED灯系统可以包括一个LED或优选为LED阵列。用于宫颈PCT的尤其优选的LED阵列包括3-15个LED，更优选7个LED。术语“LED”旨在包括任何形式的发光二极管，例如，OLED(有机发光二极管)、量子点LED或LEC(发光电化学电池，如在文献：A.Sandstrom等，Nat.Commun.3，2012，1002中所描述的)。
每单位时间LED灯系统的能量消耗应使得治疗区域的组织的加热不导致过度的不舒适或对患者的损伤。一般而言，施用的光的剂量为10-200J/cm2，例如，20至150J/cm2，优选30至140J/cm2，任选地30至100J/cm2；更优选100至130J/cm2，例如，37J/cm2或40J/cm2或125J/cm2，该光剂量优选地以低平均辐照度提供数个小时，如之前所讨论的。在优选的实施方式中，根据本发明的设备在用于为宫颈提供PDT时，提供的光的平均辐照度为约6-8mW/cm2，优选约7mW/cm2，时间是4至6个小时，优选4至5个小时，因此递送的光剂量为约85至175J/cm2。选择用于PDT的光的波长以激发光敏剂，因此选择LED使其具有发射适于该作用的波长光的能力。在一个优选的实施方式中，发现LED在使用时发射的波长范围是300-800nm，例如，在500-700nm范围内的光是尤其有效的。可尤其重要的是包括波长630和690nm、或632和690nm。所以，优选至少一个LED在使用时发射波长在630-690nm范围内的光，最优选波长为635±5nm的光。在最优选的实施方式中，尤其如果所述设备与包括选自5-氨基戊酮酸或其衍生物(例如，其酯)的光敏剂前体的组合物一起使用时，使用红光(600-670nm)，因为已知在该波长下的光很好地穿过组织。在一些实施方式中，LED灯系统包括滤波器，以确保从该设备发射出仅仅某些波长范围内的光，例如，上面提到的那些波长范围的光。可以设计治疗表面使得仅仅传播具有这些优选波长的光。
本质上，LED灯系统可以简单包括用于电源和一个或多个LED的电连接。利用该布置，就在插入所述设备之前，所述灯系统将激活以打开所述一个或多个LED。然后将该设备插入空窍，其中LED将照射治疗区域直到移除所述设备、电源耗尽或预程序化的照射时间已经结束。
可以通过开关触发LED灯系统的激活。为了允许所述设备保持无菌或清洁以及保持包裹所述设备的电源和其他元件，当两个外罩部件连接且设置为操作时，所述开关优选包裹在外罩内，同时密封在外罩内。所述开关可以是位于，例如，外罩的柔性部件下方的机械开关，所述柔性部件的弹力允许开关的操作。可选地，所述开关可以通过穿过外罩传播的电场或磁场操作。可以通过使用所述外罩外侧的磁体执行磁操作的开关，优选是所述设备的包裹的一部分的磁体，以保持“通常闭合的”簧片开关打开，优选电源的支架或托架中包括的簧片开关打开。当移除磁体时，例如，将该设备从其包装中取出，簧片开关将关闭并且这可用于激活该设备。
在使用仅仅电源和LED灯系统的简单系统中，难以控制当设备在使用时递送的光剂量，因为电源的精确寿命和功率输出将会变化。另外，LED灯系统所提供的光将是恒定的。为了避免不可接受的治疗区域的组织的加热，优选地使用低辐照度的光。对于设备也可有益的是能够提供脉冲光。
所以优选LED灯系统进一步包括控制电路如微控制器或微处理器，用于调节由至少一个LED提供的光。LED灯系统的控制电路可以通过如上述的开关激活。在优选的实施方式中，所述控制电路包括计时器。然后LED灯系统可以程序化以预定的时间间隔在激活之后开始照射。这确保从激活至照射开始已经经过足够的时间。例如，为了允许光敏剂或前体吸收至靶细胞或由前体/将前体转化成光敏剂而积聚的光敏剂(例如从5-ALA前体或5-ALA衍生物前体积聚卟啉)，在施加/施用光敏剂或前体之后需要一定时间。也可以严格控制照射的长度，如控制电路可以布置为在预定的时间已经结束时关闭照射，因此已经提供某些光剂量。为了允许在第一照射之后由前体进一步细胞内积聚光敏剂，所述设备可以在某些时间段(例如3小时)之后，重复照射(re-PDT)。
除了控制电路可以布置为提供脉冲照射。这可以通过在微处理器中提供功能发生器来实现。如上述的，脉冲光有利于确保不发生不可接受的组织加热。另外，提供照射的间隔增强了组织氧化和PDT的作用。进一步，其允许细胞内光敏剂从可用重复照射处理的生存细胞的前体再积聚。可根据治疗方案的要求和在控制电路中的设置选择脉冲的频率和长度。
在一个实施方式中，控制电路可以被使用者程序化。这使得待调整的长度、强度和照射模式适于个体治疗。合适的可重写存储形式包括EPROM、EEPROM、闪存等。但是，控制电路存储器优选在制造时是只读的(ROM)和程序化的。
可通过设备上的用户界面实现控制电路的访问。通过回答一系列问题，用户可以设置初始延迟时间、剂量持续时间、光脉冲的数量和长度。所述界面可以与该设备集成在一起。因此，其可以包括可用适当的工具按压的小按钮或簧片开关。每个按钮或开关可以激活给定预设的条件，例如，光剂量、强度、脉动/稳定的光等。
重要的是，LED灯系统的所有电子组件和电源在使用期间密封在外罩内。所以，所述控制电路应优选密封在外罩内。如先前提到的，LED可以布置为使得这些从所述外罩突出。但是，优选LED灯系统在使用期间整个密封在外罩内。
在一些实施方式中，可通过例如外罩的柔性区域接触用户界面。可选地，所述外罩可以包括可密封的开孔，该开孔提供所述界面的入口。
但是，提供用户界面增加了LED灯系统和/或设备的尺寸，这在某些应用中可能是不期望的。所以，可选地，所述控制电路可以包括连接至远端的接收器。这样，具体的程序命令可从远端(例如，计算机)传输至控制电路。
接收器可以包括适于连接至电缆的输入端口。在这样的实施方式中，合适地成形输入端口的形状以接收，例如，USB或其他外插头。
输入端口在使用期间必须是密封的。所以，外罩可以包括插入端口的插头。可选地，程序命令可以通过无线连接传输至设备。例如，接收器可以是红外或无线电波接收器或蓝牙。这具有的优势是物理输入端口不是必须的并且相反控制电路可以永久地密封在外罩内。
优选地，所述控制电路进一步包括反馈系统。这使得控制电路在治疗程序中调整以考虑所期望LED性能的偏离。
例如，反馈系统可以包括光监测器或其他直接或间接的监测器，以测量已经给予患者的光剂量。在这样的系统中，所述控制电路可以在已经递送预定的光剂量之后而不是预定的时间之后程序化关闭LED。
