JP6362218B2 - ヤブレツボカビ、脂肪酸組成物、ならびにその作出および使用の方法 - Google Patents
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Description
本発明は、単離されたヤブレツボカビ(thraustochytrid)微生物、ならびにその菌株および変異体に関する。本発明はさらに、ヤブレツボカビバイオマス、微生物油、組成物、培養物、微生物油を産生する方法、ならびに単離されたヤブレツボカビ、バイオマスおよび微生物油を使用する方法に関する。
本発明は単離されたヤブレツボカビ微生物、ならびにその菌株および変異体のほか、それらのバイオマス、微生物油、組成物および培養物にも関する。本発明はまた、本発明のヤブレツボカビから微生物油を産生する方法、ならびにヤブレツボカビ、バイオマスおよび微生物油を使用する方法に関する。本明細書において記述されるヤブレツボカビは、以前の分離株と比べて非常に生産性があり、高レベルのオメガ-3脂肪酸、特に高レベルのDHAによって部分的に特徴付けられる、特有の脂肪酸プロファイルをもたらす。
本発明は、単離されたヤブレツボカビに関し、その変異体、組み換え体および変種も含む。
本発明はさらに、本発明の一つまたは複数の単離されたヤブレツボカビを含む培養物に関する。米国特許第5,130,242号に記述されているような、微生物叢の接種、増殖および回収のためのさまざまな発酵パラメータが当技術分野において公知である。ヤブレツボカビの増殖のための従来のいずれの培地も使用することができる。液体または固体培地は天然のまたは人工の海水を含んでもよい。炭素源はグルコース、フルクトース、キシロース、サッカロース、マルトース、可溶性でんぷん、糖蜜、フコース、グルコサミン、デキストラン、脂肪、油、グリセロール、酢酸ナトリウムおよびマンニトールを含むが、これらに限定されることはない。窒素源はペプトン、酵母エキス、ポリペプトン、麦芽エキス、肉エキス、カザミノ酸、コーンスティープリカー、有機窒素源、グルタミン酸ナトリウム、尿素、無機窒素源、酢酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム、硫酸ナトリウムを含むが、これらに限定されることはない。典型的な培地を表1に示す。
本発明はさらに、微生物油を産生する方法に関する。いくつかの態様において、この方法は、培養液中で本発明のヤブレツボカビを増殖させて、バイオマスを産生する段階、およびバイオマスからオメガ-3脂肪酸を含む油を抽出する段階を含む。油は新たに収集されたバイオマスから抽出されてもよく、または品質劣化を防ぐ条件の下で貯蔵されている過去に収集されたバイオマスから抽出されてもよい。公知の方法を用いて、本発明のヤブレツボカビを培養すること、培養物からバイオマスを単離すること、バイオマスから微生物油を抽出すること、およびバイオマスから抽出された油の脂肪酸プロファイルを分析することができる。例えば、米国特許第5,130,242号を参照されたい。
本発明はさらに、本発明のヤブレツボカビ、本発明の単離されたバイオマス、本発明の微生物油またはそれらの組み合わせを含む組成物に関する。
いくつかの態様において、組成物はヒトまたは動物での病状の処置において用いることができる。
本発明はさらに、本発明の組成物の一つまたは複数の単位を含んだキットまたはパッケージに関する。キットまたはパッケージは、本発明のヤブレツボカビ、バイオマスもしくは微生物油を含む食品、薬学的組成物、化粧品もしくは産業用組成物の単位、またはそれらの組み合わせを含むことができる。キットまたはパッケージは、食物、化粧品、薬学的組成物または産業用組成物の調製のために本発明のヤブレツボカビ、バイオマスもしくは微生物油を含む添加物、またはそれらの組み合わせを含むこともできる。
ATCCアクセッション番号PTA-9695の下で寄託された単離ヤブレツボカビを分類学的分類のために特徴付けた。
ATCCアクセッション番号PTA-9695の下で寄託された単離ヤブレツボカビは、下記のように、さまざまな培養条件の下で高レベルの細胞増殖をもたらした。典型的な培地および培養条件を表1に示す。また、高レベルの脂肪酸およびDHAが認められた(すなわち、乾燥細胞重量の50重量%超が脂肪酸であり、脂肪酸メチルエステルの50重量%超がDHAであった)。
ATCCアクセッション番号PTA-9695の下で寄託された単離ヤブレツボカビのバイオマスサンプル(サンプルA)から油を抽出した。バイオマスサンプルはpH 7.0で20%溶存酸素とともに22.5℃で980 ppmのCl-を用いた炭素および窒素供給培養において産生された。油をヘキサン抽出工程によりバイオマスサンプルAから抽出して、微生物油サンプルA1を得た。手短に言えば、ステンレス製の管およびステンレス製の玉軸受けを用いておよそ2時間ヘキサンとともに乾燥バイオマスをすりつぶした。スラリーを真空ろ過し、ろ液を回収した。ロータリーエバポレーターを用いてヘキサンを除去した。FRIOLEX (登録商標)工程(GEA Westfalia Separator UK Ltd., Milton Keynes, England)を用いて油をバイオマスサンプルAから抽出して、微生物油サンプルA2も得た。低圧フラッシュクロマトグラフィーを用いて微生物油サンプルA1およびA2から個別の脂質クラスを単離し、各クラスの重量百分率を判定した。炎イオン化検出を伴うガスクロマトグラフィー(GC-FID)を用い各クラスの脂肪酸プロファイルを脂肪酸メチルエステル(FAME)として判定した。
フラッシュクロマトグラフィーを用いて、未精油中に存在する脂質クラスを分離し、油中に存在する各クラスの重量百分率を判定した。クロマトグラフィーシステムには、石油エーテルおよび酢酸エチルから構成される移動相を3 mL/分で用いたSilica Gel 60 (EMD Chemical, Gibbstown, NJ)を利用した。段階的勾配を用いて、カラムから各脂質クラスを選択的に溶出した。移動相の勾配は100%石油エーテルから出発し、50%酢酸エチルで終了した(その後100%メタノールによる洗浄を行った)。Gilson FC 204 large-bedフラクションコレクター(Gilson, Inc., Middleton, WI)を用いて10 mLの試験管の中に画分を回収した。各試験管を薄層クロマトグラフィー(TLC)によって分析し、(予想される保持因子(Rf)を有するTLCプレート上の単一のスポットにより判断したときに)個別の脂質クラスを含有する試験管をプールし、濃縮乾固し、秤量した。次いで全画分含量を重量測定法で判定した。
薄層クロマトグラフィーをシリカゲルプレート上で行った。プレートを石油エーテル:エチルエーテル:酢酸(80:20:1)からなる溶媒系によって溶出し、ヨウ素蒸気によって可視化した。各スポットのRf値を次いで、各脂質クラスについて報告されている文献値と比較した。
バイオマスのサンプルおよび単離された脂質クラスを脂肪酸組成につきFAMEとして分析した。サンプルをねじ蓋試験管の中に直接秤量し、トルエン中のC19:0内部標準(NuCheck, Elysian, MN) 1 mLおよびメタノール中1.5 NのHCl 2 mLを各試験管に加えた。試験管を短時間ボルテックスし、100℃で2時間加熱ブロック中に置いた。試験管を加熱ブロックから除去し、冷却させ、NaCl飽和水1 mLを加えた。試験管を再びボルテックスし、遠心分離し、上(有機)層の一部をGCバイアルに入れ、GC-FIDにより分析した。FAMEを、Nu-Chek-Prep GLC参照基準(Nu-Chek Prep, Inc., Elysian, MN)を用いて作成された3点内部標準較正曲線を用いて定量化し、保持時間に基づいて暫定的に同定した。存在する脂肪酸を全FAMEのmg/gおよび%として表現した。
実施例3に記述されるように、ヘキサン抽出(サンプルA1)またはFRIOLEX (登録商標)工程(GEA Westfalia Separator UK Ltd., Milton Keynes, England) (サンプルA2)を用いてATCCアクセッション番号PTA-9695の下で寄託された単離ヤブレツボカビから前に抽出されていた微生物油のサンプルからトリアシルグリセリド(TAG)を単離した。大気圧化学イオン化質量分析(APCI-MS)による検出を伴う非水性逆相高性能液体クロマトグラフィー(NARP-HPLC)を用いて各TAG異性体の相対面積率を判定し、質量分析断片化パターンを用いて各位置異性体の仮同定を行った。
フラッシュクロマトグラフィーを用いて、未精油中に存在する脂質クラスを分離し、油中に存在する各クラスの重量百分率を判定した。クロマトグラフィーシステムには、石油エーテルおよび酢酸エチルから構成される移動相を3 mL/分で用いたSilica Gel 60を利用した。段階的勾配を用いて、カラムから各脂質クラスを選択的に溶出した。移動相の勾配は100%石油エーテルから出発し、50%酢酸エチルで終了した(その後100%メタノールによる洗浄を行った)。Gilson FC 204 large-bedフラクションコレクター(Gilson, Inc., Middleton, WI)を用いて20 mLの試験管の中に画分を回収した。各試験管をTLCによって分析し、(予想される保持因子(Rf)を有するTLCプレート上の単一のスポットにより判断したときに)個別の脂質クラスを含有する試験管をプールし、濃縮乾固し、秤量した。次いで全画分含量を重量測定法で判定した。
薄層クロマトグラフィーをシリカゲルプレート上で行った。プレートを石油エーテル:エチルエーテル:酢酸(80:20:1)からなる溶媒系によって溶出し、ヨウ素蒸気によって可視化した。次いで、各スポットのRf値を、各脂質クラスについて報告されている文献値と比較した。
使用したLC/MSシステムは大気圧化学イオン化(APCI)およびHewlett Packardモデル1100質量選択検出器(MSD)を備えたHewlett Packard model 1100 HPLC (Agilent Technologies, Inc., Santa Clara, CA)からなった。HPLC法では、直列につながれた二本のPHENOMENEX (登録商標) C18カラム(250 mm×4.6 mm、5 μm; Phenomenex, Inc. (Torrance, CA))、1 mL/分の流速、2 μLの注入量、および50℃のカラム温度を利用した。移動相はイソプロパノール(溶媒A)およびアセトニトリル(溶媒B)中0.1%の酢酸アンモニウムからなった。20%の溶媒Aで始め、40分で75%の溶媒Aまで増やし、5分間75%の溶媒Aで保ち、1分で20%の溶媒Aに戻し、かつさらに9分間20%の溶媒Aで保つ、直線勾配を用いた。150のフラグメンター電圧、6 L/分の乾燥気体流、45 psigの噴霧器圧力、350℃の乾燥気体温度、325℃の気化器温度、3500 Vのキャピラリ電圧および10 μAのコロナ電流を用い、MSD質量範囲をm/z 400〜1150に設定した。
Tri-DHA STD (NuCheck, Elysian, MN)を用いて、クロマトグラフィーシステムおよび検出器の応答精度を評価した。Tri-DHAピークの保持時間は22.5分であり、全イオンクロマトグラム(TIC)は良好なシグナル対ノイズ比を示した。Tri-DHAピークのAPCI質量スペクトルはm/z 1023.7でプロトン化した分子イオン[M + H]+、m/z 1040.8でアンモニウム付加イオン[M + NH4]+およびm/z 695.5で単一の特徴的なDAG断片イオンを示す。
実施例3に記述されるように、Friolex工程を用いて発酵ブロスから油を抽出した後に、未精油を精製、漂白および脱臭段階によりさらに加工処理して最終油を得た。最終油を高オレイン酸ヒマワリ油で希釈して、およそ400 mg/gのDNA含量を有する完成商業油を得た。個々の脂質クラスを単離し、炎イオン化検出を伴うガスクロマトグラフィー(GC-FID)を用い各クラスの脂肪酸プロファイルを脂肪酸メチルエステル(FAME)として判定した。
フラッシュクロマトグラフィーを用いて、未精油中に存在する脂質クラスを分離し、油中に存在する各クラスの重量百分率を判定した。クロマトグラフィーシステムには、石油エーテルおよび酢酸エチルから構成される移動相を3 mL/分で用いたSilica Gel 60 (EMD Chemical, Gibbstown, NJ)を利用した。段階的勾配を用いて、カラムから各脂質クラスを選択的に溶出した。移動相の勾配は100%石油エーテルから出発し、50%酢酸エチルで終了した(その後100%メタノールによる洗浄を行った)。Gilson FC 204 large-bedフラクションコレクター(Gilson, Inc., Middleton, WI)を用いて10 mLの試験管の中に画分を回収した。各試験管を薄層クロマトグラフィー(TLC)によって分析し、(予想される保持因子(Rf)を有するTLCプレート上の単一のスポットにより判断したときに)個別の脂質クラスを含有する試験管をプールし、濃縮乾固し、秤量した。次いで全画分含量を重量測定法で判定した。
薄層クロマトグラフィーをシリカゲルプレート上で行った。プレートを石油エーテル:エチルエーテル:酢酸(80:20:1)からなる溶媒系によって溶出し、ヨウ素蒸気によって可視化した。各スポットのRf値を次いで、各脂質クラスについて報告されている文献値と比較した。
最終油のサンプルおよび単離された脂質クラスを脂肪酸組成につきFAMEとして分析した。サンプルをねじ蓋試験管の中に直接秤量し、トルエン中のC19:0内部標準(NuCheck, Elysian, MN) 1 mLおよびメタノール中1.5 NのHCl 2 mLを各試験管に加えた。試験管を短時間ボルテックスし、100℃で2時間加熱ブロック中に置いた。試験管を加熱ブロックから除去し、冷却させ、NaCl飽和水1 mLを加えた。試験管を再びボルテックスし、遠心分離し、上(有機)層の一部をGCバイアルに入れ、GC-FIDにより分析した。FAMEを、Nu-Chek-Prep GLC参照基準(Nu-Chek Prep, Inc., Elysian, MN)を用いて作成された3点内部標準較正曲線を用いて定量化し、保持時間に基づいて暫定的に同定した。存在する脂肪酸を全FAMEのmg/gおよび%として表現した。
実施例4に記述されている技法を用いて、実施例5に記述されている最終油のトリアシルグリセリド(TAG)の分析を行った。下記表13および14にまとめられているように、各脂肪酸成分の仮同定を行った。
ATCCアクセッション番号PTA-9695の下で寄託された単離ヤブレツボカビの二日齢の種菌のフラスコを、980 ppm Cl-を含む炭素および窒素供給培養液(ヤブレツボカビ用培地)にて調製した。
4つのヤブレツボカビサンプルをアメリカン組織培養コレクション(American Tissue and Culture Collection;ATCC)から入手し、各サンプルをバイオマスの脂肪酸プロファイル、抽出された未精油の脂肪酸プロファイル、未精油のトリアシルグリセリド(TAG)画分、および未精油の極性脂質(PL)画分について分析した。分析したサンプルはATCC 34304、20890、20889および20892であった。これらの菌株を、1リットルの人工海水中に50 mlの以下の培地: ペプトン1 g、酵母エキス1 g、グルコース5 gを含有する250 mlの振盪フラスコの中に接種した。培養物を軌道振盪機上にて200 rpmで振盪しながら20℃でインキュベートした。7日後に、培養物を遠心分離(5087×g)によって収集し、水:イソプロパノール(1:1)の混合液で洗浄し、再び遠心分離した。得られたペレットを凍結乾燥した。BlighおよびDyer (Can. J. of Biol. And Phys. 37: 911-917 (1959))の方法を用いて乾燥バイオマスから未精油を抽出した。Kaluznyら(J. Lipid Res. 26: 135-140 (1959))によって開発された固相抽出(SPE)法の変法を用いて未精油からTAGおよびPLを単離した。未精油および単離画分をDHAおよびEPA含量、ならびに(脂肪酸メチルエステルとしての)全脂肪酸含量について分析した。
未精油は、100〜200 mgを1.5×10 cmのねじ口試験管の中に秤量し、1:2:0.8のクロロホルム:メタノール:水(CHCl3:MeOH:H2O)からなる単相系8 mLを添加し、PT-DA 3012/2アグリゲイタを備えたPOLYTRON(登録商標) PT 3100分散ユニットでホモジナイズすることによって凍結乾燥バイオマスから抽出された。サンプルを氷浴中に浸漬しながら10000 rpmで2分間ホモジナイズした。CHCl3 2.1 mLを添加し、1分間ボルテックスし、H2O 1.7 mLを添加し、さらに1分間再びボルテックスすることによって二相系を作出した。下(有機)層をパスツールピペットによって取り出し、回収フラスコの中に入れた。試験管に残ったMeOH-H2O層を2.1 mL部のCHCl3でさらに2回再抽出した。有機層を合わせ、窒素流の下で乾燥させた。
Vac Elut装置中にセットされた500 mgのアミノプロピルカートリッジ(Burdick & Jackson)を用いてSPEにより未精製の脂質からTAGおよびPL画分を分離した。カートリッジをヘキサン5 mLで調整し、各サンプル10〜20 mgをCHCl3 400 μLに溶解し、カートリッジに適用した。カラムを2:1のCHCl3:イソプロピルアルコール(IPA) 4 mLで洗浄して、中性脂質の全てを溶出させ、これを回収し、窒素下で乾燥させた。次に脂肪酸をエーテル中2%の酢酸(HOAc) 5 mLで溶出させ、これを捨てた。PL部分をMeOH 5 mLで溶出させ、これを回収し、窒素下で乾燥させた。中性脂質画分をヘキサン400 μLに再溶解し、第二のアミノプロピルカラム(ヘキサン5 mLで予め調整された)に適用した。ステロールエステルをヘキサン中1%の酢酸エチル(EtOAc) 5 mLで溶出させ、捨てた。最後に、TAGをヘキサン中3%のEtOAc 5 mLで溶出させ、これを回収し、窒素下で乾燥させた。
薄層クロマトグラフィーをシリカゲルプレート上で行った。プレートを石油エーテル:エチルエーテル:酢酸(80:20:1)からなる溶媒系によって溶出し、ヨウ素蒸気によって可視化した。
バイオマスのサンプル、未精油、単離されたTAGおよびPL画分を脂肪酸組成につきFAMEとして分析した。サンプルをねじ蓋試験管の中に直接秤量し、トルエン中のC19:0内部標準1 mLおよびメタノール中1.5 NのHCl 2 mLを各試験管に加えた。試験管を短時間ボルテックスし、100℃で2時間加熱ブロック中に置いた。試験管を加熱ブロックから除去し、冷却させ、NaCl飽和水1 mLを加えた。試験管を再びボルテックスし、遠心分離し、上(有機)層の一部をGCバイアルに入れ、GC-FIDにより分析した。FAMEを、Nu-Chek-Prep GLC参照基準を用いて作成された3点内部標準較正曲線を用いて定量化し、保持時間に基づいて暫定的に同定した。存在する脂肪酸を全FAMEのmg/gおよび%として表現した。
ATCC 34304バイオマスの脂質含量はFAMEの合計として9.1%であると推定され、溶媒抽出後に得られた未精油の量は9.2重量%であり、バイオマスに存在する脂肪の回収率101%を示した。バイオマスのEPAおよびDHA含量は、それぞれ、4.8 mg/gおよび38.7 mg/gであると判定された。抽出された未精油には25.9 mg/g EPAおよび238.7 mg/g DHAが含有されていた。単離されたTAGには13.9 mg/g EPAおよび303.9 mg/g DHAが含有され、その一方で単離されたPLには38.7 mg/g EPAおよび237.980 mg/g DHAが含有されていた。バイオマス、抽出された未精油、TAG画分およびPL画分の全脂肪酸プロファイルを、それぞれmg/gおよび%FAMEとして計算された、下記表22および表23に示す。
ATCC 20890バイオマスの脂質含量はFAMEの合計として9.2%であると推定され、溶媒抽出後に得られた未精油の量は10.2重量%であり、バイオマスに存在する脂肪の回収率111%を示した。バイオマスのEPAおよびDHA含量は、それぞれ、12.2 mg/gおよび36.6 mg/gであると判定された。抽出された未精油には64.7 mg/g EPAおよび194.2 mg/g DHAが含有されていた。単離されたTAGには41.9 mg/g EPAおよび230.2 mg/g DHAが含有され、その一方で単離されたPLには54.4 mg/g EPAおよび149.5 mg/g DHAが含有されていた。バイオマス、抽出された未精油、TAG画分およびPL画分の全脂肪酸プロファイルを、それぞれmg/gおよび%FAMEとして計算された、下記表24および表25に示す。
バイオマスの脂質含量はFAMEの合計として3.3%であると推定され、溶媒抽出後に得られた未精油の量は3.4重量%であり、バイオマスに存在する脂肪の回収率103%を示した。バイオマスのEPAおよびDHA含量は、それぞれ、2.3 mg/gおよび16.5 mg/gであると判定された。抽出された未精油には26.8 mg/g EPAおよび205.1 mg/g DHAが含有されていた。単離されたTAGには7.3 mg/g EPAおよび185.9 mg/g DHAが含有され、その一方で単離されたPLには35.2 mg/g EPAおよび218.6 mg/g DHAが含有されていた。バイオマス、抽出された未精油、TAG画分およびPL画分の全脂肪酸プロファイルを、それぞれmg/gおよび%FAMEとして計算された、下記表26および表27に示す。
バイオマスの脂質含量はFAMEの合計として8.8%であると推定され、溶媒抽出後に得られた未精油の量は12.1重量%であり、バイオマスに存在する脂肪の回収率138%を示した。バイオマスのEPAおよびDHA含量は、それぞれ、8.3 mg/gおよび43.3 mg/gであると判定された。抽出された未精油には50.5 mg/g EPAおよび260.1 mg/g DHAが含有されていた。単離されたTAGには98.7 mg/g EPAおよび407.7 mg/g DHAが含有され、その一方で単離されたPLには50.4 mg/g EPAおよび243.12 mg/g DHAが含有されていた。バイオマス、抽出された未精油、TAG画分およびPL画分の全脂肪酸プロファイルを、それぞれmg/gおよび%FAMEとして計算された、下記表28および表29に示す。
Claims (31)
- ATCCアクセッション番号PTA−9695の下で寄託されたヤブレツボカビ種の単離されたヤブレツボカビ(thraustochytrid)微生物またはその変異体、変種もしくは組み換え体菌株であって、該微生物またはその変異体、変種もしくは組み換え体菌株によって産生される全脂肪酸が10重量%またはそれ以下のエイコサペンタエン酸及び少なくとも50重量%のドコサヘキサエン酸を含む、前記微生物またはその変異体、変種もしくは組み換え体菌株。
- ATCCアクセッション番号PTA−9695の下で寄託された、単離されたヤブレツボカビ微生物。
- 単離されたヤブレツボカビ微生物の変異体、変種または組み換え体菌株が変異体菌株である、請求項1に記載の単離されたヤブレツボカビ微生物。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の単離されたヤブレツボカビ微生物を含む、単離されたヤブレツボカビバイオマス。
- 脂肪酸の10重量%またはそれ以下がエイコサペンタエン酸であり、かつドコサヘキサエン酸のエイコサペンタエン酸に対する重量比が少なくとも5:1である、請求項4に記載の単離されたヤブレツボカビバイオマス。
- 脂肪酸の1.5重量%またはそれ以下がアラキドン酸であり、かつドコサヘキサエン酸のアラキドン酸に対する重量比が少なくとも20:1である、請求項4又は5に記載の単離されたヤブレツボカビバイオマス。
- 少なくとも10:1の重量比でドコサヘキサエン酸およびドコサペンタエン酸n−6をさらに含む、請求項4〜6のいずれか一項に記載の単離されたヤブレツボカビバイオマス。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の単離されたヤブレツボカビ微生物を含む、単離されたヤブレツボカビ培養物。
- 少なくとも5%の溶存酸素をさらに含む、請求項8に記載の単離されたヤブレツボカビ培養物。
- 請求項1〜3のいずれか一項に記載の単離されたヤブレツボカビ微生物から産生される、微生物油。
- 請求項10に記載の微生物油を含む、動物またはヒト用の食品。
- 請求項10に記載の微生物油を含む、動物またはヒト用の化粧品組成物。
- 請求項10に記載の微生物油を含む、動物またはヒト用の薬学的組成物。
- 乳児用調製粉乳である、請求項11に記載の食品。
- 乳児用調製粉乳が未熟児に摂取され得る、請求項14に記載の食品。
- ミルク、飲料、治療用ドリンク、栄養ドリンクまたはその組み合わせである、請求項11に記載の食品。
- 動物飼料またはヒト食物用の添加物である、請求項11に記載の食品。
- 栄養補助食品である、請求項11に記載の食品。
- 動物飼料である、請求項11に記載の食品。
- 前記動物飼料が水産養殖用の飼料である、請求項19に記載の食品。
- ペット用の飼料、動物園動物用の飼料、使役動物用の飼料、家畜用の飼料またはその組み合わせである、請求項11に記載の食品。
- 以下の段階を含む、オメガ−3脂肪酸を含む微生物油を産生するための方法:
(a) 請求項1〜3のいずれか一項に記載の単離されたヤブレツボカビ微生物を培養液中で増殖させてバイオマスを作出する段階、および
(b) オメガ−3脂肪酸を含む油を前記バイオマスから抽出する段階。 - 培養物が少なくとも5%の溶存酸素を含む、請求項22に記載の方法。
- 培養pHが6.5〜8.5で維持される、請求項22又は23に記載の方法。
- 培養温度が17℃〜30℃で維持される、請求項22〜24のいずれか一項に記載の方法。
- 培養物が5g/L〜50g/Lのグルコース濃度を含む、請求項22〜25のいずれか一項に記載の方法。
- 培養物1リットルあたりから単離されるバイオマスの乾燥細胞重量が、炭素源、窒素源および栄養源、ならびに950ppm〜8500ppmの塩化物イオンを含むpH6.5〜pH8.0の培地中にて17℃〜30℃で7日間増殖させた後に、少なくとも50gである、請求項22〜26のいずれか一項に記載の方法。
- オメガ−3脂肪酸の生産性が、炭素源、窒素源および栄養源、ならびに950ppm〜8500ppmの塩化物イオンを含むpH6.5〜pH8.0の培地中にて17℃〜30℃で7日間増殖させた後に、少なくとも2g/L/日である、請求項22〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項4〜7のいずれか一項に記載の単離されたヤブレツボカビバイオマスからオメガ−3脂肪酸を含む油を抽出する段階を含む、オメガ−3脂肪酸を含む微生物油を生産するための方法。
- オメガ−3脂肪酸を含む微生物油がヘキサン抽出工程を用いて抽出される、請求項29に記載の方法。
- オメガ−3脂肪酸を含む微生物油が無溶媒抽出工程を用いて抽出される、請求項29に記載の方法。
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