JP6734101B2 - Heart rate recovery promoting composition - Google Patents

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本発明は、アスタキサンチンを有効成分として含む心拍数回復促進用の組成物であり、ヒトや動物に薬剤として投与または食品として摂取させることにより、運動やストレスなどによって増大した心拍数を速やかに安静時の値に戻す、心拍数回復促進に有効な薬剤および食品に関する。 The present invention is a composition for promoting the recovery of heart rate containing astaxanthin as an active ingredient, by administering to humans or animals as a drug or ingesting as a food, the heart rate increased by exercise or stress is promptly at rest. The present invention relates to drugs and foods that are effective in promoting the recovery of heart rate by returning to

心臓の心拍数は運動により増加する。スポーツ選手や競走馬などの競技動物においては、増加した心拍数が迅速に正常に回復することで次のラウンドへの対応がよりスムーズになり運動パフォーマンスの向上につながる。 The heart rate of the heart increases with exercise. In competitive animals such as athletes and racehorses, the increased heart rate can be quickly restored to normal, resulting in smoother response to the next round and improved exercise performance.

アスタキサンチンは、天然由来または合成されたもので副作用がなく、食品として容易に摂取可能な組成物として知られている。 Astaxanthin is known as a composition that is naturally derived or synthetic, has no side effects, and can be easily ingested as a food.

また、アスタキサンチンはβ−カロテンと同じカロテノイドの一種で、エビ、カニなどの甲殻類、サケ、タイなどの魚類、緑藻ヘマトコッカスなどの藻類、赤色酵母ファフィアなどの酵母類など、天然、特に海洋に広く分布する食経験豊かな赤色色素であり、ビタミンEの約1,000倍、β−カロテンの約40倍もの強力な抗酸化作用を有することが見いだされている。 In addition, astaxanthin is a type of carotenoid similar to β-carotene, shrimp, crabs and other crustaceans, salmon, fish such as Thailand, algae such as green alga Hematococcus, yeasts such as red yeast phaffia, natural, especially in the ocean. It is a red pigment that is widely distributed and has a good dietary experience, and it has been found to have a strong antioxidant effect that is about 1,000 times that of vitamin E and about 40 times that of β-carotene.

アスタキサンチンが有するその他の機能特性としては、抗炎症作用、抗動脈硬化作用、糖尿病に対する作用、光傷害からの網膜保護作用、日周リズム調節作用、免疫賦活作用、抗ストレス作用、精子の質向上作用や膀胱がん誘発抑制などが報告されている。また、アスタキサンチンの運動に対する作用としては、筋肉持久力向上、筋肉疲労軽減、サルコペニア予防作用、心不全改善作用、有酸素運動・無酸素運動・間欠的無酸素運動に対するパフォーマンス向上などが報告されている。 Other functional properties of astaxanthin include anti-inflammatory action, anti-atherosclerotic action, diabetic action, retinal protection action from photodamage, diurnal rhythm control action, immunostimulatory action, anti-stress action, sperm quality improving action. And suppression of bladder cancer induction have been reported. Further, as effects of astaxanthin on exercise, improvement of muscle endurance, reduction of muscle fatigue, prevention of sarcopenia, improvement of heart failure, improvement of performance in aerobic exercise/anaerobic exercise/intermittent anoxic exercise, etc. have been reported.

例えば、アスタキサンチンの機能として、ウマの労作性横紋筋融解症(特許文献1)、運動後の疲労回復(特許文献2、非特許文献1)、運動後の酸化ストレス低減(特許文献3)、エネルギー産生代謝向上(特許文献4)に対して有効であることが報告されており、また、運動負荷時におけるアスタキサンチンの生理機能への影響に関する報告もある(非特許文献2)。 For example, astaxanthin functions include exertional rhabdomyolysis of horses (Patent Document 1), recovery of fatigue after exercise (Patent Document 2, Non-Patent Document 1), reduction of oxidative stress after exercise (Patent Document 3), It has been reported to be effective for improving energy production and metabolism (Patent Document 4), and there is also a report on the effect of astaxanthin on physiological functions during exercise load (Non-Patent Document 2).

特表第2001−514215号公報Japanese Patent Publication No. 2001-514215 特開第2006−016409号公報JP, 2006-016409, A 特表第2007−532121号公報Japanese Patent Publication No. 2007-532121 特開第2009−215170号公報JP, 2009-215170, A

疲労と休養の科学、18(1)、35-46、2003年The Science of Fatigue and Rest, 18(1), 35-46, 2003 Health and Behavior Sciences 3(1)、5−10、2004年Health and Behavior Sciences 3(1), 5-10, 2004

しかしながら、アスタキサンチンの機能特性としての心拍数回復促進作用、すなわち、運動などによって増大した心拍数を速やかに平常値に戻すという作用については、未だ報告されていない。 However, astaxanthin has a functional property of promoting recovery of heart rate, that is, an effect of rapidly returning a heart rate increased by exercise to a normal value has not been reported yet.

そこで、本発明は、ヒトや動物において、運動などによって増大した心拍数を速やかに平常値に戻し、結果として運動パフォーマンスを向上させるための組成物、その組成物からなる医薬品や飲食物を提供することを課題とする。 Accordingly, the present invention provides a composition for rapidly returning the heart rate increased by exercise or the like to a normal value in humans or animals, and as a result, improving exercise performance, and a pharmaceutical product or a food or drink comprising the composition. This is an issue.

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、アスタキサンチンが心拍数回復促進効果を示すことを見出し、本発明を完成させた。 As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have found that astaxanthin exhibits a heart rate recovery promoting effect, and have completed the present invention.

すなわち、本発明の請求項1に記載の組成物は、アスタキサンチンを有効成分とする心拍数回復促進用組成物である。 That is, the composition according to claim 1 of the present invention is a composition for promoting heart rate recovery, which comprises astaxanthin as an active ingredient.

また、本発明の請求項2に記載の組成物は、請求項1に記載の心拍数回復促進用組成物において、心拍数回復が、運動による心拍数増加後の心拍数回復であることを特徴とするものである。 The composition according to claim 2 of the present invention is the composition for promoting the recovery of heart rate according to claim 1, wherein the recovery of the heart rate is recovery of the heart rate after the increase of the heart rate by exercise. It is what

また、本発明の請求項3に記載の組成物は、請求項1または請求項2に記載の心拍数回復促進用組成物において、アスタキサンチンが、ヘマトコッカス藻由来であることを特徴とするものである。 Moreover, the composition according to claim 3 of the present invention is characterized in that, in the composition for promoting the recovery of heart rate according to claim 1 or 2, astaxanthin is derived from Haematococcus alga. is there.

また、本発明の請求項4に記載の組成物は、請求項1〜請求項3の何れか1項に記載の心拍数回復促進用組成物において、アスタキサンチンが脂肪酸エステルであることを特徴とするものである。 The composition according to claim 4 of the present invention is the composition for promoting heart rate recovery according to any one of claims 1 to 3, wherein astaxanthin is a fatty acid ester. It is a thing.

