JP6613251B2 - 医療用途に使用される改善された接着剤 - Google Patents

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年６月１３日に提出された米国仮出願第６２／０１１，６５４号の利益を主張するものであり、米国出願は全てが本明細書に参照として含まれる。

本発明は、感圧接着剤、このような接着剤を使用する物品、及び関連した方法に関する。

外科的ドレッシングのような医療適用に使われる感圧接着剤は、一般に、水の存在下にゲルを形成するハイドロコロイドを含む。親水性ゲルの形成は、傷の自己融解性壊死組織除去及び後続治療を容易にする。

ゲル化剤は、傷からの滲出液のような水及び流体の接着剤による静的吸収を増加させるために医療接着剤に含まれている。しかし、大部分のゲル化剤は比較的高価であり、最終組成物の接着特性に否定的な影響を及ぼす。また、ハイドロコロイド粒子は接着剤マトリックス内に分散されている。しかし、接着剤マトリックスは一般に疎水性であるため、ハイドロコロイド粒子が互いに結合を形成する時、接着剤を通して水分移動がおきる。これは吸収に対する制限因子であり、このような粒子の比較的高い加圧を必要とすることがある。したがって、接着特性の好ましくない減少又はハイドロコロイド粒子の高い加圧を必要としない上で、接着剤の静的吸収及び全流体処理能を増加させることができる新しい方法が要求されている。

本発明は、少なくとも一つのゲル化剤と少なくとも一つの非ゲル化崩壊剤（ｎｏｎ−ｇｅｌｌｉｎｇ ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｎｔ）を含む感圧接着剤に関する。非ゲル化崩壊剤を含むと、接着剤を通した水分の移動を増加させ、ゲル化剤間のブリッジ形成を増加させることによって静的吸収及び流体処理能を向上させる。

一態様において、本発明は、少なくとも一つの接着剤成分と、５％〜４０％の少なくとも一つのゲル化剤と、５％〜４０％の少なくとも一つの非ゲル化崩壊剤とを含む接着剤組成物を提供する。

他の態様において、本発明は、第１面及び第２面を規定する薄膜基板を有する接着剤物品を提供する。また、上記物品は、第１面及び第２面の少なくとも一方に位置する接着剤組成物を含み、接着剤組成物は、（ｉ）少なくとも一つの接着剤成分と、（ｉｉ）５％〜４０％の少なくとも一つのゲル化剤と、（ｉｉｉ）５％〜４０％の少なくとも一つの非ゲル化崩壊剤とを含む。

さらに他の態様において、本発明は、薄膜基材及び該基材上に位置する接着剤組成物の層を含む接着剤物品を提供するステップを含む、傷治癒を促進する方法を提供する。接着剤組成物は、（ｉ）少なくとも一つの接着剤成分と、（ｉｉ）５％〜４０％の少なくとも一つのゲル化剤と、及び（ｉｉｉ）５％〜４０％の少なくとも一つの非ゲル化崩壊剤を含む。また、上記方法は、接着剤組成物の層が傷に向き、その上に置かれるように接着剤物品を傷に塗布するステップを含む。

実現されるように、本明細書に説明される発明は、他の実施の形態及び互いに異なる実施の形態であってもよく、そのいくつかの詳細は、請求する発明から逸脱することなく様々な観点で変形され得る。したがって、上記説明は限定的なものではなく、例示的なものとして見なされるべきである。

本発明は、感圧接着剤組成物に関する。接着剤組成物は、（ｉ）接着剤成分又はマトリックスと、（ｉｉ）一つ以上のゲル化剤と、（ｉｉｉ）一つ以上の非ゲル化崩壊剤とを含む。上記組成物は、比較的高い静的吸収（ＳＡ）、水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）、及び流体処理能（ＦＨＣ）の特性を示す。多数の実施の形態において本明細書に説明されるように、静的吸収及びＭＶＴＲは、微結晶質セルロース又は他の製剤の添加によって増加されたり促進され得る。また、上記組成物は皮膚との相容性に優れるため、患者に物品を接着する医療分野でその使用を可能にする。

また、本発明は、接着剤物品、及び特に上記言及された接着剤組成物を使用する医療用物品に関する。接着剤物品は、一つ以上の基材又は層、及び本明細書に説明される接着剤組成物の少なくとも一つの層又は領域を含む。

また、本発明は、本明細書に説明される接着剤組成物を用いる方法に関する。上記方法は一般的に傷治癒の促進を含む。

組成物
本発明の組成物は、傷からの滲出液を調節するような医療適用に使用される流体処理接着剤組成物として幅広く適用されるだろう。しかし、本発明は、他の適用を含み、医療分野に限定されない。上記組成物は、一つ以上の接着剤成分、及び一つ以上のゲル化剤と一つ以上の非ゲル化崩壊剤との組み合わせ物を含む。非ゲル化崩壊剤とゲル化剤との組み合わせ物を本明細書に説明される比率及び方式で使用することは、最終接着剤組成物に多い利点を提供するということを見出した。多数の実施の形態で、接着剤組成物は通気性が高い。本明細書に使われる“通気性が高い”という語句は、少なくとも２０００ｇ／ｍ^２／２４時間の流体処理能（ＦＨＣ）又は８００ｇ／ｍ^２／２４時間のＭＶＴＲを示す接着剤を言う。

