JP6509079B2 - ヘリピロンAを有効成分とするPGC1α産生促進剤 - Google Patents
ヘリピロンAを有効成分とするPGC1α産生促進剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6509079B2 JP6509079B2 JP2015167498A JP2015167498A JP6509079B2 JP 6509079 B2 JP6509079 B2 JP 6509079B2 JP 2015167498 A JP2015167498 A JP 2015167498A JP 2015167498 A JP2015167498 A JP 2015167498A JP 6509079 B2 JP6509079 B2 JP 6509079B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pgc1α
- helipirone
- production promoter
- active ingredient
- production
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 25
- 101001123331 Homo sapiens Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha Proteins 0.000 title claims description 10
- 102100028960 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha Human genes 0.000 title claims description 10
- PUIBPGHAXSCVRF-QHFGJBOXSA-N prostaglandin C1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\C1=CCC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O PUIBPGHAXSCVRF-QHFGJBOXSA-N 0.000 title claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- BYRZLWJKTOLLBX-UHFFFAOYSA-N Helipyrone Chemical compound CC1=C(CC)OC(=O)C(CC=2C(OC(CC)=C(C)C=2O)=O)=C1O BYRZLWJKTOLLBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 3
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 3
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 3
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002243 primary neuron Anatomy 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- IPOVOSHRRIJKBR-UHFFFAOYSA-N 2-ethylpropanedioyl dichloride Chemical compound CCC(C(Cl)=O)C(Cl)=O IPOVOSHRRIJKBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALTHQTNZTJKVKU-UHFFFAOYSA-N 4-prop-1-en-2-ylmorpholine Chemical compound CC(=C)N1CCOCC1 ALTHQTNZTJKVKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 description 2
- 102100038825 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma Human genes 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- -1 toluene solvent Compound Chemical class 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920001342 Bakelite® Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229940123973 Oxygen scavenger Drugs 0.000 description 1
- 102000017946 PGC-1 Human genes 0.000 description 1
- 108700038399 PGC-1 Proteins 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 238000010806 PrimeScriptTM RT Reagent kit Methods 0.000 description 1
- 238000011530 RNeasy Mini Kit Methods 0.000 description 1
- 101100409191 Rattus norvegicus Ppargc1a gene Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108050002485 Sirtuin Proteins 0.000 description 1
- 102000011990 Sirtuin Human genes 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000004637 bakelite Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000003081 coactivator Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229940012466 egg shell membrane Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000003633 gene expression assay Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000011813 knockout mouse model Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008437 mitochondrial biogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000004065 mitochondrial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 1
- 230000003955 neuronal function Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- QBHZMTFQTRUFIN-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC.CCC(=O)CC QBHZMTFQTRUFIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
