JP6774340B2 - 後眼部障害を処置するための方法およびデバイス - Google Patents
後眼部障害を処置するための方法およびデバイス Download PDFInfo
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Description
本出願は、2015年5月4日に出願された「Methods and Devices for Treating Posterior Ocular Disorders」との表題の米国仮特許出願第62/156,802号;2014年10月14日に出願された「Apparatus and Methods for Ocular Injection」との表題の米国仮特許出願第62/063,792号;2014年6月27日に出願された「Methods and Devices for Treating Posterior Ocular Disorders」との表題の米国仮特許出願第62/018,148号;および2014年6月17日に出願された「Methods and Devices for the Treatment of Macular Edema Associated with Uveitis」との表題の米国仮特許出願第62/013,209号の優先権および利益を主張し、これらの開示は、その全体が本明細書において参考として援用される。
ブドウ膜炎は、脈絡膜および眼内の周辺組織の最も一般的な炎症形態であり、先進国における失明の主な原因の1つである。ブドウ膜炎は、両目に罹患する可能性があり、20〜50歳の個体でしばしば最初に診断され、現在、視力喪失/失明のうち、米国では10%、世界では15%を占め、20〜50歳の年齢群で主に起こる。ブドウ膜炎の発生率および罹患率を評価する研究によれば、米国において毎年160,000人超がブドウ膜炎と診断されている。ブドウ膜炎は、感染性(眼内感染と戦うための免疫応答に原因することを意味する)または非感染性であり得る。非感染性ブドウ膜炎は、全ブドウ膜炎の症例のおよそ80%を占める。
本発明は、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫、網膜静脈閉塞(RVO)後の黄斑浮腫の処置のための新規の方法論およびデバイスを提供し、それにより、眼治療分野における重要なニーズに取り組む。
本発明は、一般に、眼科治療に関し、より詳細には、標的化された局所処置(例えば、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫または網膜静脈閉塞後の黄斑浮腫の処置)のために眼組織中に流動性薬物処方物を注入する方法およびデバイスに関する。
後眼部障害(例えば、ブドウ膜炎(例えば、感染性または非感染性のブドウ膜炎)に関連する黄斑浮腫、および網膜静脈閉塞(RVO)に関連する黄斑浮腫)の処置を必要とするヒト被験体における後眼部障害を処置するための方法、デバイス、および薬物処方物を本明細書中に提供する。1つの実施形態では、RVOは、網膜静脈分枝閉塞(BRVO)、半側網膜静脈閉塞(HRVO)、または網膜中心静脈閉塞(CRVO)である。1つの実施形態では、ブドウ膜炎は、中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、または汎ブドウ膜炎であり、感染性または非感染性のブドウ膜炎であり得る。
1.被験者の瞳孔散大を確保する。
2.研究対象の眼を麻酔する(例えば、局所麻酔を使用する)。
3.麻酔適用後、適切な時間をおく。
4.眼を滅菌して準備し、開瞼器を挿入し、標準的ケアによって確実に眼瞼を後退させ、キャリパで注射部位を測定する。
5.研究薬キットを取得する。
6.薬物処方物バイアルを取り出し、使用前に10秒間強く振盪して懸濁液を確実に均一にする。
7.標準的な無菌法を使用してバイアルからプラスチックトップを除去し、バイアルを準備する。
8.注射器を準備する。注射器は、注射器100などの本明細書中に示し、そして記載した任意の注射器であり得る。
a.提供した薬物移行針(滅菌済みで使い捨ての皮下注射針)を微量注射器に取り付ける。
b.セプタムを穿孔することによりバイアル中に薬物移行針を挿入する。
c.バイアルを逆さにし、空気を注入し、微量注射器ハンドルを引き戻すことによって200μLを超える薬物処方物を吸引する。
d.薬物移行針をバイアルから引き抜く。
e.微量注射器ハンドルから薬物移行針を除去し、マイクロニードル(900μm)を取り付ける。マイクロニードルは、上に示し、そして記載したハブ160を含むことができる。
f.注射器をプライミングし、確実にSCS中に100μLの薬物処方物が送達されるのに十分な薬物を利用できるようにする。
9.プライミング後、シリンジ中の薬物の沈降を防止するために滞りなく薬物処方物を注射すべきである。
10.微量注射器を保持し、マイクロニードルを強膜中に眼表面に対して垂直に挿入する。標的とする位置は、縁からおよそ4〜5mmとすべきであり、上脈絡膜注射には、上外側四分円が推奨される位置である。確実にこのアプローチを可能な限り強膜に垂直で行う。手順中いかなるときもマイクロニードルを曲げたり傾けたりしないこと。
11.一旦マイクロニードルが強膜に挿入されると、確実にマイクロニードルのハブを結膜に安定して接触させる。マイクロニードル注射システムの結膜との安定な接触は、マイクロニードルハブ周囲の眼球に僅かな局在した窪みとして認められるであろう。
12.注射手順を通して、この一定の下方への力を印加しながら一方の手でマイクロニードルを安定させる。
13.他方の手を使用して(必要に応じて)、5〜10秒間にわたって100μLまでの薬物処方物が注射されるまで、注射器ハンドルを進行させる。この過程中、結膜と密接に接触するように確実に呼び圧力を針に印加し続ける。
14.マイクロニードルを通じて流れに抵抗がある場合、眼からマイクロニードルを取り出し、任意の問題について眼を試験する。被験体の安全面にリスクがない場合、治験責任医師は、マイクロニードルの開通性を検証する選択をし、元の注射部位に隣接する新規の部位で注射手順を再開する医学的判断を使用するか、より長い(1100μm)マイクロニードルを使用することができる。交換マイクロニードルをプライミングし、100μlの用量を送達させるのに十分な残存量の薬物処方物を微量注射器中に確保する。工程9に記載の微量注射器過程を繰り返す。
15.一旦注射が完了するとマイクロニードルに軽い圧力を維持し、5〜10秒間保持する。
16.綿棒を準備し、眼からマイクロニードルをゆっくり取り出す。同時に、綿棒で注射部位を覆う。
17.確実に取り出しの際の逆流を最小にするために、綿棒に軽い圧力をかけて注射部位上を数秒間保持する。綿棒を除去する。
18.開瞼器を除去する。
19.SCS注射後、倒像検眼鏡で眼を評価する。
a.準備したバイアルアクセスデバイス(滅菌済みで使い捨て)を、バイアルを平面上におきながらバイアル中に前記デバイスを挿入することによって研究薬のバイアルに取り付ける。
b.バイアルアクセスデバイスからキャップを外す。
c.プランジャハンドルを完全に引き戻して、注射器中に空気を引き出す。
d.微量注射器ハンドル(シリンジ)をバイアルアクセスデバイスに取り付け、空気を注入する。
e.バイアルを逆さにし、微量注射器ハンドルを引き戻すことによって200μLを超える薬物処方物を吸引する。
f.バイアルアクセスデバイスを900μm針と交換する。
g.バイアルアクセスデバイスに再度キャップをかぶせる。
h.針キャップまたはキャリパを使用して注射部位に印をつける。
i.微量注射器をプライミングして過剰な空気を除去する。
j.プランジャがシリンジ上の100μLの印に到達するまでハンドルを押し下げる。
1.被験者の瞳孔散大を確保する。
2.研究対象の眼を麻酔する(例えば、局所麻酔を使用する)。
3.麻酔適用後、適切な時間をおく。
4.眼を滅菌して準備し、開瞼器を挿入し、標準的ケアによって確実に眼瞼を後退させ、キャリパで注射部位を測定する。
5.研究薬キットを取得する。
6.微量注射器を準備する。微量注射器は、注射器100などの本明細書中に示し、そして記載した任意の注射器であり得る。さらに、微量注射器は、針なしハブを含む疑似微量注射器であり得る。この準備は、以下を含む:
a.針なしハブを微量注射器ハンドルに取り付ける。
7.模擬(または訓練)手順を準備する:
a.微量注射器を保持し、標的とする位置の強膜内に模擬針なしハブを押し付ける。
b.確実にこのアプローチを可能な限り強膜に垂直で行う。手順中いかなるときも微量注射器を傾けたりしないこと。
c.確実に針なしハブを結膜に安定して接触させる。微量注射器の結膜との安定な接触は、針なしハブ周囲の眼球に僅かな局在した窪みとして認められるであろう。
8.模擬手順を行う:
a.注射手順にわたってハンドルを穏やかに押し下げながら眼に対して針ハブを維持する。研究対象の眼に対して5〜10秒間にわたって上脈絡膜注射を実施する。
b.針なしハブを目に対して模擬注射後5〜10秒間維持する。
c.綿棒を用意し、眼から針なしハブをゆっくり取り出す。同時に、綿棒で模擬部位を覆う。
d.綿棒で注射部位上を数秒間保持し、次いで、綿棒を除去する。
9.開瞼器を除去する。
10.SCS注射後、倒像検眼鏡で眼を評価する。
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シャペロニン10、ケモカインC−Cモチーフリガンド2、ケモカインC−Cモチーフリガンド2抗体、ケモカインC−Cモチーフリガンド5抗体、ケモカインC−Cモチーフ受容体2抗体、ケモカインC−Cモチーフ受容体4抗体、ケモカインC−X−Cモチーフリガンド10抗体、ケモカインC−X−Cモチーフリガンド12アプタマー、走化性インヒビター、チルメタシン、キチナーゼ3様1、クロコデミン、クロキン、グルコン酸クロルヘキシジン、リン酸クロロキン、トリサリチル酸コリンマグネシウム、コンドロイチン硫酸、コンドロスカート、CHR3620、CHR4432、CHR5154、クリサリン、チュアンキシンリアン、キマプラ、キモターゼ、キモトリプシン、キトムトリプ、CI202、CI302、シクロデルム−C、シクロプレン、シクポラール、シラミン、シムジア、シンコフェン、シンメタシン、シンノキシカム、シノデルム、シノロン−S、シンライズ、シプコルリン、シペマスタット、シポール−N、シプリダノール、シプゼン、シタックスF、シトガン、シトケンT、シバミド、CJ042794、CJ14877、c−Kitモノクローナル抗体、クラドリビン、クラフェン、クランザ、クラベルサル、クラザキズマブ、クレアロイド、クレアーゼ、クレベゲン、クレビアン、クリドール、クリンダク、クリノリル、クリプトール、クロベナート、クロベカッド、酪酸クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、クロドール、クロファラビン、クロフェン、クロフェナルLP、クロラール、クロナク、クロンガンマ、クロニキシンリジン、クロタソース、クロバコート、クロバナ、クロキシン、CLT001、CLT008、C−MAFインヒビター、CMPX1023、Cnac、CNDO201、CNI1493、CNTO136、CNTO148、CNTO1959、コベフェン、コベンコダーム、コビックス、コフェナク、コフェナク、COG241、COL179、コルヒチン、コルヒクムディスパート、コルヒマックス、コルシブラ、コレデスA、コレゾール、コリフォーム、コリレスト、コラーゲン(V型)、コムコート、補体成分(3b/4b)受容体1、補体成分C1sインヒビター、補体成分C3、補体因子5a受容体抗体、補体因子5a受容体抗体、補体因子D抗体、コンドロスルフ、コンドロテク、コンドロシン、コネスタットα、結合組織成長因子抗体、クールパン、コパキソン、コピロン、コルデフラ、コリドロン、コートS、コータン、コルタート、コート−ドーム、コルテセチン、コルテフ、コルテロイド、コルチキャップ、コルチカス、コルチック−DS、コルチコトロピン、コルチデルム、コルチデックス、コルチフラム、コルチネットM、コルチニル、コルチピレンB、コルチラン、コルチス、コルチソル、酢酸コルチゾン、コルチバル、酢酸コルトン、コルトピン、コルトラル、コルトリル、コルチピレン、コサミン、コソン、コシントロピン、COTキナーゼインヒビター、コチラム、コトリゾン、コトソン、コボックス、コックスB、COX−2/5−LOインヒビター、コキセトン、コックスフラム、コキシカム、コキシトール、コキシトラル、コキシパル、
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F16、F991、ファルカム、ファルコール、ファルジー、ファーボビル、ファーコメサシン、ファルネラート、ファルネゾン、ファルネゾン、ファロトリン、fas抗体、ファストフラム、FasTRACK、ファスツム、ファウルドメトロ、FcγRIA抗体、FE301、フェブロフェン、フェブロフィド、フェルビナク、フェルデン、フェルデックス、フェロラン、フェルキシカム、フェナック、フェナコップ、フェナドール、フェナフラン、フェナミック、フェナレン、フェナトン、フェンビッド、フェンブフェン、フェングシグトング、フェニコート、フェノパイン、フェノプロフェンカルシウム、フェノプロン、フェンリス、フェンサップ、フェノキシカム、フェプラジノール、フェロビスク、フィーバーレット、フェザキヌマブ、FG3019、FHT401、FHTCT4、FID114657、フィギツムマブ、フィレキシ、フィルグラスチム、フィラーゼ、ファイナル、フィンドキシン、塩酸フィンゴリモド、フィラテグラスト、ファーダプセ、フィシオダル、フィバサ、FK778、フラコキシト、フラダルジン、フラゴン、フラマー、フラムシッド、フラムフォート、フラミド、フラミナーゼ、フラミレックスゲシック、フラニド、フランゼン、フラレン、フラレン、フラッシュアクト、フラボノイド抗炎症性分子、フレボガンマDIF、フレナック、フレックス、フレキサフェン400、フレキシ、フレキシドール、フレキシウム、フレキシオン、フレキソノ、フロゲン、フロギアトリンB12、フロゴミン、フロゴラル、フロゴサン、フロゴター、フロ−プレッド、フロステロン、フロトリップフォルテ、Flt3インヒビター、フルアステロン、フルカム、フルシナール、酢酸フルドロコルチゾン、フルフェナム酸アルミニウム、フルメタゾン、フルミドン、フルニキシン、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルトロン、フルオニド、フルオロメトロン、フルール、フルルビプロフェン、フルリベック、フルロメソロン、フルタール、フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、フルチゾン、フルゾン、FM101抗体、fms関連チロシンキナーゼ1抗体、フォリトラックス、フォントリズマブ、ギ酸、フォルテコルチン、フォスペグ、ホスタマチニブジナトリウム、FP1069、FP13XX、FPA008、FPA031、FPT025、FR104、FR167653、フラメビン、フライム、フロベン、フロリックス、FROUNTインヒビター、フビフェンPAP、フコールイブプロフェン、フラモトール、フルペン、フンギフィン、フロタルギン、フシジン酸ナトリウム、FX002、FX141L、FX201、FX300、FX87L、ガレクチン調節因子、ガリウムマルトラート、ガミムンN、ガンマガード、ガンマ−I.V.、ガンマキン、ガンマベニン、ガムネックス、ガルゼン,ガスピリン、ガテックス、GBR500、GBR500抗体、GBT009、G−CSF、GED0301、GED0414、ゲフェネク、ゲロフェン、ゲネプリル、ゲングラフ、ゲニムン、ゲニキン、ジェノトロピン、Genz29155、ゲルビン、ゲルビン、ゲボキズマブ、GF01564600、ジレニア、ジレニャ、ギビノスタット、GL0050、GL2045、酢酸グラチラマー、グロブリン、グロルソフォルテ、グロバロックス、グロベニン−I、GLPG0259、GLPG0555、GLPG0634、GLPG0778、GLPG0974、グルコ、グルコセリン、グルコサミン、塩酸グルコサミン、硫酸グルコサミン、グルコチン、グルデックス、グルチラゲ、GLY079、GLY145、グリカニック、グリセフォートアップ、グリゲシック、グリソペプ、GMCSF抗体、GMI1010、GMI1011、GMI1043、GMR321、GN4001、ゴアナサルベ、ゴフレックス、金チオリンゴ酸ナトリウム、ゴリムマブ、GP2013、GPCR調節因子、GPR15アンタゴニスト、GPR183アンタゴニスト、GPR32アンタゴニスト、GPR83アンタゴニスト、Gタンパク質共役受容体アンタゴニスト、グラセプター、グラフタック、顆粒球コロニー刺激因子抗体、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子抗体、グラビクス、GRC4039、グレリーゼ、GS101、GS9973、GSC100、GSK1605786、GSK1827771、GSK2136525、GSK2941266、GSK315234、GSK681323、GT146、GT442、グシキサオトング、グフィセラ、グピソン、塩酸グリスペリムス、GW274150、GW3333、GW406381、GW856553、GWB78、GXP04、ギネストレル、ハロアート、酢酸ハロプレドン、ハロキシン、HANALL、ハナールソウルダコルチン、ハビスコ、ハウォンブシラミン、HB802、HC31496、HCQ200、HD104、HD203、HD205、HDACインヒビター、HE2500、HE3177、HE3413、ヘコリア、ヘクトミタシン、ヘファソロン、ヘレン、ヘレニル、ヘママックス、ヘマトム、造血幹細胞、ヘマトロール、ヘムナー、ヘムリル、ヘパリノイド、ヘプタックス、HER2抗体、ヘルポニル、hESC由来樹状細胞、hESC由来造血幹細胞、ヘスペルコルビン、ヘキサコルチン、ヘキサドロール、ヘキセチジン、ヘキソデルム、ヘキソデルムサリック、