接着剤成分
多数の接着剤を使用することができる。多数の実施の形態で、溶剤系接着剤が用いられる。このような接着剤の非限定的な例は、アクリル接着剤、ゴム接着剤、シリコン接着剤、ポリウレタン接着剤、ハイブリッド接着剤、及びそれらの変形及び組み合わせ物を含む。所定の実施の形態で、接着剤は、感圧溶剤系接着剤である。特に、接着剤は、感圧溶剤系アクリル接着剤である。

有用な感圧接着剤の説明は、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｖｏｌ．１３．Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８８）から発見することができる。有用な感圧接着剤の追加説明は、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６４）から発見することができる。

溶剤系アクリル接着剤は、ほ乳動物の皮膚に付着され得、ほ乳動物に過度な刺激や毒性をもたらすと知られた成分がない任意の感圧接着剤であってもよい。有用なアクリレートコポリマーは自己架橋性であってもよく、自己架橋性でなくてもよいし、（１）アルキル基が２〜４個の炭素原子を含むアクリル又はメタクリル酸のヒドロキシアルキルエステル、例えば、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルアクリレート及び２−ヒドロキシプロピルメタクリレート；（２）エステルのアルキル基が４〜１８個の炭素原子を含むアクリル又はメタクリル酸のアルキルエステル、例えば、ｎ−ブチルアクリレート又はメタクリレート、イソプロピルアクリレート又はメタクリレート、ｎ−ヘキシルメタクリレート及び２−エチルヘキシルアクリレート；（３）アルキル基が１〜３個の炭素原子を含有し、アルケニル基が２〜５個の炭素原子を含有するα，β−不飽和モノカルボン又はジカルボン酸、それらの無水物及びそれらのアルキル又はアルケニルエステル、例えば、アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、マレイン酸無水物、アルキルメタクリレート及びフマル又はマレイン酸のジエチルエステル；（４）ビニルアセテート、アクリロニトリル、ビニルプロピオネート、ビニルピロリドン及びスチレンなどのビニルモノマー；（５）アミド、アミノ及びエポキシ基から選択された官能基を含有するモノマー、例えば、アクリルアミド、Ｎ−ブチルアクリルアミド、アミノ−エチルアクリレート、アミノエチルメタクリレート及び２−（ジメチルアミノ）エチルメタクリレートなどのアクリル又はメタクリル酸のアルキルアミノアルキル及びアミノアルキル誘導体、グリシジルメタクリレート及びグリシジルアクリレート；（６）アクリル又はメタクリル酸のアルコキシアルキルエステル、例えば、メトキシエチルアクリレート又はメタクリレート、ブトキシエチルアクリレート又はメタクリレート、メトキシプロピレングリコールアクリレート又はメタクリレート及びメトキシポリエチレングリコールアクリレート又はメタクリレート；、及び（７）ヘキサメチレングリコールジメタクリレートから選択される少なくとも２個のモノマーから形成される。それらのコポリマーは自己架橋され得るため、コポリマーはまた、当業者によって通常使用されるものから選択される架橋剤、例えば、有機過酸化物、ポリイソシアネート、チタニウム又はアルミニウムのようなキレート又は金属、又は亜鉛、マグネシウム及びアルミニウムのような金属アセチルアセトネ−トを含有することができる。

それらの接着性アクリレートコポリマーは、単一有機溶剤又はコポリマーを約２５％〜約５５％含有するいくつかの溶剤の混合物からなる溶剤系で溶液の形態を取ることができる。適切な溶剤の例としては、トルエン、キシレンなどのような芳香族溶剤を含む。適切な脂肪族溶剤としては、エチルアセテート、プロピルアセテート、イソプロピルアセテート、ブチルアセテートなどのようなエステル；メチルエチルケトン、アセトンなどのようなケトン；ヘプタン、ヘキサン、ペンタンなどのような脂肪族炭化水素を含む。接着剤の基本特性に影響を及ぼさない添加材料が接着剤組成物に含まれてもよい。充填剤、粘着付与剤、酸化防止剤、安定剤などが製剤化接着剤に添加され得る。また、接着剤の基本特性に影響を及ぼさない、例えば抗菌剤、抗炎症剤、鎮痛剤、麻酔剤、又は他の薬学的に許容可能な化合物のような薬学的活性成分が接着剤層に薬学的有効量で含まれてもよい。

有用な市販の接着剤の一例は、Ｈｅｎｋｅｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能なＤＵＲＯＴＡＣＫ１２９Ａであり、これはヘプタン／イソプロパノール／エチルアセテート／トルエンの溶剤混合物中に５１重量％の固形分を含有する自己硬化型アクリル感圧接着剤である。有用な市販の接着剤の他の例は、Ｈｅｎｋｅｌから入手可能なＤＵＲＯＴＡＫ３８０−２８１９であり、これはエチルアセテート／イソプロパノール／ヘプタン／トルエン／ペンタンジオンの溶剤混合物中に４０重量％の固形分を含有する自己架橋性溶液アクリル感圧接着剤である。