また、本発明の請求項5に記載の組成物は、請求項1〜請求項4の何れか1項に記載の組成物が、心拍数回復治療用の医薬組成物とするものである。 The composition according to claim 5 of the present invention is the composition according to any one of claims 1 to 4, which is a pharmaceutical composition for heart rate recovery treatment.

また、本発明の請求項6に記載の組成物は、請求項1〜請求項4の何れか1項に記載の組成物が、心拍数回復用の飲食物組成物とするものである。 The composition according to claim 6 of the present invention is the composition according to any one of claims 1 to 4, which is a food and drink composition for heart rate recovery.

本発明において「アスタキサンチン」とは、天然物由来のものまたは化学合成により得られるものを意味する。天然物由来のものとしては、例えば、エビ、オキアミ、カニなどの甲殻類の甲殻、卵および臓器、種々の魚介類の皮および卵、緑藻ヘマトコッカスなどの藻類、赤色酵母ファフィアなどの酵母類、海洋性細菌、福寿草および金鳳花などの種子植物から得られるものを挙げることができる。天然物由来のアスタキサンチンおよびアスタキサンチンの化学合成品は市販され、または公知の方法で製造されるので、入手は容易である。 In the present invention, “astaxanthin” means a substance derived from a natural product or a substance obtained by chemical synthesis. As those derived from natural products, for example, shrimp, krill, crustaceans of crustaceans such as crab, eggs and organs, skins and eggs of various seafood, algae such as green alga Hematococcus, yeasts such as red yeast fafia, Mention may be made of those obtained from seed plants such as marine bacteria, Fukujukusa and Kinhobana. Since astaxanthin derived from a natural product and a chemically synthesized product of astaxanthin are commercially available or manufactured by a known method, they are easily available.

天然物由来のアスタキサンチンは、例えば、赤色酵母ファフィア、緑藻ヘマトコッカス、海洋性細菌などを、公知の方法に準拠して、適宜な培地で培養することにより得られる。培養や抽出のしやすさ、アスタキサンチンを最も高濃度で含有すること、生産性の高さから、天然物としては緑藻ヘマトコッカスが最も好適である。アスタキサンチン含量が高い緑藻ヘマトコッカスを得るための培養方法としては、異種微生物の混入・繁殖がなく、その他の夾雑物の混入が少ない密閉型の培養方法が好ましく、例えば、密閉型のドーム形状、円錐形状または円筒形状の培養装置と装置内で移動自在のガス吐出装置を有する培養基を用いて培養する方法(国際公開第99/050384号)や、密閉型の培養装置に光源を入れ内部から光を照射して培養する方法、平板状の培養槽で培養する方法が適している。 The astaxanthin derived from a natural product can be obtained by culturing, for example, red yeast Phaffia, green alga Hematococcus, marine bacteria, etc. in an appropriate medium according to a known method. The green alga Haematococcus is most preferred as a natural product because it is easy to culture and extract, contains astaxanthin at the highest concentration, and has high productivity. As a culture method for obtaining a green alga Haematococcus having a high astaxanthin content, a closed culture method in which there is no contamination/proliferation of heterologous microorganisms and other contaminants are small, for example, a closed dome shape, a cone A method of culturing using a culture medium having a shaped or cylindrical culture device and a gas discharge device movable in the device (WO 99/050384), or putting a light source in a closed culture device to emit light from the inside. A method of irradiating and culturing and a method of culturing in a plate-shaped culture tank are suitable.

アスタキサンチンの抽出・精製方法については種々の方法が知られている。例えば、アスタキサンチンおよびそのエステルは油溶性物質であることから、アセトン、アルコール、酢酸エチル、ベンゼン、クロロホルムなどの油溶性有機溶媒で上記天然物からアスタキサンチンを抽出することができる。また、二酸化炭素や水などを用い超臨界抽出を行うこともできる。抽出の後、常法に従って溶媒を除去し、モノエステル型のアスタキサンチンとジエステル型のアスタキサンチンの混合濃縮物を得ることができる。さらに、分離カラムやリパーゼ分解によってこの濃縮物を精製することができる。 Various methods are known for extracting and purifying astaxanthin. For example, since astaxanthin and its ester are oil-soluble substances, astaxanthin can be extracted from the above natural products with an oil-soluble organic solvent such as acetone, alcohol, ethyl acetate, benzene and chloroform. Supercritical extraction can also be performed using carbon dioxide or water. After extraction, the solvent is removed by a conventional method to obtain a mixed concentrate of monoester-type astaxanthin and diester-type astaxanthin. Furthermore, this concentrate can be purified by a separation column or lipase decomposition.

上記のドーム型培養装置で培養したヘマトコッカス藻を乾燥させ、粉砕後にアセトンで抽出、或いはアセトン中で粉砕・抽出を同時に行った後、アセトンを除去してアスタキサンチンを抽出する方法が、夾雑物が少なく、すなわち本発明の心拍数回復促進効果を阻害する物質が少なく、アスタキサンチンとトリグリセリドを純度良く多く含むことができ好適である。 The Haematococcus algae cultivated in the above dome-shaped culture device is dried, and then crushed and then extracted with acetone, or after crushing and extracting in acetone at the same time, the method of removing acetone and extracting astaxanthin is a contaminant. It is preferable that the amount is small, that is, the substance that inhibits the effect of promoting the recovery of heart rate of the present invention is small, and astaxanthin and triglyceride can be contained in high purity.

アスタキサンチンの使用形態としては、上記方法で得たアスタキサンチン抽出物、アスタキサンチン抽出物を含有する粉末や水溶液、或いは、赤色酵母ファフィア、緑藻ヘマトコッカス、海洋性細菌などの乾燥品や破砕品を用いることができる。 As the use form of astaxanthin, astaxanthin extract obtained by the above method, powder or aqueous solution containing astaxanthin extract, or red yeast Phaffia, green alga Hematococcus, it is possible to use dried products or crushed products such as marine bacteria. it can.

アスタキサンチンの化学合成品は、公知の方法により得られる。例えば、ジメチルエステルの形でのアスタキサンチンの合成方法(Surmatis, J.D.ほか:J. Org. Chem., 32, 180-184, 1967)、カンタキサンチンからアスタキサンチン遊離体を合成する方法(Leftwick, A.P.ら:J. Chem. Soc., Chem. Comm., 49-50, 1967)が知られている。また、ホフマンラロシュのグループによるC10−ジアルデヒドの両端にC15−エンドグループのフォスホニウム塩をWittig反応で結合させるアスタキサンチンの合成方法(Britton, G.ほか:Carotenoids vol.2 Synthesis, Birkhauser Verlag, Basel, 1996)は、工業的合成法として用いられている。また、水溶性を付加したアスタキサンチン誘導体の製造方法も知られている(国際公開第2004/011423号、国際公開第2003/066583号)。 A chemically synthesized product of astaxanthin can be obtained by a known method. For example, a method for synthesizing astaxanthin in the form of dimethyl ester (Surmatis, JD et al.: J. Org. Chem., 32, 180-184, 1967), a method for synthesizing astaxanthin free form from canthaxanthin (Leftwick, AP et al.: J. Chem. Soc., Chem. Comm., 49-50, 1967) are known. In addition, a method for synthesizing astaxanthin in which a phosphonium salt of a C 15 -endo group is bound to both ends of a C 10 -dialdehyde by the Hoffmann-Laroche group by a Wittig reaction (Britton, G. et al.: Carotenoids vol.2 Synthesis, Birkhauser Verlag, Basel) , 1996) is used as an industrial synthetic method. Further, a method for producing a water-soluble astaxanthin derivative is also known (International Publication No. 2004/011423, International Publication No. 2003/066583).

