JP6080912B2 - Mineral water and method for producing the same - Google Patents
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Description
本発明は、アトピー性皮膚炎を効果的に抑制ないしは改善することのできるミネラル調整水及びその製造方法等に関する。 The present invention relates to mineral-adjusted water that can effectively suppress or improve atopic dermatitis, a method for producing the same, and the like.
水は、生体の細胞質量の約70%を占め、生体を構成する主要成分である。周知のとおり、水は比熱が物質の中で最大であることから、生体の温度を一定に保つ上で重要な役割を担っている。また、水は表面張力が大きく、毛細管現象により、血液や体液を生体の末梢まで行き渡らせる機能を有している。さらに、水は生体にとって重要な蛋白質、核酸、糖質などを溶解し、生体内物質の代謝やエネルギー生成など、生命維持活動のための生体内化学反応における反応溶媒としても重要な役割を有している。このように、水は、生体にとって必要不可欠の成分である。 Water accounts for about 70% of the cell mass of the living body and is a main component constituting the living body. As is well known, water plays an important role in keeping the temperature of a living body constant because specific heat is the largest among substances. In addition, water has a large surface tension and has a function of spreading blood and body fluid to the periphery of the living body by capillary action. In addition, water dissolves proteins, nucleic acids, and sugars that are important for living organisms, and has an important role as a reaction solvent in in vivo chemical reactions for life support activities such as metabolism and energy generation of in vivo substances. ing. Thus, water is an indispensable component for a living body.
ヒトは水を直接又は各種食品から経口的に摂取する。ヒトが日常的に飲用する水の中には、例えば、カルシウムイオン(Ca2+)、マグネシウムイオン(Mg2+)、ナトリウムイオン(Na+)、カリウムイオン(K+)などの各種ミネラルイオンが含まれている。これらミネラルイオン含量は、それが採取される地域、地形、地質、或いは、採取後の調製方法によって異なる。水に含まれるミネラルイオンの内、カルシウムイオン及びマグネシウムイオンは、水の呈味を最も左右すると言われ、そのためか、水の中に含まれるそれら2種のミネラルイオン含量は、下記に示す硬度で表示される。水の硬度の表示法としては、ドイツ硬度、アメリカ硬度、フランス硬度、イギリス硬度などがあり、例えば、ドイツ硬度は、水100mlに含まれるカルシウムイオン及びマグネシウムイオンの合計量を、これに対応する酸化カルシウム(CaO)の量に換算した質量(mg)と定義されている。また、アメリカ硬度は、水1L中に含まれるカルシウムイオンとマグネシウムイオンの合計量を、これに対応する炭酸カルシウム(CaCO3)の量に換算した質量(mg)と定義されている。ドイツ硬度(単位は、「°dH」)とアメリカ硬度(単位は、「ppm」)とは、1°dH=17.8ppmの関係にある。硬度は水を分類するための指標とされ、例えば、アメリカ硬度に基づく水の分類については、『洗剤・洗浄百科事典』、皆川基、藤井富美子、大矢勝編、株式会社朝倉書店発行、282〜284頁、2004年1月10日、第2刷などに示されている。 Humans take water directly or orally from various foods. The water that humans drink on a daily basis includes various mineral ions such as calcium ions (Ca 2+ ), magnesium ions (Mg 2+ ), sodium ions (Na + ), and potassium ions (K + ). ing. These mineral ion contents vary depending on the region from which the mineral ions are collected, topography, geology, or the preparation method after collection. Among the mineral ions contained in water, calcium ions and magnesium ions are said to have the greatest influence on the taste of water. For this reason, the content of these two mineral ions contained in water is the hardness shown below. Is displayed. Examples of water hardness display methods include German hardness, American hardness, French hardness, and British hardness. For example, German hardness indicates the total amount of calcium ions and magnesium ions contained in 100 ml of water by the corresponding oxidation. It is defined as the mass (mg) converted to the amount of calcium (CaO). The American hardness is defined as the mass (mg) obtained by converting the total amount of calcium ions and magnesium ions contained in 1 L of water into the corresponding amount of calcium carbonate (CaCO 3 ). German hardness (unit: “° dH”) and American hardness (unit: “ppm”) have a relationship of 1 ° dH = 17.8 ppm. Hardness is an index for classifying water. For example, for classification of water based on American hardness, “Detergent / Washing Encyclopedia”, Motoki Minagawa, Fumiko Fujii, Katsumi Oya, published by Asakura Shoten Co., Ltd., 282- This is shown on page 284, January 10, 2004, the second print.
一般に、硬度が低い水、つまり、カルシウムイオンとマグネシウムイオンとを含有し、それらミネラルイオン濃度の合計量が少ない水は、喉越しが爽やかであると言われ、殊に、硬度10〜100ppmの水は、所謂、「おいしい水」と言われている。 In general, water having low hardness, that is, water containing calcium ions and magnesium ions and having a small total amount of these mineral ions is said to be refreshing over the throat, and in particular, water having a hardness of 10 to 100 ppm. Is called “delicious water”.
水に含まれるカルシウムイオン及びマグネシウムイオンは呈味を左右するだけでなく、生体に対し種々の作用を有していることが知られている。例えば、飲用水に含まれるカルシウムイオン及びマグネシウムイオン濃度と疾患、特に心筋梗塞などの虚血性心疾患の発症との関連性について、従来より多くの疫学的な調査結果が報告されている。それによれば、一般に、カルシウムイオン及びマグネシウムイオン濃度の高い水(いわゆる、硬度の高い水)を飲用している地域では、心筋梗塞による死亡率が低いという報告が散見される(非特許文献1、2参照)。水に含まれるカルシウムイオン及びマグネシウムイオン濃度と心筋梗塞による死亡率に関する報告(非特許文献3参照)によれば、心臓発作あるいは心血管障害による死亡率と高い負の相関関係にあるのは、マグネシウムイオン濃度であると言われている。また、日本国や欧州において、カルシウムイオン及びマグネシウムイオン濃度の高い水をヒトが日常的に用いると、アトピー性湿疹の発症率が高くなるという疫学的な調査結果が報告されている(非特許文献4、5参照)。非特許文献5によれば、6歳から12歳の児童を対象に行なった調査結果において、アトピー性湿疹の頻度は、カルシウムイオン及びマグネシウムイオン濃度の高い水を摂取している児童の方が、それらミネラルイオン含量の低い水を摂取している児童よりも有意に高かったことが報告されている。同様の疫学的な調査結果は、英国のグループからも報告されている(非特許文献6参照)。水がアトピー性湿疹を誘発する原因やメカニズムについての解明はなされていないものの、カルシウムイオン及びマグネシウムイオン濃度の多い水を用いている地域では、石鹸の泡立ちが悪いため、その使用量が多くなり、その結果、皮膚と接触ないしは皮膚に残留する石鹸の量が増え、それにより、皮膚が刺激されるためではないかとの推測もなされている。 It is known that calcium ions and magnesium ions contained in water not only affect the taste, but also have various effects on the living body. For example, many epidemiological survey results have been reported regarding the relationship between calcium ion and magnesium ion concentrations contained in drinking water and the onset of diseases, particularly ischemic heart diseases such as myocardial infarction. According to it, in general, there are some reports that mortality due to myocardial infarction is low in areas where water with high calcium ion and magnesium ion concentration (so-called water with high hardness) is ingested (Non-patent Document 1, 2). According to a report on calcium ion and magnesium ion concentrations in water and mortality due to myocardial infarction (see Non-Patent Document 3), magnesium mortality due to heart attack or cardiovascular disorder is highly negatively correlated. It is said to be ion concentration. In addition, in Japan and Europe, epidemiological findings have been reported that the incidence of atopic eczema increases when humans routinely use water with high calcium and magnesium ion concentrations (non-patent literature). 4, 5). According to Non-Patent Document 5, in the results of a survey conducted on children aged 6 to 12 years, the frequency of atopic eczema is higher in children who are taking water with high calcium ion and magnesium ion concentrations. It was reported that these were significantly higher than those of children taking water with low mineral ion content. Similar epidemiological findings have been reported by a British group (see Non-Patent Document 6). Although the cause and mechanism that water induces atopic eczema has not been elucidated, in areas where water with high calcium ion and magnesium ion concentration is used, soap foam is poor, so the amount used is increased, As a result, the amount of soap that comes into contact with or remains on the skin has increased, and it has been speculated that it may be due to irritation of the skin.
斯かる状況下、斯界においては、水とアトピー性皮膚炎との間には何らかの関連性があると考えられ、ヒトが日常的に用いることにより、アトピー性皮膚炎を抑制ないしは改善し得る水が鶴首されていた。 Under such circumstances, in this field, it is considered that there is some relationship between water and atopic dermatitis, and water that can suppress or ameliorate atopic dermatitis through daily use by humans. It was a crane head.
本発明は、アトピー性皮膚炎を効果的に抑制ないしは改善することのできるミネラル調整水及びその製造方法等を提供することを課題とする。 This invention makes it a subject to provide the mineral adjustment water which can suppress or improve atopic dermatitis effectively, its manufacturing method, etc.
本発明者等は、天然に存在する水や市販されている各種飲用水の硬度を左右するミネラルイオン濃度、すなわち、それら飲用水中に含まれるカルシウムイオン及びマグネシウムイオン濃度と、アトピー性皮膚炎との関連性に着目し、鋭意研究した。その結果、カルシウムイオン及びマグネシウムイオンをその濃度が所定の範囲となるように含有せしめてなるミネラル調整水、殊に、カルシウムイオンを含まないか、所定濃度未満のカルシウムイオンと所定濃度範囲のマグネシウムイオンを含み、さらに、他のミネラルイオンとして、所定濃度範囲のカリウムイオン及び、鉄イオン、マンガン酵母エキスを給源とするマンガンイオン及び亜鉛酵母エキスを給源とする亜鉛イオンから選ばれる1種又は2種以上をカリウムイオンとの合計で所定量含有せしめてなるミネラル調整水が前記課題を解決することを新規に見出し、本発明を完成した。 The inventors of the present invention have the mineral ion concentration that influences the hardness of naturally occurring water and various drinking water that is commercially available, that is, the calcium ion and magnesium ion concentrations contained in these drinking water, and atopic dermatitis. Focusing on the relationship of, we have studied earnestly. As a result, mineral-adjusted water containing calcium ions and magnesium ions so that the concentration falls within a predetermined range, in particular, calcium ions that do not contain calcium ions or less than a predetermined concentration, and magnesium ions within a predetermined concentration range. In addition, as other mineral ions, one or more selected from potassium ions in a predetermined concentration range, iron ions, manganese ions sourced from manganese yeast extract and zinc ions sourced from zinc yeast extract The present invention was completed by newly discovering that mineral-adjusted water containing a predetermined amount of potassium ions in total with potassium ions solves the above problems.
すなわち、本発明の実施形態は次のとおりである。 That is, the embodiment of the present invention is as follows.
(1)カルシウムイオン濃度が200ng/ml未満、マグネシウムイオン濃度が200ng/ml以上2,500ng/ml未満となるように含有せしめ、さらに、他のミネラルイオンとして、カリウムイオン濃度が49ng/ml以上で且つカリウムイオン、鉄イオン、マンガン酵母エキスを給源とするマンガンイオン及び亜鉛酵母エキスを給源とする亜鉛イオンから選ばれる1種又は2種以上の合計が50ng/ml以上1,000ng/ml未満となるように含有せしめてなるミネラル調整水(但し、医薬品を除く)。
(2)アトピー性皮膚炎を抑制ないしは改善するための(1)に記載のミネラル調整水。
(1) The calcium ion concentration is less than 200 ng / ml and the magnesium ion concentration is 200 ng / ml or more and less than 2,500 ng / ml. Further, as other mineral ions, the potassium ion concentration is 49 ng / ml or more. In addition, the total of one or more selected from manganese ions using potassium ions, iron ions, manganese yeast extract and zinc ions using zinc yeast extract as the source is 50 ng / ml or more and less than 1,000 ng / ml. Mineral-adjusted water (except for pharmaceuticals).
(2) The mineral-adjusted water according to (1) for suppressing or improving atopic dermatitis.
(3)蒸留水、脱イオン水、及び超純水から選ばれる1種又は2種以上の水に、マグネシウム及びカリウムを添加し、マグネシウムイオン濃度が200ng/ml以上2,500ng/ml未満、カリウムイオン濃度が50ng/ml以上1,000ng/ml未満となるように含有させ、次いで除菌・滅菌する工程を含んでなることを特徴とする、ミネラル調整水の製造方法(但し、医薬品の製造方法を除く)。
(4)蒸留水、脱イオン水、及び超純水から選ばれる1種又は2種以上の水に、マグネシウム及びカリウムとともに、カルシウム、鉄、マンガン酵母エキス、亜鉛酵母エキスから選ばれる1種又は2種以上を添加し、カルシウムイオン濃度が200ng/ml未満、マグネシウムイオン濃度が200ng/ml以上2,500ng/ml未満、カリウムイオン濃度が49ng/ml以上で且つカリウムイオン、鉄イオン、マンガン酵母エキスを給源とするマンガンイオン及び亜鉛酵母エキスを給源とする亜鉛イオンから選ばれる1種又は2種以上の合計が50ng/ml以上1,000ng/ml未満となるように含有させ、次いで除菌・滅菌する工程を含んでなることを特徴とする、ミネラル調整水の製造方法(但し、医薬品の製造方法を除く)。
(5)除菌・滅菌した後に、容器に無菌的に充填する工程を含んでなることを特徴とする、(3)又は(4)に記載のミネラル調整水の製造方法。
(6)アトピー性皮膚炎を抑制ないしは改善するためのミネラル調整水を製造することを特徴とする、(3)〜(5)のいずれか1つに記載のミネラル調整水の製造方法。
(3) Magnesium and potassium are added to one or more kinds of water selected from distilled water, deionized water, and ultrapure water, and the magnesium ion concentration is 200 ng / ml or more and less than 2,500 ng / ml, potassium A method for producing mineral-adjusted water (however, a method for producing a pharmaceutical product), comprising a step of containing an ion concentration of 50 ng / ml or more and less than 1,000 ng / ml, followed by sterilization and sterilization except for).
(4) One or two selected from calcium, iron, manganese yeast extract, and zinc yeast extract, together with magnesium and potassium, in one or more water selected from distilled water, deionized water, and ultrapure water More than seeds are added, calcium ion concentration is less than 200 ng / ml, magnesium ion concentration is more than 200 ng / ml and less than 2,500 ng / ml, potassium ion concentration is more than 49 ng / ml and potassium ion, iron ion and manganese yeast extract are added. It is contained so that the total of one or more selected from manganese ions used as a source and zinc ions used as a source of zinc yeast extract is 50 ng / ml or more and less than 1,000 ng / ml, and then sterilized and sterilized. A method for producing mineral-adjusted water (however, a method for producing a pharmaceutical product), Ku).
(5) The method for producing mineral-adjusted water according to (3) or (4), comprising a step of aseptically filling a container after sterilization and sterilization.
(6) The method for producing mineral-adjusted water according to any one of (3) to (5), wherein mineral-adjusted water for suppressing or improving atopic dermatitis is produced.
さらに、好適な一実施態様において、本発明のミネラル調整水は、アトピー性皮膚炎を抑制ないしは改善するためのミネラル調整水であり、飲用水又は皮膚外用水として日常的に好適に使用することができる。 Furthermore, in one preferred embodiment, the mineral-adjusted water of the present invention is mineral-adjusted water for suppressing or improving atopic dermatitis, and can be suitably used on a daily basis as drinking water or skin external water. it can.
本発明のミネラル調整水は、我々の身の回りにある河川水、水道水、地下水、伏流水、井戸水、湧き水、鉱水、温泉水、冷泉水、湖沼水、海水、及び市販品として市場に供給されている、ナチュラルウォーター、ナチュラルミネラルウォーター、ミネラルウォーター、ボトルドウォーターなどの水と比べ、カルシウムイオン及びマグネシウムイオン濃度のいずれもが、数分の一乃至数百分の一以下と著しく低いという特徴を有している。 The mineral adjustment water of the present invention is supplied to the market as river water, tap water, underground water, underground water, well water, spring water, mineral water, hot spring water, cold spring water, lake water, sea water, and commercial products that are around us. Compared with water such as natural water, natural mineral water, mineral water, bottled water, etc., both calcium ion and magnesium ion concentrations are significantly lower, a fraction of a few to a few hundred. doing.
本発明のミネラル調整水は、これをヒトが日常的に用いることにより、アトピー性皮膚炎を効果的に抑制ないしは改善することができる。本発明のミネラル調整水は、水道水や市販されている飲用水とは違って、水の呈味を左右するカルシウムイオンを含まないか、カルシウムイオン濃度及びマグネシウムイオン濃度が著しく低いにも係らず、爽やかな喉ごしを有し、飲用し易く、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全な水である。また、本発明のミネラル調整水は、洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本発明のミネラル調整水は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、適宜容器に充填し、密栓して、室温下で保存したときには、通常、1年以上、好適には、2年以上にも亘って、製造直後の品質がそのまま維持される、保存安定性に優れた水である。 The mineral-adjusted water of the present invention can effectively suppress or improve atopic dermatitis by daily use by humans. The mineral conditioned water of the present invention is different from tap water and commercially available drinking water, although it does not contain calcium ions that affect the taste of water, or even though the calcium ion concentration and the magnesium ion concentration are extremely low. It is a safe water that has a refreshing throat, is easy to drink, and does not easily induce abdominal pain or diarrhea even when humans drink a relatively large amount on a daily basis. Moreover, the mineral adjustment water of this invention can be used suitably also as cosmetic water, such as face washing water, skin moisturizing water, and hair water. Since the mineral-adjusted water of the present invention is sterile water, there is no fear of contamination with bacteria even when stored at room temperature. When the container is appropriately filled, sealed and stored at room temperature, it is usually 1 year or longer. Preferably, the water is excellent in storage stability, maintaining the quality immediately after production for more than 2 years.
本発明のミネラル調整水は、蛋白質、炭水化物、脂質などの不純物を含まず、ミネラルイオンを実質的に含まない、蒸留水、脱イオン水、及び超純水などの水(以下、これらを纏めて「原料用水」と言う)から選ばれる1種又は2種以上の水と、マグネシウム、又は、マグネシウムとともに、マグネシウム以外の他のミネラル及び酵母エキスから選ばれる1種又は2種以上とを用いて調製することができる。なお、超純水とは、理論的に純度100%の水(H2O)に限りなく近い水を意味する。本発明で用いる原料用水は、ヒトが飲用することのできる河川水、水道水、地下水、伏流水、井戸水、湧き水、鉱水、温泉水、冷泉水、湖沼水、海水(深層海水を含む)、ナチュラルウォーター、ナチュラルミネラルウォーター、ミネラルウォーター、ボトルドウォーターなどの水(以下、「原水」と言う。)から、例えば、蒸留法、H型及びOH型イオン交換樹脂を用いる脱塩法、及びRO膜などを用いる膜濾過法などの1種又は2種以上の公知の方法を適宜用いて製造することができる。なお、本発明において、「ミネラルイオンを実質的に含まない」とは、斯界において通常用いられる誘導結合プラズマ発光分析法(ICP−AES)、誘導結合プラズマ質量分析法(ICP−MS)などの手段により分析したとき、各種のミネラルイオン濃度が、その検出限界を下回る濃度であることを意味する。 The mineral-adjusted water of the present invention does not contain impurities such as proteins, carbohydrates, and lipids, and does not substantially contain mineral ions, such as distilled water, deionized water, and ultrapure water (hereinafter collectively referred to as these). Prepared using 1 or 2 or more types of water selected from "water for raw materials" and 1 or 2 or more types selected from magnesium or other minerals other than magnesium and yeast extract together with magnesium or magnesium can do. The ultrapure water means water that is theoretically close to 100% pure water (H 2 O). The raw material water used in the present invention is river water, tap water, underground water, underground water, well water, spring water, mineral water, hot spring water, cold spring water, lake water, seawater (including deep seawater), natural, which humans can drink. From water such as water, natural mineral water, mineral water, bottled water (hereinafter referred to as “raw water”), for example, distillation method, desalting method using H-type and OH-type ion exchange resins, RO membrane, etc. One or two or more known methods such as a membrane filtration method using can be used as appropriate. In the present invention, “substantially free of mineral ions” means means such as inductively coupled plasma emission spectrometry (ICP-AES) and inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) that are usually used in the field. Means that the various mineral ion concentrations are below the detection limit.
原水の内、水道水は、日本国内においては、水道法第4条第2項の規定に基づいて定められた『水質基準に関する省令』で規定された水質基準を満たす、ヒトが安心して飲用することのできる安全な水である。その詳細については割愛するが、上記水質基準によれば、例えば、水道水に含まれるミネラルとして許容されるカルシウム(Ca)濃度は300mg/l(リットル)以下、マグネシウム(Mg)濃度は300mg/l以下、ナトリウム(Na)濃度は200mg/l以下、マンガン(Mn)濃度は0.05mg/l以下、鉄(Fe)濃度は0.3mg/l以下、亜鉛(Zn)濃度は1.0mg/l以下、銅(Cu)濃度は1.0mg/l以下、クロム(Cr)濃度は六価クロムの量に関して0.05mg/l以下、セレン(Se)濃度は0.01mg/l以下とされている。 Among raw water, tap water meets the water quality standards stipulated in the “Ministerial Ordinance on Water Quality Standards” established based on the provisions of Article 4 Paragraph 2 of the Water Supply Law in Japan. It is safe water that can. Although details are omitted, according to the above water quality standard, for example, the calcium (Ca) concentration allowed as minerals contained in tap water is 300 mg / l (liter) or less, and the magnesium (Mg) concentration is 300 mg / l. Hereinafter, the sodium (Na) concentration is 200 mg / l or less, the manganese (Mn) concentration is 0.05 mg / l or less, the iron (Fe) concentration is 0.3 mg / l or less, and the zinc (Zn) concentration is 1.0 mg / l. Hereinafter, the copper (Cu) concentration is 1.0 mg / l or less, the chromium (Cr) concentration is 0.05 mg / l or less with respect to the amount of hexavalent chromium, and the selenium (Se) concentration is 0.01 mg / l or less. .
なお、日本国内の主要都市の水道水に含まれるミネラル濃度は都市毎に異なるものの、それら水道水は、カルシウムとマグネシウムとを他のミネラルと比べ多く含んでおり、カルシウムイオン及びマグネシウムイオンをそれぞれ、約4〜30mg/l(=約4,000〜30,000ng/ml)、及び約1〜8mg/l(=約1,000〜8,000ng/ml)含んでいる(『ミネラルの事典』、糸川嘉則編、株式会社朝倉書店発行、512頁(2004年)参照)。 In addition, although the mineral concentration contained in tap water in major cities in Japan varies from city to city, these tap waters contain more calcium and magnesium than other minerals. About 4-30 mg / l (= about 4,000-30,000 ng / ml), and about 1-8 mg / l (= about 1,000-8,000 ng / ml) (“Mineral Encyclopedia”, Edited by Yoshinori Itokawa, published by Asakura Shoten Co., Ltd., page 512 (2004)).
