JP6386035B2 - 金属酵素阻害剤化合物 - Google Patents
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Description
生物は、金属を特異的に取り込み、細胞内貯蔵部位に輸送し、最終的に使用部位に輸送する厳密に制御されるプロセスを発展させてきた。生物系における亜鉛および鉄などの金属の最も重要な機能の1つとして、金属酵素の活性を可能にすることがある。金属酵素は、酵素の活性部位に金属イオンを組み込み、触媒プロセスの一部として金属を利用する酵素である。特性が明らかにされている全酵素の1/3超が金属酵素である。
R1が、ハロであり;
R2が、ハロであり;
各R3が、独立して、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、−NR6R9、−SR10、−C(O)R10、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アリールアルコキシ、-C(O)NR6R7、−CH(OH)−ハロアルキル、任意の置換型アルキル、ヒドロキシアルキル、任意の置換型アルコキシアルキル、イソシアノ、シクロアルキルアミノカルボニル、任意の置換型アリールオキシアルキル、任意の置換型アリールアルキルチオ、ハロアルキルチオ、任意の置換型アリールアルキルスルホニル、任意の置換型アリールアルキルスルフィニル、任意の置換型ヘテロアリールアルコキシ、任意の置換型アリールチオアルキル、もしくはハロアルキルカルボニルであり;
nが、0、1、2、もしくは3であり;
各R4が、独立して、0、1、2、もしくは3つの独立したR8で置換されたアリールであり;
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、または1もしくは2つのアミノで任意に置換された−C(O)アルキルであり;
各R6が、独立して、Hもしくはアルキルであり;
各R7が、独立して、H、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、もしくは任意の置換型アリールアルキルであり;
各R8が、独立して、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、もしくはハロアルコキシであり;
各R9が、独立して、H、アルキル、−C(O)アルキル、−C(O)H、−C(O)ハロアルキル、任意の置換型アリールアルキル、もしくは任意の置換型ハロアルキルであり;
各R10が、独立して、H、任意の置換型アルキル、任意の置換型アリール、任意の置換型ヘテロシクロアルキル、もしくは任意の置換型アリールアルキルであり;
Ar2が
R11が、任意の置換型フェニル、任意の置換型アルキル、任意の置換型チエニル、ピロリル、フラニル、任意の置換型ピリジル、−CH(OH)−アルキル、−CH(OH)−ハロアルキル、任意の置換型アリールアルキル、任意の置換型アリールオキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、任意の置換型インドリル、任意の置換型ベンゾフラニル、ヘテロシクロアルキル、もしくは
R12が、R4、−C(O)R4、−C(O)R7、−SO2R4であり;
MBGが、任意の置換型テトラゾリル、任意の置換型トリアゾリル、任意の置換型オキサゾリル、任意の置換型ピリミジニル、任意の置換型チアゾリル、もしくは任意の置換型ピラゾリルである、
式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ。
R1が、ハロであり(たとえばフルオロ);
R2が、ハロであり(たとえばフルオロ);
各R3が、独立して、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、−NR6R9、−SR10、−C(O)R10、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アリールアルコキシ、-C(O)NR6R7、−CH(OH)−ハロアルキル、任意の置換型アルキル、ヒドロキシアルキル、任意の置換型アルコキシアルキル、イソシアノ、シクロアルキルアミノカルボニル、任意の置換型アリールオキシアルキル、任意の置換型アリールアルキルチオ、ハロアルキルチオ、任意の置換型アリールアルキルスルホニル、任意の置換型アリールアルキルスルフィニル、任意の置換型ヘテロアリールアルコキシ、任意の置換型アリールチオアルキル、もしくはハロアルキルカルボニルであり;
nが、0、1、2、もしくは3であり;
各R4が、独立して、0、1、2、もしくは3つの独立したR8で置換されたアリールであり;
各R27が、独立して、アルキル、シクロアルキル、もしくはアラルキルであって、それらのそれぞれが0、1、2、もしくは3つの独立したR8で置換されており;
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、もしくは1もしくは2つのアミノで任意に置換された−C(O)アルキルであり;
各R6が、独立して、Hもしくはアルキルであり;
各R7が、独立して、H、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、もしくは任意の置換型アリールアルキルであり;
各R8が、独立して任意の置換型アルキル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、もしくはハロアルコキシであり;
各R9が、独立して、H、アルキル、−C(O)アルキル、−C(O)H、−C(O)ハロアルキル、任意の置換型アリールアルキル、もしくは任意の置換型ハロアルキルであり;
各R10が、独立して、H、任意の置換型アルキル、任意の置換型アリール、任意の置換型ヘテロシクロアルキル、もしくは任意の置換型アリールアルキルであり;
Ar2が
R11が、任意の置換型フェニル、任意の置換型アルキル、任意の置換型チエニル、ピロリル、フラニル、任意の置換型ピリジル、−CH(OH)−アルキル、−CH(OH)−ハロアルキル、任意の置換型アリールアルキル、任意の置換型アリールオキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、任意の置換型インドリル、任意の置換型ベンゾフラニル、ヘテロシクロアルキル、もしくは
R29が、R28、−C(O)R4、 −C(O)R7、−SO2R4であり;
各R28が、独立して、アリール、アルキル、シクロアルキル、もしくはアラルキルであって、それらのそれぞれが0、1、2もしくは3つの独立したR8で置換されており;
MBGが、任意の置換型テトラゾリル、任意の置換型トリアゾリル、任意の置換型オキサゾリル、任意の置換型ピリミジニル、任意の置換型チアゾリル、もしくは任意の置換型ピラゾリルである、
式(V)の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ。
R1が、ハロであり(たとえばフルオロ);
R2が、ハロであり(たとえばフルオロ);
各R4が、独立して、0、1、2、もしくは3つの独立したR8で置換されたアリールであり;
各R27が、独立して、アルキル、シクロアルキル、もしくはアラルキルであって、それらのそれぞれが0、1、2、もしくは3つの独立したR8で置換されており;
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、もしくは1もしくは2つのアミノで任意に置換された−C(O)アルキルであり;
各R7が、独立して、H、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、もしくは任意の置換型アリールアルキルであり;
各R8が、独立して、任意の置換型アルキル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、もしくはハロアルコキシであり;
各R34が、独立して、
各R29が、独立して、R28、−C(O)R4、−C(O)R7、−SO2R4であり;
各R28が、独立して、アリール、アルキル、シクロアルキル、もしくはアラルキルであって、それらのそれぞれが0、1、2もしくは3つの独立したR8で置換されており;
各R8が、独立して、
各Xが、独立して、OもしくはSであり;
各Yが、独立して、OH、NH2、もしくはNH−SO2−R17であり;
各nが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各oが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各pが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各tが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各R31が、独立して:
a)1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
b)0、1、2、もしくは3つの独立したOR17もしくは
c)
e)ハロアルキル;
f)ハロアルコキシ;もしくは
g)任意の置換型ヘテロシクロ
であり;
各R32が、独立して:
a)ハロアルキル;
b)ハロ;
c)0、1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
d)
e)ハロアルコキシ;
であり;
各R16が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)シアノ;
(2)ハロ;
(3)
(5)ハロアルキル;
(6)ハロアルコキシ;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)任意の置換型アリール;
(9)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(10)任意の置換型ヘテロシクリル;
で置換されたアラルキル;
b)OR17;もしくは
c)任意の置換型アリール
であり;
各R17が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R18が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)ハロ;
(2)ハロアルキル;
(3)アルコキシ;
(4)ハロアルコキシ;
(5)任意の置換型シクロアルキル;
(6)任意の置換型ヘテロシクリル;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)
(10)SR19;
(11)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(12)シアノ
で置換されたアリール;
b)任意の置換型シクロアルキル;
c)任意の置換型ヘテロアリール;
d)任意の置換型ヘテロシクリル;
e)任意の置換型アルキル;
f)任意の置換型シクロアルキルアルキル;
g)任意の置換型シクロアルキルアルコキシ;
h)ハロアルキル;
i)ハロアルコキシ;
j)ハロアルコキシアルキル;
k)
l)任意の置換型アラルキル
であり;
各R19が、独立して、H、任意の置換型アルキル、もしくはハロアルキルであり;
各R20が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R33が、独立して、H、任意の置換型ヘテロアリール、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アルキルカルボニル、もしくは
各R22が、独立して、:
a)
c)任意の置換型アリール;
d)任意の置換型ヘテロアリール;
e)任意の置換型シクロアルキル;もしくは
f)任意の置換型ヘテロシクリル
であり;
各R25が、独立して、任意の置換型アリール、任意の置換型アリールアルキル、ハロアルコキシ、(ハロアルコキシ)アルキル、シクロアルキル、アルキル、−CH2CF2CF3、−CF2CF3、もしくは
式(VI)の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである。
R1が、ハロであり(たとえばフルオロ);
R2が、ハロであり(たとえばフルオロ);
各R4が、独立して、0、1、2、もしくは3つの独立したR8で置換されたアリールであり;
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、もしくは1もしくは2つのアミノで任意に置換された−C(O)アルキルであり;
各R7が、独立して、H、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、もしくは任意の置換型アリールアルキルであり;
各R8が、独立して、任意の置換型アルキル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、もしくはハロアルコキシであり;
各R39が、独立して、
各R29が、独立して、R28、−C(O)R4、−C(O)R7、−SO2R4であり;
各R28が、独立して、アリール、アルキル、シクロアルキル、もしくはアラルキルであって、それらのそれぞれが0、1、2もしくは3つの独立したR8で置換されており;
各R35が、独立して、
各Xが、独立して、OもしくはSであり;
各Yが、独立して、OH、NH2、もしくはNH−SO2−R17であり;
各nが、独立して、1、2、もしくは3であり;
各oが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各pが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各tが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各R14が、独立して:
a)1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
b)0、1、2、もしくは3つの独立したOR17もしくは
c)
であり;
各R32が、独立して:
a)ハロアルキル;
b)ハロ;
c)0、1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
d)
であり;
各R16が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)シアノ;
(2)ハロ;
(3)
(5)ハロアルキル;
(6)ハロアルコキシ;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)任意の置換型アリール;
(9)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(10)任意の置換型ヘテロシクリル
で置換されたアラルキル;
b)OR17;もしくは
c)任意の置換型アリール
であり;
各R17が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R18が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)ハロ;
(2)ハロアルキル;
(3)アルコキシ;
(4)ハロアルコキシ;
(5)任意の置換型シクロアルキル;
(6)任意の置換型ヘテロシクリル;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)
(10)SR19;
(11)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(12)シアノ
で置換されたアリール;
b)任意の置換型シクロアルキル;
c)任意の置換型ヘテロアリール;
d)任意の置換型ヘテロシクリル;
e)任意の置換型アルキル;
f)任意の置換型シクロアルキルアルキル;
g)任意の置換型シクロアルキルアルコキシ;
h)ハロアルキル;
i)ハロアルコキシ;
j)ハロアルコキシアルキル;
k)
であり;
各R19が、独立して、H、任意の置換型アルキル、もしくはハロアルキルであり;
各R20が、独立してH、任意の置換型アルキル、もしくは
各R33が、独立して、H、任意の置換型ヘテロアリール、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アルキルカルボニル、もしくは
各R22が、独立して、:
a)
c)任意の置換型アリール;
d)任意の置換型ヘテロアリール;
e)任意の置換型シクロアルキル;もしくは
f)任意の置換型ヘテロシクリル
であり;
各R25が、独立して、任意の置換型アリール、任意の置換型アリールアルキル、ハロアルコキシ、(ハロアルコキシ)アルキル、シクロアルキル、アルキル、−CH2CF2CF3、−CF2CF3、もしくは
式(X)の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである。
R1が、ハロであり;
R2が、ハロであり;
各R3が、独立して、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、−NR6R9、−SR10、−C(O)R10、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アリールアルコキシ、-C(O)NR6R7、−CH(OH)−ハロアルキル、任意の置換型アルキル、ヒドロキシアルキル、任意の置換型アルコキシアルキル、イソシアノ、シクロアルキルアミノカルボニル、任意の置換型アリールオキシアルキル、任意の置換型アリールアルキルチオ、ハロアルキルチオ、任意の置換型アリールアルキルスルホニル、任意の置換型アリールアルキルスルフィニル、任意の置換型ヘテロアリールアルコキシ、任意の置換型アリールチオアルキル、もしくはハロアルキルカルボニルであり;
nが、0、1、2、もしくは3であり;
各R4が、独立して、0、1、2、もしくは3つの独立したR8で置換しされたアリールであり;
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、もしくは1もしくは2つのアミノで任意に置換された−C(O)アルキルであり;
各R6が、独立して、Hもしくはアルキルであり;
各R7が、独立して、H、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、もしくは任意の置換型アリールアルキルであり;
各R8が、独立して、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、もしくはハロアルコキシであり;
各R9が、独立して、H、アルキル、−C(O)アルキル、−C(O)H、−C(O)ハロアルキル、任意の置換型アリールアルキル、もしくは任意の置換型ハロアルキルであり;