アスタキサンチンの遊離体は、3,3'−ジヒドロキシ−β,β−カロテン−4,4'−ジオンであり、立体異性体を有する。具体的には、(3R,3'R)−アスタキサンチン、(3R,3'S)−アスタキサンチンおよび(3S,3'S)−アスタキサンチンの3種の立体異性体が知られているが、本発明にはそのいずれも用いることができる。 The free form of astaxanthin is 3,3′-dihydroxy-β,β-carotene-4,4′-dione, which has stereoisomers. Specifically, three stereoisomers of (3R,3′R)-astaxanthin, (3R,3′S)-astaxanthin and (3S,3′S)-astaxanthin are known, but the present invention Any of them can be used for

アスタキサンチンは、突然変異原性が観察されず安全性が高い化合物であることが知られており、食品添加物として広く用いられている(高橋二郎ほか:ヘマトコッカス藻アスタキサンチンの毒性試験―Ames試験、ラット単回投与毒性試験、ラット90日反復経口投与毒性試験―臨床医薬,20:867−881, 2004.)。 Astaxanthin is known to be a highly safe compound with no observed mutagenicity, and is widely used as a food additive (Jiro Takahashi et al.: Toxicity test of hematococcus alga Astaxanthin-Ames test, Rat single dose toxicity test, rat 90-day repeated oral dose toxicity test-clinical medicine, 20:867-881, 2004.).

本発明の記載で、特に記載がない限り、アスタキサンチンはアスタキサンチンの遊離体および/またはそのエステルを含む。さらに、アスタキサンチンのエステルにはモノエステル体および/またはジエステル体が含まれる。なお、ヘマトコッカス藻由来のアスタキサンチンは、主としてモノエステル体を含むことが知られている。 Unless stated otherwise in the description of the present invention, astaxanthin includes a free form of astaxanthin and/or its ester. Furthermore, the ester of astaxanthin includes a monoester body and/or a diester body. It is known that astaxanthin derived from Haematococcus alga mainly contains a monoester.

本発明の心拍数回復促進用組成物には、アスタキサンチンの遊離体、モノエステル体、ジエステル体の少なくとも一種を用いることができる。ジエステル体は2つの水酸基がエステル結合により保護されているため化学的および物理的に遊離体やモノエステル体よりも安定性が高く本発明の組成物中で酸化分解されにくい。しかし、生体中に取り込まれると生体内酵素により速やかにアスタキサンチンに加水分解され、効果を示すものと考えられている。 At least one of an astaxanthin free form, a monoester form, and a diester form can be used in the composition for promoting recovery of heart rate of the present invention. Since the diester form has two hydroxyl groups protected by ester bonds, it is chemically and physically more stable than the free form and monoester form and is less susceptible to oxidative decomposition in the composition of the present invention. However, it is considered that when it is taken into the living body, it is rapidly hydrolyzed to astaxanthin by an enzyme in the living body and exhibits an effect.

アスタキサンチンのモノエステル体としては、低級飽和脂肪酸、高級飽和脂肪酸、低級不飽和脂肪酸、高級不飽和脂肪酸によりエステル化されたモノエステル類を挙げることができる。上記低級飽和脂肪酸、高級飽和脂肪酸、低級不飽和脂肪酸、高級不飽和脂肪酸の具体例としては、酢酸、クエン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトオレイン酸、へプタデカン酸、エライジン酸、リシノール酸、ベトロセリン酸、バクセン酸、エレオステアリン酸、プニシン酸、リカン酸、パリナリン酸、ガドール酸、5−エイコセン酸、5−ドコセン酸、セトール酸、エルシン酸、5,13−ドコサジエン酸、セラコール酸、デセン酸、ステリング酸、ドデセン酸、オレイン酸、ステアリン酸、エイコサオペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸などが挙げられる。また、グリシン、アラニンなどのアミノ酸;リン酸、硫酸などの無機酸;グルコシドなどの糖;グリセロ糖脂肪酸、スフィンゴ糖脂肪酸などの糖脂肪酸;グリセロ脂肪酸などの脂肪酸;グリセロリン酸などによりエステル化されたモノエステル類を挙げることができる。なお、上記モノエステル類の塩も含む。上記のうち好ましくはパルミチン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、より好ましくはパルミチン酸、オレイン酸、さらに好ましくはオレイン酸によりエステル化されたモノエステル類を挙げることができる。 Examples of astaxanthin monoesters include lower saturated fatty acids, higher saturated fatty acids, lower unsaturated fatty acids, and monoesters esterified with higher unsaturated fatty acids. Specific examples of the lower saturated fatty acid, higher saturated fatty acid, lower unsaturated fatty acid, higher unsaturated fatty acid, acetic acid, citric acid, lauric acid, myristic acid, pentadecanoic acid, palmitic acid, palmitooleic acid, heptadecanoic acid, Elaidic acid, ricinoleic acid, betroceric acid, vaccenic acid, eleostearic acid, punicinic acid, licanoic acid, parinaric acid, gadolic acid, 5-eicosenoic acid, 5-docosenoic acid, cetolic acid, erucic acid, 5,13-docosadiene Examples thereof include acids, ceracolic acid, decenoic acid, steric acid, dodecenoic acid, oleic acid, stearic acid, eicosaopentaenoic acid, docosahexaenoic acid, linoleic acid, linolenic acid and arachidonic acid. Also, amino acids such as glycine and alanine; inorganic acids such as phosphoric acid and sulfuric acid; sugars such as glucoside; sugar fatty acids such as glycerosugar fatty acid and sphingosugar fatty acid; fatty acids such as glycerofatty acid; monoesters esterified with glycerophosphoric acid and the like. Esters can be mentioned. The salts of the above monoesters are also included. Among the above, preferred are palmitic acid, oleic acid, linoleic acid and linolenic acid, more preferred are palmitic acid and oleic acid, and more preferred are monoesters esterified with oleic acid.