また、原水の内、ナチュラルウォーター、ナチュラルミネラルウォーター、ミネラルウォーター、及びボトルドウォーターなどの水は、日本国内においては、食品衛生法によりその水質が規定されている、ヒトが安心して飲用することのできる安全な水であり、本発明においては、原料用水を調製するための原料(原水)として好適に用いることができる。 In addition, in Japan, water such as natural water, natural mineral water, mineral water, and bottled water is regulated by the Food Sanitation Act in Japan. It is safe water that can be used, and in the present invention, it can be suitably used as a raw material (raw water) for preparing raw material water.
本発明のミネラル調整水は、原料用水として、蒸留水、脱イオン水、及び超純水から選ばれる1種又は2種以上の水に、マグネシウム、又は、マグネシウムとともに、マグネシウム以外の他のミネラル、殊に、カルシウム、カリウム、マンガン、鉄、亜鉛及び酵母エキスから選ばれる1種又は2種以上を所定量、添加する工程を経由して得られるミネラル調整水である点、また、既述したとおり、本発明のミネラル調整水に含まれるカルシウムイオン濃度及びマグネシウムイオン濃度は、我々の身の回りにある原水に含まれるカルシウムイオン濃度及びマグネシウムイオン濃度の数分の一乃至数百分の一以下と著しく低い点で、本発明のミネラル調整水は、我々の身の回りにある原水とは明らかに異なる。なお、出願人が知る限り、本発明のミネラル調整水と同じミネラル組成を有する原水は、存在しない。 The mineral-adjusted water of the present invention is, as raw material water, one or two or more kinds of water selected from distilled water, deionized water, and ultrapure water, together with magnesium or magnesium, and other minerals other than magnesium, In particular, it is mineral-adjusted water obtained through a step of adding a predetermined amount of one or more selected from calcium, potassium, manganese, iron, zinc and yeast extract, as described above. In addition, the calcium ion concentration and the magnesium ion concentration contained in the mineral-adjusted water of the present invention are remarkably low, such as a fraction of one to several hundreds of the calcium ion concentration and the magnesium ion concentration contained in the raw water around us. In that respect, the mineral conditioned water of the present invention is clearly different from the raw water around us. As far as the applicant knows, there is no raw water having the same mineral composition as the mineral-adjusted water of the present invention.
本発明のミネラル調整水が含む、マグネシウムイオンの給源としては、例えば、マグネシウムの水酸化物及び塩類(塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、臭素酸塩、炭酸塩、リン酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、クエン酸塩など)、さらには、マグネシウムイオンを含む原水などの1種又は2種以上を適宜用いることができる。 Examples of the source of magnesium ions contained in the mineral-adjusted water of the present invention include magnesium hydroxide and salts (hydrochloride, nitrate, sulfate, bromate, carbonate, phosphate, acetate, tartrate) , Lactate, citrate, etc.), or one or more of raw water containing magnesium ions can be used as appropriate.
本発明のミネラル調整水が含む、マグネシウムイオン以外の他のミネラルイオンとしては、例えば、カルシウム、カリウム、ナトリウム、リン、硫黄、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、モリブデン、バナジウム、ケイ素、スズ、アルミニウム、ルビジウム、ホウ素、リチウム、クロム、セレンなどのミネラルのイオン(カチオン)を例示できる。上記マグネシウムイオン以外のミネラルイオンの給源としては、例えば、上記ミネラルの水酸化物及び塩類(塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、臭素酸塩、炭酸塩、リン酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、クエン酸塩など)、さらには、上記ミネラルイオンを含む原水を用いることができる。 Examples of mineral ions other than magnesium ions included in the mineral-adjusted water of the present invention include, for example, calcium, potassium, sodium, phosphorus, sulfur, manganese, iron, cobalt, nickel, copper, zinc, molybdenum, vanadium, silicon, Examples include ions (cations) of minerals such as tin, aluminum, rubidium, boron, lithium, chromium, and selenium. Examples of the source of mineral ions other than the magnesium ion include hydroxides and salts of the minerals (hydrochloride, nitrate, sulfate, bromate, carbonate, phosphate, acetate, tartrate, lactate) , Citrate, etc.), and raw water containing the mineral ions can be used.
また、上記マグネシウムイオン以外の他のミネラルイオンの内、カルシウムイオン、カリウムイオン、マンガンイオン、鉄イオン、及び亜鉛イオンはいずれも、本発明のミネラル調整水が必須成分とするマグネシウムイオンと組み合わせてより好適なミネラルイオンである。なお、本発明のミネラル調整水においては、カルシウムイオン濃度は200ng/ml未満であることが必要である。 Moreover, among other mineral ions other than the above magnesium ions, calcium ions, potassium ions, manganese ions, iron ions, and zinc ions are all combined with magnesium ions that are essential components of the mineral adjustment water of the present invention. Preferred mineral ions. In the mineral-adjusted water of the present invention, the calcium ion concentration needs to be less than 200 ng / ml.
本発明で用いる酵母エキスは、清酒酵母、ブドウ酒酵母、アルコール酵母、ビール酵母、パン酵母、さらには、ミネラル酵母、例えば、マンガン酵母、亜鉛酵母、銅酵母、クロム酵母、及びセレン酵母などから選ばれる1種又は2種以上を適宜溶媒で抽出して得られるエキス(乾燥エキスを含む)を意味する。より詳細には、無水物換算で、上記1種又は2種以上の酵母1質量部を、原料用水又は原料用水を主体とする溶媒5乃至500質量部、好適には、10乃至100質量部、より好適には、30乃至70質量部に添加し、分散させ、80乃至150℃、好適には、100乃至130℃の温度下で、5分間以上、好適には、10乃至300分間抽出し、遠心分離法、イオン交換法、ゲル濾過法、膜濾過法(例えば、孔径1μm以下、好適には、孔径0.5μm以下の膜を用いる膜濾過法)を用いて得られる液状の酵母エキスを例示できる。斯かる液状の酵母エキスは、必要に応じて、濃縮し、乾燥し、固状の乾燥酵母エキスとして用いることも随意である。本発明のミネラル調整水を調製するに当たり、酵母エキスは、原料用水1t(1,000kg)に対し、通常、0.001乃至500g、好適には、0.01乃至100gの範囲で添加する。なお、上記ミネラル酵母、例えば、マンガン酵母、亜鉛酵母、銅酵母、クロム酵母、及びセレン酵母はそれぞれ、マンガン化合物、亜鉛化合物、銅化合物、クロム化合物、及びセレン化合物を酵母に取り込ませたものである。本発明においては、上記酵母から調製された酵母エキスの内、例えば、マンガン酵母エキス、亜鉛酵母エキスはそれぞれ、マンガンイオン、亜鉛イオンの給源として好適に用いることができる。 The yeast extract used in the present invention is selected from sake yeast, wine yeast, alcohol yeast, brewer's yeast, baker's yeast, and mineral yeast such as manganese yeast, zinc yeast, copper yeast, chromium yeast, and selenium yeast. It means an extract (including a dry extract) obtained by appropriately extracting one or two or more of them with a solvent. More specifically, in terms of anhydride, 1 part by mass of the one or more yeasts is 5 to 500 parts by mass, preferably 10 to 100 parts by mass of a solvent mainly composed of raw material water or raw material water, More preferably, it is added to 30 to 70 parts by mass, dispersed, and extracted at a temperature of 80 to 150 ° C., preferably 100 to 130 ° C. for 5 minutes or more, preferably 10 to 300 minutes, Examples of liquid yeast extract obtained by using a centrifugal separation method, an ion exchange method, a gel filtration method, a membrane filtration method (for example, a membrane filtration method using a membrane having a pore size of 1 μm or less, and preferably a pore size of 0.5 μm or less) it can. Such a liquid yeast extract is optionally concentrated, dried and optionally used as a solid dry yeast extract. In preparing the mineral-adjusted water of the present invention, the yeast extract is usually added in the range of 0.001 to 500 g, preferably 0.01 to 100 g, with respect to 1 t (1,000 kg) of raw material water. The mineral yeasts such as manganese yeast, zinc yeast, copper yeast, chromium yeast, and selenium yeast are those obtained by incorporating a manganese compound, zinc compound, copper compound, chromium compound, and selenium compound into the yeast, respectively. . In the present invention, among yeast extracts prepared from the above yeasts, for example, manganese yeast extract and zinc yeast extract can be suitably used as a source of manganese ions and zinc ions, respectively.
以下、本発明のミネラル調整水の製造方法について、好ましい実施態様を具体的に述べる。 Hereinafter, a preferable embodiment is described concretely about the manufacturing method of the mineral adjustment water of this invention.
まず、本発明で用いる原料用水として、蛋白質、炭水化物、脂質などの不純物を含まず、ミネラルイオンを実質的に含まない、蒸留水、脱イオン水、及び超純水から選ばれる1種又は2種以上の水を準備する。本発明で用いる原料用水は、原水に、蒸留法、脱塩法、RO膜を用いる膜濾過法などの1種又は2種以上の公知の手法を適用して調製される。上記原料用水の要件を満たす限り、市販されている蒸留水、脱イオン水、及び超純水から選ばれる1種又は2種以上の水を原料用水として用いることができる。 First, as the raw material water used in the present invention, one or two kinds selected from distilled water, deionized water, and ultrapure water that do not contain impurities such as proteins, carbohydrates, and lipids and substantially do not contain mineral ions. Prepare more water. The raw material water used in the present invention is prepared by applying one or more known methods such as a distillation method, a desalting method, and a membrane filtration method using an RO membrane to raw water. As long as the requirements for the raw material water are satisfied, one or more kinds of water selected from commercially available distilled water, deionized water, and ultrapure water can be used as the raw material water.
次いで、上記原料用水に、マグネシウムイオンの給源をマグネシウムイオン濃度が50ng/ml以上2,500ng/ml未満となるように含有せしめるか、マグネシウムイオンの給源とともに、1種又は2種以上の他のミネラルイオンの給源を他のミネラルイオン濃度の合計が50ng/ml以上1,000ng/ml未満となるように含有せしめる。上記他のミネラルイオンとしては、カルシウムイオン、カリウムイオン、マンガンイオン、鉄イオン、及び亜鉛イオンが最も好適に用いられ、それらミネラルイオン濃度の合計が上記濃度範囲となるように、それらミネラルイオンの給源を原料用水に添加し、均一に攪拌混合する。上記操作は、通常、90℃以下、より好適には、90乃至50℃の温度下で行うのが望ましい。マグネシウムイオン、カルシウムイオン、カリウムイオン、マンガンイオン、鉄イオン及び/又は亜鉛イオン濃度が所望の濃度範囲の上限を超えた場合には、所定の濃度範囲となるように原料用水で適宜希釈すればよく、また、逆に下限を下回った場合には、マグネシウムイオン給源、及び/又は、他のミネラルイオン給源の1種又は2種以上を添加し、所定の濃度範囲となるように調整すればよい。なお、本発明のミネラル調整水を製造する過程で、マグネシウムイオン濃度、又は、カリウムイオン、マンガンイオン、鉄イオン及び/又は亜鉛イオン濃度の合計が上記濃度範囲の下限を下回る場合には、調製途中のミネラル調整水を減圧濃縮して、所定の濃度範囲となるように調整することも可能である。この操作も上記したと同じ条件下で行うのが望ましい。 Next, the source water is made to contain a magnesium ion source so that the magnesium ion concentration is 50 ng / ml or more and less than 2,500 ng / ml, or together with the magnesium ion source, one or more other minerals An ion source is included so that the total concentration of other mineral ions is 50 ng / ml or more and less than 1,000 ng / ml. As the other mineral ions, calcium ions, potassium ions, manganese ions, iron ions, and zinc ions are most preferably used, and the source of these mineral ions is such that the total concentration of these mineral ions falls within the above concentration range. Is added to the raw material water and stirred and mixed uniformly. The above operation is usually performed at a temperature of 90 ° C. or lower, more preferably 90 to 50 ° C. When the magnesium ion, calcium ion, potassium ion, manganese ion, iron ion and / or zinc ion concentration exceeds the upper limit of the desired concentration range, it may be appropriately diluted with raw material water so as to be within the predetermined concentration range. On the other hand, when the lower limit is exceeded, one or more of magnesium ion source and / or other mineral ion source may be added and adjusted to be within a predetermined concentration range. In the process of producing the mineral-adjusted water of the present invention, when the magnesium ion concentration or the total of potassium ion, manganese ion, iron ion and / or zinc ion concentration is below the lower limit of the above concentration range, the preparation is in progress. It is also possible to concentrate the mineral-adjusted water under reduced pressure and adjust it to a predetermined concentration range. This operation is also desirably performed under the same conditions as described above.
本発明のミネラル調整水に含まれるミネラルイオン濃度は、既述したとおり、斯界において汎用される誘導結合プラズマ発光分析法(ICP−AES)、誘導結合プラズマ質量分析法(ICP−MS)などの手段により測定できる。上記分析法によれば、各種ミネラルイオンを、通常、誤差±5%未満(n=3)の精度で測定することができる。また、上記分析法の検出限界は、測定対象ミネラルイオンの種類によって若干の違いはあるものの、通常、5ng/ml未満である。 The mineral ion concentration contained in the mineral-adjusted water of the present invention is, as described above, means such as inductively coupled plasma emission spectrometry (ICP-AES) and inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) widely used in the field. Can be measured. According to the above analysis method, various mineral ions can be measured with an accuracy of usually less than ± 5% (n = 3). The detection limit of the above analytical method is usually less than 5 ng / ml, although there are some differences depending on the type of mineral ion to be measured.
本発明のミネラル調整水におけるミネラルイオン濃度が、所定の濃度範囲を逸脱する場合には、本発明における所期の作用効果の一部又は全部が著しく低減するか発揮されなくなることから、本発明のミネラル調整水が得られるまでの各工程で得られる中間製品及び最終製品のミネラルイオン濃度を上記ICP−AESやICP−MSなどの手段により正確に分析し、その分析結果に基づいて、本発明のミネラル調整水におけるミネラルイオン濃度が所定の範囲となるように調整する。 When the mineral ion concentration in the mineral adjusted water of the present invention deviates from the predetermined concentration range, a part or all of the intended effects in the present invention are remarkably reduced or not exhibited. The intermediate product and final product mineral ion concentrations obtained in each process until mineral-adjusted water is obtained are accurately analyzed by means such as ICP-AES and ICP-MS, and based on the analysis results, It adjusts so that the mineral ion concentration in mineral adjustment water may become a predetermined range.
本発明のミネラル調整水を、例えば、飲用水として用いる場合には、必要に応じて、公知の手法により、脱気したり、酸素及び/又は水素を溶解させたり、或いは、炭酸ガスを添加して炭酸水とすることも随意である。本発明のミネラル調整水のpHは、飲用水として用いる場合の呈味、化粧用水として用いる場合の皮膚や頭皮への親和性などを考慮して、通常、pH3乃至11、好適には、pH3.5乃至9、より好適には、pH4.5乃至8.5、さらにより好適には、pH5.0乃至7.5の範囲とするのが望ましい。本発明のミネラル調整水のpH調整は、本発明の目的を逸脱しない範囲で、公知の適宜のpH調整剤又は電気分解などの1種又は2種以上の手法を適用して、所望のpHに調整することも随意である。
When the mineral-adjusted water of the present invention is used as drinking water, for example, it is degassed, oxygen and / or hydrogen is dissolved, or carbon dioxide gas is added by a known method as necessary. It is optional to use carbonated water. The pH of the mineral-adjusted water of the present invention is usually from
また、本発明のミネラル調整水は、本発明の所期の目的を逸脱しない範囲で、必要に応じて、有機酸、アミノ酸、ビタミン、糖類、甘味料、食物繊維、色素、香料などから選ばれる1種又は2種以上の成分を、適宜の濃度、望ましくは、合計で0.001乃至50質量%、より望ましくは、0.001乃至20質量%、よりさらに望ましくは、0.001乃至5質量%配合することを妨げない。 Further, the mineral-adjusted water of the present invention is selected from organic acids, amino acids, vitamins, sugars, sweeteners, dietary fibers, pigments, fragrances, and the like as needed without departing from the intended purpose of the present invention. One or more components may be added at an appropriate concentration, preferably 0.001 to 50% by mass in total, more preferably 0.001 to 20% by mass, and still more preferably 0.001 to 5% by mass. % Does not interfere.
本発明のミネラル調整水は、その安全性、保存安定性を高めるために、通常、斯界において公知の遠心分離法、膜濾過法、精密濾過法、紫外線滅菌法、加熱滅菌法、放射線滅菌法、加圧滅菌法、及び加圧蒸気滅菌法から選ばれる1種又は2種以上の公知の方法により除菌・滅菌した後、適宜の材質、形状、容量の容器に無菌的に充填し、本発明のミネラル調整水とするか、適宜の容器に充填した後、紫外線滅菌法、加熱滅菌法、放射線滅菌法、加圧滅菌法、及び加圧蒸気滅菌法から選ばれる1種又は2種以上の方法により、除菌・滅菌することも随意である。上記容器としては、保存期間中に当該ミネラル調整水のミネラルイオン組成、pH、或いは、電気伝導度などを実質的に変化させることのない、透明ないしは遮光性のガラス製容器、金属製容器、紙製容器、さらには、ポリエチレン製容器、ポリエチレンテレフタレート製容器、及びポリプロピレン製容器などのプラスチック容器及びパウチ容器などを例示できる。これら容器の容量に制限はないが、例えば、1ml以上、50ml以上、0.1乃至2リットル、5乃至25リットル、或いは100乃至2,000リットルなどの容器を適宜選択して用いることができる。さらに、本発明のミネラル調整水を大量に輸送する場合には、適宜容積のコンテナ、タンクローリーなどに充填して、さらには、タンカー内に設けたタンクに充填して輸送することも随意である。 The mineral-adjusted water of the present invention is usually known in the art in order to enhance its safety and storage stability, such as centrifugation, membrane filtration, microfiltration, ultraviolet sterilization, heat sterilization, radiation sterilization, After sterilization and sterilization by one or more known methods selected from autoclaving and autoclave sterilization, aseptically filling a container of an appropriate material, shape and capacity, and the present invention One or more methods selected from ultraviolet sterilization method, heat sterilization method, radiation sterilization method, autoclave sterilization method, and autoclave sterilization method It is optional to sterilize and sterilize. As the above-mentioned container, a transparent or light-shielding glass container, metal container, paper that does not substantially change the mineral ion composition, pH, or electrical conductivity of the mineral-adjusted water during the storage period Examples of such containers include plastic containers such as polyethylene containers, polyethylene terephthalate containers, and polypropylene containers, and pouch containers. The capacity of these containers is not limited, but for example, 1 ml or more, 50 ml or more, 0.1 to 2 liters, 5 to 25 liters, or 100 to 2,000 liters can be appropriately selected and used. Furthermore, when transporting a large amount of the mineral-adjusted water of the present invention, it is optional to appropriately fill a container, a tank lorry or the like of a volume, and further to fill and transport a tank provided in the tanker.
本発明のミネラル調整水は、原料用水や原水とは明らかに異なるミネラルイオン組成を有するとともに、後述する実験例に示すとおり、アトピー性皮膚炎を抑制ないしは改善する作用を有する水である。なお、本発明のミネラル調整水を飲用水として用いる場合、その推奨される飲用量は、摂取する対象者の年齢、性別、症状等によって変動し得るものの、通常、成人一日当たり、約25乃至1,000ml、好適には、約50乃至500mlの量である。この範囲の量を日常的に飲用することにより、本発明の所期の効果が効果的に達成される。なお、本発明のミネラル調整水は、使用時、液状のみならず、必要に応じて、液滴状、噴霧状、シャーベット状、又は氷状などの形態で、さらには、適宜増粘剤を用いてゼリー状、ペースト状の形態にして、経口、経皮のみならず、経管・経鼻投与することも可能である。 The mineral-adjusted water of the present invention has a mineral ion composition that is clearly different from raw material water and raw water, and is water having an action of suppressing or improving atopic dermatitis as shown in the experimental examples described later. In addition, when using the mineral-adjusted water of the present invention as drinking water, the recommended dosage may vary depending on the age, sex, symptoms, etc. of the subject to be ingested, but is usually about 25 to 1 per day for an adult. 5,000 ml, preferably about 50 to 500 ml. The intended effect of the present invention can be effectively achieved by daily consumption of an amount in this range. The mineral-adjusted water of the present invention is not only liquid when used, but also in the form of droplets, sprays, sherbets, ice, etc., if necessary, and a thickener is used as appropriate. In addition, it can be administered in a jelly-like or paste-like form, not only orally and transdermally, but also by tube or nasal administration.
本発明のミネラル調整水は、生体にとって安全で、安価かつ大量に、しかも、容易に入手可能な原料を用いて製造されるものであること、また、その製造に際しては、斯界において用いられている、液体混合容器・装置、濾過装置、殺菌装置、液体充填装置などを転用できることから、本発明のミネラル調整水は、工業的に安価、大量、かつ、容易に製造することができる実益を有する。また、本発明のミネラル調整水は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、適宜容器に充填し、密栓し、室温下で保存したとき、通常、1年以上、好適には、2年以上にも亘って、製造直後の品質がそのまま維持される優れた保存安定性を有する。 The mineral-adjusted water of the present invention is safe for living organisms, manufactured at low cost and in large quantities, and using easily available raw materials, and is used in this field for its production. Since the liquid mixing container / device, the filtering device, the sterilizing device, the liquid filling device, and the like can be diverted, the mineral-adjusted water of the present invention has the practical advantage that it can be produced industrially at low cost, in large quantities, and easily. In addition, since the mineral adjusted water of the present invention is sterile water, there is no concern about contamination with bacteria even when stored at room temperature. When properly filled in a container, sealed and stored at room temperature, it is usually 1 year. As described above, it preferably has excellent storage stability that maintains the quality immediately after production for 2 years or longer.
以下、実験例に基づいて本発明をより詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on experimental examples.