可选地，如果LED未如所期望的方式操作，剂量计可以优于计时器。例如，如果电源故障，LED的输出可以减少。所以必须持续照射超过预定的时间，以便提供完整的光剂量。相反地，如果LED的功率输出比预期的更大，照射可在预定的时间间隔之前停止，或每次脉冲的持续时间可缩短以防止组织过热。
所述控制电路可以进一步包括温度传感器，其允许以高辐照度照射，例如，高于50mW/cm2的辐照度，直到目标组织达到某些温度，例如，40-43℃。当达到所述温度时，停止照射直到靶组织的温度降低，例如，降低至37-38℃。在该温度下，再次打开照射。
所述控制电路可以进一步包括近距离传感器，其测量治疗表面和患者的治疗区域之间的距离，并且由此检测错位或错配。在这样的情况下，照射暂停或所述设备根本不激活。适当的反馈给予用户。近距离传感器也可以作为该设备的导通/断开开关起作用。
所述控制电路的另一任选特征是一个或多个性能指示器光，用于通知用户该设备是否正确运转或是否已经发生了故障。所述控制电路可以布置为当治疗结束时为使用者提供信号以指示可移除该设备。例如，可提供声音和/或视觉信号，例如，报警音和/或光信号。可选地或者另外，振动可以用作指示治疗结束的信号。通常患者被通知治疗的长度，所以信号可用于确认预期的治结束，因此不需要过分介入。可选地，用户可以使用，例如，他/她移动电话、平板或计算机上的应用程序以获得上述信息。
有利地，因为控制电路可用于在治疗结束时关闭LED，如果所述设备保持插入大于治疗时间，对患者没有大的疾病影响。但是，所期望的是，患者希望知道治疗什么时候结束并且可移除设备。
优选地，一些或所有上面提到的控制电路的特征包含在微处理器中。
所述设备可以包括布置为提供在治疗区域上的均匀照射的透镜系统。所述治疗表面和/或临近的外罩的材料可以用作透镜系统。例如，该表面可以由聚硅氧烷或另一材料形成，所述另一材料包括用于漫射由LED发射出的光的表面元件。
在使用时，所述设备优选由医生、护士或具有相关领域经验或教育的其他人员放入空窍中。但是，在一些情况下，患者可以选择他们本人插入该设备。
在一个优选的实施方式中，所述设备包括在其后部的手柄。患者或医学从业者可以使用手柄在插入和移除期间牢固抓住设备。电源的腔室可以另外用作设备的手柄。
但是，优选所述设备包括移除线的附着点，例如，孔或眼。移除线可以连接至所述设备用于将设备推出所述空窍。
所述设备的另一选择是使用特定工具如镊子放置(和移除)所述设备。
有利地，所述设备被设计为单次使用和单次使用之后处理。优选地，所述设备包括利于单次使用和/或防止重复使用的一个或多个特征。例如，电源可以布置为提供仅仅足够单次使用的电源，即使得电源在必要的治疗结束之后耗尽。电源可以布置为不可再充电的，和/或所述控制电路可以缺少对电源再充电的入口。控制电路可以布置为通过其编程的特征防止重新使用和/或其可以包括当触发时破坏电路或软件的失活机制。为了防止使用时患者干扰，控制电路也可以布置为如果检测到干扰则选择性失活。通过强制单次使用，改善了患者安全性并且确保了设备无菌的严格控制。
所述设备可以用于提供根据下述方法的PDT。包括光敏剂或其前体的组合物(下文称为“组合物”)施加至待治疗的区域，或者通过全身性作用组合物的方式治疗感兴趣的区域。这样的全身性作用组合物可以例如静脉内或口服提供。所述组合物可以由医生施用，其中可通过使用专用涂敷器来施用，或可选地，其可通过设备上的药物递送系统施用，例如，如下面所讨论的。激活且插入所述设备。然后患者可立即离开医学设施并且继续它们正常的日常活动，同时治疗区域接收来自该设备的照射。这样，治疗可在延长的时间段内进行，而没有造成患者不方便。在治疗结束之后，患者可返回医学机构，移除该设备或他们自己移除。所述设备可被丢弃或返回医学机构用于处理。
在优选的实施方式中，本发明的设备进一步包括药物递送系统。所述药物递送系统可以包括外罩上的药物携带区，优选治疗表面上的药物携带区。这可能是用于携带光敏剂或前体的纹理化表面或没有任何进一步修饰的治疗表面本身可以用作药物携带区。可选地，药物递送系统可以包括用于罩住包括光敏剂或其前体的组合物(下文“组合物”)的存储区。
其明显优势是患者在施加组合物和照射之间不需要在医院等待数个小时，如在现有PDT程序中常见的。所述设备可以在施加之后立即或优选地在稍后的时间自动进行照射。另外，仅需要一个侵入性程序。
任选地，所述药物递送系统进一步包括与递送相关的物理、机械或电子系统。这样任选的系统可以包括，例如，过滤器、膜、布置为基于预设的计划或基于物理条件(例如，pH值、重量克分子渗透浓度、温度、压力、周围的水含量)递送组合物的一个或多个存储区。但是，最简单的和在大部分情况下最优选的药物递送系统仅仅是用于携带该组合物的单个药物携带区，在最优选的实施方式中，所述药物携带区是治疗表面本身。
在该优选的实施方式中，使用的方法与上述类似，除了所述组合物不在分开的程序中施用至治疗区域。而是所述组合物被施用至药物携带区，例如，治疗表面，因此当设备插入空窍时施用至患者身体上的治疗区域。然后如上述进行照射。
可以与所述设备(即，预充满的设备)一起提供组合物，优选以如WO2012/004399中所描述的方式。在这样的情况下，所述药物递送系统，即药物携带区或存储区，优选治疗表面，可配备覆盖物如箔或帽，以将组合物密封在设备中直到使用。在插入之前移除覆盖物，从而可释放组合物。可选地，所述设备可以与该组合物分开提供。这使得医生能够为具体的情况选择最佳组合物，并且将这添加至药物递送系统，即药物携带区或存储区，优选地治疗表面，然后插入。
与所述设备一起使用的组合物，无论是否在预充满的设备中或使用之前施加至设备或分别施加至治疗区域，可包括任何适当的光敏剂或光敏剂的前体。
光敏剂的范围是本领域中已知的。如上所讨论的，一类这样的化合物是本身对靶细胞或物质有光毒性或当曝光时具有发光特性的化合物。这样的化合物具有相对大的分子量并且通常是复合物分子。典型的光敏剂包括染料如金丝桃素和PVP金丝桃素；补骨脂素；卟啉如血卟啉、原卟啉、尿卟啉、粪卟啉、苯并卟啉或次卟啉(尤其是(卟吩姆钠)、光疗素II(photosanIII)或维替泊芬；二氢卟酚，包括菌绿素和异二氢卟酚如氯e6、他拉泊芬或替莫泊芬和酞菁染料如铝-和硅酞菁染料。
另一类光敏剂是本身无毒或不发光，但是在体内形成光敏剂的化合物。本文称为前体的这样化合物通常是5-氨基戊酮酸(5-ALA)和5-ALA的衍生物如5-ALA酯。可使用或与本设备一起提供包括任一类型化合物的组合物。
5-5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)和其衍生物是本领域中已知的临床上最有用的前体。这些化合物在体内转成成原卟啉IX(PplX)，其吸收光的光敏剂并且接触氧产生单线态氧。单线态氧非常有活性且与各种细胞生物分子快速反应，导致细胞死亡。
5-ALA和其衍生物是广泛已知的且用于光动力学疗法(PDT)方法，用于治疗皮肤或其他上皮器官或粘膜的各种异常或不适，尤其是癌症或癌前损害，以及某些非恶性的损害，例如，皮肤病如光化角化症(AK)和痤疮。5-ALA(Dusa)和5-ALA甲基酯(瑞士高德美(Galderma，Switzerland))是用于光化角化症和基底细胞癌的PDT的商用产品。
PDT中使用5-ALA和其衍生物如5-ALA酯是科学和专利文献中熟知的(参见例如WO2005/092838、WO02/09690、WO02/10120和WO96/28412)，所以这样的化合物和其药学上可接受的盐适于和本文描述的设备一起使用。
5-氨基戊酮酸的酯和其药学上可接受的盐是本发明使用的组合物中优选的前体，参见例如PhotocureASA的WO96/28412和WO02/10120。
这样的前体的优选例子包括式(I)的那些和其药学上可接受的盐：
R2 2N-CH2COCH2-CH2CO-OR1(I)
其中
R1表示取代的或未取代的烷基；和
R2每个独立地表示氢原子或基团R1。
这样的前体和它们的合成已经描述在WO2005/092838、WO02/09690、WO02/10120和WO96/28412中。
如本文所使用的，术语“烷基”除非另外指明，包括任何长链或短链、环烃、直链或支链饱和或不饱和的脂肪族烃基。不饱和烷基基团可以是单不饱和或多不饱和的，并且包括烯基和炔基基团。除非另外指明，这样的烷基基团可以包含多达40个碳原子。但是，优选包含多达30个碳原子，优选多达10个，尤其优选多达8个，尤其优选多达6个碳原子的烷基基团。
在式I的化合物中，R1基团是取代的或未取代的烷基基团。如果R1是取代的烷基基团，一个或多个取代基连接至烷基基团和/或中断烷基基团。连接至烷基基团的合适取代基是选自下述的那些：羟基、烷氧基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、芳基、硝基、氧代、氟、-SR3、-NR3 2和-PR3 2，其中R3是氢原子或烷基基团。
中断烷基基团的合适取代基是选自下述的那些：-O-、-NR3-、-S-或-PR3。
如果R1是取代的烷基基团，优选一个或多个芳基取代基，即芳基基团，优选一个芳基基团。
如本文所使用的，术语“芳基基团”表示芳族基团，其可以包含或不包含杂原子如氮、氧或硫。不包含杂原子的芳基基团是优选的。优选的芳基基团包括多达20个碳原子，更优选多达12个碳原子，例如，10个或6个碳原子。芳基基团的优选实施方式是苯基和萘基，尤其是苯基。此外，芳基基团可任选地被一个或多个，更优选地被一个或两个取代基取代。优选地，芳基基团在间位或对位，最优选地在对位取代。合适的取代基包括卤代烷基如三氟甲基；烷氧基，优选烷氧基包含1至6个碳原子；卤基如碘、溴、氯或氟，优选氯和氟；硝基和C1-6烷基，优选C1-4烷基。优选的C1-6烷基包括甲基、异丙基和叔丁基，尤其是甲基。优选的芳基取代基是氯和硝基。但更优选芳基基团是未取代的。
如果R1是未取代的烷基，优选为饱和的直链或支链烷基的R1基团。如果R1是饱和的直链烷基基团，优选为C1-10直链烷基。适当的直链烷基基团的代表性例子包括甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基和正辛基。尤其优选的是C1-6直链烷基，最尤其优选的是甲基和正己基。如果R1是饱和的支链烷基基团，这样的支链烷基优选由被一个或多个C1-6烷基，优选被C1-2烷基支化的4-8个，优选5-8个直链碳原子基团组成。
在式I的化合物中，每个R2独立地表示氢原子或基团R1。尤其优选用于本发明的是其中至少一个R2表示氢原子的式I的那些化合物。在尤其优选的化合物中，每个R2表示氢原子。
在组合物中与根据本发明的设备一起使用的最优选的前体是式I的化合物和其药学上可接受的盐，其中R1是C1-C6烷基，例如，己基，更优选为直链C1-C6烷基，例如，正己基，并且两个R2都表示氢，即5-ALA己基酯和其药学上可接受的盐，优选为HCI盐。最优选的前体是5-ALA己基酯，5-ALA己基酯最优选的药学上可接受的盐是HCI盐。
与本发明的设备一起使用的包括光敏剂或前体的组合物可以是任何类型的药物制剂，可通过本领域可用的任何常规的程序制备。包括全身性作用的光敏剂或前体用于口服或静脉内给药的优选的组合物是液体(水性和非水性)或固体如片剂或丸剂。包括光敏剂或前体用于局部施用的优选的组合物是液体(水性和非水性)；半固体如洗液、乳剂、药膏、凝胶或膏剂、泡沫或其他可膨胀的组合物(例如，基于加热至体温)，该组合物包括在包装盒中。半固体组合物如WO2010/142457中描述的是优选的。最优选的是半固体组合物，例如，包括前体，优选式(I)的前体的药膏。组合物中的组分是市场上药学产品中出现的相同组分，并且这些组分的列表可见药学赋形剂的手册。
对于局部施用制剂重要的是，该制剂为使得组合物良好吸收至治疗区域的组织或其是透明的以不干扰照射。
从另一方面看，本发明提供了身体空窍中治疗区域的光动力学疗法的方法，该方法包括：将包括光敏剂或前体的组合物施加至治疗区域；以及使用根据本发明或其优选的实施方式的设备，如上述的，至所述治疗区域。这样，所述设备的LED灯系统运转以为治疗区域提供照射。
所述方法可以包括选择合适的尺寸和/或形状的设备的步骤。可以首先选择以适合所考虑的空窍，其次选择适合不同患者情况的设备。例如，用于治疗宫颈的设备优选选自一系列尺寸，这取决于患者的妊娠历史。
所述组合物可以在插入设备之前施加至治疗区域，这可通过直接施加组合物来完成，其中通过使用适当的涂敷器施加。可选地，如果其包含全身性作用的光敏剂或前体，则可全身性施加所述组合物。在可选的优选的实施方式中，经所述设备的药物递送系统提供所述组合物，使得施加组合物和插入所述设备的步骤同时进行。药物递送系统可以包括药物携带区或存储区或可简单地是该设备的治疗表面，如上所讨论的。