例えば、特許文献1(特開2015−105236号公報)には、卵殻膜加水分解物がPGC1α遺伝子の発現を改善し、インスリン抵抗性を改善することが記載されている。特許文献2(特開2015−74653号公報)には、スダチ由来のリモネン‐トランス‐1,2‐ジオールがサーチュイン活性を促進し、PGC1αを活性化することが記載されている。
また、近年神経細胞におけるミトコンドリアの生合成やエネルギー産生の研究により、PGC1α遺伝子の発現が神経機能に強くかかわっていることが明らかになってきた。 例えばPGC1αのノックアウトマウスでは、神経変性疾患に見られるような神経細胞の脱落が見られ、逆にPGC1αの過剰発現によりミトコンドリア異常改善、神経細胞死が抑制されることが報告されている。また、アルツハイマー病、パーキンソン病を始め様々な中枢性疾患において、ミトコンドリアの機能異常が原因の1つであるといわれている。
また化学合成技術が公開されている(非特許文献1:Esahak Ali, et al., Phytochemistry,1982,21,243−244)。
作用を知見したので提案する。
すなわち、本発明の主な構成は、次のとおりである。
(1)ヘリピロンAを有効成分とするPGC1α産生促進剤。
(2)経口剤である(1)に記載のPGC1α産生促進剤。
(3)(1)又は(2)に記載のPGC1α産生促進剤を有効成分とする神経の伝達改善剤。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明で用いるヘリピロンAは化学的に合成される。あるいは植物から抽出することができる。合成方法は公知であるが、以下に概要を示す。
[ヘリピロンA(Helipyrone A)の化学合成]
ヘリピロンA(Helipyrone A)の化学合成については、上述したように非特許文献1(Esahak Ali, et al., Phytochemistry,1982,21,243−244)、に開示されている。
例えば、本発明では、次のように合成した。
400mLのヘキサン溶媒を用いて、四塩化チタンの存在下で化合物1 ジエチルケトン(3−pentanone)172gと化合物2 テトラヒドロ−1,4−オキサジン(terahydro−1,4−oxazine (morpholine) )1,000gを4℃で、3時間で反応させ、蒸留処理で精製し、化合物3(N−イソプロペニル)−テトラヒドロ−1,4−オキサジン((N−isopropenyl)− terahydro−1,4−oxazine)503.57g(収率81.1%)を得た。
200mLのトルエン溶媒を用いて、化合物3(N−イソプロペニル)−テトラヒドロ−1,4−オキサジン((N−isopropenyl)− terahydro−1,4−oxazine)167gを化合物4 エチルマロニルクロライド(ethyl malonyl chloride)81gとメタノール−氷冷(−17℃〜−11℃
)条件で反応させ、一般式(2)で表される化合物を合成した。
この溶液にPPA(ポリリン酸)1kgを加え、110℃〜118℃で環化して化合物5を合成した。化合物5は室温に冷却し、クロロホルム抽出で回収し、硫酸マグネシウム乾燥処理後に真空エバポレータ−でクロロホルムを除去した。固形物をシリカゲルクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=50:1(v/v))で橙色固形の化合物5を45.7g得た。本反応の収率は18.3%であった。
外観:白色結晶
NMRスペクトル(400 MHz, 溶媒;CDCl3)
1H−NMR
δ=a 1.231、b 1.969、c 2.554、d 3.616、e 11.199
13C NMR(400 MHz、溶媒;CDCl3)
δ=I→169.335(t) H→168.499(m), G→160.160(m), F→108.709(m), E→101.592(t), D→24.368(qt), C→19.176(t), B→11.689(qt), A→9.476(q)
このような製剤としては、例えば、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などの固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤などの液剤、凍結乾燥製剤などが挙げられ、これらの製剤は製剤上の常套手段により調製することができる。
上記の医薬用無毒性担体としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングルコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アミノ酸、ゼラチン、アルブミン、水、生理食塩水などが挙げられる。また、必要に応じて、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張化剤などの慣用の添加剤を適宜添加することもできる。
なおヘリピロンAをPGC1α産生促進剤としてヒトに投与する場合は、経口投与が好ましく、成人1日当たり1mg〜10gを投与すればよい。
PGC1α産生促進試験としてラット胎仔から調製した初代培養神経細胞を用いて試験を行った。
1.試験方法
妊娠17日目のSDラット(日本エスエルシー)から胎仔を取り出し、大脳皮質と海馬を単離した後、神経細胞分散液キット(住友ベークライト)を用いてキットに添付の説明書に従い、初代神経細胞を調製した。調製したラット初代神経細胞を2% B27(Gibco)、0.5 mM L−グルタミン(Gibco)、1% ペニシリン−ストレプトマイシン(Sigma)を含むニューロベイサル培地(Gibco)で4×105 cells/mlの濃度になるように縣濁し、ポリ−L−リジンコートの48ウエルプレート(IWAKI)に350 μlずつ播種し、37℃、5% CO2環境下で7日間培養した。
次いで各ウエル当たり最終濃度を0、1、3μMになるようにヘリピロンAを添加した。ヘリピロンAの添加72時間培養後上清を除去し、細胞を回収した。
回収した細胞を用いてPGC1α遺伝子の発現量を測定した。
RNeasy Mini kit(QIAGEN社)を用い添付の説明書に従ってRNAを調製した。調製した200 ngのRNAを用いて、PrimeScript RT reagent kit(Takara社)を使用し、添付の説明書に従いcDNAを作製した。PGC1α遺伝子発現量は、1.5 μl cDNA、ラットPGC1α taq man probe(TaqMan Gene expression assays: Applied Biosystems)とLightCycler 480 Probe Master(Roche)を混合し、LightCycler 480 II(Roche)を用いて、95℃、5分、(95℃、10秒→60℃、30秒)×45サイクル、50℃、30秒の反応条件で測定を行った。内部標準としてGAPDHの発現量をRodent GAPDH control Reagent(Life Technologies)を使用し、上記と同様な反応で測定した。測定により得られたCp値からGAPDHを内部標準としてΔΔCt法により、各サンプルの相対的遺伝子発現量を求めた。
試験結果を図1に示す。PGC1α量は、ヘリピロンA無添加の場合の測定結果を1とする相対値で表示した。図に示すように、ラット胎仔から得た初代神経細胞において、ヘリピロンAの添加により神経細胞におけるPGC1αの遺伝子発現量の増加が確認された。
以上の試験結果から、ヘリピロンAは神経細胞のPGC1αの産生を促進することが明らかとなった。したがって、ヘリピロンAは、PGC1αが低下することに伴うエネルギー代謝障害、糖尿病性疾患、神経障害や記憶障害に有用である。また遺伝子組換法によるPGC1α発現、産生における培養液中の成分としてヘリピロンAを用いることができる。
Claims (3)
- ヘリピロンAを有効成分とするPGC1α産生促進剤。
- 経口剤である請求項1記載のPGC1α産生促進剤。
