JP6525448B2 - 胚の評価 - Google Patents
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Description
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
胚を順位付けして該胚の発生潜在力を示す方法であって、
観察期間中に該胚の形態学的発生に関する複数の特性についての値を得ること;と
該胚のそれぞれの特性について、該胚が直接卵割事象を起こしたか否かの尺度を判定すること、および直接卵割事象を起こしたと判定される胚を、直接卵割事象を起こしたと判定されない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けすること;と
直接卵割事象を起こしたと判定されない該胚について、該胚の予め定義された発生段階の継続時間の尺度が、予め定義された閾値継続時間を超えるか否かを判定すること、および該予め定義された発生段階の該継続時間が、該予め定義された閾値継続時間を超えると判定される胚を、該予め定義された発生段階の該継続時間が、該予め定義された閾値継続時間を超えると判定されない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けすること;と
該予め定義された発生段階の該継続時間が、該予め定義された閾値継続時間を超えると判定されない該胚について、該胚の第2の予め定義された発生段階に対する該胚の第1の予め定義された発生段階の相対継続時間の尺度が、予め定義された範囲の外側にあるか否かを判定すること、および該相対継続時間が該予め定義された範囲の外側にある胚を、該相対継続時間が該予め定義された範囲の外側にない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けすること
とを含む、方法。
(項目2)
胚が直接卵割事象を起こしたかどうかの尺度を判定することが、該胚の発生に関連した第1のパラメータが第1の閾値量未満であるかどうかを判定すること、および、そうである場合、該胚が直接卵割事象を起こしたと判定することを含む、項目1に記載の方法。
(項目3)
(i)前記第1のパラメータが、前核衰退、tPNfと、3細胞への卵割の時間、t3との間の時間ピリオドの尺度であり、前記第1の閾値量が、5時間、6時間、7時間、8時間、9時間、10時間、11時間、12時間、13時間、および14時間を含む群から選択され;または
(ii)前記第1のパラメータが、2細胞への卵割の時間、t2と、3細胞への卵割の時間、t3との間の時間ピリオドの尺度であり、前記第1の閾値量が、1時間、2時間、3時間、4時間、5時間、6時間、7時間、8時間、9時間、10時間、および11時間を含む群から選択され;または
(iii)前記第1のパラメータが、4細胞への卵割の時間、t4と、5細胞への卵割の時間、t5との間の時間ピリオドの尺度であり、前記第1の閾値量が、0.1時間、1時間、2時間、3時間、4時間、5時間、6時間、7時間、8時間、9時間、10時間、および11時間を含む群から選択され;または
(iv)前記第1のパラメータが、3細胞への卵割の時間、t3と、4細胞への卵割の時間、t4との比の尺度であり、前記第1の閾値量が、0.9、0.8、0.7、および0.6を含む群から選択される、
項目2に記載の方法。
(項目4)
前記胚の予め定義された発生段階の継続時間の尺度が予め定義された閾値継続時間を超えるか否かを判定することが、
(i)2細胞への卵割の時間、t2の尺度が、27時間、28時間、29時間、30時間、31時間、32時間、33時間、34時間、および35時間を含む群から選択される時間を超えるかどうかを判定すること;または
(ii)3細胞への卵割の時間、t3の尺度が、38時間、39時間、40時間、41時間、42時間、43時間、44時間、45時間、46時間、47時間、および48時間を含む群から選択される時間を超えるかどうかを判定すること;または
(iii)4細胞への卵割の時間、t4の尺度が、41時間、42時間、43時間、44時間、45時間、46時間、47時間、47時間、48時間、49時間、および50時間を含む群から選択される時間を超えるかどうかを判定すること;または
(iv)5細胞への卵割の時間、t5の尺度が、55時間、56時間、57時間、58時間、59時間、60時間、61時間、62時間、および63時間を含む群から選択される時間を超えるかどうかを判定すること
を含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
(項目5)
前記胚の第2の予め定義された発生段階に対する該胚の第1の予め定義された発生段階の相対継続時間の尺度が予め定義された範囲の外側にあるか否かを判定する際に、
(i)該第1の予め定義された発生段階が、3細胞への卵割の時間、t3と、5細胞への卵割の時間、t5との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、5細胞への卵割の時間、t5との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が(t5−t3)/(t5−t2)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.1〜0.9、0.2〜0.8、0.3〜0.7、0.4〜0.6、および0.5〜0.6を含む群から選択される;
または