各R10が、独立して、H、任意の置換型アルキル、任意の置換型アリール、任意の置換型ヘテロシクロアルキル、もしくは任意の置換型アリールアルキルであり;
Ar2が、
R11が、任意の置換型フェニル、任意の置換型アルキル、任意の置換型チエニル、ピロリル、フラニル、任意の置換型ピリジル、−CH(OH)−アルキル、−CH(OH)−ハロアルキル、任意の置換型アリールアルキル、任意の置換型アリールオキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、任意の置換型インドリル、任意の置換型ベンゾフラニル、ヘテロシクロアルキル、もしくは
R29が、R28、−C(O)R4、−C(O)R7、−SO2R4であり;
各R28が、独立して、アリール、アルキル、シクロアルキル、もしくはアラルキルであって、それらのそれぞれが0、1、2もしくは3つの独立したR8で置換されており;
MBGが、任意の置換型テトラゾリル、任意の置換型トリアゾリル、任意の置換型オキサゾリル、任意の置換型ピリミジニル、任意の置換型チアゾリル、もしくは任意の置換型ピラゾリルである、
式(I)の化合物、またはその溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ。
R1が、ハロであり(たとえばフルオロ);
R2が、ハロであり(たとえばフルオロ);
各R4が、独立して、0、1、2、もしくは3つの独立したR8で置換されたアリールであり;
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、もしくは1もしくは2つのアミノで任意に置換された−C(O)アルキルであり;
各R8が、独立して、任意の置換型アルキル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、もしくはハロアルコキシであり;
各R36が、独立して
各nが、独立して、1、2、もしくは3であり;
各pが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各R37が、独立して、ハロ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシであり:
各R38が、独立して:
a)1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
b)0、1、2、もしくは3つの独立したOR17;もしくは
c)
であり;
各R17が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R19が、独立して、H、任意の置換型アルキル、もしくはハロアルキルであり;
各R33が、独立して、H、任意の置換型ヘテロアリール、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アルキルカルボニル、もしくは
各R13が、独立して、
各Xが、独立して、OもしくはSであり;
各nが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各oが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各pが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各R14が、独立して:
a)1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
b)0、1、2、もしくは3つの独立したOR17;もしくは
c)
各R15が、独立して:
a)ハロアルキル;
b)ハロ;
c)0、1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
d)
各R16が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)シアノ;
(2)ハロ;
(3)
(5)ハロアルキル;
(6)ハロアルコキシ;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)任意の置換型アリール;
(9)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(10)任意の置換型ヘテロシクリル
で置換されたアラルキル;
b)OR17;もしくは
c)任意の置換型アリール
であり;
各R17が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R18が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)ハロ;
(2)ハロアルキル;
(3)アルコキシ;
(4)ハロアルコキシ;
(5)任意の置換型シクロアルキル;
(6)任意の置換型ヘテロシクリル;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)
(10)SR19;
(11)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(12)シアノ
で置換されたアリール;
b)任意の置換型シクロアルキル;
c)任意の置換型ヘテロアリール;
d)任意の置換型ヘテロシクリル;
e)任意の置換型アルキル;
f)任意の置換型シクロアルキルアルキル;
g)任意の置換型シクロアルキルアルコキシ;
h)ハロアルキル;
i)ハロアルコキシ;
j)ハロアルコキシアルキル;
k)
l)任意の置換型アラルキル
であり;
各R19が、独立して、H、任意の置換型アルキル、もしくはハロアルキルであり;
各R20が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R21が、独立してH、任意の置換型ヘテロアリール、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、任意の置換型アルキルカルボニル、もしくは
各R22が、独立して、:
a)
b)任意の置換型アルキル;
c)任意の置換型アリール;
d)任意の置換型ヘテロアリール;
e)任意の置換型シクロアルキル;もしくは
f)任意の置換型ヘテロシクリル
であり;ならびに
R1、R2、R4、R5、およびR8が、本明細書中に定義される通りである、
式(II)の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである。
各R35が、独立して、
各Xが、独立して、OもしくはSであり;
各Yが、独立して、OH、NH2、もしくはNH−SO2−R17であり;
各nが、独立して、1、2、もしくは3であり;
各oが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各pが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各tが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各R14が、独立して:
a)1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
b)0、1、2、もしくは3つの独立したOR17もしくは
c)
であり;
各R32が、独立して:
a)ハロアルキル;
b)ハロ;
c)0、1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
d)
各R16が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)シアノ;
(2)ハロ;
(3)
(5)ハロアルキル;
(6)ハロアルコキシ;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)任意の置換型アリール;
(9)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(10)任意の置換型ヘテロシクリル;
で置換されたアラルキル;
b)OR17;もしくは
c)任意の置換型アリール
であり;
各R17が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R18が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)ハロ;
(2)ハロアルキル;
(3)アルコキシ;
(4)ハロアルコキシ;
(5)任意の置換型シクロアルキル;
(6)任意の置換型ヘテロシクリル;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)
(10)SR19;
(11)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(12)シアノ
で置換されたアリール;
b)任意の置換型シクロアルキル;
c)任意の置換型ヘテロアリール;
d)任意の置換型ヘテロシクリル;
e)任意の置換型アルキル;
f)任意の置換型シクロアルキルアルキル;
g)任意の置換型シクロアルキルアルコキシ;
h)ハロアルキル;
i)ハロアルコキシ;
j)ハロアルコキシアルキル;
k)
であり;
各R19が、独立して、H、任意の置換型アルキル、もしくはハロアルキルであり;
各R20が、独立してH、任意の置換型アルキル、もしくは
各R33が、独立して、H、任意の置換型ヘテロアリール、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アルキルカルボニル、もしくは
各R22が、独立して、:
a)
c)任意の置換型アリール;
d)任意の置換型ヘテロアリール;
e)任意の置換型シクロアルキル;もしくは
f)任意の置換型ヘテロシクリル
であり;
各R25が、独立して、任意の置換型アリール、任意の置換型アリールアルキル、ハロアルコキシ、(ハロアルコキシ)アルキル、シクロアルキル、アルキル、−CH2CF2CF3、−CF2CF3、もしくは
R1、R2、R4、R5、およびR8が、本明細書中に定義される通りである、
式(XVI)の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである。
R1が、ハロであり(たとえばフルオロ);
R2が、ハロであり(たとえばフルオロ);
各R27が、独立して、アルキル、シクロアルキル、もしくはアラルキルであって、それらのそれぞれが0、1、2、もしくは3つの独立したR8で置換されており;
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、もしくは1もしくは2つのアミノで任意に置換された−C(O)アルキルであり;
各R8が、独立して、任意に置換されたアルキル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、もしくはハロアルコキシであり;
各R30が、独立して、
各Xが、独立して、OもしくはSであり;
各Yが、独立して、OH、NH2、もしくはNH−SO2−R17であり;
各nが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各oが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各pが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各tが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各R31が、独立して:
a)1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
b)0、1、2、もしくは3つの独立したOR17;もしくは
c)
e)ハロアルキル;
f)ハロアルコキシ;もしくは
g)任意の置換型ヘテロシクロ
であり;
各R32が、独立して:
a)ハロアルキル;
b)ハロ;
c)0、1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
d)
であり;
各R16が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)シアノ;
(2)ハロ;
(3)
(5)ハロアルキル;
(6)ハロアルコキシ;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)任意の置換型アリール;
(9)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(10)任意の置換型ヘテロシクリル
で置換されたアラルキル;
b)OR17;もしくは
c)任意の置換型アリール
であり;
各R17が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R18が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)ハロ;
(2)ハロアルキル;
(3)アルコキシ;
(4)ハロアルコキシ;
(5)任意の置換型シクロアルキル;
(6)任意の置換型ヘテロシクリル;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)
(10)SR19;
(11)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(12)シアノ
で置換されたアリール;
b)任意の置換型シクロアルキル;
c)任意の置換型ヘテロアリール;
d)任意の置換型ヘテロシクリル;
e)任意の置換型アルキル;
f)任意の置換型シクロアルキルアルキル;
g)任意の置換型シクロアルキルアルコキシ;
h)ハロアルキル;
i)ハロアルコキシ;
j)ハロアルコキシアルキル;
k)
であり;
各R19が、独立して、H、任意の置換型アルキル、もしくはハロアルキルであり;
各R20が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R33が、独立して、H、任意の置換型ヘテロアリール、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アルキルカルボニル、もしくは
各R22が、独立して:
a)
c)任意の置換型アリール;
d)任意の置換型ヘテロアリール;
e)任意の置換型シクロアルキル;もしくは
f)任意の置換型ヘテロシクリル
であり;および
各R25が、独立して、任意の置換型アリール、任意の置換型アリールアルキル、ハロアルコキシ、(ハロアルコキシ)アルキル、シクロアルキル、アルキル、−CH2CF2CF3、−CF2CF3、もしくは
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、もしくは1もしくは2つのアミノで任意に置換された−C(O)アルキルであり;
各R13が、独立して、
各Xが、独立して、OもしくはSであり;
各nが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各oが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各pが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各R14が、独立して:
a)1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
b)0、1、2、もしくは3つの独立したOR17;もしくは
c)
各R15が、独立して:
a)ハロアルキル;
b)ハロ;
c)0、1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
d)
各R16が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)シアノ;
(2)ハロ;
(3)
(5)ハロアルキル;
(6)ハロアルコキシ;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)任意の置換型アリール;
(9)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(10)任意の置換型ヘテロシクリル
で置換されたアラルキル;
b)OR17;もしくは
c)任意の置換型アリール
であり;
各R17が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R18が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)ハロ;
(2)ハロアルキル;
(3)アルコキシ;
(4)ハロアルコキシ;
(5)任意の置換型シクロアルキル;
(6)任意の置換型ヘテロシクリル;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)
(10)SR19;
(11)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(12)シアノ
で置換されたアリール;
b)任意の置換型シクロアルキル;
c)任意の置換型ヘテロアリール;
d)任意の置換型ヘテロシクリル;
e)任意の置換型アルキル;
f)任意の置換型シクロアルキルアルキル;
g)任意の置換型シクロアルキルアルコキシ;
h)ハロアルキル;
i)ハロアルコキシ;
j)ハロアルコキシアルキル;
k)
であり;
各R19が、独立して、H、任意の置換型アルキル、もしくはハロアルキルであり;
各R20が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R21が、独立してH、任意の置換型ヘテロアリール、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、任意の置換型アルキルカルボニル、もしくは
各R22が、独立して、:
a)
c)任意の置換型アリール;
d)任意の置換型ヘテロアリール;
e)任意の置換型シクロアルキル;もしくは
f)任意の置換型ヘテロシクリル
である、
式(III)の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである。
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、もしくは1もしくは2つのアミノで任意に置換された−C(O)アルキルであり;
各R35が、独立して、
各Xが、独立して、OもしくはSであり;
各Yが、独立して、OH、NH2、もしくはNH−SO2−R17であり;
各nが、独立して、1、2、もしくは3であり;