- 請求項1又は2に記載のPGC1α産生促進剤を有効成分とする神経の伝達改善剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015167498A JP6509079B2 (ja) | 2015-08-27 | 2015-08-27 | ヘリピロンAを有効成分とするPGC1α産生促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015167498A JP6509079B2 (ja) | 2015-08-27 | 2015-08-27 | ヘリピロンAを有効成分とするPGC1α産生促進剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017043566A JP2017043566A (ja) | 2017-03-02 |
JP6509079B2 true JP6509079B2 (ja) | 2019-05-08 |
Family
ID=58209837
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015167498A Active JP6509079B2 (ja) | 2015-08-27 | 2015-08-27 | ヘリピロンAを有効成分とするPGC1α産生促進剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6509079B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2022145438A1 (ja) | 2020-12-28 | 2022-07-07 | ヤマサ醤油株式会社 | PGC-1α発現促進剤、筋肉増強剤及びミトコンドリア賦活剤 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010075280A2 (en) * | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Coumarin-based compounds |
JP5770576B2 (ja) * | 2011-09-13 | 2015-08-26 | 株式会社ファンケル | ヘリピロンaを有効成分とするアディポネクチン産生促進剤 |
-
2015
- 2015-08-27 JP JP2015167498A patent/JP6509079B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2017043566A (ja) | 2017-03-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2737219C (en) | Halofuginone analogs for inhibition of trna synthetases and uses thereof | |
AU2017252460B2 (en) | EZH2 inhibitors and uses thereof | |
KR20170081213A (ko) | Ezh2 억제제 및 그의 용도 | |
WO2010057006A1 (en) | Azaquinolinone derivatives and uses thereof | |
JP2021073257A (ja) | 疼痛の治療 | |
WO2010062372A2 (en) | Methods for modulating nf-kb using gibberellins | |
Shetty et al. | SUMO proteins in the cardiovascular system: friend or foe? | |
JP6509079B2 (ja) | ヘリピロンAを有効成分とするPGC1α産生促進剤 | |
CN108026029A (zh) | 经选择的γ-羟基丁酸的酰胺及其在治疗酒精误用中的用途 | |
US10487045B2 (en) | Adamantane derivative and use thereof | |
Angelova et al. | Anticonvulsant activity of newly synthesized 2H-chromene based hydrazones in ICR mice | |
RU2672569C2 (ru) | Новое производное оксима хромона и его использование в качестве аллостерического модулятора метаботропных рецепторов глутамата | |
CN115160279B (zh) | 苯并吡喃酮类化合物、药物组合物和应用 | |
JP6305422B2 (ja) | 老化関連疾患を克服するためにshc−1/p66を抑制する方法 | |
RU2612256C1 (ru) | Гидразинотиазоловые производные усниновой кислоты, проявляющие ингибирующее действие в отношении фермента тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 человека | |
CN110437097A (zh) | 一种肉桂酸衍生物的制备及其应用 | |
JP2007530508A (ja) | 運動障害の処置のための1−[2h−1−ベンゾピラン−2−オン−8−イル]−ピペラジン誘導体 | |
CN102361865A (zh) | 在3位取代的3-苯并呋喃基-吲哚-2-酮衍生物,其制备及其治疗用途 | |
Radwan et al. | Synthesis and Characterization of bis-3, 5-disubstituted thiadiazine-2-thione derivatives as anticancer agents | |
EP3595647A1 (en) | Aryl-piperidine derivatives | |
CA2520397A1 (en) | Activation specific inhibitors of nf-kb and method of treating inflammatory processes in cardio-vascular diseases | |
CN114181179B (zh) | 一种含萘醌肟结构的化合物及其作为蛙皮素受体亚型-3激动剂的医药用途 | |
JP2017043572A (ja) | ヘリピロンaを有効成分とするbdnf産生促進剤 | |
Khajeh et al. | Evaluation of changes expression of D1, mGluR1 and CD38 genes after electrical kindling and treatment with low-frequency stimulation in rat | |
CN101747327B (zh) | 芳酰胺基噻唑类衍生物及其制备方法和用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180607 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190326 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190402 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6509079 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |