JP6092230B2 - 二重目的アドバイス装置 - Google Patents

Description

本発明は、広くには、患者による薬物の投与の最適化を可能にするシステムおよび方法に関する。

本発明の開示においては、インスリンの投与による糖尿病の治療に主として言及するが、これは本発明の例示的な用途の分野にすぎない。

２型糖尿病は、β細胞の機能が低下する進行性の疾患である。経口剤による治療の開始が、大部分の患者において採られるべき妥当な手法であり、例外は、極度の高血糖（空腹時血漿グルコース＞２５０ｍｇ／ｄｌ）の患者である。これらの患者は、血糖値を下げるためにインスリンを必要とする。そうでない場合、経口での治療の開始が、特に糖尿病が短期間であり、したがってβ細胞の機能が比較的充分である患者において、きわめて有効となりうる。しかしながら、疾患の経過において、多くの患者が、遅かれ早かれインスリンによる治療を必要とすることになる。患者をインスリン治療の対象とすべきかどうかを決定する場合に、血糖コントロールの指針に頼ることが有用である。Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（ＡＤＡ）およびＡｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ（ＡＣＥ）が、Ａ１Ｃ、食後血糖値、および空腹時／食前血糖値について、目標を公開している。これらの目標を経口剤の使用では達成することができない大部分の患者が、インスリン治療の候補である。

２型糖尿病における初期のインスリン治療の一形式は、Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ社のＬｅｖｅｍｉｒ（登録商標）などの持効型ベースインスリンの１日１回の注射を、多くの場合には経口の抗糖尿病薬と組み合わせて使用することである。しかしながら、インスリン治療の成功には、タイムリーかつ適切な投薬量の滴定が必要である。例えば、経口の抗糖尿病薬との組み合わせにおいて、Ｌｅｖｅｍｉｒによる治療を、１日１回の１０Ｕまたは０．１〜０．２Ｕ／ｋｇの用量の投与にて始めることが推奨される。その後に、Ｌｅｖｅｍｉｒの用量を、個々の患者の必要に基づいて調節すべきであり、例えば自身での測定による朝食前血糖値の平均（３〜７回の測定値）に基づいて調節すべきである。例えば、計算値が１０．０ｍｍｏｌ／Ｌを超える場合には、８単位をプラスすることによってＬｅｖｅｍｉｒの用量を調節することが推奨され、計算値が９．１〜１０．０ｍｍｏｌ／Ｌの場合には、６単位をプラスすることによってＬｅｖｅｍｉｒの用量を調節することが推奨され、計算値が８．１〜９．０ｍｍｏｌ／Ｌの場合には、４単位をプラスすることによってＬｅｖｅｍｉｒの用量を調節することが推奨され、計算値が７．１〜８．０ｍｍｏｌ／Ｌの場合には、２単位をプラスすることによってＬｅｖｅｍｉｒの用量を調節することが推奨され、計算値が６．１〜７．０ｍｍｏｌ／Ｌの場合には、２単位をプラスすることによってＬｅｖｅｍｉｒの用量を調節することが推奨される。或る血糖測定値が３．１〜４．０ｍｍｏｌ／Ｌである場合には、２単位をマイナスすることによってＬｅｖｅｍｉｒの用量を調節することが推奨され、或る血糖測定値が３．１ｍｍｏｌ／Ｌ未満である場合には、４単位をマイナスすることによってＬｅｖｅｍｉｒの用量を調節することが推奨される。平均の朝食前血糖値の計算およびその結果としてのＬｅｖｅｍｉｒの用量調節を、患者自身が実行することができ、あるいは患者によって提供される血糖値に基づいて医師／看護師が実行することができる。当然ながら、このようなレジメンには時間がかかり、誤りが生じやすい。それでもなお患者自身による用量調節のレジメンは、患者の自己啓発を促し、患者が自身の治療により深く関与することを可能にし、したがって改善された血糖コントロールをもたらすことができると考えられる。

したがって、患者自身の測定による血糖値に基づき、例えば上述の比較的単純な用量調節レジメンのようなあらかじめプログラムされたアルゴリズムによって推奨を生成する装置およびシステムが提供されている。実際には、例えば患者の特性および他の変数の入力を考慮に入れて、はるかに高度なアルゴリズムを実装することが可能である。例えば、参照によって本明細書に援用される米国特許出願公開第２００９／０２５３９７０号明細書を参照されたい。アルゴリズムは、例えばＰＣ、ＰＤＡ、またはスマートフォンなどの種々のプラットフォーム上で動作するように構成されたソフトウェアの形態であってよく、あるいは血糖測定器（ＢＧＭ）などの装置に組み込まれてもよい。例えば、参照によって本明細書に援用される米国特許出願公開第２０１０／００１６７００号明細書を参照されたい。

上記の開示は、インスリンを始める患者におけるベースインスリンの用量調節という特定の課題に対処しているが、初期のレジメンの終了後にベースインスリンの用量を随時計算し直すことも、有益であると考えられる。

患者の治療を、推奨を算出することによって支援することができるさらなる態様は、糖尿病患者が食事に関連したインスリンの注射、すなわち速効型インスリンによるボーラス処置を必要とする場合であり、ボーラス計算器が患者を手助けすることができる。例えば、所与のボーラス計算器が、現時点の血糖値および予定される食事の炭水化物（ＣＨＯ）の総グラム数、ならびに目標血糖値、炭水化物−インスリン比（ＣＩＲ）、およびインスリン感受性係数（ＩＳＦ）についての患者ごとの設定、などの変数に基づいてボーラスの推奨値を計算することができる。

いくつかのパラメータに基づいてベースインスリンの用量およびボーラスインスリンの用量の両方を計算することができるシステムが、提案されている。例えば、米国特許出願公開第２００８／０２６２４６９号明細書が、持続血糖測定器（ＣＧＭ）からの血糖値情報ならびにベースおよび／またはボーラスインスリンの投与量に関する情報を受け取るように構成されたシステムを開示している。この情報およびさらなる情報に基づき、このシステムは、ベースおよびボーラスの両方の治療についての提案をもたらすように構成されている。具体的な実施の形態においては、インスリンの用量の情報を、ペン型の個々の薬剤送出装置から無線で送信することができる。

そのような自動的に生成される推奨は医療関係者および患者の両方にとって大いに役立つかもしれないが、例えばベース用量とボーラス用量との取り違えなど、推奨が患者によって誤解された場合には誤りとなる可能性がある。

米国特許出願公開第２００９／０２５３９７０号明細書 米国特許出願公開第２０１０／００１６７００号明細書 米国特許出願公開第２００８／０２６２４６９号明細書

以上に鑑み、本発明の目的は、糖尿病患者の治療について費用対効果に優れかつ安全な最適化および制御を支援するシステムおよび方法を提供することにある。

本発明の開示において、上述の目的のうちの１つ以上に取り組み、あるいは以下の開示および典型的な実施の形態の説明から明らかである目的に取り組む実施の形態および態様が説明される。

したがって、本発明の第１の態様においては、患者のインスリン治療を最適化するためのシステムであって、薬剤を収容しているリザーバと、前記リザーバから薬剤を吐出させるための薬剤吐出機構と、前記リザーバに収容された特定の薬剤についての情報を表す識別子とを含む薬剤送出装置を備えており、さらに取り付け状態に対応して前記薬剤送出装置に着脱可能に取り付けることができる付属装置を備えているシステムが提供される。前記付属装置は、患者の血液サンプルを受け入れ、該患者の血液サンプルについての血糖値を生成する血糖測定器と、血糖値およびインスリン治療に関する患者特有のパラメータを受け取って記憶するように構成されたメモリ手段と、前記識別子から薬剤の情報を取得するための手段と、推奨される薬剤の用量を患者へと伝えるための出力手段（例えば、ＬＣＤまたはＯＬＥＤ）と、患者特有のパラメータのユーザによる入力を可能にする入力手段とを備える。さらに、前記付属装置は、前記メモリ手段に動作可能に接続されたプロセッサを備え、該プロセッサは、少なくとも２つの所定の特定の薬剤について、所与の薬剤の量についての推奨を決定するためのプログラムインストラクションを備えている。所与の所定の特定の薬剤についての推奨を、対応する識別子が現在の取り付け状態において前記付属装置によって取得されたときに計算することができ、前記推奨される用量は、１つ以上の血糖値、１つ以上の患者特有のパラメータ、および前記識別された特定の種類の薬剤についてのパラメータに基づいて計算される。

本発明のさらなる態様においては、上記定義のとおりの付属装置そのものが提供され、該付属装置は、上記定義のとおりの薬剤送出装置に取り付けられるように構成されている。

この仕組みにより、推奨が、付属装置が実際に組み合わせられて使用される薬剤送出装置に収容されたインスリンの種類に基づくことが、高い確実性にて保証される。現在の取り付け状態は、付属装置が最後に取り付けられた後の状態であり、付属装置は、いつ取り付けおよび取り外しが行われたかを検出するための手段を備えている。取り付けられた位置において、付属装置を例えば軸方向および／または回転について固定することができ、これによって所定の取り付け（または、結合）状態が生み出される。所与の取り付け状態において識別子が取得できない場合、患者に知らせることができ、推奨は計算されない。

識別子の情報を、薬剤の推奨用量の計算の直前に取得することができ、あるいは現在の取り付け状態におけるより早い時点で取得することができる。付属装置を、例えばペンキャップあるいは薬剤送出装置の本体またはその周囲に取り付けられるように構成された装置として形成することができる。

識別子は、情報の取得を可能にする任意適当な種類の識別子であってよい。識別子はリザーバと関連付けられることができ、あるいはあらかじめ充てん済みの薬剤送出装置の場合には装置の他の部分と関連付けられてもよい。情報を、例えば光学的、機械的、または電子的な手段によって取得することができる。識別子は、例えば「種類Ａの薬剤」および「種類Ｂの薬剤」についての情報をもたらす単純な識別子であってよく、薬剤ＡおよびＢについての関連のパラメータはシステムによって既知であってよい。あるいは、例えば薬剤の摂取の経過および強度などの関連のパラメータを、符号にて含んでもよい。他の関連のパラメータとして、例えば古すぎる薬剤の使用を防止するために、製造日を挙げることができる。

特定の実施の形態においては、前記所定の薬剤のうちの１つが、Ｌｅｖｅｍｉｒなどのベースの持効型インスリンであり、プロセッサが、前記所与の薬剤について、複数の時点において決定された血糖値から、患者の将来の血糖測定値を所定の範囲内に維持するために、患者の現時点において記憶されているベースインスリン用量のレジメンを変更すべきか否か、およびどの程度変更すべきかを決定するためのプログラムインストラクションを含む。このような機能は、初期の用量調節の補助として使用することができ、あるいはベースインスリンのレジメンのためのより長期の補助として使用することができる。

さらなる特定の実施形態においては、前記所定の薬剤のうちの１つがＮｏｖｏＬｏｇ（登録商標）／ＮｏｖｏＲａｐｉｄ（登録商標）などのボーラスの速効型インスリンであり、前記プロセッサが、前記所与の薬剤について、血糖値およびユーザによって入力される炭水化物の値から、患者の将来の血糖測定値を所定の範囲内に維持するために摂取されるべきボーラスインスリンの量を決定するためのプログラムインストラクションを備えている。ユーザが計画される食事の炭水化物の値のみに基づいてボーラス計算器を使用することができるよう、ユーザが、あらかじめ設定された血糖値（例えば、所与の患者の平均の空腹時血糖値）を使用してボーラスインスリンの量を計算するように前記プロセッサを制御することが可能であってよい。

本発明のさらなる態様においては、患者のインスリン治療を最適化するための方法であって、（ｉ）薬剤を収容しているリザーバと、前記リザーバから薬剤を吐出させるための薬剤吐出機構と、前記リザーバに収容された特定の薬剤についての情報を表している識別子とを各々が備えている１つ以上の薬剤送出装置、および（ｉｉ）取り付け状態に対応して前記薬剤送出装置に着脱可能に取り付けることができる付属装置であって、患者の血液サンプルを受け入れて該患者の血液サンプルについての血糖値を生成する血糖測定器と、血糖値およびインスリン治療に関する患者特有のパラメータを受け取って記憶するように構成されたメモリ手段と、前記識別子から薬剤の情報を取得するための手段と、推奨される薬剤の用量を患者へと伝えるための出力手段と、患者特有のパラメータのユーザによる入力を可能にする入力手段と、前記メモリ手段に動作可能に接続され少なくとも２つの所定の特定の薬剤について所与の薬剤の量についての推奨を計算するためのプログラムインストラクションを含むプロセッサとを含む付属装置を提供するステップを含む方法が提供される。この方法が、識別子を取得するステップと、前記付属装置が取り付けられた状態にある旨を検出するステップと、所与の所定の特定の薬剤についての推奨を、対応する識別子が現在の取り付け状態において前記付属装置によって取得されたときに計算するステップとをさらに含み、前記推奨される用量は、１つ以上の血糖値、１つ以上の患者特有のパラメータ、および前記識別された特定の種類の薬剤についてのパラメータに基づいて計算される。提供される装置を、上述のように変更することが可能である。

本発明のさらなる態様においては、患者のインスリン治療を最適化するためのシステムであって、薬剤リザーバまたは薬剤リザーバを受け入れるための手段と、前記薬剤リザーバから吐出されるべき用量の設定を患者にとって可能にする設定手段と、設定された用量の薬剤を前記リザーバから吐出させるための薬剤吐出機構と、患者の血液サンプルを受け取り、該患者の血液サンプルに基づいて血糖値を生成するための血糖測定器とを備えるシステムが提供される。本システムは、患者の将来の血糖値を所定の範囲内に保つために摂取すべき薬剤の用量についての提案を生成するように構成されたプロセッサと、前記プロセッサによって制御される表示手段とをさらに備え、前記表示装置は、血糖値ではなく、生成された提案を表示するように制御される。プロセッサがベースの用量についての推奨を生成する場合、ユーザを、空腹時または食後のどちらの血糖値測定を行うかを示すように促すことができる。この仕組みによると、（ｉ）血糖値を推奨される用量と混同する可能性がなく、（ｉｉ）実際の血糖値を気にしておらず、推奨にだけ関心のあるユーザが、血糖値を考慮する必要がない。所与の血糖値が、例えば手順における誤りゆえに所定の範囲から外れる場合、これを単に「エラー」として知らせ、手順をやり直すようにユーザを促すことができる。血糖値が依然として所定の範囲から外れる場合、主治医に相談するようにユーザを促すことができ、あるいは、上記のような事象を考慮して（例えば）上記のような値を無視し以前に決定され記憶された血糖値に基づいて（例えば）ベース用量の推奨を行えるように設計されたアルゴリズムを、プロセッサが備えることができる。それでもなお、ユーザが例えば一連のボタン操作によって具体的に要求した場合には、血糖値の表示を可能にするようにシステムを設計することができる。

本発明のさらなる態様においては、患者のインスリン治療を最適化するためのシステムであって、患者の血液サンプルを受け取り、該患者の血液サンプルの血糖値を生成するためのＢＧＭと、患者の将来の血糖値を所定の範囲内に保つために摂取すべき薬剤の用量についての提案を生成するように構成されたプロセッサと、血糖値および提案される用量の値を患者へと伝えるための表示手段とを備えており、前記表示装置が、（ｉ）血糖値を第１の視覚モードに従って表示し、（ｉｉ）提案される用量の値を第２の視覚モードに従って表示するように制御されるシステムが提供される。この特徴により、血糖値を推奨される用量と混同する恐れが軽減される。