(ii)該第1の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、3細胞への卵割の時間、t3との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、5細胞への卵割の時間、t5との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t3−t2)/(t5−t2)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.1〜0.9、0.1〜0.8、0.2〜0.7、0.3〜0.6、もしくは0.4〜0.5を含む群から選択される;
または
(iii)該第1の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、3細胞への卵割の時間、t3との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、3細胞への卵割の時間、t3と、5細胞への卵割の時間、t5との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t3−t2)/(t5−t3)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.05〜10、0.1〜9、0.15〜8、0.2〜7、0.25〜6、0.3〜7、0.35〜6、0.4〜5、0.45〜4、0.5〜3、0.6〜2、および0.75〜1を含む群から選択される;
または
(iv)該第1の予め定義された発生段階が、3細胞への卵割の時間、t3と、5細胞への卵割の時間、t5との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、5細胞への卵割の時間、t5の尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t5−t3)/t5の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.1超、0.2超、および0.3超を含む群から選択される;
または
(v)該第1の予め定義された発生段階が、3細胞への卵割の時間、t3と、4細胞への卵割の時間、t4との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、3細胞への卵割の時間、t3との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t4−t3)/(t3−t2)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.1未満、0.2未満、0.3未満、0.4未満、および0.5未満を含む群から選択される;
または
(vi)該第1の予め定義された発生段階が、5細胞への卵割の時間、t5と、8細胞への卵割の時間、t8との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、3細胞への卵割の時間、t3と、5細胞への卵割の時間、t5との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t8−t5)/(t5−t3)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.1未満、0.15未満、および0.2未満を含む群から選択される;
または
(vii)該第1の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、3細胞への卵割の時間、t3との間、および4細胞への卵割の時間、t4と、5細胞への卵割の時間、t5との間の時間ピリオドの組合せの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、4細胞への卵割の時間、t4と、8細胞への卵割の時間、t8との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、((t3−t2)+(t5−t4))/(t8−t4)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.3超、0.4超、0.5超、0.6超、0.7超、および0.8超を含む群から選択される;
または
(viii)該第1の予め定義された発生段階が、5細胞への卵割の時間、t5と、8細胞への卵割の時間、t8との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、4細胞への卵割の時間、t4と、8細胞への卵割の時間、t8との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t8−t5)/(t8−t4)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.3超、0.4超、0.5超、0.6超、0.7超、0.8超、0.9超、および0.97超を含む群から選択される;
または
(ix)該第1の予め定義された発生段階が、前核衰退、tPNfと、3細胞への卵割の時間、t3との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、前核衰退、tPNfと、4細胞への卵割の時間、t4との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t3−tPNf)/(t4−tPNf)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.35超、0.45超、0.55超、0.65超、0.75超、0.85超、および0.95超を含む群から選択される;
