JP6386995B2 - 大腸がんの検出方法 - Google Patents
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Description
〔1〕 抗CD9モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを用い、被験者に由来する体液試料中のCD9とCD147とを発現しているエクソソーム量を測定する工程と、
前記工程におけるエクソソームのシグナル強度と、対照者におけるシグナル強度とを対比する工程
とを含み、前記被験者におけるシグナル強度が対照者におけるシグナル強度より強いと認められる場合が、大腸がんの存在の指標となる、大腸がんの検出方法。
〔2〕 抗CD9モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを含有してなる、前記〔1〕に記載の方法に使用するためのキット。
〔3〕 抗CD9モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを用い、治療後の被験者に由来する体液試料中のCD9とCD147とを発現しているエクソソーム量を測定する工程と、
前記工程におけるエクソソームのシグナル強度と、治療前の被験者におけるシグナル強度とを対比する工程
とを含み、治療後におけるシグナル強度が治療前におけるシグナル強度より弱いと認められる場合に、前記治療が大腸がんの治療効果を有すると評価する工程を含む、大腸がん治療の評価方法に使用するための、抗CD9モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを含有してなるキット。
〔4〕 抗CD9モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とによって認識されるエクソソームの大腸がんのマーカーとしての使用。
〔5〕 抗CD63モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを用い、被験者に由来する体液試料中のCD63とCD147とを発現しているエクソソーム量をエクソスクリーン法により測定する工程と、
前記工程におけるエクソソームのシグナル強度と、対照者におけるシグナル強度とを対比する工程
とを含み、前記被験者におけるシグナル強度が対照者におけるシグナル強度より強いと認められる場合が、大腸がんの存在の指標となる、大腸がんの検出方法。
〔6〕 抗CD63モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを含有してなる、前記〔5〕に記載の方法に使用するためのキット。
〔7〕 抗CD63モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを用い、治療後の被験者に由来する体液試料中のCD63とCD147とを発現しているエクソソーム量をエクソスクリーン法により測定する工程と、
前記工程におけるエクソソームのシグナル強度と、治療前の被験者におけるシグナル強度とを対比する工程
とを含み、治療後におけるシグナル強度が治療前におけるシグナル強度より弱いと認められる場合に、前記治療が大腸がんの治療効果を有すると評価する工程を含む、大腸がん治療の評価方法に使用するための、抗CD63モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを含有してなるキット。
〔8〕 抗CD63モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とによって認識されるエクソソームの大腸がんのマーカーとしての使用。
FERM BP−11519(産生されるモノクローナル抗体がCD9−12A12抗体、表示CD9:12A12、受託日2011年11月8日)
FERM BP−11520(産生されるモノクローナル抗体がCD63−8A12抗体、表示CD63:8A12、受託日2011年11月8日)
FERM BP−11521(産生されるモノクローナル抗体がCD63−13C8抗体、表示CD63:13C8、受託日2011年11月8日)
態様1:抗CD147モノクローナル抗体又はその断片を用いる態様
態様2:抗CD9モノクローナル抗体及びその断片、抗CD63モノクローナル抗体又はその断片からなる群より選ばれる少なくとも1つと、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを組み合わせて用いる態様
態様1:抗CD147モノクローナル抗体又はその断片を含有する態様
態様2:抗CD9モノクローナル抗体及びその断片、抗CD63モノクローナル抗体又はその断片からなる群より選ばれる少なくとも1つと、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを組み合わせて含有する態様
が挙げられる。
ヒト大腸がん細胞株HCT116(American Type Culture Collection)由来のエクソソームを用いたプロテオーム解析の結果を図1に示す。この結果から抽出した抗原CD147について、大腸がん細胞株由来エクソソームでの発現をマウス抗ヒトCD147モノクローナル抗体(Novus Biologicals社製、クローンMEM−M6/1)によるウェスタンブロット法を用いて評価した。ヒト大腸がん細胞株としては、非常に悪性度の高いHCT116細胞と悪性度の低いCaco2細胞(American Type Culture Collection)を用いて比較した。結果、悪性度の高いHCT116細胞株由来のエクソソームでCD147の存在を確認することができ、悪性度の低いCaco2細胞由来のエクソソームでは検出されなかった(図2)。