HF0220、HF1020、HFT−401、hG−CSFR ED Fc、ヒベルナ、高移動度群box1抗体、ヒロニード、ヒノカム、ヒルジン、ヒルドイド、ヒソン、ヒスタミンH4受容体アンタゴニスト、ヒテネルセプト、ハイゼントラ、HL036、HL161、HMPL001、HMPL004、HMPL004、HMPL011、HMPL342、HMPL692、ミツバチ毒、ホンキアン、ホテミン、HPH116、HTI101、HuCAL抗体、ヒト脂肪間葉系幹細胞、抗MHCクラスIIモノクローナル抗体、ヒト免疫グロブリン、ヒト胎盤組織加水分解物、HuMaxCD4、HuMax−TAC、ヒューメトン、ヒューミケード、ヒューミラ、Huonsリン酸ベタメタゾンナトリウム、Huonsリン酸デキサメタゾンナトリウム、Huonsピロキシカム、Huonsタルニフルマート、ヒューロフェン、ヒュルマ、ヒュバップ、HuZAF、HX02、ヒアロゲル、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸、ヒアルロニダーゼ、ヒアロン、ヒコシン、ハイコート、Hy−コルチゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、ヘミコハク酸ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、クエン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、ヒドロコルチスタブ、ヒドロコルトン、ヒドロリン、ヒドロキン、ヒドロ−Rx、ヒドロソンHIKMA、ヒドロキシクロロキン、硫酸ヒドロキシクロロキン、ヒラーゼデッソー、HyMEX、ハイペン、HyQ、ハイソナート、HZN602、I.M.75、IAPインヒビター、イバルギン、イバルギン、イベックス、イブルチニブ、IBsolvMIR、イブ、イブコン、イブドロー、イブフェン、イブフラム、イブフレックス、イブゲシック、イブ−ヘパ、イブキム、イブマル、イブナル、イブペンタル、イブピル、イブプロフ、イブプロフェン、イブセント、イブソフト、イブスキペンジョン、イブサスペン、イブタード、イブトップ、イブトップ、イブトレックス、IC487892、イクタモール、ICRACブロッカー、IDEC131、IDECCE9.1、アイデス、イジシン、イジゾン、IDN6556、イドメシン、IDR1、アイディルSR、アイフェン、イグラチモド、IK6002、IKK−βインヒビター、IL17アンタゴニスト、IL−17インヒビター、IL−17RC、IL18、IL1Hy1、IL1R1、IL−23アドネクチン、IL23インヒビター、IL23受容体アンタゴニスト、IL−31 mAb、IL−6インヒビター、IL6Qb、イラコックス、イラリス、イロデカキン、ILV094、ILV095、イマキセチル、IMD0560、IMD2560、イメセルプラス、イミノラル、イモジン、IMMU103、IMMU106、イムセプト、イムファイン、イムネックスシロップ、免疫グロブリン、免疫グロブリンG、イムノプリン、イムノレル、イムリン、IMO8400、IMP731抗体、イムプランタ、イムノセル、イムラン、イムレック、イムセーフ、イムスポリン、イムトレックス、IN0701、イナル、INCB039110、INCB18424、INCB28050、INCB3284、INCB3344、インデクソン、インジック、インド、インド−A、インドビッド、インド−ブロス、インドカフ、インドカーシル、インドシド、インドシン、インドメホトパス、インドメン、インドメット、インドメタシン、インドメタシン、インドメタソン、インドメチン、インドミン、インドパル、インドロン、インドトロキシン、INDUS830、INDUS83030、インフラダーゼ、インフラマック、インフラマソームインヒビター、インフラビス、インフラキセン、インフレクトラ、インフリキシマブ、インガリプト、イニコックスdp、インメシン、インムノアルトロ、インナミット、InnoD06006、INO7997、イノシン、イノテン、イノバン、インプラ、インサイドパップ、インサイダー−P、インスタシル、インスタクール、インタフェナク、インタフラム、インテバン、インテバンスパンスール、インテグリン、α1抗体、インテグリン、α2抗体、インテナース、インターフェロンα、インターフェロンβ−1a、インターフェロンγ、インターフェロンγ抗体、インターキング、インターロイキン1 Hy1、インターロイキン1抗体、インターロイキン1受容体抗体、インターロイキン1、β抗体、インターロイキン10、インターロイキン10抗体、インターロイキン12、インターロイキン12抗体、インターロイキン13抗体、インターロイキン15抗体、インターロイキン17抗体、インターロイキン17受容体C、インターロイキン18、インターロイキン18結合タンパク質、インターロイキン18抗体、インターロイキン2受容体、α抗体、インターロイキン20抗体、インターロイキン21 mAb、インターロイキン23アプタマー、インターロイキン31抗体、インターロイキン34、インターロイキン6インヒビター、インターロイキン6抗体、インターロイキン6受容体抗体、インターロイキン7、インターロイキン7受容体抗体、インターロイキン8、インターロイキン8抗体、インターロイキン−18抗体、インチドロール、イントラデックス、イントラガムP、イントラゲシック、イントラグロビンF、イントラテクト、インゼル、イオマブB、
IOR−T3、IP751、IPH2201、IPH2301、IPH24、IPH33、IPI145、イポコート、IPP201007、I−プロフェン、イプロックス、イプソン、イプトン、IRAK4インヒビター、イレモド、イルトンパイソン、IRX3、IRX5183、ISA247、ISIS104838、ISIS2302、ISISCRPRx、イスマフロン、IsoQCインヒビター、イソックス、ITF2357、アイビーガムEN、イベプレッド、IVIG−SN、IW001、イジロックス、J607Y、J775Y、JAKインヒビター、JAK3インヒビター、JAK3キナーゼインヒビター、JI3292、JI4135、ジナンリダ、JNJ10329670、JNJ18003414、JNJ26528398、JNJ27390467、JNJ28838017、JNJ31001958、JNJ38518168、JNJ39758979、JNJ40346527、JNJ7777120、JNT−プラス、ジョフラム、ジョイントグルコサミン、ジョインテック、ジョイントステム、ジョインアップ、JPE1375、JSM10292、JSM7717、JSM8757、JTE051、JTE052、JTE522、JTE607、ジャスゴー、K412、K832、カフラム、KAHR101、KAHR102、KAI9803、カリミン、カムプレゾール,カメトン、KANAb071、カッパプロクト、KAR2581、KAR3000、KAR3166、KAR4000、KAR4139、KAR4141、KB002、KB003、KD7332、KE298、ケリキシマブ、ケマナット、ケムロックス、ケナコート、ケナログ、ケナキシル、ケンケツベノグロブリン−IH、ケプラット、ケタルギパン、ケトパイン、ケト、ケトボス、ケトファン、ケトフェン、ケトルガン、ケトナール、ケトプラス・カタ・プラズマ、ケトプロフェン、ケトレス、ケトリン、ケトロラク、ケトロラクトロメタミン、ケトセレクト、ケトトップ、ケトベイル、ケトリシン、ケトロック、ケタム、ケイ、ケイベン、KF24345、K−フェナック、K−フェナク、K−ゲシック、キファデン、キルコート、キルドロール、KIM127、キモタブ、キナーゼインヒビター4SC、キナーゼN、キンコート、キンドラーゼ、キネレット、キネト、キタドール、キテックス、キトラック、KLK1インヒビター、クロフェン−L、クロタレン、KLS−40or、KLS−40ra、KM277、ナボン、コドロオラベース、コハクサニン、コイデ、コイデキサ、コルベット、コナック、コンドロ、コンドロミン、コンシエン、コンタブ、コルデキサ、コサ、コターゼ、KPE06001、KRP107、KRP203、KRX211、KRX252、KSB302、K−Sep、Kv1.3ブロッカー、Kv1.3 4SC、Kv1.3インヒビター、KVK702、カイノール、L156602、ラビゾン、ラボヒドロ、ラボペン、ラコキサ、ラミン、ラミット、ランフェチル、ラキニモド、酢酸ララゾチド、LAS186323、LAS187247、LAS41002、ラチコート、LBEC0101、LCP3301、LCP−シロ、LCP−タクロ、LCsA、LDP392、リープ−S、レデルコート、レデルフェン、レデロン、レデルスパン、レフェニン、レフルノミド、レフラックス、レフノ、レフラ、レフトーゼ、レフミド、レフノジン、レフバ、レナリドマイド、レネルセプト、レンチRA、LEO15520、レオダーゼ、ロイカイン、白血球機能関連抗原−1アンタゴニスト、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーAメンバー4抗体、ロイコセラ、酢酸ロイプロリド、レバルブテロール、レボメントール、LFA−1アンタゴニスト、LFA451、LFA703、LFA878、LG106、LG267インヒビター、LG688インヒビター、LGD5552、リライフ、リダマントル、リデックス、リドカイン、塩酸リドカイン、塩酸リグノカイン、LIM0723、LIM5310、リメタゾン、リムス、リムスチン、リンダク、リンフォネクス、リノラアキュート、リプシー、リソフィリン、リストラン、肝臓X受容体調節因子、リザク、LJP1207、LJP920、ロバフェン、ロブ、ロカフルオ、ロカリン、ロカセプチル−ネオ、ロクプレン、ロジン、ロドトラ、ロフェジック、ロフラム、ロフナック、ロルカム、ロナック、ロナゾラックカルシウム、ロプロフェン、ロラコート、ロルカム、ロルフェナミン、ロリンデンロチオ、ローンクラット、ロルノキシカム、ロロックス、ロスマピモド、ロテプレドノールエタボナート、ロテプレドノール、ロチラック、低分子Ganoderma Lucidumポリサッカリド、ロキサフェン、ロキシフェニン、ロキシカム、ロキソフェン、ロキソナル、ロキソニン、ロキソプロフェンナトリウム、ロキソロン、
LP183A1、LP183A2、LP204A1、LPCN1019、LT1942、LT1964、LTNS101、LTNS103、LTNS106、LTNS108、LTS1115、LTZMP001、ルボー、ルミラコキシブ、ルミテクト、LX2311、LX2931、LX2932、LY2127399、LY2189102、LY2439821、LY294002、LY3009104、LY309887、LY333013、リンパ球活性化遺伝子3抗体、リンホグロブリン、ライザー、リジンアスピリン、リソバクト、リソフラム、塩酸リゾチーム、M3000、M834、M923、mAb hG−CSF、MABP1、マクロファージ遊走阻止因子抗体、マイトングナ、マジャミルプロンガタム、主要組織適合性遺伝子複合体クラスII DR抗体、主要組織適合性遺伝子複合体クラスII抗体、マリデンス、マリバル、マンナン結合レクチン、マンナン結合レクチン関連セリンプロテアーゼ−2抗体、MapKapキナーゼ2インヒビター、マラビロック、マーレックス、マシチニブ、マソ、MASP2抗体、MAT304、マトリックスメタロプロテアーゼインヒビター、マブリリムマブ、マキシフラム、マキシラーゼ、マキシマス、マキシソナ、マキシウス、マキシプロ、マキシレル、マキシスリッド、マキシ12、マキシ30、マキシ4、マキシ735、マキシ740、メイフェナミック、MB11040、MBPY003b、MCAF5352A、マクカム、マクロフィ、MCS18、MD707、MDAM、MDcort、MDR06155、MDT012、メビカム、メブトン、メクロフェナム酸ナトリウム、メクロフェン、メコックス、メダコム、メダフェン、メダモール、メデソン、MEDI2070、MEDI5117、MEDI541、MEDI552、MEDI571、メディコックス、メディフェン、メディソル、メディキソン、メドニソール、メドロール、メドロロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、メファルジン、メフェナム酸、メフェニックス、メフェンタン、メフレン、メフネトラフォルテ、メフタゲシック−DT、メフタル、巨核球増殖分化因子、メガスパス、メガスター、酢酸メゲストロール、メイテ、メクスン、メルブレックス、メルカム、メルカム、メルフラム、メリック、メリカ、メリックス、メロカム、メロコックス、メル−ワン、メロプロール、メロステラル、メロックス、メロクサン、メロキシカム、メロキシック、メロキシカム、メロキシフェン、メロキシン、メロキシブ、メルプレド、メルプロス、メルルジン、メナミン、メニソン、メンソムケト、メンソニューリン、メントシン、メパ、メファレン、メプレドニゾン、メプレッソ、メプソロン、メルカプトプリン、メルバン、メサドロン、メサラミン、メササール、メサテック、間葉系前駆細胞、間葉系幹細胞、メシポール、メスレン、メスラン、メスリド、メタシン、メタダキサン、メタフレックス、メタルカプターゼ、金属酵素インヒビター、メタプレッド、メタックス、メタズ、メテッド、メテディック、メタシン、メサデルム、メタゾン、メソトラックス、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、メスプレッド、酢酸メチルプレドニゾロン、サリチル酸メチル、メチルスルホニルメタン、メチロン、メチルプレッド、メチルプレドニゾロン、メチル酢酸プレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、コハク酸メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、メチソール、メチンドール、メトアート、メトジェクト、メトレート、メトラール、メトシン、メトタブ、メトラシン、メトレックス、メトロニダゾール、メチプレッド、メバモックス、メベダール、メビロックス、メビンSR、メキシラル、メキシファーム、メクスト、メクストラン、MF280、M−FasL、MHCクラスII β鎖ペプチド、ミカー、ミクロフェン、ミクロフェナク、ミクロフェノラトモフェチル、ミコソン、ミクロダーゼ、ミクロRNA 181a−2オリゴヌクレオチド、MIFインヒビター、MIFQb、MIKA−ケトプロフェン、ミカメタン、ミロジスチム、ミルタックス、ミナフェン、ミナルフェン、ミナルフェン、ミネスリン、ミノコート、ミオフレックス、ミオロックス、ミプロフェン、ミリダシン、ミルロクス、ミソクロ、ミソフェナク、MISTB03、MISTB04、ミチロー、ミゾリビン、MK0359、MK0812、MK0873、MK2インヒビター、MK50、MK8457、MK8808、MKC204、MLN0002、MLN0415、MLN1202、MLN273、MLN3126、MLN3701、MLN3897、MLNM002、MM093、MM7XX、MN8001、モビック、モビカム、モビコックス、モビフェンプラス、モビラート、モビチル、モコックス、モジグラフ、モドラソン、モジュリン、モフェセプト、モフェチル、モフェゾラクナトリウム、モフィレット、モラセ、モルグラモスチム、モルスリド、モメキン、モメンゲレ、モメント100、モメソン、モメスン、モメタメッド、モメタゾン、モメタゾンフロアート、モニマート、α−ルミノール一ナトリウム、モピック、MOR103、MOR104、MOR105、MOR208抗体、MORAb022、モリカム、モルニフルマート、モスオリット、モトラール、モバキシン、モバー、モベックス、モビックス、モボキシカム、モックスフォルテ、モキセン、塩酸モキシフロキサシン、モゾビル、