または
(x)該第1の予め定義された発生段階が、3細胞への卵割の時間、t3と、4細胞への卵割の時間、t4との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、4細胞への卵割の時間、t4との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t4−t3)/(t4−t2)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.3未満、0.4未満、0.5未満、0.6未満、および0.7未満を含む群から選択される;
または
(xi)該第1の予め定義された発生段階が、5細胞への卵割の時間、t5と、8細胞への卵割の時間、t8との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、8細胞への卵割の時間、t8との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t8−t5)/(t8−t2)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.2未満、0.3未満、0.4未満、0.5未満、および0.6未満を含む群から選択される、
前記項目のいずれかに記載の方法。
(項目6)
前記第2の予め定義された発生段階に対する前記第1の予め定義された発生段階の前記相対継続時間が、予め定義された範囲の外側にある前記胚について、該相対継続時間が、該予め定義された範囲超または未満であるかどうかを判定することと、該相対継続時間が該予め定義された範囲の一方の側に対して該予め定義された範囲の外側にある胚を、該相対継続時間が該予め定義された範囲の他方の側に対して該予め定義された範囲の外側にある胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けすること
とをさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
(項目7)
直接卵割事象を起こしたと判定される前記胚について、該胚の予め定義された発生段階の継続時間の尺度が予め定義された閾値継続時間を超えるか否かを判定することと、直接卵割事象を起こしたと判定され、該予め定義された発生段階の該継続時間が該予め定義された閾値継続時間を超えると判定される胚を、直接卵割事象を起こしたと判定され、該予め定義された発生段階の該継続時間が該予め定義された閾値継続時間を超えると判定されない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けすること
とをさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
(項目8)
直接卵割事象を起こしたと判定される前記胚について、該胚の第2の予め定義された発生段階に対する該胚の第1の予め定義された発生段階の相対継続時間の尺度が、予め定義された範囲の外側にあるか否かを判定することと、直接卵割を起こしたと判定され、該相対継続時間が該予め定義された範囲の外側にある前記胚を、直接卵割事象を起こしたと判定され、前記相対継続時間が前記予め定義された範囲の外側にない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けすること
とをさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
(項目9)
直接卵割事象を起こしたと判定されず、前記予め定義された発生段階の前記継続時間が前記予め定義された閾値継続時間を超えると判定される前記胚について、該胚の第2の予め定義された発生段階に対する該胚の第1の予め定義された発生段階の相対継続時間の尺度が、予め定義された範囲の外側にあるか否かを判定することと、直接卵割を起こしたと判定され、該予め定義された発生段階の該継続時間が該予め定義された閾値継続時間を超えると判定され、該相対継続時間が該予め定義された範囲の外側にある胚を、直接卵割事象を起こしたと判定され、該予め定義された発生段階の該継続時間が該予め定義された閾値継続時間を超えると判定され、該相対継続時間が該予め定義された範囲の外側にない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けすること
とをさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
(項目10)
前記第2の予め定義された発生段階に対する前記第1の予め定義された発生段階の前記相対継続時間が前記予め定義された範囲内であると判定される前記胚について、それぞれの胚が予め定義された時間内に予め定義された数の細胞へと発生したか否かを判定し、該予め定義された時間内に該予め定義された数の細胞に発生しなかった胚を、該予め定義された時間内に該予め定義された数の細胞へと発生したと判定される胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けする、
前記項目のいずれかに記載の方法。
(項目11)
前記予め定義された数の細胞が8細胞であり、前記予め定義された時間が、64時間、65時間、66時間、67時間、68時間、69時間、70時間、71時間、および72時間を含む群から選択される、項目10のいずれかに記載の方法。