大腸がん患者血清5μL中のCD9又はCD63を発現しており、かつCD147を発現しているエクソソーム由来のシグナル強度をエクソスクリーン法によって検出した。エクソスクリーン法では、試験例1で用いたビオチン化した抗CD147モノクローナル抗体とアクセプタービーズが結合した抗CD63モノクローナル抗体(受託番号FERM BP−11520として寄託されているハイブリドーマにより産生されるモノクローナル抗体)もしくはアクセプタービーズが結合した前述の抗CD9モノクローナル抗体を用いた。大腸がん患者由来の血清10例と健常人由来の血清10例の解析を行ったところ、10例中5例の患者由来の血清から高いシグナルが検出された。これらの解析においては、偽陰性率は50%であったが、健常人の測定値のばらつきが小さく偽陽性もまったく見られず、大腸がん検査として優れていることが判明した(図4)。
試験例2と同様の方法で、さらに多くの大腸がん患者由来の血清と健常人由来の血清を用いて、CD9とCD147を発現しているエクソソーム由来のシグナルを測定した(図5)。具体的には、大腸がん患者由来の血清194例と健常人由来の血清191例を用いた。
Stage IとIIの大腸がん切除術を受けた15名の患者由来の血清を用いて、手術前と手術後のCD9とCD147を発現しているエクソソーム由来のシグナルの変化を調べた(図8)。CD9とCD147を発現しているエクソソーム由来のシグナルを用いた検査は、手術後や薬物投与後の追跡検査としても優れていることがわかった。
Claims (11)
- 抗CD9モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを用い、被験者に由来する体液試料中のCD9とCD147とを発現しているエクソソーム量を測定する工程と、
前記工程におけるエクソソームのシグナル強度と、対照者におけるシグナル強度とを対比する工程
とを含み、前記被験者におけるシグナル強度が対照者におけるシグナル強度より強いと認められる場合が、大腸がんの存在の指標となる、大腸がんの検出方法。 - 体液試料中のエクソソーム量を測定する工程が、エクソスクリーン法又はサンドイッチELISA法を使用する請求項1に記載の方法。
- 抗CD9モノクローナル抗体又はその断片が、受託番号FERM BP−11519として寄託されているハイブリドーマにより産出されるモノクローナル抗体である請求項1又は2に記載の方法。
- 抗CD9モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを含有してなる、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法に使用するためのキット。
- 抗CD9モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを用い、治療後の被験者に由来する体液試料中のCD9とCD147とを発現しているエクソソーム量を測定する工程と、
前記工程におけるエクソソームのシグナル強度と、治療前の被験者におけるシグナル強度とを対比する工程
とを含み、治療後におけるシグナル強度が治療前におけるシグナル強度より弱いと認められる場合に、前記治療が大腸がんの治療効果を有すると評価する工程を含む、大腸がん治療の評価方法に使用するための、抗CD9モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを含有してなるキット。 - 抗CD9モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とによって認識されるエクソソームの大腸がんのマーカーとしての使用。
- 抗CD63モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを用い、被験者に由来する体液試料中のCD63とCD147とを発現しているエクソソーム量をエクソスクリーン法により測定する工程と、
前記工程におけるエクソソームのシグナル強度と、対照者におけるシグナル強度とを対比する工程
とを含み、前記被験者におけるシグナル強度が対照者におけるシグナル強度より強いと認められる場合が、大腸がんの存在の指標となる、大腸がんの検出方法。 - 抗CD63モノクローナル抗体又はその断片が、受託番号FERM BP−11520として寄託されているハイブリドーマにより産出されるモノクローナル抗体か、又は受託番号FERM BP−11521として寄託されているハイブリドーマにより産出されるモノクローナル抗体である、請求項7に記載の方法。
- 抗CD63モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを含有してなる、請求項7又は8に記載の方法に使用するためのキット。
- 抗CD63モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを用い、治療後の被験者に由来する体液試料中のCD63とCD147とを発現しているエクソソーム量をエクソスクリーン法により測定する工程と、
前記工程におけるエクソソームのシグナル強度と、治療前の被験者におけるシグナル強度とを対比する工程
とを含み、治療後におけるシグナル強度が治療前におけるシグナル強度より弱いと認められる場合に、前記治療が大腸がんの治療効果を有すると評価する工程を含む、大腸がん治療の評価方法に使用するための、抗CD63モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とを含有してなるキット。 - 抗CD63モノクローナル抗体又はその断片と、抗CD147モノクローナル抗体又はその断片とによって認識されるエクソソームの大腸がんのマーカーとしての使用。
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