また、アスタキサンチンのジエステル体としては、上記低級飽和脂肪酸、高級飽和脂肪酸、低級不飽和脂肪酸、高級不飽和脂肪酸、アミノ酸、無機酸、糖、糖脂肪酸、脂肪酸およびグリセロリン酸からなる群から選択される同一または異種の酸によりエステル化されたジエステル類を挙げることができる。なお、上記ジエステル類の塩も含む。グリセロリン酸のジエステルとしては、グリセロリン酸の飽和脂肪酸エステル類、または高級不飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸または飽和脂肪酸から選択される脂肪酸類を含有するグリセロリン酸エステル類などを挙げることができる。上記のうち好ましくはパルミチン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、より好ましくはパルミチン酸、オレイン酸、さらに好ましくはオレイン酸から選択される同一または異種の酸によりエステル化されたジエステル類を挙げることができる。 The astaxanthin diester is the same selected from the group consisting of the above lower saturated fatty acid, higher saturated fatty acid, lower unsaturated fatty acid, higher unsaturated fatty acid, amino acid, inorganic acid, sugar, sugar fatty acid, fatty acid and glycerophosphoric acid. Alternatively, diesters esterified with different acids can be mentioned. The salts of the above diesters are also included. Examples of the diester of glycerophosphoric acid include saturated fatty acid esters of glycerophosphoric acid, glycerophosphoric acid esters containing fatty acids selected from higher unsaturated fatty acids, unsaturated fatty acids or saturated fatty acids, and the like. Of the above, preferably diesters esterified with the same or different acid selected from palmitic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, more preferably palmitic acid, oleic acid, more preferably oleic acid. You can

上記アスタキサンチンのモノエステル類の塩、ジエステル類の塩は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩、鉄塩などの金属塩;アンモニウム塩、t−オクチルアミン塩のようなアミン塩;リジン塩、オルニチン塩のようなアミノ酸塩;フッ化水素酸塩、塩酸塩のようなハロゲン化水素酸塩;硝酸塩;過塩素酸塩;硫酸塩;リン酸塩;メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩のようなスルホン酸塩;酢酸塩、リンゴ酸塩のようなカルボン酸塩;またはグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩である。 Examples of the salts of astaxanthin monoesters and diesters include alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts; alkaline earth metal salts such as calcium salts and magnesium salts; aluminum salts, iron salts, and the like. Metal salts; amine salts such as ammonium salts and t-octylamine salts; amino acid salts such as lysine salts and ornithine salts; hydrohalides such as hydrofluorides and hydrochlorides; nitrates; perchloric acid Salt; Sulfate; Phosphate; Sulfonate such as methanesulfonate, trifluoromethanesulfonate; Carboxylate such as acetate, malate; or Amino acid such as glutamate, aspartate It is salt.

本発明のアスタキサンチンの心拍数回復促進効果を高めるために、水溶性添加剤および/または水不溶性添加剤として活性酸素除去剤を配合することができる。活性酸素除去剤としては、例えば、ビタミンEアセテートなどのビタミンEおよびその誘導体並びにそれらの塩;トコトリエノールおよびその誘導体並びにそれらの塩;アスコルビン酸、リン酸−L−アスコルビルマグネシウム、L−アスコルビン酸硫酸エステル二ナトリウム、ビタミンCジパルミテートなどのビタミンCおよびその誘導体並びにそれらの塩、ビタミンD類およびそれらの誘導体並びにそれらの塩;ビタミンAアセテート、ビタミンAパルミテートなどのビタミンA類およびそれらの誘導体並びにそれらの塩;ビタミンB類およびそれらの誘導体並びにそれらの塩;イチョウ抽出物、ゴカヒ抽出物、ヤシャジツ抽出物、ジコッピ抽出物などのフラボノイドを成分中に含む植物抽出物;血清除蛋白抽出物、脾臓抽出物、胎盤抽出物、鶏冠抽出物、ローヤルゼリーなどの動物由来の抽出物;ニンジン抽出物、センブリ抽出物、ローズマリー抽出物、オウバク抽出物、ニンニク抽出物、ヒノキチオール、セファランチンなどの植物由来の抽出物;酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、霊芝抽出物などの微生物由来の抽出物;ブチルヒドロキシトルエン(BHT)およびブチルヒドロキシアニソール(BHA)などのビタミン類;デオキシリボ核酸およびその塩、アデノシン三リン酸、アデノシン一リン酸などのアデニル酸誘導体およびそれらの塩、リボ核酸およびその塩、グアニン、キサンチンおよびそれらの誘導体並びにそれらの塩などの核酸関連物質;グルタチオンおよびその誘導体並びにそれらの塩;α−またはγ−リノレイン酸、エイコサペンタエン酸およびそれらの誘導体;コハク酸およびその誘導体並びにそれらの塩:エストラジオールおよびその誘導体並びにそれらの塩;乳酸、グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、サリチル酸などのα−ヒドロキシ酸およびそれらの誘導体並びにそれらの塩など;ハイドロキノン、ビリルビン、コレステロール、トリプトファン、ヒスチジン、クエルセチン、クエルシトリン、没食子酸、没食子酸誘導体などが挙げられる。上記のうち好ましくはビタミンEおよびその誘導体並びにその塩、トコトリエノールおよびその誘導体並びにそれらの塩、ビタミンCおよびその誘導体並びにその塩が挙げられ、さらに好ましくはトコトリエノールが挙げられる。 In order to enhance the effect of astaxanthin of the present invention for promoting the recovery of heart rate, an active oxygen scavenger can be added as a water-soluble additive and/or a water-insoluble additive. Examples of the active oxygen scavenger include vitamin E such as vitamin E acetate and derivatives thereof and salts thereof; tocotrienols and derivatives thereof and salts thereof; ascorbic acid, phosphoric acid-L-ascorbyl magnesium, L-ascorbic acid sulfate. Vitamin C and derivatives thereof such as disodium and vitamin C dipalmitate and salts thereof, vitamin D and derivatives thereof and salts thereof; vitamin A acetate and vitamin A such as vitamin A palmitate and derivatives thereof and salts thereof Vitamin Bs and their derivatives and salts thereof; plant extracts containing flavonoids such as ginkgo biloba extract, gokahi extract, yashajitsu extract, zikoppi extract in its components; serum deproteinization extract, spleen extract, Extracts derived from animals such as placenta extract, corolla extract and royal jelly; plant-derived extracts such as carrot extract, assembly extract, rosemary extract, oat extract, garlic extract, hinokitiol and cepharanthin; yeast Extracts derived from microorganisms such as extract, lactic acid bacterium extract, bifidobacteria extract, and Reishi extract; vitamins such as butylhydroxytoluene (BHT) and butylhydroxyanisole (BHA); deoxyribonucleic acid and its salt, adenosine Adenylic acid derivatives such as phosphoric acid and adenosine monophosphate, and salts thereof, ribonucleic acid and salts thereof, guanine, xanthine and derivatives thereof, and salts thereof, and other nucleic acid-related substances; glutathione and derivatives thereof and salts thereof; α -Or γ-linoleic acid, eicosapentaenoic acid and derivatives thereof; succinic acid and derivatives thereof and salts thereof: estradiol and derivatives thereof and salts thereof; α-such as lactic acid, glycolic acid, citric acid, malic acid and salicylic acid Hydroxy acids and their derivatives and salts thereof; hydroquinone, bilirubin, cholesterol, tryptophan, histidine, quercetin, quercitrin, gallic acid, gallic acid derivatives and the like. Of the above, preferably vitamin E and its derivatives and salts thereof, tocotrienol and its derivatives and salts thereof, vitamin C and its derivatives and salts thereof, and more preferably tocotrienol is mentioned.