(項目12)
前記値が、タイムラプス顕微鏡観察によって得られる、前記項目のいずれかに記載の方法。
(項目13)
互いに対する前記胚の少なくとも一部についての前記順位を表す表示を出力することをさらに含む、前記項目のいずれかに記載の方法。
(項目14)
胚を順位付けして胚の発生潜在力を示すための機器であって、
観察期間中に該胚の形態学的発生に関する複数の特性についての値を得るように構成されたデータ入力エレメント;および
該胚のそれぞれの特性について、該胚が直接卵割事象を起こしたか否かの尺度を判定し、直接卵割事象を起こしたと判定される胚を、直接卵割事象を起こしたと判定されない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けし;
直接卵割事象を起こしたと判定されない該胚について、該胚の予め定義された発生段階の継続時間の尺度が、予め定義された閾値継続時間を超えるか否かを判定し、該予め定義された発生段階の該継続時間が、該予め定義された閾値継続時間を超えると判定される胚を、該予め定義された発生段階の該継続時間が、該予め定義された閾値継続時間を超えると判定されない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けし;
該予め定義された発生段階の該継続時間が、該予め定義された閾値継続時間を超えると判定されない該胚について、該胚の第2の予め定義された発生段階に対する該胚の第1の予め定義された発生段階の相対継続時間の尺度が、予め定義された範囲の外側にあるか否かを判定し、該相対継続時間が該予め定義された範囲の外側にある胚を、該相対継続時間が該予め定義された範囲の外側にない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けする
ように構成されたプロセッサーエレメント
を備える機器。
(項目15)
項目1から13のいずれかに記載の方法を実施するための機械可読命令を持つ非一時的コンピュータープログラム製品。
(項目16)
項目1から13のいずれかに記載の方法を実施するための機械可読命令を搭載され、それを実行するように操作可能である機器。
(項目17)
添付の図面を参照して実質的に前記項目に記載の機器。
(項目18)
添付の図面を参照して実質的に前記項目に記載の方法。
・ t2:2割球胚への卵割の時間
・ t3:3割球胚への卵割の時間
・ t4:4割球胚への卵割の時間
・ t5:5割球胚への卵割の時間
・ t6:6割球胚への卵割の時間
・ t7:7割球胚への卵割の時間
・ t8:8割球胚への卵割の時間
・ tn:n割球胚への卵割の時間
・cc1=t2:第1の細胞周期。
・cc2(cc2aとも呼ばれる)=t3−t2:第2の細胞周期、2割球胚(2 blastomere embryo)としての期間の継続時間。
・cc2b=t4−t2:両割球についての第2の細胞周期、2および3割球胚としての期間の継続時間。
・cc3(cc3aとも呼ばれる)=t5−t3:第3の細胞周期、3および4割球胚としての期間の継続時間。
・cc3b、cc3c、cc3d=それぞれt6−t3;t7−t4;およびt8−t4:より遅い割球についての第3の細胞周期、それぞれ3、4、および5割球胚としての;4、5、および6割球胚としての、ならびに4、5、6、および7割球胚としての期間の継続時間。
・cc2_3=t5−t2:第2および第3の細胞周期、2、3、および4割球胚としての期間の継続時間(すなわち、cc2+cc3)。
・cc4=t9−t5:第4の細胞周期、5、6、7、および8割球胚としての期間の継続時間。
シンクロニシティは、以下の通り定義される。
・s2=t4−t3:2割球胚から4割球胚への分裂における同調性。
・s3=t8−t5:4割球胚から8割球胚への分裂における同調性。
・s3a=t6−t5;s3b=t7−t6;s3c=t8−t7:4割球胚から8割球胚への発生に関与する個々の細胞分裂の継続時間。
胚盤胞発生に関連した様々なタイミングを、以下の通り定義することができる。
tM=授精から桑実胚の形成までの時間(時間)
tSB=授精から胞胚形成のスタートまでの時間(時間)
tB=授精から胚盤胞の形成までの時間(時間)
tEB=授精から拡大胚盤胞の形成までの時間(時間)
tHB=授精から孵化胚盤胞までの時間(時間)
(i)胚が2つの前核を適切に示すか否かに関する指標(例えば、上記で定義したNOT2PNの値)。
(ii)t3およびtPNfの値(これらの値間の相対的に小さい差異は、直接卵割の存在の指標であると考えられる)
(iii)胚の発生が望ましくなく遅いかどうかを識別するのにここで使用される予め定義された発生段階の継続時間(この例では、発生段階は、ゼロ時間(例えば、ICSIマイクロインジェクションの時間)からt3までである)
(iv)これらの発生段階の1つの他の者に対する相対継続時間が所望の範囲内であるかどうかを識別するのにここで使用される2つの予め定義された発生段階の継続時間(この例では、2つの発生段階は、cc3aの継続時間(すなわち、t5−t3)ならびにcc2aおよびcc3aの継続時間の組合せ(すなわち、t5−t2)である)。
(v)胚中の細胞の数が所与の時間内に所与の数に到達することができなかったかどうかに関する指標(これは、この特定の例では、66時間以内に8細胞である)
であると仮定される。
・ (t3−t2)/(t5−t2) −範囲は、0.1〜0.9、0.1〜0.8、0.2〜0.7、0.3〜0.6、または0.4〜0.5
・ (t3−t2)/(t5−t3) −範囲は、0.05〜10、0.1〜9、0.15〜8、0.2〜7、0.25〜6、0.3〜7、0.35〜6、0.4〜5、0.45〜4、0.5〜3、0.6〜2、または0.75〜1
・ (t5−t3)/t5 −範囲は、0.1超、0.2超、および0.3超
・ (t4−t3)/(t3−t2) −範囲は、0.1超、0.2未満、0.3未満、0.4未満、または0.5未満
・ (t8−t5)/(t5−t3) −範囲は、0.1未満、0.15未満、または0.2未満
・ ((t3−t2)+(t5−t4))/(t8−t4) −範囲は、0.3超、0.4超、0.5超、0.6超、0.7超、または0.8超
・ (t8−t5)/(t8−t4) −範囲は、0.3超、0.4超、0.5超、0.6超、0.7超、0.8超、0.9超、または0.97超
・ (t3−tPNf)/(t4−tPNf)(またはt3/t4) −範囲は、0.35超、0.45超、0.55超、0.65超、0.75超、0.85超、0.95超
・ (t4−t3)/(t4−t2) −範囲は、0.3未満、0.4未満、0.5未満、0.6未満、または0.7未満
・ (t8−t5)/(t8−t2) −範囲は、0.2未満、0.3未満、0.4未満、0.5未満、および0.6未満、
が挙げられる。
Claims (14)
- 観察期間中に胚の形態学的発生に関する複数の特性についての得られた値を使用することで該胚を順位付けして該胚の発生潜在力を示す方法であって、
該胚のそれぞれの特性について、該胚が直接卵割事象を起こしたか否かを判定すること、および直接卵割事象を起こしたと判定される胚を、直接卵割事象を起こしたと判定されない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けすることであって、胚が直接卵割事象を起こしたかどうかを判定することが、該胚の発生に関連した第1のパラメータが第1の閾値量未満であるかどうかを判定すること、および、そうである場合、該胚が直接卵割事象を起こしたと判定することを含み、
ここで、該第1のパラメータが、
前核衰退の時間、tPNfと、3細胞への卵割の時間、t3との間の差、
2細胞への卵割の時間、t2と、3細胞への卵割の時間、t3との間の差、および
4細胞への卵割の時間、t4と、5細胞への卵割の時間、t5との間の差、
を含む群から選択される、こと;と
直接卵割事象を起こしたと判定されない該胚について、該胚の予め定義された発生段階の継続時間の尺度が、予め定義された閾値継続時間を超えるか否かを判定すること、および該予め定義された発生段階の該継続時間が、該予め定義された閾値継続時間を超えると判定される胚を、該予め定義された発生段階の該継続時間が、該予め定義された閾値継続時間を超えると判定されない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けすること;と
該予め定義された発生段階の該継続時間が、該予め定義された閾値継続時間を超えると判定されない該胚について、該胚の第2の予め定義された発生段階に対する該胚の第1の予め定義された発生段階の相対継続時間の尺度が、予め定義された範囲の外側にあるか否かを判定すること、および該相対継続時間が該予め定義された範囲の外側にある胚を、該相対継続時間が該予め定義された範囲の外側にない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けすることであって、該胚の第2の予め定義された発生段階に対する該胚の第1の予め定義された発生段階の相対継続時間の尺度が予め定義された範囲の外側にあるか否かを判定する際に、
(i)該第1の予め定義された発生段階が、3細胞への卵割の時間、t3と、5細胞への卵割の時間、t5との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、5細胞への卵割の時間、t5との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が(t5−t3)/(t5−t2)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.1〜0.9、0.2〜0.8、0.3〜0.7、0.4〜0.6、および0.5〜0.6を含む群から選択される;
または
(ii)該第1の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、3細胞への卵割の時間、t3との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、5細胞への卵割の時間、t5との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t3−t2)/(t5−t2)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.1〜0.9、0.1〜0.8、0.2〜0.7、0.3〜0.6、もしくは0.4〜0.5を含む群から選択される;
または
(iii)該第1の予め定義された発生段階が、3細胞への卵割の時間、t3と、5細胞への卵割の時間、t5との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、5細胞への卵割の時間、t5の尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t5−t3)/t5の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.1超、0.2超、および0.3超を含む群から選択される;
または
(iv)該第1の予め定義された発生段階が、5細胞への卵割の時間、t5と、8細胞への卵割の時間、t8との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、4細胞への卵割の時間、t4と、8細胞への卵割の時間、t8との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t8−t5)/(t8−t4)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.3超、0.4超、0.5超、0.6超、0.7超、0.8超、0.9超、および0.97超を含む群から選択される;
または
(v)該第1の予め定義された発生段階が、前核衰退、tPNfと、3細胞への卵割の時間、t3との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、前核衰退、tPNfと、4細胞への卵割の時間、t4との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t3−tPNf)/(t4−tPNf)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.35超、0.45超、0.55超、0.65超、0.75超、0.85超、および0.95超を含む群から選択される;
または
(vi)該第1の予め定義された発生段階が、3細胞への卵割の時間、t3と、4細胞への卵割の時間、t4との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、4細胞への卵割の時間、t4との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t4−t3)/(t4−t2)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.3未満、0.4未満、0.5未満、0.6未満、および0.7未満を含む群から選択される;
または
(vii)該第1の予め定義された発生段階が、5細胞への卵割の時間、t5と、8細胞への卵割の時間、t8との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、8細胞への卵割の時間、t8との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t8−t5)/(t8−t2)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.2未満、0.3未満、0.4未満、0.5未満、および0.6未満を含む群から選択される、こと
とを含み、
該第1の閾値量と該予め定義された閾値継続時間とが異なる、方法。 - (i)前記第1のパラメータが、前核衰退、tPNfと、3細胞への卵割の時間、t3との間の時間ピリオドの尺度であり、前記第1の閾値量が、5時間、6時間、7時間、8時間、9時間、10時間、11時間、12時間、13時間、および14時間を含む群から選択され;または
(ii)前記第1のパラメータが、2細胞への卵割の時間、t2と、3細胞への卵割の時間、t3との間の時間ピリオドの尺度であり、前記第1の閾値量が、1時間、2時間、3時間、4時間、5時間、6時間、7時間、8時間、9時間、10時間、および11時間を含む群から選択され;または
(iii)前記第1のパラメータが、4細胞への卵割の時間、t4と、5細胞への卵割の時間、t5との間の時間ピリオドの尺度であり、前記第1の閾値量が、0.1時間、1時間、2時間、3時間、4時間、5時間、6時間、7時間、8時間、9時間、10時間、および11時間を含む群から選択され;または
(iv)前記第1のパラメータが、3細胞への卵割の時間、t3と、4細胞への卵割の時間、t4との比の尺度であり、前記第1の閾値量が、0.9、0.8、0.7、および0.6を含む群から選択される、
請求項1に記載の方法。 - 前記胚の予め定義された発生段階の継続時間の尺度が予め定義された閾値継続時間を超えるか否かを判定することが、
(i)2細胞への卵割の時間、t2の尺度が、27時間、28時間、29時間、30時間、31時間、32時間、33時間、34時間、および35時間を含む群から選択される時間を超えるかどうかを判定すること;または
(ii)3細胞への卵割の時間、t3の尺度が、38時間、39時間、40時間、41時間、42時間、43時間、44時間、45時間、46時間、47時間、および48時間を含む群から選択される時間を超えるかどうかを判定すること;または
(iii)4細胞への卵割の時間、t4の尺度が、41時間、42時間、43時間、44時間、45時間、46時間、47時間、47時間、48時間、49時間、および50時間を含む群から選択される時間を超えるかどうかを判定すること;または
(iv)5細胞への卵割の時間、t5の尺度が、55時間、56時間、57時間、58時間、59時間、60時間、61時間、62時間、および63時間を含む群から選択される時間を超えるかどうかを判定すること
を含む、請求項1または2に記載の方法。 - 前記第2の予め定義された発生段階に対する前記第1の予め定義された発生段階の前記相対継続時間が、予め定義された範囲の外側にある前記胚について、該相対継続時間が、該予め定義された範囲超または未満であるかどうかを判定することと、該相対継続時間が該予め定義された範囲の一方の側に対して該予め定義された範囲の外側にある胚を、該相対継続時間が該予め定義された範囲の他方の側に対して該予め定義された範囲の外側にある胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けすること