MP、MP0210、MP0270、MP1000、MP1031、MP196、MP435、MPA、mPGES−1インヒビター、MPSS、MRX7EAT、MSL、MT203、MT204、mTORインヒビター、MTRX1011A、ムコラーゼ、マルチコート、マルチステム、ムラミダーゼ、ムラミダーゼ、塩酸ムラミダーゼ、ムロモナブ−CD3、ムスラックス、ムスピニル、ムターゼ、ムベラ、MX68、マイセプト、ミコセル、ミコセプト、ミコフェノラートモフェチルアクタビス(Mycofenolatmofetil Actavis)、ミコフェット、ミコフィット、ミコラート、ミコルドサ、ミコムン、ミコノール、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸ナトリウム、ミコフェノール酸、ミコチル、骨髄系前駆細胞、ミフェナックス、ミフェチル、ミフォーティック、ミグラフト、ミオクリジン、ミオクリシン、ミプロドール、ミソン、nab−シクロスポリン、ナベンタック、ナビキシモルス、ナブトン、ナブコ、ナブコックス、ナブフラム、ナブメット、ナブメトン、ナブトン、ナックプラス、ナクタ、ナクトン、ナジウム、ナクロフェンSR、NAL1207、NAL1216、NAL1219、NAL1268、NAL8202、ナルホン、ナルゲシンS、ナミルマブ、ナムサフェ、ナンドロロン、ナノコート、ナノガム、ナノソーマルタクロリムス、ナパゲルン、ナピラック、ナプレラン、ナプロ、ナプロジル、ナプロナックス、ナプロパル、ナプロソン、ナプロシン、ナプロバル、ナプロックス、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、ナプロキシン、ナプロゼン、ナルボン、ナレキシシン、ナリル、ナシダ、ナタリズマブ、ナキシドム、ナキセン、ナキシン、ナゾベル、NC2300、ND07、NDC01352、ネブメトン、NecLipGCSF、ネクスリド、ネクスニム、ネルシッド−S、ネオクロベナート、ネオスウィフォックスFC、ネオコフラン、ネオ−ドロール、ネオ−エブリモン、ネオ−ヒドロ、ネオプランタ、ネオポリン、ネオプレオール、ネオプロックス、ネオーラル、ネオトレキサート、ネオゼン、ネプラ、ネスタコート、ニューメガ、ニューポゲン、ニュープレックス、ニューロフェナク、ニューロゲシック、ニューロラボ、ニューロテラドール、ニューロキシカム、ニュータリン、ニュートラズマブ、ノイチーム、ニューパラゾックス、ニューフェンストップ、ニューガム、ニューマフェン、ニューマタール、ニューシカム、NEX1285、sFcRIIB、ネクストマブ、NF−κBインヒビター、NF−kBインヒビター、NGD20001、NHP554B、NHP554P、NI0101抗体、NI0401、NI0501抗体、NI0701、NI071、NI1201抗体、NI1401、ニシップ、ニコナス、ニックール、ニコード、ニコックス、ニフルマート、ニガズ、ニカム、ニリチス、ニマス、ニマイド、ニマーク−P、ニマズ、ニムセットジューシー、ニメ、ニメド、ニメパスト、ニメスリド、ニメスリックス、ニメスロン、ニミカプラス、ニムクル、ニムリン、ニムナット、ニモドール、ニムピダーゼ、ニムサイド−S、ニムサー、ニムシー−SP、ニムペップ、ニムソール、ニムタール、ニムウィン、ニムボン−S、ニンコート、ニオフェン、ニパン、ニペント、ニゼ、ニソロン、ニソプレッド、ニソプレックス、ニスリッド、ニタゾキサニド、ニトコン、一酸化窒素、ニズビサルB、ニゾン、NL、NMR1947、NN8209、NN8210、NN8226、NN8555、NN8765、NN8828、NNC014100000100、NNC051869、ノアク、ノデベックス、ノディア、ノフェナク、ノフラグマ、ノフラム、ノフラメン、ノフラックス、非抗菌性テトラサイクリン、ノンピロン、ノパイン、ノルムフェロン、ノトペル、ノトリティス、ノバコート、ノバゲント、ノバリン、ノビゲシック、
NOXA12、NOXD19、ノキセン、ノキソン、NPI1302a−3、NPI1342、NPI1387、NPI1390、NPRCS1、NPRCS2、NPRCS3、NPRCS4、NPRCS5、NPRCS6、NPS3、NPS4、nPT−ery、NU3450、核性因子NF−κ−B p65サブユニットオリゴヌクレオチド、ヌコート、ヌロジックス、ヌメッドプラス、ヌロキンドオルソ、ヌソン−H、ヌトリケミア、ヌビオン、NV07α、NX001、ニクロバート、ナイオックス、ナイサ、オバコート、OC002417、OC2286、オカラツズマブ、OCTSG815、オエデマーゼ、オエデマーゼ−D、オファツムマブ、オフギル−O、オフビスタ、OHR118、OKi、オキフェン、オクサメン、オライ、オロキズマブ、オメプローズE、オムナコルチル、オムニード、オムニクロー、オムニゲル、オムニウェル、オネルセプト、ONO4057、ONS1210、ONS1220、オンタックプラス、オンタック、ONX0914、OPC6535、オペバカン、OPN101、OPN201、OPN302、OPN305、OPN401、オプレルベキン、OPT66、オプティファー、オプティフルー、オプティミラ、オラベースHca、オラデキソン、オラフレックス、オーラルフェナク、オラログ、オーラルプレッド、オラ−セッド、オラソン、orBec、オルボンフォルテ、オークル、ORE10002、ORE10002、オレンシア、Org214007、Org217993、Org219517、Org223119、Org37663、Org39141、Org48762、Org48775、オルガドロン、オルモキセン、オロフェンプラス、オロミラーゼビオガラン、オーサルフォルテ、オルソフレックス、オルソクロンOKT3、オルトフェン、オルソフラム、オルソゲシック、オルソグル、オルソ−II、オルソマック、オルソ−プラス、オルチニムス、オルトフェン、オルジス、オルバイル、OS2、オスカート、オスメトン、オスペイン、オッシライフ、オステロックス、オステラック、オステオセリン、オステオポンチン、オステラル、オテリキシズマブ、オチパックス、オウニング、オバセーブ、OX40リガンド抗体、オキサ、オキサゲシックCB、オキサルギンDP、オキサプロジン、OXCQ、オキセノ、オキシブMD、オキシブト、オキシカム、オキシクロリン、オキシマル、オキシナル、オキシフェンブタゾン、オキシフェンブタゾン、オゾラリズマブ、P13ペプチド、P1639、P21、P2X7アンタゴニスト、p38αインヒビター、p38アンタゴニスト、p38 MAPキナーゼインヒビター、p38α MAPキナーゼインヒビター、P7ペプチド、P7170、P979、PA401、PA517、Pabi−デキサメタゾン、PAC、PAC10649、パクリタキセル、ペイノキサム、パルドン、パリマ、パマピモド、パマターゼ、パナフコート、パナフコーテロン、パネウィン、パングラフ、パニマムビオラル、パンメソン、パノジンSR、パンスレイ、パンゼム、パンゼムNCD、PAP1、パパイン、パピルジン、パッペンKパップ、パプチニム−D、パンキニモッド、PAR2アンタゴニスト、パラセタノール、パラディック、パラフェンTAJ、パラミヂン、パラナック、パラパー、パルシ、パレコキシブ、パリキサム、パリー−S、パルタジェクトブスルファン、パテクリズマブ、パックスシード、PBI0032、PBI1101、PBI1308、PBI1393、PBI1607、PBI1737、PBI2856、PBI4419、PBI4419、P−Cam、PCI31523、PCI32765、PCI34051、PCI45261、PCI45292、PCI45308、PD360324、PD360324、PDA001、PDE4インヒビター、PDE−IVインヒビター、PDL241抗体、PDL252、ペジアプレッド、ペフリー、ペガカリスチム、ペガニックス、Peg−インターロイキン12、ペグスネルセプト、ペグスネルセプト、ペグ化アルギニンデイミナーゼ、ペルデシン、ペルビプロフェン、ペナクル、ペニシラミン、ペノストップ、ペンタルギン、ペンタサ、ペンタウド、ペントスタチン、ペオン、ペプダーゼ、ペプサー、ペプチラーゼ、ペプゼン、ペプゾール、ペルクタルジン、ペリオチップ、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ調節因子、ペプチゼン、
PF00344600、PF04171327、PF04236921、PF04308515、PF05230905、PF05280586、PF251802、PF3475952、PF3491390、PF3644022、PF4629991、PF4856880、PF5212367、PF5230896、PF547659、PF755616、PF9184、PG27、PG562、PG760564、PG8395、PGE3935199、PGE527667、PH5、PH797804、PHA408、ファルマニアガメフェナム酸、ファルマニアガメロキシカム、フェルジン、フェノセプト、フェニルブタゾン、PHY702、PI3K δインヒビター、PI3K γ/δインヒビター、PI3Kインヒビター、ピカルム、ピドチモド、ピケトプロフェン、パイルライフ、ピロピル、ピロバート、ピメクロリムス、ピペタネン、ピラクタム、ピレキシル、ピロベット、ピロック、ピロカム、ピロフェル、ピロゲル、ピロメッド、ピロソール、ピロックス、ピロキセン、ピロキシカム、ピロキシカムベータデクス、ピロキシファー、ピロキシル、ピロキシム、ピキシム、ピキシカイン、PKC θインヒビター、PL3100、PL5100ジクロフェナク、胎盤ポリペプチド、プラキニル、プレリキサフォル、プロクフェン、PLR14、PLR18、プルチン、PLX3397、PLX5622、PLX647、PLX−BMT、pms−ジクロフェナク、pms−イブプロフェン、pms−レフルノミド、pms−メロキシカム、pms−ピロキシカム、pms−プレドニゾロン、pms−スルファサラジン、pms−チアプロフェニック、PMX53、PN0615、PN100、PN951、ポドフィロックス、POL6326、ポルコルトロン、ポリダーム、ポリガムS/D、ポリフロギン、ポンシフ、ポンスタン、ポンスチルフォルテ、ポリン−Aネオラル、ポタバ、アミノ安息香酸カリウム、ポテンコート、ポビドン、ポビドンヨード、プラルナカサン、プランジン、プレベル、プレコジル、プレコルチシルフォルテ、プレコルチル、プレドフォーム、プレジコート、プレジコルテン、プレジラブ、プレジロン、プレドメチル、プレドミックス、プレドナ、プレドネソール、プレドニ、プレドニカルバート、プレドニコート、プレドニジブ、プレドニファルマ、プレドニラスカ、プレドニゾロン、デルタコルトリル(プレドニゾロン)、酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニゾン、プレドニゾンアセタート、プレドニトップ、プレドノール−L、プレドノックス、プレドン、プレドネマ、プレドソール、プレドソロン、プレドソン、プレドバル、プレフラム、プレロン、プレナキソール、プレノロン、プレセルベックス、プレセルビン、プレソール、プレソン、プレキシゲ、プリリキシマブ、プリマコート、プリムノ、プリモフェナク、プリナベレル、プリビゲン、プリキサム、プロブキシル、プロカルネ、プロキマル、プロシダー−EF、プロクトシル、プロダーセ、プロデルB、プロデント、プロデントベルデ、プロエパ、プロフェコム、プロフェナクL、プロフェニド、プロフェノール、プロフラム、プロフレックス、プロゲシックZ、プログルメタシン、マレイン酸プログルメタシン、プログラフ、プロラーゼ、プロリキサン、塩酸プロメタジン、プロモステム、プロムン、プロナB、プロナーゼ、プロナット、プロングス、プロニソン、プロントフラム、プロパデルム−L、プロポデザス、プロポリゾール、プロポノール、ニコチン酸プロピル、プロスタロック、プロスタポール、プロタシン、プロターゼ、プロテアーゼインヒビター、プロテクタン、プロテイナーゼ活性化受容体2インヒビター、プロトフェン、プロトリン、プロキサリオク、プロキシドール、プロキシゲル、プロキシル、プロキシム、プロザイム、PRT062070、PRT2607、PRTX100、PRTX200、PRX106、PRX167700、Prysolone、PS031291、PS375179、PS386113、PS540446、PS608504、PS826957、PS873266、ソリド、PT、PT17、PTL101、P−輸送因子ペプチド、PTX3、プルミニク、プルソニド、プラゼン、プルシン、PVS40200、PX101、PX106491、PX114、PXS2000、PXS2076、PYM60001、ピラルベックス、ピラニム、ピラジノブタゾン、ピレノール、ピリカム、ピロデックス、ピロキシ−キッド、QAX576、キアンボビヤン、QPI1002、QR440、qT3、キアコート、キドフィル、
R107s、R125224、R1295、R132811、R1487、R1503、R1524、R1628、R333、R348、R548、R7277、R788、ラベキシモド、ラディックスイサチジス、ラドフェン、ライペック、ラムバゾール、ランダジマ、ラパカン、ラパミューン、ラプティバ、ラバックス、レイオス、RDEA119、RDEA436、RDP58、レアクチン、レビフ、REC200、レカルティックス−DN、進行糖化終末産物抗体の受容体、レクラスト、レクロフェン、組換えHSA−TIMP−2、組換えヒトアルカリホスファターゼ、組換えインターフェロンγ、組換えヒトアルカリホスファターゼ、レコニル、レクタゲルHC、レクチシン、レクトメナデルム、レクトス、レディプレッド、レドレット、レファスチン、レゲニカ、REGN88、レラフェン、レラキシブ、レレブ、レレックス、レリフェン、レリフェックス、レリッチ、レマトフ、レメステムセル−l、レメスリズム、レミケード(登録商標)(インフリキシマブ)、レムシマ、レムシマ、レムシマ、ReN1869、レナセプト、レンフォル、レノダプト、レノダプト−S、レンタ、レオサン、レパレ−AR、レパリレキシン、レパリキシン、レパタルキシン、レピスプリン、レソキン、レゾール、レソルビンE1、レスルギル、Re−スズ−コロイド、レトズ、ロイマキャップ、ロイマコン、ロイマドロル、ロイマドル、ロイマニサル、ロイマジン、ロイメル、ロイモテック、ロイキノール、レバミラスト、レバスコル、レビロック、レブリミド、レブモクシカム、レウォーク、レキサルガン、RG2077、RG3421、RG4934抗体、RG7416、RG7624、ライラ、レオマ、レプロックス、リューデノロン、リューフェン、リューゲシック、リューマシド、リューマコート、リウマトレックス、リューメサー、リューミド、ロイモン、ロイモックス、リューオキシブ、リュウリン、リュシン、リュデックス、リュレフ、リボックス、リブナール、リダウラ、リファキシミン、リロナセプト、リマカリブ、リマーゼ、リメイト、リマチル、リメシッド、リセドロン酸ナトリウム、リタミン、リト、リツキサン、リツキシマブ、RNS60、RO1138452、Ro313948、RO3244794、RO5310074、Rob803、ロカミックス、ロカス、ロフェブ、ロフェコキシブ、ロフィー、ロフェワル、ロフィシッププラス、ロジェペン、ロカム、ロロジキム、ロマコックスフォルト、ロマチム、ロマザリット、ロナベン、ロナカレレット、ロノキシシン、RORγTアンタゴニスト、RORγtインバースアゴニスト、ロセシン、ロシグリタゾン、ロスマリン酸、ロタン、ロテック、ロサシン、ロキサム、ロキシブ、ロキシカム、ロキソプロ、ロキシジンDT、RP54745、RPI78、RPI78M、RPI78MN、RPIMN、RQ00000007、RQ00000008、RTA402、R−チフラム、ルビカルム、ルビフェン、ルマパップ、ルマレフ、ルミドール、ルミフェン、ルノメックス、酢酸ルサラチド、ルクソリチニブ、RWJ445380、RX10001、ライクローザーMR、ライドール、S1P受容体アゴニスト、S1P受容体調節因子、S1P1アゴニスト、S1P1受容体アゴニスト、S2474、S3013、SA237、SA6541、サアズ、S−アデノシル−L−メチオニン−スルファート−p−トルエンスルホナート、サラ、サラジジン、サラジン、サラゾピリン、サルコン、サリカム、サルサラート、サメロン、SAN300、サナベン、サンディミュン、サンドグロブリン、サネキソン、サングシヤ、SAR153191、SAR302503、SAR479746、サラペップ、サルグラモスチム、サティベックス、サバンタック、セイブ、サクシゾン、サゾ、