上記トコトリエノールは、活性酸素除去作用以外にも、コレステロール低下作用、動脈硬化改善作用、乳がん細胞増殖抑制作用などを有することが報告されており、また、血管新生抑制作用、全血流動性改善作用、赤血球膜変形能改善作用などの新たな機能性も発見されている。また、欧米では次世代のビタミンEとして化粧品など外用においても広く使用されている。トコトリエノールは、天然物の圧搾、天然物からの抽出、合成などの方法で得られる。一般的にはヤシ科植物の果皮および/または種子から抽出される。天然物の抽出物から得られるトコトリエノールは複数のトコトリエノール異性体の混合物である。これらは抗酸化作用を利用して、食品添加物、化粧品などへの応用がなされている。 The tocotrienol is reported to have a cholesterol lowering action, an arteriosclerosis improving action, a breast cancer cell growth inhibiting action, etc., in addition to the action of removing active oxygen, and also an angiogenesis inhibiting action, a whole blood fluidity improving action, New functionalities such as erythrocyte membrane deformability improving action have also been discovered. In Europe and the United States, it is widely used as a next-generation vitamin E for external use such as cosmetics. Tocotrienols can be obtained by methods such as squeezing natural products, extracting from natural products, and synthesizing. Generally, it is extracted from the peel and/or seed of a palm plant. Tocotrienols obtained from extracts of natural products are a mixture of multiple tocotrienol isomers. These have been applied to food additives, cosmetics, etc. by utilizing their antioxidant effect.

トコトリエノールとしては、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール、これらの各異性体のニコチン酸、酢酸、コハク酸などのエステルなどを意味する。これらのトコトリエノールには、d−、l−、dl−型の異性体がある。また、これらの1種以上または2種以上の混合物としても使用することができる。 The tocotrienol means α-tocotrienol, β-tocotrienol, γ-tocotrienol, δ-tocotrienol, and esters of each of these isomers such as nicotinic acid, acetic acid and succinic acid. These tocotrienols include d-, 1-, and dl-type isomers. Further, they can be used as a mixture of one or more or two or more of them.

これらのトコトリエノールは、常法により、例えば、天然物の圧搾、天然物からの抽出または合成などの方法により得ることができる。これらのトコトリエノール類は、所望により、例えば、カラムクロマトグラフィーなどにより、さらに分離精製し、純度を良くしたものであってもよい。 These tocotrienols can be obtained by a conventional method, for example, a method such as pressing a natural product, extracting from a natural product, or synthesizing. If desired, these tocotrienols may be further purified by further separation and purification, for example, by column chromatography.

本発明の組成物において、アスタキサンチン1重量部に対して、活性酸素除去剤は0.1〜10重量部、好ましくは0.2〜5重量部含まれる。 In the composition of the present invention, the active oxygen scavenger is contained in an amount of 0.1 to 10 parts by weight, preferably 0.2 to 5 parts by weight, based on 1 part by weight of astaxanthin.

本発明の組成物は、常法により、例えば、錠剤、舌下錠、丸剤、坐剤、散剤、粉剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、マイクロカプセル剤、注射剤、乳剤、貼付剤などの形態に製剤化することができる。例えば、錠剤は薬理的に受容しうる担体と均一に混合して打錠することにより、また、散剤、粉剤、顆粒剤は薬剤と担体とを乾式造粒または湿式造粒して製造することができ、湿式造粒としては、常法により、例えば、噴霧乾燥法、流動層造粒法、混練造粒法または凍結乾燥法などで乾燥することにより製造することができる。また、必要に応じて、常法によりチュアブル錠や口腔内速崩壊錠とすることができる。 The composition of the present invention is prepared by a conventional method, for example, tablets, sublingual tablets, pills, suppositories, powders, powders, fine granules, granules, capsules, microcapsules, injections, emulsions, patches. And the like. For example, tablets can be produced by uniformly mixing with a pharmacologically acceptable carrier to form tablets, and powders, powders and granules can be produced by dry granulation or wet granulation of the drug and carrier. The wet granulation can be carried out by a conventional method, for example, a spray drying method, a fluidized bed granulation method, a kneading granulation method or a freeze drying method. If necessary, chewable tablets and orally rapidly disintegrating tablets can be prepared by a conventional method.

散剤、粉剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤は、ラクトース、グルコース、スクロース、マンニトール、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ハイドロタルサイト、無水リン水素酸カルシウム、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、乳糖、ショ糖、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、マガルトレート、無水リン酸カルシウム、炭酸カルシウムなどの賦形剤、デンプン、アルギン酸ソーダ、寒天、クロスボビドン、結晶セルロースなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク、二酸化ケイ素、ポリエチレングリコールなどの滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ゼラチン、デンプンなどの結合剤、脂肪酸エステルなどの表面活性剤、グリセリンなどの可塑剤、フレーバ剤、甘味料などを用いて製造できる。 Powders, powders, fine granules, granules, tablets are lactose, glucose, sucrose, mannitol, magnesium aluminometasilicate, hydrotalcite, anhydrous calcium phosphate, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, lactose. , Excipients such as sucrose, magnesium aluminometasilicate, magaltolate, anhydrous calcium phosphate, calcium carbonate, starch, sodium alginate, agar, crosbovidone, disintegrating agents such as crystalline cellulose, magnesium stearate, talc, silicon dioxide, polyethylene glycol And the like, binders such as polyvinyl alcohol, hydroxypropyl cellulose, methyl cellulose, gelatin and starch, surfactants such as fatty acid esters, plasticizers such as glycerin, flavoring agents, sweeteners and the like.

本発明の組成物には必要ならばさらに抗酸化剤を添加してもよい。抗酸化剤は特に限定されるものでなく、抗酸化作用を有するものであれば適用可能である。例えば、前記の活性酸素除去剤、コエンザイムQ、フラボノイド、タンニン、エラグ酸、ポリフェノール類、ラジカル阻止剤、ヒドロペルオキシド分解剤、金属キレート剤、α−カロチン、β−カロチン、γ−カロチン、およびδ−カロチンを含むカロチン類、トコキノン、およびこれらの薬学的に許容できる塩、並びにそれらの混合物からなる群から1種または2種以上選択することができる。 If necessary, an antioxidant may be further added to the composition of the present invention. The antioxidant is not particularly limited as long as it has an antioxidant effect. For example, the aforementioned active oxygen scavenger, coenzyme Q, flavonoid, tannin, ellagic acid, polyphenols, radical inhibitors, hydroperoxide decomposing agents, metal chelating agents, α-carotene, β-carotene, γ-carotene, and δ- One or two or more kinds can be selected from the group consisting of carotenes including carotene, tocoquinone, pharmaceutically acceptable salts thereof, and a mixture thereof.

注射剤は、有効成分を必要に応じてpH調製剤、緩衝剤、溶解剤、懸濁剤など、張化剤、安定化剤、防腐剤などの存在下、常法により製剤化することができる。 Injectables can be prepared by a conventional method in the presence of an active ingredient, if necessary, a pH adjusting agent, a buffering agent, a dissolving agent, a suspending agent, a tonicity agent, a stabilizer, a preservative and the like. ..

