JP6439238B2 - 加水分解に安定なイオン交換固定相およびその使用 - Google Patents
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Description
R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、H、C1−C6アルキル基、または前記オルガノシランと前記粒子の表面との間に、および/または前記オルガノシランの分子の間に形成されるSi−O−Si結合であり、
Q1およびQ2の各々は独立して、直鎖または分岐した、非環式または環状の、飽和脂肪族部分から選択され、酸素、窒素またはイオウによって置換される1つ以上の炭素原子を必要に応じて有しており、かつ
Zは、1つ以上の窒素原子を含んでいるアミノ官能化有機基である。
R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、H、C1−C6アルキル基、または前記オルガノシランと前記粒子の表面との間に、および/または前記オルガノシランの分子の間に形成されるSi−O−Si結合であり、
Q1およびQ2の各々は独立して、直鎖または分岐した、非環式または環状の、飽和脂肪族部分から選択され、酸素、窒素またはイオウのヘテロ原子によって置換される1つ以上の炭素原子を必要に応じて有しており、かつ
Zは、1つ以上の窒素原子を含んでいるアミノ官能化有機基である。
R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、H、C1−C3アルキル基、または前記オルガノシランと前記粒子状基質の表面との間に、および/または前記オルガノシランの分子の間に形成されるSi−O−Si結合であり、
R7は、HまたはC1−C3アルキル基であり、
m、nおよびkの各々は、約1〜約3の整数であり、
lは約3〜約6の整数であり、かつ Yは、−(C=O)−(CH2)j−(C=O)−OR10または−(C=O)−(CH2)j−U−(CH2)j−(C=O)−OR10である。ここで、R10がHであり、かつUは−NH−、酸素またはイオウのヘテロ原子であり、かつjは約1〜約6の整数である。
化学的用語および官能基の定義は、下にさらに詳細に記載する。有機化学の一般的な原理、ならびに特定の官能部分および反応性は、非特許文献1に記載される。
R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、H、C1−C6アルキル基、またはオルガノシランと前記粒子の表面との間に、および/またはオルガノシランの分子の間に形成されるSi−O−Si結合であり、
Q1およびQ2の各々は独立して、直鎖または分岐した、非環式または環状の、飽和脂肪族部分から選択され、酸素、窒素またはイオウのヘテロ原子によって置換される1つ以上の炭素原子を必要に応じて有しており、かつ
Zは、1つ以上の窒素原子を含んでいるアミノ官能化有機基である。
R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、H、C1−C6アルキル基、または前記オルガノシランと前記粒子の表面との間に、および/または前記オルガノシランの分子の間に形成されるSi−O−Si結合であり、
Q1およびQ2の各々は独立して、直鎖または分岐した、非環式または環状の、飽和脂肪族部分から選択され、酸素、窒素またはイオウのヘテロ原子によって置換される1つ以上の炭素原子を必要に応じて有しており、かつ
Zは、1つ以上の窒素原子を含んでいるアミノ官能化有機基である。
R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、H、C1−C3アルキル基、または前記オルガノシランと前記粒子状基質の表面との間に、および/または前記オルガノシランの分子の間に形成されるSi−O−Si結合であり、
R7は、HまたはC1−C3アルキル基であり、
m、nおよびkの各々は、約1〜約3の整数であり、
lは約3〜約6の整数であり、かつ
Yは、−(C=O)−(CH2)j−(C=O)−OR10または−(C=O)−(CH2)j−U−(CH2)j−(C=O)−OR10であり、ここで、R10がHであり、かつUは−NH−、酸素またはイオウのヘテロ原子であり、かつjは約1〜約6の整数である。
<実施例1>
弱陽イオン交換シリカゲルの合成
(a)15gの300A、3μmのシリカ粒子を、50mLの乾燥1,4−ジオキサンおよび10gのN,N’−Bis[(3−トリメトキシシリル)プロピル]エチレンジアミン、95%(Gelest社製)と混合した。反応混合物を、25℃で15分間超音波処理し、次いで、メカニカルスターラーを備えた250mLの丸底フラスコ中で、窒素下で24時間還流した。シリカ粒子は、ガラスフィルターを用いてろ過し、高温の1,4−ジオキサンおよびメタノールで洗浄し、風乾させた。
<実施例2>
弱陽イオン交換シリカゲルの合成
