JP6408242B2 - コーティング剤の量の測定方法 - Google Patents
コーティング剤の量の測定方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6408242B2 JP6408242B2 JP2014087235A JP2014087235A JP6408242B2 JP 6408242 B2 JP6408242 B2 JP 6408242B2 JP 2014087235 A JP2014087235 A JP 2014087235A JP 2014087235 A JP2014087235 A JP 2014087235A JP 6408242 B2 JP6408242 B2 JP 6408242B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- coating
- coating agent
- amount
- measurement
- measuring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims description 230
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 119
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 67
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 60
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 claims description 53
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 38
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 19
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 19
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 19
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims description 17
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 claims description 10
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 10
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 50
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 25
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 15
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 15
- XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L (2-dodecoxy-2-oxoethyl)-[6-[(2-dodecoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000004497 NIR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000007771 core particle Substances 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 3
- 238000000491 multivariate analysis Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 1-heptanol Chemical compound CCCCCCCO BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- -1 eicosan Chemical compound 0.000 description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical group OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- ZWRUINPWMLAQRD-UHFFFAOYSA-N nonan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCO ZWRUINPWMLAQRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N octadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REIUXOLGHVXAEO-UHFFFAOYSA-N pentadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCO REIUXOLGHVXAEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N pentadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000513 principal component analysis Methods 0.000 description 2
