JP6749451B2 - 流体試料を撮像するためのシステム及び方法 - Google Patents
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Description
一部の自動分析装置は、フローセルを通って流れる流体中の粒子を算定ないしは別の方法で分析するために、画像ベースの技術を用いる。撮像技術及びフローセルを用いるシステムのいくつかの例は、Turnerらへの米国宇特許第6,825,926号、Kasdanらへの米国特許第6,184,978号、Kasdanらへの米国特許第6,424,415号、及びKasdanらへの米国特許第6,590,646号に記載されている。
本発明は、例えば、以下を提供する。
(項目1)
複数の血液部分を撮像するための方法であって、
a)試料分析システムにおいて、第1の血液部分を受け取ることと、
b)第1の種類の細胞の撮像容易性を改良するように前記第1の部分を処理することと、
c)前記試料分析システムにおいて、第2の血液部分を受け取ることと、
e)前記第1の部分をフローセル内で撮像することと、
f)前記第2の部分を前記フローセル内で撮像することと、を含み、
前記第2の部分の前記撮像が、前記第1の部分の前記処理に引き続いて起こるか、又は前記第1の部分の前記処理と少なくとも部分的に同時に起こる、方法。
(項目2)
前記血液部分のそれぞれの前記撮像が、関連付けされた撮像時間を有し、
前記血液部分のそれぞれの前記処理が、関連付けされた処理時間を有し、
前記関連付けされた処理時間が、前記関連付けされた撮像時間よりも長い、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記第1の種類の細胞が、白血球を含み、前記第1の部分の前記処理が、前記白血球の撮像容易性を改良するように、前記第1の部分の前記白血球を染色し、インキュベートすることを含む、項目1に記載の方法。
(項目4)
各撮像ステップが、約40秒未満の持続時間を有する、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記第1の部分に対する前記処理ステップが、約30秒を超える持続時間を有する、項目4に記載の方法。
(項目6)
前記第1の部分に対する前記処理ステップが、前記第1の部分を、第1の処理ステーションにおいて加熱素子で加熱することを更に含む、項目1に記載の方法。
(項目7)
第1の血液試料を、前記試料分析システム内に投入することと、
前記第1の血液試料を、前記第1及び第2の部分に分離することと、を更に含み、前記第1の部分の前記撮像が、第2の部分の前記撮像後に行われる、項目1に記載の方法。
(項目8)
前記第2の部分が、赤血球を含み、前記第2の部分の前記処理が、前記赤血球を撮像するのに十分な所定の血液量を得ることを含む、項目7に記載の方法。
(項目9)
前記第1及び第2の部分を受け取った後に、第3の血液部分及び第4の血液部分を前記試料分析システム内に受け取ることと、
前記第1の種類の細胞の撮像容易性を改良するように前記第3の部分を処理することと、
前記第3の部分を前記フローセル内で撮像することと、
前記第4の部分を前記フローセル内で撮像することと、を更に含み、
前記第2及び第4の部分の両方の前記撮像が、前記第1及び第3の部分の両方の前記撮像の前に起こる、項目7に記載の方法。
(項目10)
前記第1の血液試料を投入した後、第2の血液試料を前記試料分析システム内に投入することと、
前記第2の血液試料を、第3の血液部分及び第4の血液部分に分離することと、
前記第1の種類の細胞の撮像容易性を改良するように前記第3の部分を処理することと、を更に含み、
前記第1の部分の前記処理の少なくとも一部が、第1の処理ステーションにおいて起こり、前記第3の部分の前記処理の少なくとも一部が、前記第1の処理ステーションとは別の第2の処理ステーションにおいて起こる、項目7に記載の方法。
(項目11)
前記第1の部分を第1の位置において試薬と接触させ、続いて前記第1の部分を前記第1の処理ステーションに移送することと、
前記第3の部分を前記第1の位置において前記試薬と接触させ、続いて前記第3の部分を前記第2の処理ステーションに移送することと、を更に含む、項目10に記載の方法。
(項目12)
第1の血液試料及び第2の血液試料を前記試料分析システム内に投入することであって、前記第1の血液試料が前記第1の部分を含み、前記第2の血液試料が前記第2の部分を含む、投入することと、