<実験例:アトピー性皮膚炎の抑制ないしは改善作用試験>
1.実験の概要
ミネラルイオン組成が異なる複数種類の試験水を準備し、これら試験水がアトピー性皮膚炎に及ぼす影響を動物実験により調べた。すなわち、リノール酸を欠乏させた特殊飼料(商品名『HR−AD飼料』、オリエンタル酵母社製)で飼育すると、ヒトにおけるアトピー性皮膚炎様の症状(以下、「ヒトアトピー性皮膚炎様の症状」と略記する場合がある。)を示すことが知られているHR−1マウスを用い、当該マウスを、HR−AD飼料と上記各試験水とを用いて、10週間に亘って飼育し、ヒトアトピー性皮膚炎様の症状を発症させ、その症状を観察とするとともに、マウスから採取した脾臓細胞におけるインターロイキン−1β(IL−1β)、インターロイキン−4(IL−4)、インターロイキン−6(IL−6)、インターロイキン−10(IL−10)、及びインターフェロン−γ(IFN−γ)などの炎症性、抗炎症性、及びアレルギー亢進性のサイトカイン類の産生量を調べた。さらに、各群マウスの臀部皮膚組織を採取し、それぞれ組織学的に解析した。
<Experimental example: suppression or improvement test of atopic dermatitis>
1. Outline of Experiments Several types of test waters with different mineral ion compositions were prepared, and the effects of these test waters on atopic dermatitis were examined by animal experiments. That is, when raised on a special feed deficient in linoleic acid (trade name “HR-AD Feed” manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd.), atopic dermatitis-like symptoms in humans (hereinafter “human atopic dermatitis-like symptoms”) HR-1 mice known to show), and the mice were bred for 10 weeks using the HR-AD feed and each of the above test waters, Human atopic dermatitis-like symptom is developed, the symptom is observed, and interleukin-1β (IL-1β), interleukin-4 (IL-4), interleukin- in spleen cells collected from mice 6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), and interferon-γ (IFN-γ) and other inflammatory, anti-inflammatory, and allergic hypercytokines We examined the production of emissions class. Furthermore, hip skin tissue of each group of mice was collected and analyzed histologically.
2.試験水の調製
表1に示すミネラルイオン組成となるように、実質的にミネラルイオンを含まない超純水に、塩化カルシウム2水和物(富田製薬株式会社販売、医薬品級、純度96.7%以上)、塩化マグネシウム6水和物(富田製薬株式会社販売、食品添加物級、純度93.0%)、塩化カリウム(赤穂化成株式会社販売、食品添加物級、純度98.8%)、塩化マンガン4水和物(昭和化学株式会社販売、試薬特級、純度99.0%)、塩化第二鉄6水和物(富田製薬株式会社販売、食品添加物級、純度94.5%)、及び硫酸亜鉛7水和物(富田製薬株式会社販売、食品添加物級、純度98.0%)から選ばれる1種又は2種以上を添加し、均一に攪拌混合し、溶解し、得られた水溶液を膜濾過(0.22μm)し、0.1N−水酸化カリウム水溶液又は0.1N−塩酸水溶液を用いてpH7.3に調整して試験水1乃至7を得た。なお、対照の水として、岡山市の水道水(pH7.3)(以下、「対照水」と言う。)を用いた。試験水1乃至10及び対照水からそれぞれサンプリングし、それらのミネラルイオン組成を『マルチ CCD−ICP発光分析装置』(スペクトロ社製)を用いる誘導結合プラズマ発光分析法(ICP−AES)にて分析した。結果は表2に示す。
2. Preparation of test water In order to obtain the mineral ion composition shown in Table 1, calcium chloride dihydrate (sold by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd., pharmaceutical grade, purity 96.7%) was added to ultrapure water substantially free of mineral ions. Above), Magnesium chloride hexahydrate (Tomita Pharmaceutical Co., Ltd., food additive grade, purity 93.0%), Potassium chloride (Ako Kasei Co., Ltd., Food additive grade, purity 98.8%), Chloride Manganese tetrahydrate (sold by Showa Chemical Co., Ltd., reagent grade, purity 99.0%), ferric chloride hexahydrate (sold by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd., food additive grade, purity 94.5%), and 1 type or 2 or more types selected from zinc sulfate heptahydrate (Tonda Pharmaceutical Co., Ltd. sale, food additive grade, purity 98.0%) are added, and it stirs and mixes uniformly, melt | dissolves, and the obtained aqueous solution Is filtered through a membrane (0.22 μm) and 0.1N-hydroxylated To obtain a test water 1 to 7 was adjusted to pH7.3 with um aqueous or 0.1N- aqueous hydrochloric acid. As control water, tap water (pH 7.3) from Okayama City (hereinafter referred to as “control water”) was used. Samples were taken from each of test water 1 to 10 and control water, and their mineral ion composition was analyzed by inductively coupled plasma optical emission spectrometry (ICP-AES) using “Multi CCD-ICP emission spectrometer” (Spectro). . The results are shown in Table 2.
3.ヒトアトピー性皮膚炎様症状の発症及び試験水の投与
HR−1雌マウス(6週齢)66匹を日本SLC株式会社より購入し、その後、1週間に亘ってマウス飼育用通常飼料(商品名『NMF』、オリエンタル酵母社製)を用いて予備飼育を行った。予備飼育期間の飲用水としては、対照水を自由摂取させた。予備飼育終了後、マウスを無作為にA乃至K群の11群(各群6匹)に分け、ヒトアトピー性皮膚炎様症状を発症させるために、HR−AD飼料を用いて10週間飼育した。その間、飲用水として、試験群であるA乃至J群のマウスには試験水1乃至10をそれぞれ自由摂取させ、対照群であるK群のマウスには対照水を自由摂取させた。10週間に亘る飼育試験において、一定期間毎に、各群マウスそれぞれにつき、体重、飼料摂取量、及び飲用水摂取量を測定した。なお、皮膚の水分含量は、皮表角層水分量測定装置(『SKICON(登録商標)−200EX』、IBS社製)により測定した。また、10週間に亘る飼育試験後、各群マウスにおけるヒトアトピー性皮膚炎様症状の発症の有無、及び斯かる症状が表れたときに認められる表皮の皮厚化の観察と評価は、獣医師が行った。また、10週間に亘る飼育試験終了後、各群それぞれのマウスから採血し、脾臓及び臀部皮膚を摘出した。臀部皮膚は、常法により、中性緩衝ホルマリン固定後、病理組織切片を作成し、ヘマトキシリン−エオジン染色(H−E染色)し、組織学的解析を行った。
3. Onset of human atopic dermatitis-like symptoms and administration of test water 66 HR-1 female mice (6 weeks old) were purchased from Japan SLC Co., Ltd. Preliminary breeding was performed using “NMF” manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd. As drinking water during the preliminary breeding period, the control water was ingested freely. After the preliminary breeding, the mice were randomly divided into 11 groups of A to K (6 animals in each group) and reared for 10 weeks using HR-AD diet to develop human atopic dermatitis-like symptoms. . Meanwhile, as drinking water, mice in groups A to J, which are test groups, freely received test water 1 to 10, respectively, and mice in group K, which was a control group, freely received control water. In the breeding test over 10 weeks, the body weight, feed intake, and drinking water intake were measured for each group of mice at regular intervals. The moisture content of the skin was measured with a skin surface horn layer moisture content measuring device (“SKICON (registered trademark) -200EX”, manufactured by IBS). In addition, after a 10-week rearing test, the presence or absence of human atopic dermatitis-like symptoms in each group of mice, and the observation and evaluation of the thickening of the epidermis observed when such symptoms appear were Went. In addition, after completion of the breeding test over 10 weeks, blood was collected from each group of mice, and the spleen and buttocks skin were removed. The hip skin was fixed by neutral buffered formalin by a conventional method, a pathological tissue section was prepared, and hematoxylin-eosin staining (HE staining) was performed for histological analysis.
4.脾臓細胞におけるサイトカイン類産生誘導能の測定
各群マウスからそれぞれ摘出した脾臓から、脾臓細胞を採取し、細胞培養液(RPMI1640培地、pH7.3)に濃度5×106個/mlとなるように懸濁し、24穴マイクロプレート(商品名『MULTIEWELLTM 24 WELL』(ベクトンディッキンソン・ラブウエア社製))に分注し、これに抗CD3抗体を2μg/ml(セダレーン社製)又はリポポリサッカライド(LPS)(シグマ社製)を5μg/ml添加し、37℃、5%(v/v)CO2インキュベーター中で2日間培養し、培養上清中のインターロイキン−1β(IL−1β)は、マウスIL−1βEIAキット(商品名『ELISA・BD OptEIATM』、日本ベクトン・ディッキンソン社製)を用いて測定した。インターロイキン−2(IL−2)は、ラット抗マウスIL−2抗体とビオチン標識ラット抗マウスIL−2抗体(いずれもBDファーミジン社製)、及びホースラディッシュペルオキシダーゼ(HRPO)標識ストレプトアビジン(アマシャム社製)を用いて測定した。インターロイキン−4(IL−4)は、ラット抗マウスIL−4抗体とビオチン標識ラット抗マウスIL−4抗体(いずれもBDファーミジン社製)、及びHRPO標識ストレプトアビジン(アマシャム社製)を用いて測定した。インターロイキン−6(IL−6)は、ラット抗マウスIL−6抗体とビオチン標識ラット抗マウスIL−6抗体(いずれもBDファーミジン社製)、及びHRPO標識ストレプトアビジン(アマシャム社製)を用いて測定した。インターロイキン−10(IL−10)は、ラット抗マウスIL−10抗体とビオチン標識ラット抗マウスIL−10抗体(いずれもBDファーミジン社製)、及びHRPO標識ストレプトアビジン(アマシャム社製)を用いて測定した。また、インターフェロン−γ(IFN−γ)は、ラット抗マウスIFN−γ抗体とビオチン標識ラット抗マウスIL−10抗体(いずれもBDファーミジン社製)、及びHRPO標識ストレプトアビジン(アマシャム社製)を用いて測定した。
4). Measurement of cytokine production inducing ability in spleen cells Spleen cells were collected from each spleen excised from each group of mice, and the concentration was 5 × 10 6 cells / ml in a cell culture solution (RPMI1640 medium, pH 7.3). Suspended and dispensed into a 24-well microplate (trade name “MULTIEWELL ™ 24 WELL” (Becton Dickinson Labware)), to which 2 μg / ml of anti-CD3 antibody (manufactured by Sedarene) or lipopolysaccharide (LPS ) (Manufactured by Sigma) was added at 5 μg / ml, and cultured in a 37 ° C., 5% (v / v) CO 2 incubator for 2 days. Interleukin-1β (IL-1β) in the culture supernatant was use IL-1βEIA kit (trade name "ELISA · BD OptEIA TM", Nippon Becton Dickinson Co., Ltd.) It was measured Te. Interleukin-2 (IL-2) consists of rat anti-mouse IL-2 antibody and biotin-labeled rat anti-mouse IL-2 antibody (both manufactured by BD Fermidine), and horseradish peroxidase (HRPO) -labeled streptavidin (Amersham). ). Interleukin-4 (IL-4) is obtained by using rat anti-mouse IL-4 antibody, biotin-labeled rat anti-mouse IL-4 antibody (both manufactured by BD Fermidine), and HRPO-labeled streptavidin (manufactured by Amersham). It was measured. Interleukin-6 (IL-6) is obtained by using rat anti-mouse IL-6 antibody, biotin-labeled rat anti-mouse IL-6 antibody (both manufactured by BD Fermidine), and HRPO-labeled streptavidin (manufactured by Amersham). It was measured. Interleukin-10 (IL-10) is obtained by using rat anti-mouse IL-10 antibody, biotin-labeled rat anti-mouse IL-10 antibody (both manufactured by BD Fermidine), and HRPO-labeled streptavidin (manufactured by Amersham). It was measured. As interferon-γ (IFN-γ), rat anti-mouse IFN-γ antibody, biotin-labeled rat anti-mouse IL-10 antibody (both manufactured by BD Fermidine), and HRPO-labeled streptavidin (manufactured by Amersham) are used. Measured.