とをさらに含む、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。 - 直接卵割事象を起こしたと判定される前記胚について、該胚の予め定義された発生段階の継続時間の尺度が予め定義された閾値継続時間を超えるか否かを判定することと、直接卵割事象を起こしたと判定され、該予め定義された発生段階の該継続時間が該予め定義された閾値継続時間を超えると判定される胚を、直接卵割事象を起こしたと判定され、該予め定義された発生段階の該継続時間が該予め定義された閾値継続時間を超えると判定されない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けすること
とをさらに含む、請求項1〜4のいずれかに記載の方法。 - 直接卵割事象を起こしたと判定される前記胚について、該胚の第2の予め定義された発生段階に対する該胚の第1の予め定義された発生段階の相対継続時間の尺度が、予め定義された範囲の外側にあるか否かを判定することと、直接卵割を起こしたと判定され、該相対継続時間が該予め定義された範囲の外側にある前記胚を、直接卵割事象を起こしたと判定され、前記相対継続時間が前記予め定義された範囲の外側にない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けすること
とをさらに含む、請求項1〜5のいずれかに記載の方法。 - 直接卵割事象を起こしたと判定されず、前記予め定義された発生段階の前記継続時間が前記予め定義された閾値継続時間を超えると判定される前記胚について、該胚の第2の予め定義された発生段階に対する該胚の第1の予め定義された発生段階の相対継続時間の尺度が、予め定義された範囲の外側にあるか否かを判定することと、直接卵割を起こしたと判定され、該予め定義された発生段階の該継続時間が該予め定義された閾値継続時間を超えると判定され、該相対継続時間が該予め定義された範囲の外側にある胚を、直接卵割事象を起こしたと判定され、該予め定義された発生段階の該継続時間が該予め定義された閾値継続時間を超えると判定され、該相対継続時間が該予め定義された範囲の外側にない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けすること
とをさらに含む、請求項1〜6のいずれかに記載の方法。 - 前記第2の予め定義された発生段階に対する前記第1の予め定義された発生段階の前記相対継続時間が前記予め定義された範囲内であると判定される前記胚について、それぞれの胚が予め定義された時間内に予め定義された数の細胞へと発生したか否かを判定し、該予め定義された時間内に該予め定義された数の細胞に発生しなかった胚を、該予め定義された時間内に該予め定義された数の細胞へと発生したと判定される胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けする、
請求項1〜7のいずれかに記載の方法。 - 前記予め定義された数の細胞が8細胞であり、前記予め定義された時間が、64時間、65時間、66時間、67時間、68時間、69時間、70時間、71時間、および72時間を含む群から選択される、請求項8のいずれかに記載の方法。
- 前記値が、タイムラプス顕微鏡観察によって得られる、請求項1〜9のいずれかに記載の方法。
- 互いに対する前記胚の少なくとも一部についての前記順位を表す表示を出力することをさらに含む、請求項1〜10のいずれかに記載の方法。
- 胚を順位付けして胚の発生潜在力を示すための機器であって、
観察期間中に該胚の形態学的発生に関する複数の特性についての値を得るように構成されたデータ入力エレメント;および
該胚のそれぞれの特性について、該胚が直接卵割事象を起こしたか否かを判定し、直接卵割事象を起こしたと判定される胚を、直接卵割事象を起こしたと判定されない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けし、胚が直接卵割事象を起こしたかどうかを判定することが、該胚の発生に関連した第1のパラメータが第1の閾値量未満であるかどうかを判定すること、および、そうである場合、該胚が直接卵割事象を起こしたと判定することを含み、
ここで、該第1のパラメータが、
前核衰退の時間、tPNfと、3細胞への卵割の時間、t3との間の差、
2細胞への卵割の時間、t2と、3細胞への卵割の時間、t3との間の差、および
4細胞への卵割の時間、t4と、5細胞への卵割の時間、t5との間の差、
を含む群から選択され;
直接卵割事象を起こしたと判定されない該胚について、該胚の予め定義された発生段階の継続時間の尺度が、予め定義された閾値継続時間を超えるか否かを判定し、該予め定義された発生段階の該継続時間が、該予め定義された閾値継続時間を超えると判定される胚を、該予め定義された発生段階の該継続時間が、該予め定義された閾値継続時間を超えると判定されない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けし;