本発明に好適に使用可能な接着剤及びその態様の追加例は、米国特許第７，０７８，５８２号に説明されたものを含む。

感圧接着剤が好ましいが、本発明はそれらに限定されないことが理解できる。
一つ以上のゴム系接着剤が用いられてもよい。好ましいゴム系接着剤の非限定的な例は、一つ以上のスチレン−イソプレン−スチレンポリマー、スチレン−エチレン／プロピレン−スチレンポリマーを含むスチレン−オレフィン−スチレンポリマー、ポリイソブチレン、スチレン−ブタジエン−スチレンポリマー、ポリイソプレン、ポリブタジエン、天然ゴム、シリコンゴム、アクリロニトリルゴム、ニトリルゴム、ポリウレタンゴム、ポリイソブチレンゴム、ブチルゴム、ブロモブチルゴムを含むハロブチルゴム、ブタジエン−アクリロニトリルゴム、ポリクロロプレン及びスチレン−ブタジエンゴムを含む。エラストマの組み合わせ物又は混合物が用いられてもよい。

様々なシリコン接着剤及び／又はシリコンゲル接着剤が用いられてもよい。シリコン及び／又はシリコンゲル接着剤の例としては、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｒｐ．，Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓから市販されるもの、及びＧｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃから入手可能なものを含むが、それらに限定されない。Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇから入手可能なシリコン接着剤の例としては、商品名ＢＩＯ−ＰＳＡ Ｘ７−３０２７、ＢＩＯ−ＰＳＡ Ｘ７−４９１９、ＢＩＯ−ＰＳＡ Ｘ７−２６８５、ＢＩＯ−ＰＳＡ Ｘ７−３１２２及びＢＩＯ−ＰＳＡ Ｘ７−４５０２で販売されるものを含む。本発明に有用なシリコン感圧接着剤の追加例は、米国特許第４，５９１，６２２号、第４，５８４，３５５号、第４，５８５，８３６号及び第４，６５５，７６７号に説明されている。

ゲル化剤
通常、接着剤組成物に含めるために選択するゲル化剤は、水分との接触時にゲルを形成する任意の物質を含む。接着剤に使用される一般的なゲル化剤は、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、澱粉グリコレートなどのような材料を含む。本発明の特定の実施の形態で、ゲル化剤は、（ｉ）カルボキシメチルセルロース、及び（ｉｉ）クロスカルメロースナトリウムの一つ以上から選択され得る。

カルボキシメチルセルロースの例は、市販されるＡ８００カルボキシメチルセルロースである。

クロスカルメロースナトリウムは、内部架橋されたナトリウムカルボキシメチルセルロースである。具体的に、クロスカルメロースナトリウムは、架橋された、部分Ｏ−（カルボキシメチル化）セルロースのナトリウム塩である。クロスカルメロースナトリウムの一例は、ＤＭＶ−Ｆｏｎｔｅｒｒａから市販されるＰＲＩＭＥＬＬＯＳＥである。

本発明は、ゲル化剤のセルロース−由来材料の使用に限定されない。代わりに、特定の実施の形態で、上記組成物はセルロース−由来材料に代えて、又はそれと組み合わせて他のゲル化剤を含むことができる。例えば、適切なゲル化剤は、ゼラチン、ペクチン、グアガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、カラヤガム、アラビアガム、アルギン酸及びそのナトリウム及び／又はカルシウム塩のようなハイドロコロイドを含む。ポリビニルアルコール、ポリビニルアセテート、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、ポリヒドロキシアルキルアクリレート、ポリアクリルアミド、高分子量ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールのような他の合成ハイドロコロイドが有用であり得る。他のハイドロコロイドは、架橋されたデキストラン及び澱粉−アクリロニトリルグラフトコポリマーを含む。ナトリウム澱粉グリコレートは、澱粉のカルボキシメチルエーテルのナトリウム塩である。ナトリウム澱粉グリコレートの分子量は一般に、５００，０００〜１１，０００，０００の範囲内である。

本発明の所定の実施の形態で、ゲル化剤は一つ以上の超吸水性ポリマー（ＳＡＰ）を含むことができる。

接着剤組成物に有用な超吸水性ポリマー（ＳＡＰ）は、水、体液（例えば、小便、血液）などのような多量の液体を吸収し得る水膨潤性、ハイドロゲル−形成吸水性ポリマーを含む。また、ＳＡＰは、このような吸収された流体を適当な圧力下に維持させることができる。一般に、ＳＡＰは、水中でその自体重量の数倍、具体的には水中でその重量の少なくとも５０倍、より具体的には少なくとも１００倍、最も具体的には１５０倍吸収する。また、ＳＡＰは加圧下に良好な含塩流体（ｓａｌｉｎｅ ｆｌｕｉｄ）の吸収及び高い含塩流体の吸収能を示す。一般にＳＡＰは、含塩流体中でその重量の少なくとも１０倍、具体的には少なくとも３０倍、より具体的には少なくとも５０倍を吸収する。ＳＡＰが水及び／又は塩類溶液中でその自体重量の数倍を吸収することができるが、それらの流体に溶解されない。

ＳＡＰが水及び／又は含塩流体を吸収する能力は、ＳＡＰに存在する架橋度に関連する。架橋度が高いと、加圧時にＳＡＰの全流体保有能が増加する。架橋度は一般に、吸収率及び吸収量が最適化される組成物を得るために最適化される。特定ＳＡＰは少なくとも１０％、より具体的には約１０％〜約５０％、最も具体的には約２０％〜４０％架橋される。適切なＳＡＰの例は、例えば、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、マレイン酸／無水物、イタコン酸、フマル酸、及びその組み合わせ物を含む架橋及び重合されたα，β−ベータエチレン性不飽和モノ及びジカルボン酸及び酸無水物モノマーを含む。

本発明に有用な超吸水性ポリマーは、例えば、架橋型アクリレートポリマー、ビニルアルコール−アクリレートコポリマーの架橋物、マレイン酸無水物にグラフトされるポリビニルアルコールの架橋物、アクリレート−メタクリレートコポリマーの架橋物、メチルアクリレート−ビニルアセテートコポリマーの架橋石けん化物、澱粉アクリレートグラフトコポリマーの架橋物、澱粉アクリロニトリルグラフトコポリマーの架橋石けん化物、カルボキシメチルセルロースポリマーの架橋物及びイソブチレン−マレイン酸無水物コポリマーの架橋物、及びその組み合わせ物を含む。

超吸水性粒子は好ましくは球形であり、平均粒子サイズが約１マイクロメートル（μｍ）〜約４００（μｍ）である。多数の実施の形態で、粒子の平均粒子サイズは約２０μｍ〜約２００μｍであり、具体的には２０μｍ〜１５０μｍである。一実施の形態で、粒子の粒子サイズは１５０μｍ未満、又は１００μｍ未満である。有用な市販の超吸水性粒子は、例えば、ＡＱＵＡ ＫＥＥＰ １ ＯＳＨ−ＮＦの商品名で入手可能な約２０μｍ〜約３０μｍの平均粒子サイズを有する粒子、ＡＱＵＡ ＫＥＥＰ １０ＳＨ−Ｐの商品名で入手可能な２００μｍ〜３００μｍの平均粒子サイズを有する粒子、ＡＱＵＡ ＫＥＥＰ ＳＡ６０Ｓの商品名で入手可能な３２０μｍ〜３７０μｍの平均粒子サイズを有する粒子、ＡＱＵＡ ＫＥＥＰ ＳＡ６０ＳＸ、ＳＡ５５ＳＸ π及びＳＡ６０ＳＬ ＩＩの商品名で入手可能な３５０μｍ〜３９０μｍの平均粒子サイズを有する粒子、及びＡＱＵＡ ＫＥＥＰ ＳＡ６０Ｎ ＴＹＰＥ ＩＩの商品名で入手可能な２５０μｍ〜３５０μｍの平均粒子サイズを有する粒子を含むＳｕｍｉｔｏｍｏ Ｓｅｉｋａ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｃｏ，Ｌｔｄ．（Ｊａｐａｎ）からのＡＱＵＡ ＫＥＥＰシリーズの商品名で入手可能なナトリウムポリアクリレート超吸水性粒子を含む。また、利用可能な超吸水性材料は、ドイツルートヴィヒスハーフェンに所在するＢＡＳＦ製のＬｕｑｕａｓｏｒｂ １０１０及びＬｕｑｕａｓｏｒｂ １０３０である。

所定の実施の形態で、本発明の組成物は、一つ以上のゲル化剤を全重量比で５％〜４０％、特定の実施の形態では１０％〜３５％含む。

非ゲル化崩壊剤
本発明の組成物は、一つ以上の非ゲル化崩壊剤も含む。崩壊剤は、錠剤（ｔａｂｌｅｔ）に添加されるときに薬物放出を容易にするために水性流体と接触する時に錠剤の分解を誘導するために用いられる賦形剤である。本明細書に使われる用語“非ゲル化崩壊剤”は、流体と接触する間及び接触する時にゲルを形成しない崩壊剤を意味する。具体的に、非ゲル化崩壊剤は、接着剤組成物を通した水の吸収及び通過を促進し、組成物の全体的な多孔性を増加させ、及び／又は組成物の毛細管作用又はウィッキング（ｗｉｃｋｉｎｇ）を増加させる役割を担うが、ゲルを形成しない。非ゲル化崩壊剤は、（ｉ）微結晶質セルロース、（ｉｉ）ジャガイモ澱粉、及び（ｉｉｉ）変性澱粉の一つ以上から選択され得る。また、（ｉ）〜（ｉｉｉ）の組み合わせ物が使用されてもよい。

多数の微結晶質セルロース材料を使用することができる。このような材料の例は、ＦＭＣ Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒから市販されるＡＶＩＣＥＬ ＰＨ１０５である。

多数のジャガイモ澱粉が使用することもできる。ジャガイモ澱粉に一つ以上の工程が行なわれて、ジャガイモ澱粉が完全にアルファ化（ｐｒｅｇｅｌａｔｉｎｉｚｅ）される。一般に、水の存在下に澱粉分子を加熱するなどの工程を利用することによって、分子内の水素結合部位がより多くの水と結合し得るようにすることができる。これは澱粉粒子を非可逆的に溶解する。本明細書に使われる用語“アルファ化された澱粉”は、水の存在下に澱粉粒子の全部又は一部が破裂され、次いで乾燥するように化学的及び／又は機械的処理された澱粉を意味する。例えば、完全にアルファ化された澱粉は、ジャガイモ澱粉の制御された熱的アルファ化後にスプレー乾燥によって製造することができる。一般に、完全にアルファ化された澱粉は冷水に非常に溶解されやすい。完全にアルファ化されたジャガイモ澱粉の一例は、ＤＭＶ−Ｆｏｎｔｅｒｒａから市販されるＰＲＥＪＥＬである。化学的に架橋され、カルボキシメチル化されたジャガイモ澱粉の一例は、ＤＭＶ−Ｆｏｎｔｅｒｒａから市販されるＰＲＩＭＯＪＥＬである。

所定の実施の形態で、５％〜４０％、特定の実施の形態で１５％〜３５％の重量比で一つ以上の非ゲル化崩壊剤を含む。

非ゲル化崩壊剤は様々な粒子サイズで利用され得る。本発明の多数の実施の形態で、非ゲル化崩壊剤は組成物に含まれる際に、崩壊剤が接着剤成分内に効果的に含まれるように選択される。多数の実施の形態で、約２００ミクロン未満の粒子サイズが有用であることが発見された。例えば、所定の実施の形態で、非ゲル化崩壊剤は微粒子形態であり、平均粒子サイズが約１ミクロン〜約１５０ミクロンであり、より具体的には１０〜１００ミクロン範囲内であり、特定の実施の形態で２０〜８０ミクロン範囲内である。しかし、本発明は、粒子サイズが２０ミクロン以上である非ゲル化崩壊剤の粒子サイズの使用を含む。

非ゲル化崩壊剤が（ｉ）ジャガイモ澱粉及び特に完全にアルファ化されたジャガイモ澱粉、及び（ｉｉ）微結晶質セルロースの一つ以上として説明されているが、本発明は他の適切な非ゲル化崩壊剤の使用を含むものとして理解されるだろう。

付加添加剤
一つ以上の付加添加剤を接着剤組成物に含めることができる。特に、付加添加剤は医薬化合物を含む。このような医薬化合物は、抗菌剤、抗生剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗血栓剤、麻酔剤、抗炎症剤、鎮痛剤、抗ガン剤、血管拡張物質、傷治療剤、血管形成剤、血管新生抑制剤、免疫増進剤、成長因子、及びその他生物学的製剤を含むが、それらに限定されない。適切な抗菌剤は、ビグアニド化合物；トリクロサン；ペニシリン；テトラサイクリン；ゲンタマイシン及びトブラマイシン^ＴＭなどのアミノグリコシド；ポリミキシン；リファンピシン；バシトラシン；エリスロマイシン；バンコマイシン；ネオマイシン；クロラムフェニコール；ミコナゾール；オキソリン酸、ノルフロキサシン、ナリジクス酸、ペフロキサシン、エノキサシン、及びシプロフロキサシンなどのキノロン；スルフォンアミド；ノノキシノール９；フシジン酸；セファロスポリン；及びこのような化合物及び類似化合物の組み合わせ物を含むが、それらに限定されない。追加抗菌性化合物は、向上した坑菌活性を提供する。

一実施の形態で、感圧接着剤は、経皮吸収されたり皮膚表面上に伝達され得る一つ以上の薬剤を含有する。本明細書に使われるように、用語“薬剤”は、少なくとも一つの有効成分を含む組成物を意味し、これは皮膚適用に適切な薬学的に許容可能なビークルと共に感圧接着剤層に添加され得る。所定の実施の形態で、薬剤は、防腐剤、抗酸化剤、保湿剤、皮膚軟化剤、緩衝剤、可溶化剤、経皮吸収促進剤、皮膚保護剤、及びその組み合わせ物を含む一つ以上の賦形剤をさらに含むことができる。

接着剤物品
また、本発明は、上記言及された組成物を使用する多数の接着剤物品及び特に接着性医療物品を含む。上記物品は、一つ以上の基材又は他の層又は成分、上記言及された接着剤組成物の一つ以上の層又は領域、及び一般的に接着剤組成物の層又は領域を覆うライナー又はライナー組立体を含む。上記物品は、一つ以上のカバー又はバッキング層又は成分を任意に含むことができる。

基材又は他の層
基材材料は、エラストマ性ポリウレタン、ポリエステル、又はポリエーテルアミドフィルムを含むが、それらに限定されない。好ましい特性は、高い水蒸気及び酸素透過性、弾性、順応性を含み、所定の実施の形態において透明性を含む。ポリプロピレン（ＰＰ）又はポリエチレン（ＰＥ）のような 使い捨ての２次バッキングフィルムを使用して、取扱上の容易性をさらに提供することができる。代案として、通気性のペーパー又はテキスタイルバッキングを適切に使用することができる。このようなペーパー又はテキスタイルバッキングの追加の例は、“Ａ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｎ Ｄｅｓｉｇｎｉｎｇ ｔｈｅ Ｗａｔｅｒｐｒｏｏｆ Ｂｒｅａｔｈａｂｌｅ Ｆａｂｒｉｃｓ，” Ａ．Ｍｕｋｈｏｐａｄｈｙａｙ；Ｖ．Ｋ．Ｍｉｄｈａ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｔｅｘｔｉｌｅｓ，Ｐａｒｔ １−３７，２２５（２００８）＆ Ｐａｒｔ ＩＩ−３８，１７（２００８）及び米国特許第６，４９５，２２９号及び関連特許に提供される。