5.統計学的解析
対照群と試験群との比較は、市販の統計解析ソフト[『JMP Ver.4』(エス・エー・エス・インスティチュート(SAS Institute)社製]を用い、ダネット(Dunnett)法にて多重比較検定を行い、p<0.05のとき、有意差ありと判定した。
5. Statistical analysis Comparison between the control group and the test group was performed using commercially available statistical analysis software [“JMP Ver. 4 ”(manufactured by SAS Institute) was subjected to a multiple comparison test by the Dunnett method, and when p <0.05, it was determined that there was a significant difference.
6.結果と考察
(1)体重、飼料摂取量、飲用水摂取量、及び皮膚水分含量
対照水を摂取させたK群マウスと、試験水1乃至10を摂取させたA乃至J群マウスにおいて、飲用水の違いによる、体重、飼料摂取量、飲用水摂取量、及び皮膚水分含量に有意差は認められなかった。
6). Results and Discussion (1) Body Weight, Feed Intake, Drinking Water Intake, and Skin Water Content Drinking water in group K mice fed with control water and groups A through J fed test water 1-10 There was no significant difference in body weight, feed intake, drinking water intake, and skin moisture content due to the difference in the above.
(2)ヒトアトピー性皮膚炎様症状の発症
対照水を摂取させたK群マウス、及び試験水1乃至10のいずれかを摂取させたA乃至J群マウスのいずれにおいても、ヒトアトピー性皮膚炎様の症状を認めた。試験水1、7又は10を摂取させたA群、G群又はJ群マウスの症状(乾燥肌、真皮への炎症性細胞の浸潤の程度など)はいずれも、対照水を摂取させたK群マウスと「同等」であったのに対し、試験水2乃至6、8又は9を摂取させたB乃至F群、H群及びI群マウスの症状はいずれも、対照水を摂取させたK群マウスと比べ、明らかに抑制傾向にあった(表2の「結果」欄を参照)。
(2) Onset of human atopic dermatitis-like symptom Human atopic dermatitis in any of group K mice fed with control water and group A to J mice fed any of test water 1 to 10 The following symptoms were observed. Group A, G or J mice that received
(3)臀部皮膚の組織学的解析
10週間に亘る飼育試験終了後、対照水を摂取させたK群マウスと、試験水1乃至10のいずれかを摂取させたA乃至J群のマウスの臀部皮膚につき組織学的解析を行ったところ、試験水2乃至6、8又は9を摂取させたB乃至F群、H群又はI群マウスにおける症状(表皮層の肥厚化=ヒトアトピー性皮膚炎様の症状が進行すると厚さが増す)はいずれも、対照水を摂取させたK群マウスと比べ、明らかに「抑制傾向」にあった(表2の「結果」欄を参照)。
(3) Histological analysis of the buttock skin After the completion of the 10-week rearing test, the groin of group K mice fed with control water and the mice of groups A to J fed with any of test water 1 to 10 When histological analysis was performed on the skin, symptoms in the B to F group, H group, or I group mice that received test water 2 to 6, 8, or 9 (thickening of the epidermis layer = human atopic dermatitis-like) As the symptom progressed, the thickness increased) was clearly “suppressed” compared to the K group mice fed with control water (see “Results” column in Table 2).
(4)脾臓細胞におけるサイトカイン類の産生
10週間に亘る飼育試験終了後、A乃至K群マウスからそれぞれ摘出した脾臓から調製した脾臓細胞をそれぞれ、常法により、抗CD3抗体又はLPSにて刺激し、IL−1β、IL−2、IL−4、IL−6、IL−10、又はIFN−γ産生を誘導し、各群マウス由来の脾臓細胞の上記サイトカイン類産生量をそれぞれ測定した。
(4) Production of cytokines in spleen cells Spleen cells prepared from spleens excised from mice A to K after the breeding test for 10 weeks were respectively stimulated with anti-CD3 antibody or LPS according to a conventional method. , IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, or IFN-γ production was induced, and the amount of cytokines produced by spleen cells derived from each group of mice was measured.
その結果、脾臓細胞を抗CD3抗体で刺激したとき、T細胞増殖因子であって、アレルギー疾患に関与するIL−2の産生量は、対照水を摂取させたK群マウスと、試験水1乃至10を摂取させたA乃至J群マウスとの間で有意差は認められなかった(図1参照)。 As a result, when spleen cells were stimulated with an anti-CD3 antibody, the production amount of IL-2, which is a T cell growth factor and involved in allergic diseases, was determined as follows. No significant difference was observed between mice A and J fed 10 (see FIG. 1).
アレルギー亢進作用を有するIL−4の産生量は、対照水を摂取させたK群マウスと、試験水1、2、7又は10を摂取させたA群、B群、G群及びJ群マウスとの間で有意差は認められなかった。しかしながら、試験水2を摂取させたB群マウスのIL−4産生量は、対照水を摂取させたK群マウスと比べ「低下傾向」を示した。一方、試験水3乃至6、8又は9を摂取させたB乃至F群、H群及びI群マウスはいずれも、対照水を摂取させたK群マウスと比べ、IL−4産生量が「有意に低下」した(図2及び表2の「結果」欄を参照)。
The production amount of IL-4 having an allergic effect is as follows: a group K mouse fed with control water, and a group A, group B, group G and J mice fed
炎症性サイトカインであるIFN−γの産生量は、対照水を摂取させたK群マウスと、試験水1乃至10のいずれかを摂取させたA乃至J群マウスとの間で有意差は認められなかった(図3参照)。 The production of IFN-γ, an inflammatory cytokine, was significantly different between group K mice fed with control water and group A to J mice fed either test water 1 to 10. None (see FIG. 3).
また、脾臓細胞をLPSで刺激したとき、炎症性サイトカインであるIL−1β及びIL−6の産生量は、対照水を摂取させたK群マウスと、試験水1、2、7又は10を摂取させたA群、B群、G群及びJ群マウスとの間で有意差は認められなかった。しかしながら、試験水2を摂取させたB群マウスのIL−1β及びIL−6の産生量はいずれも、対照水を摂取させたK群マウスと比べ、「低下傾向」を示した。一方、試験水3乃至6、8又は9を摂取させたB乃至F群、H群及びI群マウスはいずれも、対照水を摂取させたK群マウスと比べ、IL−1β及びIL−6の産生量のいずれも「有意に低下」した(図4、図5及び表2の「結果」欄を参照)。
In addition, when spleen cells were stimulated with LPS, the production amounts of IL-1β and IL-6, which are inflammatory cytokines, were ingested in group K mice ingested with control water and
さらに、抗炎症性サイトカインであるIL−10産生量は、対照水を摂取させたK群マウスと、試験水1、2、7又は10を摂取させたA群、B群、G群及びJ群マウスとの間で有意差は認められなかった。しかしながら、試験水2を摂取させたB群マウスのIL−10産生量は、対照水を摂取させたK群マウスと比べ「増加傾向」を示した。一方、試験水3乃至6、8又は9を摂取させたB乃至F群、H群及びI群マウスはいずれも、対照水を摂取させたK群マウスと比べ、IL−10産生量がいずれも「有意に増加」した(図6及び表2の「結果」欄を参照)。
Furthermore, the production amount of IL-10, which is an anti-inflammatory cytokine, was measured in group K mice fed with control water, group A, group B, group G and group J fed
(5)まとめ
上記(1)乃至(4)に示す結果から、マウスを用いた動物実験において、試験水2乃至6、8又は9は、ヒトアトピー性皮膚炎様の症状、及びヒトアトピー性皮膚炎様の症状が表れたときに認められる表皮層の肥厚化を抑制ないしは改善する作用が認められた。この抑制作用は、試験水2乃至6、8又は9を摂取させたB乃至F群、H群及びI群マウスにおいて、アレルギー亢進作用を有するIL−4の産生量、炎症性サイトカインであるIL−1β及びIL−6産生量のいずれもが「低下傾向」又は「有意に低下」したこと、また、抗炎症性サイトカインであるIL−10産生量が「増加傾向」又は「有意に増加」したことから、試験水2乃至6、8又は9はいずれも、ヒトアトピー性皮膚炎の病態形成に関与するヘルパーT(Th)2細胞(IL−4などのサイトカイン産生細胞として知られている)優位な免疫応答を改善し、その結果として奏されたものであると判断される。また、試験水2乃至6、8又は9を摂取させたB乃至F群、H群及びI群マウスにおける各種サイトカイン類の挙動からみて、試験水2乃至6、8及び9は、ヒトアトピー性皮膚炎のみならず、細菌等の感染による炎症反応をも抑制ないしは改善する作用を有すると判断される。
(5) Summary From the results shown in the above (1) to (4), in animal experiments using mice, test water 2 to 6, 8, or 9 is human atopic dermatitis-like symptoms and human atopic skin The action of inhibiting or improving the thickening of the epidermis layer, which was observed when flaky symptoms appeared, was observed. This inhibitory action is caused by the production amount of IL-4 having an allergic enhancing action, IL-, which is an inflammatory cytokine, in the B to F group, the H group and the I group mice fed with the test water 2 to 6, 8 or 9. Both 1β and IL-6 production were “decreasing” or “significantly decreased”, and IL-10 production, an anti-inflammatory cytokine, was “increased” or “significantly increased” Therefore, all of test water 2 to 6, 8 and 9 are dominant helper T (Th) 2 cells (known as cytokine producing cells such as IL-4) involved in the pathogenesis of human atopic dermatitis. It is judged that the immune response was improved and the result was achieved. Further, in view of the behavior of various cytokines in the B to F group, the H group and the I group mice fed with the test water 2 to 6, 8 or 9, the test waters 2 to 6, 8 and 9 are human atopic skin. It is judged to have an action of suppressing or improving not only the flame but also the inflammatory reaction caused by infection with bacteria and the like.
本実験結果から、ミネラルイオン組成として、カルシウムイオン濃度が200ng/ml未満、マグネシウムイオン濃度が50ng/ml以上2,500ng/ml未満となるように含有せしめてなるミネラル調整水、殊に、カルシウムイオン濃度が200ng/ml未満、マグネシウムイオン濃度が50ng/ml以上2,500ng/ml未満であって、他のミネラルイオンとして、カリウムイオン、マンガンイオン、鉄イオン、及び亜鉛イオンから選ばれる1種又は2種以上のミネラルイオンを合計で50ng/ml以上1,000ng/ml未満含有せしめてなるミネラル調整水は、ヒトアトピー性皮膚炎を効果的に抑制ないしは改善する作用を有するとともに、細菌等の感染による炎症反応を抑制ないしは改善する作用をも有する水であると判断される。 From the results of this experiment, the mineral ion composition containing mineral ions such that the calcium ion concentration is less than 200 ng / ml and the magnesium ion concentration is 50 ng / ml or more and less than 2,500 ng / ml, especially calcium ions. The concentration is less than 200 ng / ml, the magnesium ion concentration is 50 ng / ml or more and less than 2,500 ng / ml, and the other mineral ion is one or two selected from potassium ion, manganese ion, iron ion, and zinc ion Mineral-adjusted water containing a total of 50 ng / ml or more and less than 1,000 ng / ml of mineral ions of at least species has an effect of effectively suppressing or improving human atopic dermatitis, and is caused by infection with bacteria, etc. Has the effect of suppressing or improving the inflammatory response It is determined to be.
以下、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明は、これら実施例によりなんら限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although this invention is demonstrated in detail based on an Example, this invention is not limited at all by these Examples.