大体上通过所述设备以这样的平均辐照度在这样的时间内且在这样的波长下提供光(如以上所讨论的)以递送如上所讨论的光剂量。
可与所述组合物分开提供设备，或组合物已经包含在药物递送系统中。可选地，可以试剂盒的形式提供所述设备，所述试剂盒包含所述设备和与所述设备一起使用的至少一种单独的组合物，优选为半固体组合物，其包括在适当的容器如管或罐中提供的光敏剂或前体。
所述设备可以用于向身体空窍提供PDT。优选地，所述设备用于女性生殖系统，优选阴道和宫颈的病况、损害、异常和疾病的光动力学治疗。更优选地，所述设备用于女性生殖系统，优选阴道和宫颈的HPV感染、上皮内瘤、发育异常、癌症前损害和癌症的光动力学治疗。
用于光动力学治疗的本发明设备和方法可结合其他治疗性程序，例如，施用其他治疗性药物。这些治疗性药物可以在与所述设备一起放入空窍中之前施用至身体，或可以通过其他施用途径(例如，口服、血管内或皮肤)施用。通常这样的药物包括激素、抗细菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、抗癌剂或这样药物的组合。
尽管结合向阴道和宫颈提供PDT已经描述了本发明一些优选的特征，但是认识到这些特征设备可有利地包括在用于其他身体空窍的设备，例如，如上所讨论的用于直肠、耳朵或鼻子的设备中。本发明不限于待使用的具体空窍，而是本发明提供了可有利地用于在不同空窍中治疗各种病况的设备和方法。
附图说明
现仅作为例子，参考附图描述本发明某些优选的实施方式，其中：
图1至4显示WO2010/078929中公开的现有技术照射设备的透视图、侧视图、端视图和横截面视图；
图5显示透视图中具有两个部件外罩的设备的实施方式；
图6是图5设备的横截面视图；
图7和8以剖切透视图显示图5的设备的第一外罩部件；
图9以剖切透视图显示图5的设备的第二外罩部件；
图10是LED灯系统安装在其上的第二外罩部件的特写剖切透视图；
图11是第二外罩部件的可选的优选实施方式的透视图；
图12显示图11的第二外罩部件以及LED灯系统和电源支架(即电池组支架)；和
图13显示用于优选实施方式的照射设备的控制电路的示意性图；
图14a显示根据图5-12的设备的LED灯系统在辐照度测量期间的LED定向；
图14b显示根据图6和12的设备横跨凹面的治疗表面测量的辐照度图谱。
具体实施方式
图1至4的现有技术设备是用于宫颈的光动力学疗法的照射设备60。图1至3显示透视图、侧视图和端视图。图4是沿着图3上的线A-A的横截面。设备60被布置为用于宫颈的光动力学治疗，并且具有单个部件外罩61，该外罩包括上罩部61a和在上罩部分之下延伸的下圆柱形外罩部61b。上外罩部61a是柔性的，且包括形状大体上是截头圆锥形且从设备60的前部至后部向外逐渐变细的外部67。外部67是弹性的，使得在使用时这压向阴道壁以便牢固保持设备60在适当的位置。上罩部61a和其外部67的形状在图4中可非常清晰地看到。
LED灯系统62被密封在上罩61a中。灯系统的电源是包裹在圆柱形外罩部61b之内的电池组68。电池组是1/2AA尺寸电池组，相对紧密地围绕其形成圆柱形外罩部61b。控制电路69也用电池组包裹，有利地，这采用具有与电池组直径相同的直径的PCB的形式，以有效使用空间。
上罩部61a的前端形成治疗表面63，其是覆盖LED灯系统62的LED的透明材料的透镜。该材料是透明的聚硅氧烷，其也形成设备60的剩余柔性外罩。不透明的白色聚硅氧烷包覆模制件用于覆盖上罩部61a的侧面，都围绕外部67并且也在外部67内的侧面上，并且完全覆盖圆柱形部61b。该白色包覆模制件用作治疗表面透镜的反射器，并且将内部部件隐藏在包括电池组68和控制电路69的圆柱形部分中。
成形治疗表面63，以便在使用时覆盖宫颈的开孔，因此确保来自LED的照射引导至治疗区域。治疗表面63包括接触表面63a，其通常的直径为22至30mm。接触表面63a用作药物递送系统，即药物携带区或存储区，因此携带包括光敏剂或前体的组合物。
在圆柱形外罩部61b的底座上，提供环64以利于插入和移除所述设备。如果需要，绳子可连接至环64。
本发明优选的实施方式显示在图5至11中。该例子用于宫颈的光动力学治疗。图5显示模制的外罩的外部特征，其由第一外罩部件2和第二外罩部件4制造。两个外罩部件由弹性材料，例如，由医用级聚硅氧烷材料模制。第一外罩部件2由保持电源的腔室6和开孔部件8组成，所述开孔部件8能够进入腔室6并且连接至第二外罩部件4。在该实施方式中，腔室6大体上是圆柱形，反映了其包裹的电源的形状。开孔部件8具有两个主要部件，在腔室6的末端的颈部件10和从颈部件10延伸离开的连接部件12。
第二外罩部件4具有柔性外部14，当模制时形成从第一外罩部件2延伸离开的中空截头圆锥形形状，从该设备的前部向外逐渐变细。当设备在使用时，所述柔性外部14向后折叠在第一外罩部件2的耦合部件12上，因此形成在相反方向上逐渐变细的中空截头圆锥形形状，因此当设备在使用时向外至后部逐渐变细。在本文中，向后的方向是从身体出来离开宫颈的方向，设备的前部是面向宫颈的设备的末端，在该实施方式中向前的方向因此是其中发射光的方向。应当理解，在使用时，图5至10的设备的柔性外部14的基本形状与图1至4中显示的现有技术设备的柔性外部67的基本形状类似。圆周肋16为柔性外部14提供强度，也有助于在其从模制的形状(图5中显示)改变至将设备固定至身体需要的向后的锥形形状时，柔性外部14的折叠移动。
所述设备进一步的细节可以参见图6的横截面。第一外罩部件2在腔室6中包裹1/2AA尺寸锂离子电池组形式的电源41。电池组41保持在适当的托架20上，其也并入电池组41必要的电连接。腔室6具有的形状和尺寸与电池组41和支架20的形状和尺寸互补，因此将它们紧密保持。在一些实施方式中，所述托架可以包括簧片开关和元件如销，腔室6可以包括缺口(未显示)。缺口容纳销，因此防止托架的旋转，即簧片开关的旋转。如果该设备的包装包括磁体，并且在需要确保当设备在包装内侧时簧片开关保持打开的情况下，该实施方式是优选的。在一些实施方式中，腔室6可模制的形状和尺寸稍微小于电池组41和托架20的形状和尺寸，从而其包裹它们经第一外罩部件2的材料的弹力拉伸。电池组41电耦合至保持在第二外罩部件4上的LED灯系统22。LED灯系统22由模制在电路板24上的LED45和控制电路(下面参考图11描述)组成。