多数の材料を、ポリウレタン、ペーパー、ポリエチレン、ポリプロピレン、及び他のポリマーフィルム層などのようであるが、それらに限定されない一つ以上のカバー又はバッキング層に使用することができる。これらの材料のそれぞれに対する特定の態様は以下のとおりである。

ポリウレタン − メルトブロー式不織繊維ウェブは、混合されたポリエチレンとクラトン（ＫＲＡＴＯＮ）の中心層、感圧接着剤、及びポリウレタンの外層を有する３層ポリマー繊維からなり；Ｊｏｓｅｐｈらによる米国特許第６，１０７，２１９号のＢａｃｋｉｎｇ Ｓａｍｐｌｅ １６に説明されたとおりに製造され；適度に弾性があり、裂けないバッキング又はカバー層を表す。

ペーパー − ハンマミルレーザープリントペーパー（厚さ０．１１ｍｍ、製品番号００４６０−４、米国テネシー州メンフィスに所在するＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｐａｐｅｒ）は一般に非伸縮性であり、裂けやすいバッキングを表す。

ポリエチレン − メルトブロー式不織ポリエチレン（厚さ０．０４ｍｍ、スタイル番号ＴＭ０７−２７−９８−０２、米国ニュージャジー州ヴァインランドに所在するＴｒａｎｓ Ｗｅｂ ＬＬＣ）は一般に、伸縮性があり、裂けやすいバッキングを表す。

ポリプロピレン − メルトブロー式不織ポリプロピレン（坪量２０ｇ／ｍ^２、米国テキサス州アービングに所在するＫｉｍｂｅｒｌｙ Ｃｌａｒｋ）は一般に、非伸縮性であり、裂けやすいバッキングを表す。

フィルム − エチレン／ビニルアセテートコポリマー６０％、線形低密度ポリエチレン３５％、安定化剤５％及び他の添加剤を含むポリマーフィルム（ＰＧＩ製品番号６０１２、米国ジョージア州ゲインズビルに所在するＰｏｌｙｍｅｒ Ｇｒｏｕｐ，Ｉｎｃ．）；フィルムは、坪量Ｉ１．１５ｏｚ／ｙｄ^２（２７ｇ／ｍ^２）であり、厚さが５ｍｉｌｓ（０．１３ｍｍ）であり、楕円形ホール（最大寸法で略０．２ｍｍ幅×０．３ｍｍ長）を有し、上記楕円形ホールの長さ寸法はフィルムの縦方向と平行に配向される。上記フィルムは、ジグザグ状のラインのパターンで配列される約５３０ホール／ｃｍ^２を有する。フィルムの一側面は“スムーズ”（スムーズさのためにエンボス／マイクロエッチ処理される。）であり、他の側面は“ラフ”（形成されたホールから材料がはみ出された側面）であった。

カバー層に適切な様々な材料の追加詳細は、米国特許第７，０７８，５８２号に説明されている。好ましい基材は、防水性であり、少なくとも８００ｇ／ｍ^２／２４ｈの通気性を有し、０．２０〜３ｍｉｌの厚さを有するはずである。

接着剤層又は領域
接着剤物品は、上記言及された接着剤組成物の一つ以上の層又は領域を含む。接着剤層は、公知の適用技術によって基材上に塗布されたり、他の方法で蒸着される。一般に、接着剤は、厚さが０．０１ｍｍ〜約５ｍｍであるか、これより厚く、特定の実施の形態において厚さが０．０５〜２ｍｍの範囲内である層状に塗布される。接着剤の表面被覆率は５％（パターンコートされる場合）〜１００％（完全にコートされた基材）であってもよい。

ライナー
ライナーに適切な材料は、クラフト紙、ポリエステル、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレン（ＰＥ）又は他の複合構成物で製造されるものを含む。離型コーティングは、有利な性能を提供するシリコン、フルオロ化合物などのような低エネルギー材料でまずコートされる。代表的なシリコン材料の例は、Ｃｈａｐｔｅｒ１８，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ａｄｈｅｓｉｖｅｓ，Ｖａｎ Ｎｏｓｔｒａｎｄ Ｒｅｉｎｂｈｏｌｄ，１９８２、ページ３８４に提供されている。適切なフルオロ化合物の例は、米国特許第４，４７２，４８０号に説明されている。

本発明はそれらの材料の様々な組み合わせを含む。特定の選択及び適用は、最適の表面紙（ｆａｃｅｓｔｏｃｋ）、接着剤及びライナー組み合わせを使用して機能性ラミネートを設計するにあたって当業者にとって理解されるだろう。

本明細書に説明されたような本発明の物品は、多数の医療物品と共に用いられてもよく、それに含まれてもよい。このような製品の代表例は、包帯、ドレッシング、ガーゼ、テープ及び関連製品、パッチ、カバーなどのような傷縫合製品、縫合ストリップフォームパッド、外科用テープ、及びパッドを含むが、それらに限定されない。本発明の物品が陰圧閉鎖（ＶＡＣ）製品及び治療法と共に用いられた利含まれる多数の適用が考慮される。