- 238000012628 principal component regression Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- TYWMIZZBOVGFOV-UHFFFAOYSA-N tetracosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO TYWMIZZBOVGFOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N tetradecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIYFAKIEWZDVMP-UHFFFAOYSA-N tridecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCC IIYFAKIEWZDVMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N undecane Chemical compound CCCCCCCCCCC RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFRVVPUIAFSTFO-UHFFFAOYSA-N 1-Tridecanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCO XFRVVPUIAFSTFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKKBSZCOVNFRCQ-UHFFFAOYSA-N 7-ethyl-2-methylundecan-4-ol Chemical compound CCCCC(CC)CCC(O)CC(C)C JKKBSZCOVNFRCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019596 Masking bitterness Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000593312 Selfia Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- SFVWPXMPRCIVOK-UHFFFAOYSA-N cyclododecanol Chemical compound OC1CCCCCCCCCCC1 SFVWPXMPRCIVOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- HOWGUJZVBDQJKV-UHFFFAOYSA-N docosane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC HOWGUJZVBDQJKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229940038384 octadecane Drugs 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000007781 pre-processing Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- KJIOQYGWTQBHNH-UHFFFAOYSA-N undecanol Chemical compound CCCCCCCCCCCO KJIOQYGWTQBHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
[2]近赤外光の吸収の測定が、前記コーティング剤のコーティング処理中に行われる、[1]に記載の測定方法。
[3]近赤外光の吸収の測定が、前記コーティング処理中に連続的又は断続的に行われる、[2]に記載の測定方法。
[4]長鎖炭化水素基を有する化合物が、テトラデカノール、セタノール、オクタデカノール、エイコサノール、ヘキサデカン、又はラウリル硫酸ナトリウムの少なくともいずれかを含む、[1]〜[3]のいずれかに記載の測定方法。
[5]長鎖炭化水素基を有する化合物が、セタノール、又はラウリル硫酸ナトリウムの少なくともいずれかを含む、[1]〜[4]のいずれかに記載の測定方法。
[6]測定された1600nm〜1800nmの波長域のピーク吸光度に基づいて、コーティング剤の量を算出する、[1]〜[5]のいずれかに記載の測定方法。
[7]測定されたピーク吸光度の前後の波長の吸光度であって、前記ピーク吸光度に影響されない吸光度に基づいて、ピーク吸光度のベースラインを補正し、当該補正されたベースラインに対するピーク吸光度に基づいてコーティング剤の量を算出する、[1]〜[6]のいずれかに記載の測定方法。
[8]固形製剤が、顆粒剤または錠剤である[1]〜[7]に記載の測定方法。
[9]固形製剤にコーティングされたコーティング剤の量を測定する装置であって、コーティング液には、炭素数6〜24の長鎖炭化水素基を有する化合物と、水が含まれており、1600nm〜1800nmの波長域の近赤外光の前記化合物による吸収または散乱を測定する測定部と、前記測定部による測定結果に基づいてコーティング剤の量を算出する算出部と、を有する測定装置。
[10]前記近赤外光の吸収の測定が、前記コーティング剤のコーティング処理中に行われる、[9]に記載の測定装置。
[11]前記近赤外光の吸収の測定が、前記コーティング処理中に連続的又は断続的に行われる、[10]に記載の測定装置。
[12]長鎖炭化水素基を有する化合物が、テトラデカノール、セタノール、オクタデカノール、エイコサノール、ヘキサデカンまたはラウリル硫酸ナトリウムである[9]〜[11]のいずれかに記載の測定装置。
[13]前記化合物は、セタノール、又はラウリル硫酸ナトリウムの少なくともいずれかを含む、[9]〜[12]のいずれかに記載の測定装置。
[14]前記算出部は、測定された1600nm〜1800nmの波長域の一つのピーク吸光度に基づいて、コーティング剤の量を算出する、[9]〜[13]のいずれかに記載の測定装置。
[15]前記算出部は、測定されたピーク吸光度の前後の波長の吸光度であって、前記ピーク吸光度に影響されない吸光度に基づいて、ピーク吸光度のベースラインを補正し、当該補正されたベースラインに対するピーク吸光度に基づいてコーティング剤の量を算出する、[9]〜[14]のいずれかに記載の測定装置。
[16]固形製剤が、顆粒剤または錠剤である[9]〜[15]のいずれかに記載の測定装置。
[17]固形製剤のコーティングを行うコーティング装置であって、[9]〜[16]のいずれかに記載の固形製剤のコーティング剤の量の測定装置を備えた、コーティング装置。