SB1578、SB210396、SB217969、SB242235、SB273005、SB281832、SB683698、SB751689、SBI087、SC080036、SC12267、SC409、スカフラム、SCDケトプロフェン、SCIO323、SCIO469、SD−15、SD281、SDP051抗体、Sd−rxRNA、セクキヌマブ、セダーゼ、セジラックス、セフデン、セイザイム、SEL113、セラジン、セレコックス、セレクチンPリガンド抗体、糖質コルチコイド受容体アゴニスト、セレクトフェン、セレクチン、SelK1抗体、セロックス、セルスポット、セルゼン、セルゼンタ、セルゼントリー、セマピモド、塩酸セマピモド、セムパラチド、セムパラチド、セナフェン、センジペン、センテルリック、SEP119249、セプダーゼ、セプチローゼ、セラクチル、セラフェン−P、セラーゼ、セラチドD、セラチオペプチダーゼ、セラト−M、セラトーマフォルテ、セラザイム、セレゾン、セロ、セロダーゼ、セルピカム、セラ、セラペプターゼ、セラチン、セラタチオペプチダーゼ、セラザイム、セルビゾン、セブンE P、SGI1252、SGN30、SGN70、SGX203、サメ軟骨抽出物、シェリル、シールド、シファゼン、シファゼン−フォルト、シンコート、シンコート、シオゾール、ShK186、シュワーンホワーンショウイェン、SI615、SI636、シグマスポリン、シグマスポリン、SIM916、シムポン、シムレクト、シナコート、シナルギア、シナポール、シナトロール、シンシア、シポニモド、シロリム、シロリムス、シロパン、シロタ、シロバ、シルクマブ、シスタルフォルテ、SKF105685、SKF105809、SKF106615、SKF86002、スキナラー、スキニム、スカイトリップ、SLAMファミリーメンバー7抗体、スロ−インド、SM101、SM201抗体、SM401、SMADファミリーメンバー7オリゴヌクレオチド、SMART抗IL−12抗体、SMP114、SNO030908、SNO070131、金チオリンゴ酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、デオキシリボヌクレオチドナトリウム、グアレナートナトリウム、ナプロキセンナトリウム、サリチル酸ナトリウム、ソジキセン、ソフェオ、ソレトン、ソルヒドロール、ソリカム、ソリキー、ソリリス、ソル・メルコート、ソロメット、ソロンド、ソロン、ソル−コート、ソル−コーテフ、ソル−デコルチンH、ソルフェン、ソル−ケット、ソルマーク、ソル−メドロール、ソルプレド、ソマルゲン、ソマトロピン、ソナップ、ソン、ソネプシズマブ、ソネキサ、ソニム、ソニムP、スーニル、ソラル、ソレニル、ソトラスタウリンアセタート、SP−10、SP600125、スパニジン、SP−コルチル、SPD550、スペデース、精子接着分子1、スピクトール、脾臓チロシンキナーゼオリゴヌクレオチド、スポリン、S−プリン、SPWF1501、SQ641、SQ922、SR318B、SR9025、SRT2104、SSR150106、SSR180575、SSS07抗体、ST1959、STA5326、スタビリン1抗体、スタコート、スタロゲシック、スタノゾロール、スターレン、スターメロックス、ステデックスIND−SWIFT、ステラーラ、ステミン、ステニロール、ステラプレッド、ステリデムS、ステリオ、ステリゾン、ステロン、stichodactyla helianthusペプチド、スチックゼノールA、スチーフコーチル、スチムラン、STNM01、ストア感受性カルシウムチャネル(SOCC)調節因子、STP432、STP900、ストラタシン、ストリジムン、ストリグラフ、SUメドロール、スブレウム、スブトン、スクシコート、スクシメッド、スラン、スルコロン、スルファサラジンヘイル、スルファサラジン、スルファサラジン、スルホビッド、スイダック、スリド、スリンダク、スリンデックス、スリントン、スルファファイン、スミル、SUN597、スプラフェン、スプレティック、スプシジン、スルガム、スルガミン、スルガム、ススペン、ストン、スベニール、スウェイ、SWデキサソン、Sykファミリーキナーゼインヒビター、Syn1002、シナクラン、シナクセン、シナラーC、シナラー、シナビブ、シネルコート、シプレスタ、T細胞サイトカイン誘導性表面分子抗体、T細胞受容体抗体、
T5224、T5226、TA101、TA112、TA383、TA5493、タタルマブ、タセジン、タクグラフ、TACIFc5、タクロベル、タクログラフ、タクロール、タクロリムス、タデキニグα、タドラク、TAFA93、タフィロールアルトロ、タイゼン、TAK603、TAK715、TAK783、タクファ、タクスタ、タラロゾール、タルフィン、タルマイン、タルマピモド、タルメア、タルニフ、タルニフルマート、タロス、タルパイン、タルマット、タマルゲン、タムセトン、タメゾン、タンドリラックス、タンニン、タノシント、タンタム、タンジセルチブ、タパイン−β、タポエイン、タレナク、タレンフルルビル、タリムス、タルプロキセン、タウキシブ、タゾムスト、TBR652、TC5619、T細胞、免疫調節因子1、ATPアーゼ、H+輸送、リソソームV0サブユニットA3抗体、TCK1、T−コート、T−デキサ、テセラック、テコン、テデュグルチド、ティーコート、テゲリン、テメンチル、テモポルフィン、テンカム、テンドロン、テネフーゼ、テンフライ、テニダップナトリウム、テノカム、テノフレックス、テノクサン、テノチル、テノキシカム、テノキシム、テパジナ、テラコート、テラドール、テトミラスト、TG0054、TG1060、TG20、TG20、tgAAC94、Th1/Th2サイトカインシンターゼインヒビター、Th−17細胞インヒビター、サリド、サリドマイド、サロミド、セミセラ、テニル、テラフェクチン、セラピエース、チアラビン、チアゾロピリミジン、チオクト酸、チオテパ、THR090717、THR0921、スリノフェン、スロムベイトIII、胸腺ペプチド、サイモデプレッシン、サイモガム、Thymoグロブリン、サイモグロブリン、サイモジェクトサイミックペプチド、サイモモジュリン、チモペンチン、サイモポリペチド、チアプロフェン酸、ヨウ化チベゾニウム、チコフレックス、チルマコキシブ、チルア、T−イムン、チモコン、チオラーゼ、チソップ、TKB662、TL011、TLR4アンタゴニスト、TLR8インヒビター、TM120、TM400、TMX302、TNFαインヒビター、TNFα−TNF受容体アンタゴニスト、TNF抗体、TNF受容体スーパーファミリーアンタゴニスト、TNF TWEAK二重特異性、TNF−キノイド、TNFQb、TNFR1アンタゴニスト、TNR001、TNX100、TNX224、TNX336、TNX558、トシリズマブ、トファシチニブ、トクホンハップ、TOL101、TOL102、トレクチン、トレリマブ、トレロステム、トリニドール、toll様受容体4抗体、toll様受容体抗体、トルメチンナトリウム、トングキーパー、トンメックス、トップフレーム、トピコルト、トプロイコン、トプナク、トッピンイクタモール、トラリズマブ、トラレン、トルコキシア、トロックス、トリー、トセラク、トタリル、タッチ−メド、タッチロン、トボク、トキシックアピス、トヨリゾム、TP4179、TPCA1、TPI526、TR14035、トラジルフォルト、トラフィセット−EN、トラマセ、塩酸トラマドール、トラニラスト、トランシムン、トランスポリナ、トラツル、トレキサル、トリアコート、トリアコート、トリアロン、トリアム、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニドアセタート、トリアムシノロンヘキサアセトニド、トリアムコート、トリアムシコート、トリアネックス、トリシン、トリコート、トリコルトン、TricOs T、トリデルム、トリラク、トリリサート、トリンコート、トリノロン、トリオレックス、トリプトリド、トリスフェン、トリバリス、TRK170、TRK530、トロカード、サリチル酸トロラミン、トロロボル、トロセラ、トロセラD、トロイコート、TRX1抗体、TRX4、トリモト、トリモト−A、TT301、TT302、TT32、TT32、TT33、TTI314、腫瘍壊死因子、腫瘍壊死因子2−メトキシエチルホスホロチオアートオリゴヌクレオチド、腫瘍壊死因子抗体、腫瘍壊死因子キノイド、腫瘍壊死因子オリゴヌクレオチド、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー1B抗体、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー1Bオリゴヌクレオチド、腫瘍壊死因子スーパーファミリーメンバー12抗体、腫瘍壊死因子スーパーファミリーメンバー4抗体、腫瘍タンパク質p53オリゴヌクレオチド、腫瘍壊死因子α抗体、TuNEX、TXA127、TX−RAD、TYK2インヒビター、タイサブリ、ユビデカレノン、ウセラーゼ、ウロデシン、ウルチフラム、ウルトラファスチン、ウルトラフェン、ウルトララン、U−ナイス−B、ユニプラス、ユニトレキサート、ユニゼン、ウファキシカム、
UR13870、UR5269、UR67767、ウレモール−HC、ウリゴン、U−リチス、ウステキヌマブ、V85546、バルシブ、バルコックス、バルデコキシブ、バルデズ、バルディックス、バルディ、バレンタック、バロキシブ、バルチューン、バルスAT、バルズ、バルゼル、バミド、バンタル、バンテリン、VAP−1 SSAOインヒビター、バパリキシマブ、バレスプラジブメチル、バリコシン、バリダーゼ、血管接着タンパク質−1抗体、VB110、VB120、VB201、VBY285、ベクトラ−P、ベドリズマブ、ベフレン、VEGFR−1抗体、ベルドナ、ベルツズマブ、ベンデキシン、ベニマムN、ベノフォルテ、ベノグロブリン−IH、ベノゼル、ベラル、ベラックス、ベルシモン、ベロ−デキサメタゾン、ベロ−クラドリビン、ベタゾン、VGX1027、VGX750、ビベックスMTX、ビドフルジムス、ビフェナク、ビモボ、ビムルチサ、ビンコート、ビングラフ、ビオホルム−HC、ビオキシル、バイオックス、ビロブロン、ビジリズマブ、ビバグロビン、ビバルデプラス、ビビアン−A、VLST002、VLST003、VLST004、VLST005、VLST007、ボアラ、ボクロスポリン、ボカム、ボクモア、ボルマックス、ボルナ−K、ボルタドール、ボルタゲシック、ボルタナーゼ、ボルタネク、ボルタレン、ボルタリル、ボルチック、ボレン、ボルセツズマブ、ボタン−SR、VR909、VRA002、VRP1008、VRS826、VRS826、VT111、VT214、VT224、VT310、VT346、VT362、VTX763、Vurdon、VX30抗体、VX467、VX5、VX509、VX702、VX740、VX745、VX745、VX850、W54011、ワラコート、ワリックス、WC3027、ウィルグラフ、ウィンフラム、ウィンモル、ウィンプレッド、ウィンソルブ、ウィントゲノ、WIP901、ウォンコックス、WSB711抗体、WSB712抗体、WSB735、WSB961、X071NAB、X083NAB、キサントミシンフォルテ、キセデノール、キセフォ、キセホカム、キセナル、キセポール、X−フラム、キシブラ、キシカム、キシコチル、キシファキサン、XL499、XmAb5483、XmAb5485、XmAb5574、XmAb5871、XOMA052、エックスプレス、XPro1595、XtendTNF、XToll、Xtra、キシレックス−H、キシノフェンSR、ヤンシュ−IVIG、YHB14112、YM974、ヨウフェリン、ヨウフェナック、ユマ、ユメロール、ユロベン、YYピロキシカム、Z104657A、ザシィ、ザルトキン、ザルトプロフェン、Zap70インヒビター、ジーパイン、ゼロキシムフォート、Zema−Pak、ゼムパック、ゼムプレッド、ゼナパックス、ゼナス、ゼノール、ゼノス、ゼノキソン、ゼラックス、ゼロカム、ゼロスパスム、ZFNs、酸化亜鉛、ジプソー、ジラリムマブ、ジティス、Zix−S、ゾコート、ゾジキシアム、ゾフタデックス、ゾレドロン酸、ゾルフィン、ゾルテロール、ゾピリン、ゾラロン、ゾルプリン、ゾルトレス、ZP1848、ズカプサイシン、ズノベート、双性イオン性ポリサッカリド、ZY1400、ジボディス、ザイセル、ジロフェン、ジロゲンインヒビター、ザイセル、ザイトリム、およびツィウィン−フォルテ。さらに、上記に列挙した抗炎症薬を、上記または本明細書中に列挙した1つ以上の薬剤または当該分野で公知の他の薬剤と組み合わせることができる。
トリアムシノロンを、本明細書中に提供した方法およびデバイスを使用して上脈絡膜腔に送達させる。トリアムシノロン処方物を、1つの実施形態では、以下の表2中の7つの処方物のうちの1つから選択する。
非感染性ブドウ膜炎と診断された患者におけるSCS中へのTA(トリエセンス(TRIESCENCE)(商標)として投与したトリアムシノロンアセトニド)の単回注射の安全性および忍容性を評価するように臨床試験をデザインした。
・男性および非妊娠女性(18歳以上)
・非感染性中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、または汎ブドウ膜炎
・緑内障による損傷がなく、「ステロイド」に応答しない
・両眼でBCVA 20/200以上、悪い方の眼を登録した
・嚢胞様黄斑浮腫(CME)310μ以上、または硝子体の濁り1.5+以上
・安定な6ヶ月間の全身免疫抑制療法(IMT)、安定な1ヶ月間のプレドニゾン
・6ヶ月間硝子体内のトリアムシノロンまたはデキサメタゾンの植え込みなし
・2ヶ月間抗VEGF硝子体内処置なし
・1ヶ月間のジフルプレドナート点眼薬なし
・3年間レチサート(登録商標)(フルオシノロンアセトニドの硝子体内移植片)なし
・6ヶ月間以内に眼科手術なし。
本実施例に記載の試験は、非感染性ブドウ膜炎後のMEを有する被験体の処置におけるCLS−TAの安全性および有効性を評価するための第2相のランダム化マスク化多施設研究である。本研究の目的は、非感染性ブドウ膜炎後のMEを有する被験体のCLS−TAの安全性および有効性を評価することである。2つの異なる用量(4mgおよび0.8mg)のCLS−TAを、それぞれ安全性および有効性について評価するであろう。
本研究の主要目的は、スペクトル領域光干渉断層法(SD−OCT)によって測定した、非感染性ブドウ膜炎後のMEを有する被験体における中心窩厚(CST)におけるベースラインからの網膜の厚さの変化の決定によって4mgおよび0.8mgまでの用量(それぞれ100μLまでの体積)のCLS−TAの安全性および有効性を決定することである。したがって、主要エンドポイントは、ブドウ膜炎後のMEを有する眼におけるCLS−TA(4mgおよび0.8mg)での処置の2ヶ月間後のSD−OCTによって測定されたCSTにおけるベースラインからの絶対変化の平均である。
・本研究の安全性エンドポイントは以下の通りである
・臓器系、試験薬との関連性、および重症度によってグループ化した、治療中に発生した有害事象(TEAE)および重篤有害事象(SAE)の発生、
・IOP増加が30mmHg超である被験体の百分率
・IOPが被験体のベースラインIOPから10mmHgを超えて増加する被験体の百分率。
・CLS−TA(4mgおよび0.8mg)での処置後の1ヶ月および2ヶ月の時点でCSTが20%以上減少した被験体の百分率。
・1ヶ月および2ヶ月の時点でCSTが310μm以下の被験体の百分率。
・CLS−TA(4mgおよび0.8mg)での処置後1ヶ月および2ヶ月の時点のBCVAのベースラインからの変化の平均。
・ベースライン(4メートルの開始距離で評価した糖尿病性網膜症の早期治療研究(ETDRS)の視力チャートに基づいたBCVAスコア)と比較して1ヶ月および2ヶ月の時点でBCVAにおいて5文字以上増加した被験体の百分率。
・ベースライン(4メートルの開始距離で評価したETDRSの視力チャートに基づいたBCVAスコア)と比較して1ヶ月および2ヶ月の時点でBCVAにおいて10文字以上増加した被験体の百分率。
・ベースライン(4メートルの開始距離で評価したETDRSの視力チャートに基づいたBCVAスコア)と比較して1ヶ月および2ヶ月の時点でBCVAにおいて15文字以上増加した被験体の百分率