LED灯系统22的电耦合穿过颈部件10，参考图7和8可更清楚看到其细节。颈部件10具有横跨腔6的开孔形成的内肩部和横跨连接部件12宽度的外肩部。肩部形成槽形孔26，其在图6中以横向横截面显示。图7和8显示槽形孔26的一半，第一外罩部件2显示为空，省略了电池组41和托架20。电池组41和托架20通过使第一外罩部件2的弹性材料变形以拉伸开孔槽26插入。当电池组41和托架20完全在腔室6中时，允许颈部件10返回至其正常形状，并且槽26每侧的肩部因此将电池组41和托架20保持在适当的位置。注意的是，颈部件10的形状也允许腔室6沿着槽26的线弯曲，从而其可相对于耦合部件12容易移动，因此相对于第二外罩部件4容易移动。这意味着当在使用时所述设备可变形，使得对患者更舒适。图7和8也有效显示耦合部件12的形状和形式。在该例子中，因为设备具有大体上第二外罩部件4的环形几何形状，所以耦合部件12具有环形管部，用于连接至第二外罩部件4。该环形管部通过不对称的法兰布置连接至颈部件10的外肩部。这样的目的是在第二外罩部件4的中心轴和腔室6与电池组41的中心轴之间产生角度，从而当在合适地方用于宫颈的治疗时，该设备更舒适地装配在身体中。优选地，第一外罩部件2由弹性材料，优选由聚硅氧烷模制。在进一步优选的实施方式中，第一外罩部件2由不透明的聚硅氧烷模制，即将包括第二外罩部件4的开孔部件8的耦合部件，当所述设备在使用时，一旦两个外罩部件2和4连接在一起，对于LED灯系统22发射的光是不透明的。这样，确保了LED灯系统22发射的光仅通过治疗表面36发射在宫颈上但不斜射在阴道壁上。
图9显示了第二外罩部件4，其由上述柔性外部14和主体和透镜部28组成。第一外罩部件2经第一外罩部件2的耦合部件12和第二外罩部件4上相应的耦合部件30连接至第二外罩部件4。在该示例性实施方式中，第二外罩部件4上的耦合部件30由主体和透镜部分28的外表面形成，其具有圆柱形外部。通过围绕第二外罩部件4上的耦合部件30装配第一外罩部件2的耦合部件12，而连接两个外罩部件2、4。第一外罩部件2的耦合部件12的弹性材料可围绕第二外罩部件4上的耦合部件30拉伸，因此将密封所述设备且牢固将两个外罩部件2、4保持在一起。两个连接部件12、30的弹性配合和它们之间的摩擦可以足够将两个外罩部件2、4在使用期间保持在一起，且形成流体密封。但是，任选地，可施加密封和结合介质如粘合剂以确保两个外罩部件2、4不能在设备的使用时间分开。
当使用时，腔室6可被握住，以保持和操纵该设备，另外，穿过腔室6后端的孔32允许线连接以更容易从身体移除该设备。因为所述设备被线拉拽，重要的是确保第一和第二外罩部件2、4牢固地连接在一起。当所述设备以此方式移除时，第二外罩部件4的柔性外部14可以从其向后的逐渐变细位置展开，恢复其模制的位置。这意味着现在锥形物面向前进入体腔，使得更舒适和更容易移除设备。
图9和10以单独模制的外罩部件4透视截面图和以安装LED灯系统22的主体和透镜部分28的特写透视截面图，更详细阐释了第二外罩部件4和LED灯系统22。上面已经描述了裙样柔性外部14。主体和透镜部分28具有形成耦合部件30和围绕固体透镜34的圆柱形外部组件，其由弹性材料制造。因为用于模制第二外罩部件4的弹性材料用于形成透镜34，其应是至少部分透明的，如上所讨论的。透镜34具有外部治疗表面36，其使用时面向前方并且靠着宫颈放置。透镜34之后是形成的腔38，用于保持LED灯系统22的元件。在该例子中，腔38由对称围绕内部环形腔布置的六个外部区段组成。每个腔可保持LED灯系统22的LED45，其以环形构造安装在板24上，如图10中所示。因此，LED45引导光向前穿过透镜34并且经治疗表面36离开。LED灯系统22的其他组件安装在板24的背面。边缘39围绕透镜和主体部28的后部。该边缘39用于握住LED灯系统22的板24的外部周边，因此将LED灯系统22牢固保持在适当的位置。
第二外罩部件4的可选的优选形式阐释在图11和12中。图11以透视图显示第二外罩部件4，图12显示类似的视图，LED灯系统22装配至第二外罩部件4，并且托架20连接至LED灯系统22。该第二外罩部件4的特征大体上与上面参考图9和10描述的特征类似。但是，可见就容纳和保持LED灯系统22的元件的腔38的布置而言有明显的不同。在该可选形式中，腔38被布置为更接近LED灯系统22的LED45装配。这在当其装配至第二外罩部件4时，防止LED灯系统22移动具有优势，并且LED45与外罩部件4的材料更近的配合可以改善光传播至患者上的治疗区域，以及更有效地从LED45驱散热量。
图12显示当由第一部件2包裹时所采用的位置的托架20。将托架20连接至LED灯系统22的电线将穿过第一外罩部件2中的开孔26，如上述的。
在制造期间，两个外罩部件2、4由聚硅氧烷材料模制。如上述电池组41和托架20插入腔室6。分别制造LED灯系统22，且搭扣配合至第二外罩部件4，通过边缘39固定。腔38确保LED45在制造期间一致地放置。然后电池组41可以电连接至LED灯系统22，并且两个外罩部件2、4经耦合部件连接。用于电连接的电线或其他电耦合的任何额外的长度可以卷在LED灯系统22后部的腔中。
控制电路适用于图13中显示的照射设备的任何优选的实施方式。该控制电路40由用于为LED45供电的一个或多个锂电池组41供电。控制电路40包括微处理器42，其控制LED45的操作。
例如，微处理器42可以包括计时器和向其可程序化剂量方案的储存器。所以，LED45可以被操作照射治疗区域预定的时间长度，并且可以布置为持续运转或提供脉冲照射。另外，控制电路40包括光传感器43。这形成反馈电路，其使得微处理器42调整LED45的运转，以确保控制电路40的任何异常或故障不影响患者接收的光剂量。
在插入设备之前，开关46闭合以开始操作控制电路40。这可以例如启动“延迟时间”的定时，其后微处理器42根据程序化的治疗方案开始LED45的运转。在预定的时间之后，或当某些光剂量的递送结束时(由光传感器43测定)，微处理器42关闭LED45。然后可移除所述设备。
在修饰的实施方式中，控制电路还包括两个运转指示光(未显示)。这些可以包括两个LED，如果设备已经正确运转，其中一个发光；如果已经发生任何故障，第二个LED发光；光的组合可指示具体的故障。可选地，可提供仅仅单个运转指示光，当该设备的正确操作结束时发光，并且如果已经发生任何故障，其不发光。控制电路可引入用于提供声音信号的报警设备和/或用于通过振动提供信号的振动设备。
