JP6291567B2 - ピラジノ[1,2−a]インドール化合物、その調製および医薬としての使用 - Google Patents
ピラジノ[1,2−a]インドール化合物、その調製および医薬としての使用 Download PDFInfo
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Description
mは、0、1、2、3および4から選択される;
nは、0、1、2、3および4から選択される;
----は、単結合または二重結合を表す;
R1は、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、−COR8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R9、−CH=NR8、−CN、−OR8、−OC(O)R8、−S(O)t−R8、−NR8R9、−NR8C(O)R9、−NO2、−N=CR8R9およびハロゲンからなる群から選択される、ベンゼン部分の1つ以上の任意のかつ独立した置換基を表す;
R2およびR3は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、−COR8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R9、−CH=NR8、−CN、−OR8、−OC(O)R8、−S(O)t−R8、−NR8R9、−NR8C(O)R9およびハロゲンからなる群から選択されるか、
あるいは、R2およびR3は、一緒になって、置換または非置換シクロアルキルまたは置換または非置換ヘテロシクリルを形成する;
R4およびR5は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、−COR8、−C(O)OR8および−C(O)NR8R9からなる群から選択されるか、
あるいは、R4およびR5は、架橋窒素原子と共に、置換または非置換ヘテロシクリルを形成する;
R6は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、−COR8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R9、−CH=NR8、−CN、−OR8、−OC(O)R8、−S(O)t−R8、−NR8R9、−NR8C(O)R9、−NO2、−N=CR8R9およびハロゲンからなる群から選択される;
tは、0、1および2から選択される;
R8およびR9は、それぞれ独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロシクリルおよびハロゲンから選択されるが、
但し、以下の化合物は含まれない;
2−(2−ジメチルアミノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、2−(2−ジメチルアミノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドールジクロル水和物、2−(3−ジメチルアミノプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、2−(3−ジメチルアミノプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドールクロル水和物、2−(モルホリノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、2−(モルホリノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドールクロル水和物、2−(モルホリノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−8−メトキシピラジノ[1,2−a]インドール、2−(モルホリノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−8−メトキシピラジノ[1,2−a]インドールフマル酸、2−(2−ピペリジノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、2−(2−ピペリジノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドールクロル水和物、および2−ジメチルアミノエチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−8−フルオロピラジノ[1,2−a]インドール、2−(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イルメチル)−10−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、2−(4−(2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−2−イル)ブチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、2−(4−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)ブチル)イソインドリン−1,3−ジオン、2−(4−(6−メトキシ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)ブチル)−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−1(2H)−オン、N−(4−(6−メトキシ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)ブチル)イソキノリン−3−カルボキサミド、2−(3−ジメチルアミノプロピル)−8−クロロ−10−フェニル−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、8−クロロ−2−ジエチルアミノエチル−10−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、3−(10−(2−クロロフェニル)−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−アミン、3−(10−(3−クロロフェニル)−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−アミン、3−(10−(4−クロロフェニル)−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−アミン、(10aR)−3−(9−ブロモ−3,4,10,10a−テトラヒドロ−1H−ピラジノ[1,2−a]インドール−2−イルメチル)−オキサゾリジン−2−オン、および(10aS)−3−(9−ブロモ−3,4,10,10a−テトラヒドロ−1H−ピラジノ[1,2−a]インドール−2−イルメチル)−オキサゾリジン−2−オン。
[1] 2−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[2] 2−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1,2,3,4,10,10a−ヘキサヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[3] 2−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール塩酸塩、
[4] 2−(2−(4−ベンジルピペリジン−1−イル)エチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール塩酸塩、
[5] 2−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール塩酸塩、
[6] 2−(2−(4−ベンジルピペリジン−1−イル)プロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドールマレイン酸塩、
[7] 4−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−N,N−ジメチルブタン−1−アミン、
[8] 2−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−10−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[9] 2−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−8−フルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[10] 2−(2−(アゼパン−1−イル)プロピル)−8−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[11] 2−(2−(4−ベンジルピペリジン−1−イル)エチル)−10−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[12] 8−フルオロ−2−(4−(ピペリジン−1−イル)ブチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[13] 2−(3−(アゼパン−1−イル)プロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[14] 2−(4−(ピペリジン−1−イル)ブチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[15] 2−(4−(アゼパン−1−イル)ブチル)−8−フルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[16] 2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[17] 2−(2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)プロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[18] 8−フルオロ−2−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[19] N,N−ジメチル−4−(3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)ブタン−1−アミン、