・ベースライン(4メートルの開始距離で評価したETDRSの視力チャートに基づいたBCVAスコア)と比較して1ヶ月および2ヶ月の時点でBCVAにおいて15文字未満喪失した被験体の百分率。
・インフォームドコンセントの文言を理解し、任意の研究手順前に書面によるインフォームドコンセントを自発的に提供することができること。
・少なくとも18歳であること。
・自発的に指示に従い、全ての計画された研究来院に出席すること。
・女性の場合、被験体は、妊娠、授乳、および妊娠の予定があってはならない。妊娠する可能性がある女性は、研究参加中に許容され得る避妊法を使用することに同意しなければならない。許容され得る避妊法には、ダブルバリア法(殺精子薬を含むコンドームまたは殺精子薬を含むペッサリー)、ホルモン法(経口避妊薬、植え込み型、経皮、または注射用の避妊薬)、または子宮内避妊器具(IUCD)(年間の失敗率が1%未満と報告されているもの)が含まれる。禁欲は治験責任医師の裁量により許容され得る避妊法と見なすことができるが、被験体は、被験体が性に活発となる場合に許容され得る1つの受胎調節法を使用することに同意しなければならない。
・このプロトコール下で片眼のみを処置することができる。両眼が適格である場合、ブドウ膜炎に関連するMEの測定値がより悪い眼を、研究対象の眼として指定するであろう。研究対象の眼が以下を有する場合、被験体は参加資格がある:
・非感染性ブドウ膜炎(全部ブドウ膜炎、中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、または汎ブドウ膜炎が含まれる)の病歴。
・非感染性ブドウ膜炎に関連する網膜下液を含むか含まないME。
・SD−OCT(Heidelbergスペクトラリス(登録商標)を使用する)によって測定し、Central Reading Centerによって確認した場合、中心窩亜領域の網膜の厚さ(中心から1mmの環内の網膜の厚さの平均)が310ミクロン以上であること。
・各眼のETDRS BCVAスコアが20文字以上の読み取り(近似Snellen視力20/400)であること。
・治験責任医師の意見において本研究の参加から除外すると考えられる任意の制御不能の全身疾患(例えば、制御不能の血圧上昇、心血管疾患、および血糖管理を含む不安定な医学的状態)を有するか、被験体が研究上の処置または手順に起因するリスクにさらされること。
・研究期間内に入院または手術(延期することができない計画された待機的手術または入院が含まれる)が必要となる可能性が高いこと。
・公知のヒト免疫不全ウイルス感染、他の免疫不全疾患、または治験責任医師の意見においてコルチコステロイド療法が禁忌であると考えられる他の病状を有すること。
・TAの処方物の任意の成分、フルオレセイン、または局所麻酔薬に対して公知の過敏症を有すること。
・処方が必要な抗感染薬理療法が指示される全身性感染を有すること。
・現在、治験用の薬物またはデバイスの研究に参加しているか、本研究登録の30日以内に治験用の薬物またはデバイスを使用していたこと。
・本研究の経営、管理、支援に直接関与する施設の従事者であるか、同施設の近親者であること。
・治験責任医師の意見において被験体の処置、評価、またはプロトコールの遵守を妨害すると考えられる任意の重篤または活動的な精神病の病歴。
・研究上の処置の2週間前にアセタゾラミド(ダイアモックス(登録商標))を使用していたこと。
・研究上の処置の2週間前に被験体のケアを維持するために必要な経口プレドニゾン(または他のコルチコステロイドの等価物)の代わりに20mg/日を超える用量のコルチコステロイドを全身投与されていること。
・少なくとも2週間用量が安定しておらず、研究期間中に投薬が無変化であると予想されない限り、現在処方された非ステロイド性抗炎症薬(市販薬の使用を除外する)または処方された免疫調節療法を使用していること
・研究上の処置の6週間前に、MEを誘導するか悪化させることが公知の任意のインターフェロン/フィンゴリモドまたは任意の他の薬物を投与されていたこと。
・制御不能の糖尿病を有すること。
・片眼であること。
・感染を原因とするブドウ膜炎を有すること。
・研究対象の眼における網膜および硝子体の評価を妨げる有意な中間透光体の混濁を有すること。
・治験責任医師の判断を通じて処置を用いて視力が改善する可能性が低い慢性ME、黄斑瘢痕、または有意な虚血を有すること。
・ブドウ膜炎以外を原因とするMEを有すること。
・治験責任医師の意見において被験体が研究上の処置または手順に起因するリスクにさらされると考えられる目の容態(すなわち、活動性眼感染、上脈絡膜出血の病歴など)を有すること。
・いずれかの眼における以前の全身コルチコステロイド処置に非応答性のブドウ膜炎を有していたこと。
・研究対象の眼においてブドウ膜炎以外の活動性眼疾患またはいずれかの眼における感染(結膜炎、ヘルペス性感染症、霰粒腫、または有意な眼瞼炎などの外眼部感染症が含まれる)を有すること。
・研究対象の眼における緑内障性視神経損傷の局所処置または証拠に無関係の高眼圧症(IOP 22mmHg超)を有すること。研究対象の眼においてコルチコステロイド処置に応答して(「ステロイド応答者」)臨床的に有意なIOP上昇の病歴を有する者も除外されるであろう。
・研究処置の30日前にIOP低下薬が変化していたこと。
・研究対象の眼における任意の硝子体網膜手術(強膜バックル、毛様体扁平部硝子体切除、核の欠損または眼内レンズの修復など;事前の光凝固術およびIVT注射は許容され得る)の病歴を有すること。事前の白内障摘出またはイットリウム−アルミニウム−ガーネット(YAG)レーザー被膜切開術は許容されるが、処置の少なくとも3ヶ月間前に行われていなければならない。
・研究対象の眼において毛様体破壊手順および複数回の濾過手術(2回またはそれを超える)の病歴を有すること。
・治験責任医師の意見において視力の改善が妨げられ得る研究対象の眼における黄斑牽引または硝子体黄斑牽引を罹患した網膜上膜の証拠を有すること。
・研究対象の眼内にブドウ腫が存在すること。
・研究対象の眼内にトキソプラズマ症瘢痕の存在が証明されること。
・研究対象の眼に中心視力を損ない得るブドウ膜炎以外の眼疾患(例えば、臨床的に有意な糖尿病性網膜症、強膜炎、虚血性視神経症、または網膜色素変性)を有すること。
・研究対象の眼において−6ジオプトリを超える等価球面度数または26mm以上の眼軸長として定義される強度近視を有すること。
・治験責任医師の意見において強膜菲薄化の素因となり得る研究対象の眼における任意の容態を有すること。
・研究対象の眼において研究処置の直前6ヶ月以内に任意の眼外傷を有すること。
・研究対象の眼において研究処置前の6ヶ月以内に光凝固または寒冷療法を行っていたこと。
・研究対象の眼において研究処置の2ヶ月前に抗VEGF処置薬(ベバシズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、またはラニビズマブ)の任意のIVT注射を行っていたこと。
・研究処置の10日以内の任意の眼科局所コルチコステロイド、研究処置の60日以内の眼周囲または眼内のコルチコステロイド注射、研究処置の120前のオズルデックス(登録商標)の植え込み、または研究処置前の過去1年間の研究対象の眼におけるレチサート(商標)またはイルビエン(商標)の植え込みの任意の事前の使用があったこと。
・過去30日間に研究対象の眼において以前のTAの上脈絡膜注射があったこと。
・研究対象の眼において非感染性ブドウ膜炎(治験責任医師の判断による)に原因するME(網膜下液を含むか含まない)が、Central Reading CenterでSD−OCT(来院1のOCTデータ由来)によって確認されること。
・中心窩亜領域の網膜の厚さ(Heidelbergスペクトラリス(登録商標)を使用してSD−OCTによって測定した、中心から1mmの環内の網膜の厚さの平均)が310ミクロン以上であることが、Central Reading Centerで来院1のOCTデータから確認されること。
・被験体が、参加/除外基準を満たし続けること。
・AEを評価する。
・併用薬への変化を再検討する。
・腰掛けた安静時の心拍数および血圧を測定する。
・研究対象の眼のみに眼科評価を行う。
○細隙灯生体顕微鏡検査を行う。
○注射30(±5)分後のIOPを評価する。
・IOPが上昇したままである場合、治験責任医師の最良の判断によってIOPが制御されるまで、被験体を施設にとどめなければならない。
○倒像検眼鏡検査を行う。
・被験体の来院3のための再来院の予定を立てる。
・AEを評価する。
・併用薬への変化を再検討する。
・腰掛けた安静時の心拍数および血圧を測定する。
・研究対象の眼のみに眼科評価を行う。
○認定された施設の職員がETDRSプロトコールを使用してBCVA試験を行う。
○細隙灯生体顕微鏡検査を行う。
○IOPを評価する。
○散瞳倒像検眼鏡検査を行う。
○FP−4W視野カラー眼底写真を入手し、Central Reading Centerにアップロードする。
○SD−OCT画像を入手し、Central Reading Centerにアップロードする。
・被験体の来院4のための再来院の予定を立てる。
・AEを評価する。
・併用薬への変化を再検討する。
・腰掛けた安静時の心拍数および血圧を測定する。
・研究対象の眼のみに眼科評価を行う。
○認定された施設の職員がETDRSプロトコールを使用してBCVA試験を行う。
○細隙灯生体顕微鏡検査を行う。
○IOPを評価する。
○倒像検眼鏡検査を行う。
○SD−OCT画像を入手し、Central Reading Centerにアップロードする。
・被験体の次の来院のための再来院の予定を立てる。
・AEを評価する。
・併用薬への変化を再検討する。
・腰掛けた安静時の心拍数および血圧を測定する。
・出産可能な女性に対して尿妊娠検査を行う。
・両眼に対して眼科評価を行う(FAを除く;研究対象の眼のみ)。
○認定された施設の職員がETDRSプロトコールを使用してBCVA試験を行う。
○細隙灯生体顕微鏡検査を行う。
○IOPを評価する。
○散瞳倒像検眼鏡検査を行う。
○FP−4W視野カラー眼底写真を入手し、Central Reading Centerにアップロードする。
○SD−OCT画像を入手し、Central Reading Centerにアップロードする。
○初期の一連の研究対象の眼を使用してFAを行い、Central Reading Centerにアップロードする。
SD−OCTによって測定した中心窩厚を、有効性の基準として評価するであろう。各施設は、Central Reading Centerから画像化プロトコールおよび提出手順を提供されるであろう。SD−OCTの装置および技術者は、研究データの提出前に認定されなければならない。技術者は、この特定のプロトコールのための画像化および画像のEyeKorのExcelsiorシステムへのアップロードについて訓練を受けるであろう。網膜の厚さおよび疾患の特徴を、来院ごとにSD−OCT(Heidelbergスペクトラリス(登録商標))によって評価されるであろう。OCTは、来院1および5では両眼に対して行い、来院2、3、および4では研究対象の眼のみに対して行うであろう。
この第2相、多施設、ランダム化、実薬対照、マスク化、パラレルアーム研究は、網膜静脈閉塞(RVO)後の黄斑浮腫(ME)を有する被験体においてアフリベルセプトの硝子体内(IVT)注射と同時に施されたCLS−TAの、IVTアフリベルセプトのみと比較した単回上脈絡膜注射の安全性および有効性の評価を試みる。RVOは、視覚に影響を及ぼす容態であり、網膜からの血液を戻す1つの静脈の妨害に起因する。RVOは、網膜血管疾患に起因する視力喪失の2番目に多い原因である。
主要エンドポイントは、被験体が3ヶ月間を通して各アームにおいてIVTアフリベルセプトの投与資格を満たした回数の総数である。
・臓器系、試験薬との関連性、および重症度によってグループ化したTEAEおよびSAEの発生。
・セクション8.1に記載した安全性パラメータの変化の発生、以下が含まれる:IOP、細隙灯生体顕微鏡検査、倒像検眼鏡検査、画像化パラメータ、および生命徴候。
・1ヶ月目、2ヶ月目、および3ヶ月目での各アームにおけるアフリベルセプトでの全処置数。
・1、2、および3ヶ月の時点でCSTが310μm以下の被験体の百分率。
・1、2、および3ヶ月の時点のCSTのベースラインからの変化の平均。
・1、2、および3ヶ月の時点のBCVAのベースラインからの変化の平均。
・ベースラインと比較して1、2、および3ヶ月の時点でBCVAにおいて15文字以上増加した被験体の百分率。
・ベースラインと比較して1、2、および3ヶ月の時点でBCVAにおいて15文字未満喪失した被験体の百分率。
・SD−OCTによって測定した340ミクロン以下のCSTと併せた黄斑浮腫または網膜下液(新規または持続性)
・今回の来院と以前の来院によるBCVAの読み取りとの間で10文字(ETDRS)またはそれを超えるBCVAの減少。
・新規の流体に関連する以前の来院由来の50ミクロン超のCSTが増加した最良の測定値(研究中)からの10文字(ETDRS)またはそれを超えるBCVAの減少。
・1ヶ月目および2ヶ月目(来院3および4)で、被験体がアフリベルセプトのIVT注射での再処置に適格でない場合、IVTアフリベルセプト模擬手順を行うであろう。
一般的な参加基準。以下の基準を満たす場合、個体は本研究の参加資格がある:(1)インフォームドコンセントの文言を理解し、任意の研究手順前に書面によるインフォームドコンセントを自発的に提供することができること;(2)少なくとも18歳であること;(3)自発的に指示に従い、全ての計画された研究来院に出席すること;(4)女性の場合、被験体は、妊娠、授乳、および妊娠の予定があってはならない。妊娠する可能性がある女性は、研究参加中に許容され得る避妊法を使用することに同意しなければならない。
・書面によるインフォームドコンセントを入手する。
・被験体番号を割り当てる。
・人口統計、病歴、および眼の病歴を収集する。
・現在および過去の併用薬を再検討する。
・腰掛けた安静時の心拍数および血圧を測定する。
・FA前に中央検査機関で採血および採尿する。
・両眼に対して眼科評価を行う(FAを除く;研究対象の眼のみ)。
○認定された施設の職員がETDRSプロトコールを使用してBCVA試験を行う。
○細隙灯生体顕微鏡検査を行う。
○IOPを評価する。
○散瞳倒像検眼鏡検査を行う。
○SD−OCT画像を入手し、CRCにアップロードする。
○4つの広視野カラー眼底写真(FP−4W)を入手し、CRCにアップロードする。
○初期の一連の研究対象の眼を使用してFAを行い、CRCにアップロードする。
○参加/除外要件に基づいて被験体の適格性を検証する。
○適格基準に基づいて研究対象の眼を決定する。両眼が適格である場合、より悪い浮腫(SD−OCTによる黄斑肥厚度がより高い)を有する眼を選択するであろう。両眼でMEが等価な場合、右眼を選択するであろう。
○簡単な身体検査を行う。
○被験体の来院2(ランダム化/処置)のための再来院の予定を立てる。
・AEを評価する。
・併用薬への変化を再検討する。
・中央検査機関からの被験体をエントリーから除外すると考えられる任意の有意な異常の結果を再検討する。
・疾患およびCSTに基づいて被験体が適格であることを確認するためにCRCから受けた結果を再検討する。
・参加/除外基準およびランダム化基準に基づいて適格性を再検討する。
・腰掛けた安静時の心拍数および血圧を測定する。
・出産可能な女性に対して尿妊娠検査を行う。
・研究対象の眼のみに対して眼科評価を行う。
○認定された施設の職員がETDRSプロトコールを使用してBCVA試験を行う(BCVA技術者を処置割り当てに対してマスク化することを念頭に置くこと)。
○細隙灯生体顕微鏡検査を行う。
○IOPを評価する。
○倒像検眼鏡検査を行う。
○SD−OCT画像を入手し、Central Reading Centerにアップロードする(来院1画像を、資格認定のために使用するであろう;来院2の投薬前画像をベースラインとして使用するであろう)。
・IWRSシステムに記録し、被験体をランダム化する。キット番号を割り当てるであろう。
・AEを評価する。
・併用薬への変化を再検討する。
・腰掛けた安静時の心拍数および血圧を測定する。
・研究対象の眼のみに眼科評価を行う。
○認定された施設の職員がETDRSプロトコールを使用してBCVA試験を行う。
○細隙灯生体顕微鏡検査を行う。
○IOPを評価する。
○散瞳倒像検眼鏡検査を行う。
○SD−OCT画像を入手し、CRCにアップロードする。
○任意:治験責任医師が医学的判断を必要と感じた場合のみ初期の一連の研究対象の眼を使用してFAを行い、CRCにアップロードする。