如果已经发生了阻止患者接收正确光剂量的任何故障，该系统向患者和医学从业者报警。
如上所讨论的，利用期望治疗宫颈的设备，有利的是提供不同的尺寸，因为其允许有效治疗具有不同妊娠历史的患者。这些不同尺寸可通过调整第二外罩部件4，尤其治疗表面36和柔性裙14的尺寸来实现，因为这些部分利用靠着宫颈放置的治疗表面将该设备固定在阴道内。然后以单个尺寸制造罩住电源41的第一外罩部件2，使得标准化的布置用于电源41和托架20。腔38和边缘39也可以在尺寸上标准化，允许单个LED灯系统22装配至治疗表面36和柔性外部14的尺寸不同的第二外罩部件4。
但是，改变第一外罩部件2的一些元件的尺寸可以是有利的，尤其颈部件10中形成的槽28的宽度。该部件的尺寸可以不同，而不改变腔室6的尺寸。
在插入所述设备之前，包括用于光动力学疗法的光敏剂或前体的组合物可以施加至患者，直接施用至治疗区域，或全身性(例如通过静脉内或口服)施用的组合物。优选地，将所述组合物施加至治疗表面36，从而该组合物在插入设备期间施加至患者。利用使用凹面治疗表面的实施方式，该组合物可放置在凹面区域，提供如上所讨论的组合物的存储区。可选地，可选择设备的材料，从而该组合物粘附至治疗表面，足够用于转移至患者，然后该组合物可以简单施加在治疗表面上。
用于宫颈的HPV感染和上皮内瘤的光动力学治疗：
根据WO2010/142457的实施例1制备包括按重量计5％的ALA正己基酯的盐酸盐(氨基己糖氨基酮戊酸盐酸盐)、光敏剂前体的组合物。根据图5-12的设备用作光动力学治疗的光源，并且提供在密封的塑料包装中。该设备包含LED，当设备在使用时，发射波长约629nm的光，平均辐照度为约7-8mW/cm2。妇科医生检查设备的运转状态，随后使用消毒剂(例如，酒精)适当的清洁。在清洁设备之后，妇科医生施加2g的组合物在设备的药物携带区上。使用抹刀将该组合物均匀分散在药物携带区的表面上。最后，妇科医生将包含组合物的设备插入遭受HPV感染和/或宫颈的上皮内瘤的患者的阴道，并且将其正确布置在宫颈中。在插入之后，允许患者在她们方便时离开医院。在初始延迟5小时之后，该设备递送约125J/cm2的总剂量持续4.6小时，即总治疗时间为9.6小时。告知患者不在子宫颈施用之后早于10小时移除设备，但是在24小时内(线连接至设备以确保容易移除)和丢弃移除的设备。
测定辐照度
使用移动跨过整个治疗表面区域(±50°)的光探针，测量来自包括在根据图5-12的设备的LED灯系统22中7个LED45在凹面治疗表面36上的辐照度。用两个定向中的LED阵列测量辐照度。“交叉”特征对应LED之间的测量，如在14a的左手侧示意性图中显示错误！未发现参考来源。同时“直线”特征显示在右手侧。
设备1测量的辐照度特征显示在图14b中：y轴显示以mW/cm2计测量的辐照度，x轴显示以度计的角度。菱形虚线表示用“交叉特征”进行的测量，而正方形虚线表示用“直线特征”进行的测量。
用于两个特征的最大和最小测量和用于七个设备的每个测量的平均辐照度的计算显示在下面表1中。
表1.
如将会认识到的，本发明的设备提供了在人体或动物体的任何空窍中在长时间段和以低平均辐照度进行光动力学疗法的方便方式。这增加了患者的方便性，也可增加了治疗的效力。
上述实施方式仅用于图解，不应解释为限制保护范围。技术人员认识到可对这些实施方式进行调整，而不背离权利要求的范围。
例如，外罩可以是任何形状，其允许充分和安全插入孔并且该外罩的精确形状取决于该设备是否期望用于人或动物受试者和进行治疗的空窍。另外，其他形式的控制电路和具有其他LED阵列的LED灯系统可以在本发明中使用。而且，尽管优选的实施方式涉及阴道使用和尤其用于宫颈，例如HPV感染和/或上皮内瘤的疾病、损害和病况的光动力学治疗的设备，应当理解相同的原理可以应用于用于其他病况和用于其他孔的设备，例如肛门或口腔设备的结构和制造。
某些实施方式如在下述编号的条款中所限定的：
1.插入身体空窍以提供光动力学疗法的照射设备，所述设备包括：由弹性材料模制且适于完全插入和固定在所述空窍中的外罩，所述罩包裹LED灯系统和为所述LED灯系统供电的电源；其中所述设备在位于所述空窍中时是独立操作的；
其特征在于：所述外罩包括保持所述电源的第一外罩部件和保持所述LED灯系统的第二外罩部件，第一和第二外罩部件是分开的且优选地与所述LED灯系统分开形成；以及其特征在于：第一外罩部件由保持电源的腔室组成，并且通过弹性开孔部件设置进入所述腔的开孔，其中当所述第一外罩部件与所述第二外罩部件连接时，所述腔室是闭合的。
2.如条款1中限定的设备，其中，所述弹性开孔部件允许从所述电源传递至所述LED灯系统的电耦合。
3.如条款1或2中限定的设备，其中，所述弹性开孔部件可变形以将所述电源插入所述第一外罩部件和/或从所述第一外罩部件移除所述电源。
4.如条款1或2中限定的设备，包括提供进入所述第一外罩部件的开孔的电池组帽。
5.如条款1、2或3中限定的设备，其中，所述弹性开孔部件包括将所述电源保持在所述腔中的颈部件。
6.如条款5中限定的设备，其中，所述颈部件是弹性件，其将所述腔室的入口缩窄至小于所述电源宽度的尺寸，从而将所述电源保持在所述腔室中。
7.如前述条款任一条所限定的设备，其中，调整所述腔的所述弹性材料的尺寸以围绕所述电源紧密配合。
8.如前述条款任一条所限定的设备，其中，所述电源和所述LED灯系统被布置为允许所述电源电连接至所述LED灯系统，同时所述外罩的第一和第二部件彼此分开。
9.如前述条款任一条所限定的设备，其中，所述电源密封在所述外罩中，使得所述外罩在使用时是流体密封的。
10.如条款9中限定的设备，其中，所述密封介质应用在第一和第二外罩部件之间的接合处。
11.如前述条款任一条所限定的设备，其中，所述弹性开孔部件具有耦合部件，其被布置为连接至所述第二外罩部件上互补形状的耦合部件并且与所述第二外罩部件上互补形状的耦合部件形成密封。
12.如条款11中限定的设备，其中，所述两个耦合部件之一被布置为拉伸以使其围绕两个耦合部件的另一耦合部件布置，从而使用弹性材料的弹性将所述两个外罩部件保持在一起。
13.如前述条款任一条所限定的设备，其中，当所述设备在使用时，部分或所有的弹性材料对于由LED灯系统发射出的光是至少部分透明的。
