JP6033932B2 - 抽出溶媒を含む、局部的な麻酔および/または疼痛低減のための揮発性麻酔薬組成物 - Google Patents
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Description
したがって、本発明は、以下の項目を提供する:
(項目1)
疼痛の低減を必要とする被験体において疼痛を低減するための方法であって、静脈内以外のルートにより、疼痛を低減するのに有効な量で溶解された揮発性麻酔薬を有する薬理学的に許容される溶液を該被験体に投与する工程を含み、ここで該溶液は、該揮発性麻酔薬の揮発性を低減するのに有効な量で抽出溶媒をさらに含む、方法。
(項目2)
上記抽出溶媒が、ジメチルスルホキシド(DMSO)である、項目1に記載の方法。
(項目3)
上記抽出溶媒が、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドまたはN−メチル−2−ピロリドン(NMP)である、項目1に記載の方法。
(項目4)
上記抽出溶媒が、ジメチルイソソルビド、エタノール、プロパノール、またはイソプロパノールである、項目1に記載の方法。
(項目5)
上記抽出溶媒が、上記溶液の約10%から約75%を構成する、項目1に記載の方法。(項目6)
上記抽出溶媒が、上記溶液の約10%から約25%を構成する、項目5に記載の方法。(項目7)
上記抽出溶媒が、上記溶液の約25%から約75%を構成する、項目5に記載の方法。(項目8)
上記麻酔薬が、局部または局所に送達される、項目1に記載の方法。
(項目9)
上記揮発性麻酔薬が、ハロゲン化エーテル麻酔薬である、項目1に記載の方法。
(項目10)
上記麻酔薬が、髄腔内に、硬膜外に、経皮的に、局所に、非経口的に、粘膜に、口腔内に、直腸に、膣に、筋肉内に、皮下に、または神経ブロック処置において送達される、項目1に記載の方法。
(項目11)
上記疼痛が、慢性疼痛である、項目1に記載の方法。
(項目12)
上記疼痛が、急性疼痛である、項目1に記載の方法。
(項目13)
上記麻酔薬が、手術前、手術中、または手術後に上記被験体のある部分を麻酔するために送達される、項目1に記載の方法。
(項目14)
上記揮発性麻酔薬が、イソフルラン、ハロタン、エンフルラン、セボフルラン、デスフルラン、メトキシフルラン、およびそれらの混合物からなる群より選択される、項目1に記載の方法。
(項目15)
上記揮発性麻酔薬がイソフルランである、項目14に記載の方法。
(項目16)
上記揮発性麻酔薬がセボフルランである、項目14に記載の方法。
(項目17)
上記揮発性麻酔薬がメトキシフルランである、項目14に記載の方法。
(項目18)
上記溶液が、約5ng/mlから約100ng/mlの範囲の量の上記麻酔薬を含む、項目1に記載の方法。
(項目19)
上記溶液が、約1% v/vから約75% v/vの麻酔薬を溶液中に含む、項目1に記載の方法。
(項目20)
上記溶液が、溶液あたり、約5% v/vから約50% v/vの麻酔薬を含む、項目19に記載の方法。
(項目21)
上記麻酔薬がイソフルランである、項目20に記載の方法。
(項目22)
上記溶液が人工脳脊髄液を含む、項目20に記載の方法。
(項目23)
上記溶液が、溶液あたり、約10% v/vの麻酔薬を含む、項目20に記載の方法。(項目24)
上記麻酔薬がイソフルランであり、上記溶液が人工脳脊髄液または食塩水を含む、項目23に記載の方法。
(項目25)
上記溶液が、脊髄液において250ng/ml〜50,000ng/mlの揮発性麻酔薬の投薬量範囲を達成するために硬膜外にまたは髄腔内に送達される、項目1に記載の方法。
(項目26)
上記揮発性麻酔薬の送達が連続的である、項目1に記載の方法。
(項目27)
上記連続的送達が、経皮的送達により、または注入ポンプを介して達成される、項目26に記載の方法。
(項目28)
上記揮発性麻酔薬の送達が、断続的である、項目1に記載の方法。
(項目29)
上記揮発性麻酔薬の送達が、一回のイベントである、項目1に記載の方法。
(項目30)
上記揮発性麻酔薬の送達が、別々の時機において、上記被験体への断続的投与および連続的投与の両方である、項目1に記載の方法。
(項目31)
上記低減が、上記被験体の身体のある部分の疼痛の知覚の除去を含む、項目1に記載の方法。
(項目32)
上記揮発性麻酔薬を含む上記溶液が、滅菌されている、項目1に記載の方法。
(項目33)
上記被験体がヒトである、項目1に記載の方法。
(項目34)
上記被験体がマウスまたはラットである、項目1に記載の方法。
(項目35)
上記溶液が、食塩水または人工脳脊髄液を含む、項目1に記載の方法。
(項目36)
上記食塩水が、ノーマルセーラインである、項目35に記載の方法。
(項目37)
上記抽出溶媒がDMSOであり、上記揮発性麻酔薬がイソフルランであり、そして上記溶液がノーマルセーラインまたは人工脳脊髄液を含む、項目1に記載の方法。
(項目38)
上記DMSOが、上記溶液の約10%から約50%を構成する、項目37に記載の方法。
(項目39)
上記疼痛の低減が、運動機能をほとんど阻害しないかまたは運動機能を阻害することなく達成される、項目1に記載の方法。
(項目40)
上記揮発性麻酔薬が、運動機能をほとんど阻害しないかまたは運動機能を阻害することなく疼痛の低減を達成するために滴定される、項目1に記載の方法。
(項目41)
上記揮発性麻酔薬が、運動機能の阻害がほとんどないか阻害なしに疼痛の低減を達成するために、一回以上投与されそして好時期に行われる、項目1に記載の方法。
(項目42)
薬学的に許容される組成物であって、抽出溶媒を含む水溶液中に溶解された測定された量の揮発性麻酔薬を含み、ここで該組成物が、薬学的に許容される賦形剤中に包含される組成物。
(項目43)
上記抽出溶媒が、ジメチルスルホキシド(DMSO)である、項目42に記載の組成物。
(項目44)
上記抽出溶媒が、N−メチル−2−ピロリドン(NMP)である、項目42に記載の組成物。
(項目45)
上記抽出溶媒が、、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルイソソルビド、エタノール、プロパノール、またはイソプロパノールである、項目42に記載の組成物。
(項目46)
上記抽出溶媒が、上記溶液の約10%から約75%を構成する、項目42に記載の組成物。
(項目47)
上記組成物が滅菌されている、項目42に記載の組成物。
(項目48)
上記組成物が、髄腔内投与、硬膜外投与、経皮投与、局所投与、粘膜投与、口腔内投与、直腸投与、膣投与、筋肉内投与、皮下投与、または神経ブロックを介しての投与のために調合されている、項目42に記載の組成物。
(項目49)
上記溶液が、食塩水または人工脳脊髄液を含む、項目42に記載の組成物。
(項目50)
上記食塩水が、生理食塩液である、項目49に記載の組成物。
(項目51)
上記揮発性麻酔薬が、イソフルラン、ハロタン、エンフルラン、セボフルラン、デスフルラン、メトキシフルラン、およびそれらの混合物からなる群より選択される、項目42に記載の組成物。
(項目52)
上記揮発性麻酔薬が、イソフルランである、項目51に記載の組成物。
(項目53)
上記揮発性麻酔薬が、約1% v/vから約50% v/vの濃度で水溶液中に溶解される、項目51に記載の組成物。
(項目54)
上記揮発性麻酔薬が、約10% v/vの濃度で上記水溶液中に溶解される、項目53に記載の組成物。
(項目55)
上記揮発性麻酔薬が、イソフルランであり、上記水溶液が、人工脳脊髄液である、項目53に記載の組成物。
(項目56)
項目42〜55のいずれか1項に記載の麻酔薬溶液を含む、密封された容器。
(項目57)
上記容器の内部が滅菌されている、項目56に記載の密封された容器。
(項目58)
上記容器が、注射針により容易に刺し通され得るゴム栓を含む、項目57に記載の密封された容器。
(項目59)
上記容器が、注射器のチャンバー部分を含む、項目57に記載の密封された容器。
(項目60)
上記容器が、点滴チャンバーを含む、項目57に記載の容器。
(項目61)
上記点滴チャンバーが、カテーテルに連結されている、項目60に記載の容器。
(項目62)
上記カテーテルが、硬膜外カテーテルまたは髄腔内カテーテルである、項目61に記載の容器。
(項目63)
上記容器が、プラスチックバック、ガラス瓶、またはプラスチックボトルである、項目57に記載の容器。
(項目64)
上記容器が、注入ポンプに連結されている、項目57に記載の容器。
(項目65)
上記注入ポンプが、髄腔内ポンプ、硬膜外送達注入ポンプ、または患者管理鎮痛法(PCA)ポンプである、項目64に記載の容器。
(項目66)
上記注入ポンプが、プログラム可能である、項目64に記載の容器。
