JP6293137B2 - 慢性腎臓病(ckd)を予防および処置するための方法 - Google Patents
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Description
本発明は、慢性腎臓病(CKD)を予防および処置するための方法に関する。
慢性腎臓病(CKD)は種々の原因から起こり得るが、最終的な経路は依然として、異常な細胞外マトリックス(ECM)の蓄積に至る慢性炎症によって特徴付けられる腎線維症である。機能しているネフロン数の減少に至るこの線維化プロセスは依然として不明であり、CKDの進行の鍵となっている。従って、腎線維化の病態生理的機序への新たな洞察は、我々をより効果的な療法へと導くだろう。ECMの量は、タンパク質の合成と分解との間の平衡によって調節され、それは胚発達および病理状態の最中に特に重要である。線維化機序が進行中の研究の主題であるが、線維症の成分としてだけでなく、細胞−マトリックスシグナル伝達を介した組織再構築の活性調節因子としてのその重要性から、ECMタンパク質が注目されるようになった。前記を鑑みて、腎線維症の進行に関与するようであり、それ故、CKDの進行に関与するようである因子を同定し、これによりこのような疾病の処置のための新規なツールを構想する必要が当技術分野には存在する。
本発明は、必要とする被験体における慢性腎臓病(CKD)の予防または処置に使用するための、抗体、アプタマー、小有機分子およびポリペプチドからなる群より選択されるペリオスチンに結合する薬剤に関する。
本発明者らは、腎線維症の確立におけるペリオスチンの関与に焦点を当てた。この目的を達成するために、本発明者らは、実験的尿細管間質性腎症におけるその役割および機序を調べ;それ故、本発明者らは、野生型(WT)およびペリオスチンノックアウト(KO)マウスで片側尿管閉塞モデル(UUO)を実施し、ペリオスチンを欠失したマウスは、腎線維症および腎臓病の発症から防御されることを示した。
2」、「OSF−2」または「POSTN」を含むがそれらに限定されない全ての同義語を包含することを意味し、天然に存在するペリオスチン並びにその変異体を含む。
実施例1:ペリオスチンKOマウスは、実験的尿細管間質性腎症(UUOモデル)においてCKDの発症から防御される。
材料および方法
動物:実験を、親切にもS.J. Conway (Indianapolis, Indiana)によって寄贈された野生型およびペリオスチンヌルマウス(POSTN KO)に対して実施した。これらのマウスは、ペリオスチン遺伝子の欠失、並びに、翻訳開始部位および最初のエキソンがlacZレポーター遺伝子(ref)によって置換されていることによって特徴付けられる。4〜6か月齢のC57BL/6WTおよびPOSTN KO雌マウスを使用した(n=9)。尿細管間質性腎症モデルは、片側尿管閉塞(UUO)によって誘発された。全身麻酔の導入後(ペントバルビタール50mg/kgを腹腔内注射)、POSTN KOマウスおよびWT対応物の左側腹部を切開した。UUOは、二重の絹による縫合を使用して、腎盂尿管移行部における左尿管の完全結紮によって実施された。反対側の腎臓を対照として使用した。マウスを15日目に屠殺した。
ペリオスチンの発現はUUO後に誘導される:RT−qPCRによって調べられたペリオスチンのメッセンジャーRNA(mRNA)は、対照腎においてはペリオスチンの非常に低いベースライン発現を示す。この発現は、閉塞から15日後に50倍にアップレギュレーションされる(図1A)。この所見は、対照腎において全くペリオスチンを示さず、UUOから5日後および15日後に腎ペリオスチンの有意な誘導を示したイムノブロットによって確認される(図1B)。ペリオスチンの出現および場所を追跡するために、本発明者らは、UUOから2日後、5日後および15日後のKOマウスにおけるβ−ガラクトシダーゼ染色、並びに、対応するWTについての免疫染色を実施した。β−ガラクトシダーゼおよびペリオスチン染色は、全ての対照腎において検出されなかった。UUOの後、β−ガラクトシダーゼは、ペリオスチンの発現が集合尿細管上皮細胞(2日目)、その後、尿細管上皮細胞(5日目、15日目)および間質細胞(15日目)に開始されることを示す。免疫組織化学的検査は、髄質に始まり(2日目)、皮質に広がる(5日目、15日目)ペリオスチンについての間質染色を示す。要するに、このデータは、ペリオスチン発現がUUOによって誘導され、損傷の進行と相関することを実証する。
材料および方法
動物:体重250gの雄Sprague-Dawleyラットを、通常塩分の食餌で維持し、固形飼料および水に自由に近づけるようにした。高血圧性腎症モデルを誘発するために、NO合成阻害剤であるLNAMEを、飲料水を介して30mg/kg/日の用量で投与した。ペリオスチンの役割を調査するために、本発明者らは、その発現をダウンレギュレーションするためにアンチセンスアプローチを使用した。
図5に示されているように、インビボにおける特異的ODNアンチセンスの送達は、高血圧性(L−NAMEモデル)ラットの腎におけるペリオスチンの発現を減少させる。図6に示されているように、インビボにおける特異的ペリオスチンアンチセンスODNの投与は、ラットの高血圧性腎症に観察される典型的な構造的変化(すなわち、尿細管の拡張、糸球体硬化症、血管肥大および線維症)を鈍化させた。さらに、図7に示されているように、タンパク尿が2gを超えた高血圧性ラットへの特異的ペリオスチンアンチセンスODNの投与は死亡率を実質的に減少させ、CKDの予防およびまた処置のためにペリオスチンを標的化(例えば、ペリオスチン遺伝子発現阻害剤によって、または抗ペリオスチン中和抗体もしくはアプタマーによって)する利点を実証する。
本発明者らは、ペリオスチンが、先に記載されているような2つの明確に異なるモデルを使用することによって、腎線維症および腎におけるECMの過剰な蓄積の促進によるCKDの発症に関与していることを示した。ペリオスチンに結合する薬剤(例えば抗ペリオスチン中和抗体またはアプタマー)およびペリオスチン遺伝子発現阻害剤が、腎線維症および腎におけるECMの過剰な蓄積を予防するのに有用であり、それ故、それを必要とする被験体におけるCKDの予防または処置に有用であるという結果が得られる。
本出願全体を通して、種々の参考文献が、本発明が属する技術分野の最新技術を記載する。これらの参考文献の開示は、本開示への参照により本明細書に組み入れられる。