各oが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各pが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各tが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各R14が、独立して:
a)1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
b)0、1、2、もしくは3つの独立したOR17;もしくは
c)
であり;
各R32が、独立して:
a)ハロアルキル;
b)ハロ;
c)0、1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
d)
であり;
各R16が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)シアノ;
(2)ハロ;
(3)
(5)ハロアルキル;
(6)ハロアルコキシ;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)任意の置換型アリール;
(9)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(10)任意の置換型ヘテロシクリル
で置換されたアラルキル;
b)OR17;もしくは
c)任意の置換型アリール
であり;
各R17が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R18が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)ハロ;
(2)ハロアルキル;
(3)アルコキシ;
(4)ハロアルコキシ;
(5)任意の置換型シクロアルキル;
(6)任意の置換型ヘテロシクリル;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)
(10)SR19;
(11)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(12)シアノ
で置換されたアリール;
b)任意の置換型シクロアルキル;
c)任意の置換型ヘテロアリール;
d)任意の置換型ヘテロシクリル;
e)任意の置換型アルキル;
f)任意の置換型シクロアルキルアルキル;
g)任意の置換型シクロアルキルアルコキシ;
h)ハロアルキル;
i)ハロアルコキシ;
j)ハロアルコキシアルキル;
k)
であり;
各R19が、独立して、H、任意の置換型アルキル、もしくはハロアルキルであり;
各R20が、独立してH、任意の置換型アルキル、もしくは
各R33が、独立して、H、任意の置換型ヘテロアリール、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アルキルカルボニル、もしくは
各R22が、独立して、:
a)
c)任意の置換型アリール;
d)任意の置換型ヘテロアリール;
e)任意の置換型シクロアルキル;もしくは
f)任意の置換型ヘテロシクリル
であり;および
各R25が、独立して、任意の置換型アリール、任意の置換型アリールアルキル、ハロアルコキシ、(ハロアルコキシ)アルキル、シクロアルキル、アルキル、−CH2CF2CF3、−CF2CF3、もしくは
式(XII)の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである。
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、もしくは1もしくは2つのアミノで任意に置換された−C(O)アルキルであり;
各R36が、独立して
各nが、独立して、1、2、もしくは3であり;
各pが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各R37が、独立して、ハロ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシであり:
各R38が、独立して:
a)1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
b)0、1、2、もしくは3つの独立したOR17;もしくは
c)
であり;
各R17が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R19が、独立して、H、任意の置換型アルキル、もしくはハロアルキルであり;および
各R33が、独立して、H、任意の置換型ヘテロアリール、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アルキルカルボニル、もしくは
式(XIII)の化合物、またその塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである。別の態様では、n=1である。別の態様では、n=2である。別の態様では、n=3である。
各R4が、独立して、0、1、2、もしくは3つの独立したR8で置換されたアリールであり;
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、もしくは1もしくは2つのアミノで任意に置換された−C(O)アルキルであり;
各R7が、独立して、H、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、もしくは任意の置換型アリールアルキルであり;
各R8が、独立して、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、もしくはハロアルコキシであり;
各R39が、独立して、
各R29が、独立して、R28、−C(O)R4、−C(O)R7、−SO2R4であり;
各R28が、独立して、アリール、アルキル、シクロアルキル、もしくはアラルキルでああって、それらのそれぞれが0、1、2もしくは3つの独立したR8で置換されており;
各R35が、独立して、
各Xが、独立して、OもしくはSであり;
各Yが、独立して、OH、NH2、もしくはNH−SO2−R17であり;
各nが、独立して、1、2、もしくは3であり;
各oが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各pが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各tが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各R14が、独立して:
a)1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
b)0、1、2、もしくは3つの独立したOR17;もしくは
c)
であり;
各R32が、独立して:
a)ハロアルキル;
b)ハロ;
c)0、1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
d)
e)ハロアルコキシ
であり;
各R16が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)シアノ;
(2)ハロ;
(3)
(5)ハロアルキル;
(6)ハロアルコキシ;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)任意の置換型アリール;
(9)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(10)任意の置換型ヘテロシクリル
で置換されたアラルキル;
b)OR17;もしくは
c)任意の置換型アリール
であり;
各R17が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R18が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)ハロ;
(2)ハロアルキル;
(3)アルコキシ;
(4)ハロアルコキシ;
(5)任意の置換型シクロアルキル;
(6)任意の置換型ヘテロシクリル;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)
(10)SR19;
(11)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(12)シアノ
で置換されたアリール;
b)任意の置換型シクロアルキル;
c)任意の置換型ヘテロアリール;
d)任意の置換型ヘテロシクリル;
e)任意の置換型アルキル;
f)任意の置換型シクロアルキルアルキル;
g)任意の置換型シクロアルキルアルコキシ;
h)ハロアルキル;
i)ハロアルコキシ;
j)ハロアルコキシアルキル;
k)
であり;
各R19が、独立して、H、任意の置換型アルキル、もしくはハロアルキルであり;
各R20が、独立してH、任意の置換型アルキル、もしくは
各R33が、独立して、H、任意の置換型ヘテロアリール、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アルキルカルボニル、もしくは
各R22が、独立して、:
a)
c)任意の置換型アリール;
d)任意の置換型ヘテロアリール;
e)任意の置換型シクロアルキル;もしくは
f)任意の置換型ヘテロシクリル
であり;
各R25が、独立して、任意の置換型アリール、任意の置換型アリールアルキル、ハロアルコキシ、(ハロアルコキシ)アルキル、シクロアルキル、アルキル、−CH2CF2CF3、−CF2CF3、もしくは
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、もしくは1もしくは2つのアミノで任意に置換された−C(O)アルキルであり;
各R36が、独立して
各nが、独立して、1、2、もしくは3であり;
各pが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各R37が、独立して、ハロ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシであり:
各R38が、独立して:
a)1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
b)0、1、2、もしくは3つの独立したOR17;もしくは
c)
d)任意の置換型ヘテロシクロ
であり;
各R17が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R19が、独立して、H、任意の置換型アルキル、もしくはハロアルキルであり;および
各R33が、独立して、H、任意の置換型ヘテロアリール、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アルキルカルボニル、もしくは
各R4が、独立して、0、1、2、もしくは3つの独立したR8で置換されたアリールであり;
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、もしくは1もしくは2つのアミノで任意に置換された−C(O)アルキルであり;
各R7が、独立して、H、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、もしくは任意の置換型アリールアルキルであり;
各R8が、独立して、任意の置換型アルキル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、もしくはハロアルコキシであり;
各R39が、独立して、
各R29が、独立して、R28、−C(O)R4、−C(O)R7、−SO2R4であり;
各R28が、独立して、アリール、アルキル、シクロアルキル、もしくはアラルキルであって、それらのそれぞれが0、1、2もしくは3つの独立したR8と置換されており;
各R35が、独立して、
各Xが、独立して、OもしくはSであり;
各Yが、独立して、OH、NH2、もしくはNH−SO2−R17であり;
各nが、独立して、1、2、もしくは3であり;
各oが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各pが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各tが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各R14が、独立して:
a)1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
b)0、1、2、もしくは3つの独立したOR17;もしくは
c)
d)任意の置換型ヘテロシクロ
であり;
各R32が、独立して:
a)ハロアルキル;
b)ハロ;
c)0、1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
d)
であり;
各R16が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)シアノ;
(2)ハロ;
(3)
(5)ハロアルキル;
(6)ハロアルコキシ;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)任意の置換型アリール;
(9)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(10)任意の置換型ヘテロシクリル
で置換されたアラルキル;
b)OR17;もしくは
c)任意の置換型アリール
であり;
各R17が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R18が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)ハロ;
(2)ハロアルキル;
(3)アルコキシ;
(4)ハロアルコキシ;
(5)任意の置換型シクロアルキル;
(6)任意の置換型ヘテロシクリル;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)
(10)SR19;
(11)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(12)シアノ
で置換されたアリール;
b)任意の置換型シクロアルキル;
c)任意の置換型ヘテロアリール;
d)任意の置換型ヘテロシクリル;
e)任意の置換型アルキル;
f)任意の置換型シクロアルキルアルキル;
g)任意の置換型シクロアルキルアルコキシ;
h)ハロアルキル;
i)ハロアルコキシ;
j)ハロアルコキシアルキル;
k)
l)任意の置換型アラルキル
であり;
各R19が、独立して、H、任意の置換型アルキル、もしくはハロアルキルであり;
各R20が、独立してH、任意の置換型アルキル、もしくは
各R33が、独立して、H、任意の置換型ヘテロアリール、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アルキルカルボニル、もしくは
各R22が、独立して、:
a)
c)任意の置換型アリール;
d)任意の置換型ヘテロアリール;
e)任意の置換型シクロアルキル;もしくは
f)任意の置換型ヘテロシクリル
であり;
各R25が、独立して、任意の置換型アリール、任意の置換型アリールアルキル、ハロアルコキシ、(ハロアルコキシ)アルキル、シクロアルキル、アルキル、−CH2CF2CF3、−CF2CF3、もしくは
各R4が、独立して、0、1、2、もしくは3つの独立したR8で置換されたアリールであり;
各R27が、独立して、アルキル、シクロアルキル、もしくはアラルキルであって、それらのそれぞれが0、1、2、もしくは3つの独立したR8で置換されており;
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、もしくは1もしくは2つのアミノで任意に置換された−C(O)アルキルであり;
各R7が、独立して、H、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、もしくは任意の置換型アリールアルキルであり;
各R8が、独立して、任意に置換されたアルキル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、もしくはハロアルコキシであり;
各R34が、独立して、
各R29が、独立して、R28、−C(O)R4、−C(O)R7、−SO2R4であり;
各R28が、独立して、アリール、アルキル、シクロアルキル、もしくはアラルキルであって、それらのそれぞれが0、1、2もしくは3つの独立したR8で置換されており;
各R30が、独立して、
各Xが、独立して、OもしくはSであり;
各Yが、独立して、OH、NH2、もしくはNH−SO2−R17であり;
各nが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各oが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各pが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各tが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各R31が、独立して:
a)1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
b)0、1、2、もしくは3つの独立したOR17;もしくは
c)
e)ハロアルキル;
f)ハロアルコキシ;もしくは
g)任意の置換型ヘテロシクロ
であり;
各R32が、独立して:
a)ハロアルキル;
b)ハロ;
c)0、1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
d)
e)ハロアルコキシ
であり;
各R16が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)シアノ;
(2)ハロ;
(3)
(5)ハロアルキル;
(6)ハロアルコキシ;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)任意の置換型アリール;
(9)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(10)任意の置換型ヘテロシクリル
で置換されたアラルキル;
b)OR17;もしくは
c)任意の置換型アリール
であり;
各R17が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R18が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)ハロ;
(2)ハロアルキル;
(3)アルコキシ;
(4)ハロアルコキシ;
(5)任意の置換型シクロアルキル;