例示的な実施の形態においては、表示される値が、背景上のセグメントによって形成され、前記セグメントを、第１および第２の視覚的状態の間で制御することができ、前記背景を、第１および第２の視覚的状態の間で制御することができ、血糖値が、第２の視覚的状態にある背景上の第１の視覚的状態にあるセグメントによって表示され、用量が、第１の視覚的状態にある背景上の第２の視覚的状態にあるセグメントによって表示される。前記表示装置は、ドットマトリクス方式の表示装置であってよく、ドットは前記セグメントおよび前記背景を形成し、各々のドットが、セグメントおよび背景の両方について前記第１および第２の視覚的状態を生じさせるように構成される。この方法で、２つの異なる表示の間の強い対比が、費用対効果に優れたやり方でもたらされる。血糖値および用量の値を、例えば小型の表示装置が使用される場合に、表示装置の同じ領域に表示することができる。

特定の実施の形態においては、システムが、薬剤リザーバまたは薬剤リザーバを受け入れるための手段と、設定手段と、薬剤吐出機構とを備える薬剤送出装置、ならびに前記薬剤送出装置に着脱可能に取り付けることができ、ＢＧＭと、プロセッサと、表示手段とを含む付加装置を備える薬剤送出アセンブリの形態であってよい。

本発明のまたさらなる態様においては、患者のインスリン治療を最適化するためのシステムであって、薬剤リザーバまたは薬剤リザーバを受け入れるための手段と、前記薬剤リザーバから吐出されるべき用量の患者による設定を可能にする設定手段と、前記リザーバから設定された用量の薬剤を吐出させるための薬剤吐出機構と、患者の血液サンプルを受け取り、該患者の血液サンプルに基づいて血糖値を生成するためのＢＧＭとを備えるシステムが提供される。さらにシステムは、患者の将来の血糖値を所定の範囲内に保つために摂取すべき薬剤の用量についての提案を生成するように構成されたプロセッサと、生成された用量の提案を表示するように前記プロセッサによって制御される表示手段と、患者による指示動作が実行される場合に、１回の用量の薬剤を投与しようとする患者の意図を表す指示動作の実行を検出するための検出手段と、患者による２回の指示動作の間の時間間隔を決定するためのタイマー手段であって、患者による２回の指示動作の間の時間間隔が所定の時間間隔よりも短い場合に警報を作動させるタイマー手段とを備える。例えば、システムが１日に１回摂取されるべきベースインスリンの用量を計算するように構成されている場合、例えば視覚または聴覚による警報を、ユーザが例えば１８時間以内にインスリンの用量を摂取しようとした場合に作動させることができる。ユーザが所定の時間間隔内に第２の血糖値測定を行う場合、警報は、視覚による警報を表示し、生成される用量の提案を表示しないように、表示手段を制御することを含むことができる。ユーザが前回の患者による指示動作が薬剤の用量の投与につながらなかったことを確信する場合、患者入力手段が、患者がシステムに対して最後に生成された用量の提案を表示するように促すことを可能にすることができる。

特定の実施の形態においては、システムが、薬剤リザーバまたは薬剤リザーバを受け入れるための手段と、設定手段と、薬剤吐出機構とを備える薬剤送出装置、ならびに前記薬剤送出装置に着脱可能に取り付けることができ、ＢＧＭと、プロセッサと、表示手段と、検出手段とを備えるキャップ装置を備える薬剤送出アセンブリの形態であってよい。そのようなシステムにおいて、キャップ装置は、キャップ装置が所定の時間にわたって前記薬剤送出装置から少なくとも部分的に取り外されている場合にキャップ外れの事象を検出する手段をさらに備え、前記指示動作がキャップ外れの事象の検出となる。

本発明のさらなる態様においては、患者のインスリン治療を最適化するためのシステムであって、薬剤リザーバまたは薬剤リザーバを受け入れるための手段と、前記薬剤リザーバから吐出されるべき用量の設定を患者にとって可能にする第１の設定手段と、前記リザーバから設定された用量の薬剤を吐出させるための薬剤吐出機構と、患者の血液サンプルを受け取り、該患者の血液サンプルの血糖値を生成するための血糖測定器と、患者の将来の血糖値を所定の範囲内に保つために摂取すべき薬剤の用量についての提案を生成するように構成されたプロセッサとを備えるシステムが提供される。計算された用量が正しく設定されることを保証するために、システムは、生成された提案に対応して前記薬剤リザーバから吐出されるべき用量を設定するために前記プロセッサによって制御される第２の設定手段をさらに備える。システムは、生成された提案を患者へと伝えるための出力手段を備えることができる。

前記第１の設定手段は、機械式であってよく、患者によって操作されるように構成された用量設定要素を備えることができ、これに対応して、前記第２の設定手段を、前記用量設定要素も操作するように構成することができる。そのようなシステムは、薬剤リザーバまたは薬剤リザーバを受け入れるための手段と、第１の設定手段と、薬剤吐出機構とを備える薬剤送出装置、ならびに前記薬剤送出装置に着脱可能に取り付けることができ、ＢＧＭと、プロセッサと、第２の設定手段とを備える付加装置を備える薬剤送出アセンブリの形態であってよい。

本明細書において使用されるとき、用語「インスリン」は、液体、溶液、ゲル、または微細懸濁液など、カニューレまたは中空針などの送出手段を制御された様相で通過することができ、例えばヒトインスリンおよびその類似体ならびにＧＬＰ−１などの非インスリンおよびその類似体など、血糖抑制効果を有している任意の薬剤含有の流動性の薬剤を包含することが意図される。例示的な実施の形態の説明においては、インスリンの使用に言及する。したがって、用語「皮下」注入は、対象へのあらゆる経皮送入方法を包含することが意図される。

