JP6577951B2 - 新規cyp−エイコサノイド誘導体 - Google Patents
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- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4015—Esters of acyclic unsaturated acids
Description
P-E-I (I)
又はその医薬的に許容可能な塩であって、
Pは、一般式(II)により表される基であり、
-(CH2)n-B-(CH2)k-X (II)
Bは、炭素-炭素結合、-O-、又は-S-を表し、
nは、0、又は3乃至8の整数であり、
kは、0又は1で、但し、nが0の場合、kは、1であり、
Xは、次の基を表し、
R1は、ヒドロキシル基、C1-C6アルコキシ、-NHCN、-NH(C1-C6アルキル)、-NH(C3-C6シクロアルキル)、-NH(アリール)、又は-O(C1-C6アルキルジイル)O(C=O)R11を表し、R11は、1個以上のフッ素又は塩素原子により随意に置換されたC1-C6アルキル基、又は、1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により随意に置換されたC3-C6シクロアルキル基であり、
R2は、-NHR3、-NR20R21、-OR22、-(-(OCH2-CH2)i-R23、-Xaao、単糖若しくは二糖、又はその誘導体で、糖の1-O-、3-O-、又は6-O-位置を介してエステル結合により-C(O)に結合されたものを表すか、或いは
以下からなる群から選択され、
R30は、C1-C6アルキル、又はアリール基を表し、前記C1-C6アルキル基は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、1個、2個、又は3個のフッ素若しくは塩素原子、又はヒドロキシル基により随意に置換され、前記アリール基は、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、フッ素又は塩素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、-NH(C1-C6アルキル)、及び-N(C1-C6)ジアルキルからなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換され、
R31は、1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により随意に置換されたC1-C6アルキル基、又は1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により随意に置換されたC3-C6シクロアルキル基であり、
R32は、1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により随意に置換されたC1-C6アルキル基、又は1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により随意に置換されたC3-C6シクロアルキル基であり、
R20及びR21は、それぞれ独立して、水素原子、1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により置換され得るC1-C6アルキル基、1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により置換され得るC3-C6シクロアルキル基、又は-C1-C6アルキルジイル(CO2H)を表し、
R22は、水素原子、C1-C6アルキル基、又はC3-C6シクロアルキル基であり、前記C1-C6アルキル基又は前記C3-C6シクロアルキル基は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、-NH(C1-C6)アルキルジイル-C1-C6アルコキシ、1個、2個、又は3個のフッ素又は塩素原子、ヒドロキシ、又はC1-C6アルコキシにより随意に置換され、
R23は、-OH、-O(C1-C3)アルキル、又は-N(C1-C3)ジアルキルであり、iは、1乃至10の整数であり、
R24、R25、及びR26は、それぞれ独立して、水素原子、-C(=O)C11-C21アルキル、又は-C(=O)C11-C21アルケニルを表し、
R27は、-OH; -O(CH2)2NH2、-OCH2-[CH(NH2)(CO2H)]、-O(CH2)2N(CH3)3
又は
Xaaは、Gly、従来型D,L-、D-、又はL-アミノ酸、非従来型D,L-、D-、又はL-アミノ酸、又は2-乃至10-merペプチドを表すと共に、アミド結合により-C(O)に結合し、oは、1乃至10の整数であり、
R4は、
hは、0、1、又は2であり
R5は、水素原子、フッ素又は塩素原子、-CF3、-C(=O)OR51、-NHC(=O)R52、-C(=O)NR53R54、又は-S(O2)OHを表し、
R51は、水素原子、C1-C6アルキル基、又はC3-C6シクロアルキル基を表し、前記C1-C6アルキル基又は前記C3-C6シクロアルキル基は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、-NH(C1-C6)アルキルジイル-C1-C6アルコキシ、1個、2個、又は3個のフッ素又は塩素原子、ヒドロキシ、又はC1-C6アルコキシにより随意に置換され、
R52、R53、及びR54は、それぞれ独立して、1個以上のフッ素又は塩素原子により随意に置換されたC1-C6アルキル基、1個以上のフッ素又は塩素原子により随意に置換されたC3-C6シクロアルキル基、又はC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、フッ素又は塩素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、-NH(C1-C6アルキル)、-N(C1-C6)ジアルキル、及びオキソ置換基からなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換されたアリール基を表し、
R6及びR7は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、-O(C1-C6)アルキル基、-O(C2-C6)アルケニル基、-O(C1-C6)アルキルジイルO(C=O)(C1-C6)アルキル基、又は-O(C1-C6)アルキルジイルO(C=O)(C2-C6)アルケニル基を表し、前記C1-C6アルキル基及び前記C2-C6アルケニル基は、NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、又は1個、2個、又は3個のフッ素若しくは塩素原子により置換されてよく、又はR6は、ヒドロキシル基を表し、R7は、次の基を表し、