前記第1の種類の細胞の撮像容易性を改良するように前記第2の部分を処理することと、を更に含み、
前記第2の部分の前記撮像が、前記第1の部分の前記撮像後に行われる、項目1に記載の方法。
(項目13)
前記第2の部分が白血球を含み、前記第2の部分の前記処理が、前記白血球の撮像容易性を改良するように、前記白血球を染色し、インキュベートすることを含む、項目12に記載の方法。
(項目14)
前記第1の部分の前記処理の少なくとも一部が、前記第2の部分の前記処理の少なくとも一部と同時に起こる、項目12に記載の方法。
(項目15)
前記第1の部分を処理することが、前記第1の部分を第1の処理ステーションにおいて加熱することを含み、前記第2の部分を処理することが、前記第2の部分を前記第1の処理ステーションとは別の第2の処理ステーションにおいて加熱することを含む、項目12に記載の方法。
(項目16)
前記第1の部分を処理することが、前記第1の部分を第1の試薬位置において試薬と接触させることを含み、前記第2の部分を処理することが、前記第2の部分を前記第1の試薬位置において前記試薬と接触させることを含む、項目15に記載の方法。
(項目17)
複数の血液部分を撮像するためのシステムであって、
試料流体システムであって、
試料分離器弁システムと、
第1の血液経路と、
前記第1の血液試料経路とは別の第2の血液経路と、
前記第1及び第2の血液経路と流体連通する共通血液経路と、を有し、前記試料分離器弁システムが、前記第1及び第2の血液経路と流体連通し、第1の種類の細胞を含有する第1の血液部分を前記第1の血液経路に送達し、また第2の血液部分を前記第2の血液経路に送達するように構成されており、
前記第1の血液経路が、前記第1の種類の細胞の撮像容易性を改良するように、前記第1の血液部分を処理するように構成された第1の処理ステーションを備える、試料流体システムと、
前記共通血液経路と動作可能に連結した試料ポートを有するフローセルであって、これにより、前記第1及び第2の血液部分が前記試料流体システム内にあるとき、前記第1の試料部分及び前記第2の試料部分が、それぞれ前記第1及び第2の血液経路に沿って前記試料ポートに至る前記共通の経路内に注入される、フローセルと、を備える、システム。
(項目18)
前記弁システム及び前記第2の血液経路と流体連通する希釈チャンバを更に備え、これにより、前記弁システムが、初めに前記第2の血液部分を前記希釈チャンバに送達し、その後、これが前記第2の血液経路に送達される、項目17に記載のシステム。
(項目19)
前記第1の処理ステーションが、前記第1の血液部分をインキュベートするために、加熱素子を備える、項目17に記載のシステム。
(項目20)
温度読み取りを生じさせるように前記フローセル又は前記流体システムに連結した温度センサと、前記温度センサから前記温度読み取りを受け取り、前記第1の処理ステーション内の前記第1の血液部分が所望の温度で維持されるように前記加熱素子の動作を調整するように構成されたコントローラとを更に備える、項目19に記載のシステム。
(項目21)
前記第2の血液部分を前記共通経路に送達するために、希釈液を前記第2の血液経路に注入するように構成された希釈ポンプを更に備える、項目17に記載のシステム。
(項目22)
前記第2の血液部分を前記共通経路から前記フローセルの前記試料ポートに送達するために、流体を前記共通経路に注入するように構成された試料ポンプを更に備える、項目21に記載のシステム。
(項目23)
希釈液を前記第2の血液経路の実質的な部分及び前記希釈チャンバに注入するように構成された希釈ポンプと、
前記希釈チャンバ及び前記第2の血液経路の前記実質的な部分内の前記希釈液を排出するように構成された真空ポンプと、を更に備える、項目18に記載のシステム。
(項目24)
前記第2の血液部分が、前記第1の種類の細胞を含み、
前記第2の血液経路が、前記第1の種類の細胞の撮像容易性を改良するように、前記第2の血液部分を処理するように構成された第2の処理ステーションを備え、
前記第1の血液部分が、前記第1の処理ステーションに位置する第1及び第2の制御弁を開放し、かつ前記第2の処理ステーションに位置する第3及び第4の制御弁を閉鎖することによって、前記第1の処理経路に向けられる、項目17に記載のシステム。
(項目25)
前記第2の血液部分が、前記第1の種類の細胞を含み、
前記第2の血液経路が、前記第1の種類の細胞の撮像容易性を改良するように、前記第2の血液部分を処理するように構成された第2の処理ステーションを備え、