<ミネラル調整水>
RO膜を用いて水道水から調製した、実質的にミネラルイオンを含まない超純水1,000,000質量部に、塩化マグネシウム6水和物(富田製薬株式会社販売、食品添加物級、純度93.0%)2.60質量部、塩化カリウム(赤穂化成株式会社販売、食品添加物級、純度98.8%)0.21質量部、マンガン酵母(マンガン含有量5.03%、食品添加物級、グロウ社販売)2.15質量部、クエン酸鉄アンモニウム(富田製薬株式会社販売、食品添加物級、鉄含有量17.4%)0.48質量部、及び亜鉛酵母(亜鉛含有量5.03%、食品添加物級、グロウ社販売)1.24質量部を添加し、均一に攪拌混合し、85℃にて加熱溶解し、膜濾過(0.22μm)して除菌し、これを5L容のポリエチレン容器に無菌的に充填し、本発明のミネラル調整水(pH約6)を得た。
<Mineral adjustment water>
To 1,000,000 parts by mass of ultrapure water substantially free of mineral ions prepared from tap water using RO membrane, magnesium chloride hexahydrate (sold by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd., food additive grade, purity) 93.0%) 2.60 parts by mass, potassium chloride (Ako Kasei Co., Ltd., food additive grade, purity 98.8%) 0.21 parts by mass, manganese yeast (manganese content 5.03%, food additive 2.15 parts by mass, sold by Glow Co., Ltd., ammonium citrate (sold by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd., food additive grade, iron content 17.4%) 0.48 parts by mass, and zinc yeast (zinc content 5.03%, food additive grade, sold by Glow Co., Ltd.) 1.24 parts by mass were added, stirred and mixed uniformly, heated and dissolved at 85 ° C., sterilized by membrane filtration (0.22 μm), Aseptically fill this into a 5L polyethylene container, To give a light mineral adjusted water (pH about 6).
本品をサンプリングし、そのミネラルイオン組成を『マルチ CCD−ICP発光分析装置』(スペクトロ社製)を用いる誘導結合プラズマ発光分析法(ICP−AES)により分析したところ、マグネシウムイオン濃度は300ng/ml、カリウムイオン濃度は105ng/ml、マンガンイオン濃度は101ng/ml、鉄イオン濃度は100ng/ml、及び亜鉛イオン濃度は60ng/mlであった。 This product was sampled, and its mineral ion composition was analyzed by inductively coupled plasma emission spectrometry (ICP-AES) using “Multi CCD-ICP emission spectrometer” (Spectro), and the magnesium ion concentration was 300 ng / ml. The potassium ion concentration was 105 ng / ml, the manganese ion concentration was 101 ng / ml, the iron ion concentration was 100 ng / ml, and the zinc ion concentration was 60 ng / ml.
本品は、そのまま、或いは、前記超純水で約2乃至5倍希釈(体積比)した後、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、1年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、pHが安定に保たれる。 If this product is used as it is or after being diluted with the above-mentioned ultrapure water by about 2 to 5 times (volume ratio), if a person with atopic dermatitis drinks on a daily basis, the symptoms should be effectively suppressed or improved. Can do. In addition, this product is used as a safe mineral adjustment water that does not easily induce abdominal pain or diarrhea even if humans drink a relatively large amount on a daily basis.Furthermore, facial cleansing water, skin moisturizing water, It can also be suitably used as cosmetic water such as hair water. Since this product is sterile water, there is no concern about contamination with bacteria even if it is stored at room temperature, and the mineral composition and pH immediately after production are kept stable for a long period of 1 year or longer.
<ミネラル調整水>
RO膜を用いて水道水から調製した、実質的にミネラルを含まない超純水1,000,000質量部に、塩化マグネシウム6水和物(富田製薬株式会社販売、食品添加物級、純度93.0%)8.60質量部、塩化カリウム(赤穂化成株式会社販売、食品添加物級、純度98.8%)0.25質量部、マンガン酵母(マンガン含有量5.03%、食品添加物級、グロウ社販売)2.61質量部、クエン酸鉄アンモニウム(富田製薬株式会社販売、食品添加物級、鉄含有量17.4%)0.61質量部、及び亜鉛酵母(亜鉛含有量5.03%、食品添加物級、グロウ社販売)2.70質量部を添加し、混合し、90℃にて加熱溶解し、膜濾過(0.22μm)して除菌し、これを2L容のペットボトルに無菌的に充填し、本発明のミネラル調整水(pH約6)を得た。
<Mineral adjustment water>
To 1,000,000 parts by mass of ultrapure water substantially free of minerals prepared from tap water using RO membrane, magnesium chloride hexahydrate (sold by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd., food additive grade, purity 93) 0.0%) 8.60 parts by mass, potassium chloride (Ako Kasei Co., Ltd., food additive grade, purity 98.8%) 0.25 parts by mass, manganese yeast (manganese content 5.03%, food additive) Grade, sold by Grow Inc.) 2.61 parts by mass, ammonium iron citrate (sold by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd., food additive grade, iron content 17.4%) 0.61 parts by mass, and zinc yeast (zinc content 5 0.03%, food additive grade, sold by Glow Co., Ltd.) 2.70 parts by mass are added, mixed, dissolved by heating at 90 ° C., and sterilized by membrane filtration (0.22 μm). Aseptically filling a plastic bottle of the present invention, the mineral-adjusted water of the present invention pH to obtain about 6).
本品をサンプリングしてそのミネラル組成を『マルチ CCD−ICP発光分析装置』(スペクトロ社製)を用いる誘導結合プラズマ発光分析法(ICP−AES)により分析したところ、マグネシウムイオン濃度993ng/ml、カリウムイオン濃度125ng/ml、マンガンイオン濃度は121ng/ml、鉄イオン濃度125ng/ml、及び亜鉛イオン濃度は124ng/mlであった。 This product was sampled and its mineral composition was analyzed by inductively coupled plasma optical emission spectrometry (ICP-AES) using "Multi CCD-ICP emission spectrometer" (Spectro). Magnesium ion concentration 993ng / ml, potassium The ion concentration was 125 ng / ml, the manganese ion concentration was 121 ng / ml, the iron ion concentration was 125 ng / ml, and the zinc ion concentration was 124 ng / ml.
本品は、そのまま、或いは、前記超純水で約2乃至6倍希釈(体積比)し、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、1年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、pHが安定に保たれる。 If this product is used as it is, or diluted about 2 to 6 times (volume ratio) with the above-mentioned ultrapure water and taken by a person with atopic dermatitis on a daily basis, the symptoms can be effectively suppressed or improved. it can. In addition, this product is used as a safe mineral adjustment water that does not easily induce abdominal pain or diarrhea even if humans drink a relatively large amount on a daily basis.Furthermore, facial cleansing water, skin moisturizing water, It can also be suitably used as cosmetic water such as hair water. Since this product is sterile water, there is no concern about contamination with bacteria even if it is stored at room temperature, and the mineral composition and pH immediately after production are kept stable for a long period of 1 year or longer.
<ミネラル調整水>
RO膜を用いて水道水から調製した、実質的にミネラルを含まない超純水1,000,000質量部に、塩化マグネシウム6水和物(富田製薬株式会社販売、食品添加物級、純度93.0%)13.74質量部を添加し、均一に攪拌混合し、80℃にて加熱溶解し、膜濾過(0.22μm)して除菌し、これを1L容のポリエチレン容器に無菌的に充填し、本発明のミネラル調整水(pH約6)を得た。
<Mineral adjustment water>
To 1,000,000 parts by mass of ultrapure water substantially free of minerals prepared from tap water using RO membrane, magnesium chloride hexahydrate (sold by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd., food additive grade, purity 93) 1.0%) 13.74 parts by mass, uniformly stirred and mixed, dissolved by heating at 80 ° C., sterilized by membrane filtration (0.22 μm), and aseptically put into a 1 L polyethylene container. The mineral-adjusted water of the present invention (pH about 6) was obtained.
本品をサンプリングしてそのミネラル組成を『マルチ CCD−ICP発光分析装置』(スペクトロ社製)を用いる誘導結合プラズマ発光分析法(ICP−AES)により分析したところ、マグネシウムイオン濃度は1,490ng/mlであった。 When this product was sampled and its mineral composition was analyzed by inductively coupled plasma emission spectrometry (ICP-AES) using “Multi CCD-ICP emission spectrometer” (Spectro), the magnesium ion concentration was 1,490 ng / ml.
本品は、そのまま、或いは、前記超純水で約2乃至25倍希釈(体積比)し、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、1年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、pHが安定に保たれる。 If this product is used as it is or diluted approximately 2 to 25 times (volume ratio) with the above-mentioned ultrapure water, and a person with atopic dermatitis drinks on a daily basis, the symptoms can be effectively suppressed or improved. it can. In addition, this product is used as a safe mineral adjustment water that does not easily induce abdominal pain or diarrhea even if humans drink a relatively large amount on a daily basis.Furthermore, facial cleansing water, skin moisturizing water, It can also be suitably used as cosmetic water such as hair water. Since this product is sterile water, there is no concern about contamination with bacteria even if it is stored at room temperature, and the mineral composition and pH immediately after production are kept stable for a long period of 1 year or longer.
<ミネラル調整水>
RO膜を用いて水道水から調製した、実質的にミネラルを含まない超純水1,000,000質量部に、塩化カルシウム2水和物(富田製薬株式会社販売、医薬品級、純度96.7%以上)0.40質量部、及び塩化マグネシウム6水和物(富田製薬株式会社販売、食品添加物級、純度93.0%)9.62質量部を添加し、均一に攪拌混合し、50℃にて加熱溶解し、膜濾過(0.22μm)して除菌し、これを1L容のポリエチレン容器に無菌的に充填し、本発明のミネラル調整水(pH約6)を得た。
<Mineral adjustment water>
To 1,000,000 parts by mass of ultrapure water substantially free of minerals prepared from tap water using an RO membrane, calcium chloride dihydrate (sold by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd., pharmaceutical grade, purity 96.7) 0.40 part by mass) and magnesium chloride hexahydrate (sold by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd., food additive grade, purity 93.0%) 9.62 parts by mass are added, and the mixture is stirred and mixed uniformly. It was dissolved by heating at 0 ° C., sterilized by membrane filtration (0.22 μm), and this was aseptically filled into a 1 L polyethylene container to obtain the mineral-adjusted water (pH about 6) of the present invention.
本品をサンプリングしてそのミネラル組成を『マルチ CCD−ICP発光分析装置』(スペクトロ社製)を用いる誘導結合プラズマ発光分析法(ICP−AES)により分析したところ、カルシウムイオン濃度は102ng/ml、マグネシウムイオン濃度は1,040ng/mlであった。 This product was sampled and its mineral composition was analyzed by inductively coupled plasma optical emission spectrometry (ICP-AES) using “Multi CCD-ICP emission spectrometer” (Spectro), and the calcium ion concentration was 102 ng / ml. The magnesium ion concentration was 1,040 ng / ml.
本品は、そのまま、或いは、前記超純水で約2乃至15倍希釈(体積比)し、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、1年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、pHが安定に保たれる。 If this product is used as it is, or diluted about 2 to 15 times (volume ratio) with the above-mentioned ultrapure water, and a person with atopic dermatitis drinks on a daily basis, the symptoms can be effectively suppressed or improved. it can. In addition, this product is used as a safe mineral adjustment water that does not easily induce abdominal pain or diarrhea even if humans drink a relatively large amount on a daily basis.Furthermore, facial cleansing water, skin moisturizing water, It can also be suitably used as cosmetic water such as hair water. Since this product is sterile water, there is no concern about contamination with bacteria even if it is stored at room temperature, and the mineral composition and pH immediately after production are kept stable for a long period of 1 year or longer.