[18]コーティング前の固形製剤を収容するチャンバと、前記チャンバ内の固形製剤にコーティング液を噴霧する噴霧部と、を有し、前記チャンバには、前記測定装置の測定部による前記コーティング剤による近赤外光が透過する窓が設けられている、[17]に記載の装置。
[19]前記噴霧部により前記固形製剤にコーティング液を噴霧している間、連続的又は断続的に前記測定装置の算出部にコーティング剤の量を算出させ、前記算出部により算出されたコーティング剤の量が所定のコーティング剤の量になったときに、前記噴霧部によるコーティング液の噴霧を停止させる制御部を、さらに有する、[18]に記載の装置。
[20][17]〜[19]のいずれかに記載の装置によってコーティングされた固形製剤。
[21][17]〜[19]のいずれかに記載の装置によってコーティングされた固形製剤の製造方法。
[22][1]〜[8]のいずれかに記載のコーティング剤の量の測定方法を、コンピュータに実現させるためのプログラム。
[23][9]〜[16]のいずれかに記載のコーティング剤の量を測定する装置の制御を、コンピュータに実現させるためのプログラム。
[24][17]〜[19]のいずれかに記載のコーティング装置の制御を、コンピュータに実現させるためのプログラム。
好ましくは、テトラデカノール、セタノール、オクタデカノール、エイコサノール、ヘキサデカン、ラウリル硫酸ナトリウムである。
これらの化合物を2種以上、使用してもよい。例えば、セタノールとラウリル硫酸ナトリウムは、同じ波長域で吸収特異性を示す(図2)。したがって、両者を併用することにより、その波長域で吸収特異性が顕著になり、検出感度が増大する。
コーティング装置の例としては、転動流動コーティング装置、遠心流動造粒コーティング装置、流動層造粒コーティング装置、ワースター型流動層造粒コーティング装置、複合型流動層コーティング装置、微粒子コーティング装置等を挙げることができる。
本発明のコーティング剤の量の測定は、特定の波長域の近赤外光の吸光度を測定することによって行われる。まず、コーティングされた固形製剤に電磁波を照射し、反射した電磁波を捕らえ、分光させることによって、目的とする波長域の吸光スペクトルを得る。得られた吸光スペクトルについて、後述する所定の処理を施し、予め得られている吸光度とコーティング剤の量の検量線から、コーティング剤の量を算出する。
コーティング液中には、目的とする波長域で近赤外光を吸収する物質をマーカーとして添加する。固形製剤中にマーカーと同一の物質が含まれる際には、適切に補正を行う。
別の観点による本発明は、固形製剤にコーティングされたコーティング剤の量を測定する装置である。本装置には、前記コーティング剤による近赤外光の吸収を測定する測定部と、前記測定部による測定結果に基づいてコーティング剤の量を算出する算出部と、を有する。
別の観点による本発明は、固形製剤のコーティングを行う装置であって、上述のコーティング剤の量の測定装置を備えた、コーティング装置である。このコーティング装置は、コーティング前の固形製剤を収容するチャンバと、前記チャンバ内の固形製剤にコーティング液を噴霧する噴霧部とを有する。前記チャンバには、近赤外光が透過する窓が設けられていることが好ましい。
別の観点による本発明は、上述のコーティング剤の量の測定方法をコンピュータに実現させるためのプログラムである。
先ず、測定部30の光源からチャンバ11内の固形製剤Cの表面に電磁線が照射され、測定部30のセンサにより、固形製剤C表面のコーティング剤Dから反射する電磁線を検出する。測定部30では、この電磁線が分光され、1600nm〜1800nmの波長域の吸光スペクトルが検出される。コーティング剤D中の炭素数6〜24の長鎖炭化水素基を有する化合物は、この1600nm〜1800nmの波長域の近赤外光に特異的な吸収を示すため、コーティング剤Dの量が多くなればなるほど、当該波長域の近赤外光の吸収が多くなり、吸光度が大きくなる。具体的には、例えば図3に示すような吸光スペクトルが検出される。
A'1730nm=A1730nm-max−{A1740nm−(1740−1730)/(1740−1714)×(A1740nm−A1714nm)}
また、吸光スペクトルに、上述のベースラインの補正を施してから、これらの解析を行うと、さらに正確な測定が可能になる。
結晶セルロース粒子(セルフィアCP-102、旭化成ケミカルズ)950gに、転動流動コーティング装置(MP-01、パウレック)を使用して、10%のアセトアミノフェン及び2%ヒドロキシプロピルセルーロスを含有する水溶液500gを噴霧し、アセトアミノフェン顆粒を製造した。
核粒子、薬物を表1に示したものとした以外は、製剤例1と同様の方法で、薬物顆粒を製造した。
表2に示した処方により、均一なコーティング液を調製した。このコーティング液を製剤例1〜4の薬物顆粒に対して、転動流動コーティング装置(MP-01、パウレック)を使用して噴霧した。各薬物顆粒について、顆粒の平均重量に対するコーティング剤の量が、約2.85、5.7、8.55、11.4、14.25または17.1wt%となるまでコーティングを施した(セタノール量として、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5または3.0wt%)。なお、コーティング剤の量は、コーティング時間から算出した。
その結果、セタノールによる吸収は、1214nm付近(2倍音由来)、1730nm付近(1倍音由来)及び2310nm付近(基準振動由来)に観測された。セタノールのメチレン基による933nm付近(3倍音由来)の吸収は、明確には観測されなかった。
これらの波長域において、コーティング剤の量と2次微分スペクトルの変化との関係について、回帰分析(Regression Analysis)を行った(表4)。製剤例1〜4のいずれの場合にも、1730nm付近の波長を解析に用いた場合に、最も良い相関を示した。
一方、セタノールのメチレン基による933nm付近(3倍音由来)では、正確な測定を行うことができなかった。これはタルクの水酸基による944nm付近の近赤外光の吸収により、メチレン基による933nm付近の吸収が埋もれてしまった影響と考えられた。
以上の結果より、本発明にかかるコーティング剤の量の測定方法によって、コーティング剤の量を精度良く算出することができることが明らかになった。