(6)任意の置換型ヘテロシクリル;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)
(10)SR19;
(11)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(12)シアノ
で置換されたアリール;
b)任意の置換型シクロアルキル;
c)任意の置換型ヘテロアリール;
d)任意の置換型ヘテロシクリル;
e)任意の置換型アルキル;
f)任意の置換型シクロアルキルアルキル;
g)任意の置換型シクロアルキルアルコキシ;
h)ハロアルキル;
i)ハロアルコキシ;
j)ハロアルコキシアルキル;
k)
であり;
各R19が、独立して、H、任意の置換型アルキル、もしくはハロアルキルであり;
各R20が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R33が、独立して、H、任意の置換型ヘテロアリール、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アルキルカルボニル、もしくは
各R22が、独立して、:
a)
c)任意の置換型アリール;
d)任意の置換型ヘテロアリール;
e)任意の置換型シクロアルキル;もしくは
f)任意の置換型ヘテロシクリル
であり;
各R25が、独立して、任意の置換型アリール、任意の置換型アリールアルキル、ハロアルコキシ、(ハロアルコキシ)アルキル、シクロアルキル、アルキル、−CH2CF2CF3、−CF2CF3、もしくは
各R4が、独立して、0、1、2、もしくは3つの独立したR8で置換されたアリールであり;
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、もしくは1もしくは2つのアミノで任意に置換された−C(O)アルキルであり;
各R8が、独立して、任意の置換型アルキル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、もしくはハロアルコキシであり;
各R36が、独立して
各nが、独立して、1、2、もしくは3であり;
各pが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各R37が、独立して、ハロ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシであり:
各R38が、独立して:
a)1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
b)0、1、2、もしくは3つの独立したOR17;もしくは
c)
d)任意の置換型ヘテロシクロ
であり;
各R17が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R19が、独立して、H、任意の置換型アルキル、もしくはハロアルキルであり;
各R33が、独立して、H、任意の置換型ヘテロアリール、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アルキルカルボニル、もしくは
R1が、フルオロであり;
R2が、フルオロであり;
R4が、2,4−ジフルオロフェニルであり;
R5がHであり;
Ar2が、
MBGが、1−テトラゾリルである、
式の化合物である。
R1が、フルオロであり;
R2が、フルオロであり;
R4が、2,4−ジフルオロフェニルであり;
R5がHであり;
Ar2が、
MBGが、1−テトラゾリルであり;
各R10が、独立して、H、任意の置換型アルキル、任意の置換型アリール、任意の置換型ヘテロシクロアルキル、もしくは任意の置換型アリールアルキルであり;
R11が、フェニル、チエニル、アリールアルキル、アリールオキシアルキルであって、それらのそれぞれが0、1、2、もしくは3つの独立したR3で置換されており;
各R3が、独立して、シアノ、ハロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、任意の置換型アリールアルコキシ、ハロアルキルアミノカルボニル、任意の置換型アリールアルキルアミノカルボニル、任意の置換型アルキル、−C(O)R10であり;および
nが、1または2である、
式の化合物である。
R1が、フルオロであり;
R2が、フルオロであり;
R4が、2,4−ジフルオロフェニルであり;
R5がHであり;
Ar2が、
MBGが、1−テトラゾリルであり;
R11が、0、1、2、もしくは3つの独立したR3で置換されたフェニルであり;
各R3が、独立して、シアノ、ハロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、任意の置換型アリールアルコキシ、ハロアルキルアミノカルボニル、任意の置換型アリールアルキルアミノカルボニル、任意の置換型アルキル、−C(O)R10であり;および
nが、1または2である、
式の化合物である。
R1が、フルオロであり;
R2が、フルオロであり;
R4が、2,4−ジフルオロフェニルであり;
R5がHであり;
Ar2が、
MBGが、1−テトラゾリルであり;
R11が、0、1、2、もしくは3つの独立したR3で置換されたフェニルであり;
各R3が、独立して、−NR6R9、ハロアルキルカルボニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アシル、ハロアルキルチオ、−CH(OH)−ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、任意にハロ、シアノ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシで置換されたアリールアルコキシ、ハロアルキルアミノカルボニル、任意にハロ、シアノ、ハロアルコキシ、もしくはハロアルキルで置換されたアリールアルキルアミノカルボニルであり;および
nが、1または2である
式の化合物である。
R1が、フルオロであり;
R2が、フルオロであり;
R4が、2,4−ジフルオロフェニルであり;および
R5がHである、
式の化合物である。
各R3が、独立して、シアノ、ハロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、任意の置換型アリールアルコキシ、ハロアルキルアミノカルボニル、任意の置換型アリールアルキルアミノカルボニル、任意の置換型アルキル、−C(O)R10であり;および
nが、1または2である、
式の化合物である。
各R3が、独立して、シアノ、ハロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、任意の置換型アリールアルコキシ、ハロアルキルアミノカルボニル、任意の置換型アリールアルキルアミノカルボニル、任意の置換型アルキル、−C(O)R10であり;および
nが1である、
式の化合物である。
各R3が、独立して、シアノ、ハロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、任意の置換型アリールアルコキシ、ハロアルキルアミノカルボニル、任意の置換型アリールアルキルアミノカルボニル、任意の置換型アルキル、−C(O)R10であり;および
nが2である、
式の化合物である。
各アリールアルコキシが、ハロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、(ハロアルコキシ)アルキル、(ジ)アルキルアミノアルキル、ヘテロアリールアルキル、(ハロアルキル)アミノアルキル、(カルボキシアルキル)アミノアルキル、(ヘテロシクリル)アルキル、ヘテロアリールアミノアルキル、ヒドロキシ(ハロアルキル)、シアノアルコキシアルキル、(シアノアルキルアミノ)アルキル、ヒドロキシ(ハロアルキル)アミノアルキル(ヒドロキシアルキルアミノ)アルキル、(ヘテロアリールアルキルアミノ)アルキル、またはアリールで任意に置換されてよい、
式の化合物である。
各アリールオキシアルキルが、ハロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、またはアリールで任意に置換されてよい、
式の化合物である。
各アリールアルキルチオが、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、またはシアノで任意に置換されてよい、
式の化合物である。
各アリールアルキルスルホニルが、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、またはシアノで任意に置換されてよい、
式の化合物である。
各アリールアルキルスルフィニルが、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、またはシアノで任意に置換されてよい、
式の化合物である。
各ヘテロアリールアルコキシが、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、[(ジ)アルキルアミノ]アルキル、ヘテロアリールアルキル、またはシアノで任意に置換されてよい、
式の化合物である。
各アリールチオアルキルが、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、またはシアノで任意に置換されてよい、
式の化合物である。
各チエニルが、ハロ、ハロアルキル、アルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキルアミノカルボニル、ハロアリールアルキルアミノカルボニル、シアノアリールアルキルアミノカルボニル、ハロアルキルアリールアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、メチルスルホニル−フェニルアルキルアミノカルボニル、またはシアノで任意に置換されてよい、
式の化合物である。
各アリールアルキルカルボニルが、シアノ、ハロ、[(ジ)アルキルアミノ]アルキル、ハロアルキル、またはハロアルコキシで任意に置換されてよい、
式の化合物である。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、およびR10が上述の実施形態に記述される通りに定義され;
Arが、アリールもしくはヘテロアリールであり;
nが、0、1、2、もしくは3である、
式(IV)の化合物、またはその塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである。
各R14またはR31が、独立して、アミノメチル、ヒドロキシメチル、(2,2,2−トリフルオロエチル)オキシメチル、(N,N−ジメチルアミノ)メチル、(アセトアミド)メチル、(1−ピラゾリル)メチル、(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノメチル、(2−ヒドロキシエチル)オキシ、(カルボキシメチル)オキシ、(カルボキシメチル)アミノメチル、(エチルアミノ)メチル、(メチルアミノ)メチル、(1−ピロリジニル)メチル、(2−オキサゾリル)アミノメチル、1−ヒドロキシエチル、(1−ヒドロキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル、(2,2−ジフルオロエチル)オキシメチル、(シアノメチル)オキシメチル、(4−シアノ−1H−ピラゾリル)メチル、(3−クロロ−1H−ピラゾリル)メチル、(4−クロロ−1H−ピラゾリル)メチル、(4−フルオロ−1H−ピラゾリル)メチル、(4−(2−メトキシエチル)ピラゾリル)メチル、(3−(アセトアミドメチル)ピラゾリル)メチル、(4−(2−プロパン−2−オール)ピラゾリル)メチル、(4−(2−エタン−2−オール)ピラゾリル)メチル、(4−カルボキシ−1H−ピラゾリル)メチル、(2−オキサゾリル)N−メチルアミノメチル、(2−オキサゾリル−N−メチルアミノ)メチル、(シアノメチル−N−メチルアミノ)メチル、[(2,2,2−トリフルオロエチル)−N−メチルアミノ]メチル、[(2,2−ジフルオロ−2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアミノ]メチル、[(2,2−ジメチル−2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアミノ]メチル、[(2−メチル−2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアミノ]メチル、[(1−ホルミル−イミダゾール−2−イル)メチル]アミノメチル、[(1−ホルミル−イミダゾール−2−イル)メチル]メチルアミノメチル、(4−シアノ−イミダゾール−1−イル)メチル、(2−メチルアミノカルボニル−イミダゾール−1−イル)メチル、(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル、(4−ホルミルピペラジン−1−イル)メチル、モルフォリニルメチル、1−(イミダゾリジン−2−オニル)メチル、3−(イミダゾリジン−2,5−ジオニル)メチル、1−(1−ピラゾリル)エチル、4−[(S)−1−(2−メチルペンタン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5(4H)オニル]メチル、2−ヒドロキシ−1−(1−ピラゾリル)エチル、2−ヒドロキシ−1−(ジメチルアミノ)エチル、または(シアノメチル)アミノメチルである、式の化合物である。
各R15またはR32が、独立して、トリフルオロメチル、フルオロ、または(ジメチルアミノ)メチルである、
式の化合物である。
各R16が、独立して、(4−シアノフェニル)メチル、(3−フルオロ−4−シアノフェニル)メチル、(3−フルオロ−4−クロロフェニル)メチル、または[(4−(ジメチルアミノ)メチル)フェニル]メチルである、
式の化合物である。
各R17、R18、R19、R20、R33'、およびR21が、独立して、H、2,2,2−トリフルオロエチル、メチル、アセチル、カルボキシメチル、エチル、4−シアノフェニル、4−クロロフェニル、4−フルオロフェニル、4−(ジフルオロメチル)フェニル、4−(ジメチルアミノメチル)フェニル、シアノメチル、2−ヒドロキシ−2,2−ジフルオロエチル、2−ヒドロキシ−2,2−ジメチルエチル、2−ヒドロキシ−2−メチルエチル、(1−ホルミル−イミダゾール−2−イル)メチル、または2−オキサゾリルである、
式の化合物である。
4−(2−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)−2−オキソエチル)ベンゾニトリル(1);
4−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)ベンジルアミノ)ベンゾニトリル(2);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)−1−(5−((4−((2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)プロパン−2−オール(3);
1−(5−((4−(4−(アミノメチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(4);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)−1−(5−((4−((5−(トリフルオロメチル)チオフェン−2−イル)メトキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)プロパン−2−オール(5);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−((5−フルオロチオフェン−2−イル)メトキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(6);
1−(5−((4−((4−クロロフェニルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(7);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−((4−フルオロフェニルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(8);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−(ヒドロキシメチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(9);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)−1−(5−((4−(4−((2,2,2−トリフルオロエトキシ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)プロパン−2−オール(10);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−(4−((ジメチルアミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(11);
N−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)アセトアミド(12);
1−(5−((4−(4−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(13);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)−1−(5−((4−(4−((2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)プロパン−2−オール(14);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(15);
2−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)フェノキシ)酢酸(16);
4−(2−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)−2−オキソエチル)−2−フルオロベンゾニトリル(17);
1−(5−((4−((4−(ジフルオロメチル)フェニルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(18);
2−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−1−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)エタノン(19);
2−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジルアミノ)酢酸(20);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−(4−((エチルアミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(21);
22−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((メチルアミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(22);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(23);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((オキサゾール−2−イルアミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(24);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−(1−ヒドロキシエチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(25);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)−1−(5−((4−(4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)プロパン−2−オール(26);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−((5−((ジメチルアミノ)メチル)チオフェン−3−イル)メトキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(27);
1−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)−2−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)エタノン(28);
1−(5−((4−(4−((2,2−ジフルオロエトキシ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(29);
2−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジルオキシ)アセトニトリル(30);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−((4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(31);
2−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジルアミノ)アセトニトリル(32);
1−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル(33);
1−(5−((4−(4−((3−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(34);
1−(5−((4−(4−((4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(35);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(36);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((4−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(37);
N−((1−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)アセトアミド(38);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(39);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((4−(1−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(40);
1−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(41);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((メチル(オキサゾール−2−イル)アミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(42);
2−((4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)(メチル)アミノ)アセトニトリル(43);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((メチル(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(44);
1−(5−((4−(4−(((2,2−ジフルオロ−2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(45);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−(((2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)(メチル)アミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(46);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−(((2−ヒドロキシプロピル)(メチル)アミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(47);
2−((4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジルアミノ)メチル)−1H−イミダゾール−1−カルバルデヒド(48);
2−(((4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)(メチル)アミノ)メチル)−1H−イミダゾール−1−カルバルデヒド(49);
1−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)−1H−イミダゾール−4−カルボニトリル(50);
1−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)−N−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボキサミド(51);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(52);
4−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)ピペラジン−1−カルバルデヒド(53);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−(モルフォリノメチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(54);
1−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)イミダゾリジン−2−オン(55);
1−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)イミダゾリジン−2,4−ジオン(56);
1−(5−((4−(4−(1−(1H−ピラゾール−1−イル)エチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(57);
4−(2−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)ベンゾニトリル(58);
4−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)フェニル)−1−((S)−2−メチルペンタン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5(4H)‐オン(59);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−(2−ヒドロキシ−1−(1H−ピラゾール−1−イル)エチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(60);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−(4−(1−(ジメチルアミノ)−2−ヒドロキシエチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(61);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(3−(ヒドロキシメチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(62);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−(3−((ジメチルアミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(63);
1−(5−((4−(3−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(64);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−(3−(1−(ジメチルアミノ)−2−ヒドロキシエチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(65);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(3−(2−ヒドロキシ−1−(1H−ピラゾール−1−イル)エチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(66);
1−(5−((4−(3−((3−クロロ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(67);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−((5−((ジメチルアミノ)メチル)チオフェン−2−イル)メトキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(68);
1−(5−((4−((5−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)チオフェン−2−イル)メトキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(69);
4−((4−((6−(2−((1H−テトラゾール−1−イル)メチル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−メチルブチル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンゾニトリル(70);
4−((4−((6−(2−((1H−テトラゾール−1−イル)メチル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブチル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンゾニトリル(71);
4−((4−((6−(2−シクロプロピル−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンゾニトリル(72);
1−(5−((4−((5−(ジフルオロメチル)チオフェン−2−イル)メトキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(73);
1−(5−((4−((5−クロロチオフェン−2−イル)メトキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(74);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−(4−((ジメチルアミノ)メチル)−3−フルオロベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(75);
1−(5−((4−(4−(ジフルオロメチル)−3−フルオロベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(76);
1−(5−((4−(4−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−3−フルオロベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(77);
1−(5−((4−(4−((4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−3−フルオロベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(78);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−((4−クロロフェニル)(ヒドロキシ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(79);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(2−(4−クロロフェニル)−1−ヒドロキシエチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(80);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(1−ヒドロキシ−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(81);
1−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)−3,3,4,4,4−ペンタフルオロブタン−1−オール(82);
1−(5−((4−(1−アミノ−2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロピル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(83);
N−(1−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)プロピル)−1,1,1−トリフルオロメタンスルホンアミド(84);
1−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)−3−(ジメチルアミノ)−2,2−ジフルオロプロパン−1−オール(85);
1−(5−((4−(シクロプロピル(ヒドロキシ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(86)。
本発明が容易に理解され得るために、まず、特定の用語を便宜上本明細書中で定義する。
一態様では、本発明は、疾患または障害に罹患しているかまたは感受性がある対象を処置する方法であって、本明細書中の式(たとえば式I〜XVII)のいすれかの化合物または医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、方法を提供する。
一態様では、本発明は、本明細書中の式(たとえば式I〜XVII)のいずれかの化合物および薬学的に許容可能なキャリアーを含む医薬組成物を提供する。
本明細書中の化合物および組成物は、植物上の微生物の金属酵素の活性を調節する方法であって、植物(たとえば種、実生、草、雑草、穀物)と本明細書中の化合物を接触させることを含む、方法で使用できる。本明細書中の化合物および組成物は、対象の植物、畑、または他の農作地に本化合物または組成物を投与(たとえば接触、適用、噴霧、微粒子化、粉塵化など)することにより植物、畑、または他の農作地を処置するために使用できる(たとえば除草剤、殺虫剤、発育調節物質などとして)。この投与は、発生前または発生後とすることができる。この投与は、処置レジメンまたは予防レジメンのいずれかとすることができる。
本発明を、限定を意図するものではない具体的な実施例を使用して説明する。
DMSO(35mL)中の銅粉末(2.68g、42.2mmol)の懸濁液に、エチルブロモジフルオロアセテート(2.70mL、21.10mmol)を添加し、この混合物を室温で1時間撹拌した。次いで、2,5−ジブロモピリジンA(2.50g、10.55mmol)を添加し、室温で15分間撹拌し続けた。この反応を水性NH4Clでクエンチし、DCM(3×25mL)で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮して、粗製生成混合物を得て、EtOAc/ヘキサンを使用したカラム精製を行い、淡黄色の油としてのエチルエステル中間体B(2.40g、8.57mmol、81%)を得た。
1H NMR (500MHz, CDCl3):δ8.71(s, 1 H), 8.00 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 7.64 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 4.42−4.35 (m, 2 H), 1.39−1.31 (m, 3 H)
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ8.62 (s, 1 H), 8.08−8.04 (m, 2 H), 7.74−7.70 (m, 1 H), 7.05−6.95 (m, 1 H), 6.88−6.78 (m, 1 H). MS (ESI): 347, 349 [(M++1)+2].
1−(5−((4−((4−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンジル)オキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オル(13)
4−((4−ブロモフェノキシ)メチル)ベンズアルデヒド(F)の調製
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ10.02 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42−7.35 (m, 2H), 6.88−6.81 (m, 2H), 5.12 (s, 2H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ7.45−7.30 (m, 6H), 6.88−6.79 (m, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.70 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 1.71 (t, J = 5.9 Hz, 1H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40−7.35 (m, 6H), 6.84 (dd, J = 6.9, 2.1 Hz, 2H), 5.30 (s, 2H), 5.03 (s, 2H), 2.81 (s, 3H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.54 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.37−7.32 (m, 5H), 7.21 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.84−6.79 (m, 2H), 6.27 (t, J = 2.4 Hz, 1H), 5.32 (s, 2H), 4.98 (s, 2H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.72 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.47−7.31 (m, 2H), 6.92−6.80 (m, 1H), 6.74 (dt, J = 4.8, 2.3 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 3.02−2.92 (m, 1H)
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.69 (s, 1H), 7.78 (dd, J = 8.1, 1.9 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.1, 0.6 Hz, 1H), 7.34 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 6.87−6.78 (m, 1H), 6.72 (dt, J = 4.7, 2.2 Hz, 1H), 3.45 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 3.01−2.93 (m, 1H)0.28 (s, 9H).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.74 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 8.1, 1.9 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.41−7.31 (m, 1H), 6.89−6.80 (m, 1H), 6.79−6.69 (m, 1H), 3.45 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 3.31 (s, 1H), 3.02−2.94 (m, 1H)
mp 179−184 °C; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.76 (s, 1H), 8.62 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 1.8, 0.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.50−7.44 (m, 2H), 7.43−7.37 (m, 4H), 7.34−7.26 (m, 1H), 7.24 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.99−6.92 (m, 2H), 6.76 (ddd, J = 11.9, 8.6, 2.6 Hz, 1H), 6.70−6.62 (m, 1H), 6.29 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 5.62 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 5.34 (s, 2H), 5.15−5.05 (m, 3H); MS (ESI) m/z 640 [M + H]+; HPLC >99% (AUC), tR 20.74分(方法B)
方法A:
カラム、種類、大きさ:
Sunfire C−18(150×4.6mm、5μm)
移動相A:MeCN
移動相B:50mM NH4HCO2
流速:1.0mL/分
方法B:
Phenomenex Luna C−18(150×4.6mm、5μm)
移動相A:MeCN w/0.1% TFA
移動相B:水 w/0.1% TFA
流速:1.0mL/分
A.最小発育阻止濃度(MIC)
化合物を、標準的な手法(CLSI M27−A2)を使用して、一般的な真菌株であるカンジダ・アルビカンスの発育阻止能に関して評価した
本願にわたって引用されたすべての参照文献(参照文献、発行済の特許、特許公開公報、および係属中の特許文献を含む)の内容は、本明細書中にその全体が参照により明らかに援用される。
当業者は、本明細書中に記載される本発明の特定の実施形態の多くの均等物を、単なる通常の実験を使用して認識、または確認することができる。このような均等物は、以下の特許請求の範囲に包含されると意図される。
Claims (58)
- 式(XVI)
R1が、フルオロであり;
R2が、フルオロであり;
各R4が、独立して、0、1、2、もしくは3つの独立したR8で置換されたアリールであり;
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、もしくは1もしくは2つのアミノで任意に置換された‐C(O)アルキルであり;
各R8が、独立して、任意の置換型アルキル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、もしくはハロアルコキシであり;
各R35が、独立して、
各Xが、独立して、OもしくはSであり;
各Yが、独立して、OH、NH2、もしくはNH−SO2−R17であり;
各nが、独立して、1、2、もしくは3であり;
各oが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各pが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各tが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各R14が、独立して:
a)1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール
;もしくは;
b)0、1、2、もしくは3つの独立したOR17もしくは
c)
d)任意の置換型ヘテロシクロ
であり;
各R32が、独立して:
a)ハロアルキル;
b)ハロ;
c)0、1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
d)
各R16が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)シアノ;
(2)ハロ;
(3)
(5)ハロアルキル;
(6)ハロアルコキシ;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)任意の置換型アリール;
(9)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(10)任意の置換型ヘテロシクリル
で置換されたアラルキル;
b)OR17;もしくは
c)任意の置換型アリール;
であり;
各R17が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R18が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)ハロ;
(2)ハロアルキル;
(3)アルコキシ;
(4)ハロアルコキシ;
(5)任意の置換型シクロアルキル;
(6)任意の置換型ヘテロシクリル;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)
(10)SR19;
(11)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(12)シアノ
で置換されたアリール;
b)任意の置換型シクロアルキル;
c)任意の置換型ヘテロアリール;
d)任意の置換型ヘテロシクリル;
e)任意の置換型アルキル;
f)任意の置換型シクロアルキルアルキル;
g)任意の置換型シクロアルキルアルコキシ;
h)ハロアルキル;
i)ハロアルコキシ;
j)ハロアルコキシアルキル;
k)
l)任意の置換型アラルキル;
であり;
各R19が、独立して、H、任意の置換型アルキル、もしくはハロアルキルであり;
各R20が、独立してH、任意の置換型アルキル、もしくは
各R33が、独立して、H、任意の置換型ヘテロアリール、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アルキルカルボニル、もしくは
各R22が、独立して、:
a)
c)任意の置換型アリール;
d)任意の置換型ヘテロアリール;
e)任意の置換型シクロアルキル;もしくは
f)任意の置換型ヘテロシクリル;
であり;および
各R25が、独立して、任意の置換型アリール、任意の置換型アリールアルキル、ハロアルコキシ、(ハロアルコキシ)アルキル、シクロアルキル、アルキル、−CH2CF2CF3、−CF2CF3、もしくは
- 式(VII)
R1が、ハロであり;
R2が、ハロであり;
各R27が、独立して、0、1、2、もしくは3つの独立したR8で置換された、アルキル、シクロアルキル、もしくはアラルキルであり;
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、もしくは1もしくは2つのアミノで任意に置換された−C(O)アルキルであり;
各R8が、独立して任意の置換型アルキル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、もしくはハロアルコキシであり;
各R30が、独立して、
各Xが、独立して、OもしくはSであり;
各Yが、独立して、OH、NH2、もしくはNH−SO2−R17であり;
各nが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各oが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各pが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各tが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各R31が、独立して:
a)1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
b)0、1、2、もしくは3つの独立したOR17;もしくは
c)
e)ハロアルキル;
f)ハロアルコキシ;もしくは
g)任意の置換型ヘテロシクロ;
であり;
各R32が、独立して:
a)ハロアルキル;
b)ハロ;
c)0、1、2、もしくは3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
d)
であり;
各R16が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)シアノ;
(2)ハロ;
(3)
(5)ハロアルキル;
(6)ハロアルコキシ;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)任意の置換型アリール;
(9)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(10)任意の置換型ヘテロシクリル
で置換されたアラルキル;
b)OR17;もしくは
c)任意の置換型アリール;
であり;
各R17が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R18が、独立して:
a)0、1、2、もしくは3つの独立した:
(1)ハロ;
(2)ハロアルキル;
(3)アルコキシ;
(4)ハロアルコキシ;
(5)任意の置換型シクロアルキル;
(6)任意の置換型ヘテロシクリル;
(7)任意の置換型アルキル;
(8)
(10)SR19;
(11)任意の置換型ヘテロアリール;もしくは
(12)シアノ;
で置換されたアリール;
b)任意の置換型シクロアルキル;
c)任意の置換型ヘテロアリール;
d)任意の置換型ヘテロシクリル;
e)任意の置換型アルキル;
f)任意の置換型シクロアルキルアルキル;
g)任意の置換型シクロアルキルアルコキシ;
h)ハロアルキル;
i)ハロアルコキシ;
j)ハロアルコキシアルキル;
k)
l)任意の置換型アラルキル
であり;
各R19が、独立して、H、任意の置換型アルキル、もしくはハロアルキルであり;
各R20が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは
各R33が、独立して、H、任意の置換型ヘテロアリール、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アルキルカルボニル、もしくは
各R22が、独立して、:
a)
c)任意の置換型アリール;
d)任意の置換型ヘテロアリール;
e)任意の置換型シクロアルキル;もしくは
f)任意の置換型ヘテロシクリル
であり;および
各R25が、独立して、任意の置換型アリール、任意の置換型アリールアルキル、ハロアルコキシ、(ハロアルコキシ)アルキル、シクロアルキル、アルキル、−CH2CF2CF3、−CF2CF3、もしくは
式(VII)の化合物またはその塩。 - 式(XV)
各R4が、独立して、0、1、2、もしくは3つの独立したR8で置換されたアリールであり;
R5が、H、アルキル、ホスファト、ホスファイト、アルコキシホスファト、もしくは1もしくは2つのアミノで任意に置換された−C(O)アルキルであり;
各R8が、独立して、任意の置換型アルキル、シアノ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、もしくはハロアルコキシであり;
各R36が、独立して
各nが、独立して、1、2、もしくは3であり;
各pが、独立して、0、1、2、もしくは3であり;
各R37が、独立して、ハロ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシであり:
各R38が、独立して:
a)1、2、もしくは 3つの独立したOH、ハロアルコキシ、任意の置換型ヘテロシクロ、任意の置換型ヘテロアリール、
b)0、1、2、もしくは 3つの独立したOR17;もしくは
c)
d)任意の置換型ヘテロシクロ
であり;
各R17が、独立して、H、任意の置換型アルキル、ハロアルキル、もしくは;
各R19が、独立して、H、任意の置換型アルキル、もしくはハロアルキルであり;
各R33が、独立して、H、任意の置換型ヘテロアリール、任意の置換型アルキル、任意の置換型ハロアルキル、任意の置換型アルキルカルボニル、もしくは
式(XV)の化合物またはその塩。 - R5がHである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、アミノ置換アシルである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、ホスファトである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
- nが1であり、R35が、請求項1に記載の式XVIの中のフェニル環の4位にある、請求項1に記載の化合物。
- nが1であり、R30が、請求項2に記載の式VIIの中のフェニル環の4位にある、請求項2に記載の化合物。
- R36が、請求項3に記載の式XVの中のフェニル環の4位にある、請求項3に記載の化合物。
- 4−(2−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)−2−オキソエチル)ベンゾニトリル(1);
4−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)ベンジルアミノ)ベンゾニトリル(2);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)−1−(5−((4−((2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)プロパン−2−オール(3);
1−(5−((4−(4−(アミノメチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(4);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)−1−(5−((4−((5−(トリフルオロメチル)チオフェン−2−イル)メトキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)プロパン−2−オール(5);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−((5−フルオロチオフェン−2−イル)メトキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(6);
1−(5−((4−((4−クロロフェニルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(7);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−((4−フルオロフェニルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(8);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−(ヒドロキシメチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(9);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)−1−(5−((4−(4−((2,2,2−トリフルオロエトキシ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)プロパン−2−オール(10);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−(4−((ジメチルアミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(11);
N−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)アセトアミド(12);
1−(5−((4−(4−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(13);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)−1−(5−((4−(4−((2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)プロパン−2−オール(14);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(15);
2−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)フェノキシ)酢酸(16);
4−(2−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)−2−オキソエチル)−2−フルオロベンゾニトリル(17);
1−(5−((4−((4−(ジフルオロメチル)フェニルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(18);
2−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−1−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)エタノン(19);
2−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジルアミノ)酢酸(20);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−(4−((エチルアミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(21);
22−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((メチルアミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(22);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(23);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((オキサゾール−2−イルアミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(24);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−(1−ヒドロキシエチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(25);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)−1−(5−((4−(4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)プロパン−2−オール(26);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−((5−((ジメチルアミノ)メチル)チオフェン−3−イル)メトキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(27);
1−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)−2−(4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)エタノン(28);
1−(5−((4−(4−((2,2−ジフルオロエトキシ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(29);
2−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジルオキシ)アセトニトリル(30);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−((4−((ジメチルアミノ)メチル)フェニルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(31);
2−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジルアミノ)アセトニトリル(32);
1−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル(33);
1−(5−((4−(4−((3−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(34);
1−(5−((4−(4−((4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(35);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(36);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((4−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(37);
N−((1−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)アセトアミド(38);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(39);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((4−(1−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(40);
1−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(41);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((メチル(オキサゾール−2−イル)アミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(42);
2−((4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)(メチル)アミノ)アセトニトリル(43);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((メチル(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(44);
1−(5−((4−(4−(((2,2−ジフルオロ−2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(45);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−(((2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)(メチル)アミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(46);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−(((2−ヒドロキシプロピル)(メチル)アミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(47);
2−((4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジルアミノ)メチル)−1H−イミダゾール−1−カルバルデヒド(48);
2−(((4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)(メチル)アミノ)メチル)−1H−イミダゾール−1−カルバルデヒド(49);
1−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)−1H−イミダゾール−4−カルボニトリル(50);
1−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)−N−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボキサミド(51);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(52);
4−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)ピペラジン−1−カルバルデヒド(53);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−(モルフォリノメチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(54);
1−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)イミダゾリジン−2−オン(55);
1−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンジル)イミダゾリジン−2,4−ジオン(56);
1−(5−((4−(4−(1−(1H−ピラゾール−1−イル)エチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(57);
4−(2−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)−2−ヒドロキシエチル)ベンゾニトリル(58);
4−(4−((4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)フェニル)−1−((S)−2−メチルペンタン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5(4H)−オン(59);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(4−(2−ヒドロキシ−1−(1H−ピラゾール−1−イル)エチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(60);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−(4−(1−(ジメチルアミノ)−2−ヒドロキシエチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(61);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(3−(ヒドロキシメチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(62);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−(3−((ジメチルアミノ)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(63);
1−(5−((4−(3−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(64);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−(3−(1−(ジメチルアミノ)−2−ヒドロキシエチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(65);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(3−(2−ヒドロキシ−1−(1H−ピラゾール−1−イル)エチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(66);
1−(5−((4−(3−((3−クロロ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)メチル)ベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(67);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−((5−((ジメチルアミノ)メチル)チオフェン−2−イル)メトキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(68);
1−(5−((4−((5−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)チオフェン−2−イル)メトキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(69);
1−(5−((4−((5−(ジフルオロメチル)チオフェン−2−イル)メトキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(73);
1−(5−((4−((5−クロロチオフェン−2−イル)メトキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(74);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−((4−クロロフェニル)(ヒドロキシ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(79);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(2−(4−クロロフェニル)−1−ヒドロキシエチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(80);
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−((4−(1−ヒドロキシ−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(81);
1−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)−3,3,4,4,4−ペンタフルオロブタン−1−オール(82);
1−(5−((4−(1−アミノ−2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロピル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(83);
N−(1−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)プロピル)−1,1,1−トリフルオロメタンスルホンアミド(84);
1−(4−((6−(2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)−3−(ジメチルアミノ)−2,2−ジフルオロプロパン−1−オール(85);
1−(5−((4−(シクロプロピル(ヒドロキシ)メチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(86)
のうちの1つである、請求項1に記載の化合物。 - 4−((4−((6−(2−((1H−テトラゾール−1−イル)メチル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−メチルブチル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンゾニトリル(70);
4−((4−((6−(2−((1H−テトラゾール−1−イル)メチル)−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブチル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンゾニトリル(71);
4−((4−((6−(2−シクロプロピル−1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロピル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェノキシ)メチル)ベンゾニトリル(72)
のうちの1つである、請求項2に記載の化合物。 - 2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−(5−((4−(4−((ジメチルアミノ)メチル)−3−フルオロベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(75);
1−(5−((4−(4−(ジフルオロメチル)−3−フルオロベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(76);
1−(5−((4−(4−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−3−フルオロベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(77);
1−(5−((4−(4−((4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−3−フルオロベンジルオキシ)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)−2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オール(78)
のうちの1つである、請求項3に記載の化合物。 - 前記化合物が、以下の種類の金属との化学相互作用または結合:σ結合、共有結合、配位共有結合、イオン結合、π結合、δ結合、またはバックボンディング相互作用のうちの1つまたは複数の形成により、金属酵素に対する親和性を得る、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が金属と結合する、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、鉄、亜鉛、ヘム鉄、マンガン、マグネシウム、鉄‐硫黄クラスター、ニッケル、モリブデン、または銅と結合する、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、チトクロムP450ファミリー、ヒストンデアセチラーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、ホスホジエステラーゼ、シクロオキシゲナーゼ、炭酸脱水酵素、および一酸化窒素シンターゼから選択されるクラスの酵素を阻害する、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、4−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、5−リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ、アミノペプチダーゼN、アンジオテンシン変換酵素、アロマターゼ(CYP19)、カルシニューリン、カルバモイルリン酸シンテターゼ、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコール−O−メチルトランスフェラーゼ、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ−1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸シンターゼ、ファルネシルトランスフェラーゼ、フマル酸レダクターゼ、GABAアミノトランスフェラーゼ、HIF−プロリルヒドロキシラーゼ、ヒストンデアセチラーゼファミリー、HIVインテグラーゼ、HIV−1逆転写酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロールデメチラーゼ(CYP51)、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素シンターゼファミリー、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシンオキシドレダクターゼ、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸レダクターゼ、トロンボキサンシンターゼ(CYP5a)、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼ、およびキサンチンオキシダーゼから選択される酵素を阻害する、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、1−デオキシ−D−キシルロース−5−リン酸レダクトイソメラーゼ(DXR)、17α−ヒドロキシラーゼ/17,20−リアーゼ(CYP17)、アルドステロンシンターゼ(CYP11B2)、アミノペプチダーゼP、炭疽菌致死因子、アルギナーゼ、βラクタマーゼ、チトクロムP450 2A6、d−ala d−alaリガーゼ、ドーパミンβヒドロキシラーゼ、エンドセリン変換酵素−1、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼII、グルタミニルシクラーゼ、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、HPV/HSV E1ヘリカーゼ、インドールアミン 