・被験体がさらなる処置に適格である場合のみ、被験体にIVTアフリベルセプトを投与する。被験体がさらなる処置に適格でない場合、IVT模擬手順を行う。
・AEを評価する。
・併用薬への変化を再検討する。
・腰掛けた安静時の心拍数および血圧を測定する。
・研究対象の眼のみに眼科評価を行う。
○認定された施設の職員がETDRSプロトコールを使用してBCVA試験を行う。
○細隙灯生体顕微鏡検査を行う。
○IOPを評価する。
○散瞳倒像検眼鏡検査を行う。
○SD−OCT画像を入手し、CRCにアップロードする。
○任意:治験責任医師が医学的判断を必要と感じた場合のみ、初期の一連の研究対象の眼を使用してFAを行い、CRCにアップロードする。
異なる眼組織を通じたトリエセンスの分布および本発明者らの微量注射器を使用した血漿中の薬物レベルの測定に関して市販のTA(トリエセンス)を使用したSCS注射の結果を硝子体内注射の結果と比較するための研究をウサギにおいて行った。
本発明の態様は、以下の表5に提供した特徴を有するトリアムシノロンアセトニド処方物(「CLS−TA」)に関する:
ウサギにおける毒性研究により、CLS−TAおよびトリエセンスの両方がSCSに注射したときに十分に忍容されることが示された。1つの研究では、ウサギのSCS中にトリエセンスを単回注射し、その後17週間評価した。他方の研究では、ウサギのSCS中にCLS−TAを注射し、その後13週間評価した;次いで、ウサギの亜群のSCS内にCLS−TAの第2の注射を行い、ウサギをさらに13週間評価した。両研究は、CLS−TAおよびトリエセンスが単回投薬および反復投薬後に一般に忍容性が高く且つ安全であり、臨床研究におけるCLS−TAおよびトリエセンスの投与を支持していた。
本実験では、高1日用量および維持1日用量の経口ステロイド後の抗炎症効果を評価し、急性後部ブドウ膜炎のブタモデルにおける上脈絡膜ステロイド注射の抗炎症効果と比較した。質問票には、トリアムシノロンのSCSへの投与により急性ブドウ膜炎のブタモデルにおいて抗炎症性が証明されたかどうか、この効果がブドウ膜炎における最も一般的に使用される経口高1日用量レジメン由来の効果に匹敵したかどうか、およびトリアムシノロンの抗炎症効果が眼内炎症の長期制御のためにも頻繁に使用される経口の低い1日維持用量のレジメンに匹敵したかどうかが含まれる。研究デザインを、以下の表6に示す。
0=正常組織
1=前眼房中の滲出液、タンパク質、および/または少数の散在した炎症細胞を伴う拡大した虹彩血管および虹彩実質の肥厚
2=前眼房内に中程度の数の炎症細胞を伴う虹彩および/または毛様体の実質中への炎症細胞の浸潤
3=虹彩実質および毛様体内の炎症細胞の重篤な浸潤および前眼房内の炎症細胞の重篤な浸潤
4=前眼房中の濃厚なタンパク質の凝集中の細胞の重篤な滲出および角膜内皮上の炎症細胞の沈着。
0=正常組織
1=硝子体腔および/または網膜内の炎症細胞の最小の浸潤
2=硝子体腔および/または網膜内の炎症細胞の中程度の浸潤
3=硝子体腔および/または網膜内の炎症細胞の重篤な浸潤
結果
例えば、本発明の実施形態において、以下の項目が提供される。
(項目1)
ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫の処置を必要とするヒト被験体におけるブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫を処置する方法であって、
投薬セッションにおいて、第1の薬物を含む有効量の薬物処方物を、前記ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫の処置を必要とするヒト被験体の眼の上脈絡膜腔(SCS)に非外科的に投与する工程を含み、
ここで、投与の際、前記薬物処方物が挿入部位から流出し、眼球後部に実質的に局在する、方法。
(項目2)
前記ブドウ膜炎が感染性ブドウ膜炎である、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記ブドウ膜炎が非感染性ブドウ膜炎である、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記ブドウ膜炎が急性ブドウ膜炎である、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記ブドウ膜炎が慢性ブドウ膜炎である、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記ブドウ膜炎が中間部ブドウ膜炎である、項目1に記載の方法。
(項目7)
前記ブドウ膜炎が後部ブドウ膜炎である、項目1に記載の方法。
(項目8)
前記ブドウ膜炎が汎ブドウ膜炎である、項目1に記載の方法。
(項目9)
RVOに関連する黄斑浮腫の処置を必要とするヒト被験体におけるRVOに関連する黄斑浮腫を処置する方法であって、
投薬セッションにおいて、第1の薬物を含む有効量の薬物処方物を、前記RVOに関連する黄斑浮腫の処置を必要とする前記ヒト被験体の眼の上脈絡膜腔(SCS)に非外科的に投与する工程を含み、
ここで、投与の際、前記薬物処方物が挿入部位から流出し、眼球後部に実質的に局在する、方法。
(項目10)
前記RVOが網膜静脈分枝閉塞(BRVO)である、項目9に記載の方法。
(項目11)
前記RVOが半側網膜静脈閉塞(HRVO)である、項目9に記載の方法。
(項目12)
前記RVOが網膜中心静脈閉塞(CRVO)である、項目9に記載の方法。
(項目13)
前記有効量の薬物処方物が約10μL〜約200μLの体積で存在する、項目1〜12のいずれか1項に記載の方法。
(項目14)
前記マイクロニードルを、強膜の表面内に約70°〜約110°の角度で挿入する、項目1〜13のいずれか1項に記載の方法。
(項目15)
前記第1の薬物が抗炎症薬を含む、項目1〜14のいずれか1項に記載の方法。
(項目16)
前記抗炎症薬が、ミコフェノラート、インフリキシマブ、ネパフェナク、アザチオプリン、シクロホスファミド(cyclosphosphamide)、デキサメタゾン、ジフルプレドナート、フルオシノロン、フルオロメトロン、ロテプレドノール(leteprednol)、酢酸プレドニゾロン、プレドニゾロンリン酸ナトリウム、リメキソロン、トリアムシノロン、ブロムフェナク、ジクロフェナック、フルルビプロフェン(fluibiprofen)、ケトロラック、アダリムマブ、エタネルセプト、セルトリズマブ、ゴリムマブ(gotimumab)、ダクリズマブ、リツキシマブ、アバタセプト、バシリキシマブ、ベリムマブ、アナキンラ、エファリズマブ(efalizuma)、アレファセプト、およびナタリズマブから選択される、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記抗炎症薬がトリアムシノロンである、項目15に記載の方法。
(項目18)
前記抗炎症薬がトリアムシノロンアセトニドである、項目15に記載の方法。
(項目19)
前記第1の薬物がステロイドを含む、項目15に記載の方法。
(項目20)
前記第1の薬物が非ステロイド抗炎症薬(NSAID)を含む、項目15に記載の方法。
(項目21)
前記ヒト被験体の眼の眼圧が、前記薬物処方物の投薬セッションの完了後、約10分間、約20分間、約30分間、または約1時間実質的に一定のままである、項目1〜20のいずれか1項に記載の方法。
(項目22)
前記ヒト被験体の眼の眼圧が、前記薬物処方物の投薬セッションの完了後、約10分間、約20分間、約30分間、または約1時間、約10%以下変化する、項目21に記載の方法。
(項目23)
前記第1の薬物の前記眼のSCSへの投与により、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した同一投薬量の第1の薬物と比較して、副作用数が減少するか、1つまたはそれを超える副作用の重症度が低下する、項目1〜22のいずれか1項に記載の方法。
(項目24)
前記SCSに投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な第1の薬物の投薬量が、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な薬物の投薬量より少ない、項目1〜23のいずれか1項に記載の方法。
(項目25)
前記SCSに投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な第1の薬物の投薬量が、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な薬物の投薬量の75%またはそれ未満である、項目24に記載の方法。
(項目26)
前記SCSに投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な第1の薬物の投薬量が、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な薬物の投薬量の50%またはそれ未満である、項目24に記載の方法。
(項目27)
前記SCSに投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な第1の薬物の投薬量が、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な薬物の投薬量の25%またはそれ未満である、項目24に記載の方法。
(項目28)
前記SCSに投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な第1の薬物の投薬量が、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な薬物の投薬量の10%またはそれ未満である、項目24に記載の方法。
(項目29)
前記眼球後部中の第1の薬物の保持が、硝子体内、前房内、局所、非経口、または経口投与した場合の眼球後部中の第1の薬物の保持より大きい、項目1〜28のいずれか1項に記載の方法。
(項目30)
前記第1の薬物のt 1/2 が、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合の第1の薬物のt 1/2 より大きい、項目1〜29のいずれか1項に記載の方法。
(項目31)
前記薬物の全身曝露が、前記第1の薬物を硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合の第1の薬物の全身曝露より少ない、項目1〜30のいずれか1項に記載の方法。
(項目32)
前記第1の薬物の眼内T max が、同一の第1の薬物を同一の用量で硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合の第1の薬物の眼内T max より小さい、項目1〜31のいずれか1項に記載の方法。
(項目33)
前記第1の薬物のT max が、同一の薬物を同一の用量で硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合の第1の薬物のT max より少なくとも10%少ない、項目32に記載の方法。
(項目34)
前記第1の薬物の眼内C max が、第1の薬物用量を硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合の第1の薬物の眼内C max より大きい、項目1〜3のいずれか1項に記載の方法。
(項目35)
前記第1の薬物の眼内t 1/2 が、同一の第1の薬物用量を硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合の第1の薬物の眼内t 1/2 より大きい、項目1〜34のいずれか1項に記載の方法。
(項目36)
前記第1の薬物の眼内AUC 0−t が、同一の第1の薬物用量を硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合の第1の薬物の眼内AUC 0−t より大きい、項目1〜35のいずれか1項に記載の方法。
(項目37)
前記患者の眼に第2の薬物を非外科的に投与する工程をさらに含む、項目1〜36のいずれか1項に記載の方法。
(項目38)
前記第2の薬物が前記薬物処方物中に存在する、項目37に記載の方法。
(項目39)
前記第2の薬物が第2の薬物処方物中に存在する、項目37に記載の方法。
(項目40)
前記第2の薬物がVEGF調節因子である、項目37〜39のいずれか1項に記載の方法。
(項目41)
前記VEGF調節因子がVEGFアンタゴニストである、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記第2の薬物が、VEGF−受容体キナーゼアンタゴニスト、抗VEGF抗体またはそのフラグメント、抗VEGF受容体抗体、抗VEGFアプタマー、小分子VEGFアンタゴニスト、チアゾリジンジオン、キノリン、または設計アンキリン反復タンパク質(DARPin)から選択されるVEGFアンタゴニストである、項目41に記載の方法。
(項目43)
前記VEGFアンタゴニストが、アフリベルセプト、ジブ−アフリベルセプト、ベバシズマブ、ソネプシズマブ、VEGF粘着トラップ、カボザンチニブ、ホレチニブ、バンデタニブ、ニンテダニブ、レゴラフェニブ、セジラニブ、ラニビズマブ、ラパチニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、プリチデプシン、レゴラフェニブ、ベルテポルフィン、ブシラミン、アキシチニブ、パゾパニブ、フルオシノロンアセトニド、ニンテダニブ、AL8326、2C3抗体、AT001抗体、XtendVEGF抗体、HuMax−VEGF抗体、R3抗体、AT001/r84抗体、HyBEV、ANG3070、APX003抗体、APX004抗体、ポナチニブ、BDM−E、VGX100抗体、VGX200、VGX300、COSMIX、DLX903/1008抗体、ENMD2076、INDUS815C、R84抗体、KD019、NM3、MGCD265、MG516、MP0260、NT503、抗DLL4/VEGF二重特異性抗体、PAN90806、パロミド529、BD0801抗体、XV615、ルシタニブ、モテサニブ二リン酸塩、AAV2−sFLT01、可溶性Flt1受容体、AV−951、ボラセルチブ、CEP11981、KH903、レンバチニブ、メシル酸レンバチニブ、テラメプロコール、PF00337210、PRS050、SP01、カルボキシアミドトリアゾールオロタート、ヒドロキシクロロキン、リニファニブ、ALG1001、AGN150998、MP0112、AMG386、ポナチニブ、PD173074、AVA101、BMS690514、KH902、ゴルバチニブ(E7050)、ドビチニブ、乳酸ドビチニブ(TKI258、CHIR258)、ORA101、ORA102、アキシチニブ(インライタ、AG013736)、PTC299、ペガプタニブナトリウム、トロポニン、EG3306、バタラニブ、Bmab100、GSK2136773、抗VEGFRオルタラーゼ、アビラ、CEP7055、CLT009、ESBA903、GW654652、HMPL010、GEM220、HYB676、JNJ17029259、TAK593、Nova21012、Nova21013、CP564959、スマートVEGF抗体、AG028262、AG13958、CVX241、SU14813、PRS055、PG501、PG545、PTI101、TG100948、ICS283、XL647、塩酸エンザスタウリン、BC194、COT601M06.1、COT604M06.2、マビオンVEGF、アパチニブ、RAF265(CHIR−265)、モテサニブ二リン酸塩(AMG−706)、レンバチニブ(E7080)、TSU−68(SU6668、オランチニブ)、ブリバニブ(BMS−540215)、MGCD−265、AEE788(NVP−AEE788)、ENMD−2076、OSI−930、CYC116、Ki8751、テラチニブ、KRN633、SAR131675、ドビチニブ(TKI−258)二乳酸、アパチニブ、BMS−794833、ブリバニブアラニナート(BMS−582664)、ゴルバチニブ(E7050)、セマキサニブ(SU5416)、ZM323881HCl、カボザンチニブマラート(XL184)、ZM306416、AL3818、AL8326、2C3抗体、AT001抗体、HyBEV、ベバシズマブ(アバスチン(登録商標))、ANG3070、APX003抗体、APX004抗体、ポナチニブ(AP24534)、BDM−E、VGX100抗体(VGX100 