懸濁剤としては、例えば、ポリソルベート80、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ナトリウムカルボキシルメチルセルロース、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、アラビアガム、粉末トラガントなどを挙げることができる。溶解剤としては、例えば、ポリソルベート80、水添ポリオキシエチレンヒマシ油、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、マクロゴール、ヒマシ油脂肪酸エチルエステルなどを挙げることができる。安定化剤としては、例えば亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウムなどを挙げることができる。防腐剤としては、例えば、p−ヒドロキシ安息香酸メチル、p−ヒドロキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾールなどを挙げることができる。 Examples of the suspending agent include polysorbate 80, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, sodium carboxymethyl cellulose, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, gum arabic, and powdered tragacanth. Examples of the solubilizer include polysorbate 80, hydrogenated polyoxyethylene castor oil, nicotinic acid amide, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, macrogol, and castor oil fatty acid ethyl ester. Examples of the stabilizer include sodium sulfite and sodium metasulfite. Examples of the preservatives include methyl p-hydroxybenzoate, ethyl p-hydroxybenzoate, sorbic acid, phenol, cresol, chlorocresol and the like.

本発明の医薬品におけるアスタキサンチン量は0.01〜99重量%、好ましくは0.1〜90重量%の量で含有させることができる。 The amount of astaxanthin in the medicine of the present invention can be contained in an amount of 0.01 to 99% by weight, preferably 0.1 to 90% by weight.

本発明の医薬品に配合されるアスタキサンチンまたはそのエステルの成人1日あたりの投与量は、アスタキサンチン遊離体換算量で、0.01〜2mg/kg体重、好ましくは0.04〜0.24mg/kg体重であり、経口投与または非経口投与で行う。投与量は、投与される患者の年齢、体重、症状の程度、投与形態によって異なる。 The dose of astaxanthin or its ester to be mixed in the medicine of the present invention per day for an adult is 0.01 to 2 mg/kg body weight, preferably 0.04 to 0.24 mg/kg body weight in terms of astaxanthin free form. And is administered orally or parenterally. The dose depends on the age, body weight, degree of symptoms, and administration form of the patient to be administered.

投与方法としては、運動負荷を与える前2〜3週間前から、上記の1日あたり量を1日1回〜数回に分けて投与することができる。また、運動負荷を与える1〜2時間前に上記の1日あたり量を投与することもできる。 As an administration method, the above-mentioned daily dose can be administered once to several times a day from 2 to 3 weeks before the exercise load is given. Also, the above-mentioned daily amount can be administered 1 to 2 hours before the exercise load is applied.

本発明の心拍数回復促進用組成物は、飲食品に配合して用いることができる。 The composition for promoting recovery of heart rate of the present invention can be used by blending it with food and drink.

飲食品としては、サプリメント、健康食品、栄養機能食品や特定保健用食品などの保健機能食、特別用途食、一般食品、医薬部外品さらにはスポーツ用のサプリメントとして用いることができ、摂取のしやすさや摂取量が決めやすいことから、サプリメント、スポーツ用のサプリメント、保健機能食、特別用途食品が好ましい。 As food and drink, it can be used as a supplement, health food, food with health claims such as food with nutritional function or food for specified health use, special purpose food, general food, quasi-drug or supplement for sports. Supplements, supplements for sports, diets with health claims, and special-purpose foods are preferable because the ease and the amount of intake can be easily determined.

本発明の食品を栄養補助食品あるいは機能性食品として用いる場合、その形態は、上記医薬用製剤と同様の形態であってもよい。乳蛋白質、大豆蛋白質、卵アルブミン蛋白質など、または、これらの分解物である卵白オリゴペプチド、大豆加水分解物、アミノ酸単体の混合物を併用することもできる。また、糖類、脂肪、微量元素、ビタミン類、乳化剤、香料などを配合した自然流動食、半消化体栄養食および栄養食、ドリンク剤、カプセル剤、経腸栄養剤などの加工物を挙げることができる。ドリンク形態で提供する場合は、栄養バランス、摂取時の風味を良くするためにアミノ酸、ビタミン類、ミネラル類などの栄養的添加物、甘味料、香辛料、香料および色素などを配合してもよい。本発明の食品の形態は、これらに限定されるものではない。 When the food of the present invention is used as a dietary supplement or a functional food, its form may be the same as the above-mentioned pharmaceutical preparation. A mixture of milk protein, soybean protein, egg albumin protein, or the like, or a degradation product of egg white oligopeptide, soybean hydrolyzate, and amino acid alone can be used in combination. In addition, natural liquid foods containing sugars, fats, trace elements, vitamins, emulsifiers, flavors, etc., processed foods such as semi-digestive nutrition foods and nutritional foods, drinks, capsules, enteral nutrition it can. When provided in the form of a drink, nutritional additives such as amino acids, vitamins and minerals, sweeteners, spices, flavors and pigments may be added to improve nutritional balance and flavor when ingested. The form of the food of the present invention is not limited to these.

一般食品、すなわち飲食物の形態例としては、マーガリン、バター、チーズ、生クリーム、ヨーグルト、乳製品、肉製品、魚製品、フライドポテト、チューインガム、チョコレート、ゼリー、キャンディー、カステラ、ケーキなど、パスタ、サラダ油、インスタントスープ、ドレッシング、卵、マヨネーズなど、清涼飲料、スポーツ飲料などの炭酸系飲料または非炭酸系飲料など、茶、コーヒーなどの非アルコールまたはリキュール、薬用酒などのアルコール飲料などを挙げることができる。 General foods, that is, examples of forms of food and drink, margarine, butter, cheese, fresh cream, yogurt, dairy products, meat products, fish products, french fries, chewing gum, chocolate, jelly, candy, castella, cakes, pasta, Examples include salad oil, instant soup, dressing, eggs, mayonnaise, carbonated or non-carbonated beverages such as soft drinks, sports beverages, non-alcoholic or liqueurs such as tea and coffee, alcoholic beverages such as medicinal liquor, etc. it can.

本発明の食品は、アスタキサンチンまたはそのエステルを一般食品の原料と共に配合し、常法に従って加工製造することにより製造される。アスタキサンチンまたはそのエステルの配合量は食品の形態などにより異なり特に限定されるものではないが、一般には0.00001〜10重量%、好ましくは0.0001〜5重量%であり、心拍数回復促進作用を発揮するのに必要な量だけ含まれるように調製する。アスタキサンチンまたはそのエステルの使用量は当業者が飲食物の種類に応じて適宜選択でき、成人1日摂取量あたり0.2〜100mg、好ましくは0.5〜20mgである。 The food of the present invention is produced by blending astaxanthin or its ester together with the raw materials of general foods, and processing and producing it according to a conventional method. The compounding amount of astaxanthin or its ester varies depending on the form of food and is not particularly limited, but is generally 0.00001 to 10% by weight, preferably 0.0001 to 5% by weight, and has a heart rate recovery promoting action. It is prepared so as to contain only the amount necessary for producing. The amount of astaxanthin or its ester used can be appropriately selected by those skilled in the art according to the type of food and drink, and is 0.2 to 100 mg, preferably 0.5 to 20 mg per adult daily intake.