2,3−ジオキシゲナーゼ、ロイコトリエンA4ヒドロラーゼ、メチオニンアミノペプチダーゼ2、ペプチドデフォルミラーゼ、ホスホジエステラーゼVII、リラクサーゼ、レチノイン酸ヒドロキシラーゼ(CYP26)、TNF−α変換酵素(TACE)、UDP−(3−O−(R−3−ヒドロキシミリストイル))−N−アセチルグルコサミンデアセチラーゼ(LpxC)、血管接着タンパク質−1(VAP−1)、およびビタミンDヒドロキシラーゼ(CYP24)から選択される酵素を阻害する、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、金属と結合すると同定されている、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、鉄、亜鉛、ヘム鉄、マンガン、マグネシウム、鉄‐硫黄クラスター、ニッケル、モリブデン、または銅と結合すると同定されている、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、チトクロムP450ファミリー、ヒストンデアセチラーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、ホスホジエステラーゼ、シクロオキシゲナーゼ、炭酸脱水酵素、および一酸化窒素シンターゼから選択されるクラスの酵素を阻害すると同定されている、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、4−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、5−リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ、アミノペプチダーゼN、アンジオテンシン変換酵素、アロマターゼ(CYP19)、カルシニューリン、カルバモイルリン酸シンテターゼ、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコール−O−メチルトランスフェラーゼ、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ−1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸シンターゼ、ファルネシルトランスフェラーゼ、フマル酸レダクターゼ、GABAアミノトランスフェラーゼ、HIF−プロリルヒドロキシラーゼ、ヒストンデアセチラーゼファミリー、HIVインテグラーゼ、HIV−1逆転写酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロールデメチラーゼ(CYP51)、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素シンターゼファミリー、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシンオキシドレダクターゼ、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸レダクターゼ、トロンボキサンシンターゼ(CYP5a)、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼ、およびキサンチンオキシダーゼから選択される酵素を阻害すると同定されている、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、ラノステロールデメチラーゼ(CYP51)を阻害する(または阻害すると同定されている)、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記化合物が、カンジダ・アルビカンス(C.albicans)に対してMIC≦1.0μg/mLの活性範囲およびアスペルギルス・フミガーツス(A.fumigatus)に対してMIC≦64μg/mLの活性範囲を有すると同定されている、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- 金属酵素の活性を阻害する方法における使用のための、金属酵素に接触させるための、請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記接触がインビボで行われる、請求項25に記載の化合物。
- 前記接触がインビトロで行われる、請求項25に記載の化合物。
- 前記金属酵素が、鉄、亜鉛、ヘム鉄、マンガン、マグネシウム、鉄‐硫黄クラスター、ニッケル、モリブデン、または銅である金属原子を含む、請求項25に記載の化合物。
- 前記金属酵素が、チトクロムチトクロムP450ファミリー、ヒストンデアセチラーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼ、ホスホジエステラーゼ、シクロオキシゲナーゼ、炭酸脱水酵素、および一酸化窒素シンターゼから選択されるクラスの酵素の一員である、請求項25に記載の化合物。
- 前記金属酵素が、ラノステロールデメチラーゼ(CYP51)である、請求項25に記載の化合物。
- 前記金属酵素が、4−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、5−リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ、アミノペプチダーゼN、アンジオテンシン変換酵素、アロマターゼ(CYP19)、カルシニューリン、カルバモイルリン酸シンテターゼ、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコール−O−メチルトランスフェラーゼ、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ−1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸シンターゼ、ファルネシルトランスフェラーゼ、フマル酸レダクターゼ、GABAアミノトランスフェラーゼ、HIF−プロリルヒドロキシラーゼ、ヒストンデアセチラーゼファミリー、HIVインテグラーゼ、HIV−1逆転写酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロールデメチラーゼ(CYP51)、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素シンターゼファミリー、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシンオキシドレダクターゼ、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸レダクターゼ、トロンボキサンシンターゼ(CYP5a)、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼ、およびキサンチンオキシダーゼである、請求項25に記載の化合物。
- 前記金属酵素が、1−デオキシ−D−キシルロース−5−リン酸レダクトイソメラーゼ(DXR)、17α−ヒドロキシラーゼ/17,20−リアーゼ(CYP17)、アルドステロンシンターゼ(CYP11B2)、アミノペプチダーゼP、炭疽菌致死因子、アルギナーゼ、βラクタマーゼ、チトクロムP450 2A6、d−ala d−alaリガーゼ、ドーパミンβヒドロキシラーゼ、エンドセリン変換酵素−1、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼII、グルタミニルシクラーゼ、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、HPV/HSV E1ヘリカーゼ、インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼ、ロイコトリエンA4ヒドロラーゼ、メチオニンアミノペプチダーゼ2、ペプチドデフォルミラーゼ、ホスホジエステラーゼVII、リラクサーゼ、レチノイン酸ヒドロキシラーゼ(CYP26)、TNF−α変換酵素(TACE)、UDP−(3−O−(R−3−ヒドロキシミリストイル))−N−アセチルグルコサミンデアセチラーゼ(LpxC)、血管接着タンパク質−1(VAP−1)、またはビタミンDヒドロキシラーゼ(CYP24)である、請求項25に記載の化合物。
- 前記化合物を対象に投与することをさらに含む、請求項25に記載の化合物。
- 前記式(I)の化合物が、カンジダ・アルビカンスに対してMIC≦1.0μg/mLの活性範囲、およびアスペルギルス・フミガーツスに対してMIC≦64μg/mLの活性範囲を有すると同定されている、請求項25に記載の化合物。
- 対象の金属酵素活性を調節する方法における使用のための、金属酵素活性を調節するために十分な量および十分な条件下で前記対象に接触させるための、請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物。
- 金属酵素関連障害または疾患に罹患しているかまたは感受性がある対象を処置する方法における使用のための、有効量を前記対象に投与するための、請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物。
- 金属酵素関連障害または疾患に罹患しているかまたは感受性がある対象を処置する方法における使用のための、金属酵素関連障害または疾患の処置が必要であると同定されている前記対象に有効量を投与することにより前記対象の障害を処置するための、請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物。
- 金属酵素媒介障害または疾患に罹患しているかまたは感受性がある対象を処置する方法における使用のための、金属酵素媒介障害または疾患の処置が必要であると同定されている前記対象に有効量を投与することにより前記対象の金属酵素活性を調節(ダウンレギュレート、阻害)するための、請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記疾患または障害が、4−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ、5−リポキシゲナーゼ、アデノシンデアミナーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ、アミノペプチダーゼN、アンジオテンシン変換酵素、アロマターゼ(CYP19)、カルシニューリン、カルバモイルリン酸シンテターゼ、炭酸脱水酵素ファミリー、カテコール−O−メチルトランスフェラーゼ、シクロオキシゲナーゼファミリー、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ−1、DNAポリメラーゼ、ファルネシル二リン酸シンターゼ、ファルネシルトランスフェラーゼ、フマル酸レダクターゼ、GABAアミノトランスフェラーゼ、HIF−プロリルヒドロキシラーゼ、ヒストンデアセチラーゼファミリー、HIVインテグラーゼ、HIV−1逆転写酵素、イソロイシンtRNAリガーゼ、ラノステロールデメチラーゼ(CYP51)、マトリックスメタロプロテアーゼファミリー、メチオニンアミノペプチダーゼ、中性エンドペプチダーゼ、一酸化窒素シンターゼファミリー、ホスホジエステラーゼIII、ホスホジエステラーゼIV、ホスホジエステラーゼV、ピルビン酸フェレドキシンオキシドレダクターゼ、腎臓ペプチダーゼ、リボヌクレオシド二リン酸レダクターゼ、トロンボキサンシンターゼ(CYP5a)、甲状腺ペルオキシダーゼ、チロシナーゼ、ウレアーゼ、またはキサンチンオキシダーゼのいずれかより媒介される、請求項38に記載の化合物。
- 前記疾患または障害が、1−デオキシ−d−キシルロース−5−リン酸レダクトイソメラーゼ(DXR)、17α−ヒドロキシラーゼ/17,20−リアーゼ(CYP17)、アルドステロンシンターゼ(CYP11B2)、アミノペプチダーゼP、炭疽菌致死因子、アルギナーゼ、βラクタマーゼ、チトクロムP450 2A6、d−ala d−alaリガーゼ、ドーパミンβヒドロキシラーゼ、エンドセリン変換酵素−1、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼII、グルタミニルシクラーゼ、グリオキサラーゼ、ヘムオキシゲナーゼ、HPV/HSV E1ヘリカーゼ、インドールアミン 2,3−ジオキシゲナーゼ、ロイコトリエンA4ヒドロラーゼ、メチオニンアミノペプチダーゼ2、ペプチドデフォルミラーゼ、ホスホジエステラーゼVII、リラクサーゼ、レチノイン酸ヒドロキシラーゼ(CYP26)、TNF−α変換酵素(TACE)、UDP−(3−O−(R−3−ヒドロキシミリストイル))−N−アセチルグルコサミンデアセチラーゼ(LpxC)、血管接着タンパク質−1(VAP−1)、またはビタミンDヒドロキシラーゼ(CYP24)のいずれかにより媒介される、請求項38に記載の化合物。
- 前記疾患または障害が、癌、心血管疾患、内分泌疾患、炎症性疾患、感染性疾患、婦人科疾患、代謝疾患、眼科疾患、中枢神経系(CNS)疾患、泌尿器疾患、または胃腸疾患である、請求項38に記載の化合物。
- 前記疾患または障害が、全身真菌感染症または爪真菌症である、請求項38に記載の化合物。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物および農業上許容可能なキャリアーを含む組成物。
- 植物中または植物上の金属酵素が媒介する病気または障害を処置または予防する方法であって、請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物を前記植物または種と接触させることを含む、方法。
- 植物上の微生物の金属酵素活性を阻害する方法であって、請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物を前記植物または種と接触させることを含む、方法。
- 植物中または植物上の真菌性の病気または障害を処置または予防する方法であって、請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物を前記植物または種と接触させることを含む、方法。
- 植物中または植物上の真菌発育を処置または予防する方法であって、請求項1〜24のいずれ1項に記載の化合物を前記植物または種と接触させることを含む、方法。
- 植物中または植物上の微生物を阻害する方法であって、請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物を前記植物または種と接触させることを含む、方法。
- エポキシコナゾール、テブコナゾール、フルキンコナゾール、フルトリアホル、メトコナゾール、ミクロブタニル、シプロコナゾール(cycproconazole)、プロチオコナゾール、およびプロピコナゾールから選択される、アゾール系殺菌剤をさらに含む、請求項43に記載の組成物。
- トリフロキシストロビン、ピラクロストロビン、オリサストロビン、フルオキサストロビン、およびアゾキシストロビンの群由来のストロビルリン系殺菌剤をさらに含む、請求項43に記載の組成物。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物および薬学的に許容可能なキャリアーを含む組成物。
- 追加の治療剤をさらに含む、請求項51に記載の組成物。
- 抗癌剤、抗真菌剤、心血管治療薬、抗炎症剤、化学療法剤、抗血管新生剤、細胞傷害剤、抗増殖剤、代謝疾患剤、眼科疾患剤、中枢神経系(CNS)疾患剤、泌尿器疾患剤、または胃腸疾患剤である追加の治療剤をさらに含む、請求項51に記載の組成物。
- 疾患または障害に罹患しているかまたは感受性がある対象を処置する方法における使用のための、前記障害または疾患の処置を必要とすると同定されている前記対象に有効量を投与するための、請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物。
- 前記障害または疾患が、以下の病原性真菌:アブシジア・コリムビフェラ(Absidia corymbifera)、アジェロミセス・デルマチチジス(Ajellornyces dermatitidis)、アルトロデルマ・ヘンハミエ(Arthroderma benhamiae)、アルトロデルマ・フルブム(Arthroderma fulvum)、アルトロデルマ・ジプセウム(Arthroderma gypseum)、アルトロデルマ・インカルバツム(Arthroderma incurvaturn)、アルトロデルマ・オタエ(Arthroderma otae)、アルトロデルマ・バンブロセゲミイ(Arthroderma vanbreuseghemii)、アスペルギルス・フラブス(Aspergillus flavus)、アスペルギルス・フミガーツス(Aspergillus fumigates)、アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)、ブラストミセス・デルマチチジス(Blastomyces dermatitidis)、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)、カンジダ・グラブラタ(Candida glabrata)、カンジダ・ギリエルモンジイ(Candida guilliermondii)、カンジダ・クルセイ(Candida krusei)、カンジダ・パラシローシス(Candida parapsilosis)、カンジダ・トロピカリス(Candida tropicalis)、カンジダ・ペリクロサ(Candida pelliculosa)、クラドフィアフォラ・カリオニイ(Cladophialophora carrionii)、コクシジオイデス・イミチス(Coccidioides immitis)、コクシジオイデス・ポサダシイ(Coccidioides posadasii)、クリプトコッカス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、クンニングアメラ(Cunninghamella)属の種、エピデルモフィトン・フロッコースム(Epidermophyton floccosum)、エクソフィアラ・デルマチチジス(Exophiala dermatitidis)、フィロバジエラ・ネオフォルマンス(Filobasidiella neoformans)、フォンセカ・ペドロソイ(Fonsecaea pedrosoi)、フザリウム・ソラニ(Fusarium solani)、ゲオトリクム・カンジドゥム(Geotrichum candidum)、ヒストプラスマ・カプスラーツム(Histoplasma capsulaturn)、ホルタエア・ウェルネッキイ(Hortaea werneckii)、イサタケンキア・オリエンタリス(Issatschenkia orientalis)、マズレラ・グリサエ(Madurella grisae)、マラセチア・フルフル(Malassezia fur fur)、マラセチア・グロボーサ(Malassezia globosa)、マラセチア・オブツーサ(Malassezia obtusa)、マラセチア・パキデルマチス(Malassezia pachydermatis)、マラセチア・レストリクタ(Malassezia restricta)、マラセチア・スローフィエ(Malassezia slooffiae)、マラセチア・シンポジアリス(Malassezia sympodialis)、ミクロスポルム・カニス(Microsporum canis)、ミクロスポルム・フルブム(Microsporum fulvum)、ミクロスポルム・ギプセウム(Microsporum gypseum)、ムコール・サーシネロイデス(Mucor circinelloides)、ネクトリア・ヘマトコッカ(Nectria haematococca)、ペシロマイセス・バリオティ(Paecilomyces variotii)、パラコクシジオイデス・ブラジリエンシス(Paracoccidioides brasiliensis)、ペニシリウム・マルネッフェイ(Penicillium marneffei)、ピチア・アノマラ(Pichia anomala)、ピチア・ギリエルモンディ(Pichia guilliermondii)、ニューモシスチス・カリニ(Pneumocystis carinii)、シュードアレシェリア・ボイジイ(Pseudallescheria boydii)、リゾプス・オリゼ(Rhizopus oryzae)、ロドトルラ・ルブラ(Rhodotorula rubra)、スケドスポリウム・アピオスペルマム(Scedosporium apiospernium)、シゾフィラム・コムーネ(Schizophyllum commune)、スポロトリクス・シェンキイ(Sporothrix schenckii)、トリコフィトン・メンタグロフィテス(Trichophyton mentagrophytes)、トリコフィトン・ルブルム(Trichophyton rubrum)、トリコフィトン・ベルルコスム(Trichophyton verrucosum)、トリコフィトン・ビオラセウム(Trichophyton violaceum)、トリコスポロン・アサヒ(Trichosporon asahii)、トリコスポロン・クタネウム(Trichosporon cutaneum)、トリコスポロン・インキン(Trichosporon inkin)、トリコスポロン・ムコイデス(Trichosporon mucoides)のうちの1つまたは複数に関連する、請求項54に記載の化合物。
- 前記障害または疾患が、アスペルギルス症、ブラストミセス症、カンジダ症、黒色真菌症、コクシジオイデス症、クリプトコッカス症、皮膚糸状菌症、ヒストプラスマ症、角膜真菌症、ロボミコーシス、マラセチア感染症、ムコール症、パラコクシジオイデス症、ペニシリウム・マルネッフェイ感染症、褐色糸状菌症、ニューモシスチス肺炎(Pneumocyctis pneumonia)、またはリノスポリジウム症である、請求項54に記載の化合物。
- 前記障害または疾患が、シャーガス病(トリパノソーマ属)アフリカトリパノソーマ症(トリパノソーマ属)、リーシュマニア症(リーシュマニア属)、結核(マイコバクテリウム属)、ハンセン病(マイコバクテリウム属)、マラリア(プラスモジウム属)、または白癬(頭部白癬、体部白癬、足部白癬、トンズラス、癜風)である、請求項54に記載の化合物。
- 前記対象が、ヒト以外の動物である、請求項54に記載の化合物。
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