表5に示した処方のコーティング液(アクアコートECD、DSP五協フード&ケミカルズ株式会社)を使用した。このコーティング液を乳糖核粒子(乳糖200M、DFE Pharma)に対して、微粒子コーティング装置(スーパーファインプロセッサSFP-10、パウレック)を使用して噴霧した。コーティング装置の窓を通して、10秒ごとに近赤外光の吸収スペクトルを測定した。コーティング剤の量が約30%となった時点で、測定を終了した。測定条件を表6に示した。なお、コーティング剤の量は、コーティング時間から算出した。
以上の結果より、コーティング処理を実施している間であっても、コーティング剤の量を経時的に測定できることが示された。
実施例2と同様の方法で、コーティング顆粒を製造した。この顆粒について、実施例2と同様の測定条件で、吸光スペクトルの測定を行った。測定時間はコーティング開始から8200秒間とし、10秒ごとに1回測定を行った。その結果、得られた吸光スペクトルを図3に示す。そのうち、約1705〜1745nmの波長域の吸光度を図4に示す。
波長(b)1730nmのピーク吸光度(A1730nm)の前後の1714nmおよび1740nmの吸光度(それぞれ、A1714nm、A1740nm)を結ぶ直線を、補正のためのベースラインとした。以下の式にしたがって、補正吸光度を算出した。
A'1730nm=A1730nm-max−{A1740nm−(1740−1730)/(1740−1714)×(A1740nm−A1714nm)}
なお、この補正を行わなかった場合の相関係数は、0.8121であった。
2個のビーカーに結晶セルロース顆粒を入れ、一方には何も加えず、もう一方には結晶セルロースが完全に浸されるまで水を入れた。また、固体状態のセタノールを別のビーカーに入れた。これらのサンプルについて、実施例1と同様の条件で近赤外光の吸収スペクトルを測定した。その2次微分スペクトルを図8に示した。
その結果、910〜970nmの波長域では、水に浸した結晶セルロースと水に浸さない結晶セルロースでは、吸光量に差が生じることが明らかになった。一方、1700〜1760nmの波長域では、両者間に差異はなかった。したがって、セタノールを指標として、近赤外光の吸光度を測定する際には、後者の波長域を使用すると、水の吸光スペクトルの影響を受けないことが明らかになった。
表8に示した処方のコーティング液(アクアコートECD、DSP五協フード&ケミカルズ株式会社)を使用した。アセトアミノフェン核粒子(イワキ株式会社)に対し、流動化剤としてアエロジル(日本アエロジル)を添加し、コーティング装置SFP-10(パウレック)を使用してコーティング液を噴霧した。コーティング装置の窓を通して、60秒ごとに近赤外光の吸収スペクトルを測定した。コーティング剤の量が約30%となった時点で、測定を終了した。測定条件を表9に示した。なお、コーティング剤の量は、サンプリングした顆粒重量(水分補正)と高速液体クロマトグラフィーより求めたアセトアミノフェン重量の差分から算出した。
また、コーティング時間と、2次微分スペクトルの変化との関係について、回帰分析を行った結果,両者には良好な相関が認められた(表11、図10)。コーティング量とコーティング時間と関係は式(数3)のとおりであった。
コーティング量[wt%]=定数0.27×コーティング時間[min]
10 測定装置
11 チャンバ
12 噴霧部
30 算出部
31 測定部
A、C 固形製剤
B コーティング液
D コーティング剤
Claims (17)
- 固形医薬製剤にコーティングされたコーティング剤の量を測定する方法であって、
コーティング液には、炭素数6〜24の長鎖炭化水素基を有する化合物と、水が含まれており、
1600nm〜1800nmの波長域の近赤外光の前記化合物による吸収を測定し、その測定結果に基づいてコーティング剤の量を算出する測定方法。 - 前記近赤外光の吸収の測定が、前記コーティング剤のコーティング処理中に行われる、請求項1に記載の測定方法。
- 前記近赤外光の吸収の測定が、前記コーティング処理中に連続的又は断続的に行われる、請求項2に記載の測定方法。
- 長鎖炭化水素基を有する化合物が、テトラデカノール、セタノール、オクタデカノール、エイコサノール、ヘキサデカン、又はラウリル硫酸ナトリウムの少なくともいずれかを含む、請求項1〜3のいずれかに記載の測定方法。
- 長鎖炭化水素基を有する化合物が、セタノール、又はラウリル硫酸ナトリウムの少なくともいずれかを含む、請求項1〜4のいずれかに記載の測定方法。
- 測定された1600nm〜1800nmの波長域のピーク吸光度に基づいて、コーティング剤の量を算出する、請求項1〜5のいずれかに記載の測定方法。
- 測定されたピーク吸光度の前後の波長の吸光度であって、前記ピーク吸光度に影響されない吸光度に基づいて、ピーク吸光度のベースラインを補正し、当該補正されたベースラインに対するピーク吸光度に基づいてコーティング剤の量を算出する、請求項1〜6のいずれかに記載の測定方法。
- 固形医薬製剤にコーティングされたコーティング剤の量を測定する装置であって、
コーティング液には、炭素数6〜24の長鎖炭化水素基を有する化合物と、水が含まれており、
1600nm〜1800nmの波長域の近赤外光の前記化合物による吸収を測定する測定部と、前記測定部による測定結果に基づいてコーティング剤の量を算出する算出部と、を有する測定装置。 - 前記近赤外光の吸収の測定が、前記コーティング剤のコーティング処理中に行われる、請求項8に記載の測定装置。
- 前記近赤外光の吸収の測定が、前記コーティング処理中に連続的又は断続的に行われる、請求項9に記載の測定装置。
- 前記化合物は、セタノール、又はラウリル硫酸ナトリウムの少なくともいずれかを含む、請求項10に記載の測定装置。
- 前記算出部は、測定された1600nm〜1800nmの波長域の一つのピーク吸光度に基づいて、コーティング剤の量を算出する、請求項8〜11のいずれかに記載の測定装置。
- 前記算出部は、測定されたピーク吸光度の前後の波長の吸光度であって、前記ピーク吸光度に影響されない吸光度に基づいて、ピーク吸光度のベースラインを補正し、当該補正されたベースラインに対するピーク吸光度に基づいてコーティング剤の量を算出する、請求項8〜12のいずれかに記載の測定装置。
- 固形医薬製剤のコーティングを行うコーティング装置であって、
請求項8〜13のいずれかに記載の固形医薬製剤のコーティング剤の量の測定装置を備えた、コーティング装置。 - コーティング前の固形医薬製剤を収容するチャンバと、
前記チャンバ内の固形医薬製剤にコーティング液を噴霧する噴霧部と、を有し、
前記チャンバには、前記測定装置の測定部による前記化合物による近赤外光が透過する窓が設けられている、請求項14に記載のコーティング装置。 - 前記噴霧部により前記固形医薬製剤にコーティング液を噴霧している間、連続的又は断続的に前記測定装置の算出部にコーティング剤の量を算出させ、前記算出部により算出されたコーティング剤の量が所定のコーティング剤の量になったときに、前記噴霧部によるコーティング液の噴霧を停止させる制御部を、さらに有する、請求項15に記載のコーティング装置。
- 請求項1〜7のいずれかに記載のコーティング剤の量の測定方法を、コンピュータに実現させるためのプログラム。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014087235A JP6408242B2 (ja) | 2013-04-22 | 2014-04-21 | コーティング剤の量の測定方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013089508 | 2013-04-22 | ||
JP2013089508 | 2013-04-22 | ||
JP2014087235A JP6408242B2 (ja) | 2013-04-22 | 2014-04-21 | コーティング剤の量の測定方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014224809A JP2014224809A (ja) | 2014-12-04 |
JP6408242B2 true JP6408242B2 (ja) | 2018-10-17 |
Family
ID=52123560
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014087235A Expired - Fee Related JP6408242B2 (ja) | 2013-04-22 | 2014-04-21 | コーティング剤の量の測定方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6408242B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116678840B (zh) * | 2023-08-03 | 2023-10-10 | 腾强科技(北京)有限责任公司 | 一种水性低温耐腐蚀性涂料成分分析方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07198601A (ja) * | 1993-12-28 | 1995-08-01 | Iseki & Co Ltd | 近赤外分光分析法 |
WO2006083001A1 (ja) * | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | コーティング量の測定方法および溶出挙動の予測方法 |
JP4797972B2 (ja) * | 2006-12-22 | 2011-10-19 | トヨタ自動車株式会社 | 燃料性状検出装置 |
JP2009023943A (ja) * | 2007-07-19 | 2009-02-05 | Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd | フィルムコーティング方法 |
JP2010248106A (ja) * | 2009-04-14 | 2010-11-04 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | フィルムコーティング錠 |
-
2014
- 2014-04-21 JP JP2014087235A patent/JP6408242B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2014224809A (ja) | 2014-12-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Korasa et al. | Overview of PAT process analysers applicable in monitoring of film coating unit operations for manufacturing of solid oral dosage forms | |
Gendre et al. | Real-time predictions of drug release and end point detection of a coating operation by in-line near infrared measurements | |
Gendre et al. | Development of a process analytical technology (PAT) for in-line monitoring of film thickness and mass of coating materials during a pan coating operation | |
Müller et al. | Prediction of dissolution time and coating thickness of sustained release formulations using Raman spectroscopy and terahertz pulsed imaging | |
Dinar et al. | The density of humic acids and humic like substances (HULIS) from fresh and aged wood burning and pollution aerosol particles | |
Liu et al. | Near-infrared spectroscopy monitoring and control of the fluidized bed granulation and coating processes—A review | |
Atole et al. | Ultraviolet spectroscopy and its pharmaceutical applications-a brief review | |