本発明の心拍数回復促進用組成物を飼料に配合した場合も、医薬品や飲食品と同様の効果を得ることができ、例えば、マウス、ラット、ウサギ、サル、犬、猫、豚、牛、羊、馬、鳥に投与することができる。 Even when the composition for promoting heart rate recovery of the present invention is added to a feed, it is possible to obtain the same effects as pharmaceuticals and foods and drinks, for example, mouse, rat, rabbit, monkey, dog, cat, pig, cow, It can be given to sheep, horses and birds.

本発明の食品や飼料に配合されるアスタキサンチンまたはそのエステルのヒトまたは動物1日あたりの摂取量は、アスタキサンチン遊離体換算量で、0.01〜2mg/kg体重、好ましくは0.04〜0.24mg/kg体重であり、食品や飼料の形態などによって異なる。 The daily intake of astaxanthin or its ester incorporated in the food or feed of the present invention in human or animal is 0.01 to 2 mg/kg body weight, preferably 0.04 to 0. It is 24 mg/kg body weight, and varies depending on the form of food and feed.

本発明における心拍数回復促進効果とは、本発明の心拍数回復促進用組成物を投与することで、運動負荷後一定時間経過後の心拍数が対照群における心拍数に比較して有意に低いことであり、運動後に生じた心拍数増加を安静時心拍数にまで速やかに減少させる効果である。そして、特に、負荷強度の高い運動による心拍数増加に対しての回復を促進させることである。 With the heart rate recovery promoting effect in the present invention, by administering the composition for promoting heart rate recovery of the present invention, the heart rate after a certain period of time after exercise load is significantly lower than the heart rate in the control group. This is the effect of rapidly reducing the increase in heart rate that occurs after exercise to the resting heart rate. And, in particular, it is to promote recovery against an increase in heart rate due to exercise with high load intensity.

本発明における心拍数回復促進用組成物は、毒性のないアスタキサンチンを有効成分として含み、その組成物を医薬品または食品として継続的に投与することにより、副作用なく、運動負荷によって生じた心拍数増加を安静時心拍数にまで速やかに減少させる効果を有する。 The composition for promoting the recovery of heart rate in the present invention contains non-toxic astaxanthin as an active ingredient, and by continuously administering the composition as a medicine or a food, without an adverse effect, an increase in heart rate caused by exercise load can be achieved. It has the effect of quickly reducing the resting heart rate.

試験例1における、ファイナルスプリント終了後8分後の対照群およびアスタキサンチン投与群における平均心拍数を示した棒グラフである。8 is a bar graph showing the average heart rate in a control group and an astaxanthin administration group 8 minutes after the final sprint in Test Example 1. 試験例1における、ファイナルスプリント終了直後の心拍数から安静時心拍数に戻るまでを100%とした場合の、30%に戻るまでの各群における平均時間を示した棒グラフである。9 is a bar graph showing the average time in each group until the heart rate returns to 30% when the resting heart rate returns to 100% immediately after the final sprint in Test Example 1.

本発明をさらに詳細に説明にするために以下に実施例を挙げるが、本発明がこの実施例のみに限定されないことはいうまでもない。 The following examples are provided to explain the present invention in more detail, but it goes without saying that the present invention is not limited to these examples.

[試験例1]
試験に供されたアスタキサンチンは、5%のアスタキサンチンを含有するヘマトコッカス藻〔アスタリール(株)製〕である。試験試料は、このヘマトコッカス藻100mgをオリーブ油1mLに懸濁させ、アスタキサンチンとして5mgになるよう調製したものを使用した(以下、「アスタキサンチン5mg含有懸濁液」という。)。また、アスタキサンチンを与えない対照群に対する試験試料は、オリーブ油1mLを使用した。
[Test Example 1]
The astaxanthin used in the test is a Haematococcus alga containing Astaxanthin at 5% (manufactured by Astaryl Co., Ltd.). A test sample was prepared by suspending 100 mg of this Haematococcus alga in 1 mL of olive oil and adjusting the amount of astaxanthin to 5 mg (hereinafter referred to as “suspension containing 5 mg of astaxanthin”). Further, 1 mL of olive oil was used as a test sample for the control group to which astaxanthin was not given.

ウィスター系雄ラット12匹(体重200〜250g)を、試験期間中、温度21〜25℃、照明12時間および暗闇12時間のサイクルの条件下で飼育した。環境に慣れさせるため、2週間、自由に水と餌を与えた。その後、それぞれ6匹からなる以下の2群に分けた。
(1)対照群:オリーブ油1mLを1日1回、強制経口投与
(2)アスタキサンチン投与群:アスタキサンチン5mg含有懸濁液を1日1回、強制経口投与
Twelve male Wistar rats (body weight: 200 to 250 g) were bred under the conditions of a temperature of 21 to 25° C., a light of 12 hours, and a dark of 12 hours during the test period. They were given water and food ad libitum for 2 weeks to get used to the environment. After that, they were divided into the following two groups each consisting of 6 animals.
(1) Control group: Olive oil 1 mL once a day by gavage (2) Astaxanthin administration group: Astaxanthin 5 mg suspension once a day by gavage

上記各群に3週間、上記強制経口投与を行うことなく順応させた後、各群から状態の良い5匹を選定し、全てのラットの体内に心拍数測定モニター装置〔Star−Oddi社製〕を埋め込んだ。その後、各群への各試験試料の強制経口投与を1日1回行い、並行して、運動負荷を与える試験を行った。 After acclimatization to each group for 3 weeks without performing the above-mentioned forced oral administration, 5 rats in good condition were selected from each group, and a heart rate measuring monitor device (manufactured by Star-Oddi) was prepared in all rats. Embedded. Thereafter, each test sample was forcibly orally administered to each group once a day, and in parallel, a test for giving an exercise load was performed.

すなわち、トレッドミル〔ラット用ランニングマシン:Columbus Instruments社製〕上で(A)、(B)、(C)、および(D)の順序の一連の運動を、週2回、4週間にわたり負荷した。トレッドミルの傾斜は5度にした。
(A)30m/分の速度で15分間走行
(B)7分間休憩
(C)30m/分の速度で15分間走行
(D)40m/分の速度で1分間走行(以下、「ファイナルスプリント」という。)
この運動負荷は、各群への各試験試料の強制経口投与後1〜2時間後に行った。そして、運動負荷後に、ラットの体重、摂餌量、健康所見を測定、観察した。
That is, a series of exercises in the order of (A), (B), (C), and (D) was applied twice a week for 4 weeks on a treadmill [running machine for rats: manufactured by Columbus Instruments]. .. The tilt of the treadmill was 5 degrees.
(A) Run for 30 minutes at a speed of 30 m/min (B) Run for 7 minutes Break (C) Run for 15 minutes at a speed of 30 m/minute (D) Run for 1 minute at a speed of 40 m/minute (hereinafter referred to as "final sprint") .)
This exercise load was performed 1-2 hours after the oral gavage of each test sample to each group. Then, after the exercise load, the rat body weight, food intake, and health findings were measured and observed.