Claims (1)
- 必要とする被験体における慢性腎臓病(CKD)の予防または処置に使用するための、ペリオスチン遺伝子発現阻害剤であって、該ペリオスチン遺伝子阻害剤が、アンチセンスオリゴヌクレオチドであり、該必要とする被検体が、高血圧性腎症に罹患している、阻害剤および薬学的に許容される担体を含む、高血圧性腎症の予防または処置に使用するための薬学的組成物。
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US5229275A (en) | 1990-04-26 | 1993-07-20 | Akzo N.V. | In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
US5573905A (en) | 1992-03-30 | 1996-11-12 | The Scripps Research Institute | Encoded combinatorial chemical libraries |
EP0690452A3 (en) | 1994-06-28 | 1999-01-07 | Advanced Micro Devices, Inc. | Electrically erasable memory and method of erasure |
US6506559B1 (en) | 1997-12-23 | 2003-01-14 | Carnegie Institute Of Washington | Genetic inhibition by double-stranded RNA |
AUPP249298A0 (en) | 1998-03-20 | 1998-04-23 | Ag-Gene Australia Limited | Synthetic genes and genetic constructs comprising same I |
US6566131B1 (en) | 2000-10-04 | 2003-05-20 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of Smad6 expression |
US6410323B1 (en) | 1999-08-31 | 2002-06-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of human Rho family gene expression |
US6107091A (en) | 1998-12-03 | 2000-08-22 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense inhibition of G-alpha-16 expression |
US5981732A (en) | 1998-12-04 | 1999-11-09 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of G-alpha-13 expression |
US6046321A (en) | 1999-04-09 | 2000-04-04 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of G-alpha-i1 expression |
GB9927444D0 (en) | 1999-11-19 | 2000-01-19 | Cancer Res Campaign Tech | Inhibiting gene expression |
AU2001245793A1 (en) | 2000-03-16 | 2001-09-24 | Cold Spring Harbor Laboratory | Methods and compositions for rna interference |
US6365354B1 (en) | 2000-07-31 | 2002-04-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of lysophospholipase I expression |
US6566135B1 (en) | 2000-10-04 | 2003-05-20 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of caspase 6 expression |
WO2005019471A2 (en) * | 2003-08-13 | 2005-03-03 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Periostin-like factor: compositions and methods for making and using the same |
EP1694860A2 (en) * | 2003-12-03 | 2006-08-30 | Novartis AG | Biomarkers for graft rejection |
US8017119B2 (en) * | 2005-12-28 | 2011-09-13 | Daiichi Sankyo Company, Ltd. | Antibody against periostin, and a pharmaceutical composition comprising it for preventing or treating a disease in which periostin is involved |
RU2008130898A (ru) | 2005-12-28 | 2010-02-10 | Асубио Фарма Ко., Лтд. (Jp) | Антитело против периостина и содержащая его фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, в развитии которого участвует периостин |
WO2010007701A1 (ja) * | 2008-07-18 | 2010-01-21 | 国立大学法人東京工業大学 | 心筋壊死を伴う疾患の治療薬及び検査薬 |
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