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
2−(2−ジメチルアミノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、 2−(2−ジメチルアミノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドールジクロル水和物、 2−(3−ジメチルアミノプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、 2−(3−ジメチルアミノプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドールクロル水和物、 2−(モルホリノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、 2−(モルホリノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドールクロル水和物、 2−(モルホリノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−8−メトキシピラジノ[1,2−a]インドール、2−(モルホリノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−8−メトキシピラジノ[1,2−a]インドールフマル酸エステル、2−(2−ピペリジノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、2−(2−ピペリジノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドールクロル水和物、および 2−ジメチルアミノエチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−8−フルオロピラジノ[1,2−a]インドール
上で定義される一般式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグもしくは溶媒和物の合成のための方法であって、本方法は、一般式(II)の化合物の還元を含み、
上で定義される一般式(II)の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグもしくは溶媒和物の合成のための方法であって、一般式(III)の化合物と:
一般式(IV)の化合物と:
の間の反応を含む方法である。
の間の反応によって調製してもよい。
上で定義される一般式(II)の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグもしくは溶媒和物の合成のための方法であって、一般式(V)の化合物と:
一般式(VII)の化合物と:
の間の反応を含む方法である。
上で定義される一般式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩、異性体、プロドラッグもしくは溶媒和物の合成のための方法であって、一般式(V)の化合物と:
一般式(VIII)の化合物と:
の間の反応を含む方法である。
実施例1:
(2−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール)
(1.1. 1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オンの合成)
(方法A1)
(2−クロロ−1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−オンの合成)
塩化メチレン(20mL)中1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール(200mg、1.16mmol)の混合物に、ジイソプロピルエチルアミン(300mg、2.3mmol)を添加し、続いて、2−クロロプロパノイルクロリド(162mg、1.28mmol)を0℃で滴加した。反応を1時間撹拌し、水でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。結合した有機層を水および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発乾固し、オレンジ色の油として粗生成物を得た(283mg、93%収率)。
(1−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−オンの合成)
実施例2:
(2−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1,2,3,4,10,10a−ヘキサヒドロピラジノ[1,2−a]インドール)
(薬理学的研究)
(ヒトシグマ1受容体放射性リガンドアッセイ)
ヒトシグマ1受容体に対するシグマ1受容体リガンドの結合特性を調査するために、トランスフェクションしたHEK−293膜と[3H](+)−ペンタゾシン(パーキンエルマー、NET−1056)を、放射性リガンドとして使用した。膜懸濁液7μg、[3H](+)−ペンタゾシン5nMを用いて、緩衝剤またはハロペリドール10μMのいずれかの非存在または存在下で、それぞれ全結合および非特異的結合のために、アッセイを実施した。結合用緩衝液は、pH8でトリスHCl50mMを含有していた。プレートを120分間、37℃で保温した。保温期間後、反応混合物を、マルチスクリーンHTS FCプレート(ミリポア)へ移し、ろ過し、プレートを、氷冷したトリスHCL(pH7.4)10mMで3回洗浄した。フィルターを乾燥させ、約40%の効率で、MicroBetaシンチレーションカウンター(パーキンエルマー)において、エコシンチ液体シンチレーションカクテルを使用して、計数した。
Claims (15)
- 一般式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくは溶媒和物:
mは、0、1、2、3および4から選択される;
nは、0、1、2、3および4から選択される;
----は、単結合または二重結合を表す;
R1は、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、−COR8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R9、−CH=NR8、−CN、−OR8、−OC(O)R8、−S(O)t−R8、−NR8R9、−NR8C(O)R9、−NO2、−N=CR8R9およびハロゲンからなる群から選択される、ベンゼン部分の1つ以上の任意のかつ独立した置換基を表す;
R2およびR3は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、−COR8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R9、−CH=NR8、−CN、−OR8、−OC(O)R8、−S(O)t−R8、−NR8R9、−NR8C(O)R9およびハロゲンからなる群から選択されるか、 あるいは、前記R2およびR3は、一緒になって、置換または非置換シクロアルキルまたは置換または非置換ヘテロシクリルを形成する;
R4およびR5は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、−COR8、−C(O)OR8および−C(O)NR8R9からなる群から選択されるか、 あるいは、前記R4およびR5は、架橋窒素原子と共に、置換または非置換ヘテロシクリルを形成する;
R6は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換ヘテロシクリルアルキル、−COR8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R9、−CH=NR8、−CN、−OR8、−OC(O)R8、−S(O)t−R8、−NR8R9、−NR8C(O)R9、−NO2、−N=CR8R9およびハロゲンからなる群から選択される;
tは、0、1および2から選択される;
R8およびR9は、それぞれ独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロシクリルおよびハロゲンから選択されるが、
但し、以下の化合物は含まれない:
2−(2−ジメチルアミノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
2−(2−ジメチルアミノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドールジクロル水和物、
2−(3−ジメチルアミノプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、2−(3−ジメチルアミノプロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドールクロル水和物、
2−(モルホリノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、2−(モルホリノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドールクロル水和物、
2−(モルホリノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−8−メトキシピラジノ[1,2−a]インドール、
2−(モルホリノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−8−メトキシピラジノ[1,2−a]インドールフマル酸、