以下で、本発明を、図面を参照してさらに説明する。

薬剤送出装置を取り付けられたキャップ装置との組み合わせにおいて示す。 さらなるキャップ装置を示す。 図２のキャップ装置の分解図を示す。 薬剤送出装置に取り付けられたさらなるキャップ装置を示す。 電子ログ記録／表示手段を備える薬剤送出装置を示している。 キャップ装置を２つの薬剤送出装置との組み合わせにおいて示す。 表示装置を制御するための種々の代案を示している。 表示装置を制御するための種々の代案を示している。 表示装置を制御するための種々の代案を示している。 表示装置を制御するための種々の代案を示している。 表示装置を制御するための種々の代案を示している。

図において、類似の構成物は、主として類似の参照番号によって指し示されている。

以下で、「上」および「下」、「右」および「左」、ならびに「水平」および「垂直」などの用語、もしくは同様の相対的な表現が使用されるとき、これらは添付の図面を指しているにすぎず、必ずしも実際の使用の状況を指しているわけではない。図示の図は、概略図であり、したがって種々の構成物の形状ならびにそれらの相対的な寸法は、あくまでも説明の目的だけを果たすように意図されているにすぎない。

図１は、あらかじめ充てんされた薬剤送出装置２０を備えている薬剤送出アセンブリ１を示しており、薬剤送出装置２０に、キャップ装置１０の形態の付属装置が取り付けられている。薬剤送出装置は、薬剤を収容しているリザーバと、薬剤をリザーバから吐出させるための薬剤吐出機構と、回転式の用量設定部材２２と、発射ボタン２３とを備え、さらにリザーバに収容された特定の薬剤についての情報を表す識別子を備えている。識別子は、情報の取得を可能にする任意適当な種類の識別子であってよい。識別子を、リザーバに組み合わせることができ、あるいは図示のとおりのあらかじめ充てんされた薬剤送出装置においては、装置の他の部分に組み合わせてもよい。情報を、例えば光学的、機械的、または電子的な手段によって取得されるように形成することができる。識別子は、所定の種類の薬剤を認識することができる単純な識別子であってよく、薬剤についての関連のパラメータはシステムにとって既知であってよい。あるいは、例えば薬剤の摂取の経過および強度などの関連のパラメータを、符号にて含むことができる。識別子は、所与のリザーバまたは装置に固有であってよい。

キャップは、キャップの内部に配置され、ストリップ上の患者の血液サンプルを受け入れて患者の血液サンプルの血糖値を生成するように形成されたＢＧＭ用のストリップポートと、血糖値および他の値ならびに推奨を示すように構成された表示装置１２と、他の機能の中でもとりわけ所与の値（例えば、血糖の読み取り値）の確認および種々のモード間の切り替えを行うように構成された入力ボタン１３と、所与のログ（例えば、血糖値ログ）のスクロールまたは値（例えば、予定の食事の炭水化物量）の入力を行うように構成された上下のボタン１５の組とを備えている。さらに、キャップは、薬剤送出装置からの取り外しおよび／または薬剤送出装置への取り付けを検出するための手段も備えている。

さらに、キャップ装置は、血糖値ならびにインスリン治療に関する患者ごとのパラメータ（例えば、目標血糖値、炭水化物−インスリン比（ＣＩＲ）、およびインスリン感受性係数（ＩＳＦ））を受信して記憶するように構成されたメモリ手段と、識別子から薬剤情報を取得するための手段とを備えており、この取得手段は、実際に使用される識別子の種類に対応している。

推奨を生成するために、キャップ装置は、メモリ手段へと動作可能に接続されたプロセッサを備えており、前記プロセッサは、少なくとも２つの所定の特定の薬剤について、所与の薬剤の量についての推奨を決定するためのプログラムインストラクションを備えている。本システムの例示的な実施の形態においては、システムが所与の所定の特定の薬剤のための推奨を、キャップ装置が対応する薬剤送出装置に取り付けられたことを検出し、かつ薬剤送出装置のリザーバに収容された薬剤を識別子を経由して検出および認識したとき、すなわち２つの条件が満たされたときに計算することができる。識別子を、推奨の計算の直前に取得することができ、あるいはキャップが取り付けられたときに取得することができる。キャップは、現在の識別子を以前に取得した識別子と比較し、ユーザに相応の知らせを行うことができ、すなわち異なる薬剤が検出された旨、または同じ薬剤を収容している新たなカートリッジが検出された旨を、知らせることができる。ユーザがキャップ装置を間違った種類の薬剤に使用することがないようにさらに保証するために、キャップ装置は、認識される識別子を備えている対応する薬剤送出装置に取り付けられた場合に限って機能可能（例えば、表示装置がオンになる）であってよい。このようにして、キャップ装置が取り付けられ、推奨が表示装置に示された状態で、ユーザは、例えば推奨による用量に相当する所望の用量を設定し、次いで吐出させることができる。

図２が、ストリップポート２２２、表示装置２６０、およびユーザボタン２４２がキャップの遠位端に配置されているＢＧＭキャップ２１０の別の形状を示している。図３に見られるように、キャップ２１０は、概ね管状の主シャシ２２０が内部に配置されるハウジング部材２０１を備えており、主シャシ２２０は、ストリップポート２２２がねじ２２３によって取り付けられる上部シャシ２２１を有している。ばね支持部材２３０が、主シャシへと取り付けられている。アクチュエータカップ２３１が、主シャシにスライド可能に収容され、主シャシ内で解放位置と蓄勢位置との間を移動可能であり、カップは、ばね支持部とカップの遠位端との間に配置されたばね２３２によって初期位置に向かって付勢されており、カップは、図１に示すようにキャップが対応する薬剤送出装置の遠位端に取り付けられたときに遠位方向に移動するように構成されている。さらに、キャップは、第１のＰＣＢ２４０および第２のＰＣＢ２５０を備えており、ボタンスイッチ２４１、エネルギ源、プロセッサ、およびメモリ手段（見て取れず）が第１のＰＣＢ２４０に配置され、カップによって駆動されるスイッチ手段２５１およびＢＧＭユニット（図示せず）が第２のＰＣＢ２５０に配置されている。リザーバの識別子の検出手段（図示せず）が、キャップの内部に配置され、プロセッサへと接続されている。スイッチ手段２５１が、カップ２３１が軸方向に移動するときに駆動されることで、キャップの取り外しまたは取り付けの事象が検出される。表示装置２６１が第１のＰＣＢへと接続され、上部シャシへと取り付けられた透明窓部材２６２によって覆われており、さらに上部シャシには、２つのボタン２４２が、ボタンの枢動を可能にする軸２４３によって取り付けられている。

図４が薬剤送出アセンブリ３０１を示す。アセンブリ３０１は図１に示した形式の薬剤送出装置３２０、すなわち回転式の用量設定部材３２２と発射ボタン３２３とを備える薬剤送出装置３２０を含み、この薬剤送出装置３２０にキャップ装置３１０が取り付けられている。キャップ装置は図２のＢＧＭキャップ装置と同様であるが、例えば値の入力およびソフトウェアの更新を可能にする有線通信用に構成されたＩ／Ｏポート３１９を備えている。あるいは、キャップ装置が無線通信手段を備えてもよい。

図１に示した実施の形態においては、薬剤送出装置が１回だけ使用されるように意図されたあらかじめ充てん済みのペン装置であるが、ペンは、交換可能な薬剤カートリッジとともに使用されるように意図された耐久性のある装置であってもよい。耐久性のある種類のペンである場合、ペンは、用量のログを検出および生成するための電子手段と表示手段とを備えることができる。

図５が、そのようなペン５００を示している。ペン装置は、キャップ部５０１（ここでは、キャップ装置１０とは無関係な通常のキャップとして図示されている）と本体部５０２とを備えており、本体部５０２が、薬剤吐出機構が配置された近位部５１０と、交換式の薬剤で満たされた透明カートリッジ５２１（遠位側に針で貫くことができる隔膜を有している）が配置され、近位部分に着脱可能に取り付けられるカートリッジホルダ５２２によって動かぬように保持される遠位リザーバ部５２０とを有しており、カートリッジホルダは、カートリッジの一部分を点検できるようにする開口を有している。カートリッジは、吐出機構の一部を形成するピストン棒５１１によって駆動されるピストン５２３を備えており、ピストン棒は、新たなカートリッジが取り付けられるときに押し戻されるように構成されている。最も近位側に位置する回転リング部材５１２が、薬剤の所望の用量を手動で設定する目的を果たし、設定された用量を、発射ボタン５１３が操作されたときに吐出させることができる。この形式の機械式のペン型の薬剤送出装置は周知であり、図示の形式のペンの内部構造に関するさらなる詳細については、例えば国際公開第９９／３８５５４号パンフレットを参照されたい。カートリッジ（あるいは、カートリッジホルダ）は、図示の例では針アセンブリ５３０のハブ５３１の雌のねじ山に係合するように構成された雄のねじ山を有しているハブマウント５２５の形態の結合手段を遠位側に備えている。近位部は、表示装置５１５と、ユーザによって操作されるキー５１６と、吐出機構によって実行された動作を表す情報を検出および記憶する電子手段（図示せず）とをさらに備えている。さらに、ペンを、リザーバの識別子から情報を読み取るように構成することができる。

設定された用量および／または吐出された用量を検出するための検出手段を、ピストン棒の位置を直接的または間接的に検出するように構成することができる。例えば、参照によって本明細書に援用される米国特許第６，５８５，６９８号明細書を参照されたい。電子手段が、ユーザによって実行された注射を表すデータを時刻および用量のログの形態で記憶するように構成される。表示装置は、ユーザが用量設定部材５１２を使用して設定した実際の用量、最後の用量（例えば、吐出された単位量）、および最後の用量からの時間（または、最後の用量の実際の時刻）を示すことができ、あるいはユーザがキー５１６を使用して、これまでの吐出データを表示するようにログをスクロールさせることができる。薬剤送出装置が電子制御の動力式の装置の形態である場合、ユーザが設定された用量を受け入れるだけでよいように、推奨される用量を送出装置へと自動的に移すことができる。

図６が、図１に関して説明したとおりの用量推奨キャップ装置６１０を、やはり図１に示した形式の第１および第２のペン型の薬剤送出装置６２１、６２２と組み合わせて備えるシステム６００を示している。第１の薬剤送出装置６２１は、持効型インスリン製剤を収容しているリザーバと、第１のＲＦＩＤタグ６３１の形態の識別子とを備えており、この識別子により、キャップ装置は、第１の薬剤送出装置に取り付けられたときにベースの調節装置として機能する。第２の薬剤送出装置６２２は、速効型インスリン製剤を収容しているリザーバと、第２のＲＦＩＤタグ６３２の形態の識別子とを備えており、この識別子により、キャップ装置は、第２の薬剤送出装置に取り付けられたときにボーラス計算器として機能する。

図１〜６を参照すると、キャップ装置１０の形態の付属装置が取り付けられるが、付属装置は、他の形状を有してもよい。例えば、国際公開第２０１０／０３７８２８号パンフレットに示されているように、薬剤の用量の吐出時に取り外す必要のない、本体に取り付けられた装置の形態であってよい。

上述のキャップ装置、ならびに測定値の表示および例えば薬物の最適な用量についての推奨の提示を行うことができる他の装置において、ユーザが測定値と推奨とを明確に区別できることが重要である。情報を表示するための領域が比較的小さい場合、大きなアイコンまたは容易に読み取ることができる文字列を使用することが不可能である。

図７Ａ〜７Ｅが、図２〜４の実施の形態において示した表示装置と同じ形状およびサイズのドットマトリクス表示装置７００を示しており、表示装置は、異なる種類の値を表示するときの視覚的な区別を向上させるように制御される。例えば測定値７０１とアドバイス７０２との間の考えられる最大の対比は、表示を反転させることである。通常の情報が黒色の背景に白色の文字列（図７Ａを参照）である場合、白色の背景に黒色の文字列（図７Ｂを参照）が大きな変化である。代案は、推奨を吹き出しにて示す（図７Ｃを参照）ことであってよく、あるいは推奨の周囲に囲みを示す（図７Ｄを参照）ことであってよい。代案として、装置がカラー表示装置を備える場合に、異なる文字色を使用することができる（図７Ｅを参照）。これらの代案を組み合わせることができ、あるいはこれらの代案を関連のアイコンで補うことができる。

上述の好ましい実施の形態の説明において、種々の構成要素について上述の機能をもたらす種々の構成物および手段を、本発明の考え方が当業者にとって明らかになる程度まで説明した。種々の構成要素の詳細な構造および仕様は、本明細書において説明した方針に沿って当業者によって実行される通常の設計手順の対象であると考えられる。

Claims (15)

1. 患者のインスリン治療を最適化するためのシステム（６００）であって、
   （ａ）薬剤を収容するリザーバと、
   前記リザーバから薬剤を吐出させるための薬剤吐出機構と、
   前記リザーバに収容された特定の薬剤についての情報を表す識別子（６３１、６３２）と
   を備える薬剤送出装置（６２１、６２２）と、
   （ｂ）取り付け状態に対応して前記薬剤送出装置に着脱可能に取り付けることができる付属装置（６１０、２１０）であって、
   患者の血液サンプルを受け入れ、該患者の血液サンプルについての血糖値を生成する血糖測定器（２５０）と、
   血糖値およびインスリン治療に関する患者特有のパラメータを受け取って記憶するように構成されたメモリ手段（２４０）と、
   前記識別子から薬剤の情報を取得するための手段と、
   推奨される薬剤の用量を患者へと伝えるための出力手段（２６０）と、
   患者特有のパラメータのユーザによる入力を可能にする入力手段（２４２）と、
   前記メモリ手段に動作可能に接続され、少なくとも２つの所定の特定の薬剤について、所与の薬剤の量についての推奨を計算するためのプログラムインストラクションを備えるプロセッサ（２４０）と
   を含む付属装置（６１０、２１０）と
   を備え、
   所与の所定の特定の薬剤についての推奨を、対応する識別子が現在の取り付け状態において前記付属装置によって取得されたときに計算することができ、
   前記推奨される薬剤の用量が、１つ以上の血糖値、１つ以上の患者特有のパラメータ、および前記識別された特定の種類の薬剤についてのパラメータに基づいて計算される、システム。
2. 前記所定の薬剤のうちの１つがベースインスリンであり、前記プロセッサが、前記所与の薬剤について、複数の時点において決定された血糖値から、患者の将来の血糖測定値を所定の範囲内に維持するために、患者の現時点において記憶されているベースインスリン用量のレジメンを変更すべきか否か、およびどの程度変更すべきかを計算するためのプログラムインストラクションを含む、請求項１に記載のシステム。
3. 前記所定の薬剤のうちの１つがボーラスインスリンであり、前記プロセッサが、前記所与の薬剤について、血糖値および前記ユーザによって入力される炭水化物の値から、患者の将来の血糖測定値を所定の範囲内に維持するために摂取されるべきボーラスインスリンの量を計算するためのプログラムインストラクションを含む、請求項１または２に記載のシステム。
4. 前記ユーザが、あらかじめ設定された血糖値を使用してボーラスインスリンの量を計算するように前記プロセッサを制御することができる、請求項３に記載のシステム。
5. 前記付属装置が、
   患者による指示動作が実行される場合に、１回の用量の薬剤を投与しようとする患者の意図を表す指示動作の実行を検出するための検出手段と、
   患者による２回の指示動作の間の時間間隔を決定するためのタイマー手段と
   をさらに備え、
   患者による２回の指示動作の間の時間間隔が所定の時間間隔よりも短い場合に警報を作動させる、請求項１から４のいずれか一項に記載のシステム。
6. 前記特定された薬剤がボーラスインスリンである場合に、第１の所定の時間間隔が使用され、前記特定された薬剤がベースインスリンである場合に、第２の所定の時間間隔が使用される、請求項５に記載のシステム。
7. 前記付属装置が所定の時間にわたって前記薬剤送出装置から少なくとも部分的に取り外されている場合に、該付属装置がキャップ外れの事象を検出する手段（２３１、２５１）をさらに備え、前記指示動作がキャップ外れの事象の検出である、請求項５または６に記載のシステム。
8. 前記出力手段（２６０）は表示装置（７００）の形態であり、
   前記表示装置が、血糖値ではなく、計算された推奨を表示するように制御される、請求項１から７のいずれか一項に記載のシステム。
9. 前記出力手段が、血糖値を第１の視覚モード（７０１）に従って表示し、計算された用量を第２の視覚モード（７０２）に従って表示するように制御される表示装置（７００）の形態である、請求項１から７のいずれか一項に記載のシステム。
10. 表示される値が、背景上のセグメントによって形成され、前記セグメントを、第１および第２の視覚的状態の間で制御することができ、前記背景を、第１および第２の視覚的状態の間で制御することができ、血糖値が、第２の視覚的状態にある背景上の第１の視覚的状態にあるセグメントによって表示され、用量が、第１の視覚的状態にある背景上の第２の視覚的状態にあるセグメントによって表示される、請求項９に記載のシステム。
11. 前記表示装置が、ドットマトリクス方式の表示装置であり、ドットは前記セグメントおよび前記背景を形成し、各々のドットが、セグメントおよび背景の両方について前記第１および第２の視覚的状態を生じさせるように構成される、請求項１０に記載のシステム。
12. 前記付属装置が、記憶したデータを外部の装置またはシステムへと送信するように構成される、請求項１から１１のいずれか一項に記載のシステム。
13. 前記付属装置が、リザーバの出口を覆うべく取り付けられるように構成されたキャップ装置の形態にある、請求項１から１２のいずれか一項に記載のシステム。
14. 取り付け状態に対応して薬剤送出装置（６２１、６２２）に着脱可能に取り付けることができるように構成される、患者のインスリン治療を最適化するための付属装置（６１０）であって、前記薬剤送出装置（６２１、６２２）は、
    薬剤を収容するリザーバと、
    前記リザーバから薬剤を吐出させるための薬剤吐出機構と、
    前記リザーバに収容された特定の薬剤についての情報を表す識別子（６３１、６３２）と
    を備えており、
    前記付属装置は、
    患者の血液サンプルを受け入れ、該患者の血液サンプルについての血糖値を生成するための血糖測定器（２５０）と、
    血糖値およびインスリン治療に関する患者特有のパラメータを受け取って記憶するように構成されたメモリ手段（２４０）と、
    前記識別子から薬剤の情報を取得するための手段と、
    推奨される薬剤の用量を患者へと伝えるための出力手段（２６０）と、
    患者特有のパラメータの入力をユーザにとって可能にする入力手段（２４２）と、
    前記メモリ手段に動作可能に接続され、少なくとも２つの所定の特定の薬剤について、所与の薬剤の量についての推奨を計算するためのプログラムインストラクションを備えているプロセッサ（２４０）とを備えており、
    対応する識別子が現在の取り付け状態において当該付属装置によって取得されたときに、所与の所定の特定の薬剤についての推奨を計算することができ、
    前記推奨される薬剤の用量が、１つ以上の血糖値、１つ以上の患者特有のパラメータ、および前記識別された特定の種類の薬剤についてのパラメータに基づいて計算される、付属装置。
15. 患者のインスリン治療を最適化するための方法であって、
    薬剤を収容するリザーバと、
    前記リザーバから薬剤を吐出させるための薬剤吐出機構と、
    前記リザーバに収容された特定の薬剤についての情報を表す識別子と
    を各々が備えている１つ以上の薬剤送出装置を提供するステップと、
    取り付け状態に対応して前記薬剤送出装置に着脱可能に取り付けることができる付属装置であって、
    患者の血液サンプルを受け入れ、該患者の血液サンプルについての血糖値を生成する血糖測定器と、
    血糖値およびインスリン治療に関する患者特有のパラメータを受け取って記憶するように構成されたメモリ手段と、
    前記識別子から薬剤の情報を取得するための手段と、
    推奨される薬剤の用量を患者へと伝えるための出力手段と、
    患者特有のパラメータのユーザによる入力を可能にする入力手段と、
    前記メモリ手段に動作可能に接続され、少なくとも２つの所定の特定の薬剤について、所与の薬剤の量についての推奨を計算するためのプログラムインストラクションを含むプロセッサと
    を備える付属装置を提供するステップと、
    識別子を取得するステップと、
    前記付属装置が取り付けられた状態にある旨を検出するステップと、
    対応する識別子が現在の取り付け状態において前記付属装置によって取得されたときに、所与の所定の特定の薬剤についての推奨を計算するステップと
    を含み、
    前記推奨される薬剤の用量は、１つ以上の血糖値、１つ以上の患者特有のパラメータ、および前記識別された特定の種類の薬剤についてのパラメータに基づいて計算される、方法。

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