CIRCADIAN)、VGX200(c−fos誘導性成長因子モノクローナル抗体)、VGX300、COSMIX、DLX903/1008抗体、ENMD2076、リンゴ酸スニチニブ(スーテント(登録商標))、INDUS815C、R84抗体、KD019、NM3、抗VEGFアンタゴニスト(例えば、抗VEGF抗体)と組み合わせた同種異系間葉系前駆細胞、MGCD265、MG516、VEGF−受容体キナーゼインヒビター、MP0260、NT503、抗DLL4/VEGF二重特異性抗体、PAN90806、パロミド529、BD0801抗体、XV615、ルシタニブ(AL3810、E3810)、AMG706(モテサニブ二リン酸塩)、AAV2−sFLT01、可溶性Flt1受容体、セジラニブ(レセンチン(商標))、AV−951、チボザニブ(KRN−951)、レゴラフェニブ(スチバーガ(登録商標))、ボラセルチブ(BI6727)、CEP11981、KH903、レンバチニブ(E7080)、メシル酸レンバチニブ、テラメプロコール(EM1421)、ラニビズマブ(ルセンチス(登録商標))、塩酸パゾパニブ(ボトリエント(商標))、PF00337210、PRS050、SP01(クルクミン)、カルボキシアミドトリアゾールオロタート、ヒドロキシクロロキン、リニファニブ(ABT869、RG3635)、フルオシノロンアセトニド(イルビエン(登録商標))、ALG1001、AGN150998、DARPin MP0112、AMG386、ポナチニブ(AP24534)、AVA101、ニンテダニブ(バラガテフ(商標))、BMS690514、KH902、ゴルバチニブ(E7050)、エベロリムス(アフィニトール(登録商標))、乳酸ドビチニブ(TKI258、CHIR258)、ORA101、ORA102、アキシチニブ(インライタ(登録商標)、AG013736)、プリチデプシン(アプリジン(登録商標))、PTC299、アフリベルセプト(ザルトラップ(登録商標)、アイリーア(登録商標))、ペガプタニブナトリウム(マクゲン(商標)、LI900015)、ベルテポルフィン(ビスダイン(登録商標))、ブシラミン(リマチル、ラミン、ブリマーニ、ラミット、ブーミク)、R3抗体、AT001/r84抗体、トロポニン(BLS0597)、EG3306、バタラニブ(PTK787)、Bmab100、GSK2136773、抗VEGFRオルタラーゼ、アビラ、CEP7055、CLT009、ESBA903、HuMax−VEGF抗体、GW654652、HMPL010、GEM220、HYB676、JNJ17029259、TAK593、XtendVEGF抗体、Nova21012、Nova21013、CP564959、スマートVEGF抗体、AG028262、AG13958、CVX241、SU14813、PRS055、PG501、PG545、PTI101、TG100948、ICS283、XL647、塩酸エンザスタウリン(LY317615)、BC194、キノリン、COT601M06.1、COT604M06.2、マビオンVEGF、抗VEGFまたはVEGF−R抗体にカップリングされたSIR−Spheres、アパチニブ(YN968D1)、またはAL3818である、項目41に記載の方法。
(項目44)
前記VEGFアンタゴニストがソラフェニブである、項目41に記載の方法。
(項目45)
前記VEGFアンタゴニストがアフリベルセプトである、項目41に記載の方法。
(項目46)
前記VEGFアンタゴニストがベバシズマブである、項目41に記載の方法。
(項目47)
前記第2の薬物を前記被験体の眼の上脈絡膜腔(SCS)に投与する、項目37〜46のいずれか1項に記載の方法。
(項目48)
前記第2の薬物を第2の薬物処方物に含めて硝子体内に投与する、項目37〜46のいずれか1項に記載の方法。
(項目49)
前記第1の薬物および第2の薬物を前記被験体に1つの投薬セッションで投与する、項目37〜46のいずれか1項に記載の方法。
(項目50)
前記投薬セッションの前に前記患者の眼内の眼圧(IOP)を測定する工程をさらに含む、項目1〜49のいずれか1項に記載の方法。
(項目51)
有効量の薬物処方物を複数の投薬セッションで非外科的に投与する工程を含む、項目1〜50のいずれか1項に記載の方法。
(項目52)
前記複数の投薬セッションの各々の間隔を、少なくとも約2週間、少なくとも約1ヶ月間、少なくとも約2ヶ月間、少なくとも約3ヶ月間、少なくとも約4ヶ月間、または少なくとも約6ヶ月間あける、項目51に記載の方法。
(項目53)
前記複数の投薬セッションの各々の間隔を、約2週間、約1ヶ月間、約2ヶ月間、約3ヶ月間、約4ヶ月間、または約6ヶ月間あける、項目52に記載の方法。
(項目54)
投薬セッション後、前記投薬セッション前の患者のBCVA測定値と比較して、最高矯正視力(BCVA)測定値における15文字未満の喪失によって測定されるように、前記患者が視覚を実質的に維持しており、前記15文字未満の喪失は、少なくとも1つの前記投薬セッションの少なくとも約1週間後、少なくとも約2週間後、少なくとも約1ヶ月後、少なくとも約2ヶ月後、少なくとも約3ヶ月後、または少なくとも約4ヶ月後に測定される、項目1〜53のいずれか1項に記載の方法。
(項目55)
投薬セッション後、前記投薬セッション前の前記患者のBCVAと比較して、最高矯正視力(BCVA)測定値における5文字以上、10文字以上、または15文字以上の増加によって測定されるように、前記患者は視覚が改善されており、前記BCVAにおける文字数の増加が、少なくとも1つの前記投薬セッションの少なくとも約1週間後、少なくとも約2週間後、少なくとも約1ヶ月後、少なくとも約2ヶ月後、少なくとも約3ヶ月後、または少なくとも約4ヶ月後に測定される、項目1〜54のいずれか1項に記載の方法。
(項目56)
BCVAが、糖尿病性網膜症の早期治療研究(ETDRS)の視力チャートに基づき、開始距離4メートルで評価する、項目54または55に記載の方法。
(項目57)
処置を必要とする眼の少なくとも1つの投薬セッション後、光干渉断層法(OCT)によって測定した場合、前記少なくとも1つの投薬セッション前の処置を必要とする患者の眼の網膜の厚さと比較して、前記患者は処置した眼の網膜の厚さが減少し、前記網膜の厚さの減少が、少なくとも1つの投薬セッションの少なくとも約1週間後、少なくとも約2週間後、少なくとも約1ヶ月後、少なくとも約2ヶ月後、少なくとも約3ヶ月後、または少なくとも約4ヶ月後に測定される、項目1〜55のいずれか1項に記載の方法。
(項目58)
前記網膜の厚さが中心窩厚(CST)である、項目57に記載の方法。
(項目59)
前記網膜の厚さの減少が、25μm以上、50μm以上、75μm以上、または100以上である、項目57または58に記載の方法。
(項目60)
前記網膜の厚さの減少が、5%以上、10%以上、または25%以上である、項目57〜59のいずれか1項に記載の方法。
(項目61)
前記処置を必要とする患者が、糖尿病性網膜症の早期治療研究(ETDRS)の視力チャートに基づき、且つ開始距離4メートルで評価した場合、各眼において20文字以上の読み取りのBCVAスコア(例えば、近似Snellen視力20/400)を有し、そして処置を必要とする眼において70文字以下の読み取りのBCVAスコアを有する、項目1〜60のいずれか1項に記載の方法。
(項目62)
前記処置を必要とする患者が、光干渉断層法によって測定した場合、300μmを超える網膜の厚さを有する、項目1〜62のいずれか1項に記載の方法。
(項目63)
前記網膜の厚さが中心窩厚である、項目62に記載の方法。
(項目64)
装置であって、
医薬を含むように構成されたルーメンを画定する医薬容器であって、前記医薬容器の遠位端部が針アセンブリに取り外し可能に連結されるように構成された連結部を含み、前記医薬容器の近位端部がフランジおよび長手方向の溝肩を含む、医薬容器;
ピストンアセンブリであって、前記ピストンアセンブリの遠位端部が前記医薬容器のルーメン内に移動可能に配置されたエラストマー部材を含む、ピストンアセンブリ;および
ハンドルであって、前記ハンドルの移動によって前記医薬容器内で前記エラストマー部材が移動するように前記ピストンアセンブリの近位端部に連結し、前記医薬容器の近位端部が前記ハンドル内に移動可能に配置され、前記ハンドルの一部が、前記ハンドルの前記医薬容器に対する近位側への移動を制限するために前記フランジに接触するように配置され、前記ハンドルが、前記ハンドルの前記医薬容器に対する回転を制限するために前記医薬容器の長手方向の溝肩に係合するように配置された突出部を含む、ハンドル
を含む装置。
(項目65)
前記突出部が第1の突出部であり;
前記ピストンアセンブリの近位端部が、前記ハンドルの近位方向および遠位方向の各々の移動により前記医薬容器内で前記エラストマー部材が移動するように前記ハンドルの第2の突出部を受けるように構成された開口部を画定する、項目64に記載の装置。
(項目66)
前記医薬容器の長手方向の溝肩が溝の一部を画定し、前記ハンドルの突出部が、前記ハンドルが前記医薬容器に対して移動する場合に前記溝内をスライドするように配置されている、項目64に記載の装置。
(項目67)
前記医薬容器の外面が、周囲に複数の隆起部を含む、項目64に記載の装置。
(項目68)
前記医薬容器が、抗炎症化合物、VEGFインヒビター、またはその組み合わせを含む、項目64に記載の装置。
(項目69)
針アセンブリであって、前記針アセンブリが、標的表面に接触するように構成されたベースおよび前記ベースに固定して連結されたマイクロニードルを含む、針アセンブリ
をさらに含む、項目64に記載の装置。
(項目70)
装置であって、
一定用量の医薬を含む医薬容器であって、前記用量が少なくとも約20μLまたは少なくとも約50μLの送達体積を有する、医薬容器、
前記医薬容器の遠位端部に連結した針アセンブリであって、前記針アセンブリが、接触面および針を含み、前記接触面が眼の標的表面に接触するように構成され、前記針が前記ベースに連結している、針アセンブリ;および
ピストンアセンブリであって、前記ピストンアセンブリの遠位端部が前記医薬容器内に移動可能に配置されたエラストマー部材を含み、前記ピストンアセンブリの近位端部が、前記針アセンブリを介して前記一定用量の医薬を送達させるための前記医薬容器内のエラストマーを移動する力を受けるように構成されている、ピストンアセンブリ
を含み、
前記針アセンブリおよび前記ピストンアセンブリは、前記用量の送達後30分以内に測定した眼圧が前記用量の送達前に測定した眼圧の20%以内であるように、眼の上脈絡膜腔中に前記用量の医薬が送達されるように集合的に構成されている、装置。
(項目71)
前記ピストンアセンブリおよび前記針アセンブリは、前記ピストンアセンブリの近位端部に印加した力が閾値未満の規模である場合、前記穿刺部材の遠位端部が上脈絡膜腔、強膜下部、脈絡膜、または網膜下腔のうちの少なくとも1つを含む標的領域内に配置されたときに前記力によって前記医薬容器内の前記エラストマー部材が移動するが、前記穿刺部材の遠位端部が前記標的領域外に配置されたときに前記力は前記医薬容器内の前記エラストマー部材を移動させるのに不十分であるように構成されている、項目70に記載の装置。
(項目72)
前記閾値が約6Nである、項目71に記載の装置。
(項目73)
前記針アセンブリおよび前記ピストンアセンブリは、前記用量の送達後10分以内に測定した眼圧が前記用量の送達前に測定した眼圧の20%以内であるように、眼の上脈絡膜腔中に前記用量の医薬が送達されるように集合的に構成されている、項目70に記載の装置。
(項目74)
前記針アセンブリおよび前記ピストンアセンブリは、前記用量の送達後2分以内に測定した眼圧が前記用量の送達前に測定した眼圧の20%以内であるように、眼の上脈絡膜腔中に前記用量の医薬が送達されるように集合的に構成されている、項目70に記載の装置。
(項目75)
前記針アセンブリおよび前記ピストンアセンブリは、前記用量の送達後2分以内に測定した眼圧が前記用量の送達前に測定した眼圧の10%以内であるように、眼の上脈絡膜腔中に前記用量の医薬が送達されるように集合的に構成されている、項目70に記載の装置。
(項目76)
前記医薬が、抗炎症化合物、VEGFインヒビター、またはその組み合わせのうちの少なくとも1つである、項目70に記載の装置。
(項目77)
前記ベースから伸長する前記針の前記遠位端部の長さが約900ミクロンと約1100ミクロンとの間であるように、前記針が前記ベースに固定して連結している、項目70に記載の装置。
(項目78)
装置であって、
一定用量の医薬を含む医薬容器;
前記医薬容器の遠位端部に連結した針アセンブリであって、前記針アセンブリが、接触面および針を含み、前記接触面が眼の標的表面に接触するように構成され、前記針が前記ベースに連結している、針アセンブリ;および
ピストンアセンブリであって、前記ピストンアセンブリの遠位端部が前記医薬容器内に移動可能に配置されたエラストマー部材を含み、前記ピストンアセンブリの近位端部が、前記針アセンブリを介して前記一定用量の医薬を送達させるための前記医薬容器内のエラストマーを移動する力を受けるように構成されている、ピストンアセンブリ
を含み、
前記針アセンブリおよび前記ピストンアセンブリは、前記用量に起因する治療応答が、硝子体内送達方法、局所送達方法、非経口送達方法、テノン嚢下送達方法、または経口送達方法のうちの任意の1つを介した対応する用量の前記医薬の送達に起因する治療応答と実質的に等価であるように、眼の上脈絡膜腔中に前記用量の医薬が送達されるように集合的に構成されており、前記用量は、対応する用量の約75%未満である、装置。
(項目79)
前記ピストンアセンブリおよび前記針アセンブリは、前記ピストンアセンブリの近位端部に印加した力が閾値未満の規模である場合、前記穿刺部材の遠位端部が上脈絡膜腔、強膜下部、脈絡膜、または網膜下腔のうちの少なくとも1つを含む標的領域内に配置されたときに前記力によって前記医薬容器内の前記エラストマー部材が移動するが、前記穿刺部材の遠位端部が前記標的領域外に配置されたときに前記力は前記医薬容器内の前記エラストマー部材を移動させるのに不十分であるように構成されている、項目78に記載の装置。
(項目80)
前記閾値が約6Nである、項目79に記載の装置。
(項目81)
前記針アセンブリおよび前記ピストンアセンブリは、前記用量の送達後30分以内に測定した眼圧が前記用量の送達前に測定した眼圧の20%以内であるように、眼の上脈絡膜腔中に前記用量の医薬が送達されるように集合的に構成されている、項目78に記載の装置。
(項目82)
前記投薬量が、前記対応する投薬量の約半分未満である、項目78に記載の装置。
(項目83)
前記医薬が、抗炎症化合物、VEGFインヒビター、またはその組み合わせのうちの少なくとも1つである、項目78に記載の装置。
(項目84)
前記ベースから伸長する前記針の前記遠位端部の長さが約900ミクロンと約1100ミクロンとの間であるように、前記針が前記ベースに固定して連結している、項目78に記載の装置。
(項目85)
前記用量に起因する眼内Cmaxが、前記硝子体内送達方法、前記局所送達方法、前記非経口送達方法、または前記経口送達方法のうちの任意の1つを介した対応する用量の前記医薬の送達に起因する眼内Cmaxの約1.25倍である、項目78に記載の装置。
(項目86)
前記治療応答が、炎症の減少、眼病変数の減少、眼病変サイズの減少、液体貯留の減少、または眼圧の変化のいずれかを含む、項目78に記載の装置。
(項目87)
装置であって、
一定用量の医薬を含む医薬容器医薬;
前記医薬容器の遠位端部に連結した針アセンブリであって、前記針アセンブリが、接触面および針を含み、前記接触面が眼の標的表面に接触するように構成され、前記針が前記ベースに連結している、針アセンブリ;および
ピストンアセンブリであって、前記ピストンアセンブリの遠位端部が医薬容器内に移動可能に配置されたエラストマー部材を含み、前記ピストンアセンブリの近位端部が、前記針アセンブリを介して前記一定用量の医薬を送達させるための前記医薬容器内のエラストマーを移動する力を受けるように構成されている、ピストンアセンブリ
を含み、
前記針アセンブリおよび前記ピストンアセンブリは、前記用量に起因する眼内Cmaxが、硝子体内送達方法、局所送達方法、非経口送達方法、または経口送達方法のうちの任意の1つを介した対応する用量の前記医薬の送達に起因する眼内Cmaxの約1.25倍であるであるように、眼の上脈絡膜腔中に前記用量の医薬が送達されるように集合的に構成されている、装置。