2−(2−ピペリジノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、2−(2−ピペリジノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドールクロル水和物、および
2−ジメチルアミノエチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−8−フルオロピラジノ[1,2−a]インドール、
2−(1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−1−イルメチル)−10−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
2−(4−(2H−ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール−2−イル)ブチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
2−(4−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)ブチル)イソインドリン−1,3−ジオン、
2−(4−(6−メトキシ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)ブチル)−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−1(2H)−オン、
N−(4−(6−メトキシ−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)ブチル)イソキノリン−3−カルボキサミド、
2−(3−ジメチルアミノプロピル)−8−クロロ−10−フェニル−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
8−クロロ−2−ジエチルアミノエチル−10−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
3−(10−(2−クロロフェニル)−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−アミン、
3−(10−(3−クロロフェニル)−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−アミン、
3−(10−(4−クロロフェニル)−3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)プロパン−1−アミン、
(10aR)−3−(9−ブロモ−3,4,10,10a−テトラヒドロ−1H−ピラジノ[1,2−a]インドール−2−イルメチル)−オキサゾリジン−2−オン、および
(10aS)−3−(9−ブロモ−3,4,10,10a−テトラヒドロ−1H−ピラジノ[1,2−a]インドール−2−イルメチル)−オキサゾリジン−2−オン。 - 前記R1が、置換または非置換アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、ベンゼン部分の1つ以上の任意のかつ独立した置換基を表す、請求項1に記載の化合物。
- 前記mが0、1および2から選択され、および/または前記nが0、1、2および3から選択される、請求項1〜2のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記R2およびR3が、独立して、水素、置換または非置換アルキル、および置換または非置換シクロアルキルからなる群から選択されるか、または、前記R2およびR3が一緒になって、置換または非置換シクロアルキルまたは置換または非置換ヘテロシクリルを形成する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記R4およびR5が、独立して、水素、置換または非置換アルキル、および置換または非置換シクロアルキルからなる群から選択されるか、または、前記R4およびR5が、前記架橋窒素原子と共に、置換または非置換ヘテロシクリルを形成する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記R6が、水素および置換または非置換アルキルからなる群から選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- [1] 2−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[2] 2−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1,2,3,4,10,10a−ヘキサヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[3] 2−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール塩酸塩、
[4] 2−(2−(4−ベンジルピペリジン−1−イル)エチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール塩酸塩、
[5] 2−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール塩酸塩、
[6] 2−(2−(4−ベンジルピペリジン−1−イル)プロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドールマレイン酸塩、
[7] 4−(3,4−ジヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)−N,N−ジメチルブタン−1−アミン、
[8] 2−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−10−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[9] 2−(2−(アゼパン−1−イル)エチル)−8−フルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[10] 2−(2−(アゼパン−1−イル)プロピル)−8−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[11] 2−(2−(4−ベンジルピペリジン−1−イル)エチル)−10−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[12] 8−フルオロ−2−(4−(ピペリジン−1−イル)ブチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[13] 2−(3−(アゼパン−1−イル)プロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[14] 2−(4−(ピペリジン−1−イル)ブチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[15] 2−(4−(アゼパン−1−イル)ブチル)−8−フルオロ−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[16] 2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブチル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[17] 2−(2−(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)プロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[18] 8−フルオロ−2−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル)−1,2,3,4−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール、
[19] N,N−ジメチル−4−(3,4,10,10a−テトラヒドロピラジノ[1,2−a]インドール−2(1H)−イル)ブタン−1−アミン、
または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。 - 請求項1に記載の一般式(I)の化合物の少なくとも一種、または薬学的に許容されるその塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくは溶媒和物、ならびに薬学的に許容される賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
- シグマ受容体介在疾患または状態の治療および/または予防に用いられる、請求項10に記載の医薬組成物。
- 前記シグマ受容体介在疾患または状態が、疼痛、下痢、リポタンパク質障害、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、肥満、片頭痛、関節炎、高血圧、不整脈、潰瘍、緑内障、学習障害、記憶障害および注意欠陥、認知障害、神経変性疾患、脱髄疾患、ならびに薬物・化学物質中毒、遅発性ジスキネジア、脳卒中、てんかん、ストレス、がん、精神病状態、炎症性疾患および自己免疫疾患から選択される、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記疼痛が、神経因性疼痛、炎症性疼痛、またはアロディニアおよび/または痛覚過敏を伴うその他の疼痛状態から選択される、請求項12に記載の医薬組成物。
- 前記薬物・化学物質中毒が、コカイン、アンフェタミン、エタノールまたはニコチン中毒であり、
前記脳卒中が虚血性脳卒中であり、また
前記精神病状態が、うつ病、不安または統合失調症である、請求項12に記載の医薬組成物。 - 請求項1に記載の一般式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物もしくは溶媒和物の、医薬の製造のための使用。
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