上記4週間にわたる運動負荷試験の期間が終了した後、ラット体内から心拍数測定モニター装置を取り出し、心拍数の変動について検討した。 After the end of the exercise test for 4 weeks, the heart rate measuring monitor was taken out from the rat body, and the fluctuation of the heart rate was examined.

試験期間中、いずれのラットにおいても、試験試料投与および運動負荷による健康障害は認められなかった。また、体重、摂餌量については、各群間で差は認められなかった。 During the test period, no health problems due to test sample administration or exercise load were observed in any of the rats. In addition, there was no difference in body weight or food intake between the groups.

4週間運動負荷試験の最終日である28日目の、各群ファイナルスプリント終了後8分後の平均心拍数および標準偏差を表1および図1に示す。 The average heart rate and standard deviation 8 minutes after the end of the final sprint of each group on the 28th day, which is the final day of the 4-week exercise stress test, are shown in Table 1 and FIG.

[表1]
ファイナルスプリント終了後の平均心拍数

Figure 0006734101
[Table 1]
Average heart rate after the final sprint
Figure 0006734101

アスタキサンチン投与群の平均心拍数は、対照群の心拍数に比して有意に低く(p<0.01)、アスタキサンチン投与により運動負荷による心拍数増加後の回復が促進された。 The average heart rate of the astaxanthin administration group was significantly lower than that of the control group (p<0.01), and astaxanthin administration promoted recovery after the increase of heart rate due to exercise load.

4週間運動負荷試験の最終日である28日目の、各群ファイナルスプリント終了直後の心拍数から安静時心拍数に戻るまでを100%とした場合の、30%に戻るまでの各群における平均時間および標準偏差を表2および図2に示す。 On the 28th day, which is the last day of the 4-week exercise stress test, the average in each group until returning to 30% when the rate from the heart rate immediately after the final sprint of each group to returning to resting heart rate is 100% The time and standard deviation are shown in Table 2 and FIG.

[表2]
心拍数が30%に戻るまでの平均時間

Figure 0006734101
[Table 2]
Average time to return your heart rate to 30%
Figure 0006734101

ファイナルスプリント終了直後の心拍数から安静時心拍数に戻るまでを100%とした場合の、30%に戻るまでのアスタキサンチン投与群の平均時間は、対照群の平均時間に比して有意に短く(p<0.01)、アスタキサンチン投与により運動負荷による心拍数増加後の回復が促進された。 The average time of the astaxanthin-administered group until it returned to 30% was significantly shorter than the average time of the control group, when the rate from the heart rate immediately after the final sprint to the resting heart rate was set to 100% ( (p<0.01), administration of astaxanthin promoted recovery after heart rate increase due to exercise load.

〔製剤例1〕錠剤
下記成分を下記組成比(重量%)で均一に混合し、1粒300mgの錠剤とした。
ヘマトコッカス藻抽出物 30mg
乳糖 70mg
デンプン 70mg
カゼインナトリウム 6mg
ゼラチン 6mg
セルロース 109mg
二酸化ケイ素 3mg
ショ糖脂肪酸エステル 6mg
ヘマトコッカス藻抽出物は、アスタキサンチンを遊離体換算で5重量%含む。
[Formulation Example 1] Tablets The following ingredients were uniformly mixed in the following composition ratio (% by weight) to give tablets each having 300 mg.
Hematococcus algae extract 30 mg
Lactose 70mg
70 mg starch
Casein sodium 6mg
Gelatin 6mg
Cellulose 109 mg
Silicon dioxide 3 mg
Sucrose fatty acid ester 6mg
The Haematococcus alga extract contains 5% by weight of astaxanthin in terms of free form.

〔製剤例2〕軟カプセル剤
下記成分からなるソフトカプセル剤皮の中にヘマトコッカス藻抽出物(アスタキサンチンを遊離体換算で5重量%含有)を常法により充填し、1粒300mgのソフトカプセルを得た。
内容物
ヘマトコッカス藻抽出物 20mg
食用油脂 150mg
剤皮
ゼラチン 100mg
グリセリン 30mg
[Formulation Example 2] Soft capsule agent A soft capsule capsule consisting of the following components was filled with a Haematococcus alga extract (containing 5% by weight of astaxanthin in terms of free form) by a conventional method to obtain 300 mg soft capsules per capsule. ..
Contents Haematococcus algae extract 20 mg
Edible oil and fat 150mg
Skin gelatin 100 mg
Glycerin 30mg

〔製剤例3〕ドリンク剤
下記成分を配合し、常法に従って、水10kgを加えてドリンク剤を調製した。
ヘマトコッカス藻抽出物水溶液* 25g
液糖 4000g
DL−酒石酸ナトリウム 1g
クエン酸 50g
ビタミンC 50g
ビタミンE 150g
シクロデキストリン 25g
塩化カリウム 5g
硫酸マグネシウム 2g
*特開2001−316601の実施例の方法で調製したヘマトコッカス藻抽出物水溶液(アスタキサンチン1%含有)
[Formulation Example 3] Drink preparation A drink preparation was prepared by adding the following components and adding 10 kg of water according to a conventional method.
Hematococcus algae extract aqueous solution * 25g
Liquid sugar 4000g
DL-sodium tartrate 1g
Citric acid 50g
Vitamin C 50g
Vitamin E 150g
Cyclodextrin 25g
Potassium chloride 5g
2g magnesium sulfate
*Hematococcus alga extract aqueous solution (containing astaxanthin 1%) prepared by the method of Example of JP 2001-316601 A

Claims (5)

アスタキサンチンを有効成分とする心拍数回復促進用組成物であって、
前記心拍数回復促進が、運動による心拍数増加後の安静時心拍数への回復促進である、心拍数回復促進用組成物
A composition for promoting heart rate recovery comprising astaxanthin as an active ingredient ,
A composition for promoting recovery of heart rate, wherein the promotion of recovery of heart rate is promotion of recovery to resting heart rate after increase in heart rate by exercise .
アスタキサンチンが、ヘマトコッカス藻由来である、請求項1に記載の心拍数回復促進用組成物。The composition for promoting heart rate recovery according to claim 1, wherein the astaxanthin is derived from Haematococcus alga. アスタキサンチンが脂肪酸エステルである、請求項1または請求項2に記載の心拍数回復促進用組成物。The composition for promoting heart rate recovery according to claim 1 or 2, wherein astaxanthin is a fatty acid ester. 心拍数回復促進治療用の医薬組成物である、請求項1〜請求項3の何れか1項に記載の組成物。The composition according to any one of claims 1 to 3, which is a pharmaceutical composition for treatment for promoting recovery of heart rate. 心拍数回復促進用の飲食物組成物である、請求項1〜請求項3の何れか1項に記載の組成物。The composition according to any one of claims 1 to 3, which is a food and drink composition for promoting recovery of heart rate.
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