前記第2の血液部分が、前記第1の処理ステーションに位置する前記第1及び前記第2の制御弁を閉鎖し、かつ前記第2の処理ステーションに位置する前記第3及び前記第4の制御弁を開放することによって、前記第2の血液経路に向けられる、項目17に記載のシステム。
(項目26)
前記第1の血液経路を迂回する迂回経路を更に備え、前記第2の血液部分が、前記迂回経路を通って前記第2の血液経路に向けられる、項目25に記載のシステム。
(項目27)
前記第2の血液部分が、赤血球を含み、前記弁システムが、前記流体システムを前記第1の血液経路と前記第2の血液経路とに分離し、前記第2の血液経路が、所定の容積の前記第2の血液部分を保持するための保持ステーションを含む、項目17に記載のシステム。
(項目28)
前記保持ステーションが、管ループと、前記管ループの両端部における1対の保持ステーション弁とを備える、項目27に記載のシステム。
(項目29)
複数の血液部分を撮像するための方法であって、
第1の試料の少なくとも一部を試料分析システムの内部流体システム内に受け取ることと、
前記第1の試料の前記一部を前記内部流体システム内に受け取った後に、第2の試料の少なくとも一部を前記内部流体システム内に受け取ることと、
前記第1及び第2の試料を前記内部流体システム内に受け取った後に、前記第2の試料の前記一部をフローセルを通して流し、前記第2の試料の前記一部を、これが前記フローセルを通って流れたときに撮像することと、
前記第2の試料の前記一部が前記フローセルを通って流れた後に、前記第1の試料の前記一部を前記フローセルを通して流すことと、を含む、方法。
血液細胞などの粒子が分類及び/又は亜分類される能力、速度、及び有効性を促進するために、データ処理システムによる自動分析に血液細胞の鮮明で高品質の画像を提供することは有利であり得る。いくつかの実施形態において、血液試料又は試料部分が流動するシース流体中に導入され、組み合わされたシース及び試料流体が、試料リボン状流体の流れの厚さが低減した狭窄流路の移行ゾーン内で圧縮される。したがって、細胞などの粒子は、例えば、狭窄移行ゾーンによってもたらされる幾何学的な収束効果と組み合わさり、取り巻く粘性シース液によって血液試料中で配向及び/又は圧縮され得る。同様に、血液細胞内の内部特徴が、いくつかの非限定的な実施形態において、狭窄移行ゾーンによってもたらされる幾何学的な収束効果と組み合わさり、試料液とシース液との間の粘度の差の結果として整列かつ配向され得る。このような結細胞の配列は、データ処理システムによる分析用の、血液細胞の高品質の画像を取得することを容易にする。
上述した実施形態は、多数の流体試料を処理し、撮像し、及び/又は分析する様々な自動システム又は他のシステムに組み込まれてもよい。場合によっては、このようなシステムについては、処理量又は効率を最適化することに1つの問題がある。例えば、血液に特有のいくつかの実施形態を含む一部の実施形態について、システムが、1時間当たり120個の試料(又は試料部分)の処理量、又は1時間当たり60〜180個の試料、1時間当たり60個を超える試料、1時間当たり100個を超える試料などの別の比較的高い処理率、あるいは他の処理率を有することが望ましい場合がある。
Claims (13)
- 複数の血液部分を撮像するためのシステムであって、前記システムは、
試料流体システムであって、前記試料流体システムは、
試料分離器弁システムと、
第1の血液経路と、
前記第1の血液経路とは別の第2の血液経路と、
前記第1の血液経路及び前記第2の血液経路と流体連通する共通血液経路と
を有し、前記試料分離器弁システムが、前記第1の血液経路及び前記第2の血液経路と流体連通し、第1の種類の細胞を含有する第1の血液部分を前記第1の血液経路に送達し、第2の血液部分を前記第2の血液経路に送達するように構成されており、
前記第1の血液経路は、前記第1の種類の細胞を撮像する前記システムの能力を高めるように、前記第1の血液部分を処理するように構成された第1の処理ステーションを備え、前記第1の処理ステーションは、混合、染色、インキュベート、加熱、又はそれらの任意の組み合わせによって前記第1の血液部分を処理する、試料流体システムと、
前記共通血液経路と動作可能に連結された試料ポートを有するフローセルであって、これにより、前記第1の血液部分及び前記第2の血液部分が前記試料流体システム内にあるとき、前記第1の血液部分、前記第2の血液部分が、それぞれ、前記第1の血液経路、前記第2の血液経路に沿って前記試料ポートに至る前記共通血液経路内に注入される、フローセルと
