JP6281984B2 - １，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドキナーゼ阻害剤 - Google Patents

１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドキナーゼ阻害剤 Download PDF

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Description

関連出願の相互参照
本出願は、３５ Ｕ．Ｓ．Ｃ．１１９（ｅ）下で、２０１２年６月２２日に出願された米国仮出願第６１／６６３，４９９号、および２０１３年３月１５日に出願された米国非仮出願第１３／８４１，４７２号の優先権を主張するものであり、当該出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
膵臓チロシンキナーゼ（Ｓｙｋ）の阻害剤として作用するトリアジン化合物が提供される。これらの化合物を含有する薬学的組成物、ｓｙｋ活性により少なくとも一部媒介される状態を治療するためのそれらの使用方法、およびそれらの調製方法も提供される。
タンパク質キナーゼは、細胞内の様々なシグナル変換過程の制御に関与する構造的に関連する酵素の大きなファミリーを構成する（例えば、Ｈａｒｄｉｅ ａｎｄ Ｈａｎｋｓ，Ｔｈｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｋｉｎａｓｅ Ｆａｃｔｓ Ｂｏｏｋ，Ｉ ａｎｄ ＩＩ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ．，１９９５）。タンパク質キナーゼは、それらの構造および触媒機能の保存により、共通の祖先遺伝子から進化したと考えられている。ほぼ全てのキナーゼは、類似する２５０〜３００のアミノ酸触媒ドメインを含有する。キナーゼは、それらがリン酸化する基質（例えば、タンパク質−チロシン、タンパク質−セリン／スレオニン、脂質等）によりファミリーに分類することができる。これらのファミリーのそれぞれに一般的に対応する配列モチーフが特定されている（例えば、Ｈａｎｋｓ ＆ Ｈｕｎｔｅｒ，（１９９５），ＦＡＳＥＢ Ｊ．９：５７６−５９６、Ｋｎｉｇｈｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，（１９９１），Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５３：４０７−４１４、Ｈｉｌｅｓ ｅｔ ａｌ．，（１９９２），Ｃｅｌｌ ７０：４１９−４２９、Ｋｕｎｚ ｅｔ ａｌ．，（１９９３），Ｃｅｌｌ ７３：５８５−５９６、Ｇａｒｃｉａ−Ｂｕｓｔｏｓ ｅｔ ａｌ．，（１９９４），ＥＭＢＯ Ｊ．１３：２３５２−２３６１を参照のこと）。
多くの疾患は、プロテインキナーゼ媒介事象によって引き起こされる異常な細胞応答に関連する。これらの疾患は、自己免疫疾患、炎症性疾患、骨疾患、代謝性疾患、神経性および神経変性疾患、癌、心臓血管疾患、アレルギー、喘息、アルツハイマー病、ならびにホルモン関連疾患を含む。結果として、治療薬として使用するためのタンパク質キナーゼの阻害剤を見出すために、医薬品化学において相当な努力がなされてきた。
免疫受容体チロシン活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）媒介シグナル伝達が、ヒト病理に関与するシグナル伝達経路において主要な事象として浮かび上がってきた。ＩＴＡＭ媒介シグナル伝達は、免疫細胞におけるＴ細胞受容体、Ｂ細胞受容体、Ｆｃ受容体等の古典的な免疫受容体、ならびに血小板におけるＧＰＶＩおよびＦｃγＲＩＩａから開始し、ＳｙｋおよびＺＡＰ−７０等の下流の細胞内分子への活性化シグナルの中継に関与する（Ｕｎｄｅｒｈｉｌｌ，Ｄ．Ｍ ａｎｄ Ｇｏｏｄｒｉｄｇｅ，Ｈ．Ｓ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２８：６６−７３，２００７）。
リガンドのＩＴＡＭ含有受容体への結合は、Ｓｒｃファミリーと呼ばれる非受容体チロシンキナーゼのファミリーからのタンパク質の動員を可能にするシグナル伝達事象を引き起こす。これらのキナーゼは、ＳｙｋまたはＺＡＰ−７０上のいずれかのタンデムＳＨ２ドメインが相互作用する領域であるＩＴＡＭ配列内のチロシン残基をリン酸化する。
Ｓｙｋは、Ｚａｐ−７０と共に、タンパク質チロシンキナーゼのＳｙｋファミリーのメンバーである。ＳｙｋまたはＺＡＰ−７０の２リン酸化ＩＴＡＭ配列との相互作用は、キナーゼそれ自体のチロシンリン酸化を可能にするキナーゼの構造変化を誘発する。リン酸化されたＳｙｋファミリーメンバーは、７６ｋＤａ（ＳＬＰ−７６）の白血球特異的リン酸化タンパク質、Ｔ細胞活性化リンカー（ＬＡＴ）、およびＰＬＣ（ホスホリパーゼＣ）γ２を含有するＳｒｃ相同性２（ＳＨ２）ドメインを含む多数の下流シグナル伝達経路タンパク質を活性化する。
機能障害性ＩＴＡＭ媒介シグナル伝達に起因するヒト病理は、リウマチ性関節炎、全身性紅斑性狼瘡、多発性硬化症、溶血性貧血、免疫血小板減少性紫斑病、ヘパリン起因性血小板減少症、および動脈硬化症等の自己免疫疾患を含む。興味深いことに、上述の疾患の多くは、Ｓｙｋを介して、炎症性反応に関与する細胞媒介物質の放出をもたらすマスト、好塩基球、および他の免疫細胞におけるシグナル伝達カスケードを活性化する抗体によるＦｃ受容体の架橋を通して生じると考えられる。マスト細胞および好塩基球からのＩｇＥ刺激依存性アレルギーおよび炎症性反応における媒介物質の放出およびサイトカインの生成は、Ｓｙｋのチロシンキナーゼ活性を阻害することにより制御することができる（Ｒｏｓｓｉ，Ａ．Ｂ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１１８：７４９−７５５，２００６）。免疫血小板減少症において、抗体結合血小板は、Ｆｃ受容体／ＩＴＡＭ／Ｓｙｋ媒介過程により、脾臓によって除去される（Ｃｒｏｗ，Ａ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，１０６：ａｂｓｔｒａｃｔ ２１６５，２００５）。また、血小板ＦｃγＲＩＩａを活性化するヘパリン−血小板第４因子免疫複合体によって生じる薬物誘発性血小板減少症は、受容体連結の下流のＳｙｋシグナル伝達も伴う（Ｒｅｉｌｌｙ，Ｍ．Ｐ．，Ｂｌｏｏｄ，９８：２４４２−２４４７，２００１）。
血小板作動薬は、フィブリノーゲン結合および血小板凝集をもたらす細胞内から細胞外へのインテグリンシグナル伝達を誘発する。これは、血小板のさらなる刺激を生成する細胞外から細胞内へのシグナル伝達を開始する。Ｓｙｋはインテグリンシグナル伝達の両方の相において活性化され、Ｓｙｋの阻害は固定化されたタンパク質への血小板の粘着を阻害することが示される（Ｌａｗ，Ｄ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，９３：２６４５−２６５２，１９９９）。コラーゲンにより誘発されるアラキドン酸およびセロトニンの放出ならびに血小板凝集は、Ｓｙｋ欠乏マウスに由来する血小板において顕著に阻害される（Ｐｏｏｌｅ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．，１６：２３３３−２３４１，１９９７）。したがって、Ｓｙｋ阻害剤は、抗凝固作用を保持する場合もある。
Ｉｇに誘発される血小板活性化においてＳｙｋが果たす役割のため、それは、動脈硬化症および再狭窄において重要である可能性がある。動脈硬化症は、血管の動脈壁の肥厚および硬化を特徴とする疾患の類である。全ての血管は、この重篤な変性状態に影響を受けやすいが、心臓のために働く大動脈および冠状動脈が、最も影響を受ける場合が多い。動脈硬化症は、心臓発作、心筋梗塞、脳卒中、および動脈瘤のリスクを増加させ得るため、深刻な臨床上の重要性がある。
動脈硬化症の従来の治療は、あまり重篤ではない閉塞に関しては血管再疎通療法、および主要な閉塞に関しては冠状動脈バイパス術を含む。血管内療法の重大な欠点は、かなりの数の治療された個人において、治療した血管の一部または全てが再狭窄（すなわち、再狭化）することである。例えば、ＰＴＣＡ（経皮的冠動脈形成術）後のアテローム性冠動脈の再狭窄は、この処置を受けた患者の１０〜５０％に生じ、その後、さらなる血管形成術または冠状動脈バイパスグラフトのいずれかが必要となる。さらに、ステント留置後のアテローム性冠動脈の再狭窄は、この処置を受けた患者の１０〜２０％に生じ、その後、影響を受けた動脈を通る適切な血流量を維持するために繰り返し治療が必要となる。再狭窄は、一般的に、比較的短い期間に、例えば治療後およそ６ヶ月未満に生じる。
再狭窄を促進する正確なホルモンおよび細胞過程が決定されていないが、再狭窄は、バルーンカテーテルまたは他の血管内デバイスによって生じる血管壁に対する機械的損傷に一部起因するものと考えられる。例えば、ＰＴＣＡの過程は、閉塞動脈を開くことに加えて、常在性の冠状動脈平滑筋細胞（ＳＭＣ）も損傷する。この損傷に応じて、血小板粘着、マクロファージ浸潤、白血球、または平滑筋細胞自体が、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）等の細胞由来増殖因子を放出し、その後、中間のＳＭＣが増殖し、内弾性板を通って血管内膜の領域に移動する。内膜ＳＭＣのさらなる増殖および過形成、ならびに最も有意には、３〜６ヶ月の期間にわたる大量の細胞外マトリックスの生成は、血流を有意に妨害するのに十分なほど血管腔を埋め、狭くする。
Ｉｇに誘発される血小板活性化においてＳｙｋが果たす役割に加えて、Ｓｙｋは、コラーゲン媒介シグナル伝達において極めて重要な役割を果たす。血小板粘着および活性化に関与する主要な粘着タンパク質は、コラーゲンである。コラーゲンは、プラーク破裂中に血液に曝されるアテロームの線維性キャップ内に含有される繊維状タンパク質である。コラーゲンは、最初に、結合血小板膜であるＧＰＩｂを通して血小板を係留するフォンヴィレブランド因子を結合することによって機能する。コラーゲンは、２番目に、血小板、ＧＰＶＩ、およびインテグリンα２β１上の２つのコラーゲン受容体を連結することにより機能する。
ＧＰＶＩは、ＧＰＶＩの発現に必要とされる相互作用である、ＦｃＲγとの複合体として血小板膜に存在する。血小板上のＦｃγＲＩＩａの活性化は、血小板の形状変化、分泌、および血栓症をもたらす。ＧＰＶＩ／ＦｃＲγ複合体によるシグナル伝達は、ＦＣＲγのＩＴＡＭドメインのチロシンリン酸化により開始され、続いて、Ｓｙｋが動員される。ＧＰＶＩの活性化は、強固な血小板粘着を達成するためのインテグリンα２β１の活性化、ならびに血小板凝集および血栓増殖を媒介するＧＰ ＩＩｂ−ＩＩＩａの活性化；ＣＤ４０Ｌ、ＲＡＮＴＥＳ、およびＴＧＦβ等の炎症性タンパク質の血管壁への送達を可能にする血小板分泌；ならびに白血球の動員を可能にするＰ−セレクチンの発現を含む、複数の血小板機能の誘発をもたらす。したがって、Ｓｙｋ阻害剤は、血小板の粘着、活性化、および凝集により媒介される血栓性事象を阻害することができると考えられている。
ＩｇＧ抗体の受容体ＦｃγＲの刺激、およびＦｃγＲによって媒介される食作用によって誘発される細胞内タンパク質のチロシンリン酸化（活性化）が、Ｓｙｋ欠乏マウスに由来するマクロファージにおいてかなり阻害されることが報告されている（Ｃｒｏｗｌｅｙ，Ｍ．Ｔ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８６：１０２７−１０３９，１９９７）。これは、ＳｙｋがマクロファージのＦｃγＲ媒介食作用において著しく重要な役割を有することを示唆する。
ＳｙｋのアンチセンスオリゴヌクレオチドがＧＭ−ＣＳＦによって誘発される好酸球のアポトーシス阻害を抑制することも報告されており（Ｙｏｕｓｅｆｉ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅ．Ｍｅｄ．，１８３：１４０７−１４１４，１９９６）、ＳｙｋがＧＭ−ＣＳＦ等により生じる好酸球の寿命延長シグナルに不可欠であることを示す。好酸球の寿命延長は喘息等のアレルギー性障害における疾患の慢性状態への遷移に密接に関係するため、Ｓｙｋ阻害剤は慢性の好酸球炎症のための治療薬としての機能も果たすことができる。
Ｓｙｋは、Ｂ細胞抗原受容体を介したＢ細胞の活性化に重要であり、抗原受容体刺激により生じるホスファチジルイノシトール代謝および細胞内カルシウム濃度の増加に関与する（Ｈｕｔｃｈｃｒｏｆｔ，Ｊ Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６７：８６１３−８６１９，１９９２、およびＴａｋａｔａ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．，１３：１３４１−１３４９，１９９４）。それ故に、Ｓｙｋ阻害剤は、Ｂ細胞の機能を制御するために使用され得、したがって、抗体関連疾患の治療薬として作用すると期待される。
Ｓｙｋは、Ｔ細胞抗原受容体に結合し、受容体の架橋を通じて迅速にチロシンリン酸化を起こし、Ｌｃｋ等のＳｒｃチロシンキナーゼによって媒介される細胞内シグナルに相乗的に作用する（Ｃｏｕｔｕｒｅ，Ｃ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９１：５３０１−５３０５，１９９４、およびＣｏｕｔｕｒｅ，Ｃ．ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，１４：５２４９−５２５８，１９９４）。Ｓｙｋは、成熟Ｔ細胞集団、例えば、上皮内γδＴ細胞およびナイーブαβＴ細胞に存在し、ＴＣＲシグナル伝達カスケードの多数の成分をリン酸化することができると報告されている（Ｌａｔｏｕｒ，Ｓ．ｅｔ．ａｌ．，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．，１７：４４３４−４４４１，１９９７）。結果として、Ｓｙｋ阻害剤は、Ｔ細胞抗原受容体によって媒介される細胞性免疫を阻害するための薬剤として作用し得る。
最近の比較ゲノムハイブリダイゼーション研究は、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）の発病に重要な別の遺伝子としてＳｙｋを特定した（Ｃｈｅｎ，Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００７ ＡＳＣＯ Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ（Ｐｏｓｔ−Ｍｅｅｔｉｎｇ Ｅｄｉｔｉｏｎ）．Ｖｏｌ ２５，Ｎｏ １８Ｓ（Ｊｕｎｅ ２０ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ），２００７：８０５６）。ＭＣＬは、全ての非ホジキンリンパ腫の５〜１０％を表し、治療が困難な形態のリンパ腫である。それは、Ｂ細胞リンパ腫の中でも最悪の予後を有し、平均生存期間は３年である。ＭＣＬにおいてＳｙｋが過剰発現し（Ｒｉｎａｌｄｉ，Ａ，ｅｔ．ａｌ，Ｂｒ．Ｊ．Ｈａｅｍａｔｏｌ．，２００６；１３２：３０３-３１６）、Ｓｙｋが濾胞性のマントル細胞、バーキット、およびびまん性大型Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫におけるｍＴＯＲ（ラパマイシンの哺乳動物標的）生存シグナルを媒介すると報告されている（Ｌｅｓｅｕｘ，Ｌ．，ｅｔ．ａｌ，Ｂｌｏｏｄ，２００６；１０８：４１５６−４１６２）。
多くのＢ細胞リンパ腫がＢ細胞受容体（ＢＣＲ）媒介生存シグナルに依存することを様々な証拠が示唆している。ＢＣＲシグナル伝達は、受容体オリゴマー化ならびにＳＲＣファミリーキナーゼによるＩｇαおよびβ免疫受容体チロシンベース活性化モチーフのリン酸化を誘発する。ＩＴＡＭのリン酸化は、下流事象を開始し、元のＢＣＲシグナルを増幅するＳｙｋの動員および活性化をもたらす。正常なＢ細胞およびインビトロでの非ホジキンリンパ腫細胞株のＳｙｋ依存性生存における緊張性ＢＣＲシグナル伝達の役割を考えると（Ｃｈｅｎ，Ｌ．，ｅｔ．ａｌ，Ｂｌｏｏｄ，２００６；１０８：３４２８-３４３３）、Ｓｙｋ阻害は、あるＢ細胞リンパ腫および慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）の有望な合理的治療標的である（Ｓｔｅｆａｎｉａ Ｇｏｂｅｓｓｉ，Ｌｕｃａ Ｌａｕｒｅｎｔｉ，Ｐａｂｌｏ Ｌｏｎｇｏ，Ｌａｕｒａ Ｃａｒｓｅｔｔｉ，Ｇｉｕｓｅｐｐｅ Ｌｅｏｎｅ，Ｄｉｍｉｔａｒ Ｇ．Ｅｆｒｅｍｏｖ，Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ Ｓｙｋ ｉｎ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ Ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｂ−ｃｅｌｌｓ，Ｂｌｏｏｄ，２００７，１１０，Ａｂｓｔｒａｃｔ １１２３）。最近のデータは、Ｓｙｋを阻害するマルチキナーゼ阻害剤の投与がＣＬＬ患者において有意な臨床活性を有し得ることを示している（Ｆｒｉｅｄｂｅｒｇ ＪＷ ｅｔ ａｌ，Ｂｌｏｏｄ ２０１０；１１５（１３），）。
脾臓チロシンキナーゼ（Ｓｙｋ）の発癌可能性が、多くの異なる状況において記載されている。臨床的には、Ｓｙｋの過剰発現がマントル細胞リンパ腫において報告されており（Ｒｉｎａｌｄｉ，Ａ，ｅｔ．ａｌ，Ｂｒ．Ｊ．Ｈａｅｍａｔｏｌ．，２００６；１３２：３０３-３１６）、染色体転座（ｔ（９；１２）（ｑ２２；ｐ１２））によって発生したＴＥＬ−Ｓｙｋ融合タンパク質（転座ＥＴＳ白血病）は、Ｓｙｋ活性の増加をもたらし、骨髄異形成症候群に関連している（Ｋｕｎｏ，Ｙ．，ｅｔ．ａｌ，Ｂｌｏｏｄ，２００１；９７：１０５０-１０５５）。白血病は、ヒトＴＥＬ−Ｓｙｋを発現する骨髄細胞を養子導入することによってマウスにおいて誘発される（Ｗｏｓｓｎｉｎｇ，Ｔ．，ＪＥＭ，２００６；２０３：２８２９−２８４０）。さらに、マウス初代骨髄細胞において、Ｓｙｋの過剰発現は、培養においてＩＬ−７非依存性増殖をもたらす（Ｗｏｓｓｎｉｎｇ，Ｔ．，ｅｔ．ａｌ，ＪＥＭ，２００６；２０３：２８２９−２８４０）。さらに最近の研究は、Ｓｙｋ依存性生存シグナルが、ＤＬＢＣＬ（びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫）、マントル細胞リンパ腫、および濾胞性リンパ腫を含むＢ細胞悪性腫瘍において役割を果たし得ることも示唆している（Ｇｕｒｕｒａｊａｎ，Ｊｅｎｎｉｎｇｓ ｅｔ ａｌ．２００６、Ｉｒｉｓｈ，Ｃｚｅｒｗｉｎｓｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １７６（１０）：５７１５−９（２００６）。インビトロにおける正常なＢ細胞およびＮＨＬ細胞株のＳｙｋ依存性生存における緊張性ＢＣＲシグナル伝達の役割を考えると、Ｓｙｋの特異的阻害は、あるＢ細胞リンパ腫の治療に有望であることを証明し得る。
興味深いことに、Ｓｙｋシグナル伝達は、ヒトおよびマウスにおいて、Ｂ細胞の発達および生存に必要であるように思われる。Ｂ細胞受容体（Ｌａｍ，Ｋ．，ｅｔ．ａｌ，Ｃｅｌｌ，１９９７；９０：１０７３−１０８３）またはＩｇα（Ｋｒａｕｓ，Ｍ．，ｅｔ．ａｌ，Ｃｅｌｌ，２００４；１１７：７８７−８００）の誘発性損失は、マウスにおいて末梢Ｂ細胞の損失をもたらす。Ｓｙｋ活性を負に調節することが知られているタンパク質チロシンホスファターゼＰＴＰ−ＲＯの過剰発現は、非ホジキンリンパ腫に由来する細胞株において増殖を阻害し、アポトーシスを誘発する（Ｃｈｅｎ，Ｌ．，ｅｔ．ａｌ，Ｂｌｏｏｄ，２００６；１０８：３４２８−３４３３）。最終的に、Ｂ細胞リンパ腫はＢＣＲ発現の損失をほとんど示さず、抗イディオタイプ療法は、ほとんど抵抗力をもたらさない（Ｋｕｐｐｅｒｓ，Ｒ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ，２００５；５：２５１−２６２）。
抗原特異的Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ）の連結は、多数のシグナル伝達経路を活性化し、最終的に細胞活性化状態を調節し、生存およびクローン増殖を促進する。ＢＣＲを介したシグナル伝達は、各々免疫チロシンベース活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）を有する２つの他の免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバーであるＩｇαおよびＩｇβとの会合によって可能となる（Ｊｕｍａａ，Ｈｅｎｄｒｉｋｓ ｅｔ ａｌ．Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２３：４１５−４５（２００５）。ＩＴＡＭドメインは、ＢＣＲの連結に応答してＳｒｃファミリーキナーゼによって直接的にリン酸化される。膵臓チロシンキナーゼ（Ｓｙｋ）は、そのキナーゼ活性を強化する過程であるＩＴＡＭとドッキングし、それをリン酸化し、Ｓｙｋ自己リン酸化および多数の下流基質のチロシンリン酸化をもたらす（Ｒｏｌｌｉ，Ｇａｌｌｗｉｔｚ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ １０（５）：１０５７−６９（２００２）。このシグナル伝達経路は、新しく形成されたプレＢＣＲが発現されるとき、発生のプロＢ細胞からプレＢ細胞期への遷移の始めにＢ細胞において活性がある。実際、Ｂ細胞の発達は、Ｓｙｋノックアウトマウスにおいて、プロＢ細胞期で停止する（Ｃｈｅｎｇ，Ｒｏｗｌｅｙ ｅｔ ａｌ．１９９５、Ｔｕｒｎｅｒ，Ｍｅｅ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ ３７８（６５５４）：３０３−６（１９９５）。Ｂ細胞受容体（Ｌａｍ，Ｋｕｈｎ ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ ９０（６）：１０７３−８３（１９９７）またはＩｇα（Ｋｒａｕｓ，Ａｌｉｍｚｈａｎｏｖ ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ １１７（６）：７８７−８００（２００４）の誘発性損失は、マウスにおいて、末梢Ｂ細胞の損失をもたらす。ヒトＢ細胞は、増殖および生存にもＳｙｋを必要とするようである。Ｓｙｋ活性の負の調節因子であるタンパク質チロシンホスファターゼＰＴＰ−ＲＯの過剰発現は、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）に由来する細胞株において増殖を阻害し、アポトーシスを誘発する（Ｃｈｅｎ，Ｊｕｓｚｃｚｙｎｓｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ １０８（１０）：３４２８−３３（２００６）。ＮＨＬ株ＳＵＤＨＬ−４におけるｓｉＲＮＡによるＳｙｋのノックダウンは、細胞周期のＧ１／Ｓ遷移の遮断をもたらした（Ｇｕｒｕｒａｊａｎ，Ｄａｓｕ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １７８（１）：１１１−２１（２００７）。同時に、これらのデータは、Ｓｙｋシグナル伝達がヒトおよびマウスＢ細胞発生、増殖、および生存にさえも必要であることを示唆する。
最近、ＦｃεＲ１およびＢＣＲに誘発されるＳｙｋ活性化を含む様々な刺激に応答してＲ４０６（Ｒｉｇｅｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）がＩＴＡＭシグナル伝達を阻害することが報告された（Ｂｒａｓｅｌｍａｎｎ，Ｔａｙｌｏｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ ３１９（３）：９９８−１００８（２００６）。興味深いことに、このＳｙｋのＡＴＰ競合的阻害剤は、Ｆｌｔ３、ｃＫｉｔ、およびＪＡＫキナーゼに対しても活性があったが、Ｓｒｃキナーゼに対しては活性がなかった（Ｂｒａｓｅｌｍａｎｎ，Ｔａｙｌｏｒ ｅｔ ａｌ．２００６）。Ｆｌｔ３への突然変異の活性化はＡＭＬ（急性骨髄性白血病）に関連し、このキナーゼの阻害は現在臨床開発中である（Ｂｕｒｎｅｔｔ ａｎｄ Ｋｎａｐｐｅｒ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ Ａｍ Ｓｏｃ Ｈｅｍａｔｏｌ Ｅｄｕｃ Ｐｒｏｇｒａｍ ２００７：４２９−３４（２００７）。チロシンキナーゼｃＫｉｔの過剰活性化も、血液悪性腫瘍に関連し、癌治療の標的である（Ｈｅｉｎｒｉｃｈ，Ｇｒｉｆｆｉｔｈ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ ９６（３）：９２５−３２（２０００）。同様に、ＪＡＫ３シグナル伝達は、白血病およびリンパ腫に関与し、現在、可能な治療標的として活用されている（Ｈｅｉｎｒｉｃｈ，Ｇｒｉｆｆｉｔｈ ｅｔ ａｌ．２０００）。重要なことに、Ｒ４０６のマルチキナーゼ阻害活性は、リンパ腫細胞株および初代ヒトリンパ腫試料においてＢＣＲシグナル伝達を減弱し、前者のアポトーシスをもたらす（Ｃｈｅｎ，Ｍｏｎｔｉ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ １１１（４）：２２３０−７（２００８）。さらに、第ＩＩ相臨床試験は、不応性ＮＨＬおよび慢性リンパ性白血病におけるこの化合物による好ましい結果を報告した（Ｆｒｉｅｄｂｅｒｇ ＪＷ ｅｔ ａｌ，Ｂｌｏｏｄ ２０１０；１１５（１３））。Ｒ４０６の正確な作用メカニズムは不明であるが、データはリンパ球における生存シグナル伝達を媒介するキナーゼの阻害が臨床的に有益であることを示唆している。
さらに最近の研究は、Ｓｙｋ依存性生存シグナルが、ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、および濾胞性リンパ腫を含むＢ細胞悪性腫瘍において役割を果たし得ることも示唆する（例えば、Ｓ．Ｌｉｎｆｅｎｇｓｈｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ，Ｆｅｂ．２００８；１１１：２２３０−２２３７、Ｊ．Ｍ．Ｉｒｉｓｈ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ，２００６；１０８：３１３５−３１４２、Ａ．Ｒｅｎａｌｄｉ ｅｔ ａｌ．Ｂｒｉｔ Ｊ．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２００６；１３２：３０３−３１６、Ｍ．Ｇｕｒｕｏａｊａｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００６；１７６：５７１５−５７１９、Ｌ．Ｌａｓｅｕｘ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ，２００６；１０８：４１５６−４１６２を参照のこと。
この分野において進歩が見られているが、Ｓｙｋキナーゼを阻害する化合物、ならびにそのような阻害から利益を得ることができる再狭窄および／または炎症等の患者の状態を治療するための方法が当該技術分野において依然として必要である。さらに、他のキナーゼと比較して、これらのキナーゼのうちの１つを選択的に阻害する化合物の利用可能性も望まれ得る。本発明は、この要求および他の要求を満たす。
Ｈａｒｄｉｅ ａｎｄ Ｈａｎｋｓ，Ｔｈｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｋｉｎａｓｅ Ｆａｃｔｓ Ｂｏｏｋ，Ｉ ａｎｄ ＩＩ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ．，１９９５ Ｈａｎｋｓ ＆ Ｈｕｎｔｅｒ，（１９９５），ＦＡＳＥＢ Ｊ．９：５７６−５９６ Ｋｎｉｇｈｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，（１９９１），Ｓｃｉｅｎｃｅ ２５３：４０７−４１４ Ｈｉｌｅｓ ｅｔ ａｌ．，（１９９２），Ｃｅｌｌ ７０：４１９−４２９ Ｋｕｎｚ ｅｔ ａｌ．，（１９９３），Ｃｅｌｌ ７３：５８５−５９６ Ｇａｒｃｉａ−Ｂｕｓｔｏｓ ｅｔ ａｌ．，（１９９４），ＥＭＢＯ Ｊ．１３：２３５２−２３６１ Ｕｎｄｅｒｈｉｌｌ，Ｄ．Ｍ ａｎｄ Ｇｏｏｄｒｉｄｇｅ，Ｈ．Ｓ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２８：６６−７３，２００７ Ｒｏｓｓｉ，Ａ．Ｂ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１１８：７４９−７５５，２００６ Ｃｒｏｗ，Ａ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，１０６：ａｂｓｔｒａｃｔ ２１６５，２００５ Ｒｅｉｌｌｙ，Ｍ．Ｐ．，Ｂｌｏｏｄ，９８：２４４２−２４４７，２００１ Ｌａｗ，Ｄ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，９３：２６４５−２６５２，１９９９ Ｐｏｏｌｅ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．，１６：２３３３−２３４１，１９９７ Ｃｒｏｗｌｅｙ，Ｍ．Ｔ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８６：１０２７−１０３９，１９９７ Ｙｏｕｓｅｆｉ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅ．Ｍｅｄ．，１８３：１４０７−１４１４，１９９６ Ｈｕｔｃｈｃｒｏｆｔ，Ｊ Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６７：８６１３−８６１９，１９９２ Ｔａｋａｔａ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ．，１３：１３４１−１３４９，１９９４ Ｃｏｕｔｕｒｅ，Ｃ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９１：５３０１−５３０５，１９９４ Ｃｏｕｔｕｒｅ，Ｃ．ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，１４：５２４９−５２５８，１９９４ Ｌａｔｏｕｒ，Ｓ．ｅｔ．ａｌ．，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．，１７：４４３４−４４４１，１９９７ Ｃｈｅｎ，Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００７ ＡＳＣＯ Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ（Ｐｏｓｔ−Ｍｅｅｔｉｎｇ Ｅｄｉｔｉｏｎ）．Ｖｏｌ ２５，Ｎｏ １８Ｓ（Ｊｕｎｅ ２０ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ），２００７：８０５６ Ｒｉｎａｌｄｉ，Ａ，ｅｔ．ａｌ，Ｂｒ．Ｊ．Ｈａｅｍａｔｏｌ．，２００６；１３２：３０３-３１６ Ｌｅｓｅｕｘ，Ｌ．，ｅｔ．ａｌ，Ｂｌｏｏｄ，２００６；１０８：４１５６−４１６２ Ｃｈｅｎ，Ｌ．，ｅｔ．ａｌ，Ｂｌｏｏｄ，２００６；１０８：３４２８-３４３３ Ｓｔｅｆａｎｉａ Ｇｏｂｅｓｓｉ，Ｌｕｃａ Ｌａｕｒｅｎｔｉ，Ｐａｂｌｏ Ｌｏｎｇｏ，Ｌａｕｒａ Ｃａｒｓｅｔｔｉ，Ｇｉｕｓｅｐｐｅ Ｌｅｏｎｅ，Ｄｉｍｉｔａｒ Ｇ．Ｅｆｒｅｍｏｖ，Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ Ｓｙｋ ｉｎ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ Ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｂ−ｃｅｌｌｓ，Ｂｌｏｏｄ，２００７，１１０，Ａｂｓｔｒａｃｔ １１２３ Ｆｒｉｅｄｂｅｒｇ ＪＷ ｅｔ ａｌ，Ｂｌｏｏｄ ２０１０；１１５（１３）， Ｒｉｎａｌｄｉ，Ａ，ｅｔ．ａｌ，Ｂｒ．Ｊ．Ｈａｅｍａｔｏｌ．，２００６；１３２：３０３-３１６ Ｋｕｎｏ，Ｙ．，ｅｔ．ａｌ，Ｂｌｏｏｄ，２００１；９７：１０５０-１０５５ Ｗｏｓｓｎｉｎｇ，Ｔ．，ＪＥＭ，２００６；２０３：２８２９−２８４０ Ｉｒｉｓｈ，Ｃｚｅｒｗｉｎｓｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １７６（１０）：５７１５−９（２００６) Ｌａｍ，Ｋ．，ｅｔ．ａｌ，Ｃｅｌｌ，１９９７；９０：１０７３−１０８３ Ｋｒａｕｓ，Ｍ．，ｅｔ．ａｌ，Ｃｅｌｌ，２００４；１１７：７８７−８００ Ｋｕｐｐｅｒｓ，Ｒ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ，２００５；５：２５１−２６２ Ｊｕｍａａ，Ｈｅｎｄｒｉｋｓ ｅｔ ａｌ．Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２３：４１５−４５（２００５ Ｒｏｌｌｉ，Ｇａｌｌｗｉｔｚ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ １０（５）：１０５７−６９（２００２） Ｔｕｒｎｅｒ，Ｍｅｅ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ ３７８（６５５４）：３０３−６（１９９５） Ｌａｍ，Ｋｕｈｎ ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ ９０（６）：１０７３−８３（１９９７） Ｇｕｒｕｒａｊａｎ，Ｄａｓｕ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １７８（１）：１１１−２１（２００７） Ｂｒａｓｅｌｍａｎｎ，Ｔａｙｌｏｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ ３１９（３）：９９８−１００８（２００６） Ｂｕｒｎｅｔｔ ａｎｄ Ｋｎａｐｐｅｒ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ Ａｍ Ｓｏｃ Ｈｅｍａｔｏｌ Ｅｄｕｃ Ｐｒｏｇｒａｍ ２００７：４２９−３４（２００７） Ｈｅｉｎｒｉｃｈ，Ｇｒｉｆｆｉｔｈ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ ９６（３）：９２５−３２（２０００） Ｃｈｅｎ，Ｍｏｎｔｉ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ １１１（４）：２２３０−７（２００８） Ｆｒｉｅｄｂｅｒｇ ＪＷ ｅｔ ａｌ，Ｂｌｏｏｄ ２０１０；１１５（１３） Ｓ．Ｌｉｎｆｅｎｇｓｈｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ，Ｆｅｂ．２００８；１１１：２２３０−２２３７ Ｊ．Ｍ．Ｉｒｉｓｈ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ，２００６；１０８：３１３５−３１４２ Ａ．Ｒｅｎａｌｄｉ ｅｔ ａｌ．Ｂｒｉｔ Ｊ．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２００６；１３２：３０３−３１６ Ｍ．Ｇｕｒｕｏａｊａｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００６；１７６：５７１５−５７１９ Ｌ．Ｌａｓｅｕｘ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ，２００６；１０８：４１５６−４１６２
本発明は、実施形態の１つの群において、Ｓｙｋ活性の阻害剤（本明細書において「Ｓｙｋ阻害剤」とも称される）としての活性を有する新規の化合物を提供する。実施形態の他の群において、それらの調製および使用方法、ならびにそれを含有する薬学的組成物が提供される。
実施形態の１つの群において、式（Ｉ）：
Figure 0006281984
 の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩が提供され、式中、ＴおよびＹは、以下に説明される。
実施形態の別の群において、治療有効量の本明細書に提供される化合物、またはその薬剤的に許容される塩、ならびに薬剤的に許容される担体および／もしくは希釈剤を含む薬学的組成物が提供される。
本明細書に開示される化合物は、広範な治療用途に対して有用性を有し、男性および女性の両方ならびに一般に哺乳動物（本明細書において「対象」とも称される）において、Ｓｙｋ活性により少なくとも一部媒介される様々な状態を治療するために使用され得る。例えば、そのような状態には、心臓血管疾患、炎症性疾患、または自己免疫疾患に関連するものが含まれるが、これらに限定されない。より具体的には、本発明の化合物は、再狭窄、炎症、ヘパリン起因性血小板減少症、拡張型心筋症、鎌状赤血球疾患、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞症、血管炎症、不安定狭心症、急性冠症候群、アレルギー、喘息、リウマチ性関節炎、非ホジキンリンパ腫等のＢ細胞媒介性疾患、クローン病、抗リン脂質症候群、狼瘡、乾癬、多発性硬化症、および慢性リンパ性白血病を含むが、これらに限定されない、状態または障害を治療する有用性を有する。それ故に、一実施形態において、有効量の本明細書に提供される化合物を、典型的には薬学的組成物の形態で、それを必要とする対象に投与することを含む方法が開示される。
実施形態の１つの群において、血液試料のＳｙｋ活性を阻害するための方法が提供され、本方法は、前記試料を本発明の化合物と接触させることを含む。
実施形態の１つの群において、精製された形態にある化合物、および化学中間体が提供される。
本発明のこれらおよび他の実施形態、目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明を参照することにより明らかとなるであろう。この目的を達成するために、特定の背景情報、手順、化合物および／または組成物をより詳細に記載する様々な参照が本明細書で明記され、そのそれぞれは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）：
Figure 0006281984
の化合物であって、式中、
Ｔが（ＣＨ ２ ） ｄ （Ｘ １ ）であり、式中、Ｘ １ が、アリール、ならびにＳ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールが、１〜５個のＲ １ で任意に置換され、ｄが０または１であり、
各Ｒ １ が独立して、ハロ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、ハロＣ １−８ アルキル、（ＣＨ ２ ） ｎ ＳＲ １ａ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＯＲ １ａ 、Ｏ（ＣＨ ２ ） ｊ ＯＲ １ａ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＲ １ｂ Ｒ １ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＲ １ｅ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＮＲ １ｂ Ｒ １ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＲ １ｂ ＣＯＲ １ｅ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＮＲ １ｂ （ＯＲ １ａ ）、（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯ ２ Ｒ １ａ 、Ｏ（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯ ２ Ｒ １ａ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＲ １ｂ ＣＯ ２ Ｒ １ａ 、（ＣＨ） ｎ ＳＯ ２ ＮＲ １ｂ Ｒ １ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＲ １ｂ ＳＯ ２ Ｒ １ｅ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＳＯＲ １ｅ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＳＯ ２ Ｒ １ｅ 、オキソ、（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＮ、Ｎ ３ 、ＮＯ ２ 、および−Ｌ−Ｗからなる群から選択され、式中、ｎが、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｊが、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｌが、−Ｏ（ＣＨ ２ ） ｂ −、−ＳＯ−、−ＳＯ ２ −、−ＣＯ−、−ＮＲ １ｄ −、−ＣＯＮＲ １ｄ （ＣＨ ２ ） ｂ −、−ＮＲ １ｄ ＣＯ−、−ＮＲ １ｄ ＳＯ ２ −、−ＳＯ ２ ＮＲ １ｄ −、結合、および−（ＣＨ ２ ） ｚ −からなる群から選択され、式中、ｂが、０、１、２、３、４、または５であり、ｚが、１、２、３、４、または５であり、
Ｗが、アリール、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリール、Ｃ ３−８ シクロアルキル、ならびにＳ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリルからなる群から選択され、各々が、１〜３個のＲ ２ で任意に置換され、
各Ｒ ２ が独立して、ハロ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、ハロＣ １−８ アルキル、（ＣＨ ２ ） ｍ ＳＲ ２ａ 、（ＣＨ ２ ） ｍ ＯＲ ２ａ 、Ｏ（ＣＨ ２ ） ｋ ＯＲ ２ａ 、（ＣＨ ２ ） ｍ ＮＲ ２ｂ Ｒ ２ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｍ ＣＯＲ ２ｅ 、（ＣＨ ２ ） ｍ ＣＯＮＲ ２ｂ Ｒ ２ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｍ ＮＲ ２ｂ ＣＯＲ ２ｅ 、（ＣＨ ２ ） ｍ ＣＯＮＲ ２ｂ （ＯＲ ２ａ ）、（ＣＨ ２ ） ｍ ＣＯ ２ Ｒ ２ａ 、Ｏ（ＣＨ ２ ） ｍ ＣＯ ２ Ｒ ２ａ 、（ＣＨ ２ ） ｍ ＮＲ ２ｂ ＣＯ ２ Ｒ ２ａ 、（ＣＨ） ｍ ＳＯ ２ ＮＲ ２ｂ Ｒ ２ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｍ ＮＲ ２ｂ ＳＯ ２ Ｒ ２ｅ 、（ＣＨ ２ ） ｍ ＳＯＲ ２ｅ 、（ＣＨ ２ ） ｍ ＳＯ ２ Ｒ ２ｅ 、オキソ、（ＣＨ ２ ） ｍ ＣＮ、Ｎ ３ 、およびＮＯ ２ からなる群から選択され、式中、ｍが、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｋが、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｒ １ａ 、Ｒ １ｂ 、Ｒ １ｃ 、Ｒ １ｄ 、Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、およびＲ ２ｃ が独立して、Ｈ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、およびハロＣ １−８ アルキルからなる群から選択され、
Ｒ １ｅ およびＲ ２ｅ が独立して、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、およびハロＣ １−８ アルキルからなる群から選択され、
Ｙが、
Figure 0006281984
または（ＣＨ ２ ） ｖ （Ｘ ２ ）であり、式中、
ｖが、０、１、２、または３であり、
Ｘ ２ が、ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、（ＣＨ ２ ） ３ ＮＨ ２ 、Ｃ ３−８ シクロアルキル、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリル、アリール、ならびにＳ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリールからなる群から選択され、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールが各々、１〜３個のＲ １０ で任意に置換され、
Ｒ ４ が、Ｈ、ハロ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、ハロＣ １−８ アルキル、（ＣＨ ２ ） ｐ ＳＲ ４ａ 、（ＣＨ ２ ） ｐ ＳＯＲ ４ａ 、（ＣＨ ２ ） ｐ ＳＯ ２ Ｒ ４ａ 、（ＣＨ ２ ） ｐ ＯＲ ４ａ 、（ＣＨ ２ ） ｐ ＮＲ ４ｂ Ｒ ４ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｆ ＣＯＮＲ ４ｂ Ｒ ４ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｐ ＮＲ ４ｂ ＣＯＲ ４ｄ 、（ＣＨ ２ ） ｆ ＣＯ ２ Ｒ ４ａ 、（ＣＨ ２ ） ｐ ＮＲ ４ｂ ＣＯ ２ Ｒ ４ａ 、（ＣＨ ２ ） ｆ Ｃ ３−８ シクロアルキル、（ＣＨ ２ ） ｐ （Ｏ）Ｃ ３−８ シクロアルキル、（ＣＨ ２ ） ｐ （Ｓ）Ｃ ３−８ シクロアルキル、（ＣＨ） ｐ ＳＯ ２ ＮＲ ４ｂ Ｒ ４ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｐ ＮＨＣ ３−８ シクロアルキル、（ＣＨ ２ ） ｆ ＣＮ、（ＣＨ ２ ） ｆ （アリール）、（ＣＨ ２ ） ｆ （Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリール）、（ＣＨ ２ ） ｆ （アリール）（Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリール）、（ＣＨ ２ ） ｆ （Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリル）、（ＣＨ ２ ） ｐ （Ｏ）（ＣＨ ２ ） ｆ （アリール）、（ＣＨ ２ ） ｐ （Ｏ）（ＣＨ ２ ） ｆ （Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリール）、（ＣＨ ２ ） ｐ （Ｏ）（ＣＨ ２ ） ｆ Ｃ ３−８ シクロアルキル、ならびに（ＣＨ ２ ） ｐ （Ｏ）（ＣＨ ２ ） ｆ （Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルが各々、１〜３個のＲ １１ａ で任意に置換され、ｆが、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｐが、１、２、３、４、５、または６であるか、あるいは、Ｒ ４ およびＲ ５ が一緒になって、＝Ｏを形成するか、または１〜３個のＲ １１ａ で任意に置換される３〜８員の炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
Ｒ ５ が、ＨおよびＣ １−８ アルキルからなる群から選択され、
Ｒ ６ が、Ｈ、Ｃ １−８ アルキル、ＯＨ、Ｏ（Ｃ １−８ アルキル）、ＣＯ ２ Ｒ ６ａ 、ＣＯ（ＮＲ ６ａ Ｒ ６ｂ ）、およびＣ ３−８ シクロアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ ６ が、Ｒ ７ およびそれらが結合する原子と一緒になって、１〜３個のＲ １１ｂ で任意に置換されるヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ ７ が、Ｈ、Ｃ １−８ アルキル、およびシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ８ が、Ｈ、Ｃ １−８ アルキル、（ＣＨ ２ ） ｕ ＮＲ ８ｂ Ｒ ８ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｇ ＣＯＮＲ ８ｂ Ｒ ８ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｇ ＣＯ（ＣＨ ２ ） ｕ ＮＲ ８ｂ Ｒ ８ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｇ ＣＯ ２ Ｒ ８ａ 、（ＣＨ ２ ） ｕ ＯＲ ８ａ 、ＣＨ（Ｃ １−８ アルキル）ＯＲ ８ａ 、（ＣＨ ２ ） ｇ Ｃ ３−８ シクロアルキル、（ＣＨ ２ ）（Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリル）、（ＣＨ ２ ） ｇ アリール、（ＣＨ ２ ）（Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリール）、ならびに（ＣＨ ２ ） ｕ （Ｏ）（アリール）からなる群から選択され、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルが各々、１〜３個のＲ １１ｃ で任意に置換され、ｇが、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｕが、１、２、３、４、５、または６であるか、あるいはＲ ８ が、Ｒ ９ およびそれらが結合する原子と一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓを形成するか、またはＲ １１ｃ で任意に置換されるシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ ９ が、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ １０ が独立して、ハロ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、ハロＣ １−８ アルキル、（ＣＨ ２ ） ｑ ＳＲ １０ａ 、（ＣＨ ２ ） ｑ ＯＲ １０ａ 、（ＣＨ ２ ） ｑ ＮＲ １０ｂ Ｒ １０ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｑ ＣＯＲ １０ｄ 、（ＣＨ ２ ） ｑ ＣＯＮＲ １０ｂ Ｒ １０ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｑ ＮＲ １０ｂ ＣＯＲ １０ｄ 、（ＣＨ ２ ） ｑ ＣＯＮＲ １０ｂ （ＯＲ １０ａ ）、（ＣＨ ２ ） ｑ ＣＯ ２ Ｒ １０ａ 、Ｏ（ＣＨ ２ ） ｑ ＣＯ ２ Ｒ １０ａ 、（ＣＨ ２ ） ｑ ＮＲ １０ｂ ＣＯ ２ Ｒ １０ａ 、（ＣＨ） ｑ ＳＯ ２ ＮＲ １０ｂ Ｒ １０ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｑ ＮＲ １０ｂ ＳＯ ２ Ｒ １０ｄ 、（ＣＨ ２ ） ｑ ＳＯＲ １０ｄ 、（ＣＨ ２ ） ｑ ＳＯ ２ Ｒ １０ｄ 、オキソ、（ＣＨ ２ ） ｑ ＣＮ、Ｎ ３ 、Ｎ＝ＣＨ ２ 、ＮＯ ２ 、Ｃ（Ｏ）（Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリル）、アリール、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリール、Ｃ ３−８ シクロアルキル、ならびにＳ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリルからなる群から選択され、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルが各々、１〜３個のＲ １１ｄ で任意に置換され、ｑが、０、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｒ １１ａ 、Ｒ １１ｂ 、Ｒ １１ｃ 、およびＲ １１ｄ が独立して、ハロ、Ｃ １−８ アルキル、ハロＣ １−８ アルキル、ＯＨ、Ｃ １−８ アルコキシ、ハロＣ １−８ アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ １−８ アルキル、ＣＯ ２ Ｃ １−８ アルキル、およびＳＯ ２ Ｃ １−８ アルキルからなる群から選択され、
Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ４ｃ 、Ｒ ６ａ 、Ｒ ６ｂ 、Ｒ ８ａ 、Ｒ ８ｂ 、Ｒ ８ｃ 、Ｒ １０ａ 、Ｒ １０ｂ 、およびＲ １０ｃ が独立して、Ｈ、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、およびハロＣ １−８ アルキルからなる群から選択され、
Ｒ ４ｄ およびＲ １０ｄ が独立して、Ｃ １−８ アルキル、Ｃ ２−８ アルケニル、およびハロＣ １−８ アルキルからなる群から選択され、
式中、波線が分子の残りへの結合点を示し、
但し、Ｙが２−アミノシクロヘキシルまたはジメチルアミノエチルであり、Ｔがフェニルまたはナフタレンであるとき、Ｔが、Ｃ ２−８ アルケニル、Ｏ（ＣＨ ２ ） ｊ ＯＲ １ａ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＮＲ １ｂ Ｒ １ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＲ １ｂ ＣＯＲ １ｅ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯＮＲ １ｂ （ＯＲ １ａ ）、（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯ ２ Ｒ １ａ 、Ｏ（ＣＨ ２ ） ｎ ＣＯ ２ Ｒ １ａ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＲ １ｂ ＣＯ ２ Ｒ １ａ 、（ＣＨ） ｎ ＳＯ ２ ＮＲ １ｂ Ｒ １ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＮＲ １ｂ ＳＯ ２ Ｒ １ｅ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＳＯＲ １ｅ 、（ＣＨ ２ ） ｎ ＳＯ ２ Ｒ １ｅ 、Ｎ ３ 、および−Ｌ−Ｗからなる群から選択される少なくとも１個のＲ １ で置換され、式中、Ｌが、−ＳＯ−、−ＳＯ ２ −、−ＣＯ−、−ＮＲ １ｄ −、−ＣＯＮＲ １ｄ （ＣＨ ２ ） ｂ −、−ＮＲ １ｄ ＣＯ−、−ＮＲ １ｄ ＳＯ ２ −、−ＳＯ ２ ＮＲ １ｄ −、結合、および−（ＣＨ ２ ） ｚ −からなる群から選択されるものとする、化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｔが、１〜５個のＲ １ で置換されるフェニルであるか、またはＴが、
Figure 0006281984
から選択され、各々、１〜５個のＲ １ で任意に置換され、式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目１に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目３）
Ｔが、
Figure 0006281984
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目１に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目４）
Ｔが、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、１〜５個のＲ １ で任意に置換される単環式または二環式ヘテロアリールである、項目１に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目５）
Ｔが、
Figure 0006281984
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目１に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目６）
少なくとも１個のＲ １ が−Ｌ−Ｗである、項目１〜５のいずれかに記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目７）
−Ｌ−Ｗが−ＣＯ−ＮＲ ａ Ｒ ｂ であり、Ｒ ａ およびＲ ｂ が一緒になって、ハロ、Ｃ １−８ アルキル、およびハロＣ １−８ アルキルから独立して選択される１〜３個の基で任意に置換される４〜６員環を形成する、項目６に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目８）
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）
Figure 0006281984
の項目１に記載の化合物であって、式中、
Ｐｈが、１〜３個のＲ １ で任意に置換されるフェニルであり、
ＨＥＴが、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、１〜３個のＲ １ で任意に置換される単環式または二環式ヘテロアリールであり、
Ｂ １ が、ＣＯ−ＮＲ ａ Ｒ ｂ 、フェニル、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリール、ならびにＳ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリルからなる群から選択され、フェニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルが各々、１〜３個のＲ ２ で任意に置換され、Ｒ ａ およびＲ ｂ が一緒になって、ハロ、Ｃ １−８ アルキル、およびハロＣ １−８ アルキルから独立して選択される１〜３個の基で任意に置換される４〜６員の複素環式環を形成する、化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目９）
式（Ｉａ）中のＢ １ が、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式もしくは二環式ヘテロアリールであるか、またはＳ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、各々が、１〜３個のＲ ２ で任意に置換される３〜８員のヘテロシクリルであり、
式（Ｉｂ）中のＢ １ が、フェニル、またはＳ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、各々が、１〜３個のＲ ２ で任意に置換される３〜８員のヘテロシクリルである、項目８に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目１０）
ＷまたはＢ １ が、１〜３個のＲ ２ で置換される、項目１または８に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目１１）
Ｒ １ およびＲ ２ が独立して、ハロ、Ｃ １−８ アルキル、ハロＣ １−８ アルキル、シアノ、オキソ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ １−８ アルキル）、およびＯ（ハロＣ １−８ アルキル）からなる群から選択される、項目８〜１０に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目１２）
Ｘ １ またはＨＥＴが、
Figure 0006281984
Figure 0006281984
式中、前記分子の残りへの結合点が炭素環原子上にある、項目４〜１１に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目１３）
Ｘ １ またはＨＥＴが、
Figure 0006281984
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｘ １ またはＨＥＴが、
Figure 0006281984
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目１２に記載の化合物。
（項目１５）
Ｘ １ またはＨＥＴが、
Figure 0006281984
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目１２に記載の化合物。
（項目１６）
Ｘ １ またはＨＥＴが、
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目１２に記載の化合物。
（項目１７）
Ｘ １ またはＨＥＴが、
Figure 0006281984
式中、前記分子の残りへの結合点が炭素環原子上にある、項目１２に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目１８）
Ｘ １ またはＨＥＴが、
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｘ １ またはＨＥＴが、
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目４〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目２０）
Ｘ １ またはＨＥＴが、
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目１９に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目２１）
Ｘ １ またはＨＥＴが、
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目４〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目２２）
ＷまたはＢ １ が、
Figure 0006281984
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目２３）
ＷまたはＢ １ が、
Figure 0006281984
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目２２に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目２４）
ＷまたはＢ １ が、
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目２３に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目２５）
Ｂ １ −Ｐｈ−が、
Figure 0006281984
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目２６）
Ｂ １ −ＨＥＴ−が、
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目１〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目２７）
Ｙが、
Figure 0006281984
であり、
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目１〜２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目２８）
Ｙが、
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目１〜２７のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目２９）
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、または式（ＩＶ）
Figure 0006281984
の項目２８に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目３０）
Ｒ ６ およびＲ ７ がＨであり、Ｒ ４ が、Ｈ、Ｃ １−８ アルキル、ハロＣ １−８ アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）Ｃ １−４ アルキル、（ヒドロキシ）Ｃ １−４ アルキル、（Ｃ １−４ アルコキシ）Ｃ １−４ アルキル、（ハロＣ １−４ アルコキシ）Ｃ １−４ アルキル、（ＣＨ ２ ） ｐ ＮＲ ４ｂ Ｒ ４ｃ 、（ＣＨ） ｐ ＳＯ ２ ＮＲ ４ｂ Ｒ ４ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｐ ＳＯＲ ４ａ 、（ＣＨ ２ ） ｐ ＳＯ ２ Ｒ ４ａ 、（ＣＨ ２ ） ｆ ＣＯＮＲ ４ｂ Ｒ ４ｃ 、（ＣＨ ２ ） ｐ ＮＲ ４ｂ ＣＯＲ ４ｄ 、フェニル、ヘテロアリール、（フェニル）Ｃ １−８ アルキル、および（ヘテロアリール）Ｃ １−８ アルキルからなる群から選択され、フェニルおよびヘテロアリールが、ハロ、Ｃ １−４ アルキル、ハロＣ １−４ アルキル、Ｃ １−４ アルコキシ、およびハロＣ １−４ アルコキシから独立して選択される１〜３個の基で任意に置換される、項目２８または２９に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目３１）
Ｒ ４ が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ヒドロキシメチル、ピリジル、およびフェニルからなる群から選択され、ピリジルおよびフェニルが、ハロ、Ｃ １−４ アルキル、ハロＣ １−４ アルキル、Ｃ １−４ アルコキシ、およびハロＣ １−４ アルコキシから独立して選択される１〜３個の基で任意に置換される、項目３０に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目３２）
Ｒ ４ が、
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目２８または２９に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目３３）
Ｙが、
Figure 0006281984
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目２７に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目３４）
Ｙが（ＣＨ ２ ） ｖ （Ｘ）であり、式中、ｖが０であり、Ｘがシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、各々が、１〜３個のＲ １０ で任意に置換される、項目１〜２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目３５）
Ｙが、
Figure 0006281984

であり、
１〜２個のハロで任意に置換され、式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目３４に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目３６）
Ｙが、
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
Ｙが、
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目３４に記載の化合物。
（項目３８）
Ｙが、
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目３４に記載の化合物。
（項目３９）
Ｙが（ＣＨ ２ ） ｖ （Ｘ）であり、式中、ｖが０であり、Ｘが１〜３個のＲ １０ で任意に置換されるフェニルである、項目１〜３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目４０）
Ｙが、
Figure 0006281984
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシルアミノ）−５−（３−（ピリミジン−２−イル）フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−（ピリミジン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（ピリミジン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、５−（３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニルアミノ）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
５−（（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）アミノ）−３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
５−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニルアミノ）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−（オキサゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ｍ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（ｍ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（ｍ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（５−フルオロピリジン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの、（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（５−フルオロピリジン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（（５−フルオロピリジン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−クロロ−５−フルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−フルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
４−（４−（（３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−５−イル）アミノ）フェニル）−１−メチルピペリジン１−オキシド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−４−モルホリノフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−４−モルホリノフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
１−（４−（（３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−５−イル）アミノ）−２−フルオロフェニル）ピペリジン１−オキシド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリノ）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（３−オキソモルホリノ）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、５−（（１，８−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（キノリン−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
６−（（３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−５−イル）アミノ）キノリン１−オキシド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
６−（（３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−５−イル）アミノ）キノリン１−オキシド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−６−（（３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−５−イル）アミノ）キノリン１−オキシド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、３−（（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（ピロリジン−３−イルアミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（キノリン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（キノリン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
５−（２，３−ジフルオロベンジルアミノ）−３−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
５−（２，３−ジフルオロベンジルアミノ）−３−（４−（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（アゼチジン−１−カルボニル）−３−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（６−フルオロピリジン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−５−（（３−（ピリミジン−２−イル）フェニル）アミノ）−３−（ピロリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（３−（ピリミジン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−シアノフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−シアノフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−シアノフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−シアノフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（４−シアノフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−（ピリミジン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの、
（Ｒ）−５−（（３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−（ピリミジン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
５−（（３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−５−（（３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−３−（（（５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−３−（ピロリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
５−（（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−５−（（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−５−（（１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−５−（（１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
５−（（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）アミノ）−３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−シアノフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−シアノ−３−フルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（ｍ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（６−フルオロキノリン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（６−フルオロキノリン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
５−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（５−（４−フルオロフェニル）イソキサゾール−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−５−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−（オキサゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（オキサゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（チアゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（オキサゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（チアゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−アミノ−５−（ｍ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−シクロプロピル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−５−（（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジメチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−５−（（１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，５Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（７−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（５−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（７−フルオロキノリン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（７−フルオロキノリン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（８−フルオロキノリン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−（ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−クロロ−４−（ジメチルアミノ）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（８−クロロキノリン−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（８−クロロキノリン−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−シクロプロピル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−５−（（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（８−クロロキノリン−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イルアミノ）−５−（２−メトキシピリジン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（１−アミノ−３−メトキシ−１−オキソプロパン−２−イルアミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（１−アミノ−１−オキソ−３−（チオフェン−２−イル）プロパン−２−イルアミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（１−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−１−オキソプロパン−２−イルアミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（１−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）−１−オキソプロパン−２−イルアミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（２−アミノ−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（チアゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（チアゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジメチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３，４−ジメチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３，４−ジメチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジメチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジメチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−シクロプロピル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジメチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（イソクロマン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（イソクロマン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２，２−ジオキシド−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（２，２−ジオキシド−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−シクロプロピル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（イソクロマン−７−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（イソクロマン−７−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−メトキシ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−クロロ−３−メトキシフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−メトキシ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−クロロ−３−メトキシフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−シアノ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−シアノ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（４−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−シクロプロピル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−５−（（４−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（３−（オキサゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（４−（オキサゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−シクロプロピル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（４−クロロ−３−メトキシフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
５−（（１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、
５−（（１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、および
（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド、から選択される構造を有する、化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目４２）
項目４１に記載の構造を有する、式（Ｉａ）の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目４３）
項目４１に記載の構造を有する、式（Ｉｂ）の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目４４）
項目４１に記載の構造を有する、式（ＩＩ）の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目４５）
項目４１に記載の構造を有する、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目４６）
項目４１に記載の構造を有する、式（ＩＶ）の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
（項目４７）
薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせて、項目１〜４６のいずれかに記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む、組成物。
（項目４８）
ｓｙｋキナーゼ活性により少なくとも一部媒介されるｓｙｋもしくはＪＡＫキナーゼ、またはシグナル変換経路を阻害するための方法であって、項目１〜４６のいずれか一項に記載の化合物と細胞を接触させることを含む、方法。
（項目４９）
ｓｙｋキナーゼ活性により少なくとも一部媒介される状態または障害を治療するための方法であって、そのような治療を必要とする対象に、治療有効量の項目４７に記載の組成物を投与することを含む、方法。
（項目５０）
前記状態または障害が、心臓血管疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、および細胞増殖性障害からなる群から選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記心臓血管疾患が、再狭窄、血栓形成、免疫性血小板減少性紫斑病、ヘパリン起因性血小板減少症、拡張型心筋症、鎌状赤血球病、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞症、血管炎症、不安定狭心症、および急性冠症候群からなる群から選択され、
前記炎症性疾患が、アレルギー、喘息、リウマチ性関節炎、Ｂ細胞媒介性疾患、非ホジキンリンパ腫、抗リン脂質症候群、狼瘡、乾癬、多発性硬化症、および末期の腎疾患からなる群から選択され、
前記自己免疫疾患が、溶血性貧血、免疫性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症、シェーグレン症候群、糖尿病、リウマチ性関節炎、狼瘡、および乾癬からなる群から選択され、
前記細胞増殖障害が、白血病、リンパ腫、骨髄増殖性障害、血液悪性腫瘍、および慢性特発性骨髄線維症である、項目５０に記載の方法。
本発明のこれらおよび他の態様、目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明を参照することにより明らかとなるであろう。
本明細書で使用される略語は、特に定義されない限り、慣用である。ＡＣＮ＝アセトニトリル、ＡｃＯＨ＝酢酸、ＡＩＢＮ＝アゾビスイソブチロニトリル（同様にアゾビスイソブチロニトリル（ａｚｏｂｉｓｉｓｏｂｕｔｙｌｏｎｉｔｒｉｌｅ））、ａｑ．＝水性、Ａｒ＝アルゴン、Ｂｏｃ＝ｔ−ブチルカルボキシ、Ｂｚ＝ベンゾイル、Ｂｎ＝ベンジル、ＢＯＰ＝ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ＢＰＯ＝過酸化ベンゾイル、ｎＢｕＯＨ＝ｎ−ブタノール、℃＝摂氏温度、ＣＢｒ４＝テトラブロモメタン、Ｃｂｚ＝ベンジルオキシカルボニル、ｍＣＰＢＡ＝ｍ−クロロペルオキシ安息香酸、ＣＨ２Ｃｌ２またはＤＣＭ＝ジクロロメタン、Ｃｓ２ＣＯ３＝炭酸セシウム、ＣｕＣｌ２＝塩化銅、ＤＩＢＡＬ＝水素化ジイソブチルアルミニウム、ＤＩＥＡ＝ヒューニッヒ塩基またはジイソプロピルエチルアミン、ＤＭＥ＝ジメトキシ−エタン、ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド、ＤＰＰＡ＝ジフェニルホスホリルアジド、ＥＤＣ＝１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｅｔ３Ｎ＝トリエチルアミン、ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、ｇ＝グラム、ＨＡＴＵ＝２−（１Ｈ ７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、ＨＯＢＴ＝ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｈ２＝水素、Ｈ２Ｏ＝水、ＨＢｒ＝臭化水素、ＨＣｌ＝塩化水素、ＨＩＶ＝ヒト免疫不全ウイルス、ＨＰＬＣ＝高圧液体クロマトグラフィー、ｈ＝時間、ＩｇＥ＝免疫グロブリンＥ、ＩＣ５０＝インビトロで酵素の５０％阻害に必要な阻害剤の濃度、ＩＰＡ＝イソプロピルアルコール、ｋｇ＝キログラム、ＫＣＮ＝シアン化カリウム、ＫＯＨ＝水酸化カリウム、Ｋ２ＰＯ４＝リン酸化カリウム、ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミド、ＬｉＡｌＨ４＝水素化リチウムアルミニウム＝ＬｉＯＨ：水酸化リチウム、ＭｅＣＮ＝アセトニトリル、ＭＳ＝質量スペクトル、ｍ／ｚ＝質量／電荷比、Ｍｓ＝メタンスルホニル、ＭＨｚ＝メガヘルツ、ＭｅＯＨ＝メタノール、ＭＴＢＥ＝メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、μＭ＝マイクロモル、μＬ＝マイクロリットル、ｍｇ＝ミリグラム、ｍｍ＝ミリメートル、ｍＭ＝ミリモル、ｍｍｏｌ＝ミリモル、ｍＬ＝ミリリットル、ｍＯＤ／ｍｉｎ＝ミリ光学密度単位／分、ｍｉｎ＝分、Ｍ＝モル、Ｎａ２ＣＯ３＝炭酸ナトリウム、ｎｇ＝ナノグラム、ＮａＨＣＯ３＝重炭酸ナトリウム、ＮａＮＯ２＝亜硝酸ナトリウム、ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３＝チオ硫酸ナトリウム、Ｎａ２ＳＯ４＝硫酸ナトリウム、ＮＢＳ＝Ｎ−ブロモスクシンイミド、ＮＨ４Ｃｌ＝塩化アンモニウム、ＮＨ４ＯＡｃ＝酢酸アンモニウム、ＮａＳＭｅ＝メチルチオール酸ナトリウム、ＮＢＳ＝Ｎ−ブロモスクシンアミド、ｎ−ＢｕＬｉ＝ｎ−ブチルリチウム、ｎｍ＝ナノメートル、ｎＭ＝ナノモル、Ｎ＝正常、ＮＭＰ＝Ｎ−メチルピロリドン、ＮＭＲ＝核磁気共鳴、Ｐｄ／Ｃ＝パラジウム炭素、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４＝テトラキス−（トリフェニル−ホスフィン）−パラジウム、ｐＭ＝ピコモル、Ｐｉｎ＝ピナコラト、ＰＥＧ＝ポリエチレングリコール、ＰＭＢ＝パラメトキシベンジル、ＰＰｈ３またはＰｈ３Ｐ＝トリフェニルホスフィン、ｐｓｉ＝ポンド／平方インチ、ｐＴＳＡ＝パラトルエンスルホン酸、ＲＬＶ＝ラウシャー白血病ウイルス、Ｒａ−Ｎｉ＝ラネーニッケル、ｒｐ＝逆相、ｓａｔ＝飽和、ＳＯＣｌ２＝塩化チオニル、ＲＴ＝室温、ＴＥＡ＝トリエチルアミン、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン、ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸、ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー、ＴＭＳ＝トリメチルシリル、Ｔｆ＝トリフルオロメチルスルホニル、およびＴＳＣ＝クエン酸三ナトリウム。
ここで、文脈において明確に示さない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲に使用されるとき、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、複数形の指示対象を含むことに留意すべきである。
「アルコキシ」は、−Ｏ（アルキル）を指し、ここで、アルキルは、本明細書に定義されている通りである。アルコキシ基の代表例には、メトキシ、エトキシ、ｔ−ブトキシ等が含まれる。
「アルキル」は、単独でまたは別の置換基の一部として、特に記載されない限り、直鎖または分枝鎖の、指定された炭素原子の数を有する完全飽和脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。例えば、「Ｃ１−８アルキル」は、親アルカンの単一炭素原子から１個の水素原子を除去することによって得られる１〜８個の炭素原子を含有する直鎖状または分枝状の炭化水素ラジカルを指す。アルキルは、例えば、イソプロピル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル等の直鎖アルキル基の分枝鎖異性体を含む。代表的なアルキル基は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基を含む。さらなる代表的なアルキル基は、１、２、３、４、５、６、７、または８個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基を含む。
「アルケニル」とは、接頭辞に示される炭素原子の数を有し、少なくとも１つの二重結合を含むが、３つ以上の二重結合を有さない、直鎖状の一価の炭化水素ラジカルまたは分枝状の一価の炭化水素ラジカルを指す。例えば、Ｃ２−８アルケニルは、エテニル、プロペニル、１，３−ブタジエニル等を含むことを意味する。
「アルキニル」は、少なくとも１つの三重結合を含み、接頭辞に示される炭素原子の数を有する直鎖状の一価の炭化水素ラジカルまたは分枝状の一価の炭化水素ラジカルを意味する。「アルキニル」という用語は、１つの三重結合と１つの二重結合を有するそれらのアルキル基を含むことも意味する。例えば、Ｃ２−８アルキニルは、エチニル、プロピニル等を含むことを意味する。
「アミノ」は、一価のラジカル−ＮＨ２を指す。
「アリール」とは、単独でまたは別の置換基の一部として、単一環、または一緒に縮合するか、もしくは共有結合した多環（最大３個の環）であり得る、６〜１４個の炭素原子を含有する多価不飽和芳香族炭化水素基を指す。アリール基は、非芳香族シクロアルキル基と縮合する芳香環（複数を含む）を含み、分子の残りへの結合点が、任意の環の任意の好適な環原子を介するものであり得る。それ故に、この句は、例として、フェニル、ビフェニル、アントラセニル、ナフテニル等の基を含むが、これらに限定されない。アリール基の非限定的な例には、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、および４−ビフェニルが含まれる。
マーカッシュ群の要素として使用されるとき、「結合」は、対応する基が存在せず、両側の基が直接連結されることを意味する。
「シクロアルキル」は、環ヘテロ原子がなく、単環または縮合、架橋、およびスピロ環系を含む多環を有する、３〜１４個の炭素原子の飽和または部分的に飽和された環状基を指す。「シクロアルキル」という用語は、シクロアルケニル基、少なくとも１つの＞Ｃ＝Ｃ＜環不飽和部位を有する部分飽和シクロアルキル環を含む。シクロアルキル基の例には、例えば、アダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチル、およびシクロヘキセニルが含まれる。「Ｃｕ’−ｖ’シクロアルキル」とは、環員としてｕ’〜ｖ’個の炭素原子を有するシクロアルキル基を指す。「Ｃｕ’−ｖ’シクロアルケニル」とは、環員としてｕ’〜ｖ’個の炭素原子を有するシクロアルケニル基を指す。
「ヘテロアリール」とは、少なくとも１つの芳香環、ならびにＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜５個の環ヘテロ原子、任意に、１個以上の炭素環原子に結合される１個以上のオキソ置換基を有する単環式または多環式ラジカルを指し、この窒素および硫黄環原子は、任意に酸化される。ヘテロアリール基は、ヘテロ原子を介して、または炭素原子を介して分子の残りに結合させることができ、５〜１０個の炭素原子を含むことができる。ヘテロアリール基は、非芳香族シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基と縮合する多環式芳香環（複数を含む）を含み、分子の残りへの結合点が、任意の環の任意の好適な環原子を介するものであり得る。多環式ヘテロアリール基において、環ヘテロ原子（複数を含む）は、芳香環または非芳香環またはその両方の中に存在し得る。「芳香環」という用語は、少なくとも１つの平面共鳴構造を有する任意の環を含み、２ｎ＋２π電子が、環について非局在化される。ヘテロアリール基の非限定的な例には、キサンチン、ヒポキサンチン、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、５−インドリル、アザインドール、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、６−キノリル １−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、および４−ピリミジルが含まれる。「二環式ヘテロアリール」とは、２個の環を含むヘテロアリールラジカルを指す。
「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロシクリル」という用語は、少なくとも１個の環ヘテロ原子、任意に１個以上のオキソ置換基を含むシクロアルキル基を指す。本明細書に使用される、「ヘテロ原子」は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、および硫黄（Ｓ）を含むことを意図し、ヘテロ原子は任意に酸化され、窒素原子（複数を含む）は任意に四級化される。各複素環は、任意の利用可能な環炭素またはヘテロ原子で結合され得る。各複素環は、１個以上の環を有してもよい。複数の環が存在するとき、それらは一緒に縮合され得る。各複素環は、典型的には、１、２、３、４、または５個の独立して選択されるヘテロ原子を含有する。好ましくは、これらの基は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の炭素原子、０、１、２、３、４、または５個の窒素原子、０、１、または２個の硫黄原子、および０、１、または２個の酸素原子を含有する。より好ましくは、これらの基は、１、２、または３個の窒素原子、０〜１個の硫黄原子、および０〜１個の酸素原子を含有する。複素環式基の非限定的な例には、モルホリン−３−オン、ピペラジン−２−オン、ピペラジン−１−オキシド、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、イソキサゾリン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピロリジン等が含まれる。
「ハロ」または「ハロゲン」は、単独でまたは別の置換基の一部として、特に記載されない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素の原子を意味する。加えて、「ハロアルキレン」等の用語は、１個以上の水素がハロゲン原子で置換されるアルキルを含むことを意図し、ハロゲン原子は同一または異なってもよく、１〜許容されるハロゲンの最大数までの範囲の数であり、例えばアルキルについては、（２ｍ’＋１）であり、式中、ｍ’がアルキル基内の炭素原子の総数である。例えば、「ハロＣ１−８アルキル」という用語は、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピル等を含むことを意図する。「ハロアルケニル」および「ハロアルキニル」という用語は、１個以上のハロゲン原子を有するアルケニルおよびアルキニルラジカルを指す。加えて、「ハロアルコキシ」という用語は、１個以上のハロゲン原子で置換されたアルコキシラジカルを指す。実施形態の１つの群において、ハロアルキル基、ハロアルケニル基、ハロアルキニル基、およびハロアルコキシ基は、１〜５個または１〜３個のハロ原子を有する。ハロアルコキシ基の例には、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシが含まれる。実施形態の１つの群において、ハロアルケニル基およびハロアルキニル基のハロ原子は、これらの基の脂肪族部分に結合している。
本明細書を通して使用される「任意の」または「任意に」という用語は、後に記載される事象または状況が生じてもよいが、生じる必要はないことを意味し、かつ説明が、事象または状況が生じる場合と、それが生じない場合とを含むことを意味する。例えば、「アルキル基で任意に置換されたヘテロアリール基は、アルキルは存在し得るが、存在する必要はないことを意味し、その説明には、ヘテロアリール基がアルキル基で置換される状況と、ヘテロアリール基がアルキル基で置換されない状況とを含む。
「オキソ」という用語は、一価の−Ｏ−または二価の＝Ｏの酸素原子を含む。
上記の実施形態のそれぞれにおいて、指定される数の原子、例えば「Ｃ１−８」は、１個少ない原子を有する全ての可能な実施形態を含むことを意図する。非限定的な例としては、Ｃ１−４、Ｃ１−５、Ｃ１−６、Ｃ１−７、Ｃ２−８、Ｃ２−７、Ｃ３−８、Ｃ３−７等が含まれる。
「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書に記載される化合物に見出される特定の置換基に応じて、比較的非毒性の酸または塩基で調製される活性化合物の塩を含むことを意図する。本発明の化合物が比較的酸性の官能基を含有するとき、塩基付加塩は、純または好適な不活性溶媒中で、中性型のそのような化合物を十分な量の所望の塩基と接触させることにより得ることができる。薬学的に許容される無機塩基に由来する塩の例としては、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、第二マンガン、第一マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛等が挙げられる。薬剤的に許容される有機塩基に由来する塩は、第１級、第２級、および第３級アミンの塩を含み、置換アミン、環式アミン、天然に存在するアミン等、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミン等を含む。本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を含有するとき、酸付加塩は、純または好適な不活性溶媒中で、中性型のそのような化合物を十分な量の所望の酸と接触させることにより得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸等の無機酸に由来するもの、ならびに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸等の比較的非毒性の有機酸に由来する塩を含む。また、アルギネート等のアミノ酸の塩、およびグルクロン酸またはガラクツロン酸等の有機酸の塩を含む（例えば、Ｂｅｒｇｅ，Ｓ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，” Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６：１−１９，１９７７を参照のこと）。本発明のある特定の化合物は、化合物を塩基または酸付加塩のいずれかに変換することを可能にする塩基性および酸性の両方の官能基を含有する。
中性型の化合物は、従来の様式で、塩を塩基または酸と接触させ、親化合物を単離することにより発生させることができる。親型の化合物は、極性溶媒中での溶解性等のある物理的特性が様々な塩型とは異なるが、他の点では、塩は、本発明のための親型の化合物と等価である。
「薬学的に許容される担体または賦形剤」という用語は、一般に、安全で、非毒性で、生物学的にもそうでなくても望ましくないものでない薬学的組成物を調製するのに有用である担体または賦形剤を意味し、獣医学的用途ならびにヒト薬学的用途に許容される担体または賦形剤を含む。本出願および特許請求の範囲で使用する「薬学的に許容される担体または賦形剤」は、１つ以上のそのような担体または賦形剤の両方を含む。
「薬学的有効量」、「治療有効量」、または「治療有効投与量」という用語は、研究者、獣医、医師、または他の臨床医により求められる組織、系、動物、もしくはヒトの生物学的または医学的応答を引き起こす対象化合物の量を指す。「治療有効量」という用語は、化合物が投与されるとき、治療される状態または障害のうちの１つ以上の症状の発症を予防する、またはある程度軽減するのに十分である化合物の量を含む。治療有効量は、化合物、障害または状態、およびその重篤度、ならびに治療される哺乳動物の年齢、体重等に応じて変動するであろう。
「保護基」とは、分子中の反応性官能基と結合するとき、官能基の反応性をマスクし、低減させ、または妨害する一群の原子を指す。典型的には、保護基は、合成の過程の間に所望されるように選択的に除去されてもよい。保護基の例は、Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３ｒｄ Ｅｄ．，１９９９，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＮＹ、およびＨａｒｒｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ，Ｖｏｌｓ．１−８，１９７１−１９９６，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＮＹにおいて見出され得る。代表的なアミノ保護基としては、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（「ＣＢＺ」）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（「Ｂｏｃ」）、トリメチルシリル（「ＴＭＳ」）、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル（「ＴＥＳ」）、トリチルおよび置換トリチル基、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（「ＦＭＯＣ」）、ニトロ−ベラトリルオキシカルボニル（「ＮＶＯＣ」）等が挙げられるが、これらに限定されない。代表的なヒドロキシ保護基としては、ヒドロキシ基がアセチル化またはアルキル化されているもの、例えば、ベンジルエーテルおよびトリチルエーテル、ならびにアルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル（例えば、ＴＭＳ基またはＴＩＰＰＳ基）、およびアリルエーテルが挙げられるが、これらに限定されない。
「互変異性体」は、エノール−ケトおよびイミン−エナミン互変異性体等のプロトンの位置が異なる分子の代替形態、またはピラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、トリアゾール、およびテトラゾール等の−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−ＮＨ−環原子配置を含むヘテロアリール基の互変異性形態を指す。当業者は、他の互変異性環原子配置が可能であることを認識するであろう。
本明細書で使用される、「治療する」、「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語、およびその文法的変形には、障害もしくは状態の１つ以上の付随する症状の強さ、進行あるいは悪化を部分的または完全に遅らせる、軽減する、緩和する、もしくは低減させること、および／または障害もしくは状態の１つ以上の原因を軽減する、緩和する、または妨げることが含まれる。本発明による治療は、防止的、予防的、対症的、または救済的に適用され得る。
「波線」という用語は、分子の残り、例えば、トリアジンコアを含む分子の部分への置換基の結合点を示す。特定の環原子に具体的に添付される波線が示されないとき、この結合点は、置換基の任意の好適な原子であり得る。例えば、以下の構造にある波線は、
Figure 0006281984
結合点として、６個の置換可能な炭素原子のいずれかを含むことを意図する。
同じ分子式を有するが、それらの原子の結合の性質もしくは配列、または空間内のそれらの原子配置が異なる化合物は、「異性体」と称される。空間内のそれらの原子配置が異なる異性体は、「立体異性体」と称される。「立体異性体（Ｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒ）」および「立体異性体（ｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒｓ）」とは、それらが１つ以上の不斉中心または不斉置換を伴う二重結合を有する場合、異なる立体異性体形態で存在する化合物を指し、したがって、個々の立体異性体として、または混合物として生成され得る。立体異性体は、エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む。相互の鏡像ではない立体異性体は、「ジアステレオマー」と称され、重ね合わせることのできない相互の鏡像であるものは、「エナンチオマー」と称される。化合物が不斉中心を有し、例えば、それが４個の異なる基に結合されるとき、一対のエナンチオマーが可能である。エナンチオマーは、その不斉中心の絶対配置を特徴とすることができ、ＣａｈｎおよびＰｒｅｌｏｇのＲ−およびＳ−配列決定規則によって、または分子が偏光の平面を回転する様式によって説明され、右旋性または左旋性（すなわち、それぞれ、（＋）または（−）−異性体として）として指定される。キラル化合物は、個々のエナンチオマーまたはその混合物のいずれかとして存在することができる。等しい割合のエナンチオマーを含有する混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。特に記載のない限り、説明は、個々の立体異性体ならびに混合物を含むことが意図される。１つ以上の立体中心のキラリティーが異なる立体化学の決定方法および立体異性体の分離方法は、当該技術分野においてよく知られている（例えば、ＡＤＶＡＮＣＥＤ ＯＲＧＡＮＩＣ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２の第４章の考察を参照のこと）。
また、本発明の化合物は、そのような化合物を構成する１個以上の原子で、不自然な割合の原子同位体も含み得る。例えば、化合物は、例えば、重水素（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、または炭素−１４（１４Ｃ）等の同位体で放射性標識され得る。本発明の化合物の全ての同位体の変型は、放射活性であるか否かに関わらず、本発明の範囲内に包含されることが意図される。
別記されない限り、本明細書に明確に定義されていない置換基の命名法は、官能基の末端部分、続いて、隣接する官能基を結合点に向かって命名することによって定められる。例えば、「アルコキシアルキル」という置換基は、アルコキシで置換されるアルキル基を指し、「ヒドロキシアルキル」は、ヒドロキシルで置換されるアルキル基を指し、（フェニル）Ｃ１−８アルキルは、フェニルで置換されるアルキル基を指す。これらの置換基のために、結合点は、アルキル基上にある。
本明細書で提供される定義および式は、許容されない置換パターン（例えば、５個のフルオロ基で置換されるメチル）を含むことが意図されない。そのような許容されない置換パターンは、当業者にはよく知られている。
「拮抗薬」または「阻害剤」とは、刺激もしくは活性を阻害する、または結合する、または部分的にもしくは完全に遮断する、活性化もしくは酵素活性を減少させる、閉鎖する、防止する、遅延させる、本発明の受容体の活性を不活性化する、脱感作する、または下方制御する薬剤または分子を指す。本明細書で使用される、「拮抗薬」は、反作動薬または逆作動薬も含む。
本明細書で使用される、「Ｓｙｋの調節に関与する状態または障害」という用語ならびに関連する用語および句は、不適切な、例えば正常未満またはそれを超えるＳｙｋの活性に関連し、かつＳｙｋの調節に少なくとも部分的に関与する、またはそれによって影響を受ける（例えば、Ｓｙｋ拮抗薬または作動薬が少なくとも一部の患者において患者の健康にある程度の改善をもたらす）状態または障害を指す。Ｓｙｋの不適切な機能活性は、通常受容体を発現しない細胞におけるＳｙｋの発現、正常を超えるＳｙｋの生成、またはＳｙｋもしくはその活性代謝物の正常より遅い代謝不活性化もしくは排除、Ｓｙｋの発現もしくは細胞内活性化の程度の増加（例えば、炎症性および免疫関連障害ならびに状態をもたらす）、またはＳｙｋの発現の減少の結果として起こる場合がある。Ｓｙｋに関連する状態または障害は、「Ｓｙｋが媒介する状態または障害」を含み得る。
本明細書で使用される、「Ｓｙｋキナーゼ活性により少なくとも一部媒介される状態または障害」という語句ならびに関連する語句および用語は、不適切な、例えば正常を超えるＳｙｋ活性を特徴とする状態または障害を指す。不適切なＳｙｋ機能活性は、通常、Ｓｙｋを発現しない細胞におけるＳｙｋの発現、またはＳｙｋの発現もしくは細胞内活性化の程度の増加（例えば、炎症性および免疫関連障害ならびに状態をもたらす）の結果として起こる場合がある。ＳｙｋまたはＪＡＫキナーゼ活性により少なくとも一部媒介される状態または障害は、不適切なＳｙｋ機能活性により完全に、または部分的に媒介され得る。しかしながら、Ｓｙｋキナーゼ活性により少なくとも一部媒介される状態または障害は、Ｓｙｋの調節が基礎状態または障害に対してある程度の作用をもたらす（例えば、Ｓｙｋ拮抗薬は少なくとも一部の患者において患者の健康にある程度の改善をもたらす）ものである。
本明細書で使用される、「炎症」という用語は、再狭窄について処置される領域への白血球細胞（例えば、白血球、単球等）の浸潤を指す。
「介入」という用語は、効果をもたらすか、または疾患過程の経過を変化させることを意図している作用を指す。例えば、「血管介入」とは、血管内処置、例えば、血管形成術、または塞がれた血管を開くためのステント等の使用を指す。
「血管内デバイス」という用語は、塞がれた血管を通る血流を回復させるための血管再開通手術に有用なデバイスを指す。血管内デバイスの例としては、ステント、バルーンカテーテル、自己静脈／動脈移植片、人工静脈／動脈移植片、血管カテーテル、および血管シャントが挙げられるが、これらに限定されない。
「白血球」という用語は、核および細胞質を有し、全血が遠心分離されるとき、薄い白色の層に分離し、感染および疾患から体を保護するのに役立つ様々な血液細胞のいずれかを指す。白血球の例としては、好中球、好酸球、好塩基球、リンパ球、および単球が挙げられるが、これらに限定されない。
「調節する」、「調節」等の用語は、化合物がＳｙｋの機能および／もしくは発現を増加させる、または減少させる能力を指し、そのような機能は転写制御活性および／またはタンパク質結合を含み得る。調節は、インビトロまたはインビボで生じ得る。本明細書に記載される、調節は、Ｓｙｋに関連する機能もしくは特徴の直接的もしくは間接的な阻害、拮抗、部分的な拮抗、活性化、作動、もしくは部分的な作動、および／またはＳｙｋの発現の直接的もしくは間接的な上方制御もしくは下方制御を含む。好ましい実施形態において、調節は直接的である。阻害剤または拮抗薬は、例えば、結合する、部分的にもしくは完全に刺激を遮断する、活性化を減少させる、防止する、阻害する、遅延させる、シグナル変換を不活性化させる、脱感作する、または下方制御する化合物である。活性化因子または作動薬は、例えば、結合する、活性化を刺激する、増加させる、開放する、活性化する、促進する、増強する、シグナル変換を活性化する、感作する、または上方制御する化合物である。化合物がＳｙｋの機能を阻害する能力は、生化学的アッセイ、例えば結合アッセイ、または細胞株アッセイ、例えば一過性形質転換アッセイにおいて示すことができる。
活性の「調節因子」は、活性についてのインビトロおよびインビボアッセイを用いて特定される「リガンド」、「拮抗薬」、および「作動薬」、ならびにそれらの相同体および摸倣体を指すために使用される。調節因子は、天然に生じるおよび合成のリガンド、拮抗薬、作動薬、分子等を含む。拮抗薬および作動薬を特定するアッセイは、例えば、本発明の受容体の存在下または非存在下で推定上の調節因子化合物を細胞に適用し、次いで、本発明の受容体の活性に対する機能的効果を決定することを含む。潜在的な活性化因子、阻害剤、または調節因子で処理される本発明の受容体を含む試料またはアッセイは、阻害剤、活性化因子、または調節因子を含まない対照試料と比較して、効果の範囲を調べる。対照試料（調節因子で処理していない）には、相対的活性値の１００％が割り当てられる。対照に対する本発明の受容体の活性値が約８０％、任意に５０％または２５〜１％のとき、阻害が達成される。対照に対する本発明の受容体の活性値が１１０％、任意に１５０％、任意に２００〜５００％、または１０００〜３０００％のとき、活性化が達成される。
「対象」は、ヒトおよび非ヒト動物、特に、哺乳動物を指す。対象の例としては、ヒト、ウシ、イヌ、ネコ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、およびウサギが挙げられるが、これらに限定されない。
キナーゼ阻害剤
実施形態の１つの群において、式（Ｉ）：
Figure 0006281984
 の化合物であって、式中、
Ｔが（ＣＨ２）ｄ（Ｘ１）であり、式中、Ｘ１が、アリール、ならびにＳ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリールからなる群から選択され、アリールおよびヘテロアリールが、１〜５個のＲ１で任意に置換され、ｄが０または１であり、
各Ｒ１が独立して、ハロ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、ハロＣ１−８アルキル、（ＣＨ２）ｎＳＲ１ａ、（ＣＨ２）ｎＯＲ１ａ、Ｏ（ＣＨ２）ｊＯＲ１ａ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１ｂＲ１ｃ、（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１ｅ、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１ｂＲ１ｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１ｂＣＯＲ１ｅ、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１ｂ（ＯＲ１ａ）、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ１ａ、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ１ａ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１ｂＣＯ２Ｒ１ａ、（ＣＨ）ｎＳＯ２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１ｂＳＯ２Ｒ１ｅ、（ＣＨ２）ｎＳＯＲ１ｅ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ１ｅ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、および−Ｌ−Ｗからなる群から選択され、式中、ｎが、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｊが、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｌが、−Ｏ（ＣＨ２）ｂ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＮＲ１ｄ−、−ＣＯＮＲ１ｄ（ＣＨ２）ｂ−、−ＮＲ１ｄＣＯ−、−ＮＲ１ｄＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１ｄ−、結合、および−（ＣＨ２）ｚ−からなる群から選択され、式中、ｂが、０、１、２、３、４、または５であり、ｚが、１、２、３、４、または５であり、
Ｗが、アリール、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ならびにＳ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリルからなる群から選択され、各々が、１〜３個のＲ２で任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、ハロ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、ハロＣ１−８アルキル、（ＣＨ２）ｍＳＲ２ａ、（ＣＨ２）ｍＯＲ２ａ、Ｏ（ＣＨ２）ｋＯＲ２ａ、（ＣＨ２）ｍＮＲ２ｂＲ２ｃ、（ＣＨ２）ｍＣＯＲ２ｅ、（ＣＨ２）ｍＣＯＮＲ２ｂＲ２ｃ、（ＣＨ２）ｍＮＲ２ｂＣＯＲ２ｅ、（ＣＨ２）ｍＣＯＮＲ２ｂ（ＯＲ２ａ）、（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｒ２ａ、Ｏ（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｒ２ａ、（ＣＨ２）ｍＮＲ２ｂＣＯ２Ｒ２ａ、（ＣＨ）ｍＳＯ２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、（ＣＨ２）ｍＮＲ２ｂＳＯ２Ｒ２ｅ、（ＣＨ２）ｍＳＯＲ２ｅ、（ＣＨ２）ｍＳＯ２Ｒ２ｅ、オキソ、（ＣＨ２）ｍＣＮ、Ｎ３、およびＮＯ２からなる群から選択され、式中、ｍが、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｋが、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＲ２ｃが独立して、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、およびハロＣ１−８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ｅおよびＲ２ｅが独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、およびハロＣ１−８アルキルからなる群から選択され、
Ｙが、
Figure 0006281984
または（ＣＨ２）ｖ（Ｘ２）であり、式中、
ｖが、０、１、２、または３であり、
Ｘ２が、ＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）３ＮＨ２、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリル、アリール、ならびにＳ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリールからなる群から選択され、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールが各々、１〜３個のＲ１０で任意に置換され、
Ｒ４が、Ｈ、ハロ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、ハロＣ１−８アルキル、（ＣＨ２）ｐＳＲ４ａ、（ＣＨ２）ｐＳＯＲ４ａ、（ＣＨ２）ｐＳＯ２Ｒ４ａ、（ＣＨ２）ｐＯＲ４ａ、（ＣＨ２）ｐＮＲ４ｂＲ４ｃ、（ＣＨ２）ｆＣＯＮＲ４ｂＲ４ｃ、（ＣＨ２）ｐＮＲ４ｂＣＯＲ４ｄ、（ＣＨ２）ｆＣＯ２Ｒ４ａ、（ＣＨ２）ｐＮＲ４ｂＣＯ２Ｒ４ａ、（ＣＨ２）ｆＣ３−８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ（Ｏ）Ｃ３−８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ（Ｓ）Ｃ３−８シクロアルキル、（ＣＨ）ｐＳＯ２ＮＲ４ｂＲ４ｃ、（ＣＨ２）ｐＮＨＣ３−８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｆＣＮ、（ＣＨ２）ｆ（アリール）、（ＣＨ２）ｆ（Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリール）、（ＣＨ２）ｆ（アリール）（Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリール）、（ＣＨ２）ｆ（Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリル）、（ＣＨ２）ｐ（Ｏ）（ＣＨ２）ｆ（アリール）、（ＣＨ２）ｐ（Ｏ）（ＣＨ２）ｆ（Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリール）、（ＣＨ２）ｐ（Ｏ）（ＣＨ２）ｆＣ３−８シクロアルキル、ならびに（ＣＨ２）ｐ（Ｏ）（ＣＨ２）ｆ（Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルが各々、１〜３個のＲ１１ａで任意に置換され、ｆが、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｐが、１、２、３、４、５、または６であるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５が一緒になって、＝Ｏを形成するか、または１〜３個のＲ１１ａで任意に置換される３〜８員の炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
Ｒ５が、ＨおよびＣ１−８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、ＣＯ２Ｒ６ａ、ＣＯ（ＮＲ６ａＲ６ｂ）、およびＣ３−８シクロアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ６が、Ｒ７およびそれらが結合する原子と一緒になって、１〜３個のＲ１１ｂで任意に置換されるヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、およびシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８が、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、（ＣＨ２）ｕＮＲ８ｂＲ８ｃ、（ＣＨ２）ｇＣＯＮＲ８ｂＲ８ｃ、（ＣＨ２）ｇＣＯ（ＣＨ２）ｕＮＲ８ｂＲ８ｃ、（ＣＨ２）ｇＣＯ２Ｒ８ａ、（ＣＨ２）ｕＯＲ８ａ、ＣＨ（Ｃ１−８アルキル）ＯＲ８ａ、（ＣＨ２）ｇＣ３−８シクロアルキル、（ＣＨ２）（Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリル）、（ＣＨ２）ｇアリール、（ＣＨ２）（Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリール）、ならびに（ＣＨ２）ｕ（Ｏ）（アリール）からなる群から選択され、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルが各々、１〜３個のＲ１１ｃで任意に置換され、ｇが、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｕが、１、２、３、４、５、または６であるか、あるいはＲ８が、Ｒ９およびそれらが結合する原子と一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓを形成するか、またはＲ１１ｃで任意に置換されるシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ９が、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ１０が独立して、ハロ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、ハロＣ１−８アルキル、（ＣＨ２）ｑＳＲ１０ａ、（ＣＨ２）ｑＯＲ１０ａ、（ＣＨ２）ｑＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、（ＣＨ２）ｑＣＯＲ１０ｄ、（ＣＨ２）ｑＣＯＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、（ＣＨ２）ｑＮＲ１０ｂＣＯＲ１０ｄ、（ＣＨ２）ｑＣＯＮＲ１０ｂ（ＯＲ１０ａ）、（ＣＨ２）ｑＣＯ２Ｒ１０ａ、Ｏ（ＣＨ２）ｑＣＯ２Ｒ１０ａ、（ＣＨ２）ｑＮＲ１０ｂＣＯ２Ｒ１０ａ、（ＣＨ）ｑＳＯ２ＮＲ１０ｂＲ１０ｃ、（ＣＨ２）ｑＮＲ１０ｂＳＯ２Ｒ１０ｄ、（ＣＨ２）ｑＳＯＲ１０ｄ、（ＣＨ２）ｑＳＯ２Ｒ１０ｄ、オキソ、（ＣＨ２）ｑＣＮ、Ｎ３、Ｎ＝ＣＨ２、ＮＯ２、Ｃ（Ｏ）（Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリル）、アリール、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、ならびにＳ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリルからなる群から選択され、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルが各々、１〜３個のＲ１１ｄで任意に置換され、ｑが、０、１、２、３、４、５、または６であり、
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、およびＲ１１ｄが独立して、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロＣ１−８アルキル、ＯＨ、Ｃ１−８アルコキシ、ハロＣ１−８アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、ＣＯ２Ｃ１−８アルキル、およびＳＯ２Ｃ１−８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、およびＲ１０ｃが独立して、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、およびハロＣ１−８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４ｄおよびＲ１０ｄが独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、およびハロＣ１−８アルキルからなる群から選択され、
式中、波線が、分子の残りへの結合点を示す、化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩が提供される。
実施形態の１つの群において、Ｔがフェニルまたはナフタレンであるとき、Ｔは、Ｃ２−８アルケニル、Ｏ（ＣＨ２）ｊＯＲ１ａ、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１ｂＲ１ｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１ｂＣＯＲ１ｅ、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１ｂ（ＯＲ１ａ）、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ１ａ、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ１ａ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１ｂＣＯ２Ｒ１ａ、（ＣＨ）ｎＳＯ２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１ｂＳＯ２Ｒ１ｅ、（ＣＨ２）ｎＳＯＲ１ｅ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ１ｅ、Ｎ３、および−Ｌ−Ｗからなる群から選択される少なくとも１個のＲ１で置換され、式中、Ｌは、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＮＲ１ｄ−、−ＣＯＮＲ１ｄ（ＣＨ２）ｂ−、−ＮＲ１ｄＣＯ−、−ＮＲ１ｄＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１ｄ−、結合、および−（ＣＨ２）ｚ−からなる群から選択される。
実施形態の１つの群において、Ｙが２−アミノシクロヘキシルまたはジメチルアミノエチルであり、Ｔがフェニルまたはナフタレンであるとき、Ｔは、Ｃ２−８アルケニル、Ｏ（ＣＨ２）ｊＯＲ１ａ、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１ｂＲ１ｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１ｂＣＯＲ１ｅ、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１ｂ（ＯＲ１ａ）、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ１ａ、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ１ａ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１ｂＣＯ２Ｒ１ａ、（ＣＨ）ｎＳＯ２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１ｂＳＯ２Ｒ１ｅ、（ＣＨ２）ｎＳＯＲ１ｅ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ１ｅ、Ｎ３、および−Ｌ−Ｗからなる群から選択される少なくとも１個のＲ１で置換され、式中、Ｌは、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＮＲ１ｄ−、−ＣＯＮＲ１ｄ（ＣＨ２）ｂ−、−ＮＲ１ｄＣＯ−、−ＮＲ１ｄＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１ｄ−、結合、および−（ＣＨ２）ｚ−からなる群から選択される。
実施形態の１つの群において、Ｔは、２つのハロ基で置換されるフェニルでないか、またはＣ１−８アルキル、ハロ、ハロＣ１−８アルキル、ヒドロキシＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルキルチオ、ＮＨ２、アリール−Ｏ−、Ｃ１−８アルキルカルボニル、アリールＣ１−８アルコキシ、アリールＣ１−８アルキルチオ、ＮＯ２、およびＣＮからなる群から選択される１個の置換基だけで置換されるフェニルである。
実施形態の１つの群において、Ｙが２−アミノシクロヘキシルであるとき、Ｔは、基：２−Ｂｒ、４−Ｂｒ、２−Ｃｌ、４−Ｃｌ、２−Ｆ、４−Ｆ、２−ＨＯＣＨ２、３−ＨＯＣＨ２、４−ＨＯＣＨ２、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２、４−ＮＨ２、２−Ａｃ、３−Ａｃ、４−Ａｃ、２−ＭｅＳ、３−ＭｅＳ、４−ＭｅＳ、２−ＰｈＯ、３−ＰｈＯ、４−ＰｈＯ、２−ＭｅＯ、３−ＭｅＯ、４−ＭｅＯ、２−Ｅｔ、４−Ｅｔ、２−ＮＯ２、３−ＮＯ２、４−ＮＯ２、２−ＣＮ、３−ＣＮ、４−ＣＮ、３，５−Ｂｒ、３，５−Ｃｌ、３，５−Ｆ、２，３−ＯＣＨ２Ｏ、３，４−ＯＣＨ２Ｏ、および３，４−（ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ）のうちの１個のみで置換されるフェニルではない。別の実施形態において、Ｙが２−アミノシクロヘキシルであるとき、Ｔは、非置換ナフタレンではない。別の実施形態において、Ｙがジメチルアミノエチルであるとき、Ｔは、３−メチルフェニルでも４−メチルフェニルでもない。
実施形態の１つの群において、Ｔは、１〜５個のＲ１で置換されるフェニルであるか、またはＴは、
Figure 0006281984
 から選択され、各々が、１〜５個のＲ１で任意に置換され、式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｔは、
Figure 0006281984
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｔは、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、１〜５個のＲ１で任意に置換される単環式または二環式ヘテロアリールである。
実施形態の１つの群において、Ｔは、
Figure 0006281984
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、少なくとも１個のＲ１は、−Ｌ−Ｗである。
実施形態の１つの群において、−Ｌ−Ｗは、−ＣＯ−ＮＲａＲｂであり、式中、ＲａおよびＲｂが一緒になって、ハロ、Ｃ１−８アルキル、およびハロＣ１−８アルキルから独立して選択される１〜３個の基で任意に置換される４〜６員環を形成する。
実施形態の１つの群において、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）
Figure 0006281984
 の化合物であって、式中、
Ｐｈが、１〜３個のＲ１で任意に置換されるフェニルであり、
ＨＥＴが、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、１〜３個のＲ１で任意に置換される単環式または二環式ヘテロアリールであり、
Ｂ１が、ＣＯ−ＮＲａＲｂ、フェニル、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリール、ならびにＳ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリルからなる群から選択され、フェニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルが各々、１〜３個のＲ２で任意に置換され、ＲａおよびＲｂが一緒になって、ハロ、Ｃ１−８アルキル、およびハロＣ１−８アルキルから独立して選択される１〜３個の基で任意に置換される４〜６員の複素環式環を形成する、化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩が提供される。
実施形態の１つの群において、式（Ｉａ）中のＢ１は、Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式もしくは二環式ヘテロアリール、またはＳ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリルであり、各々が、１〜３個のＲ２で任意に置換され、式（Ｉｂ）中のＢ１は、フェニル、またはＳ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリルであり、各々が、１〜３個のＲ２で任意に置換される。
実施形態の１つの群において、ＷまたはＢ１は、１〜３個のＲ２で置換される。
実施形態の１つの群において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロＣ１−８アルキル、シアノ、オキソ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−８アルキル）、およびＯ（ハロＣ１−８アルキル）からなる群から選択される。
実施形態の１つの群において、Ｘ１またはＨＥＴは、
Figure 0006281984
Figure 0006281984
 式中、分子の残りへの結合点が、炭素環原子上にある。
実施形態の１つの群において、Ｘ１またはＨＥＴは、
Figure 0006281984
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｘ１またはＨＥＴは、
Figure 0006281984
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｘ１またはＨＥＴは、
Figure 0006281984
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｘ１またはＨＥＴは、
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｘ１またはＨＥＴは、
Figure 0006281984
 式中、分子の残りへの結合点が、炭素環原子上にある。
実施形態の１つの群において、Ｘ１またはＨＥＴは、
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｘ１またはＨＥＴは、
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｘ１またはＨＥＴは、
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｘ１またはＨＥＴは、
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、ＷまたはＢ１は、
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、ＷまたはＢ１は、
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｂ１−Ｐｈ−は、
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｂ１−ＨＥＴ−は、
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｙは、
Figure 0006281984
であり、
式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｙは、
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、もしくは式（ＩＶ）
Figure 0006281984
 の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩が提供される。
実施形態の１つの群において、Ｒ６およびＲ７はＨであり、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、ハロＣ１−８アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）Ｃ１−４アルキル、（ヒドロキシ）Ｃ１−４アルキル、（Ｃ１−４アルコキシ）Ｃ１−４アルキル、（ハロＣ１−４アルコキシ）Ｃ１−４アルキル、（ＣＨ２）ｐＮＲ４ｂＲ４ｃ、（ＣＨ）ｐＳＯ２ＮＲ４ｂＲ４ｃ、（ＣＨ２）ｐＳＯＲ４ａ、（ＣＨ２）ｐＳＯ２Ｒ４ａ、（ＣＨ２）ｆＣＯＮＲ４ｂＲ４ｃ、（ＣＨ２）ｐＮＲ４ｂＣＯＲ４ｄ、フェニル、ヘテロアリール、（フェニル）Ｃ１−８アルキル、および（ヘテロアリール）Ｃ１−８アルキルからなる群から選択され、式中、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびハロＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の基で任意に置換される。
実施形態の１つの群において、Ｒ４は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ヒドロキシメチル、ピリジル、およびフェニルからなる群から選択され、式中、ピリジルおよびフェニルは、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびハロＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の基で任意に置換される。
実施形態の１つの群において、Ｒ４は、
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｙは、
Figure 0006281984
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｙは、（ＣＨ２）ｖ（Ｘ）であり、式中、ｖは０であり、Ｘはシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、各々が、１〜３個のＲ１０で任意に置換される。
実施形態の１つの群において、Ｙは、
Figure 0006281984
であり、
１〜２個のハロで任意に置換され、式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｙは、
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｙは、
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｙは、
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、Ｙは（ＣＨ２）ｖ（Ｘ）であり、式中、ｖは０であり、Ｘは１〜３個のＲ１０で任意に置換されるフェニルである。
実施形態の１つの群において、Ｙは、
Figure 0006281984
 式中、波線が分子の残りへの結合点を示す。
実施形態の１つの群において、上述の実施形態のうちのいずれかの化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物が提供される。
本発明の化合物は、実施例により詳細に記載される方法を含む、既知の有機合成手法により調製され得る。実施形態の１つの群において、実施例に提供される、式（Ｉ）の化合物が提供される。実施形態の１つの群において、実施例に提供される、式（Ｉａ）の化合物が提供される。実施形態の１つの群において、実施例に提供される、式（Ｉｂ）の化合物が提供される。実施形態の１つの群において、実施例に提供される、式（ＩＩ）の化合物が提供される。実施形態の１つの群において、実施例に提供される、式（ＩＩＩ）の化合物が提供される。実施形態の１つの群において、実施例に提供される、式（ＩＶ）の化合物が提供される。
実施形態の１つの群において、本明細書に開示される化合物の調製に使用される中間化合物が提供される。
実施形態の１つの群において、本明細書に開示される化合物を調製するための方法が提供される。
実施形態の１つの群において、本明細書に開示されるある特定の化合物は、一般的に、遊離塩基として利用され得る。あるいは、ある特定の化合物は、酸化付加塩の形態で使用され得る。
実施形態の別の群において、上述の実施形態のうちのいずれかが、本明細書に列挙される他の実施形態と組み合わされ、本発明の他の実施形態を形成することができることを理解されたい。同様に、他の実施形態において、群の列挙は、これらの群の要素のうちの１つ以上が含まれない実施形態を含むことを理解されたい。
組成物および投与方法
意図される投与様式に応じて、薬学的組成物は、固体、半固体、または液体剤形であり得、正確な用量の単回投与に好適な単位剤形であることが好ましい。有効量の活性化合物（複数を含む）に加えて、組成物は、薬学的に使用され得る調製物への活性化合物の処理を促進するアジュバントを含む、好適な薬学的に許容される賦形剤を含有し得る。「薬学的に許容される賦形剤」とは、活性化合物（複数を含む）の生物学的活性の有効性を妨げず、非毒性であるか、またはそうでなくてもそれが投与される対象に望ましくないものでない、賦形剤または賦形剤の混合物を指す。
固体組成物のために、従来の賦形剤には、例えば、薬学的グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム等が含まれる。液体の薬理学的に投与可能な組成物は、例えば、本明細書に記載の活性化合物および任意に薬学的アジュバントを、水または水性賦形剤、例えば、水、生理食塩水、水性デキストロース等に溶解、分散させること等によって調製して、溶液または懸濁液を形成することができる。必要に応じて、投与される薬学的組成物はまた、少量の無毒性補助賦形剤、例えば、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤等、例えば、酢酸ナトリウム、モノラウリン酸ソルビタン、トリエタノールアミン酢酸ナトリウム、トリエタノールアミンオレエート等を含有し得る。
「投与すること」という用語は、非経口および経粘膜（例えば、頬側、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、膣、直腸、または経皮）を含む、任意の経路による投与を指す。
経口投与のために、本組成物は、一般に、錠剤またはカプセル剤の形態を取るか、または水性もしくは非水性溶液、懸濁液、またはシロップ剤であってもよい。錠剤およびカプセル剤は、経口投与形態であることが好ましい。経口用の錠剤およびカプセル剤は、一般に、ラクトースおよびコーンスターチ等の１つ以上の一般的に使用される賦形剤を含む。また、典型的には、ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤も添加される。液体懸濁液を使用するとき、この活性薬剤は、乳化賦形剤および懸濁化賦形剤と組み合わせてもよい。必要に応じて、香味剤、着色剤、および／または甘味剤を添加してもよい。経口製剤に組み込むための他の任意の賦形剤には、保存剤、懸濁化剤、増粘剤等が含まれる。
注射製剤は、液体溶液もしくは懸濁液、注射前の液体への可溶化もしくは懸濁化に適した固体形態、または乳液製剤もしくはリポソーム製剤のいずれかの従来の形態で調製することができる。滅菌注射製剤はまた、滅菌注射溶液、または非毒性の非経口で許容される希釈剤または溶媒中の懸濁液であってもよい。使用され得る許容されるビヒクルおよび溶媒は、水、リンゲル液、および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌した固定油、脂肪酸エステル、またはポリオールが、溶媒または懸濁培地として従来的に使用される。
本発明の薬学的組成物はまた、非経口投与用の凍結乾燥された形態で製剤化され得る。凍結乾燥された製剤は、水または他の水性媒体を添加することにより再構成され得、次いで、使用前に好適な希釈剤でさらに希釈され得る。液体製剤は、一般に、緩衝性で等張性の水性溶液である。好適な希釈剤の例は、等張食塩水、水中５％のデキストロース、および緩衝化ナトリウムまたは酢酸アンモニウム溶液である。薬学的に許容される固体または液体賦形剤を添加して、組成物を強化または安定させるか、または組成物の調製を促進し得る。
典型的には、本発明の薬学的組成物は、示された疾患の治療における薬学的組成物の使用を表示するラベルもしくは取扱説明書またはその両方を備えた容器にパッケージ化される。
薬学的組成物は、本発明の化合物に加えて、１種以上の他の薬理学的に活性な薬剤をさらに含んでよい。
有効量の調節因子を含む剤形は、日常的な実験の範囲内であり、本発明の範囲内である。治療有効量は、投与経路および剤形に応じて変動し得る。本発明の代表的な化合物または複数の化合物は、高い治療指数を呈する製剤である。治療指数は、ＬＤ５０とＥＤ５０との間の比率として表すことができる毒性効果と治療効果との間の用量比である。ＬＤ５０は、集団の５０％に致死である投与量であり、ＥＤ５０は、集団の５０％に治療的に有効である投与量である。ＬＤ５０およびＥＤ５０は、動物細胞培養物または実験動物において、標準的な製薬手順により決定される。任意の特定の患者に対する具体的な投与量および治療計画は、使用される特定の化合物の活性、患者の年齢、体重、健康全般、性別、および食習慣、投与時間、排泄速度、併用薬剤、治療する医師の判断、ならびに治療されるべき特定の疾患の重症度を含む、様々な因子によって異なることも理解されるべきである。活性成分（複数を含む）の量は、存在する場合、組成物中の特定の化合物および他の治療薬にも依存する。
以下の実施例は、説明のために提供されるが、特許請求される発明を制限するものではない。
調製実施例
これらの化合物の調製に使用される出発物質および試薬は、一般的に、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．等の商業的な供給業者から入手可能であるか、またはＦｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６７−２００４，Ｖｏｌｕｍｅｓ １−２２、Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９，Ｖｏｌｕｍｅｓ １−５ ａｎｄ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ、およびＯｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００５，Ｖｏｌｕｍｅｓ １−６５等の参考文献に記載される手順に従い、当業者に既知の方法によって調製されるかのいずれかである。
合成反応スキームの出発物質および中間体は、所望される場合、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィー等を含むが、これらに限定されない従来の技法を用いて単離および精製され得る。そのような材料は、物理定数およびスペクトルデータを含む、従来の手段を用いて特徴付けられ得る。
特に逆のものが記載されない限り、本明細書に記載される反応は、好ましくは約−７８℃〜約１５０℃、より好ましくは約０℃〜約１２５℃、最も好ましく、かつ都合よくはほぼ室温（または周囲温度）であり、例えば約２０℃〜約７５℃の範囲の反応温度で、大気圧の不活性雰囲気下で行われる。
下記の実施例を参照して、本発明の化合物は、本明細書に記載される方法、または当該技術分野において知られている他の方法を用いて合成した。
実施例１．３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシルアミノ）−５−（３−（ピリミジン−２−イル）フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、以下に示される合成スキームに従って調製した。
Figure 0006281984
エチル３−（メチルチオ）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸塩は、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載される手順に従って調製した（Ｈｕａｎｇ，Ｊ．Ｊ．，１９８５，ｖｏｌ．５０，ｐ２２９３）。この化合物（３．４３ｇ、１６ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬの塩化チオニル中で４時間還流した。それを真空下で濃縮し、ポンプで乾燥させて、ろう状の固体、エチル５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸塩を得た。