14.如前述条款任一条所限定的设备，其中，所述第二外罩部件由当所述设备在使用时对由LED灯系统发射出的光至少部分透明的材料模制，所述光经所述第二外罩部件上的治疗表面离开并且照射患者的治疗区域，其中所述治疗表面具有适于与所述治疗区域互补配合的尺寸和/或形状。
15.如前述条款任一条所限定的设备，其中，所述第二外罩部件具有配合所述LED灯系统的元件的一个或多个模制腔。
16.如条款15中限定的设备，其中，所述一个或多个模制腔被紧固边缘包裹，用于将所述LED灯系统的元件固定在所述腔中。
17.如前述条款任一条所限定的设备，其中，所述设备适于完全插入和固定在空窍中，并且在操作期间不需要连接至外部电源或光源。
18.如前述条款任一条所限定的设备，其中，在使用时，所述设备提供平均辐照度小于50mW/cm2的光。
19.如前述条款任一条所限定的设备，其中，所述外罩包括柔性外部，该柔性外部可调整其形状以形成与所述空窍的安全配合。
20.如前述条款任一条所限定的设备，其中，所述柔性外部形成朝所述设备的后部、向外逐渐变细的持续表面。
21.如前述条款任一条所限定的设备，进一步包括用于携带包括光敏剂或光敏剂前体的组合物的药物携带区。
22.如条款21中限定的设备，其中，所述药物携带区是治疗表面。
23.如条款21或22中限定的设备，其中，所述组合物包括前体，所述前体是5-ALA、5-ALA的衍生物或其药学上可接受的盐，优选地5-ALA或式(I)的前体和其药学上可接受的盐：
R2 2N-CH2COCH2-CH2CO-OR1(I)
其中
R1表示取代的或未取代的烷基；和
R2每个独立地表示氢原子或基团R1。
24.如条款24中限定的设备，其中，所述组合物包括式(I)的前体和其药学上可接受的盐，其中R1是直链C1-C6烷基，并且两个R2都表示氢。
25.如条款24中限定的设备，其中，所述组合物包括5-ALA己基酯或其药学上可接受的盐。
26.一种试剂盒，包括如条款1至22任一条限定的设备和与所述设备一起使用的至少一种包括光敏剂或光敏剂前体的组合物。
27.如条款26中限定的试剂盒，其中，所述组合物包括5-ALA或5-ALA的衍生物或其药学上可接受的盐，优选5-ALA或式(I)的前体和其药学上可接受的盐：
R2 2N-CH2COCH2-CH2CO-OR1(I)
其中
R1表示取代的或未取代的烷基；和
R2每个独立地表示氢原子或基团R1。
28.如条款27中限定的试剂盒，其中，所述组合物包括式(I)的前体和其药学上可接受的盐，其中R1是直链C1-C6烷基，并且两个R2都表示氢。
29.如条款28中限定的试剂盒，其中，所述组合物包括5-ALA己基酯或其药学上可接受的盐。
30.如前述条款任一条限定的试剂盒，其中，所述组合物与所述设备分开提供。
31.如条款26至29任一条限定的试剂盒，其中，所述组合物包含在所述设备的药物携带区中。
32.如前述条款任一条限定的设备或试剂盒，其用于光动力学疗法，优选用于女性生殖系统，优选阴道或宫颈的异常、疾病、损害或病况的光动力学疗法中。
33.如条款32限定的设备或试剂盒，其用于女性生殖系统，优选阴道和宫颈的HPV感染、上皮内瘤、发育异常、癌症前损害和癌症的光动力学疗法中。
34.一种制造插入身体空窍以提供光动力学疗法的照射设备的方法，所述设备包括：适于完全插入和固定在空窍中的外罩，所述外罩包裹LED灯系统和为所述LED灯系统供电的电源；其中所述设备在位于空窍中时是独立操作的；所述方法包括：由弹性材料模制第一外罩部件，由弹性材料模制第二外罩部件，其中所述第一外罩部件由保持电源的腔室组成，以及通过所述弹性开孔部件提供进入腔室的开孔，第二外罩部件保持所述LED灯系统，第一和第二外罩部件分开模制，并且优选与所述LED灯系统分开形成；所述方法进一步包括：通过将第一外罩部件与第二外罩部件连接以形成所述设备的外罩，从而使所述腔室闭合。
35.如条款34中限定的制造方法，包括提供条款1至33任一条限定设备或试剂盒的特征。
36.一种身体空窍中治疗区域的光动力学疗法的方法，所述方法包括：将包括光敏剂或前体的组合物施加至治疗区域；以及使用条款1至25任一条限定的设备来提供照射以治疗所述治疗区域。
37.如条款36中限定的方法，包括女性生殖系统，优选阴道和宫颈的异常、疾病、损害或病况的光动力学治疗。
38.如条款36或37限定的方法，包括女性生殖系统，优选阴道和宫颈的HPV感染、上皮内瘤、发育异常、癌症前损害和癌症的光动力学治疗。

Claims (38)

1.插入身体空窍以提供光动力学疗法的照射设备，所述设备包括：由弹性材料模制且适于完全插入和固定在所述空窍中的外罩，所述外罩包裹LED灯系统和为所述LED灯系统供电的电源；其中所述设备在位于所述空窍中时是独立操作的；
其特征在于：所述外罩包括保持所述电源的第一外罩部件和保持所述LED灯系统的第二外罩部件，第一和第二外罩部件是分开的且优选与所述LED灯系统分开形成；以及其特征在于：所述第一外罩部件由保持电源的腔室组成，并且通过弹性开孔部件设置进入所述腔室的开孔，其中当所述第一外罩部件与所述第二罩部件连接时，所述腔室是闭合的。
2.如权利要求1所述的设备，其中，所述弹性开孔部件允许从所述电源传递至所述LED灯系统的电耦合。
3.如权利要求1或2所述的设备，其中，所述弹性开孔部件可以变形以将所述电源插入所述第一外罩部件和/或从所述第一外罩部件移除所述电源。
4.如权利要求1或2所述的设备，包括提供进入所述第一外罩部件的开孔的电池组帽。
5.如权利要求1、2或3所述的设备，其中，所述弹性开孔部件包括将所述电源保持在所述腔室中的颈部件。
6.如权利要求5所述的设备，其中，所述颈部件是弹性件，其将所述腔室的入口缩窄至小于所述电源宽度的尺寸，从而将所述电源保持在所述腔室中。
7.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中，调整所述腔室的所述弹性材料的尺寸以围绕所述电源紧密配合。
8.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述电源和所述LED灯系统被布置为允许所述电源电连接至所述LED灯系统，同时所述外罩的第一和第二部件彼此分开。
9.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述电源被密封在所述外罩中，使得所述外罩在使用时是流体密封的。