を備える、システム。 - 前記試料分離器弁システム及び前記第2の血液経路と流体連通する希釈チャンバを更に備え、これにより、前記試料分離器弁システムは、初めに前記第2の血液部分を前記希釈チャンバに送達し、その後、それは、前記第2の血液経路に送達される、請求項1に記載のシステム。
- 前記第1の処理ステーションは、前記第1の血液部分をインキュベートするための加熱素子を備える、請求項1に記載のシステム。
- 温度読み取りを生じさせるように前記フローセル又は前記試料流体システムに連結された温度センサと、前記温度センサから前記温度読み取りを受け取り、前記第1の処理ステーション内の前記第1の血液部分が所望の温度で維持されるように前記加熱素子の動作を調整するように構成されたコントローラとを更に備える、請求項3に記載のシステム。
- 前記第2の血液部分を前記共通血液経路に送達するために、希釈液を前記第2の血液経路に注入するように構成された希釈ポンプを更に備える、請求項1に記載のシステム。
- 前記第2の血液部分を前記共通血液経路から前記フローセルの前記試料ポートに送達するために、流体を前記共通血液経路に注入するように構成された試料ポンプを更に備える、請求項5に記載のシステム。
- 希釈液を前記第2の血液経路の実質的な部分及び前記希釈チャンバに注入するように構成された希釈ポンプと、
前記希釈チャンバ内及び前記第2の血液経路の実質的な部分内の前記希釈液を排出するように構成された真空ポンプと
を更に備える、請求項2に記載のシステム。 - 前記第2の血液部分は、前記第1の種類の細胞を含み、前記第1の種類の細胞は、白血球を含み、
前記第2の血液経路は、前記第1の種類の細胞の撮像容易性を改良するように、前記第2の血液部分を処理するように構成された第2の処理ステーションを備え、
前記第1の血液部分は、前記第1の処理ステーションに位置する第1の制御弁及び第2の制御弁を開放し、かつ、前記第2の処理ステーションに位置する第3の制御弁及び第4の制御弁を閉鎖することによって、第1の処理経路に向けられる、請求項1に記載のシステム。 - 前記第2の血液部分は、前記第1の種類の細胞を含み、前記第1の種類の細胞は、白血球を含み、
前記第2の血液経路は、前記第1の種類の細胞の撮像容易性を改良するように、前記第2の血液部分を処理するように構成された第2の処理ステーションを備え、
前記第2の血液部分は、前記第1の処理ステーションに位置する第1の制御弁及び第2の制御弁を閉鎖し、かつ、前記第2の処理ステーションに位置する第3の制御弁及び第4の制御弁を開放することによって、前記第2の血液経路に向けられる、請求項1に記載のシステム。 - 前記第1の血液経路を迂回する迂回経路を更に備え、前記第2の血液部分は、前記迂回経路を通って前記第2の血液経路に向けられる、請求項9に記載のシステム。
- 前記第2の血液部分は、赤血球を含み、前記試料分離器弁システムは、前記試料流体システムを前記第1の血液経路と前記第2の血液経路とに分離し、前記第2の血液経路は、所定の容積の前記第2の血液部分を保持するための保持ステーションを含む、請求項1に記載のシステム。
- 前記保持ステーションは、管ループと、前記管ループの両端部における1対の保持ステーション弁とを備える、請求項11に記載のシステム。
- 複数の血液部分を撮像するための方法であって、前記方法は、
第1の試料の少なくとも一部を試料分析システムの内部流体システム内に受け取ることと、
前記第1の試料の前記一部を前記内部流体システム内に受け取った後に、第2の試料の少なくとも一部を前記内部流体システム内に受け取ることと、
前記第1の試料及び前記第2の試料を前記内部流体システム内に受け取った後に、前記第2の試料の前記一部をフローセルを通して流し、前記第2の試料の前記一部を、これが前記フローセルを通って流れたときに撮像することと、
前記第2の試料の前記一部が前記フローセルを通って流れた後に、前記第1の試料の前記一部を前記フローセルを通して流すことと
を含み、前記撮像することは、前記第1の試料及び/又は前記第2の試料の一部を処理ステーションを通して流すことをさらに含み、前記処理ステーションは、前記第1の試料及び/又は前記第2の試料における細胞を撮像する前記システムの能力を高めるように、前記第1の試料及び/又は前記第2の試料の前記一部を処理するように構成され、前記処理ステーションは、混合、染色、インキュベート、加熱、又はそれらの任意の組み合わせによって前記第1の試料及び/又は前記第2の試料の前記一部を処理する、方法。
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