方法
また、本発明は、上記言及された組成物を用いた様々な方法を提供する。上記方法は、傷治癒を促進させることに関し、これは、傷からの滲出液のような流体の吸収、及び流体処理適用を含むことができる。通常、上記方法は、上記言及された接着剤組成物の少なくとも一つの層又は領域を含む本明細書に記載されたような接着剤物品を提供する一つ以上の工程を含む。一般に、接着剤物品はドレッシングの形態である。また、上記方法は、患者の皮膚又は他の身体部位にわたって露出される傷部のような生物学的表面上に接着剤物品を塗布する一つ以上の工程を含む。上記物品は、接着剤層又は領域が傷部に向かっており、多数の適用において傷部に接触するように塗布される。上記言及された組成物の固有の流体処理特性の結果として、上記方法は傷治癒の促進、傷からの滲出液のような流体の吸収、及び傷周辺の流体の処理又は制御のうち一つ以上を達成する。

実施例
本発明の組成物を評価するために一連の実験が行われた。上記組成物は、接着剤成分、ゲル化剤、及び非ゲル化崩壊剤を含んでいる。接着剤は、Ｈｅｎｋｅｌから市販されるＤＵＲＯＴＡＫ １２９Ａだった。ゲル化剤としては、様々なメーカーから市販されるＡ８００カルボキシメチルセルロースが選択された。非ゲル化崩壊剤は、ＦＭＣ Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒ製の商品名ＡＶＩＣＥＬ ＰＨ１０５で入手可能な微結晶質セルロースから選択された。

下記に提示される表１を参照すると、表記された重量百分率で上記言及された成分を使用してサンプル１〜９を製造した。

サンプル１〜３に対して、上記評価された組成物には任意の他の成分無しでゲル化剤としてＡ８００成分を含めた。サンプル７〜９で、上記評価された組成物には任意の他の成分無しで崩壊剤成分としてＡＶＩＣＥＬ ＰＨ１０５を含めた。サンプル４〜６は、ゲル化剤と非ゲル化崩壊剤の組み合わせ物を評価した。サンプル４〜６は、本発明の実施の形態に相応する。

以下のテスト方法を用いて表１に記載のサンプルを評価した。

１８０゜剥離
ＰＥＴフィルム上に直接コートされたり離型ライナーからＰＥＴフィルムに積層される接着剤のサンプルは、約２．５４ｃｍ×２０ｃｍのテストストリップに切断した。接着剤サンプルは、ステンレススチール、ＨＤＰＥ又は約３０ｃｍ／ｍｉｎの速度で前後に動く２ｋｇゴムクラドスチールローラを具備したカードボードのテストパネル上に沿ってローリングされた。２４時間の滞留時間後に、テストストリップをインストロン引張試験機のテストパネルから１８０゜剥離してテストパネルを、すなわち自体的にそして上記パネルの表面と平行に折り返した。テストパネルから接着ストリップを除去する力は、ニュートン／メートル（Ｎ／ｍ）で測定された。テストを３回行って平均値を作成した。

水蒸気透過率、静的吸収、及び流体処理能
水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）、静的吸収（ＳＡ）、及び流体処理能（ＦＨＣ）を測定する方法は、Ｔ０６／０２２（ＥＮ１３７２６及びＡＳＴＭ Ｅ ９６−８０に相応する）に提示されており、一般的に以下のとおりである。

流体処理能は、複合材が水分を吸収し、それを外界に蒸発させる結合された能力の尺度である。水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）は、水分が傷ドレッシングから侵入する水分をｇ／ｍ／ｄａｙで測定する速度を測定する。静的吸収は、公知の表面への流体吸収量を測定する。このテストはパディントン（Ｐａｄｄｉｎｇｔｏｎ）カップのサイズで切断されサンプルを、ゴムリングを有する側面上のカップに積層することによって行われる。円形の密封リングはカップのサンプルに設置され、ねじが固定される。カップの重量を測る（Ｗ１）。続けて、カップの上側を下にして２０ｍｌのＮａＣｌ溶液（脱イオン水中で０．９重量％）で満たす。金属密封箇所はカップの上側に固定される。満たされたカップの重量を測る（Ｗ２）。カップは、サンプル側を下に向くようにして３７℃で２４時間オーブンに入れて放置する。２４時間後、カップをオーブンから取り出して３０分間室温で冷却させる。その後、カップの重量を測る（Ｗ３）。金属密封プレートを除去し、カップを空にする。カップをティッシュに１５分間放置してＮａＣｌ溶液を除去した後、重量を測る（Ｗ４）。テスト条件は２３℃（±２℃）及び相対湿度５０％（±２％）である。水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）は、（Ｗ２−Ｗ３）×１０００である。静的吸収は、（Ｗ４−Ｗ１）×１０００である。ｇ／ｍ^２／２４時間単位の流体処理能（ＦＨＣ）は以下のように決定される。

ＦＨＣ＝（Ｗ２−Ｗ３）＋（Ｗ４−Ｗ１）
表１を参照すると、ゲル化剤及び非ゲル化崩壊剤を使用する実施例４〜６で、本発明に係る接着剤組成物は、例えば１３２０ｇ／ｍ^２／２４時間超過のような比較的高い水蒸気透過率（ＭＶＴＲｓ）；例えば１４５０ｇ／ｍ^２／２４時間超過のような比較的高い静的吸収特性；及び、例えば２０００ｇ／ｍ^２／２４時間超過、所定の実施の形態において２２００ｇ／ｍ^２／２４時間超過、一部の実施の形態において２６００ｇ／ｍ^２／２４時間超過、特定の実施の形態において２８００ｇ／ｍ^２／２４時間超過のような比較的高い流体処理能を示すということが分かる。

本明細書に開示されたようなゲル化剤と非ゲル化崩壊剤とを組み合わせて使用することは、所定の実施の形態において接着剤組成物の静的吸収及び流体処理能を増加させる役割を担うことができる。したがって、フォーミュレーターはより少ないゲル化剤を使用することによってコストを節減することができ、非ゲル化崩壊剤を導入することによって、同一又はより高いレベルの静的吸収、ＭＶＴＲ及び流体処理能を依然として達成する。また、非ゲル化崩壊剤を使用する時、ゲル化剤の量は特定の適用において減少してもよく、これによって感圧接着剤の初期粘着性が増加する。

また、本発明に係る組成物を１８０゜剥離特性に関して評価した。組成物は、例えば０．１９６Ｎ／ｍ未満のような比較的低い１８０゜剥離値を示した。これは、皮膚を損傷することなく皮膚から除去され得る医療物品の皮膚接着剤として潜在的な有用性を表す。

この技術の将来の適用及び開発から多くの他の利点が明らかになるであろう。
本明細書に言及される特許、出願、標準、及び物品はその全てが参照されて含まれる。

本発明は、本明細書に開示される特徴及び態様の実施可能な全ての組み合わせを含む。したがって、例えば、一つの特徴が一実施の形態と関連して説明され、他の特徴が他の実施の形態と関連して説明されると、本発明はそれらの特徴の組み合わせを有する実施の形態を含むものとして理解されるだろう。

上述したように、本発明は、以前の手段、システム及び／又は装置と関連する多くの問題点を解決する。しかし、本発明の本質を説明するために本明細書に説明及び例示された成分の詳細、材料及び配列の様々な変化が、添付する特許請求の範囲に表現されるように、当該請求された発明の範囲及び原理から逸脱することなく当業者にとって可能であるということが理解されるだろう。

Claims (13)

1. 少なくとも一つの接着剤成分と、
   ５％〜４０％の少なくとも一つのゲル化剤と、
   ５％〜４０％の少なくとも一つの非ゲル化崩壊剤と、
   を含み、
   前記ゲル化剤は、（ｉ）カルボキシメチルセルロース、（ｉｉ）超吸水性ポリマー、及び（ｉｉｉ）（ｉ）及び（ｉｉ）の組み合わせ物からなる群から選ばれ、
   前記非ゲル化崩壊剤は、微結晶質セルロースである、接着剤組成物。
2. 前記接着剤成分は、感圧接着剤、溶剤系接着剤、および／またはアクリル接着剤である、請求項１に記載の組成物。
3. 少なくとも一つの付加添加剤をさらに含む、請求項１又は２に記載の組成物。
4. 少なくとも２０００ｇ／ｍ^２／２４時間の流体処理能（ＦＨＣ）を示す、請求項１乃至３のいずれかに記載の組成物。
5. 少なくとも２２００ｇ／ｍ ^２ ／２４時間の流体処理能（ＦＨＣ）を示す、請求項１乃至４のいずれかに記載の組成物。
6. 少なくとも２４００ｇ／ｍ ^２ ／２４時間の流体処理能（ＦＨＣ）を示す、請求項１乃至５のいずれかに記載の組成物。
7. 少なくとも２６００ｇ／ｍ ^２ ／２４時間の流体処理能（ＦＨＣ）を示す、請求項１乃至６のいずれかに記載の組成物。
8. 少なくとも２８００ｇ／ｍ ^２ ／２４時間の流体処理能（ＦＨＣ）を示す、請求項１乃至７のいずれかに記載の組成物。
9. 少なくとも８００ｇ／ｍ^２／２４時間の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）と、少なくとも５００ｇ／ｍ^２／２４時間の静的吸収（ＳＡ）とを示す、請求項１乃至８のいずれかに記載の組成物。
10. 少なくとも１３２０ｇ／ｍ ^２ ／２４時間の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）と、少なくとも１４５０ｇ／ｍ ^２ ／２４時間の静的吸収（ＳＡ）とを示す、請求項１乃至９のいずれかに記載の組成物。
11. ０．１９６Ｎ／ｍ未満の１８０゜剥離値を示す、請求項１乃至１０のいずれかに記載の組成物。
12. 第１面及び第２面を規定する薄膜基材と、
    前記第１面及び前記第２面の少なくともいずれかに配置された請求項１乃至１１のいずれかに記載の接着剤組成物とを含む、接着剤物品。
13. 前記接着剤組成物は層として前記基材上に位置し、前記層の厚さは０．０５ｍｍ〜２ｍｍの範囲内である、請求項１２に記載の接着剤物品。