(項目88)
前記用量に起因する眼内Cmaxが、前記硝子体内送達方法、前記局所送達方法、前記非経口送達方法、または前記経口送達方法のうちの任意の1つを介した対応する用量の前記医薬の送達に起因する眼内Cmaxの約2倍である、項目87に記載の装置。
(項目89)
ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫の処置を必要とするヒト被験体におけるブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫を処置する方法であって、
投薬セッションにおいて、項目64〜88のいずれか1項に記載の装置を使用して有効量の医薬を投与する工程を含む、方法。
(項目90)
RVOに関連する黄斑浮腫の処置を必要とするヒト被験体におけるRVOに関連する黄斑浮腫を処置する方法であって、
投薬セッションにおいて、項目64〜88のいずれか1項に記載の装置を使用して有効量の医薬を投与する工程を含む、方法。
(項目91)
投薬セッション後、前記投薬セッション前の前記患者のBCVA測定値と比較して、最高矯正視力(BCVA)測定値における15文字未満の喪失と測定されるように、前記患者は視覚を実質的に維持している、項目89または90に記載の方法。
(項目92)
投薬セッション後、前記投薬セッション前の前記患者のBCVAと比較して、最高矯正視力(BCVA)測定値における5文字以上、10文字以上、または15文字以上の増加によって測定されるように、前記患者は視覚が改善されている、項目89〜91のいずれか1項に記載の方法。
(項目93)
BCVAが、糖尿病性網膜症の早期治療研究(ETDRS)の視力チャートに基づき、開始距離4メートルで評価される、項目91または92に記載の方法。
(項目94)
前記投薬セッション後のBCVA測定を、前記投薬セッションの少なくとも約1週間後、少なくとも約2週間後、少なくとも約1ヶ月後、少なくとも約2ヶ月後、少なくとも約3ヶ月後、または少なくとも約4ヶ月後に行う、項目91〜94のいずれか1項に記載の方法。
(項目95)
処置を必要とする眼への投薬セッション後、光干渉断層法(OCT)によって測定した場合、前記投薬セッション前の処置を必要とする患者の眼の網膜の厚さと比較して、前記患者の処置した眼の網膜の厚さが減少する、項目89〜94のいずれか1項に記載の方法。
(項目96)
前記網膜の厚さが中心窩厚(CST)である、項目95に記載の方法。
(項目97)
前記網膜の厚さの減少が、25μm以上、50μm以上、75μm以上、または100以上である、項目95または96に記載の方法。
(項目98)
前記網膜の厚さの減少が、5%以上、10%以上、または25%以上である、項目95〜97のいずれか1項に記載の方法。
(項目99)
前記網膜の厚さの減少が、投薬セッションの少なくとも約1週間後、少なくとも約2週間後、少なくとも約1ヶ月後、少なくとも約2ヶ月後、少なくとも約3ヶ月後、または少なくとも約4ヶ月後に測定される、項目95〜98のいずれか1項に記載の方法。
(項目100)
前記処置を必要とする患者が、糖尿病性網膜症の早期治療研究(ETDRS)の視力チャートに基づき、且つ開始距離4メートルで評価した場合、各眼において20文字以上の読み取りのBCVAスコア(例えば、近似Snellen視力20/400)を有し、そして処置を必要とする眼において70文字以下の読み取りのBCVAスコアを有する、項目89〜99のいずれか1項に記載の方法。
(項目101)
前記処置を必要とする患者が、光干渉断層法によって測定した場合、300μmを超える網膜の厚さを有する、項目89〜100のいずれか1項に記載の方法。
(項目102)
前記網膜の厚さが中心窩厚である、項目101に記載の方法。
Claims (36)
- 網膜静脈閉塞(RVO)に関連する黄斑浮腫の処置を必要とするヒト被験体におけるRVOに関連する黄斑浮腫を処置するための、第1の薬物を含む有効量の第1の薬物処方物を含む組成物であって、前記組成物は、投薬セッションにおいて、前記RVOに関連する黄斑浮腫の処置を必要とする前記ヒト被験体の眼の上脈絡膜腔(SCS)に投与され、ここで、前記第1の薬物がトリアムシノロンを含み;投与の際、前記薬物処方物が挿入部位から流出し、眼球後部に実質的に局在することを特徴とし;そして
前記投薬セッションにおいて、前記患者の眼に第2の薬物が投与され、前記第2の薬物がVEGFアンタゴニストであり、前記第2の薬物が、前記組成物を投与せずに処置される患者において必要とされるVEGFアンタゴニストの投薬と比較して、減少した投薬量または少ない頻度の投薬で投与され、前記VEGFアンタゴニストがアフリベルセプトであることをさらに特徴とする、組成物。 - 前記RVOが、網膜静脈分枝閉塞(BRVO)、半側網膜静脈閉塞(HRVO)または網膜中心静脈閉塞(CRVO)である、請求項1に記載の組成物。
- 前記有効量の薬物処方物が約10μL〜約200μLの体積で存在する、請求項1または2に記載の組成物。
- マイクロニードルが、強膜の表面内に約70°〜約110°の角度で挿入されることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記トリアムシノロンがトリアムシノロンアセトニドである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記ヒト被験体の眼の眼圧が、前記薬物処方物の投薬セッションの完了後、約10分間、約20分間、約30分間、または約1時間実質的に一定のままである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記ヒト被験体の眼の眼圧が、前記薬物処方物の投薬セッションの完了後、約10分間、約20分間、約30分間、または約1時間、約10%以下変化する、請求項6に記載の組成物。
- 前記第1の薬物の前記眼のSCSへの投与により、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した同一投薬量の第1の薬物と比較して、副作用数が減少するか、1つまたはそれを超える副作用の重症度が低下する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記SCSに投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な第1の薬物の投薬量が、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な薬物の投薬量より少ない、請求項1〜8のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記SCSに投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な第1の薬物の投薬量が、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な薬物の投薬量の75%またはそれ未満である、請求項9に記載の組成物。
- 前記SCSに投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な第1の薬物の投薬量が、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な薬物の投薬量の50%またはそれ未満である、請求項9に記載の組成物。
- 前記SCSに投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な第1の薬物の投薬量が、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な薬物の投薬量の25%またはそれ未満である、請求項9に記載の組成物。
- 前記SCSに投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な第1の薬物の投薬量が、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な薬物の投薬量の10%またはそれ未満である、請求項9に記載の組成物。
- 前記眼球後部中の第1の薬物の保持が、硝子体内、前房内、局所、非経口、または経口投与した場合の眼球後部中の第1の薬物の保持より大きい、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第2の薬物が前記被験体の眼の上脈絡膜腔(SCS)に投与されることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 前記第2の薬物が、第2の薬物処方物に含められて硝子体内に投与されることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 前記投薬セッションの前に前記患者の眼内の眼圧(IOP)が測定されることをさらに特徴とする、請求項1〜16のいずれか1項に記載の組成物。
- 有効量の前記第1の薬物処方物が複数の投薬セッションで非外科的に投与されることを特徴とする、請求項1〜17のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記複数の投薬セッションの各々の間隔が、少なくとも約2週間、少なくとも約1ヶ月間、少なくとも約2ヶ月間、少なくとも約3ヶ月間、少なくとも約4ヶ月間、または少なくとも約6ヶ月間あけられる、請求項18に記載の組成物。
- 前記複数の投薬セッションの各々の間隔が、約2週間、約1ヶ月間、約2ヶ月間、約3ヶ月間、約4ヶ月間、または約6ヶ月間あけられる、請求項19に記載の組成物。
- 投薬セッション後、前記投薬セッション前の患者のBCVA測定値と比較して、最高矯正視力(BCVA)測定値における15文字未満の喪失によって測定されるように、前記患者が視覚を実質的に維持しており、前記15文字未満の喪失は、少なくとも1つの前記投薬セッションの少なくとも約1週間後、少なくとも約2週間後、少なくとも約1ヶ月後、少なくとも約2ヶ月後、少なくとも約3ヶ月後、または少なくとも約4ヶ月後に測定される、請求項1〜20のいずれか1項に記載の組成物。
- 投薬セッション後、前記投薬セッション前の前記患者のBCVAと比較して、最高矯正視力(BCVA)測定値における5文字以上、10文字以上、または15文字以上の増加によって測定されるように、前記患者は視覚が改善されており、前記BCVAにおける文字数の増加が、少なくとも1つの前記投薬セッションの少なくとも約1週間後、少なくとも約2週間後、少なくとも約1ヶ月後、少なくとも約2ヶ月後、少なくとも約3ヶ月後、または少なくとも約4ヶ月後に測定される、請求項1〜21のいずれか1項に記載の組成物。
- BCVAが、糖尿病性網膜症の早期治療研究(ETDRS)の視力チャートに基づき、開始距離4メートルで評価する、請求項21または22に記載の組成物。
- 処置を必要とする眼の少なくとも1つの投薬セッション後、光干渉断層法(OCT)によって測定した場合、前記少なくとも1つの投薬セッション前の処置を必要とする患者の眼の網膜の厚さと比較して、前記患者は処置した眼の網膜の厚さが減少し、前記網膜の厚さの減少が、少なくとも1つの投薬セッションの少なくとも約1週間後、少なくとも約2週間後、少なくとも約1ヶ月後、少なくとも約2ヶ月後、少なくとも約3ヶ月後、または少なくとも約4ヶ月後に測定される、請求項1〜22のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記網膜の厚さが中心窩厚(CST)である、請求項24に記載の組成物。
- 前記網膜の厚さの減少が、25μm以上、50μm以上、75μm以上、100μm以上、または150μm以上である、請求項24または25に記載の組成物。
- 前記網膜の厚さの減少が、5%以上、10%以上、または25%以上である、請求項24〜26のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記処置を必要とする患者が、糖尿病性網膜症の早期治療研究(ETDRS)の視力チャートに基づき、且つ開始距離4メートルで評価した場合、各眼において20文字以上の読み取りのBCVAスコア(例えば、近似Snellen視力20/400)を有し、そして処置を必要とする眼において70文字以下の読み取りのBCVAスコアを有する、請求項1〜27のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記処置を必要とする患者が、光干渉断層法によって測定した場合、300μmを超える網膜の厚さを有する、請求項1〜28のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記網膜の厚さが中心窩厚である、請求項29に記載の組成物。
- 前記トリアムシノロンが約4mgの用量で投与される、請求項1に記載の組成物。
- 前記アフリベルセプトが約2mgの用量で前記眼に投与される、請求項1に記載の組成物。
- 前記被験体が、前記投薬セッション後、少なくとも1ヶ月間、340μm未満のCSTを有する、請求項1に記載の組成物。
- 前記被験体が、前記投薬セッション後、少なくとも2ヶ月間、340μm未満のCSTを有する、請求項1に記載の組成物。
- 前記被験体が、前記投薬セッション後、少なくとも1ヵ月間、(i)10文字未満のBCVAの増加またはBCVAの減少と、(ii)50ミクロン以下のCSTの減少またはCSTの増加、を有する、請求項1に記載の組成物。
- 前記被験体が、前記投薬セッション後、少なくとも2ヵ月間、(i)10文字未満のBCVAの増加またはBCVAの減少と、(ii)50ミクロン以下のCSTの減少またはCSTの増加、を有する、請求項1に記載の組成物。
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ES2318453T3 (es) * | 2004-01-20 | 2009-05-01 | Allergan, Inc. | Composiciones para terapia localizada del ojo, que comprenden, de preferencia,triamcinolona acetonida y acido hialuronico. |
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US8197435B2 (en) * | 2006-05-02 | 2012-06-12 | Emory University | Methods and devices for drug delivery to ocular tissue using microneedle |
US8802128B2 (en) * | 2006-06-23 | 2014-08-12 | Allergan, Inc. | Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods |
CA2670990A1 (en) * | 2006-12-01 | 2008-06-12 | Allergan, Inc. | Method for determining optimum intraocular locations for drug delivery systems |
US8083759B2 (en) * | 2007-11-02 | 2011-12-27 | Refocus Ocular, Inc. | Apparatuses and methods for forming incisions in ocular tissue |
US8221353B2 (en) * | 2008-10-21 | 2012-07-17 | KMG Pharma, Inc | Intravitreal injection device and system |
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US20120101475A1 (en) * | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Meridian Medical Technologies, Inc. | High Efficiency Auto-Injector |
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