本発明の麻酔薬組成物は、抽出溶媒のような溶媒を揮発性麻酔薬と組み合わせて含み得る。本明細書中で用いられる場合、句「抽出溶媒」は、溶液中で揮発性麻酔薬と相互作用して、その麻酔薬と化学的に反応することなく、その揮発性麻酔薬の揮発性を低減し得る溶媒に関する。特定の抽出溶媒は、揮発性麻酔薬と非共沸様式で相互作用する。それにもかかわらず、本明細書中で用いられる場合、用語「抽出溶媒」は、揮発性麻酔薬と相互作用して共沸性のまたは偽共沸性の溶液を形成する特定の化合物を、その溶液からの揮発性麻酔薬の蒸気圧または蒸発が低減される限り、含み得る。以下に記載するように、種々の抽出溶媒(例えば、DMSO、NMP等)が本発明との使用のために想定される。本発明とともに使用される抽出溶媒は、好ましくは薬学的に許容されるものである。抽出溶媒の正確な濃度は、経験的に決定され得、そして用いられる特定の揮発性麻酔薬にによって変化し得る。投与された場合に毒性がほとんどないか存在しない、抽出溶媒の濃度を選択するために、特定の処置がとられるべきである。特定の抽出溶媒は、種々の分離処置(例えば、抽出蒸留)において用いられ得る特性を示し得るが、本発明の実施形態による抽出溶媒は、好ましくは、揮発性麻酔薬を「抽出する」よりもむしろ揮発性麻酔薬の揮発性を低減するために揮発性麻酔薬を含む薬理学的混合物または溶液中に含まれる。
N−メチル−2−ピロリドン(NMP)は、本発明による麻酔薬組成物中に含まれ得る抽出溶媒である。NMPは、5員のラクタム構造をもつ化合物である。それは、水ならびに酢酸エチル、クロロホルム、ベンゼンおよび低級アルコールまたはケトンを含む溶媒と混和可能な、わずかに黄色の液体である。NMPはまた、1−メチル−2−ピロリドンまたはN−メチル−2−ピロリジノンおよびm−ピロールの化学名によっても言及される。NMPは、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよびジメチルスルホキシドをまた含む双極性非プロトン性溶媒のクラスに属する。その良好な溶解(solvency)特性により、NMPは、特にポリマーの分野における広いレンジの化学物質を溶解するために用いられてきた。それはまた、織物、樹脂および金属コートされたプラスチックの表面処理のための溶媒として、または塗料剥離剤として用いられた。
Jersey, USA)から販売されているPharmasolveという登録商標のGMPグレードのN−メチル−2−ピロリドン(N−Methyl−2−pyrrolidone)として入手可能である。
ジメチルスルホキシド(DMSO)が、本発明の特定の実施形態において抽出溶媒として用いられる。DMSOは、式(CH3)2SOを有する。DMSOは、極性非プロトン性溶媒であり、極性および非極性化合物の両方を溶解し、そして広い範囲の有機溶媒ならびに水に混和可能である。
一般的に、記載した方法での使用のに適切なハロゲン化エーテル麻酔薬または揮発性麻酔薬は、室温でしばしば液体であるが、室温で気体に容易になることが可能であるか、またはすでに気体であり、そして重大な副作用なしに疼痛を低減することができる薬剤を含む。例えば、身体により最小限度に代謝されるか、ほかの方法で不活性である麻酔薬を選択することが所望され得る。この状況においては、肝臓毒性および腎臓毒性が最小化され得る。同様に、短い半減期を有するか、または即効性であって滴定可能性(titratability)を増進する(すなわち、被験体は、彼または彼女が経験している疼痛の量に対して送達量を容易に調節し得る)麻酔薬が所望され得る。(オピオイドまたは局部的な麻酔薬とは異なり)耐性を生じないかまたは(オピオイドのような)依存性を生じない活性な薬剤の気体がまた、所望され得る。本発明の方法はまた、別の揮発性薬剤を被験体に送達するために(例えば、局所的に、局部的に、または局所麻酔方法において)用いられ得る。揮発性薬剤は、麻酔薬または小分子であり得る。
投与される(例えば、髄腔内または硬膜外に)麻酔薬の量は、所望する特定の適応症に依存する。例えば、投薬量は、処置が意図される疼痛の型に依存する。例えば、麻酔薬の送達が、急性の疼痛に対立するものとして慢性の疼痛を低減することを意図する場合、投薬量は異なり得る。同様に、活性な薬剤が、被験体を(局部に、または全身に)麻酔するために用いられる場合、投薬量は異なり得る。被験体の身体的特徴もまた、適切な投薬量を決定するうえで重要であり得る。体重、年齢等のような特徴が、重要な因子であり得る。例えば、揮発性麻酔薬のイソフルランの例で示されたように、麻酔薬は、年齢とともに増大した効力を有し得る。
それらの中で得られる任意の範囲のv/v比において麻酔薬を含み得る。これらの実施形態において、その麻酔薬は、揮発性麻酔薬(例えば、イソフルラン)であり得、そしてその溶液は、人工脳脊髄液(ACSF)溶液であり得る。