Bogomolov et al. | In‐line analysis of a fluid bed pellet coating process using a combination of near infrared and Raman spectroscopy | |
JP4800295B2 (ja) | コーティング量の測定方法および溶出挙動の予測方法 | |
Barimani et al. | Evaluation of in–line Raman data for end-point determination of a coating process: Comparison of Science–Based Calibration, PLS-regression and univariate data analysis | |
Puchert et al. | A new PAT/QbD approach for the determination of blend homogeneity: combination of on-line NIRS analysis with PC Scores Distance Analysis (PC-SDA) | |
Burggraeve et al. | Development of a fluid bed granulation process control strategy based on real-time process and product measurements | |
WO2012127617A1 (ja) | 見掛密度測定方法 | |
Korasa et al. | Applicability of near-infrared spectroscopy in the monitoring of film coating and curing process of the prolonged release coated pellets | |
da Silva et al. | Quantitative analysis of mebendazole polymorphs in pharmaceutical raw materials using near-infrared spectroscopy | |
Möltgen et al. | A novel multivariate approach using science-based calibration for direct coating thickness determination in real-time NIR process monitoring | |
El Hagrasy et al. | Raman spectroscopy for the determination of coating uniformity of tablets: Assessment of product quality and coating pan mixing efficiency during scale-up | |
Otsuka et al. | Real-time release monitoring for water content and mean particle size of granules in lab-sized fluid-bed granulator by near-infrared spectroscopy | |
Chen et al. | Fermentation quality evaluation of tea by estimating total catechins and theanine using near-infrared spectroscopy | |
Barimani et al. | Monitoring of tablet coating processes with colored coatings | |
JP6408242B2 (ja) | コーティング剤の量の測定方法 | |
Nishii et al. | Real-time determination and visualization of two independent quantities during a manufacturing process of pharmaceutical tablets by near-infrared hyperspectral imaging combined with multivariate analysis | |
WO2007063840A1 (ja) | 乾燥対象物の水分含量の測定方法 | |
Mazurek et al. | Quantitative analysis of topical gels and ointments by FT-Raman spectroscopy | |
Mazurek et al. | Comparison of infrared attenuated total reflection and Raman spectroscopy in the quantitative analysis of diclofenac sodium in tablets |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170412 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20180124 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180201 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180330 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20180827 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180920 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6408242 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |