JP6313319B2 - 心不全におけるNTproBNPおよびcTnTをベースとする療法ガイダンス - Google Patents
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Description
有利なことに、NTproBNPと心臓トロポニンの組合わせは、モニタリング目的で、また療法のガイドとして、現在の標準治療に加えてHF患者における療法を調整および判定するために信頼性をもって使用できることが研究により示された。具体的には、現在の標準治療と一緒にNT−proBNPまたはBNPにトロポニン測定を加えると、より強化した療法およびより緊密な観察を必要とする可能性があるHF患者のさらなるリスク層別化およびモニタリングが可能になる。
a)被検体からの試料においてBNPタイプのペプチドおよび心臓トロポニンの量を決定する;ならびに
b)BNPタイプのペプチドの量をBNPタイプのペプチドについての基準量と比較し、心臓トロポニンの量を心臓トロポニンについての基準量と比較し、それにより心不全治療をガイドする。
本発明はまた、心不全治療の強化に適格な被検体の同定方法であって、下記のステップを含む方法に関する:
a)心不全に罹患している被検体からの試料においてBNPタイプのペプチドおよび心臓トロポニンの量を決定する;ならびに
b)BNPタイプのペプチドの量をBNPタイプのペプチドについての基準量と比較し、心臓トロポニンの量を心臓トロポニンについての基準量と比較する;ならびに
c)場合により、心不全治療の強化に適格な患者を同定する。
前記方法のある態様において、被検体からの試料におけるBNPタイプのペプチドおよび心臓トロポニンの量の決定は、下記により実施できる:a1)試料を、i)BNPタイプのペプチドに特異的に結合する作用剤と接触させて、これによりその作用剤とBNPタイプのペプチドの間に複合体を形成させ、かつii)心臓トロポニンに特異的に結合する作用剤と接触させて、これによりその作用剤と心臓トロポニンの間に複合体を形成させる;およびa2)形成された複合体の量を検出し、これによりこれらのバイオマーカーの量を決定する。
a)被検体からの試料の一部をBNPタイプのペプチドおよび心臓トロポニンに対する特異的結合親和性を含むリガンドとインビトロで接触させるように構成された分析ユニット;
b)リガンドと接触させた被検体からの試料の一部からの信号を検出するように構成された分析ユニット;
c)プロセッサーを備え、かつ前記の分析ユニット類と作動可能な状態で連絡した、コンピューティングデバイス;および
d)プロセッサーが実行できる複数の指令、すなわち実行した際にマーカー類の量を計算し、それらのマーカー量を基準量と比較し、それにより心不全療法をガイドする指令を含む、非一過性の(non-transient)機械可読媒体。
NYHA(New York Heart Association)分類法によれば、心不全患者はNYHAクラスI、II、IIIおよびIVに属するものとして分類される。心不全を伴なう患者は、既にその心膜、心筋、冠動脈循環または心臓弁に構造および機能の変化が生じている。患者はその健康を完全には回復できないと予想され、療法処置の必要がある。NYHAクラスIの患者は、心血管疾患の明らかな症状をもたないが、既に機能障害の客観的証拠を備えている。NYHAクラスIIの患者は、身体活動がわずかに制限される。NYHAクラスIIIの患者は、身体活動の顕著な制限を示す。NYHAクラスIVの患者は、不快感なしにいかなる身体活動も行うことができない。彼らは静止時に心不全の症状を示す。
本明細書中で用いる用語“心不全治療”(本明細書中で“心不全療法”とも呼ぶ)は、好ましくは心不全を治療できるいずれかの治療を表わす。好ましくは、この用語は、心不全に罹患している被検体の治療のためのライフスタイルの変更、食事計画、身体への介入、ならびに適切な医薬の投与、デバイスの使用、および/または臓器移植を包含する。
適用される好ましいデバイスは、ペースメーカーおよび再同期化デバイス、除細動器、大動脈内バルーンポンプ、ならびに心室補助デバイスである。
好ましいカルシウムアンタゴニストは、ジヒドロピリジン類、ベラパミル(verapamil)およびジルチアゼム(diltiazem)である。
・以前に投与した医薬または以前に投与した医薬類の投与量の増加、
・さらなる医薬(または医薬類)の投与、特に以前に投与した医薬と異なる作用様式を有するさらなる医薬(または医薬類)の投与、
・デバイス療法、特にペースメーカーデバイス、心臓再同期化療法(cardiac resynchonization therapy)(CRT)、植え込み型除細動器(implantable defibrillator device)(ICD)、または左心室補助デバイス(left ventricular assist device)(LVAD)、ライフスタイルの変更、および
・その組合わせ。
