JP6638030B2 - Paradigm薬剤反応ネットワーク - Google Patents
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- 細胞のオミックスデータに由来するデータセットのインシリコ解析の方法であって、
腫瘍性疾患を有する患者の患者標本のオミックスデータに由来し、複数の経路要素データを備えるデータセットを記憶する経路モデルデータベースを機械学習システムおよび経路解析エンジンに情報結合することと、
前記機械学習システムによって、前記データセットを受け取ることと、
前記機械学習システムによって、前記患者標本の治療パラメータの状態に関連付けられた前記データセット内の決定的な経路要素を識別することと、
前記経路解析エンジンによって、前記データセットを受け取ることと、
前記経路解析エンジンによって、前記患者標本から修正されたデータセットを生成するために、前記データセット内の前記決定的な経路要素を調整することと、
前記機械学習システムによって、前記修正されたデータセットを使用して、前記患者標本に対する前記治療パラメータの前記状態の変化を識別することと、
を備える方法。 - 前記経路モデルデータベースは、前記患者からではない複数の区別できる異常細胞のオミックスデータにそれぞれ由来する複数の区別できるデータセットをさらに記憶する、請求項1に記載の方法。
- 前記患者からではない区別できる異常細胞は、前記患者の腫瘍性疾患と同じ腫瘍性タイプである、請求項2に記載の方法。
- 前記複数の区別できる異常細胞は、薬剤に対する前記細胞の感受性に関して互いに異なる、請求項2に記載の方法。
- 第1の前記複数の区別できる異常細胞の組は、薬剤による治療に感受性があり、第2の前記複数の区別できる異常細胞の組は、前記薬剤による治療に対して抵抗性がある、請求項4に記載の方法。
- 前記患者に対する治療推奨を備える出力データを生成するステップをさらに備える、請求項1に記載の方法。
- 前記状態の変化が所定の閾値を超えるとき、前記決定的な経路要素を標的にする薬剤を識別するステップをさらに備える、請求項1に記載の方法。
- 前記オミックスデータは、遺伝子コピー数データ、遺伝子突然変異データ、遺伝子メチル化データ、遺伝子発現データ、RNAスプライス情報データ、siRNAデータ、RNA翻訳データ、およびタンパク質活性データよりなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記データセットは、PARADIGMデータセットである、請求項1に記載の方法。
- 前記決定的な経路要素は、遺伝子の発現状態、タンパク質のタンパク質レベル、および/またはタンパク質のタンパク質活性である、請求項1に記載の方法。
- 前記治療パラメータは、薬剤による治療であり、前記状態は、前記薬剤に対する感受性または前記薬剤に対する抵抗性である、請求項1に記載の方法。
- 前記状態の変化は、薬剤に対する抵抗性から前記薬剤に対する感受性への変化である、請求項1に記載の方法。
- 特徴選択、データ変換、メタデータ変換、および/または、学習データセットおよび検証データセットへの分割を含む前記データセットを前処理するステップをさらに備える、請求項1に記載の方法。
- 機械学習システムおよび経路解析エンジンに情報結合された経路モデルデータベースを備える、細胞のオミックスデータに由来するデータセットのインシリコ解析のシステムであって、
前記経路モデルデータベースは、腫瘍性疾患を有する患者の患者標本のオミックスデータに由来し、複数の経路要素データを備えるデータセットを記憶するようにプログラムされ、
前記機械学習システムは、前記経路モデルデータベースから前記データセットを受け取るようにプログラムされ、前記患者標本の治療パラメータの状態に関連付けられた前記データセット内の決定的な経路要素を識別するようにさらにプログラムされ、
前記経路解析エンジンは、前記データセットを受け取るようにプログラムされ、前記患者標本から修正されたデータセットを生成するために前記データセット内の前記決定的な経路要素を調整するようにさらにプログラムされ、
前記機械学習システムは、前記修正されたデータセットを使用して前記患者標本に対する前記治療パラメータの前記状態の変化を識別するようにプログラムされている、
システム。 - 前記経路モデルデータベースは、前記患者からではない複数の区別できる異常細胞のオミックスデータにそれぞれ由来する複数の区別できるデータセットをさらに記憶するようプログラムされている、請求項14に記載のシステム。
- 前記患者からではない前記区別できる異常細胞は、前記患者の腫瘍性疾患と同じ腫瘍性タイプである、請求項15に記載のシステム。
- 前記機械学習システムは、前記患者に対する治療推奨を備える出力データを生成するようにプログラムされている、請求項14に記載のシステム。
- 経路モデルデータベースが機械学習システムおよび経路解析エンジンに結合されているコンピュータシステムに、
腫瘍性疾患を有する患者の患者標本のオミックスデータに由来し、複数の経路要素データを備えるデータセットを前記経路モデルデータベースから前記機械学習システムに転送するステップと、
前記機械学習システムによって、前記患者標本の治療パラメータの状態に関連付けられた前記データセット内の決定的な経路要素を識別するステップと、
前記経路解析エンジンによって、前記患者標本の治療パラメータの状態に関連付けられたデータセットを受け取るステップと、
前記経路解析エンジンによって、前記患者標本から修正されたデータセットを生成するために、前記データセット内の前記決定的な経路要素を調整するステップと、
前記機械学習システムによって、前記修正されたデータセットを使用して、前記異常細胞に対する前記治療パラメータの前記状態の変化を識別するステップと、
を備える方法を実行させるプログラム命令を格納する非一時的なコンピュータ読み取り可能な媒体。 - 前記オミックスデータは、遺伝子コピー数データ、遺伝子突然変異データ、遺伝子メチル化データ、遺伝子発現データ、RNAスプライス情報データ、siRNAデータ、RNA翻訳データ、およびタンパク質活性データよりなる群から選択される、請求項18に記載の非一時的なコンピュータ読み取り可能な媒体。
- 前記データセットは、PARADIGMデータセットである、請求項18に記載の非一時的なコンピュータ読み取り可能な媒体。
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