10.如权利要求9所述的设备，其中，密封介质应用在第一和第二外罩部件之间的接合处。
11.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述弹性开孔部件具有耦合部件，其被布置为连接至所述第二外罩部件上互补形状的耦合部件并且与所述第二外罩部件上互补形状的耦合部件形成密封。
12.如权利要求11所述的设备，其中，所述两个耦合部件之一被布置为拉伸以使其围绕两个耦合部件中的另一个耦合部件而布置，从而使用所述弹性材料的弹性将两个外罩部件保持在一起。
13.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中，当所述设备在使用时，部分或所有的弹性材料对由LED灯系统发射出的光是至少部分透明的。
14.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述第二外罩部件由当所述设备在使用时对由LED灯系统发射出的光至少部分透明的材料模制，所述光经所述第二外罩部件上的治疗表面离开并且照射患者的治疗区域，其中所述治疗表面具有适于与所述治疗区域互补配合的尺寸和/或形状。
15.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述第二外罩部件具有配合所述LED灯系统的元件的一个或多个模制腔。
16.如权利要求15所述的设备，其中，所述一个或多个模制腔被紧固边缘包裹，用于将所述LED灯系统的元件固定在所述腔中。
17.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述设备适于完全插入和固定在空窍中，并且在操作期间不需要连接至外部电源或光源。
18.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中，在使用时，所述设备提供平均辐照度小于50mW/cm2的光。
19.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述外罩包括柔性外部，该柔性外部可调整其形状以形成与所述空窍的安全配合。
20.如前述权利要求中任一项所述的设备，其中，所述柔性外部形成朝所述设备的后部、向外逐渐变细的连续表面。
21.如前述权利要求中任一项所述的设备，进一步包括用于携带包括光敏剂或光敏剂前体的组合物的药物携带区。
22.如权利要求21所述的设备，其中，所述药物携带区是治疗表面。
23.如权利要求21或22所述的设备，其中，所述组合物包括前体，所述前体是5-ALA、5-ALA的衍生物或其药学上可接受的盐，优选5-ALA或式(I)的前体和其药学上可接受的盐：
R2 2N-CH2COCH2-CH2CO-OR1(I)
其中
R1表示取代的或未取代的烷基；和
R2每个独立地表示氢原子或基团R1。
24.如权利要求24所述的设备，其中，所述组合物包括式(I)的前体和其药学上可接受的盐，其中R1是直链C1-C6烷基，并且两个R2都表示氢。
25.如权利要求24所述的设备，其中，所述组合物包括5-ALA己基酯或其药学上可接受的盐。
26.一种试剂盒，包括如权利要求1至22中任一项所述的设备和与所述设备一起使用的至少一种包括光敏剂或光敏剂前体的组合物。
27.如权利要求26所述的试剂盒，其中，所述组合物包括5-ALA或5-ALA的衍生物或其药学上可接受的盐，优选5-ALA或式(I)的前体和其药学上可接受的盐：
R2 2N-CH2COCH2-CH2CO-OR1(I)
其中
R1表示取代的或未取代的烷基；和
R2每个独立地表示氢原子或基团R1。
28.如权利要求27所述的试剂盒，其中，所述组合物包括式(I)的前体和其药学上可接受的盐，其中R1是直链C1-C6烷基，并且两个R2都表示氢。
29.如权利要求28所述的试剂盒，其中，所述组合物包括5-ALA己基酯或其药学上可接受的盐。
30.如前述权利要求中任一项所述的试剂盒，其中，所述组合物与所述设备分开提供。
31.如权利要求26至29中任一项所述的试剂盒，其中，所述组合物包含在所述设备的药物携带区中。
32.如前述权利要求中任一项所述的设备或试剂盒，其用于光动力学疗法，优选用于女性生殖系统，优选阴道或宫颈的异常、疾病、损害或病况的光动力学疗法中。
33.如权利要求32所述的设备或试剂盒，其用于女性生殖系统，优选阴道和宫颈的HPV感染、上皮内瘤、发育异常、癌症前损害和癌症的光动力学疗法中。
34.一种制造插入身体空窍中以提供光动力学疗法的照射设备的方法，所述设备包括：适于完全插入和固定在空窍中的外罩，所述外罩包裹LED灯系统和为所述LED灯系统供电的电源；其中所述设备在位于空窍中时是独立操作的；所述方法包括：由弹性材料模制第一外罩部件，由弹性材料模制第二外罩部件，其中所述第一外罩部件由保持电源的腔室组成，以及通过所述弹性开孔部件提供进入所述腔室的开孔，第二外罩部件用于保持所述LED灯系统，第一和第二外罩部件分开模制，并且优选与所述LED灯系统分开形成；所述方法进一步包括：通过将所述第一外罩部件与第二外罩部件连接以形成所述设备的外罩，从而使所述腔室闭合。
35.如权利要求34所述的制造方法，包括提供权利要求1至33中任一项所述的设备或试剂盒的特征。
36.一种在身体空窍内的治疗区域的光动力学治疗的方法，所述方法包括：将包括光敏剂或前体的组合物施加至治疗区域；以及使用权利要求1至25中任一项所述的设备来提供照射以治疗所述治疗区域。
37.如权利要求36所述的方法，包括女性生殖系统，优选阴道和宫颈的异常、疾病、损害或病况的光动力学治疗。
38.如权利要求36或37所述的方法，包括女性生殖系统，优选阴道和宫颈的HPV感染、上皮内瘤、发育异常、癌症前损害和癌症的光动力学治疗。
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Assignor: PHOTOCURE ASA

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Denomination of invention: Irradiation equipment

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