この化合物（６００ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬの乾燥ＮＭＰに溶解した。それに、３−（ピリミジン−２−イル）アニリン（５３０ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、ＤＩＥＡ（０．９０ｍＬ、５．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。この混合物に、３００ｍＬのＥｔＯＡｃおよび２００ｍＬの水を注いだ。混合物を激しく撹拌した。固体を粉砕し、水相と有機相になる前に残留させた。この固体は、濾過によって単離し、望ましいエチル３−（メチルチオ）−５−（３−（ピリミジン−２−イル）フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸塩であった。有機相を、水相から分離し、ブラインで洗浄した。それを乾燥させ、真空下で濃縮して、さらに望ましいエチル３−（メチルチオ）−５−（３−（ピリミジン−２−イル）フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸塩を得た。
上で調製された粗物エチル３−（メチルチオ）−５−（３−（ピリミジン−２−イル）フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸塩を、スラリーとして５０ｍＬの「メタノール中７．０Ｎ アンモニア」（Ａｃｒｏｓ，＃１３３７１００１０）中で４時間撹拌した。それを、完全かつきれいに、３−（メチルチオ）−５−（３−（ピリミジン−２−イル）フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドに変換した。固体生成物を濾過によって単離し、ヘキサンで洗浄し、真空オーブン中で乾燥させた。それは、極めて純粋な３−（メチルチオ）−５−（３−（ピリミジン−２−イル）フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドであった。収量は、６５５ｍｇ（２ステップにおいて７５％）であった。
上で調製した化合物（６１５ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を、３０ｍＬにＮＭＰに溶解した。それに、ｍＣＰＢＡｍＣＰＢＡ（７７％）（１．６３ｇ、７．２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。それに、ＤＩＥＡ（２．５２ｍＬ、１４．４８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシルカルバメート（０．９７ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で９０分間撹拌した。混合物を３５０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ ＮａＯＨおよびブラインで洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮した。次いで、それを室温で２時間、純ＴＦＡで処理した。混合物を真空下で濃縮し、水で希釈し、逆相分取ＨＰＬＣに供し、ＨＣｌ塩として表題化合物（６７８ｍｇ）を単離した。ＭＳのＣ２０Ｈ２３Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４０６．５。ＵＶ：λ＝２４４ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０２（１Ｈ，ｓ），８．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６９−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），１．９８−１．５６（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−（ピリミジン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
３−（メチルチオ）−５−（３−（ピリミジン−２−イル）フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、４ｍＬのＮＭＰに溶解した。それに、ｍＣＰＢＡ（７７％）（１０８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。それに、ＤＩＥＡ（０．２１ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）および（１Ｒ，２Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１，２−ジアミンジヒドロクロリド（５３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１時間撹拌した。それを室温まで冷却し、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）で酸性化し、逆相分取ＨＰＬＣに供して、ＨＣｌ塩として表題化合物（３５ｍｇ）を単離した。ＭＳのＣ２０Ｈ２１Ｆ２Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４４２．５。ＵＶ：λ＝２４０ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．９４−８．９２（３Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｍ），２．２４−１．８２（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例３．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（ピリミジン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載される同様の手順を用いて、４−（ピリミジン−２−イル）アニリンで調製した。ＭＳのＣ２０Ｈ２３Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４０６．５。ＵＶ：λ＝２３５，２９２ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．６２（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例４．５−（３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニルアミノ）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載される同様の手順を用いて、３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）アニリンで調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２２Ｎ１０Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９５．３。ＵＶ：λ＝２４３、２６３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．９５（１Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．６０（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例５．５−（（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）アミノ）−３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載される同様の手順を用いて、３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アニリンで調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２２Ｎ１０Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９５．６。ＵＶ：λ＝２４０ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．２９（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），１．９９−１．６０（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例６．５−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニルアミノ）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載される同様の手順を用いて、３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アニリンで調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２３Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９４．４。ＵＶ：λ＝２４４ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６８（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．５８（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例７．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−（オキサゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載される同様の手順を用いて、３−（オキサゾール−２−イル）アニリンで調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９５．６。ＵＶ：λ＝２４０、２６８ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７６（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），４．５２（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），１．９３−１．６０（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例８．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、以下に示される合成スキームに従って調製した。
Figure 0006281984
エチル５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸塩（３００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬの乾燥ＤＭＦに溶解した。それに、ｐ−トルイジン（１６６ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、ＤＩＥＡ（０．４５ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。この混合物に、２００ｍＬのＥｔＯＡｃを注いだ。混合物をブラインで２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、粗物エチル３−（メチルチオ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸塩を得た。それを、２０ｍＬの「メタノール中７．０Ｎ アンモニア」（Ａｃｒｏｓ、＃１３３７１００１０）に溶解し、一晩撹拌した。固体を反応フラスコ中でゆっくりと粉砕し、スラリーを得た。固体を濾過によって単離し、ヘキサンで洗浄し、真空オーブン中で乾燥させた。それは、極めて純粋な３−（メチルチオ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドであった。収量は、９４ｍｇ（２ステップにおいて２６％）であった。
３−（メチルチオ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（２４ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を、４ｍＬのＮＭＰに溶解した。それに、ｍＣＰＢＡ（７７％）（７９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。それに、ＤＩＥＡ（０．１６ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシルカルバメート（５６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で２時間撹拌した。混合物を１００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ ＮａＯＨおよびブラインで洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮した。次いで、それを室温で１時間、純ＴＦＡで処理した。混合物を、水で希釈し、逆相分取ＨＰＬＣに供し、ＨＣｌ塩として表題化合物（３２ｍｇ）を単離した。ＭＳのＣ１７Ｈ２３Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３４２．４。ＵＶ：λ＝２３５、２７３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），１．９８−１．６２（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例９．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
３−（メチルチオ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（２６ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を、４ｍＬのＮＭＰに溶解した。それに、ｍＣＰＢＡ（７７％）（８６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。それに、ＤＩＥＡ（０．１７ｍＬ、０．９５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルバメート（４１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で２時間撹拌した。混合物を１００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ ＮａＯＨおよびブラインで洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮した。次いで、それを室温で１時間、純ＴＦＡで処理した。混合物を、水で希釈し、逆相分取ＨＰＬＣに供し、ＨＣｌ塩として表題化合物（２７ｍｇ）を単離した。ＭＳのＣ１６Ｈ２１Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３４４．４。ＵＶ：λ＝２３５、２７３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６；５．２Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６；４．８Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｓ），３．６７−３．６１（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．１６（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１０．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
３−（メチルチオ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（３１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのＮＭＰに溶解した。それに、ｍＣＰＢＡ（７７％）（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。それに、ＤＩＥＡ（０．２０ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノブタンアミド塩酸（７７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で２．５時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）で酸性化し、水で希釈し、濾過し、逆相分取ＨＰＬＣに供して、ＨＣｌ塩として表題化合物（４８ｍｇ）を単離した。ＭＳのＣ１５Ｈ１９Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３３０．４。ＵＶ：λ＝２３５、２７８ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０；５．２Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．００（１Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１１．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ｍ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、ｍ−トルイジンで調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２３Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３４２．５。ＵＶ：λ＝２３４ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５３（１Ｈ，ｂｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｂｓ），４．３６（１Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），１．９３−１．５９（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１２．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（ｍ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
３−（メチルチオ）−５−（ｍ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドは、３−（メチルチオ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドと同じ手順で、ｍ−トルイジンで調製した。３−（メチルチオ）−５−（ｍ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（１４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、４ｍＬのＮＭＰに溶解した。それに、ｍＣＰＢＡ（７７％）（４５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。それに、ＤＩＥＡ（０．０８８ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）および（１Ｒ，２Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１，２−ジアミン二塩酸塩（２３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で２時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ＴＦＡ（０．１ｍＬ）で酸性化し、水で希釈し、濾過し、逆相分取ＨＰＬＣに供して、ＨＣｌ塩として表題化合物（１２ｍｇ）を単離した。ＭＳのＣ１７Ｈ２１Ｆ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７８．５。ＵＶ：λ＝２３０、２７３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．００−１．８２（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１３．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（ｍ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載される同様の手順を用いて、３−（メチルチオ）−５−（ｍ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドで調製した。ＭＳのＣ１５Ｈ１９Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３３０．４。ＵＶ：λ＝２３５，２７３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２；４．４Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．０４（１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１４．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（５−フルオロピリジン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、以下に示される合成スキームに従って調製した。
Figure 0006281984
エチル５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸塩（３００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬの乾燥ＤＭＦに溶解した。それに、３−アミノ−５−フルオロピリジン（７２８ｍｇ、６．５０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、ＤＩＥＡ（０．４５ｍＬ、２．６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１．５時間撹拌した。混合物に、２００ｍＬのＥｔＯＡｃを注いだ。混合物をブラインで２回、水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、粗物エチル５−（（５−フルオロピリジン−３−イル）アミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸塩を得た。それを、スラリーとして、３０ｍＬの「メタノール中７．０Ｎ アンモニア」（Ａｃｒｏｓ、＃１３３７１００１０）中で一晩撹拌した。固体を濾過によって単離し、ヘキサンで洗浄し、真空オーブン中で乾燥させた。それは、極めて純粋な５−（（５−フルオロピリジン−３−イル）アミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドであった。収量は、１８９ｍｇ（２ステップにおいて５２％）であった。
５−（（５−フルオロピリジン−３−イル）アミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、４ｍＬのＮＭＰに溶解した。それに、ｍＣＰＢＡ（７７％）（１３０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。それに、ＤＩＥＡ（０．２０ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシルカルバメート（７５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で２時間撹拌した。混合物を１００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ ＮａＯＨおよびブラインで洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮した。次いで、それを室温で１時間、純ＴＦＡで処理した。混合物を、水で希釈し、逆相分取ＨＰＬＣに供し、ＨＣｌ塩として表題化合物（４５ｍｇ）を単離した。ＭＳのＣ１５Ｈ１９ＦＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３４７．５。ＵＶ：λ＝２４０ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８０（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．６０（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１５．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（５−フルオロピリジン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載される同様の手順を用いて、５−（（５−フルオロピリジン−３−イル）アミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドで調製した。ＭＳのＣ１３Ｈ１５ＦＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３３５．４。ＵＶ：λ＝２４０ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６；２．０Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０；５．２Ｈｚ），１．９８（２Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１６．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（（５−フルオロピリジン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載される同様の手順を用いて、５−（（５−フルオロピリジン−３−イル）アミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドで調製した。ＭＳのＣ１５Ｈ１９ＦＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６３．４。ＵＶ：λ＝２４４ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．０；２．４Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．７２（３Ｈ，ｍ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１７．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、３−フルオロアニリンで調製した。ＭＳのＣ１６Ｈ２０ＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３４６．５。ＵＶ：λ＝２４０ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７２（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．５９（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１８．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、３，４−ジフルオロアニリンで調製した。ＭＳのＣ１６Ｈ１９Ｆ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６４．５。ＵＶ：λ＝２３５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８７（１Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），１．９３−１．５９（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１９．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、３−フルオロ−４−メチルアニリンで調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２２ＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６０．５。ＵＶ：λ＝２３５、２７３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．６６（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），１．９４−１．６０（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２０．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、３，５−ジフルオロアニリンで調製した。ＭＳのＣ１６Ｈ１９Ｆ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６４．５。ＵＶ：λ＝２４０ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．４５（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．５９（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２１．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−クロロ−５−フルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、３−クロロ−５−フルオロアニリンで調製した。ＭＳのＣ１６Ｈ１９ＣｌＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８０．５。ＵＶ：λ＝２４４ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．６６（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．６２（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２２．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、３−フルオロ−５−メチルアニリンで調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２２ＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６０．５。ＵＶ：λ＝２３５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５５（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），１．９５−１．５７（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２３．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、３−クロロアニリンで調製した。ＭＳのＣ１６Ｈ２０ＣｌＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６２．４。ＵＶ：λ＝２３５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．６２（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２４．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、３−クロロ−４−フルオロアニリンで調製した。ＭＳのＣ１６Ｈ１９ＣｌＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８０．５。ＵＶ：λ＝２３５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０５（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．５８（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２５．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−フルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、４−フルオロアニリンで調製した。ＭＳのＣ１６Ｈ２０ＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３４６．５。ＵＶ：λ＝２３５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７３（２Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．６１（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２６．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、４−フルオロ−３−メチルアニリンで調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２２ＦＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６０．４。ＵＶ：λ＝２３５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５５（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），１．９１−１．５８（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２７．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、４−フルオロアニリンで調製した。ＭＳのＣ１６Ｈ２０ＣｌＮ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６２．５。ＵＶ：λ＝２３５、２７３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．５９（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２８．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、１−（４−（４−アミノフェニル）ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オンで調製した。ＭＳのＣ２４Ｈ３４Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４６７．６。ＵＶ：λ＝２３５、２７３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９４−１．５６（１２Ｈ，ｍ），１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２９．４−（４−（（３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−５−イル）アミノ）フェニル）−１−メチルピペリジン１−オキシドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、４−（１−メチルピペリジン−４−イル）アニリンで調製した。ＭＳのＣ２２Ｈ３２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４４１．６。ＵＶ：λ＝２３５、２７３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．０２（１Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．５８（１０Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例３０．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−４−モルホリノフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、３−フルオロ−４−モルホリノアニリンで調製した。ＭＳのＣ２０Ｈ２７ＦＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４３１．５。ＵＶ：λ＝２３５、２８７ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４；１．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｍ），３．８４（４Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｍ），３．１１（４Ｈ，ｍ），１．９５−１．６１（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例３１．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−４−モルホリノフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載される同様の手順を用いて、３−フルオロ−４−モルホリノアニリンで調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２３ＦＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１９．５。ＵＶ：λ＝２３５、２８７ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６；２．８Ｈｚ），３．８４（４Ｈ，ｍ），３．１０（４Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例３２．１−（４−（（３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−５−イル）アミノ）−２−フルオロフェニル）ピペリジン１−オキシドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、３−フルオロ−４−（ピペリジン−１−イル）アニリンで調製した。ＭＳのＣ２１Ｈ２９ＦＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４４５．６。ＵＶ：λ＝２４９ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１５（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｍ），２．０３−１．６２（１２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例３３．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリノ）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
４−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）モルホリン−３−オンの調製。３，４−ジフルオロ−１−ニトロベンゼン（０．５０ｍＬ、４．５２ｍｍｏｌ）を、８ｍＬのＮＭＰに溶解した。それに、モルホリン−３−オン（０．９１ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．９５ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１２０℃で６時間撹拌した。それを室温まで冷却し、２００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで３回洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮し、シリカフラッシュカラム（ＤＣＭ中０〜３０％のＥｔＯＡｃ）に供して、４−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）モルホリン−３−オン（５８０ｍｇ、５３％）を単離した。それを、２００ｍＬのＥｔＯＡｃおよび１００ｍＬのＭｅＯＨに溶解した。それに、５００ｍｇの１０％のＰｄ／Ｃを添加した。混合物を水素バルーン下で一晩撹拌した。混合物を、セライトを通して濾過し、固体ケーキをＭｅＯＨで十分に洗浄した。濾液を真空下で濃縮して、定量的収率で４−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）モルホリン−３−オンを得た。
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、４−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）モルホリン−３−オンで調製した。ＭＳのＣ２０Ｈ２５ＦＮ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４４５．５。ＵＶ：λ＝２４０ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．５４−７．４８（２Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），１．９３−１．６０（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例３４．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（３−オキソモルホリノ）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、４−（４−アミノフェニル）モルホリン−３−オンで調製した。ＭＳのＣ２０Ｈ２６Ｎ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４２７．５。ＵＶ：λ＝２３５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．５８（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例３５．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミンで調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２１Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６８．５。ＵＶ：λ＝２２６、２９２ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｍ），１．９３−１．５７（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例３６．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載される同様の手順を用いて、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−アミンで調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ１９Ｆ２Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４０４．５。ＵＶ：λ＝２２６、２９２ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｍ），２．２３−１．８２（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例３７．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミンで調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０Ｎ８ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８５．４。ＵＶ：λ＝２３５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４；１．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６；４．４Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｍ），１．９９−１．６１（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例３８．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載される同様の手順を用いて、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミンで調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ１８Ｆ２Ｎ８ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４２１．５。ＵＶ：λ＝２３５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８；１．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４；１．２Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４；４．８Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），２．２５−１．８４（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例３９．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載される同様の手順を用いて、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミンで調製した。ＭＳのＣ１５Ｈ１６Ｎ８Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７３．５。ＵＶ：λ＝２３５、２９７ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４；１．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０；４．４Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６；５．２Ｈｚ），２．０３（１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例４０．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−アミンで調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０Ｎ８ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８５．５。ＵＶ：λ＝２３５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．３３（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．５４（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例４１．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−アミンで調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０Ｎ８ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８５．５。ＵＶ：λ＝２４０ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．３５（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），１．９３−１．５９（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例４２．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−アミンで調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０Ｎ８ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８５．５。ＵＶ：λ＝２３５、２８７ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．３０（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．６０（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例４３．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載される同様の手順を用いて、ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−アミンで調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ１８Ｆ２Ｎ８ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４２１．４。ＵＶ：λ＝２３５、２８７ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．３３（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），２．１６−１．８２（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例４４．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−アミンで調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２１Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６８．５。ＵＶ：λ＝２４４ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ１０．４７（１Ｈ，ｓ），９．４６（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．１８−７．９８（３Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），２．００−１．６４（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例４５．５−（（１，８−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、１，８−ナフチリジン−３−アミンで調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２１Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８０．５。ＵＶ：λ＝２５４、３３２ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．７６（１Ｈ，ｓ），９．４４（１Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），１．９８−１．６０（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例４６．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（キノリン−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、５−アミノキノリンで調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２２Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７９．５。ＵＶ：λ＝２３５、３１６ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．５０（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例４７．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、６−アミノキノリンで調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２２Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７９．４。ＵＶ：λ＝２４０、２７３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．２７（１Ｈ，ｍ），９．２０（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ），８．４５−８．３１（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｍ），１．９９−１．６２（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例４８．６−（（３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−５−イル）アミノ）キノリン１−オキシドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例４７の調製中、主要な副生成物として単離した。ＭＳのＣ１９Ｈ２２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９５．６。ＵＶ：λ＝２２６、２９２ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７２（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．６１（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例４９．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載される同様の手順を用いて、６−アミノキノリンで調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２０Ｆ２Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１５．５。ＵＶ：λ＝２４０、２７８ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．２５（１Ｈ，ｍ），９．１９（１Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｓ），８．４２−８．３４（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｍ），２．１４−１．８７（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例５０．６−（（３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−５−イル）アミノ）キノリン１−オキシドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例４９の調製中、主要な副生成物として単離した。ＭＳのＣ１９Ｈ２０Ｆ２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４３１．５。ＵＶ：λ＝２２６、２９２ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．５４（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例５１．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載される同様の手順を用いて、６−アミノキノリンで調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ１８Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６７．３。ＵＶ：λ＝２４０、２７３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ），８．２８−８．２５（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６；４．０Ｈｚ），２．０７（１Ｈ，ｍ），１．９８（１Ｈ，ｍ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例５２．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例５１に記載される同様の手順を用いて、（Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタンアミド（Ｄ−バリンアミド）で調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２０Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８１．５。ＵＶ：λ＝２４０、２７３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．１６（１Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｓ），８．３３−８．２８（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．３６（１Ｈ，ｍ），１．１３（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８；２．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例５３．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例５１に記載される同様の手順を用いて、（Ｒ）−２−アミノ−４−メチルペンタンアミド（Ｄ−ロイシンアミド）で調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９５．５。ＵＶ：λ＝２４０、２７３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｓ），８．２８−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｍ），１．０５，（１Ｈ，ｍ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例５４．（Ｒ）−６−（（３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−５−イル）アミノ）キノリン１−オキシドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製中、主要な副生成物として単離した。ＭＳのＣ１９Ｈ２２Ｎ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１１．５。ＵＶ：λ＝２３０、２９２ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７０（２Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２；２．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．７６（３Ｈ，ｍ），１．００−０．９１（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例５５．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載される同様の手順を用いて、６−アミノキノリンで調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２０Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８１．５。ＵＶ：λ＝２４０、２７８ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．２２−９．１３（２Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｓ），８．４０−８．２７（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．６３（３Ｈ，ｍ），２．２２（１Ｈ，ｍ），１．９９（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例５６．３−（（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例４７に記載される同様の手順を用いて、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，４Ｓ）−４−アミノシクロヘキシル）カルバメートで調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２２Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７９．５。ＵＶ：λ＝２４４、２６３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．１７（１Ｈ，ｍ），９．０９（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ），８．３９−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），２．０８−１．８２（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例５７．（Ｒ）−３−（ピロリジン−３−イルアミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例４７に記載される同様の手順を用いて、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピロリジン−１−カルボン酸塩で調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ１８Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５１．５。ＵＶ：λ＝２４０、２７３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．２８（１Ｈ，ｍ），９．１６（１Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｓ），８．３５（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．４７（４Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例５８．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（キノリン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、３−アミノキノリンで調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２２Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７９．５。ＵＶ：λ＝２４４、３２５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．４４（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｍ），１．９９−１．６１（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例５９．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（キノリン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載される同様の手順を用いて、３−アミノキノリンで調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ１８Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６７．２。ＵＶ：λ＝２４４ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．２３（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｍ），２．０４（１Ｈ，ｍ），１．９３（１Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例６０．５−（２，３−ジフルオロベンジルアミノ）−３−（４−（ジメチルカルバモイル）フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、以下に示される合成スキームに従って調製した。
Figure 0006281984
３，５，６−トリクロロ−１，２，４−トリアジン（５２０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのＮＭＰに溶解した。それに、２，３−ジフルオロベンイルアミン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｂｅｎｙｌａｍｉｎｅ）（０．３６ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．５４ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２０分間撹拌した。それをＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、フラッシュカラムに供して、３，６−ジクロロ−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−１，２，４−トリアジン−５−アミンを得た。
３，６−ジクロロ−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−１，２，４−トリアジン−５−アミン（７５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのＮＭＰに溶解した。それに、４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（８６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）およびｐＴＳＡ（４９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１０５℃で一晩撹拌し、逆相分取ＨＰＬＣに供して、４−（６−クロロ−５−（２，３−ジフルオロベンジルアミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（５８ｍｇ）を単離した。ＭＳのＣ１９Ｈ１７ＣｌＦ２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１９．３。ＵＶ：λ＝２７３ｎｍ。
４−（６−クロロ−５−（２，３−ジフルオロベンジルアミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（２０ｍｇ）を、２ｍＬのＮＭＰに溶解した。それに、ＫＣＮ（１００ｍｇ）および１８−クラウン−６（２０ｍｇ）を添加した。混合物を密閉した管中で、１３０℃で一晩撹拌した。それを室温まで冷却し、逆相分取ＨＰＬＣに供して、シアン化生成物、４−（６−シアノ−５−（２，３−ジフルオロベンジルアミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを単離した。それを、２ｍＬのＤＭＳＯおよび１０ｍＬのメタノールに溶解した。それに、１００ｍｇのＫＯＨを添加し、次いで、１ｍＬのＨ２Ｏ２（５０％）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。それをアセトニトリルおよびＴＦＡで処理し、濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣに供して、表題化合物（３ｍｇ）を単離した。ＭＳのＣ２０Ｈ１９Ｆ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４２８．３。ＵＶ：λ＝２４４，２７８ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１１（２Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
実施例６１．５−（２，３−ジフルオロベンジルアミノ）−３−（４−（１−プロピオニルピペリジン−４−イル）フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例６０に記載される同様の手順を用いて、１−（４−（４−アミノフェニル）ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オンで調製した。ＭＳのＣ２５Ｈ２７Ｆ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４９６．４。ＵＶ：λ＝２４４、２７３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．２１−７．１１（５Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｍ），４．７１（２Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．８１（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例６２．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（ジメチルカルバモイル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドで調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２６Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９９．７。ＵＶ：λ＝２３７、２７３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８２（２Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），１．９２−１．５９（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例６３．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、（４−アミノフェニル）（アゼチジン−１−イル）メタノンで調製した。ＭＳのＣ２０Ｈ２６Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１１．６。ＵＶ：λ＝２３９、２７８ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８４（２Ｈ，ｍ），７．７１（２Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．５９（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例６４．調製３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（アゼチジン−１−カルボニル）−３−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、（４−アミノ−２−メチルフェニル）（アゼチジン−１−イル）メタノンで調製した。ＭＳのＣ２１Ｈ２８Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４２５．６。ＵＶ：λ＝２３４、２７４ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．６４（２Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３５（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．６１（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例６５．調製３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、５−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミドで調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２５Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４００．６。ＵＶ：λ＝２４２ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．９７（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），１．９４−１．５８（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例６６．調製３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、５−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピコリンアミドで調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２５Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１２．７。ＵＶ：λ＝２４４、３０２ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．９５（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｍ），４．７５（２Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．５９（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例６７．調製３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（６−フルオロピリジン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、６−フルオロピリジン−３−アミンで調製した。ＭＳのＣ１５Ｈ１９ＦＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３４７．５。ＵＶ：λ＝２５１ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．５３（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．５５（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例６８．調製３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、２−メトキシピリジン−４−アミンで調製した。ＭＳのＣ１６Ｈ２２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５９．５。ＵＶ：λ＝２７６、２９４、３３０ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．９９（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．６４（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．５２（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例６９．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１６Ｈ２１Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３２８．２。ＵＶ：λ＝２３５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７１（２Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｂｒ），３．７６（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．５７（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例７０．（Ｒ）−５−（（３−（ピリミジン−２−イル）フェニル）アミノ）−３−（ピロリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ここで、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピロリジン−１−カルボン酸塩をｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメートと置換した。ＭＳのＣ１８Ｈ１９Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７８．３。ＵＶ：λ＝２４１ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０８（１Ｈ，ｓ），８．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．４Ｈｚ），３．５８−３．４１（３Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ），２．２９（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例７１．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（３−（ピリミジン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ここで、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルバメートをｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメートと置換した。ＭＳのＣ１９Ｈ２１Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４０８．３。ＵＶ：λ＝２４０ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．０，１２．０Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１１．６Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｂｒ），３．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１２．８Ｈｚ），１．９４（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例７２．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−シアノフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５３．２。ＵＶ：λ＝２３５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．４５（１Ｈ，ｂｒ），７．８０（１Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｂｒ），３．７２（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．５７（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例７３．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−シアノフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１５Ｈ１６Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３４１．２。ＵＶ：λ＝２３６ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１１（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｍ），２．０２（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例７４．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−シアノフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１５Ｈ１６Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３４１．２。ＵＶ：λ＝２１９、２４３、２７９ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．９４（２Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｍ），２．０４（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例７５．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−シアノフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５３．３。ＵＶ：λ＝２１８、２４４、２８１ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０２（２Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｂｒ），３．７２（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．５８（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例７６．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（４−シアノフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。

Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ここで、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルバメートをｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメートと置換した。ＭＳのＣ１６Ｈ１８Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５５．２。ＵＶ：λ＝２１９、２４２、２８９ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．００（２Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１２．０Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１３．６Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１２（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１２．８Ｈｚ），１．９４（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例７７．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−（ピリミジン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ２０Ｈ２３Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４２２．４。ＵＶ：λ＝２４３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０５（１Ｈ，ｓ），８．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ＣＤ３ＯＤにより不明瞭），１．８１（１Ｈ，ｍ），１．０１（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例７８．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１４Ｈ２１Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３３２．３。ＵＶ：λ＝２３３、２６７ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０５（１Ｈ，ｂｒ），７．８２（１Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．７２（１Ｈ，ｍ），１．９８−１．５６（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例７９．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ここで、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルバメートをｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメートと置換した。ＭＳのＣ１３Ｈ１９Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３３４．３。ＵＶ：λ＝２３１、２７５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０７（１Ｈ，ｂｒ），７．８１（１Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１０．８Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．８６（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１６（１Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例８０．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６９．３。ＵＶ：λ＝２１６、２３８ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３０（３Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．０Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例８１．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２４Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８１．３。ＵＶ：λ＝２１７、２３９ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８５（１Ｈ，ｍ），７．３０（３Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｂｒ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．５４（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例８２．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ここで、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルバメートをｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメートと置換した。ＭＳのＣ１８Ｈ２２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８３．３。ＵＶ：λ＝２１８ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８１（１Ｈ，ｂｒ），７．３０（３Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，３．２Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１１．６Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｍ） ３．８１（４Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例８３．（Ｒ）−５−（（３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２２Ｎ１０Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１１．３。ＵＶ：λ＝２４５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８３（１Ｈ，ｓ），８．０２（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ＣＤ３ＯＤにより不明瞭），１．８１（１Ｈ，ｍ），０．９８（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例８４．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−（ピリミジン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ１９Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９４．２。ＵＶ：λ＝２５５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．９４（１Ｈ，ｓ），８．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例８５．５−（（３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ここで、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルバメートをｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメートと置換した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０Ｎ１０Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９７．５。ＵＶ：λ＝２４０、２６４ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８２（１Ｈ，ｂｒ），８．００（２Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｂｒ），４．４８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．４，１２．４Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１２．０Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２．４，１２．０Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１２．８Ｈｚ），１．９４（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例８６．（Ｒ）−５−（（３−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１６Ｈ１８Ｎ１０Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８３．２。ＵＶ：λ＝２４４ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７６（１Ｈ，ｓ），７．９９（２Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｍ），２．０６（１Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例８７．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８３．３。ＵＶ：λ＝２１８、２３９ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７−７．２７（３Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，３．２Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），２．３２（１Ｈ，ｍ）１．０８（６Ｈ，ｄ，６．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例８８．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２４Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９７．５。ＵＶ：λ＝２１６、２３８ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６−７．２４（３Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），１．８８−１．７３（３Ｈ，ｍ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例８９．５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−３−（（（５−オキソピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドに記載されるものと同様の手順で調製した。しかしながら、ここで、（Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタンアミドの代わりに、５−（アミノメチル）ピロリジン−２−オンを使用した。ＭＳのＣ１８Ｈ２０Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８１．３。ＵＶ：λ＝２１９、２３９、２９２ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６−７．２２（３Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２．８Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．６２−３．５１（２Ｈ，ｍ），２．４０，−２．２０（３Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例９０．（Ｒ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−３−（ピロリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例（Ｒ）−５−（（３−（ピリミジン−２−イル）フェニル）アミノ）−３−（ピロリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドに記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０Ｎ１０Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５３．３。ＵＶ：λ＝２１７、２４０、２９１ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．９３（１Ｈ，ｂｒ），７．３７−７．２２（３Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．８Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．６２−３．５６（１Ｈ，ｍ）３．５０−３．４０（３Ｈ，ｍ），２．４６−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．２１（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例９１．３−（（（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドに記載されるものと同様の手順で調製した。しかしながら、ここで、（Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタンアミドの代わりに、１Ｈ−ピラゾール−３−メタンアミンを使用した。ＭＳのＣ１７Ｈ１７Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６４．４。ＵＶ：λ＝２１７、２３９ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｍ），４．７６（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
実施例９２．３−アミノ−５−（（３−（ピリミジン−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
この化合物を、実施例７７の調製において、副生成物として単離した。ＭＳのＣ１４Ｈ１２Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３０９．２。ＵＶ：λ＝２２８、２５７ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，２．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｍ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例９３．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３，３−ジメチル−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２４Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９７．５。ＵＶ：λ＝２１７、２３９ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．０Ｈｚ），７．３７−７．２４（３Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），１．１３（９Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
実施例９４．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２２Ｆ２Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１７．３。ＵＶ：λ＝２１７、２３９ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｂｒ），４．１４（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），２．２５−１．７８（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例９５．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ここで、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルバメートをｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメートと置換した。ＭＳのＣ１５Ｈ１９Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３３０．３。ＵＶ：λ＝２３２ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．６９（２Ｈ，ｂｒ），７．４４（２Ｈ，Ｍ），７．２４（１Ｈ，ｂｒ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１０．８Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．６１（２Ｈ，ｍ），２．１６（１Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例９６．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１６Ｈ１９Ｆ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６４．２。ＵＶ：λ＝２３７、２７０ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｂｒ），４．６２（１Ｈ，ｂｒ），４．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝４．８，６．０Ｈｚ），２．３０−１．７６（６Ｈ，ｍ）。
実施例９７．５−（（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２２Ｎ１０Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９５．３。ＵＶ：λ＝２３７、２９０ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１９（２Ｈ，ｂｒ），８．００−７．８４（４Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｂｒ），３．７３（１Ｈ，ｂｒ），１．９２−１．５６（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例９８．（Ｒ）−５−（（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１６Ｈ１８Ｎ１０Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８３．２。ＵＶ：λ＝２０７、２３７、２８７ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）７．９４（２Ｈ，ｓ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｍ），２．０８−１．９３（２Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例９９．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１４Ｈ１７Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３１６．２。ＵＶ：λ＝２３５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｍ），２．０６−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１００．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、以下に詳述されるスキームに従って調製した。エチル−５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸塩（６００ｍｇ）を、２ｍＬのジオキサンに溶解した。この撹拌溶液に、１．５ｍＬの濃縮ＮＨ４ＯＨを添加した。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで、１５ｍＬの水を添加した。固体を沈殿させ、濾過した。固体を水で洗浄し、乾燥させて、４８０ｍｇのエチル５−アミノ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸塩を得た。乾燥した固体（４８０ｍｇ）を、約２ｍＬのＮＭＰに溶解し、６０５ｍｇのｍＣＰＢＡ（７７％）を添加した。反応混合物を室温で４５分間撹拌した。ＤＩＥＡ（１ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カルバメート（６００ｍｇ）を添加し、反応物を４０℃で１時間撹拌した。反応混合物を冷却し、水を添加し、固体を沈殿させた。固体を濾過し、乾燥させて、７５０ｍｇのエチル−５−アミノ−３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸塩を得た。５０ｍｇの前述の生成物（０．１３ｍｍｏｌ）に、３−ブロモピリジン（０．２６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．３９ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．０１３ｍｍｏｌ）、およびＰｄ２（ｄｂａ）３（０．００７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物に、脱気したトルエンを添加した。混合物をさらに５分間脱気（Ａｒ）した。反応混合物を、１１０℃で３時間、Ａｒ雰囲気下で加熱した。反応混合物を冷却し、３０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈した。合わせた有機物を水で洗浄し、濃縮して、粗物エチル３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）アミノ）−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボン酸塩を得た。次いで、粗生成物をＭｅＯＨ中７Ｎ ＮＨ３に溶解した。反応物を１時間撹拌し、濃縮した。得られた残渣をＤＣＭに溶解し、水で洗浄した。ｐＨが約８になるまで、水層に、１０％のＮａＨＣＯ３を添加した。この水層をさらにＤＣＭで抽出した。合わせた有機物を５％のＮａＨＣＯ３で洗浄し、濃縮した。約６０／４０のＤＣＭ／ＴＦＡの混合物を使用するＢｏｃ脱保護により、最終生成物を得、これを逆相ＨＰＬＣによって精製した。
Figure 0006281984
 ＭＳのＣ１５Ｈ２０Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３２９．２。ＵＶ：λ＝２５０ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｂｒ），３．６７（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．５５（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１０１．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
ＭＳのＣ１４Ｈ２Ｎ８ＳＯ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３４９．２。ＵＶ：λ＝２０７、２５３、２９０、３４６ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．０２（１Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｂｒ），３．８４（１Ｈ，ｂｒ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．０６−１．６０（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１０２．（Ｒ）−５−（（１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１６Ｈ１８Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５５．２。ＵＶ：λ＝２１６ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ１０．５７（１Ｈ，ｂｒ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．８Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｍ），２．０６−１．８４（３Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１０３．（Ｒ）−５−（（１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８３．３。ＵＶ：λ＝２１６ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ１０．５６（１Ｈ，ｂｒ），７．９３（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．７１（３Ｈ，ｍ），１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１０４．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドに記載されるものと同じ手順で調製した。しかしながら、ここで、Ｐｄ（ＯＡｃ）２およびＢＩＮＡＰを、Ｐｄ２（ｄｂａ）３およびキサントホスと置換した。さらに、ジオキサンを溶媒として使用した。カップリングパートナーの４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンを以下の通りに合成した。
Figure 0006281984
３ｍＬのＮ２Ｈ４（無水）に、１．０ｇの２−フルオロ−４−ヨードニコチンアルデヒドを（約５分間にわたって）添加した。室温で約１０分間撹拌した後、固体を沈殿させた。水（１０ｍＬ）を添加し、固体を濾過した。固体をさらに冷水で洗浄し、一晩乾燥させた。約５ｍＬのＤＭＦ中３８５ｍｇの乾燥させた固体に、２５６ｍｇのＫ２ＣＯ３および０．１ｍＬのＣＨ３Ｉを添加した。反応物を室温で１．５時間撹拌した。固体を沈殿させ、１５ｍＬの水を混合物に添加した。固体を濾過し、さらに水で洗浄し、乾燥させて、２０３ｍｇの純生成物を得た。ＭＳのＣ１７Ｈ２２Ｎ１０Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８３．３。ＵＶ：λ＝２１１、２５２、２８８、３２３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．５８−８．４６（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），４．１８（３Ｈ，ｓ），３．７５（１Ｈ，ｂｒ），１．９６−１．５７（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１０５．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２３Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８２．３。ＵＶ：λ＝２１２、２３７、２９２ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０９（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｂｒ），７．５０−７．３９（２Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｂｒ），４．０９（３Ｈ，ｓ），３．６７（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．５６（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１０６．５−（（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）アミノ）−３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２２Ｎ１０Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９５．３。ＵＶ：λ＝２３５、２７７ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．１２（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ），７．９３（４Ｈ，ｂｒ），４．４２（１Ｈ，ｂｒ），３．７１（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．５４（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１０７．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１６Ｈ１９Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７０．３。ＵＶ：λ＝２０２、２３７、２９４ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１２（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５４−７．４３（２Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｍ），４．１０（３Ｈ，ｓ），２．０７−１．８４（３Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１０８．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２３Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９８．３。ＵＶ：λ＝２１５，２３９，２９６ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１３（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．５４−７．４３（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｍ），４．１０（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｍ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１０９．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２３Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８２．３。ＵＶ：λ＝２３４ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１９（１Ｈ，ｂｒ），８．０４（１Ｈ，ｓ） ７．６８−７．５４（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｂｒ），４．０９（３Ｈ，ｓ），３．６６（１Ｈ，ｂｒ），１．９５−１．５４（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１１０．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１６Ｈ１９Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７０．３。ＵＶ：λ＝２１２、２３５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．２９（１Ｈ，ｂｒ），８．１０（１Ｈ，ｓ） ７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｂｒ），４．０９（３Ｈ，ｓ），１．９４−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１１１．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２３Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９８．３。ＵＶ：λ＝２１２、２３５ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．２７（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ） ７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｂｒ），４．０９（３Ｈ，ｓ），１．８５−１．７２（３Ｈ，ｍ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１１２．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１６Ｈ１８Ｆ３Ｎ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１４．３。ＵＶ：λ＝２３５、２８０ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｍ） ７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｂｒ），３．９５（３Ｈ，ｓ），２．０５−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１１３．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２２Ｆ３Ｎ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４４２．３。ＵＶ：λ＝２３７、２８０ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｍ） ７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．７３（３Ｈ，ｍ），０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１１４．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２２Ｆ３Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４２６．３。ＵＶ：λ＝２３６、２８２ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１４（１Ｈ，ｂｒ），７．７４（１Ｈ，ｂｒ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｂｒ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．６２（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．５４（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１１５．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−シアノフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドに記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５３．３。ＵＶ：λ＝２３１ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｂｒ），３．６２（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．５６（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１１６．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−シアノ−３−フルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドに記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ１９ＦＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７１．３。ＵＶ：λ＝２１３、２５２、３０３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．４２（１Ｈ，ｂｒ），７．７４（１Ｈ，ｂｒ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．５６（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１１７．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１８Ｈ２１Ｆ２Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１８．３。ＵＶ：λ＝２３１ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．２７（１Ｈ，ｂｒ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｂｒ），４．１４（１Ｈ，ｍ），４．１１（３Ｈ，ｓ），２．１７−１．７５（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１１８．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２４Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８１．５。ＵＶ：λ＝２２６、２７３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．９８（１Ｈ，ｂｒ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｂｒ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．７３（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．５１（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１１９．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２４Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８１．４。ＵＶ：λ＝２２０、２６９ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｂｒ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．６４（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．５２（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１２０．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（ｍ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２３Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５８．４。ＵＶ：λ＝２３６、２７３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．７３（３Ｈ，ｍ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１２１．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２３Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５８．４。ＵＶ：λ＝２３７、２８０ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．７２（３Ｈ，ｍ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１２２．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（６−フルオロキノリン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２１ＦＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９７．４。ＵＶ：λ＝２１２、２４３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０２（１Ｈ，ｂｒ），８．８４（１Ｈ，ｂｒ） ８．０７（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｂｒ），４．４１（１Ｈ，ｂｒ），３．７０（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．５６（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１２３．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（６−フルオロキノリン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ１７ＦＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８５．３。ＵＶ：λ＝２０６、２４３、３２７ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．９９（１Ｈ，ｂｒ），８．９０（１Ｈ，ｂｒ） ８．０８（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１２４．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２１Ｆ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９４．４。ＵＶ：λ＝２３７ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７９（１Ｈ，ｂｒ），７．４４（２Ｈ，ｍ） ７．０２（１Ｈ，ｂｒ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｂｒ），３．７３（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．５６（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１２５．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２２ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９２．４。ＵＶ：λ＝２３４、２８１ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ） ７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｂｒ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．７２（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．５４（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１２６．５−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１７Ｈ２１Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６８．４。ＵＶ：λ＝２０６、２３８、２８４ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０８（２Ｈ，ｂｒ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ） ７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｂｒ），３．６８（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．５４（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１２７．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（５−（４−フルオロフェニル）イソキサゾール−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドに記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２１ＦＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１３．４。ＵＶ：λ＝２４８、２７８、３３１ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．９３（２Ｈ，ｂｒ），７．２６（３Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．５２（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１２８．（Ｒ）−５−（（１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同じ手順で調製した。ＭＳのＣ１５Ｈ１７Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５６．３。ＵＶ：λ＝２０６、２３９、２８８ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１６（１Ｈ，ｂｒ），８．０６（１Ｈ，ｓ） ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１２９．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドに記載されるものと同じ手順で調製した。ここで、３−ブロモピリジンの代わりに、４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、カップリングパートナーとして使用した。ＭＳのＣ１８Ｈ２３Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８２．４。ＵＶ：λ＝２１３、２６３ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７８（１Ｈ，ｂｒ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ） ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．７３（１Ｈ，ｂｒ），２．０１−１．６０（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１３０．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−（オキサゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載される同様の手順を用いて、３−（オキサゾール−２−イル）アニリンで調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２０Ｆ２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４３１．５。ＵＶ：λ＝２４０、２６８ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６１（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｍ），２．２８−１．８３（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１３１．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（オキサゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシルアミノ）−５−（３−（ピリミジン−２−イル）フェニルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドに記載される同様の手順を用いて、４−（オキサゾール−２−イル）アニリンで調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９５．６。ＵＶ：λ＝２４０、２９７ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１３（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ），７．９０（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．６３（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１３２．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（オキサゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載される同様の手順を用いて、４−（オキサゾール−２−イル）アニリンで調製した。ＭＳのＣ１９Ｈ２０Ｆ２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４３１．６。ＵＶ：λ＝２３５、３０１ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１０（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ），７．９１（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｍ），２．２２−１．８６（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１３３．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（チアゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、５−チアゾールアミンで調製した。ＭＳのＣ１３Ｈ１８Ｎ８ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３３５．５。ＵＶ：λ＝２４０、２９７ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．２６（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），４．６９（１Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｍ），２．０５−１．６５（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１３４．３−アミノ−５−（ｍ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物を、実施例１２０の反応における副生成物として単離した。ＭＳのＣ１１Ｈ１２Ｎ６Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値２４５．３。
実施例１３５．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１５Ｆ６Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４５２．３。ＵＶ：λ＝２４７ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．４３（１Ｈ，ｍ），８．０２（２Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１３６．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載されるものと同様の様式で合成した。以下に示すように、６−アミノ−３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドールを合成した。
Figure 0006281984
ＭＳのＣ２０Ｈ２３Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４０６．２。ＵＶ：λ＝。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０１（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｂｒ），３．９２（３Ｈ，ｓ），２．０１−１．５３（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１３７．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１３６からの中間体を使用して実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ１９Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９４．２。ＵＶ：λ＝２３２、２６８ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０１（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），２．０９−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１３８．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、以下に記載されるように合成した。
Figure 0006281984
ＭＳのＣ１８Ｈ２１Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９６．５。ＵＶ：λ＝２２７ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４８−７．３８（３Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．５０（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１３９．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２１Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８４．２。ＵＶ：λ＝２０８、２３５、２９３ｎｍ。
実施例１４０．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０１に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１２Ｈ１６Ｎ８Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３３７．２。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．１６（１Ｈ，ｓ），４．７２（１Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．２０−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１４１．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−シクロプロピル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−５−（（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０１に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１４Ｈ１８Ｎ８Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６３．２。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．１０（１Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．０５−１．８０（２Ｈ，ｍ），０．９０（１Ｈ，ｍ），０．５０（２Ｈ，ｍ），０．２１（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１４２．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（３−メチルイソチアゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０１に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１３Ｈ１８Ｎ８Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５１．３。ＵＶ：λ＝２０４、２５４、２９２、３４６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．０１（１Ｈ，ｓ），
実施例１４３．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１５Ｈ１７Ｆ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６６．２。ＵＶ：λ＝２３４、２７８ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，４．８Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
実施例１４４．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１５Ｈ１６Ｆ３Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８４．２。ＵＶ：λ＝２３４、２７７ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５６Ｈｚ，４．８Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｍ），３．０２−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
実施例１４５．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジメチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２３Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５８．４。ＵＶ：λ＝２３３、２７７ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．４２（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６；５．２Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６；４．８Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｓ），３．６７−３．６１（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．１６（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，４．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１４６．（Ｒ）−５−（（１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１７Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６８．４。ＵＶ：λ＝２４７ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，４．２Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｍ），２．１６−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１４７．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１３６に記載される中間体を使用して、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ１７Ｆ２Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４３０．２。ＵＶ：λ＝２２４、２７０ｎｍ。
実施例１４８．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１３８に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２３Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８２．４。ＵＶ：λ＝２１４、２６２、３５５ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７８（１Ｈ，ｂｒ），８．２８（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｂｒ），１．９９−１．５９（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１４９．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４２１．３。ＵＶ：λ＝２０９、２４０、２７９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，５．２Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．１０（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｍ），３．０５−２．８２（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１５０．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ１６Ｆ２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４０３．３。ＵＶ：λ＝２０９、２４０、２７６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，５．２Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．１０（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．１６（ｔｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，５６Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｂｒ），２．６３−２．４５（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１５１．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２１Ｆ２Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１８．４。ＵＶ：λ＝２２７、２７９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｂｒ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，３．２Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｂｒ），４．０６（１Ｈ，ｂｒ），２．２０−１．７３（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１５２．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１９Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７０．３。ＵＶ：λ＝２３４、２７９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，５．２Ｈｚ），２．０２−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．０２（３Ｈ，ｔ，７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１５３．３−（（（３Ｒ，５Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−３−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２１Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８４．３。ＵＶ：λ＝２３３、２７７ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．５９（１Ｈ，ｂｒ），８．２１（１Ｈ，ｂｒ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｂｒ），４．６１（１Ｈ，ｂｒ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．８６−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１１．２Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｂｒ），３．３５（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．０１−１．９５（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１５４．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２３Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８２．４。ＵＶ：λ＝２２９、２７８ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．４９（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｂｒ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．６１（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．５１（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１５５．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（７−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物の非ヨード化出発物質は、実施例１８０に記載されるものと同様の様式で合成した。さらに、以下の通りに、ヨード化反応を行った。
Figure 0006281984
ＭＳのＣ１６Ｈ１８ＩＮ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４９６．２。ＵＶ：λ＝２１８、２３６、２８６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０２（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．４４（３Ｈ，ｓ），４．１３（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．７３（２Ｈ，ｍ） ０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１５６．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（５−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物の非ヨード化出発物質は、実施例１８０に記載されるものと同様の様式で合成した。このヨード化された位置異性体を、実施例１５５に詳述された反応から得た。ＭＳのＣ１６Ｈ１８ＩＮ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４９６．２。ＵＶ：λ＝２２４ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．３６（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｂｒ），７．９５（１Ｈ，ｓ），４．２１（１Ｈ，ｍ），４．１０（３Ｈ，ｓ），２．０１−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．０１（３Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１５７．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物の非ヨード化出発物質は、実施例１８０に記載されるものと同様の様式で合成した。このヨード化された位置異性体を、実施例１５５に詳述された反応から得た。ＭＳのＣ１６Ｈ１８ＩＮ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４９６．２。ＵＶ：λ＝２１２、２４１ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１０（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），４．１５（３Ｈ，ｓ），２．１０−１．９４（２Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１５８．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（７−フルオロキノリン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１９Ｈ２１ＦＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９７．４。ＵＶ：λ＝２１８、２４６、３２９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．１７（１Ｈ，ｂｒ），８．６８（１Ｈ，ｂｒ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，６．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｍ），２．００−１．５１（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１５９．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（７−フルオロキノリン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ１７ＦＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８５．４。ＵＶ：λ＝２１３、２４３、３２９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｍ），２．１０−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１６０．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（８−フルオロキノリン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１９Ｈ２１ＦＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９７．５。ＵＶ：λ＝２３９．３ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．１８（１Ｈ，ｂｒ），８．６９（１Ｈ，ｂｒ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｍ），１．９９−１．５６（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１６１．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２５ＦＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８９．３。ＵＶ：λ＝２０８、２４４ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７５（１Ｈ，ｂｒ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｂｒ），３．７６（１Ｈ，ｍ），２．８９（６Ｈ，ｓ），１．９２−１．５８（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１６２．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−（ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ２１ＦＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７７．５。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１４．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，９．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｍ），２．９０（６Ｈ，ｓ），２．０８−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｔ，７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１６３．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６９．５。ＵＶ：λ＝２２０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８１（１Ｈ，ｂｒ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），２．１２−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．０４（３Ｈ，ｔ，７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１６４．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１８Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５５．５。ＵＶ：λ＝２２０、２６９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８３（１Ｈ，ｂｒ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），１．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例１６５．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８３．３。ＵＶ：λ＝２２０、２６９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５７（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．７２（６Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），２．１６（１Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１６６．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１９Ｈ２２Ｆ２Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１７．５。ＵＶ：λ＝２２２、２７０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７６（１Ｈ，ｂｒ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｂｒ），４．１２（１Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），２．２８−１．７９（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１６７．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２１Ｆ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７８．５。ＵＶ：λ＝２３１、２７６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｂｒ），４．１６（１Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．２２−１．７８（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１６８．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０Ｆ３Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９６．６。ＵＶ：λ＝２３９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．９０（２Ｈ，ｂｒ），７．６８（２Ｈ，ｂｒ），４．４２（１Ｈ，ｂｒ），３．６８（１Ｈ，ｂｒ），１．９９−１．５６（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１６９．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１５Ｈ１６Ｆ３Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８４．５。ＵＶ：λ＝２１１、２３９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｍ），２．０７−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１７０．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０Ｆ３Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９６．４。ＵＶ：λ＝２３８ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．２４（１Ｈ，ｂｒ），７．７７（１Ｈ，ｂｒ），７．６２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｂｒ），３．７３（１Ｈ，ｍ），１．９９−１．５５（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１７１．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１５Ｈ１６Ｆ３Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８４．５。ＵＶ：λ＝２３９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｔ，８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｍ），２．０８−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．０４（３Ｈ，ｔ，７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１７２．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載されるものと同様の様式で合成した。実施例１３６からのインドール中間体を使用した。ＭＳのＣ１９Ｈ２１Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４０８．３。ＵＶ：λ＝２３２、２６８ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０４（１Ｈ，ｂｒ），７．８２−７．６２（３Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．５２（３Ｈ，ｍ），２．１６（１Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１７３．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ２０Ｈ２１Ｆ２Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４４２．３。ＵＶ：λ＝２２６、２７０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０４（１Ｈ，ｂｒ），７．９４（１Ｈ，ｂｒ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），２．２６−１．７８（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１７４．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１５Ｈ１８ＣｌＮ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８０．３。ＵＶ：λ＝２３７、２８２ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，５．２Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），２．０８−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１７５．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−クロロ−４−（ジメチルアミノ）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２５ＣｌＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４０５．４。ＵＶ：λ＝２１５、２４４ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０８（１Ｈ，ｂｒ），７．６５（２Ｈ，ｂｒ），４．４２（１Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｍ），３．１８（６Ｈ，ｂｒ ｓ），１．９９−１．５５（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１７６．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（８−クロロキノリン−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１９Ｈ２１ＣｌＮ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１３．３。ＵＶ：λ＝２４０、２７０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｂｒ），７．８５（１Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），２．０１−１．５８（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１７７．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（８−クロロキノリン−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ１７ＣｌＮ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４０１．２。ＵＶ：λ＝２１２、２４０、２７４ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，４．４Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，８．０Ｈｚ），２．１４−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１７８．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−シクロプロピル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−５−（（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ２０Ｈ２１Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４２０．３。ＵＶ：λ＝２３７、２６９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０２（１Ｈ，ｂｒ），７．９１（１Ｈ，ｂｒ），７．７４（１Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．７３（２Ｈ，ｍ），０．８１（１Ｈ，ｍ），０．４８（２Ｈ，ｍ），０．１５（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１７９．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１９Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７０．３。ＵＶ：λ＝２１５、２３８、２７２ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．４６（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｍ），４．２４（３Ｈ，ｓ），２．１０−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１８０．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１９Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７０．３。ＵＶ：λ＝２３９、２８５ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０２（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｂｒ），４．１１（３Ｈ，ｓ），２．１１−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１８１．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２３Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８２．３。ＵＶ：λ＝２１３、２３７、２７２ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．３４（１Ｈ，ｂｒ），８．２１（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｍ），４．２２（３Ｈ，ｓ），３．７２（１Ｈ，ｂｒ），１．９６−１．５６（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１８２．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２３Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８２．３。ＵＶ：λ＝２３３、２４５、２９０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０８（１Ｈ，ｂｒ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｂｒ），３．６４（１Ｈ，ｍ），２．０３−１．５６（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１８３．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−シアノ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。インドール部分は、実施例１３６と同様の様式で合成した（位置異性体）。ＭＳのＣ１８Ｈ１９Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９４．３。ＵＶ：λ＝２３２、２７０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．３７（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），２．１１−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１８４．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１７Ｆ２Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４０６．３。ＵＶ：λ＝２１２．２、２３６．０、２８６．６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１７（１Ｈ，ｂｒ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｍ），４．０９（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．３９（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１８５．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４，４−ジフルオロ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（８−クロロキノリン−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４３７．３。ＵＶ：λ＝２０８．６、２４１．６、２７９．５ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．９９（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．３９（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１８６．（Ｒ）−３−（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イルアミノ）−５−（２−メトキシピリジン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ２２Ｎ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７５．３。ＵＶ：λ＝２０９、２９６、３３２ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０９（広域ｍ，１Ｈ），７．５４（広域ｍ，１Ｈ），７．４３（広域ｍ，１Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），１．６８−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｍ，６Ｈ）。
実施例１８７．（Ｒ）−３−（１−アミノ−３−メトキシ−１−オキソプロパン−２−イルアミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１５Ｈ１９Ｎ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値ＭＳ３４６．２。ＵＶ：λ＝ＵＶ２３４．０、２７６．３ｎｍ。
実施例１８８．（Ｒ）−３−（１−アミノ−１−オキソ−３−（チオフェン−２−イル）プロパン−２−イルアミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ１９Ｎ７Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値ＭＳ３９８．２。ＵＶ：λ＝ＵＶ２３４．０、２７８．０ｎｍ。
実施例１８９．（Ｒ）−３−（１−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−１−オキソプロパン−２−イルアミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ２０Ｈ２０ＦＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値ＭＳ４１０．３。ＵＶ：λ＝ＵＶ２０１．１、２３７．７ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５５（ｄ，２Ｈ），７．３６−７．２４（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｔ，２Ｈ），４．７０（ｄｄ，１Ｈ），３．３５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。
実施例１９０．（Ｒ）−３−（１−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）−１−オキソプロパン−２−イルアミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ２０Ｈ２０ＦＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値ＭＳ４１０．３。ＵＶ：λ＝ＵＶ２０９．６、２３７．０ｎｍ。
実施例１９１．（Ｒ）−３−（２−アミノ−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１９Ｈ１９Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値ＭＳ３７８．３。ＵＶ：λ＝ＵＶ２３６．４、２７８．１ｎｍ。
実施例１９２．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１９Ｈ２１Ｎ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９６．５。ＵＶ：λ＝２４０、２７３ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．１０（２Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｍ），１．８６（３Ｈ，ｍ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１９３．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（チアゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの調製。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載される同様の手順を用いて、５−チアゾールアミンで調製した。ＭＳのＣ１３Ｈ１８Ｎ８ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３３５．５。ＵＶ：λ＝２４０、２９７ｎｍ。プロトンＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．２６（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），４．６９（１Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｍ），２．０５−１．６５（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１９４．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１４Ｈ１６ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５０．４。ＵＶ：λ＝２３５ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７７（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１９５．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１４Ｈ１６ＦＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３３４．５。ＵＶ：λ＝２３５ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１９６．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１５Ｈ１８ＦＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３４８．５。ＵＶ：λ＝２３５、２７３ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．０２（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１９７．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１５Ｈ１８ＦＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３４８．５。ＵＶ：λ＝２３５ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．０４（１Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例１９８．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２１Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６８．５。ＵＶ：λ＝２４４、３１６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，６．４Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｍ），２．０４−１．６０（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例１９９．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（チアゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１１Ｈ１４Ｎ８Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３２３．４。ＵＶ：λ＝２４０、２９２ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．０８（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），４．７５（１Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２００．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１４Ｈ１６ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５０．５。ＵＶ：λ＝２３５、２７３ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２０１．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９８．３。ＵＶ：λ＝２３５、２７１ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８３（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），２．２５−１．８３（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２０２．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０Ｆ３Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９６．３。ＵＶ：λ＝２３５、２７３ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．４５（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．２８−１．８２（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２０３．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジメチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ２１Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３４４．３。ＵＶ：λ＝２３５、２８２ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．０３（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２０４．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３，４−ジメチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２３Ｆ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９２．３。ＵＶ：λ＝２３０、２７８ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２８ ９３Ｈ，ｓ），２．２１−１．８２（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２０５．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０Ｆ３Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９６．３。ＵＶ：λ＝２３５、２７３ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５６（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．２０−１．８３（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２０６．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ２０Ｈ２７Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８２．３。ＵＶ：λ＝２３３、２９８ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．１３−７．０８（４Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｍ），３．００−２．８８（３Ｈ，ｍ），２．２２（１Ｈ，ｍ），２．０４−１．５５（９Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２０７．３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３，４−ジメチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２５Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５６．３。ＵＶ：λ＝２３５、２７８ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），１．９４−１．５８（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２０８．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジメチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２３Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５８．３。ＵＶ：λ＝２３６、２７９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６；２．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），１．０６（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８；２．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２０９．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジメチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２５Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７２．３。ＵＶ：λ＝２３６、２８０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），１．７８（３Ｈ，ｍ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２１０．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−シクロプロピル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジメチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２３Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７０．３。ＵＶ：λ＝２３６、２８０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５５（１Ｈ＜ｄｄ，Ｊ＝８．０；２．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．７５（１Ｈ，ｍ），０．８４（１Ｈ，ｍ），０．５１（２Ｈ，ｍ），０．１８（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２１１．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２１Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５６．３。ＵＶ：λ＝２３５、２８１ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５６（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４；２．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．１２（２Ｈ，ｍ），２．０２（１Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２１２．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（イソクロマン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２１Ｎ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７２．３。ＵＶ：λ＝２３５、２７６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｓ），４．３８（１Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．０３（１Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２１３．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１９Ｈ２３Ｆ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４０４．３。ＵＶ：λ＝２３２、２８１ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５５（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０；２．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），２．９５（４Ｈ，ｍ），２．２０−１．８１（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２１４．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（イソクロマン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１９Ｈ２３Ｆ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４２０．４。ＵＶ：λ＝２３２、２７６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，＝８．４Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．１２−１．７２（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２１５．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１９Ｎ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５８．３。ＵＶ：λ＝２３６、２７４ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７２（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），４．３６（１Ｈ，ｍ），２．０１（１Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２１６．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２１Ｆ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４０６．３。ＵＶ：λ＝２３２、２７４ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７１（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），２．２０−１．８２（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２１７．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２，２−ジオキシド−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２１Ｆ２Ｎ７Ｏ３Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４５４．３。ＵＶ：λ＝２３３、２７３ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８６（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），４．１５（１Ｈ，ｍ），２．２０−１．８２（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２１８．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０ＣｌＦ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１２．３。ＵＶ：λ＝２３３、２７６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．６２（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．２３−１．８０（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２１９．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０ＣｌＦ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１２．３。ＵＶ：λ＝２３３、２７６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８４（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．２３−１．８２（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２２０．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（２，２−ジオキシド−１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１９Ｎ７Ｏ４Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４０６．３。ＵＶ：λ＝２３７ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８７（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｍ），４．５３−４．３２（５Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２２１．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１５Ｈ１８ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６４．２。ＵＶ：λ＝２３７、２７６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．０２（１Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．０６（３ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２２２．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１５Ｈ１８ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６４．３。ＵＶ：λ＝２３６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７４（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０；２．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．０３（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２２３．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２３Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７０．３。ＵＶ：λ＝２３３、２７９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５６（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｍ），２．９４（６Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２２４．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ２０ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７８．３。ＵＶ：λ＝２３５、２７６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．６０（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．１３（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２２５．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ２０ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７８．３。ＵＶ：λ＝２３４、２７４ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．９９（１Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．１７（１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２２６．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−シクロプロピル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−５−（ｐ−トリルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２１Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５６．３。ＵＶ：λ＝２３６、２７６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），１．７３（１Ｈ，ｍ），１．５５（１Ｈ，ｍ），０．６７（１Ｈ，ｍ），０．３３（２Ｈ，ｍ），０．０１（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２２７．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（イソクロマン−７−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２１Ｎ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７２．３。ＵＶ：λ＝２３５、２７７ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４；２．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．７９（２Ｈ，ｓ），４．３７（１Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．０２（１Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２２８．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（イソクロマン−７−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１９Ｈ２３Ｆ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４２０．４。ＵＶ：λ＝２３３、２７６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４；２．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．２０−１．８２（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２２９．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−メトキシ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２３Ｆ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４０８．３。ＵＶ：λ＝２３５、２８３ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．２６（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），４．７４（１Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），２．２６−１．８２（９Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２３０．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−クロロ−３−メトキシフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ２０ＣｌＦ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４２８．３。ＵＶ：λ＝２３５、２８１ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．４１（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），４．７４（１Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），２．２５−１．８３（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２３１．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−メトキシ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ２１Ｎ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６０．３。ＵＶ：λ＝２３７、２８２ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．３４（１Ｈ，ｄ，８．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．０３（１Ｈ，ｍ），１．８９（１Ｈ，ｍ），１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２３２．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−クロロ−３−メトキシフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１５Ｈ１８ＣｌＮ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８０．２。ＵＶ：λ＝２３８、２７７ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．４５（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），２．０１（１Ｈ，ｍ），１．８８（１Ｈ，ｍ），１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２３３．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−シアノ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２０Ｆ２Ｎ８Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４０３．３。ＵＶ：λ＝２３３、２７５ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０８（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．２４−１．８２（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２３４．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−シアノ−４−メチルフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１８Ｎ８Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３５５．２。ＵＶ：λ＝２３５ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．００（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．００（１Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２３５．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１４Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８４．２。ＵＶ：λ＝２３９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８９（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｍ），２．０２（１Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２３６．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１７Ｃｌ２Ｆ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４３２．２。ＵＶ：λ＝２２２、２７７ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．９９（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ０，４．７０（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），２．２４−１．８３（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２３７．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ２０Ｈ２５Ｆ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１８．４。ＵＶ：λ＝２３３、２８１ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），２．７９（４Ｈ，ｍ），２．２１−１．８０（１０Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２３８．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ１８Ｆ５Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４３２．３。ＵＶ：λ＝２３７ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０９（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），２．２４−１．８３（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２３９．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ１８Ｆ５Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４３２．３。ＵＶ：λ＝２４１、２７６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．９４（２Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），２．２１−１．８３（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２４０．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１５Ｈ１５ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１８．３。ＵＶ：λ＝２４１ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｍ），２．０１（１Ｈ，ｍ），１．８８（１Ｈ，ｍ），１．０４（３Ｈ，ｔ）ｐｐｍ。
実施例２４１．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（（３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１５Ｈ１５ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１８．３。ＵＶ：λ＝２４６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．９５−７．８５（３Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｍ），２．０５（１Ｈ，ｍ），１．９３（１Ｈ，ｍ），１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２４２．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１８Ｆ３Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９８．３。ＵＶ：λ＝２４１ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．９３（２Ｈ，ｍ），７．７４（２Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），３．７７−３．６５（３Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９３（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２４３．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（４−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１５Ｈ１８ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３６４．３。ＵＶ：λ＝２３５、２７４ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７０（２Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．６３（３Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２４４．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１５Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９８．３。ＵＶ：λ＝２３８、２７４ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１６（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｍ），２．１７（１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２４５．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ１８Ｆ２Ｎ８ＯＳ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４２１．３。ＵＶ：λ＝２３４ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．３７（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｍ），２．３０−１．８５（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２４６．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−１−オキソブタン−２−イル）アミノ）−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１５Ｈ１６Ｎ８Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７３．２。ＵＶ：λ＝２４０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．３０（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｍ），１．８２（１Ｈ，ｍ），０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２４７．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１８Ｎ８Ｏ２Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８７．３。ＵＶ：λ＝２３９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．３７（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．６３（２Ｈ，ｍ），２．１７（１Ｈ，ｍ），１．９３（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２４８．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（（４−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ２０ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７８．２。ＵＶ：λ＝２３８、２７３ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｍ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２４９．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−シクロプロピル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−５−（（４−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１８ＣｌＮ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３７６．３。ＵＶ：λ＝２３８、２７４ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｍ），１．８１（１Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），０．７６（１Ｈ，ｍ），０．４１（２Ｈ，ｍ），０．１０（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２５０．３−（（（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３，３−ジフルオロシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−クロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１２に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ７Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９８．３。ＵＶ：λ＝２３４、２７７ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７３（２Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｍ），２．２０−１．８２（６Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２５１．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１８Ｆ３Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９８．３。ＵＶ：λ＝２３９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１６（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．５７（３Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２５２．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（３−（オキサゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２０Ｎ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９７．３。ＵＶ：λ＝２５９ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７１（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２５３．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（４−（オキサゾール−２−イル）フェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２０Ｎ８Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９７．３。ＵＶ：λ＝２３６、２９５ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．１１（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），７．９０（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），３．８１−３．６５（３Ｈ，ｍ），２．１６（１Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ ｍ）ｐｐｍ。
実施例２５４．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−３−シクロプロピル−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１０．２。ＵＶ：λ＝２４０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８０（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｍ），１．８４（１Ｈ，ｍ），１．６４（１Ｈ，ｍ），０．７７（１Ｈ，ｍ），０．４２（２Ｈ，ｍ），０．１０（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２５５．（Ｒ）−３−（（１−アミノ−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イル）アミノ）−５−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例１０に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値４１２．２。ＵＶ：λ＝２４０ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８６（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｍ），１．７７（３Ｈ，ｍ），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例２５６．３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（４−クロロ−３−メトキシフェニル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１６Ｈ２０ＣｌＮ７Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３９４．３。ＵＶ：λ＝２３１、２７７ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．４５（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．７４（１Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
実施例２５７．５−（（１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例９に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１７Ｈ１９Ｎ９Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８２．３。ＵＶ：λ＝２４６、３４６ｎｍ。
実施例２５８．５−（（１，５−ナフチリジン−３−イル）アミノ）−３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド。
Figure 0006281984
表題化合物は、実施例８に記載されるものと同様の様式で合成した。ＭＳのＣ１８Ｈ２１Ｎ９Ｏ（Ｍ＋Ｈ）＋としての実測値３８０．３。ＵＶ：λ＝２４６、３４６ｎｍ。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ９．２６−９．１７（３Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．５６（８Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
本発明の化合物のインビトロおよびインビボでのヒトＳｙｋ活性は、ヒト血漿Ｓｙｋの活性を阻害するそれらの能力の試験等、当該技術分野において知られている様々な手順によって決定することができる。本発明の化合物により示されるヒトＳｙｋ阻害の強力な親和性は、ＩＣ５０値（ｎＭ）により測定することができる。ＩＣ５０値は、ヒトＳｙｋタンパク質分解活性の５０％阻害を提供するために必要とされる化合物の濃度（ｎＭ）である。ＩＣ５０値が低いほど、Ｓｙｋ活性を阻害する化合物の活性（効力）が大きい。
Ｓｙｋに対する阻害活性を検出し、測定するためのインビトロアッセイは、次の通りである。
Ｓｙｋチロシンリン酸化活性の阻害
ＳＹＫチロシンリン酸化活性は、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｌｉｆｅ ａｎｄ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）によって開発されたＬＡＮＣＥ（商標）技術を用いて測定される。ＬＡＮＣＥ（商標）は、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移アッセイ（ＴＲ−ＦＲＥＴ）等の技法を用いた均一な時間分解蛍光光度分析用途を指す（一般的に、手順については、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏｔｅ−Ｈｏｗ ｔｏ Ｏｐｔｉｍｉｚｅ ａ Ｔｙｒｏｓｉｎｅ Ｋｉｎａｓｅ Ａｓｓａｙ Ｕｓｉｎｇ Ｔｉｍｅ Ｒｅｓｏｌｖｅｄ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ−Ｂａｓｅｄ ＬＡＮＣＥ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ、ｗｗｗｗ．ｐｅｒｋｉｎｅｌｍｅｒ．ｃｏｍ／ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅｓを参照のこと）。アッセイ原理は、リン酸特異的ユーロピウム標識抗体から受容体としてのストレプトアビジン−アロフィコシアニンへのエネルギーの移動を用いたリン酸化基質の検出を含む。
分子は、３０％のＤＭＳＯ中で再構築され、候補分子の非存在下でＤＭＳＯを含有する１：３の最終希釈まで段階的に希釈する。アッセイ中の最終ＤＭＳＯ濃度は、３％である。キナーゼアッセイは、２つの部分の反応によって行われる。第一の反応は、キナーゼ反応であり、候補分子、完全長の活性組換えＳＹＫ酵素（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，ＣＡ）、およびビオチン標識ＳＹＫ特異的基質、ビオチン−ＤＥＥＤＹＥＳＰ−ＯＨを含む。第二の反応は、キナーゼ反応の停止、ならびに検出試薬であるユーロピウム標識抗ホスホチロシン試薬（Ｅｕ−Ｗ１０２４−ＰＹ１００，Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）およびストレプトアビジン−アロフィコシアニン検出試薬（ＳＡ−ＡＰＣ，Ｐｒｏｚｙｍｅ，ＣＡ）の同時添加を含む。キナーゼ反応は、黒色Ｕ底９６ウェルマイクロタイタープレートで実施される。最終反応体積は５０μＬであり、最終濃度が１ｎＭの活性ＳＹＫ酵素、５５０ｎＭのＳＹＫ基質、ならびに５０ｍＭのトリス（ｐＨ７．５）、５ｍＭのＭｇＣｌ２、および１ｍＭのＤＴＴを含有する緩衝液に希釈された１００μＭのＡＴＰを含有する。反応を室温で１時間進行させる。クエンチ緩衝液は、１００ｍＭのトリス（ｐＨ７．５）、３００ｍＭのＮａＣｌ２、２０ｍＭのＥＤＴＡ、０．０２％のＢｒｉｊ３５、および０．５％のＢＳＡを含有する。検出試薬を、希釈：Ｅｕ−Ｗ１０２４−ＰＹ１００に関しては１：５００、およびＳＡ−ＡＰＣに関しては１：２５０で反応混合物に添加する。キナーゼ反応を、検出試薬を含有する５０μＬのクエンチ緩衝液の添加により停止させる。検出を室温で１時間進行させる。阻害剤の非存在下および存在下でのリン酸化基質の検出は、ＴＲ−ＦＲＥＴ機器であるＡｎａｌｙｓｔ ＨＴ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）において測定され、測定条件は、ＣｒｉｔｅｒｉｏｎＨｏｓｔ Ｒｅｌｅａｓｅ ２．０（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を用いて設定される。使用された設定は以下の通りである：励起３６０ｎｍ、発光６６５〜７．５ｎｍ、ビームスプリッタ３５０ｎｍ ５０／５０、フラッシュ１００パルス、遅延６０ｕｓ、積分４００ｕｓ、ｚ高さ２ｍｍ。ＳＹＫチロシンキナーゼ活性の阻害は、阻害剤の非存在下でのものと比較した、阻害剤の存在下で観察された最大反応として計算される。ＩＣ５０は、非線形回帰分析により得られた。
細胞内ホスホフローサイトメトリーは、非ホジキンリンパ腫細胞株ＲａｍｏｓにおけるＳｙｋ活性の化合物阻害を試験するために使用され得る。対数期増殖にある１×１０６細胞が分注され、Ｓｙｋキナーゼは、Ｂ細胞受容体に特異的な３μｇ／ｍｌの抗体と共に１０分間細胞をインキュベートすることにより活性化される。直後に、細胞を、室温で５分間、１％のパラホルムアルデヒドに固定し、リン酸緩衝生理食塩水中で洗浄し、その後、氷冷メタノール中で２時間インキュベートすることにより透過処理する。細胞をリン酸緩衝生理食塩水中で再度洗浄し、次いで、Ｓｙｋキナーゼ活性の指標であるリン酸化Ｅｒｋに特異的な抗体（Ｙ２０４）と共に３０分間インキュベートする。使用された全ての抗体は、ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ（Ｓａｎ Ｊｏｓｅ，ＣＡ）から購入される。抗体と共にインキュベートした後、細胞を再度洗浄し、フローサイトメトリーにかける。
Ｓｙｋは、実験的に、Ｂ細胞の発達、増殖、および生存に関与している。さらに、Ｓｙｋはがん遺伝子に関係している。養子導入骨髄細胞における構成的活性型Ｓｙｋの発現は、マウスにおいて白血病を誘発し、Ｓｙｋの過剰活性は、ヒトにおいて様々なリンパ腫に関連する。Ｂ細胞生物学におけるＳｙｋの役割を考えると、その選択的阻害は、他のオフターゲットキナーゼの抑制により生じ得る毒性を減少させる一方で、Ｂ細胞増殖障害において臨床的有用性を提供するのに十分であり得る。
非ホジキンリンパ腫Ｂ細胞株ＳＵＤＨＬ−４、ＳＵＤＨＬ−６、およびＴｏｌｅｄｏに対する化合物の抗増殖作用も評価され得る。ＳＵＤＨＬ−４およびＳＵＤＨＬ−６は、増殖および生存にＢ細胞受容体シグナル伝達を必要とし、一方、Ｔｏｌｅｄｏ細胞株（本明細書において陰性対照として機能する）はそれらを必要としない。９６ウェルプレートの各ウェルに細胞を分注し、化合物の濃度を増加させながら７２時間インキュベートし、その後、製造業者により供給されたプロトコルに従い、ＭＴＴアッセイ（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃ．，Ｔｅｍｅｃｕｌａ，ＣＡ）を用いて細胞生存および増殖が決定される。
非ホジキンリンパ腫Ｂ細胞株ＳＵＤＨＬ−４、ＳＵＤＨＬ−６、およびＴｏｌｅｄｏにおけるアポトーシスの誘発は、アポトーシスマーカーであるカスパーゼ３を測定することにより評価される。細胞を、１、３、または１０μＭの化合物と共に、２４、４８、および７２時間インキュベートした。各時点の終わりに、モノクローナルウサギ抗活性カスパーゼ３抗体キットおよび関連するプロトコル（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）を用いて、フローサイトメトリー分析のために細胞を処理する。
Ｓｙｋ活性は、示されるように、Ｂ細胞シグナル伝達、増殖、および生存に必要なだけでなく、Ｂ細胞受容体の架橋時の細胞の活性化にも重要である。Ｂ細胞の活性化は、細胞シグナル伝達、抗原提示、および粘着に関与するいくつかのタンパク質の細胞表面発現の増加をもたらす。これらの中でも、ＣＤ８０、ＣＤ８６、およびＣＤ６９は、一般的に、Ｂ細胞活性化状態を決定するために測定される。脾臓から単離された一次マウスＢ細胞を分注し、Ｂ細胞受容体を架橋するために、２０時間、ヤギ抗マウスＩｇＤ（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）の存在下で化合物の濃度を増加させながら（０．０５〜２μＭ）インキュベートすることができる。細胞を洗浄し、ＣＤ８０、ＣＤ８６、およびＣＤ６９ Ｂ細胞活性化マーカーに特異的な抗体と共に、氷上で３０分間インキュベートする。Ｂ細胞は、Ｂ細胞マーカーＣＤ４５ＲＯで染色することにより、プールした集団から特定される。全ての抗体は、ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎから購入される。
下の表において、Ｓｙｋアッセイにおける活性は、次のように提供される：＋＋＋＋＋＝ＩＣ５０＜０．００１０μＭ、＋＋＋＋＝０．００１０μＭ＜ＩＣ５０＜０．０１０μＭ、＋＋＋＝０．０１０μＭ＜ＩＣ５０＜０．１０μＭ、＋＋＝０．１０μＭ＜ＩＣ５０＜１μＭ、＋＝ＩＣ５０＞１μＭ。
Figure 0006281984
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Figure 0006281984
本明細書で引用される全ての特許、特許出願、刊行物、およびプレゼンテーションは、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。本明細書で引用されるいずれかの参考文献と本明細書の教示との間のいかなる矛盾も後者の利益になるように解決されるべきである。同様に、語または句の技術に理解される定義と本明細書で提供される語または句の定義との間のいかなる矛盾も後者の利益になるように解決されるべきである。

Claims (10)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 0006281984
     の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩であって、式中、
    Ｔが、１〜５個のＲ１で置換されたフェニルであり、
    各Ｒ１が独立して、Ｃ１−８アルキル、ハロ、Ｃ２−８アルケニル、ハロＣ１−８アルキル、（ＣＨ２）ｎＳＲ１ａ、（ＣＨ２）ｎＯＲ１ａ、Ｏ（ＣＨ２）ｊＯＲ１ａ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１ｂＲ１ｃ、（ＣＨ２）ｎＣＯＲ１ｅ、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１ｂＲ１ｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１ｂＣＯＲ１ｅ、（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ１ｂ（ＯＲ１ａ）、（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ１ａ、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ１ａ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１ｂＣＯ２Ｒ１ａ、（ＣＨ）ｎＳＯ２ＮＲ１ｂＲ１ｃ、（ＣＨ２）ｎＮＲ１ｂＳＯ２Ｒ１ｅ、（ＣＨ２）ｎＳＯＲ１ｅ、（ＣＨ２）ｎＳＯ２Ｒ１ｅ、オキソ、（ＣＨ２）ｎＣＮ、Ｎ３、およびＮＯ２からなる群から選択され、式中、ｎが、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｊが、１、２、３、４、５、または６であり、
    Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃ が独立して、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、およびハロＣ１−８アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ１ｅが、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、およびハロＣ１−８アルキルからなる群から選択され、
    Ｙが、
    Figure 0006281984
     であり、
    Ｒ４が、Ｈ、ハロ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、ハロＣ１−８アルキル、（ＣＨ２）ｐＳＲ４ａ、（ＣＨ２）ｐＳＯＲ４ａ、（ＣＨ２）ｐＳＯ２Ｒ４ａ、（ＣＨ２）ｐＯＲ４ａ、（ＣＨ２）ｐＮＲ４ｂＲ４ｃ、（ＣＨ２）ｆＣＯＮＲ４ｂＲ４ｃ、（ＣＨ２）ｐＮＲ４ｂＣＯＲ４ｄ、（ＣＨ２）ｆＣＯ２Ｒ４ａ、（ＣＨ２）ｐＮＲ４ｂＣＯ２Ｒ４ａ、（ＣＨ２）ｆＣ３−８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ（Ｏ）Ｃ３−８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ（Ｓ）Ｃ３−８シクロアルキル、（ＣＨ）ｐＳＯ２ＮＲ４ｂＲ４ｃ、（ＣＨ２）ｐＮＨＣ３−８シクロアルキル、（ＣＨ２）ｆＣＮ、（ＣＨ２）ｆ（アリール）、（ＣＨ２）ｆ（Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリール）、（ＣＨ２）ｆ（アリール）（Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリール）、（ＣＨ２）ｆ（Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリル）、（ＣＨ２）ｐ（Ｏ）（ＣＨ２）ｆ（アリール）、（ＣＨ２）ｐ（Ｏ）（ＣＨ２）ｆ（Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環式または二環式ヘテロアリール）、（ＣＨ２）ｐ（Ｏ）（ＣＨ２）ｆＣ３−８シクロアルキル、ならびに（ＣＨ２）ｐ（Ｏ）（ＣＨ２）ｆ（Ｓ、Ｏ、およびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜８員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルが各々、１〜３個のＲ１１ａで任意に置換され、ｆが、０、１、２、３、４、５、または６であり、ｐが、１、２、３、４、５、または６であり、
    Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、ＣＯ２Ｒ６ａ、ＣＯ（ＮＲ６ａＲ６ｂ）、およびＣ３−８シクロアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ６が、Ｒ７およびそれらが結合する原子と一緒になって、１〜３個のＲ１１ｂで任意に置換されるヘテロシクリル環を形成し、
    Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、およびシクロアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ１１ａ およびＲ１１ｂ が独立して、ハロ、Ｃ１−８アルキル、ハロＣ１−８アルキル、ＯＨ、Ｃ１−８アルコキシ、ハロＣ１−８アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、ＣＯ２Ｃ１−８アルキル、およびＳＯ２Ｃ１−８アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ６ａ およびＲ６ｂ が独立して、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、およびハロＣ１−８アルキルからなる群から選択され、
    Ｒ４ｄ が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、およびハロＣ１−８アルキルからなる群から選択され、
    式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、
    化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
  2. Ｔが、
    Figure 0006281984
    Figure 0006281984
     からなる群から選択され、式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
  3. 式（ＩＩ）の化合物：
    Figure 0006281984
     またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩である、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
  4. Ｒ６およびＲ７がＨであり、Ｒ４が、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、ハロＣ１−８アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）Ｃ１−４アルキル、（ヒドロキシ）Ｃ１−４アルキル、（Ｃ１−４アルコキシ）Ｃ１−４アルキル、（ハロＣ１−４アルコキシ）Ｃ１−４アルキル、（ＣＨ２）ｐＮＲ４ｂＲ４ｃ、（ＣＨ）ｐＳＯ２ＮＲ４ｂＲ４ｃ、（ＣＨ２）ｐＳＯＲ４ａ、（ＣＨ２）ｐＳＯ２Ｒ４ａ、（ＣＨ２）ｆＣＯＮＲ４ｂＲ４ｃ、（ＣＨ２）ｐＮＲ４ｂＣＯＲ４ｄ、フェニル、ヘテロアリール、（フェニル）Ｃ１−８アルキル、および（ヘテロアリール）Ｃ１−８アルキルからなる群から選択され、フェニルおよびヘテロアリールが、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびハロＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の基で任意に置換される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
  5. Ｒ４が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ヒドロキシメチル、ピリジル、およびフェニルからなる群から選択され、ピリジルおよびフェニルが、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびハロＣ１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の基で任意に置換される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
  6. Ｒ４が、
    Figure 0006281984
     からなる群から選択され、式中、波線が分子の残りへの結合点を示す、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
  7. 薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせて、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む、組成物。
  8. ｓｙｋキナーゼ活性により少なくとも一部媒介されるｓｙｋもしくはＪＡＫキナーゼ、またはシグナル変換経路を阻害するためのインビトロの方法であって、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物と細胞を接触させることを含む、方法。
  9. 心臓血管疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、および細胞増殖性障害からなる群から選択される状態または障害の治療における使用のための、請求項７に記載の組成物であって、ここで、該治療が、そのような治療を必要とする対象に、治療有効量の該組成物を投与する工程を包含する、組成物。
  10. 前記心臓血管疾患が、再狭窄、血栓形成、免疫性血小板減少性紫斑病、ヘパリン起因性血小板減少症、拡張型心筋症、鎌状赤血球病、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞症、血管炎症、不安定狭心症、および急性冠症候群からなる群から選択され、
    前記炎症性疾患が、アレルギー、喘息、リウマチ性関節炎、Ｂ細胞媒介性疾患、非ホジキンリンパ腫、抗リン脂質症候群、狼瘡、乾癬、多発性硬化症、および末期の腎疾患からなる群から選択され、
    前記自己免疫疾患が、溶血性貧血、免疫性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症、シェーグレン症候群、糖尿病、リウマチ性関節炎、狼瘡、および乾癬からなる群から選択され、
    前記細胞増殖障害が、白血病、リンパ腫、骨髄増殖性障害、血液悪性腫瘍、および慢性特発性骨髄線維症である、請求項９に記載の組成物。
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9145414B2 (en) 2011-09-30 2015-09-29 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 1,2,4-triazine-6-carboxamide derivative
MX2015004801A (es) * 2012-10-19 2015-08-14 Hoffmann La Roche Inhibidores de la syk.
MX2015005731A (es) 2012-11-08 2015-09-16 Bristol Myers Squibb Co Compuestos heterciclicos sustituidos con amida utiles como moduladores de las respuestas de interleucina 12(il-12), interleucina 23 (il-23) y/o interferon alfa (ifnalfa).
WO2014109414A1 (ja) * 2013-01-11 2014-07-17 富士フイルム株式会社 含窒素複素環化合物またはその塩
WO2014111031A1 (zh) * 2013-01-17 2014-07-24 四川恒康发展有限责任公司 三嗪化合物、其药用盐、异构体或水合物及其药物组合物
JP2016113366A (ja) * 2013-03-29 2016-06-23 大鵬薬品工業株式会社 アセトアミド基を有する１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド誘導体
CA2932609A1 (en) * 2013-12-05 2015-06-11 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
BR112017025986A2 (pt) * 2015-06-02 2018-08-14 Pharmacyclics Llc inibidores de tirosina quinase de bruton.
CN109384774B (zh) * 2017-08-11 2023-02-17 中国科学院上海药物研究所 一类多取代的吡嗪/三嗪酰胺类化合物及其制备方法和应用
US20220281842A1 (en) * 2019-08-01 2022-09-08 Integral Biosciences Pvt. Ltd. Heterocyclic compounds as kinase inhibitor and uses thereof
WO2021170046A1 (en) * 2020-02-26 2021-09-02 Beigene, Ltd. Tyk-2 inhibitor
WO2022032484A1 (zh) * 2020-08-11 2022-02-17 北京诺诚健华医药科技有限公司 哒嗪-3-甲酰胺类化合物、其制备方法及其在医药学上的应用
WO2023108536A1 (en) * 2021-12-16 2023-06-22 Lynk Pharmaceuticals Co. Ltd. Tyk2 inhibitors and compositions and methods thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4622047B2 (ja) * 1999-06-09 2011-02-02 アステラス製薬株式会社 新規なヘテロ環カルボキサミド誘導体
US6797706B1 (en) * 1999-06-09 2004-09-28 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclecarboxamide derivative
AU5108000A (en) * 1999-06-10 2001-01-02 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel nitrogen-contaiing heterocyclic derivatives or salts thereof
US7723336B2 (en) 2005-09-22 2010-05-25 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators
KR20170051521A (ko) * 2008-04-16 2017-05-11 포톨라 파마슈티컬스, 인코포레이티드 ｓｙｋ 또는 ＪＡＫ 키나제 억제제로서의 ２,６－디아미노-피리미딘－５－일－카르복스아미드
US9145414B2 (en) * 2011-09-30 2015-09-29 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 1,2,4-triazine-6-carboxamide derivative
UY34807A (es) * 2012-05-16 2013-12-31 Novartis Ag Derivados monocíclicos de heteroarilcicloalquil- diamina

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