<ミネラル調整水>
実施例1で得た本発明のミネラル調整水に、予め、『トレハ(登録商標)』(トレハロース、純度98%以上、株式会社林原商事販売)を蒸留水中で再結晶化させる操作を複数回行って調製した純度99.9%以上のトレハロースを用いて、トレハロース濃度が0.3%(w/w)となるように添加し、10℃で攪拌混合して、膜濾過(0.22μm)して除菌し、これらをそれぞれ500ml容のペットボトルに無菌的に充填し、本発明のミネラル調整水(pH約6)を得た。
<Mineral adjustment water>
The operation of recrystallizing “Treha (registered trademark)” (Trehalose, purity 98% or more, sold by Hayashibara Shoji Co., Ltd.) in distilled water was performed a plurality of times in advance in the mineral adjusted water of the present invention obtained in Example 1. Using trehalose with a purity of 99.9% or more prepared in this way, add it so that the trehalose concentration is 0.3% (w / w), stir and mix at 10 ° C., and filter through a membrane (0.22 μm). These were sterilized and aseptically filled into 500 ml PET bottles to obtain mineral-adjusted water (pH about 6) of the present invention.
本品は、そのまま、或いは、実施例1で用いたと同じ超純水で2乃至6倍希釈(体積比)し、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、1年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、pHが安定に保たれる。 This product is directly or diluted 2 to 6 times (volume ratio) with the same ultrapure water used in Example 1, and effectively suppresses the symptoms when atopic dermatitis is drunk daily. Or it can be improved. In addition, this product is used as a safe mineral adjustment water that does not easily induce abdominal pain or diarrhea even if humans drink a relatively large amount on a daily basis.Furthermore, facial cleansing water, skin moisturizing water, It can also be suitably used as cosmetic water such as hair water. Since this product is sterile water, there is no concern about contamination with bacteria even if it is stored at room temperature, and the mineral composition and pH immediately after production are kept stable for a long period of 1 year or longer.
<ミネラル調整水>
実施例2で得たミネラル調整水に、予め『AA2G(登録商標)』(L−アスコルビン酸2−グルコシド、純度98%以上、株式会社林原生物化学研究所販売)を蒸留水中で再結晶化させる操作を複数回行って調製した純度99.9%以上のL−アスコルビン酸2−グルコシドを用いて、L−アスコルビン酸2−グルコシド濃度が0.2%(w/w)となるように添加し、均一に攪拌混合し、膜濾過(0.22μm)して除菌し、これを350ml容の遮光性ペットボトルに無菌的に充填し、本発明のミネラル調整水(pH約4)を得た。
<Mineral adjustment water>
Re-crystallize “AA2G (registered trademark)” (L-ascorbic acid 2-glucoside, purity 98% or more, sold by Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc.) in distilled water in advance in the mineral-adjusted water obtained in Example 2. Using L-ascorbic acid 2-glucoside having a purity of 99.9% or more prepared by performing the operation a plurality of times, the L-ascorbic acid 2-glucoside concentration was added to 0.2% (w / w). The mixture was stirred and mixed uniformly, sterilized by membrane filtration (0.22 μm), and this was aseptically filled into a 350 ml light-shielding PET bottle to obtain the mineral-adjusted water (pH about 4) of the present invention. .
本品は、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、1年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、pHが安定に保たれる。 This product can effectively suppress or ameliorate the symptoms of atopic dermatitis when taken on a daily basis by humans. In addition, this product is used as a safe mineral adjustment water that does not easily induce abdominal pain or diarrhea even if humans drink a relatively large amount on a daily basis.Furthermore, facial cleansing water, skin moisturizing water, It can also be suitably used as cosmetic water such as hair water. Since this product is sterile water, there is no concern about contamination with bacteria even if it is stored at room temperature, and the mineral composition and pH immediately after production are kept stable for a long period of 1 year or longer.
<ミネラル調整水>
実施例1乃至6で得たミネラル調整水のいずれかに、予め『食品添加物プルラン』(株式会社林原商事販売)を脱塩処理しておいた精製プルランを乾燥固形物当たり1%(w/v)となるように添加し、均一に攪拌混合し、膜濾過(0.22μm)して除菌し、これを500ml容のペットボトルに無菌的に充填し、5種類の本発明のミネラル調整水を得た。
<Mineral adjustment water>
1% (w / w) of purified pullulan previously desalted with “food additive pullulan” (sales by Hayashibara Shoji Co., Ltd.) in any of the mineral adjusted water obtained in Examples 1 to 6 v), uniformly stirred and mixed, sterilized by membrane filtration (0.22 μm), and aseptically filled into a 500 ml PET bottle, 5 kinds of mineral preparation of the present invention Got water.
本品は、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、1年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、pHが安定に保たれる。 This product can effectively suppress or ameliorate the symptoms of atopic dermatitis when taken on a daily basis by humans. In addition, this product is used as a safe mineral adjustment water that does not easily induce abdominal pain or diarrhea even if humans drink a relatively large amount on a daily basis.Furthermore, facial cleansing water, skin moisturizing water, It can also be suitably used as cosmetic water such as hair water. Since this product is sterile water, there is no concern about contamination with bacteria even if it is stored at room temperature, and the mineral composition and pH immediately after production are kept stable for a long period of 1 year or longer.
<ミネラル調整水>
実施例1乃至6で得たミネラル調整水のいずれかに、『αGルチンP』(糖転移ルチン粉末、株式会社林原商事販売)又は『αGヘスペリジン』(糖転移ヘスペリジン、東洋精糖株式会社販売)を予め脱塩処理しておいた、精製αGルチンP又は精製αGヘスペリジンを乾燥固形物当たり、濃度1%(w/v)となるように添加し、均一に攪拌混合し、膜濾過(0.22μm)して除菌し、これを350ml容の遮光性ペットボトルに無菌的に充填し、10種類の本発明のミネラル調整水を得た。
<Mineral adjustment water>
“ΑG rutin P” (sugar transfer rutin powder, sold by Hayashibara Shoji Co., Ltd.) or “αG hesperidin” (sugar transfer hesperidin, sold by Toyo Seika Co., Ltd.) is added to any of the mineral-adjusted water obtained in Examples 1 to 6. Purified αG rutin P or purified αG hesperidin previously desalted is added to a concentration of 1% (w / v) per dry solid, stirred and mixed uniformly, and membrane filtration (0.22 μm And sterilized into a 350 ml light-shielding PET bottle to obtain 10 types of mineral-adjusted water of the present invention.
本品は、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、糖転移ルチン又は糖転移ヘスペリジンによる血行促進作用とあいまって、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、1年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、pHが安定に保たれる。 When this product is drunk daily by humans with atopic dermatitis, it can effectively suppress or improve the symptoms together with the blood circulation promoting action by glycosylated rutin or glycosylated hesperidin. In addition, this product is used as a safe mineral adjustment water that does not easily induce abdominal pain or diarrhea even if humans drink a relatively large amount on a daily basis.Furthermore, facial cleansing water, skin moisturizing water, It can also be suitably used as cosmetic water such as hair water. Since this product is sterile water, there is no concern about contamination with bacteria even if it is stored at room temperature, and the mineral composition and pH immediately after production are kept stable for a long period of 1 year or longer.
<ミネラル調整水>
実施例1乃至6で得たミネラル調整水のいずれかに、アラニン、グルタミン、オルニチン、バリン、ロイシン及びイソロイシンから選ばれる1種以上のアミノ酸をそれぞれ濃度1%(w/v)となるように添加し、均一に攪拌混合し、膜濾過(0.22μm)して除菌し、これを100ml容の遮光性ペットボトルに無菌的に充填し、複数種類の本発明のミネラル調整水を得た。
<Mineral adjustment water>
One or more amino acids selected from alanine, glutamine, ornithine, valine, leucine and isoleucine are added to any one of the mineral-adjusted waters obtained in Examples 1 to 6 to a concentration of 1% (w / v). The mixture was stirred and mixed uniformly, sterilized by membrane filtration (0.22 μm), and this was aseptically filled into a 100 ml light-shielding PET bottle to obtain a plurality of types of mineral-adjusted water of the present invention.
本品は、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、アミノ酸による血行促進作用とあいまって、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、1年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、pHが安定に保たれる。 This product can effectively suppress or ameliorate the symptoms when combined with the blood circulation promoting action by amino acids when taken by humans with atopic dermatitis on a daily basis. In addition, this product is used as a safe mineral adjustment water that does not easily induce abdominal pain or diarrhea even if humans drink a relatively large amount on a daily basis.Furthermore, facial cleansing water, skin moisturizing water, It can also be suitably used as cosmetic water such as hair water. Since this product is sterile water, there is no concern about contamination with bacteria even if it is stored at room temperature, and the mineral composition and pH immediately after production are kept stable for a long period of 1 year or longer.
<ミネラル調整水>
実施例7で得たミネラル調整水のいずれかと、実施例8で得たミネラル調整水のいずれかと、実施例9で得たミネラル調整水のいずれかとをそれぞれ等量ずつ均一に攪拌混合し、膜濾過(0.22μm)して除菌し、これを200ml容の遮光性ペットボトルに無菌的に充填し、複数種類の本発明のミネラル調整水を得た。
<Mineral adjustment water>
Either one of the mineral conditioned water obtained in Example 7, one of the mineral conditioned water obtained in Example 8, and one of the mineral conditioned water obtained in Example 9 is stirred and mixed uniformly in equal amounts. This was sterilized by filtration (0.22 μm), and this was aseptically filled into a 200 ml light-shielding PET bottle to obtain a plurality of types of mineral-adjusted water of the present invention.
本品は、呈味性に優れ、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、1年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、pHが安定に保たれる。 This product is excellent in taste and is a safe mineral preparation water that is unlikely to induce abdominal pain or diarrhea even if humans drink a relatively large amount on a daily basis. It can also be suitably used as cosmetic water such as moisturizing water for hair and water for hair. Since this product is sterile water, there is no concern about contamination with bacteria even if it is stored at room temperature, and the mineral composition and pH immediately after production are kept stable for a long period of 1 year or longer.
以上説明したとおり、本発明のミネラル調整水は、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に用いると、その症状を効果的に抑制ないしは改善する作用を有する水である。当該ミネラル調整水は、ヒトが飲用し易い喉ごしを有し、日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全な水である。また、当該ミネラル調整水は、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。また、当該ミネラル調整水は無菌水であることから、適宜容器に充填し、密栓して保存する場合には、室温下でも1年以上もの長期間に亘って、製造直後の品質がそのまま維持される、保存安定性に優れたミネラル調整水である。このように、当該ミネラル調整水は自体、飲用水、皮膚外用の化粧用水として用いることができるだけでなく、従来、食品、化粧品、医薬部外品などの製造に用いられている水の一部又は全部と置き換えて用いることができる。 As described above, the mineral-adjusted water of the present invention is water having an action of effectively suppressing or improving the symptoms when used daily by humans with atopic dermatitis. The mineral-adjusted water is safe water that has a throat that is easy for humans to drink and is unlikely to induce abdominal pain or diarrhea even if it is taken in a relatively large amount on a daily basis. Further, the mineral adjustment water can be suitably used as cosmetic water such as facial cleansing water for skin use, skin moisturizing water, and hair water. In addition, since the mineral adjustment water is sterile water, the quality immediately after production is maintained as it is for a long period of one year or more even at room temperature when it is properly filled in a container and stored tightly. Mineral-adjusted water with excellent storage stability. As described above, the mineral-adjusted water itself can be used as drinking water, cosmetic water for external use on the skin, or a part of water conventionally used for manufacturing food, cosmetics, quasi drugs, or the like. It can be used by replacing all of them.
本発明は、斯くも顕著な作用効果を奏する発明であり、斯界に貢献すること誠に多大な意義のある発明である。 The present invention is an invention that exhibits such remarkable effects, and it is a very significant invention that contributes to this field.
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