原則として、被検体からの試料において基準量と比較して増加したバイオマーカー量は心不全治療を強化すべきであることの指標であり、その際、被検体からの試料において基準量と比較して減少したバイオマーカー量は心不全治療を強化すべきではないことの指標である。
好ましくは
・被検体からの試料において基準量(それぞれ、BNPタイプのペプチドおよび心臓トロポニンについて)と比較して両方とも増加したBNPタイプのペプチドの量および心臓トロポニンの量は、心不全治療を強化すべきであることの指標である;
・被検体からの試料においてBNPタイプのペプチドについての基準量と比較して増加したBNPタイプのペプチドの量、または心臓トロポニンのペプチドについての基準量と比較して増加した心臓トロポニンの量は、心不全治療を強化すべきであることの指標である;
・被検体からの試料において基準量(それぞれ、BNPタイプのペプチドおよび心臓トロポニンについて)と比較して両方とも減少したBNPタイプのペプチドの量および心臓トロポニンの量は、心不全治療を強化すべきではないことの指標である。
基準量は、原則として、前記に明記した被検体のコホートについて、特定のバイオマーカーについての平均値または中央値に基づいて、統計学の標準法を適用することにより計算できる。さらに、基準量(単数または複数)は、(i)心不全治療の強化を必要とすることが分かっている被検体もしくは被検体グループ、および/または(ii)心不全治療の強化を必要としないことが分かっている被検体もしくは被検体グループからのものであることを想定する。
好ましくは、本明細書中で述べるバイオマーカーについての、すなわち心臓トロポニンおよび/またはBNPタイプのペプチドについての基準量は、心不全療法の強化を必要とすることが分かっている被検体もしくは被検体グループから得られるものであり、その際、
・検査試料において両マーカーについての基準量と比較して増加した両マーカー量、および/または検査試料において両マーカーについての基準量と比較して本質的に同一である両マーカー量、あるいは
・検査試料において基準量と比較して増加した、または本質的に同一である、心臓トロポニンの量またはBNPタイプのペプチドの量
は、心不全療法の強化を必要とする被検体の指標である。
c)被検体からのさらなる試料においてBNPタイプのペプチドおよび心臓トロポニンの量を決定する;ならびに
d)そのさらなる試料におけるBNPタイプのペプチドの量をBNPタイプのペプチドについての基準量と比較し、そのさらなる試料における心臓トロポニンの量を心臓トロポニンについての基準量と比較する。
ステップd)に関する基準量および診断アルゴリズムは、好ましくはステップb)についてのものと同じである。
好ましくは、被検体が心不全療法の強化を必要とする(本発明方法のステップa)およびb)による)場合、ステップc)およびd)を実施する。この場合、さらなるステップc)およびd)により、その被検体が心不全治療のさらなる強化を必要とするかどうかを評価することが可能になる。
a)被検体からの試料においてBNPタイプのペプチドおよび心臓トロポニンの量を下記により決定する:i)試料と、BNPタイプのペプチドに特異的に結合する検出剤および心臓トロポニンに特異的に結合する検出剤とを、その検出剤と試料からのマーカーとの複合体を形成させるのに十分な期間接触させ、ii)形成された複合体の量を測定し、その際、形成された複合体の量は試料中に存在するマーカーの量に比例する、ならびにiii)形成された複合体の量を、試料中に存在するマーカーの量を反映するマーカー量に換算する;
b)それらの量を基準量と比較する;ならびに
c)ステップb)で行なった比較の結果に基づいて、心不全に罹患している被検体において心不全治療をガイドするための補助を確立する。
a)試料と、BNPタイプのペプチドに特異的に結合する検出剤および心臓トロポニンに特異的に結合する検出剤とを、その検出剤と試料からのマーカーとの複合体を形成させるのに十分な期間接触させように構成された分析ユニット;
b)形成された複合体の量を測定するために適合させた分析ユニット;その際、形成された複合体の量は試料中に存在するマーカーの量に比例する;
c)プロセッサーを備え、かつ前記の分析ユニット類と作動可能な状態で連絡した、コンピューティングデバイス;および
d)プロセッサーが実行できる複数の指令、すなわち実行した際に、形成された複合体の量を試料中のマーカーの量を反映するマーカー量に換算し、それらの量を基準量と比較し、その基準量との比較の結果に基づいて心不全に罹患している被検体において心不全治療をガイドするための補助を確立する指令を含む、非一過性の機械可読媒体。
本発明方法のある観点において、ステップa)で決定した量を基準量と比較する。ある観点において、基準量は本明細書の他の箇所に定める基準量である。さらに他の観点において、基準は、複合体の測定量と元の試料中に存在する量との比例関係を考慮に入れる。したがって、本発明方法のある観点において適用する基準は、用いた検出剤の限界を反映するように採用された人為的基準である。他の観点において、比較を実施する際に、決定量の数値と基準を実際に比較する前に決定量についての正規化および/または補正計算のステップを含めることにより、その関係を考慮に入れることもできる。この場合も、決定量についての正規化および/または補正計算のステップは、用いた検出剤の限界が適正に反映されるように比較ステップを採用する。ある観点において、比較は自動的に、たとえばコンピューターシステムなどにより支援して実施される。
本発明には、心不全治療を受けている患者において心不全治療を強化する方法も包含される:
a)被検体からの試料においてBNPタイプのペプチドおよび心臓トロポニンの量を決定する;ならびに
b)BNPタイプのペプチドの量をBNPタイプのペプチドについての基準量と比較し、心臓トロポニンの量を心臓トロポニンについての基準量と比較する;
c)被検体を心不全治療の強化が必要であると同定する:ならびに
d)その被検体において心不全治療を強化する。
a)BNPタイプのペプチドに特異的に結合する検出剤および心臓トロポニンに特異的に結合する検出剤を含む分析ユニットであって、心不全に罹患している被検体からの試料においてそれらのマーカーの量を決定するために適合させた分析ユニット;ならびに
b)決定した量を基準量と比較してそれにより心不全治療をガイドするための分析ユニットであって、基準量を備えたデータベースおよび比較を実施するためのアルゴリズムを含む分析ユニット。
好ましい基準量およびアルゴリズムは本明細書の他の箇所に開示されている。
本発明の好ましい態様は、心不全に罹患している被検体において心不全治療をガイドするためのシステムを含む。システムの例には、化学反応もしくは生物反応の結果を検出するために、または化学反応もしくは生物反応の進行をモニターするために用いられる、臨床化学分析計、凝固化学分析計、免疫化学分析計、尿分析計、核酸分析計が含まれる。より具体的には、本発明の代表的システムには、RocheのElecsys(商標)システムおよびCobas(登録商標)eイムノアッセイ分析計、AbbottのArchitect(商標)およびAxsym(商標)分析計、SiemensのCentaur(商標)およびImmulite(商標)分析計、ならびにBeckman CoulterのUniCel(商標)およびAcess(商標)分析計などを含めることができる。
以下に本発明の態様を開示する。前記の定義および説明を、必要な変更を加えて適用する。
a)被検体からの試料においてBNPタイプのペプチドおよび心臓トロポニンの量を決定する;ならびに
b)BNPタイプのペプチドの量をBNPタイプのペプチドについての基準量と比較し、心臓トロポニンの量を心臓トロポニンについての基準量と比較し、それにより心不全治療をガイドし、特にそれにより心不全治療の強化を必要とする被検体を同定する。
4.試料の入手前に被検体が心不全症状の悪化を経験しておらず、特に試料の入手前3か月の期間内に被検体が心不全症状の悪化を経験していない、態様1〜3のいずれか1つの方法。
6.BNPタイプのペプチドがBNPもしくはNT−proBNPであり、および/または心臓トロポニンがトロポニンTである、態様1〜5のいずれか1つの方法。
ii)心臓トロポニンについての基準量より少ない心臓トロポニンの量、およびBNPタイプのペプチドについての基準量より少ないBNPタイプのペプチドの量は、その被検体が心不全治療の強化を必要としないことの指標である、
態様1〜7のいずれか1つの方法。
c)被検体からのさらなる試料においてBNPタイプのペプチドおよび心臓トロポニンの量を決定する;ならびに
d)そのBNPタイプのペプチドの量をBNPタイプのペプチドについての基準量と比較し、その心臓トロポニンの量を心臓トロポニンについての基準量と比較する
ステップを含み、
さらなる試料がステップa)の試料の2週〜3か月後に入手されたものである、前記方法。
c)被検体からのさらなる試料においてBNPタイプのペプチドおよび心臓トロポニンの量を決定する;ならびに
d)そのBNPタイプのペプチドの量をBNPタイプのペプチドについての基準量と比較し、その心臓トロポニンの量を心臓トロポニンについての基準量と比較する
ステップを含み、
さらなる試料がステップa)の試料の3か月〜12か月後に入手されたものである、前記方法。
13.心不全治療をガイドするための、心不全に罹患している被検体からの試料における、i)BNPタイプのペプチドおよび心臓トロポニン、またはii)BNPタイプのペプチドに特異的に結合する検出剤および心臓トロポニンに特異的に結合する検出剤の使用。
a)BNPタイプのペプチドに特異的に結合する検出剤および心臓トロポニンに特異的に結合する検出剤を含む分析ユニットであって、心不全に罹患している被検体からの試料においてそれらのマーカーの量を決定するために適合させた分析ユニット;ならびに
b)決定した量を基準量と比較してそれにより心不全治療をガイドするための分析ユニットであって、態様7に述べる基準量を備えたデータベースおよび態様8に述べる比較を実施するためのアルゴリズムを含む分析ユニット。
実施例1:アッセイ法
トロポニンTは、血漿試料においてRocheの電気化学発光ELISAサンドイッチ試験 ElecsysトロポニンT hs(high sensitive(高感度))STAT(Short Turn Around Time(短いターンアラウンド時間))アッセイを用いて決定された。この試験は、ヒト心臓トロポニンTを特異的に指向する2種類のモノクローナル抗体を用いる。これらの抗体は、288個のアミノ酸からなる心臓トロポニンTタンパク質の中央部分にある2つのエピトープ(アミノ酸位置125−131および136−147)を認識する。このhs−TnTアッセイは、3〜10000pg/mLの範囲のトロポニンTレベルの測定が可能である。
この試験に含まれる患者を、NT−proBNPガイドによる心不全療法または症状ガイドによる心不全療法のいずれかにランダムに配属した。増量ベースの試験介入を6か月以内に行ない、患者をさらに12か月間、経過観察した。死亡率および入院についての長期結果も得られる。
クラスC心不全を伴なう78歳の男性患者が、標準推奨量のフロセミド(furosemide)、エナラプリル(enalapril)およびメトプロロール(metoprolol)を投与されている。この患者は規則的な来院時にHF悪化の徴候または症状を示していない。患者から得た血漿試料においてNT−ProBNPおよびトロポニンTを決定する。NT−proBNP値は1000pg/mL未満であり、トロポニンT値は23.5pg/ml未満である。その療法を維持し、患者は試験終了時まで予後良好で安定な状態を維持する(死亡または入院がない)。
本発明は、心不全患者の療法をモニタリングおよびガイドするために、BNPタイプのペプチドと心臓トロポニンを組み合わせる方法を提供する。先行技術および従来のバイオマーカーガイドによる心不全対策と比較して、本発明はcTnTとNT−proBNPの両方の目標レベルを提供する。本発明は、BNPタイプのペプチドのみで行なわれるガイドされた心不全療法が役に立たない有害事象のリスクを伴なう患者の同定を改善する。したがって、本発明は、心不全患者における死亡率および罹患率を低下させることを目的とする。
Claims (13)
- 心不全治療の強化に適格な被検体を同定するための指標を提供する方法であって、下記のステップを含む方法:
a)ACC/AHAクラス分類のステージB、CまたはDの心不全に罹患している被検体、またはNYHAクラスII、IIIまたはIVに属する心不全と分類された心不全に罹患している被検体からの試料においてBNPタイプのペプチドおよび心臓トロポニンの量を決定する、ここで前記被験体は心不全治療を受けているものである;
b)BNPタイプのペプチドの量をBNPタイプのペプチドについての基準量と比較し、心臓トロポニンの量を心臓トロポニンについての基準量と比較する;および
c)ステップb)の結果に基づいて、心不全治療の強化に適格な被検体を同定するための指標を提供する。 - 心不全治療が、利尿薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、アンギオテンシンII受容体遮断薬、ベータ遮断薬およびアルドステロンアンタゴニストからなる群から選択される少なくとも1種類の医薬の投与を含み、特に心不全治療がベータ遮断薬とACE阻害薬の組み合わせ投与を含む、請求項1に記載の方法。
- 被検体がヒトである、請求項1または2に記載の方法。
- 試料の入手前に被検体が心不全症状の悪化を経験しておらず、特に試料の入手前3か月の期間内に被検体が心不全症状の悪化を経験していない、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 試料が血液、血清または血漿の試料である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- BNPタイプのペプチドがBNPもしくはNT−proBNPであり、および/または心臓トロポニンがトロポニンTである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 心臓トロポニンがトロポニンTであれば心臓トロポニンについての基準量は約23.5pg/mlの量であり、BNPタイプのペプチドがBNPであればBNPタイプのペプチドについての基準量は約100pg/mlであり、および/またはBNPタイプのペプチドがNT−proBNPであればBNPタイプのペプチドについての基準量は約1000pg/mlである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- i)心臓トロポニンについての基準量より多い心臓トロポニンの量、および/またはBNPタイプのペプチドについての基準量より多いBNPタイプのペプチドの量は、その被検体が心不全治療の強化を必要とすることの指標であり、
ii)心臓トロポニンについての基準量より少ない心臓トロポニンの量、およびBNPタイプのペプチドについての基準量より少ないBNPタイプのペプチドの量は、その被検体が心不全治療の強化を必要としないことの指標である、
請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。 - 心不全治療の強化が、以前に投与した医薬の投与量の増加、さらなる医薬(または医薬類)の投与、特に以前に投与した医薬と異なる作用様式を有するさらなる医薬(または医薬類)の投与、デバイス療法、ライフスタイルの変更、およびその組合わせを含む、請求項8に記載の方法。
- 請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法であって、被検体が心不全治療の強化を必要とする被検体であり、前記方法がさらに、
c)被検体からのさらなる試料においてBNPタイプのペプチドおよび心臓トロポニンの量を決定する;および
d)そのBNPタイプのペプチドの量をBNPタイプのペプチドについての基準量と比較し、その心臓トロポニンの量を心臓トロポニンについての基準量と比較する
ステップを含み、
さらなる試料がステップa)の試料の2週〜3か月後に入手されたものである、前記方法。 - 請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法であって、被検体が心不全治療の強化を必要としない被検体であり、前記方法がさらに、
c)被検体からのさらなる試料においてBNPタイプのペプチドおよび心臓トロポニンの量を決定する;および
d)そのBNPタイプのペプチドの量をBNPタイプのペプチドについての基準量と比較し、その心臓トロポニンの量を心臓トロポニンについての基準量と比較する
ステップを含み、
さらなる試料がステップa)の試料の3か月〜12か月後に入手されたものである、前記方法。 - GDF−15(増殖分化因子15)の量の決定を包含しない、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
- 心不全治療の強化に適格な被検体を同定するための、ACC/AHAクラス分類のステージB、CまたはDの心不全に罹患している被検体、またはNYHAクラスII、IIIまたはIVに属する心不全と分類された心不全に罹患している被検体からの試料における、i)BNPタイプのペプチドおよび心臓トロポニン、またはii)BNPタイプのペプチドに特異的に結合する検出剤および心臓トロポニンに特異的に結合する検出剤の使用であって、前記被験体は心不全治療を受けているものである、前記使用。
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KR101643147B1 (ko) | 2011-10-17 | 2016-07-27 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 트로포닌 및 bnp 토대의 뇌졸중의 위험 환자 및 원인 진단 |
JP6682445B2 (ja) * | 2014-10-10 | 2020-04-15 | 松森 昭 | 心不全患者の検出方法、心疾患の識別方法、心不全の検査試薬、心不全の検査キット、心不全を検出するための装置及び心不全を検出するためのプログラム |
US12001939B2 (en) | 2018-12-11 | 2024-06-04 | Eko.Ai Pte. Ltd. | Artificial intelligence (AI)-based guidance for an ultrasound device to improve capture of echo image views |
US11446009B2 (en) | 2018-12-11 | 2022-09-20 | Eko.Ai Pte. Ltd. | Clinical workflow to diagnose heart disease based on cardiac biomarker measurements and AI recognition of 2D and doppler modality echocardiogram images |
US11931207B2 (en) | 2018-12-11 | 2024-03-19 | Eko.Ai Pte. Ltd. | Artificial intelligence (AI) recognition of echocardiogram images to enhance a mobile ultrasound device |
WO2021094626A1 (en) * | 2019-11-16 | 2021-05-20 | Relaxera Pharmazeutische Gmbh & Co. Kg | Medical composition for treating cardiac wasting and cachexia |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5744101A (en) | 1989-06-07 | 1998-04-28 | Affymax Technologies N.V. | Photolabile nucleoside protecting groups |
GB9211686D0 (en) | 1992-06-03 | 1992-07-15 | Medisinsk Innovation A S | Chemical compounds |
US6309888B1 (en) * | 1998-09-04 | 2001-10-30 | Leuven Research & Development Vzw | Detection and determination of the stages of coronary artery disease |
US7632647B2 (en) | 2001-04-13 | 2009-12-15 | Biosite Incorporated | Use of B-type natriuretic peptide as a prognostic indicator in acute coronary syndromes |
CA2414073A1 (en) | 2001-05-04 | 2002-11-14 | Gunars E. Valkirs | Diagnostic markers of acute coronary syndromes and methods of use thereof |
US20050196817A1 (en) * | 2004-01-20 | 2005-09-08 | Molecular Staging Inc. | Biomarkers for sepsis |
US20070224643A1 (en) * | 2006-03-09 | 2007-09-27 | Mcpherson Paul H | Methods and compositions for the diagnosis of diseases of the aorta |
CN106018820B (zh) | 2006-08-04 | 2018-04-27 | 汉诺威医学院 | 根据gdf-15评价心脏介入风险的工具与方法 |
EP1925943A1 (en) * | 2006-11-21 | 2008-05-28 | F. Hoffman-la Roche AG | Means and methods for optimization of diagnostic and therapeutic approaches in chronic artery disease based on the detection of Troponin T and NT-proBNP. |
JP5306218B2 (ja) * | 2006-11-21 | 2013-10-02 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | トロポニンTおよびNT−proBNPの検出に基づく慢性動脈疾患での診断および治療的アプローチの最適化のための手段および方法 |
DK2115477T3 (en) * | 2007-01-25 | 2015-08-10 | Hoffmann La Roche | USE OF IGFBP-7 IN THE EVIDENCE OF HEART FAILURE |
WO2009132815A1 (en) * | 2008-04-30 | 2009-11-05 | Roche Diagnostics Gmbh | Use of sfrp-3 in the assessment of heart failure |
EP2297575A1 (en) * | 2008-05-29 | 2011-03-23 | F. Hoffmann-La Roche AG | MEANS AND METHODS FOR IDENTIFYING A SUBJECT BEING SUSCEPTIBLE TO A CARDIAC THERAPY BASED ON DETERMINATION OF A CARDIAC TROPONIN, sCD40L AND C-REACTIVE PROTEIN |
WO2010007041A1 (en) | 2008-07-14 | 2010-01-21 | Roche Diagnostics Gmbh | Multimarker panel for diagnosing, monitoring and selecting the therapy for patients with heart failure |
CN103080746B (zh) | 2010-08-26 | 2015-07-15 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 生物标志物在评估从动脉高血压向心力衰竭的早期转变中的用途 |
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