該予め定義された発生段階の該継続時間が、該予め定義された閾値継続時間を超えると判定されない該胚について、該胚の第2の予め定義された発生段階に対する該胚の第1の予め定義された発生段階の相対継続時間の尺度が、予め定義された範囲の外側にあるか否かを判定し、該相対継続時間が該予め定義された範囲の外側にある胚を、該相対継続時間が該予め定義された範囲の外側にない胚についてよりも低い発生潜在力を示す順位を用いて順位付けし、該胚の第2の予め定義された発生段階に対する該胚の第1の予め定義された発生段階の相対継続時間の尺度が予め定義された範囲の外側にあるか否かを判定する際に、
(i)該第1の予め定義された発生段階が、3細胞への卵割の時間、t3と、5細胞への卵割の時間、t5との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、5細胞への卵割の時間、t5との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が(t5−t3)/(t5−t2)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.1〜0.9、0.2〜0.8、0.3〜0.7、0.4〜0.6、および0.5〜0.6を含む群から選択される;
または
(ii)該第1の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、3細胞への卵割の時間、t3との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、5細胞への卵割の時間、t5との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t3−t2)/(t5−t2)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.1〜0.9、0.1〜0.8、0.2〜0.7、0.3〜0.6、もしくは0.4〜0.5を含む群から選択される;
または
(iii)該第1の予め定義された発生段階が、3細胞への卵割の時間、t3と、5細胞への卵割の時間、t5との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、5細胞への卵割の時間、t5の尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t5−t3)/t5の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.1超、0.2超、および0.3超を含む群から選択される;
または
(iv)該第1の予め定義された発生段階が、5細胞への卵割の時間、t5と、8細胞への卵割の時間、t8との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、4細胞への卵割の時間、t4と、8細胞への卵割の時間、t8との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t8−t5)/(t8−t4)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.3超、0.4超、0.5超、0.6超、0.7超、0.8超、0.9超、および0.97超を含む群から選択される;
または
(v)該第1の予め定義された発生段階が、前核衰退、tPNfと、3細胞への卵割の時間、t3との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、前核衰退、tPNfと、4細胞への卵割の時間、t4との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t3−tPNf)/(t4−tPNf)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.35超、0.45超、0.55超、0.65超、0.75超、0.85超、および0.95超を含む群から選択される;
または
(vi)該第1の予め定義された発生段階が、3細胞への卵割の時間、t3と、4細胞への卵割の時間、t4との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、4細胞への卵割の時間、t4との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t4−t3)/(t4−t2)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.3未満、0.4未満、0.5未満、0.6未満、および0.7未満を含む群から選択される;
または
(vii)該第1の予め定義された発生段階が、5細胞への卵割の時間、t5と、8細胞への卵割の時間、t8との間の時間ピリオドの尺度であり、該第2の予め定義された発生段階が、2細胞への卵割の時間、t2と、8細胞への卵割の時間、t8との間の時間ピリオドの尺度であり、その結果、該相対継続時間が、(t8−t5)/(t8−t2)の尺度であり、該予め定義された範囲が、0.2未満、0.3未満、0.4未満、0.5未満、および0.6未満を含む群から選択され、
該第1の閾値量と該予め定義された閾値継続時間とが異なる
ように構成されたプロセッサーエレメント
を備える機器。 - 請求項1から11のいずれかに記載の方法を実施するための機械可読命令を持つ非一時的コンピュータープログラム製品。
- 請求項1から11のいずれかに記載の方法を実施するための機械可読命令を搭載され、それを実行するように操作可能である機器。
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