実施例1のパート(a)〜(c)を繰り返した。パート(c)から得られた表面官能化シリカ粒子を、250mLの丸底フラスコ中に入れて、50mLの乾燥アセトニトリルと混合した。10gの塩化ジグリコリルおよび5mLのトリエチルアミンを、5℃でこの懸濁物に添加した。得られた懸濁物を、15分間超音波処理し、25℃で一晩静置させた。シリカ粒子を、ガラスフィルターを用いてろ過して、高温のアセトニトリル、5%のトリエチルアミン水溶液、水、5%のギ酸水溶液、水、およびアセトンを用いて段階的に洗浄した。生成された陽イオン交換シリカの14.5gのバッチを、真空オーブン中で、50℃で乾燥させた。
<実施例3>
実施例1のパート(a)および(b)を繰り返した。
参照による組み込み
特許、特許出願、特許刊行物、雑誌、本、論文、ウェブコンテンツなどの他の文献に対する参照および引用が、本開示中でなされた。そのような文献のすべてが、ここで、すべての目的についてその全体が参照によって本明細書に組み込まれる。本明細書において参照によって組み込まれるとされているものであっても、本明細書に明確に示される既存の定義、言明または他の開示材料と矛盾する任意の材料またはその一部は、その組み込まれる材料と本開示の材料との間で矛盾が生じない限りにおいて組み込まれる。矛盾が生じた場合には、かかる矛盾は、好ましい開示として本開示を支持して解決されるべきである。
等価物
本明細書に開示されている代表的な実施例は、本発明の例示の補助を意図しているものであって、本発明の範囲を限定するよう意図されているものでもなく、限定するものであると解釈されるべきでもない。実際、本発明の種々の改変およびその多くのさらなる実施形態は、本明細書に示され記載される実施形態に加えて、本明細書に引用される科学文献および特許文献による実施例ならびにそれに対する引用文献を含めて、本明細書の内容全体から当業者に明らかになるであろう。以下の実施例は、本発明の実施に対して、その種々の実施形態および等価物において適合できる重要な追加の情報、例証および手引きを含む。
Claims (13)
- イオン交換媒体であって:
直径で0.5μmと100μmとの間という平均粒子径を有する粒子状基質と;
前記粒子状基質の表面に共有結合された二官能性または多官能性のオルガノシランを含む加水分解に安定な単層であって、前記二官能性または多官能性のオルガノシランが(I)の構造式を有し、かつ20,000未満の分子量を有する単層と;
二官能性または多官能性のオルガノシランを含む加水分解に安定な前記単層に対して共有結合された、1つ以上のイオン交換有機化合物のイオン交換層であって、複数のイオン交換部位を示しているイオン交換層と;
を備え、
Q1が−(CH2)m−CH2−または−(CH2)m−G−(CH2)n−であり、Q2が−(CH2)m−CH2−または−(CH2)m−G’−(CH2)n−であり、mおよびnの各々が、1〜6の整数であり、GおよびG’が独立して、−NH−、酸素またはイオウのヘテロ原子であり、Zが、
(上記式中、Lが脂肪族スペーサー基であり、酸素、窒素またはイオウのヘテロ原子で置換される1つ以上の炭素原子を有し、R7が、HまたはC1−C6アルキル基であり、R8が、2つ以上の窒素原子を有するポリアミン基である。) - 前記粒子状基質が、多孔性であり、非多孔性コアおよび多孔性のシェルを含むか、または非多孔性である、請求項1に記載のイオン交換媒体。
- 前記粒子状基質が、60Å〜2,000Åという平均細孔径を有する、請求項1〜2のいずれか1項に記載のイオン交換媒体。
- 前記二官能性または多官能性のオルガノシランが、(II)の構造式を有している、請求項1〜4のいずれか1項に記載のイオン交換媒体。
R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々が独立して、H、C1−C3アルキル基、または前記オルガノシランと前記粒子状基質の表面との間に、および/またはオルガノシランの分子の間に形成されるO−Si結合であり、
R7がH、またはC1−C3アルキル基であり、
m、nおよびkの各々が、1〜3の整数であり、
lが1〜12の整数であり、かつ
Yが、−(C=O)−(CH2)j−(C=O)−OR10または−(C=O)−(CH2)j−U−(CH2)j−(C=O)−OR10である。ここで、R10がHであり、かつUが−NH−、酸素またはイオウのヘテロ原子であり、かつjが1〜6の整数である。) - 前記加水分解に安定な単層に共有結合した前記1つ以上のイオン交換有機化合物のイオン交換層が、前記加水分解に安定な単層に共有結合した1つ以上の陽イオン交換有機化合物または陰イオン交換有機化合物を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載のイオン交換媒体。
- イオン交換クロマトグラフィーによって生物学的被分析物を精製するための方法であって:
イオン交換媒体で充填されたイオン交換クロマトグラフィーカラムを提供する工程であって、このイオン交換媒体は:
直径で0.5μm〜100μmの平均粒子径を有する粒子状基質と、
前記粒子状基質の表面に共有結合された二官能性または多官能性のオルガノシランを含む加水分解に安定な単層であって、前記二官能性または多官能性のオルガノシランが(I)の構造式を有し、かつ20,000未満の分子量を有する単層と、
R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、H、C1−C6アルキル基、または前記オルガノシランと前記粒子の表面との間に、および/または前記オルガノシランの分子の間に形成されるO−Si結合であり、
Q1が−(CH2)m−CH2−または−(CH2)m−G−(CH2)n−であり、Q2が−(CH2)m−CH2−または−(CH2)m−G’−(CH2)n−であり、mおよびnの各々が、1〜6の整数(例えば、1、2、3、4、5、6)であり、GおよびG’が独立して、−NH−、酸素またはイオウのヘテロ原子であり、Zが、
上記式中、Lが脂肪族スペーサー基であり、酸素、窒素またはイオウのヘテロ原子で置換される1つ以上の炭素原子を有し、R7が、HまたはC1−C6アルキル基であり、R8が、2つ以上の窒素原子を有するポリアミン基である。)
二官能性または多官能性のオルガノシランを含む加水分解に安定な前記単層に対して共有結合された、1つ以上のイオン交換有機化合物のイオン交換層であって、複数のイオン交換部位を示している、イオン交換層とを備える工程と;
精製される生物学的被分析物が由来するサンプル溶液と、前記イオン交換クロマトグラフィー媒体とを接触させて、前記サンプル溶液とイオン交換クロマトグラフィー媒体との間のイオン交換を可能にする工程と;
前記生物学的被分析物を前記イオン交換クロマトグラフィー媒体から溶出させて、生物学的分子を精製する工程と;
を含む、方法。 - 前記粒子状基質が、多孔性であり、非多孔性コアおよび多孔性のシェルを含むか、または非多孔性である、請求項7に記載の方法。
- 前記生物学的被分析物が、タンパク質、オリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドおよび多糖類から選択される、請求項7〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 前記二官能性または多官能性のオルガノシランが、(II)の構造式を有している、請求項7〜10のいずれか1項に記載の方法。
R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々が独立して、H、C1−C3アルキル基、または前記オルガノシランと前記粒子状基質の表面との間に、および/または前記オルガノシラン(I)の分子の間に形成されるO−Si結合であり、
R7がH、またはC1−C3アルキル基であり、
m、nおよびkの各々が、1〜3の整数であり、
lが3〜6の整数であり、かつ
Yが、−(C=O)−(CH2)j−(C=O)−OR10または−(C=O)−(CH2)j−U−(CH2)j−(C=O)−OR10である。ここで、R10がHであり、かつUが−NH−、酸素またはイオウのヘテロ原子であり、かつjが1〜6の整数である。) - 前記加水分解に安定な単層に共有結合された1つ以上の前記イオン交換有機化合物のイオン交換層が、前記加水分解に安定な単層に共有結合した1つ以上の陽イオン交換有機化合物または1つ以上の陰イオン交換有機化合物を含む、請求項7〜11のいずれか1項に記載の方法。
- 陽イオン交換クロマトグラフィー固定相であって:
直径で0.5μm〜100μmの平均粒子径を有する粒子状基質と;
前記多孔性の粒子状基質の表面に共有結合された二官能性または多官能性のオルガノシランを含む加水分解に安定な単層であって、前記二官能性または多官能性のオルガノシランが(I)の構造式を有し、かつ20,000未満の分子量を有する単層と;
R1、R2、R3、R4、R5およびR6の各々は独立して、H、C1−C3アルキル基、または前記オルガノシランと前記粒子状基質の表面との間に、および/または前記オルガノシランの分子の間に形成されるO−Si結合であり、
R7は、HまたはC1−C3アルキル基であり、
m、nおよびkの各々が、1〜3の整数であり、
lが3〜6の整数であり、かつ
Yが、−(C=O)−(CH2)j−(C=O)−OR10または−(C=O)−(CH2)j−U−(CH2)j−(C=O)−OR10である。ここで、R10がHであり、かつUが−NH−、酸素またはイオウのヘテロ原子であり、かつjが1〜6の整数である。)
前記加水分解に安定な単層に共有結合されたカルボン酸、スルホン酸およびホスホン酸から選択される1つ以上の二酸または多酸の陽イオン交換層と;
を備える、陽イオン交換クロマトグラフィー固定相。
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