R9は、C1-C6アルキル、又はアリールを表し、前記C1-C6アルキルは、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、-NH(C1-C6)アルキルジイル-C1-C6アルコキシ、1個、2個、又は3個のフッ素又は塩素原子、ヒドロキシ、C1-C6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、-C(=O)-アリール、-C(=O)C1-C6アルコキシにより随意に置換され、前記アリール基は、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、フッ素又は塩素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、-NH(C1-C6アルキル)、-N(C1-C6)ジアルキル、及びオキソ置換基からなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換され、
gは、1又は2であり、
X1は、酸素原子、硫黄原子、又はNHを表し、
X2は、酸素原子、硫黄原子、NH、又はN(CH3)を表し
X3は、酸素原子、硫黄原子、窒素原子、炭素原子、又はC-OHを表し、前記破線は、炭素-炭素結合又は炭素-炭素二重結合を表し、
Eは、一般式(III)又は(IV)により表される基であり
R12及びR13は、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、ヒドロキシ、-NH2、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、-C(=O)-アリール、-C(=O)C1-C6アルキル、又は-SO2(C1-C6アルキル)、又は-SO2アリールを表し、前記C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、又はアリールの何れかは、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、フッ素又は塩素原子、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換され、又はR12及びR13は、一体となって5員環又は6員環を形成し、環は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、フッ素又は塩素原子、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換され、
Iは、-(CH2)m-Yであり、
mは、3乃至6の整数であり、但しEが一般式(III)による基である場合、mは、3乃至5の整数であり、
Yは、次の基を表し
R42、R45、及びR47は、それぞれ独立して、-C1-C6アルキルを表し、前記C1-C6アルキルは、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、フッ素又は塩素原子、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により置換されてよく、又はR41及びR42、R44及びR45、若しくはR46及びR47は、一体となって5員環又は6員環を形成し、環は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、フッ素又は塩素原子、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により置換されてよく、
fは、0乃至6の整数であり、
但し条件として、
(i)nが3であり、Bが、O又はSであり、kが、1であり、Eが、一般式(IV)による基であり、かつ、R12及びR13のそれぞれが、水素原子である場合、又はnが5、6、7、又は8であり、B及びkが、上述したように定義され、Eが、一般式(IV)による基であり、かつ、R12及びR13のそれぞれが、水素原子である場合、
Pは、次の基を表し、
-(CH2)3-O-(CH2)-X81; -(CH2)5-O-(CH2)-X81; -(CH2)3-S-(CH2)-X81; -(CH2)5-S-(CH2)-X81 ; -(CH2)5-O-X82; -(CH2)7-O-X82; -S-X82; -O-X82; -(CH2)5-X83 又は -(CH2)7-X83;
X81は、次の基を表し、
R1’は、前記R1のように定義され、
R2’は、-NHR3’、-OR22’、-(OCH2-CH2)i-R23、単糖若しくは二糖、又はその誘導体で、糖の1-O-、3-O-、又は6-O-位置を介してエステル結合により-C(O)に結合されたものを表すか、或いは以下からなる群から選択され、
R22’は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、-NH(C1-C6)アルキルジイル-C1-C6アルコキシ、1個、2個、又は3個のフッ素又は塩素原子、ヒドロキシ、又はC1-C6アルコキシにより随意に置換されたC3-C6シクロアルキル基を表し、
R23及びiは、上述したように定義され、但しi=3の時、R23が-OHではなく、
R24、R25、R26、及びR27は、上述したように定義され、
R4’は、上記R4のように定義され、hは、上述したように定義され、
R6’及びR7’は、上記R6及びR7のように定義され、
R8’’及びR8’’は、上記R8及びR8’のように定義され、
R9’は、上記R9のように定義され、R9’’は、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、フッ素又は塩素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、-NH(C1-C6アルキル)、-N(C1-C6)ジアルキル、及びオキソ置換基からなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換されたアリールを表し、
(ii)以下に示した化合物(A)及び(B)は、除外される、化合物に関する。
--OCH2-[CH(NH2)(CO2H)], -O(CH2)2N(CH3)3; 又は
R6’及びR7’は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、-O(C1-C6)アルキル基、又は-O(CH2)O(C=O)(C1-C6)アルキル基を表し、
R8’’は、水素原子であり、R8’’’は、-C(=O)C1-C6アルキルである、化合物にすることができる。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.70 - 7.63 (m, 4H), 7.47 - 7.30 (m, 6H), 4.61- 4.54 (m, 1H), 3.92 - 3.82 (m, 1H), 3.78 - 3.70 (m, 1H), 3.67 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 3.56 - 3.45 (m, 1H), 3.44 - 3.33 (m, 1H), 2.22 - 2.07 (m, 2H), 1.90 - 1.39 (m, 10H), 1.39 - 1.23 (m, 9H), 1.04 (s, 9H), 0.92 - 0.81 (m, 2H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 135.80 (4), 134.26 (2), 129.76 (2), 127.84 (4), 99.08, 80.67, 80.22, 67.90, 63.73, 62.57, 31.99, 31.05, 30.01, 29.75, 29.73, 29.41, 29.39, 29.13, 27.12 (3), 26.48, 25.82, 25.77, 19.97, 19.47, 19.02, 18.81.
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 4.57 (dd, J = 4.5, 2.8 Hz, 1H), 3.91 - 3.83 (m, 1H), 3.72 (dt, J = 9.5, 6.9 Hz, 1H), 3.67 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.54 - 3.44 (m, 1H), 3.37 (dt, J = 9.5, 6.7 Hz, 1H), 2.19 (tt, J = 6.9, 2.4 Hz, 2H), 2.13 (tt, J = 7.1, 2.4 Hz, 2H), 1.89-1.77 (m, 1H), 1.77 - 1.40 (m, 13H), 1.40 - 1.24 (m, 10H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 98.98, 80.75, 79.96, 67.86, 62.50 (2), 32.03, 30.93, 29.90, 29.61, 29.26 (2), 29.01, 26.39, 25.67, 25.60 (2), 19.83, 18.90, 18.73.
TLC: 20% EtOAc/hexanes, Rf 〜0.35. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 5.41 - 5.31 (m, 2H), 4.59 - 4.56 (m, 1H), 3.89 - 3.85 (m, 1H), 3.73 (dt, J = 9.7, 6.9 Hz, 1H), 3.65 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.53 - 3.47 (m, 1H), 3.38 (dt, J = 9.7, 6.9 Hz, 1H), 2.06 (dt, J = 7.0, 6.5 Hz, 2H), 2.01 (dt, J = 7.0, 6.5 Hz, 2H), 1.87 - 1.79 (m, 1H), 1.75 - 1.68 (m, 1H), 1.64 - 1.48 (m, 9H), 1.46 - 1.38 (m, 2H), 1.38 - 1.24 (m, 11H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 130.5, 129.6, 99.0, 67.9, 62.8 (2), 62.5, 32.6, 30.9, 29.9, 29.8(2), 29.7, 29.5, 27.4, 27.2, 26.4, 26.1, 25.6, 19.8.
TLC: 20% EtOAc/hexanes, Rf 〜0.8. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.43 - 5.28 (m, 2H), 4.59 - 4.56 (m, 1H), 3.91 - 3.84 (m, 1H), 3.77 - 3.69 (m, 1H), 3.54 - 3.46 (m, 1H), 3.41 - 3.35 (m, 1H), 3.27 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.10 - 1.95 (m, 4H), 1.88 - 1.78 (m, 1H), 1.76 - 1.68 (m, 1H), 1.65 - 1.48 (m, 6H), 1.46 - 1.38 (m, 2H), 1.38 - 1.24 (m, 14H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 130.9, 129.0, 99.0, 67.8, 62.4, 51.5, 31.0, 29.9, 29.8, 29.7, 29.6 (2), 29.5, 28.6, 27.4, 26.9, 26.8, 26.4, 25.7, 19.9.
TLC: 50% EtOAc/hexanes, Rf 〜0.65. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.56 - 7.46 (br s, 2H), 5.42 - 5.28 (m, 2H), 4.59 - 4.56 (m, 1H), 3.91 - 3.84 (m, 1H), 3.72 (dt, J = 9.6, 6.9 Hz, 1H), 3.54 - 3.46 (m, 1H), 3.37 (dt, J = 9.6, 6.7 Hz, 1H), 3.30 (app q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.91 (d, J = 5.5 Hz, 3H), 2.04 (dt, J = 7.5, 7.0 Hz, 2H), 1.98 (app q, J = 7.0, 2H), 1.88 - 1.78 (m, 1H), 1.76 - 1.68 (m, 1H), 1.64 - 1.47 (m, 7H), 1.44 - 1.22 (m, 15H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 160.8, 159.9, 130.9, 129.1, 99.1, 67.9, 62.6, 39.8, 31.0, 29.9(2), 29.8, 29.7(2), 29.5, 29.0, 27.5, 27.1, 26.9, 26.5, 26.4, 25.7, 19.9.
TLC: 50% EtOAc/hexanes, Rf 〜0.25. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45 (br s, 2H), 5.42 - 5.28 (m, 2H), 3.71 - 3.55 (m, 2H), 3.31 (app q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.91 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 2.12 - 1.91 (m, 4H), 1.61 - 1.52 (m, 6H), 1.44 - 1.23 (m, 12H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 160.8, 159.9, 130.9, 129.1, 63.3, 39.8, 33.0, 29.8, 29.7, 29.6(2), 29.4, 29.0, 27.4, 27.1, 26.9, 26.4, 25.9.
TLC: 50% EtOAc/hexanes, Rf 〜0.7. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45 (br s, 2H), 5.42 - 5.27 (m, 2H), 3.41 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.31 (app q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.91 (d, J = 5.6 Hz, 3H), 2.09 - 1.96 (m, 4H), 1.85 (app quintet, J = 7.2 Hz, 2H), 1.62 - 1.52 (m, 2H), 1.47 - 1.37 (m, 4H), 1.37 - 1.23 (m, 10H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 160.8, 159.9, 130.9, 129.1, 39.8, 34.3, 33.0, 29.9, 29.6(2), 29.5, 29.0, 28.9, 28.4, 27.4, 27.1, 26.9, 26.4.
TLC: 50% EtOAc/hexanes, Rf 〜0.2. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.48 (br s, 2H), 5.39 - 5.26 (m, 2H), 3.72 (d, JP,H = 10.5 Hz, 6H), 3.30 (app q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.90 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 2.04 (app q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.98 (app q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.81 - 1.67 (m, 2H), 1.63 - 1.51 (m, 4H), 1.43 - 1.21 (m, 14H); 31P NMR (202 MHz, CD3OD; rel 85% H3PO4) δ 36.48 (s).
Free acid of C41: 1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 8.58 (br s, 3H), 5.44 - 5.24 (m, 2H), 3.26 (app q, J = 6.5 Hz, 2H), 2.82 (s, 1H), 2.81 (s, 2H), 2.12 - 1.98 (m, 4H), 1.88 - 1.72 (m, 2H), 1.71 - 1.50 (m, 4H), 1.47 - 1.24 (m, 14H); 31P NMR (202 MHz, CD3OD; rel 85% H3PO4) δ 31.37 (s).
C41: 1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 5.43 - 5.28 (m, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.14 - 1.95 (m, 4H), 1.88 - 1.71 (m, 2H), 1.69 - 1.42 (m, 4H), 1.42 - 1.24 (m, 14H).
C52. TLC: Rf 〜0.5, 5% MeOH/CH2Cl2; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (br s, 2H), 5.64 (d, JH-P = 13.1 Hz, 4H), 5.40-5.23 (m, 2H), 3.28 (app q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.88 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 2.02 (app q, J = 6.9 Hz, 2H), 1.97 (app q, J = 6.9 Hz, 2H), 1.84-1.74 (m, 2H), 1.64-1.49 (m, 4H), 1.40-1.17 (m, 14H), 1.21 (s, 18H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.86, 160.53, 159.64, 130.57, 128.83, 81.24 (d, 2JC-O-P = 6.2 Hz), 39.52, 38.70, 30.40 (d, 2JC-C-P = 18.0 Hz), 29.64, 29.40, 29.27, 29.21, 29.02 (4JC-P = 1.4 Hz), 28.78, 27.20, 26.84, 26.82, 26.65, 26.23 (d, 1JC-P = 84.0 Hz), 26.12, 21.91 (d, 3JC-P = 5.4 Hz).
C53. TLC: Rf 〜0.4, 5% MeOH/CH2Cl2; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.48 (br s, 2H), 5.68 (d, JH-P = 13.2 Hz, 2H), 5.43-5.27 (m, 2H), 3.74 (d, JH-P = 11.2 Hz, 3H), 3.32 (app q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.92 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 2.06 (app q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.00 (app q, J = 6.9 Hz, 2H), 1.83-1.76 (m, 2H), 1.64-1.51 (m, 4H), 1.44-1.20 (m, 14H), 1.21 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 177.00, 160.55, 159.67, 130.59, 128.84, 81.66 (d, 2JC-O-P = 6.0 Hz), 51.81 (d, , 2JC-O-P = 7.2 Hz), 39.53, 38.72, 30.49 (d, 2JC-C-P = 17.5 Hz), 29.66, 29.42, 29.28, 29.22, 29.04 (d, 4JC-P = 1.3 Hz), 28.79, 27.20, 26.90, 26.83, 26.66, 25.83 (d, 1JC-P = 139.4 Hz), 26.14, 22.10 (d, 3JC-P = 5.4 Hz).
TLC: 50% EtOAc/hexanes, Rf 〜0.55. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.43 (br s, 2H), 5.44-5.23 (m, 2H), 3.31 (app q, J = 6.8 Hz, 2H), 2.91 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 2.34 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.09 - 1.96 (m, 4H), 1.71 - 1.61 (m, 2H), 1.61 - 1.49 (m, 4H), 1.49 - 1.36 (m, 4H), 1.36 - 1.22 (m, 8H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 160.8, 159.9, 130.8, 129.1, 120.1, 39.8, 29.8, 29.6, 29.5, 29.4, 29.0, 28.9, 28.8, 27.4, 27.1, 26.9, 26.4, 25.6, 17.3.
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 5.35 (td, J = 5.9, 4.6 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.12 - 1.98 (m, 6H), 1.90 (s, 1H), 1.56 (app quintet, J = 7.3 Hz, 4H), 1.44 - 1.26 (m, 16H); 13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 161.2, 160.4, 156.5, 130.1, 129.1, 39.19, 30.61, 29.63, 29.43, 29.38, 29.25, 29.12, 28.97, 28.67, 27.14, 26.94, 26.85, 26.58, 25.08.
TLC: 5% MeOH/CH2Cl2, Rf 〜0.6. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.38 (s, 1H), 7.50 (s, 2H), 5.41 - 5.28 (m, 2H), 3.41 - 3.21 (m, 2H), 2.91 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 2.62 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.06 (app q, J = 7.0 Hz, 4H), 2.01 (app q, J = 7.0 Hz, 4H), 1.69 (app quintet, J = 7.7 Hz, 2H), 1.63 - 1.55 (m, 3H), 1.46 - 1.13 (m, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 160.72, 159.91, 152.89, 130.89, 129.19, 39.95, 29.43, 29.32, 29.21, 29.12, 29.04, 28.97, 28.88, 27.08 (2), 26.88, 26.58, 26.53, 23.95.
TLC: 50 % EtOAc/hexanes, Rf 〜0.65. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 7.43 (br s, 2H), 5.42 - 5.27 (m, 2H), 3.31 (app q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.19 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.91 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 2.05 (dt, J = 7.5, 7.0 Hz, 2H), 2.00 (app q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.82 (app quintet, J = 7.2 Hz, 2H), 1.63 - 1.48 (m, 2H), 1.44 - 1.22 (m, 14H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 160.81, 159.94, 130.87, 129.12, 39.82, 33.80, 30.75, 29.93, 29.67, 29.63, 29.50, 29.06, 28.78, 27.48, 27.11, 26.94, 26.44, 7.68.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.86 - 8.55 (m, 2H), 5.45 - 5.18 (m, 2H), 3.18 - 2.99 (m, 2H), 2.65 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 2.34 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.05 - 1.87 (m, 4H), 1.60 - 1.35 (m, 4H), 1.35 - 1.10 (m, 14H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ 161.26, 160.51, 130.34, 129.85, 52.20 (2), 39.23, 29.81, 29.70, 29.58, 29.59, 29.32, 29.10, 28.98, 27.28, 27.07, 26.94, 25.78.
TLC: 50% EtOAc/hexanes, Rf 〜0.2. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 11.33 (br s, 1H), 7.85 (br s, 1H), 7.59 (br s, 1H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz,1H), 7.24 (app t, J = 8.0 Hz,1H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.40 - 5.26 (m, 2H), 4.13 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.32 (app q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.89 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.04 (app q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.97 (app q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.88 - 1.79 (m, 2H), 1.62 - 1.51 (m, 2H), 1.49 - 1.34 (m, 4H), 1.34 - 1.17 (m, 10H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 169.20, 160.87, 160.15, 158.24, 151.58, 138.33, 133.73, 130.96, 129.07, 125.00, 113.63, 108.24, 69.00, 39.85, 29.83, 29.80, 29.70, 29.65, 29.50, 29.48, 29.02, 27.44, 27.07, 26.90, 26.53, 26.35, 23.59.
TLC: EtOAc/hexanes (2:1), Rf 〜0.5; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.26 (s, 1H), 2.90 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 4.06 - 4.13 (m, 2H), 7.44 (br s, 1H), 7.68 (br s, 1H).
TLC: EtOAc/hexanes (1:2), Rf 〜0.2. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 1.73 - 1.81 (m, 2H), 1.82 - 1.88 (m, 2H), 2.55 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.98 (dd, J = 7.0, 8.0 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 7.0, 8.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
TLC: EtOAc/hexanes (2:1), Rf 〜0.15. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) d 1.68 - 1.78 (m, 2H) 1.80 - 1.88 (m, 2H), 2.53 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.92 (d, J = 5.0 Hz, 3H), 3.76 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.40 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.18 - 7.28 (m, 2H), 7.36 - 7.44 (m, 2H), 7.62 (br s, 1H), 8.24 (br s, 1H).
TLC: EtOAc/hexanes (4:1), Rf 〜0.7. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.50 (m, 4H), 1.54 - 1.62 (m, 2H), 1.80 - 1.90 (m, 4H), 2.58 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 2H), 2.65 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 2H), 2.91 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 3.38 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 2H), 3.40 (J = 7.2, 7.2 Hz, 2H), 7.10 - 7.16 (m, 4H), 7.42 (br s, 1H), 7.47 (br s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 26.4, 28.3, 29.0, 30.0, 30.8, 31.2, 32.7, 32.9, 34.2, 39.7, 126.3, 126.5, 129.3, 129.5, 138.8, 140.4, 160.0, 160.7.
TLC: EtOAc/hexanes/MeOH (2:1:0.3), Rf 〜0.3. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 - 1.42 (m, 4H), 1.50 - 1.76 (m, 6H), 1.78 - 1.88 (m, 2H), 2.53 - 2.58 (m, 2H), 2.60 - 2.65 (m, 2H), 2.89 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 3.36 (dd, J = 6.8, 6.8 Hz, 2H), 3.71 (d, JP-H = 10.4 Hz, 6H), 7.08 - 7.12 (m, 4H), 7.56 (br s, 2H).
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.34 - 1.66 (m, 10H), 1.74 - 1.84 (m, 2H), 2.58 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 2H), 2.63 (dd, J = 8.0, 8.0 Hz, 2H), 2.81 (s, 3H), 3.26 - 3.34 (m, 2H), 7.02 - 7.12 (m, 4H); 13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 24.4 (d, JC-P = 4.0 Hz), 24.9, 29.3, 29.5, 30.5, 30.6, 31.3, 31.6 (d, JC-P = 17.4 Hz), 32.4, 39.1, 125.4, 125.6, 128.7, 129.0, 138.9, 140.3, 160.3, 161.0; 31P NMR (162 MHz, CD3OD; ref 85% H3PO4) δ 24.4.
TLC: EtOAc/hexanes (2:1), Rf 〜0.1. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 - 1.42 (m, 4H), 1.46 - 1.66 (m, 6H), 2.46 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 2.72 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 2.90 (d, J = 5.2 Hz, 3 H), 3.58 (dd, J = 5.2, 13.2 Hz, 2 H), 3.64 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 7.15 - 7.22 (m, 2H), 7.34 - 7.40 (m, 2H), 7.46 (br s, 1H), 7.90 (br s , 1H).
TLC: EtOAc/hexanes (2:1), Rf 〜0.15. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 - 1.40 (m, 10H), 1.50 - 1.65 (m, 8H), 2.54 - 2.59 (m, 2H), 2.60 - 2.65 (m, 2H), 2.90 (d, J = 5.2 Hz, 3 H), 3.30 - 3.38 (m, 2H), 3.60 - 3.68 (m, 2H), 7.08 - 7.14 (m, 4H), 7.45 (br s, 2H).
TLC: EtOAc/hexanes (2:1), Rf 〜0.75. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.22 - 1.48 (m, 12 H), 1.50 - 1.70 (m, 6H), 1.80 - 1.90 (m, 2H), 2.52 - 2.68 (m, 4H), 2.89 (d, J = 4.8 Hz, 3 H), 3.26 - 3.46 (m, 4H), 7.08 - 7.16 (m, 4H), 7.53 (br s, 2 H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 26.4, 28.4, 28.6, 29.0, 29.5, 29.6, 29.7, 29.9, 31.5, 32.3, 32.9, 33.0, 34.3, 39.8, 126.0, 126.2, 129.3, 129.4, 139.7, 140.7, 159.9, 160.8.
TLC: EtOAc/hexanes/MeOH (1:1:0.2), Rf 〜0.2. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.20 - 1.80 (m, 20H), 2.56 - 2.70 (m, 4H), 2.93 (s, 3H), 3.30 - 3.42 (m, 2H), 3.76 (d, JP-H = 10.0 Hz, 6H), 7.08 - 7.18 (m, 4H), 7.52 (br s, 2H).
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.25 - 1.40 (m, 10H), 1.45 - 1.65 (m, 10H), 2.56 - 2.66 (m, 4H), 2.80 (s, 3H), 3.25 - 3.30 (m, 2H), 7.02 - 7.12 (m, 4H); 13C NMR (100 MHz, CD3OD) δ 24.1 (d, JC-P = 4.2 Hz), 24.8, 28.4, 28.7, 28.8, 29.2, 29.3, 29.4, 30.1, 31.3, 31.4 (d, JC-P = 17.4 Hz), 31.8, 32.2, 38.9, 125.4, 125.5, 128.8, 128.9, 139.5, 140.1, 160.2, 161.0; 31P NMR (162 MHz, CD3OD) d 24.6.
TLC: 100% EtOAc, Rf: 0.30. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz): δ 8.05 (d, J=7.5 Hz , 2H), 7.85 (bs, 1H, NH), 7.65 (bs, 1H, NH), 7.60 (t, J=7.5 Hz , 1H), 7.55 (t, J=7.5 Hz , 2H), 5.26-5.42 (m, 2H), 3.28_3.35 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.36 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 1.97-2.08 (m, 4H), 1.51-1.64 (m, 4H), 1.22-1.42 (m, 14H). mp: 72 ℃-73℃.
TLC: 50% EtOAc/hexanes, Rfは0.65にほぼ等しい. 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 7.46 (dd, J = 7.5, 1.5 Hz, 2H ), 7.45-7.39 (brs, 1H), 7.29-7.22 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz, 1H), 6.87 (td, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.42-5.26 (m, 2H), 3.31 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.91 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 2.72-2.65 (m, 2H), 2.10-1.91 (m, 5H), 1.62-1.49 (m, 5H), 1.44-1.23 (m, 12H); 13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ 160.69, 159.81, 156.99, 135.93, 130.95, 130.72, 128.96, 120.74, 119.37, 114.78, 39.68, 36.85, 29.77, 29.73, 29.52, 29.51, 29.34, 29.19, 28.91, 28.67, 27.32, 26.96, 26.79, 26.28. mp: 62.4-62.7 oC.
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Claims (15)
- 一般式(I)の化合物:
P-E-I (I)
又はその医薬的に許容可能な塩であって、
Pは、一般式(II)により表される基であり、
-(CH2)n-B-(CH2)k-X (II)
Bは、炭素-炭素結合、-O-、又は-S-を表し、
nは、0、又は3乃至8の整数であり、
kは、0又は1で、但し、nが0の場合、kは、1であり、
Xは、次の基を表し、
R1は、ヒドロキシル基、C1-C6アルコキシ、-NHCN、-NH(C1-C6アルキル)、-NH(C3-C6シクロアルキル)、-NH(アリール)、又は-O(C1-C6アルキルジイル)O(C=O)R11を表し、R11は、1個以上のフッ素又は塩素原子により随意に置換されたC1-C6アルキル基、又は、1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により随意に置換されたC3-C6シクロアルキル基であり、
R2は、-NHR3、-NR20R21、-OR22、又は-(OCH2-CH2)i-R23を表し、
R3は、(SO2R30)、(OR31)、-C1-C6アルカンジイル(SO2R32)、又は-C1-C6アルカンジイル(CO2H)を表し、
R30は、C1-C6アルキル、又はアリール基を表し、前記C1-C6アルキル基は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、1個、2個、又は3個のフッ素又は塩素原子、又はヒドロキシル基により随意に置換され、前記アリール基は、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、フッ素又は塩素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、-NH(C1-C6アルキル)、及び-N(C1-C6)ジアルキルからなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換され、
R31は、1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により随意に置換されたC1-C6アルキル基、又は1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により随意に置換されたC3-C6シクロアルキル基であり、
R32は、1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により随意に置換されたC1-C6アルキル基、又は1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により随意に置換されたC3-C6シクロアルキル基であり、
R20及びR21は、それぞれ独立して、水素原子、1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により置換され得るC1-C6アルキル基、1個以上のフッ素若しくは塩素原子又はヒドロキシル基により置換され得るC3-C6シクロアルキル基、又は-C1-C6アルキルジイル(CO2H)を表し、
R22は、水素原子、C1-C6アルキル基、又はC3-C6シクロアルキル基であり、前記C1-C6アルキル基又は前記C3-C6シクロアルキル基は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、-NH(C1-C6)アルキルジイル-C1-C6アルコキシ、1個、2個、又は3個のフッ素又は塩素原子、ヒドロキシ、又はC1-C6アルコキシにより随意に置換され、
R23は、-OH、-O(C1-C3)アルキル、又は-N(C1-C3)ジアルキルであり、iは、1乃至10の整数であり、
R4は、
hは、0、1、又は2であり
R5は、水素原子、フッ素又は塩素原子、-CF3、-C(=O)OR51、-NHC(=O)R52、-C(=O)NR53R54、又は-S(O2)OHを表し、
R51は、水素原子、C1-C6アルキル基、又はC3-C6シクロアルキル基を表し、前記C1-C6アルキル基又は前記C3-C6シクロアルキル基は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、-NH(C1-C6)アルキルジイル-C1-C6アルコキシ、1個、2個、又は3個のフッ素又は塩素原子、ヒドロキシ、又はC1-C6アルコキシにより随意に置換され、
R52、R53、及びR54は、それぞれ独立して、1個以上のフッ素又は塩素原子により随意に置換されたC1-C6アルキル基、1個以上のフッ素又は塩素原子により随意に置換されたC3-C6シクロアルキル基、又はC1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、フッ素又は塩素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、-NH(C1-C6アルキル)、-N(C1-C6)ジアルキル、及びオキソ置換基からなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換されたアリール基を表し、
R6及びR7は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、-O(C1-C6)アルキル基、-O(C2-C6)アルケニル基、-O(C1-C6)アルキルジイルO(C=O)(C1-C6)アルキル基、又は-O(C1-C6)アルキルジイルO(C=O)(C2-C6)アルケニル基を表し、前記C1-C6アルキル基及び前記C2-C6アルケニル基は、NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、又は1個、2個、又は3個のフッ素若しくは塩素原子により置換されてよく、
R8及びR8’は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C6アルキル基、-C(=O)C1-C6アルキル、-C(=O)C3-C6シクロアルキル、-C(=O)アリール、又は-C(=O)ヘテロアリールを表し、前記C1-C6アルキル、前記C3-C6シクロアルキル、前記アリール、又は前記ヘテロアリール基は、フッ素又は塩素原子、ヒドロキシ、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、-NH(C1-C6)アルカンジイル-C1-C6アルコキシ、及びC1-C6アルコキシからなる群から選択される1個、2個、又は3個の置換基により置換されてよく、
R9は、アリールを表し、前記アリール基は、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、フッ素又は塩素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、-NH(C1-C6アルキル)、-N(C1-C6)ジアルキル、及びオキソ置換基からなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換され、
gは、1又は2であり、
X1は、酸素原子、硫黄原子、又はNHを表し、
X2は、酸素原子、硫黄原子、NH、又はN(CH3)を表し
X3は、酸素原子、硫黄原子、窒素原子、炭素原子、又はC-OHを表し、前記破線は、炭素-炭素結合又は炭素-炭素二重結合を表し、
Eは、一般式(III)又は(IV)により表される基であり
R12及びR13は、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、ヒドロキシ、-NH2、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、-C(=O)-アリール、-C(=O)C1-C6アルキル、又は-SO2(C1-C6アルキル)、又は-SO2アリールを表し、前記C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、又はアリールの何れかは、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、フッ素又は塩素原子、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換され、又はR12及びR13は、一体となって5員環又は6員環を形成し、環は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、フッ素又は塩素原子、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換され、
Iは、-(CH2)m-Yであり、
Yは、次の基を表し
mは、3又は4であり、但しEが一般式(IV)による基である場合、mは、3であり、
但し条件として、
nが3であり、Bが、O又はSであり、kが、1であり、Eが、一般式(IV)による基であり、かつ、R12及びR13のそれぞれが、水素原子である場合、又はnが5、6、7、又は8であり、Bが、炭素-炭素結合、-O-、又は-S-を表し、kが、0又は1であり、Eが、一般式(IV)による基であり、かつ、R12及びR13のそれぞれが、水素原子である場合、
Pは、次の基を表し、
-(CH2)3-O-(CH2)-X81; -(CH2)5-O-(CH2)-X81; -(CH2)3-S-(CH2)-X81; -(CH2)5-S-(CH2)-X81; -(CH2)5-O-X82; -(CH2)7-O-X82; -(CH2)5-X83 又は -(CH2)7-X83;
X81は、次の基を表し、
R1’は、前記R1のように定義され、
R2’は、-NHR3’、-OR22’、-(OCH2-CH2)i-R23を表し、
R3’は、(SO2R30)、(OR31)、-C1-C6アルカンジイル(SO2R32)、又は-C2-C6アルカンジイル(CO2H)を表し、
R22’は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、-NH(C1-C6)アルキルジイル-C1-C6アルコキシ、1個、2個、又は3個のフッ素又は塩素原子、ヒドロキシ、又はC1-C6アルコキシにより随意に置換されたC3-C6シクロアルキル基を表し、
R23及びiは、上述したように定義され、但しi=3の場合、R23が-OHではなく、
R24、R25、R26、及びR27は、上述したように定義され、
R4’は、上記R4のように定義され、hは、上述したように定義され、
R6’及びR7’は、上記R6及びR7のように定義され、
R8’’及び R8’’’は、上記R8及びR8’のように定義され、
R9’は、上記R9のように定義され、R9’’は、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、フッ素又は塩素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、-NH(C1-C6アルキル)、-N(C1-C6)ジアルキル、及びオキソ置換基からなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換されたアリールを表す、化合物。 - Eは、一般式(III)により表される基であり、P及びIは、請求項1のように定義される、請求項1記載の化合物。
- Eは、以下であり、
- Pは、基-(CH2)6-X、-(CH2)7-X、-(CH2)8-X、又は-(CH2)9-Xを表し、Xは、請求項1のように定義される、請求項2又は3記載の化合物。
- Xは、以下であり、
- Eは、一般式(IV)により表される基であり、R12及びR13の一方は、水素原子を表し、他方は、フッ素原子、ヒドロキシ、-NH2、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、-C(=O)-アリール、-C(=O)C1-C6アルキル、又は-SO2(C1-C6アルキル)、又は-SO2アリールを表し、前記C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、又はアリールの何れかは、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、フッ素又は塩素原子、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換され、又はR12及びR13は、一体となって5員環又は6員環を形成し、環は、-NH2、-NH(C1-C6)アルキル、-N(C1-C6)ジアルキル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ-、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ-、C1-C6アルキルカルボニルチオ-、C1-C6アルキルアミノカルボニル-、ジ(C1-C6)アルキルアミノカルボニル-、フッ素又は塩素原子、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される1個、2個、又は3個の置換基により随意に置換され、P及びIは、請求項1のように定義される、請求項1記載の化合物。
- Eは、一般式(IV)により表される基であり、Iは、請求項1のように定義され、Pは、基: -(CH2)3-O-(CH2)-X81; -(CH2)5-O-(CH2)-X81; -(CH2)3-S-(CH2)-X81; -(CH2)5-S-(CH2)-X81; -(CH2)5-O-X82; -(CH2)7-O-X82; -(CH2)5-X83 又は -(CH2)7-X83; を表し、X81、X82、及びX83は、請求項1のように定義される、請求項1記載の化合物。
- Pは、基-(CH2)5-X83又は-(CH2)7-X83を表し、X83は、請求項1のように定義される、請求項6又は7記載の化合物。
- X83は、以下からなる群から選択される基を表し、
- R1’は、ヒドロキシル基であり、R2’は、-NHR3’を表し、
R3’は、(SO2R30)であり、R30は、-C1-C6アルキル又はフェニルであり、
R6’及びR7’は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基、-O(C1-C6)アルキル基、又は-O(CH2)O(C=O)(C1-C6)アルキル基を表し、
R8’’は、水素原子であり、R8’’’は、-C(=O)C1-C6アルキルである、請求項1及び6乃至9の何れかに記載の化合物。 - 前記化合物は、以下からなる群から選択される、請求項1乃至10の何れかに記載の化合物。
- 請求項1乃至11の何れかに記載の少なくとも1種類の化合物と、随意に、担体物質及び/又はアジュバントと、を含む医薬組成物。
- 心臓病に関連する状態又は疾患の治療又は予防に使用するための、請求項12記載の医薬組成物。
- 前記心臓病は、心室性不整脈又は心房細動である、請求項13記載の医薬組成物。
- 前記少なくとも1種類の化合物は、1日に少なくとも0.5mgが患者に投与されるように用いられる、請求項14記載の医薬組成物。
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