JP6671665B2 - 蛍光検査システム、誘電泳動デバイス及び分子検査方法 - Google Patents
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Description
本発明の一実施形態について図1及び図2に基づいて説明すれば、以下のとおりである。
本実施の形態の蛍光検査システムの構成について、図2に基づいて説明する。図2は、本実施の形態の蛍光検査システムの一例の構成を示す断面図である。
上記構成の蛍光検査システム1を用いて検査対象Mを測定する場合の具体的動作について、図1に基づいて説明する。図1は、シリコン集積回路10上のマイクロ流体路22を流れる検査対象Mが、誘電泳動により誘電泳動用電極16a・16bの間に捕捉された状態を示す断面図である。尚、ここでは、検査対象Mが、例えば、蛍光マーカーFMが付着した細胞であるとして説明する。
本発明の他の実施の形態について図3及び図4に基づいて説明すれば、以下のとおりである。尚、本実施の形態において説明すること以外の構成は、前記実施の形態1と同じである。また、説明の便宜上、前記の実施の形態1の図面に示した部材と同一の機能を有する部材については、同一の符号を付し、その説明を省略する。
本発明のさらに他の実施の形態について図5及び図6に基づいて説明すれば、以下のとおりである。尚、本実施の形態において説明すること以外の構成は、前記実施の形態1・2と同じである。また、説明の便宜上、前記の実施の形態1・2の図面に示した部材と同一の機能を有する部材については、同一の符号を付し、その説明を省略する。
本発明のさらに他の実施の形態について図7及び図8に基づいて説明すれば、以下のとおりである。尚、本実施の形態において説明すること以外の構成は、前記実施の形態1・2・3と同じである。また、説明の便宜上、前記の実施の形態1・2・3の図面に示した部材と同一の機能を有する部材については、同一の符号を付し、その説明を省略する。
本実施の形態の蛍光検査システム4の構成について、図7の(a)(b)に基づいて説明する。図7の(a)は、本実施の形態の蛍光検査システム4の構成を示す平面図である。図7の(b)は、上記蛍光検査システム4の構成を示す断面図である。尚、図7の(a)(b)においては、透明板21、励起用光源23及び制御部24を省略している。
上記構成の蛍光検査システム4における測定動作について、図8に基づいて説明する。図8は、蛍光検査システム4における測定動作を示すものであって、誘電泳動用電極対56に検査対象Mである細胞が捕捉された状態を示す断面図である。尚、図8においては、透明板21、励起用光源23及び制御部24を省略している。
本発明のさらに他の実施の形態について、図9に基づいて説明すれば、以下のとおりである。
本発明のさらに他の実施の形態について、図10に基づいて説明すれば、以下のとおりである。
本発明のさらに他の実施形態について図11に基づいて説明すれば、以下のとおりである。
本実施の形態の誘電泳動デバイス6Aの構成について、図11の(a)(b)に基づいて説明する。図11の(a)は、本実施の形態の誘電泳動デバイス6Aの構成を示す平面図である。図11の(b)は、本実施の形態の誘電泳動デバイス6Aの構成を示す断面図である。
本発明のさらに他の実施の形態について図12に基づいて説明すれば、以下のとおりである。尚、本実施の形態において説明すること以外の構成は、前記実施の形態7と同じである。また、説明の便宜上、前記の実施の形態7の図面に示した部材と同一の機能を有する部材については、同一の符号を付し、その説明を省略する。
本発明のさらに他の実施の形態について図13〜図15に基づいて説明すれば、以下のとおりである。尚、本実施の形態において説明すること以外の構成は、前記実施の形態7及び実施の形態8と同じである。また、説明の便宜上、前記の実施の形態7及び実施の形態8の図面に示した部材と同一の機能を有する部材については、同一の符号を付し、その説明を省略する。
本発明のさらに他の実施の形態について図16に基づいて説明すれば、以下のとおりである。尚、本実施の形態において説明すること以外の構成は、前記実施の形態7〜実施の形態9と同じである。また、説明の便宜上、前記の実施の形態7〜実施の形態9の図面に示した部材と同一の機能を有する部材については、同一の符号を付し、その説明を省略する。
本発明のさらに他の実施の形態について図17に基づいて説明すれば、以下のとおりである。尚、本実施の形態において説明すること以外の構成は、前記実施の形態9と同じである。また、説明の便宜上、前記の実施の形態9の図面に示した部材と同一の機能を有する部材については、同一の符号を付し、その説明を省略する。
6A〜6E 誘電泳動デバイス
10 シリコン集積回路
11 シリコン回路基板
12 フォトダイオード
13 光子検知部
13a 第1光子検知部
13b 第2光子検知部14 誘電泳動用制御回路
15 電極埋設層
16 誘電泳動用電極対
16a・16b 誘電泳動用電極
17 下層配線
17a 下位配線層
21 透明板
22 マイクロ流体路(流路)
22a マイクロ流路
23 励起用光源
24 制御部
31 第1誘電泳動用電極対
31a・31b 誘電泳動用電極
32 第2誘電泳動用電極対
32a・32b 誘電泳動用電極
40 捕捉層
41 マイクロウェル(貫通孔)
42 柱状捕捉層(点状凸部)
43 マイクロウェル(貫通孔)
44 線状凸部捕捉層(線状凸部)
51 電極孔部(空隙)
56 誘電泳動用電極対
56a 遮光用電極
56b 誘電泳動用電極
61 高電界印加用電極対
71 誘電泳動用電極対
71a 第1誘電泳動用電極
71b 第2誘電泳動用電極
72 誘電泳動用電極対
72a 第1誘電泳動用電極
72b 第2誘電泳動用電極
73〜76 誘電泳動用電極対
73a〜76a 第1誘電泳動用電極
73b〜76b 第2誘電泳動用電極
77・78 誘電泳動用電極対
77a・78a 第1誘電泳動用電極
77b・78b 第2誘電泳動用電極
L1 励起光
L2 蛍光
M 検査対象
Ma 誘電泳動対象物(捕獲物質)
Claims (14)
- 流路を流れる検査対象に励起光を照射する励起用光源と、
フォトダイオードにより光を検知する光子検知部を備えたシリコン集積回路と、
上記フォトダイオード上に上記検査対象を誘電泳動により引き寄せるために電界を発生する誘電泳動用電極対と、
誘電泳動により引き寄せた上記検査対象に上記励起用光源にて励起光を照射させ、上記検査対象から放出される蛍光を上記励起光の消光後に、上記光子検知部にて検知させる制御部とを備えていることを特徴とする蛍光検査システム。 - 前記誘電泳動用電極対の上側には、前記検査対象を捕捉する捕捉層が形成されていると共に、上記捕捉層におけるフォトダイオードの平面位置には、一個の上記検査対象を嵌挿させ、かつ蛍光を通過させる貫通孔が形成されていることを特徴とする請求項1に記載の蛍光検査システム。
- 前記捕捉層は、複数の点状凸部又は線状凸部が並置して形成されていることを特徴とする請求項2に記載の蛍光検査システム。
- 誘電泳動により前記フォトダイオード上に引き寄せた前記検査対象から蛍光以外の外光が前記フォトダイオードに入射することを防ぐために、前記誘電泳動用電極対における電極の一つは上記外光を遮光する位置に配されていることを特徴とする請求項1、2又は3に記載の蛍光検査システム。
- 前記シリコン集積回路には、前記フォトダイオード上に引き寄せた検査対象としての細胞の細胞膜を破壊する所定の高電界を印加する高電界印加用電極対が設けられていることを特徴とする請求項1〜4のいずれか1項に記載の蛍光検査システム。
- 前記誘電泳動用電極対は、第1誘電泳動用電極と第2誘電泳動用電極とで構成されており、上記第1誘電泳動用電極と、上記第1誘電泳動用電極と第2誘電泳動用電極との間の空隙とを少なくとも含めた領域が、1個の前記検査対象によって覆われるように形成されていることを特徴とする請求項1〜5のいずれか1項に記載の蛍光検査システム。
- 請求項2に記載の蛍光検査システムを用いた分子検査方法であって、
捕捉抗体を付けたマイクロビーズと検出抗体とを混釈し、捕捉されたターゲット分子にさらに検出抗体を結合させ、そのマイクロビーズを含む溶液を前記記載の蛍光検査システムの流路に流す第1工程と、
上記蛍光検査システムにおける誘電泳動によりマイクロビーズを各誘電泳動用電極対の上側に形成された捕捉層の貫通孔にて捕捉する第2工程と、
上記流路に蛍光基質を流す第3工程と、
上記蛍光基質が酵素標識と反応して生成された蛍光物質を、上記蛍光検査システムにより検出する第4工程とを含むことを特徴とする分子検査方法。 - 流路を流れる検査対象に励起光を照射する励起用光源と、
フォトダイオードにより光を検知する光子検知部を備えたシリコン集積回路と、
上記フォトダイオード上に上記検査対象を誘電泳動により引き寄せるために電界を発生する誘電泳動用電極対とを備えた誘電泳動デバイスにおいて、
上記誘電泳動用電極対は、第1誘電泳動用電極と第2誘電泳動用電極とで構成されており、上記第1誘電泳動用電極と、上記第1誘電泳動用電極と第2誘電泳動用電極との間の空隙とを少なくとも含めた領域が、1個の、前記流路を流れる捕獲物質によって覆われるように形成されていることを特徴とする誘電泳動デバイス。 - 前記第2誘電泳動用電極は、第1誘電泳動用電極の周りに前記空隙を有して設けられていることを特徴とする請求項8に記載の誘電泳動デバイス。
- 前記第1誘電泳動用電極と、空隙と、第2誘電泳動用電極の一部とが1個の前記捕獲物質によって覆われるように形成されていると共に、
上記第1誘電泳動用電極には変動電位が印加されることを特徴とする請求項8又は9に記載の誘電泳動デバイス。 - 前記第2誘電泳動用電極は、第1誘電泳動用電極よりも下方に配置されていることを特徴とする請求項9に記載の誘電泳動デバイス。
- 前記誘電泳動用電極対の電圧を制御するための配線が、該誘電泳動用電極対よりも下方の配線層を用いて形成されていることを特徴とする請求項8〜11のいずれか1項に記載の誘電泳動デバイス。
- 前記誘電泳動用電極対は、複数設けられていると共に、
複数の誘電泳動用電極対のうちの一部の誘電泳動用電極対は、電界の印加の有無、又は電界の振幅若しくは周波数が他の誘電泳動用電極対とは独立して変更可能となっていることを特徴とする請求項8〜12のいずれか1項に記載の誘電泳動デバイス。 - 前記誘電泳動用電極対の上側には、前記捕獲物質を捕捉する捕捉層が形成されていると共に、上記捕捉層における、前記第1誘電泳動用電極と第2誘電泳動用電極との間の空隙の平面位置には、1個の上記捕獲物質を嵌挿させる貫通孔が形成されていることを特徴とする請求項8〜13のいずれか1項に記載の誘電泳動デバイス。
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