本発明の麻酔薬は、局所的にまたは局部的に送達され得る。本明細書中で用いられる場合、「局所」または「局部」麻酔は、全身麻酔とは区別され、身体の特定の領域(例えば、神経の近くまたは神経束の近く)への麻酔薬の選択的な送達を可能にする麻酔処置を指す。対照的に、全身麻酔は、麻酔薬の全身投与(例えば、静脈内投与を介して)を可能とする。局所または局部麻酔は、無痛覚または被験体の身体の少なくとも部分での疼痛の知覚の減少のために被験体に投与される麻酔薬の総身体濃度を下げることを(局部的な濃度は上昇するが)一般的に可能にする。例えば、髄腔内麻酔、硬膜外麻酔、および神経ブロックは、局所または局部麻酔の例である。局所または局部麻酔のために用いられ得る麻酔薬の具体的な濃度は、約250から約50,000ナノグラム/ml、約250から約25000ナノグラム/ml、約250から約10000ナノグラム/ml、約250から約5000ナノグラム/ml、約250から約2500ナノグラム/ml、または約250から約1000ナノグラム/mlを含む。用いられる麻酔薬の具体的な濃度は、所望の効果によって変わり得、そして種々の実施形態において、麻酔薬組成物は効果について滴定される。したがって、用いられるかまたは組織中で達成される麻酔薬の濃度は、特定の所望の結果(例えば、無痛覚に対しての局所麻酔)および/または患者の特定の性質(例えば、麻酔薬に対する感受性)に依存して変わり得る。
ハロゲン化エーテル麻酔薬が選択された後、それは溶液(104)中に溶解され得る。その溶液は、水性溶液(例えば、食塩水、人工脳脊髄液、被験体の自身の脳脊髄液等)であり得る。いくつかの変種においては、他の溶液が適切であり得る。
イソフルランおよびセボフルランの髄腔内投与
この研究を、疼痛を低減し、無痛覚を提供することにおける麻酔薬ガスの直接的な髄腔内注射の効能を評価するために設計した。この研究を、髄腔内に直接注射されるか、または以下の研究で示されるように食塩水に溶解させた、麻酔ガスであるイソフルランおよびセボフルランを使用して、1ヶ月の期間にわたって実施した。使用した対象動物はラットであった。なぜなら、ラットは、疼痛/無痛覚試験の十分に確立されたモデルを有していたからである。特に、350gm超の体重のSprague−Dawleyラットを使用した。これらのラットを、ペントバルビタール(50mg/kg)で麻酔し、そしてこれらの動物の麻酔深度を、有害刺激への角膜反射および足引き込み反射(paw withdrawal reflex)によって決定した。
食塩水に溶解させたイソフルランの5μLサンプルの調製
以下の方法(「通気(bubbling)」法とも言われる)を使用して、イソフルランを食塩水に溶解させた。研究C:モック気化デバイスを、500mlの改変エルレンマイアーフラスコ(2つの入口および液相への1つのカテーテル)を使用して作製した。このフラスコを、0.9%ノーマルセーラインで部分的に満たし、栓のついたガラスピペットを、イソフルランの注入のために液相の底部に挿入した。第二の排出(egress)ピペットは、この閉鎖された容器からのガスの排出を可能にした。2L/分での酸素中2%イソフルラン溶液を、このピペットを介して注入し、およそ10分間の注入後に、この0.9%食塩溶液を飽和させた。5mLをこの飽和した食塩溶液から取り出し、上記の実施例Iに概説される手順を使用して10匹の動物に投与した。
人工脳脊髄液に溶解させたイソフルランを使用する疼痛の髄腔内抑制
疼痛感受性を、人工脳脊髄液(ACSF)中のイソフルランの髄腔内投与後に測定した。さらに、以下に詳述されるように、イソフルランをまずACSFに溶解させ、次に、投与前に超音波処理した。その後、髄腔内投与されて、無痛覚または感覚脱失を達成し得るイソフルランの適切な濃度を決定するために、用量反応関係を、刺激−応答(SR)グラフを作成することによって評価した。ACSF中のイソフルランを髄腔内投与することの薬理学的なプロフィールの特徴付けを、ラットを使用してこの実施例で実施し;さらに、当業者によって認識されるように、類似のアプローチを使用して、ヒトにおける正確な薬理学的なプロフィールを決定し得る。
抽出溶媒を含む麻酔薬組成物の調製
以下の溶液を調製した。イソフルランを取得した。NMPをSigma−Aldrich Chemical会社から取得した。40%(v/v)溶液のイソフルラン−NMP溶液を、40mlのイソフルランを60mlのNMPに添加して作製した。40%(v/v)溶液のイソフルラン−エタノール溶液を、40mlのイソフルランを60mlのエタノールに添加して作製した。
イソフルラン組成物の調製および安定性試験
組成物中のイソフルランの安定性を、2つの方法で決定した。第一に、上記の組成物を、肉眼のレベルで相分離の存在について調べた。第二に、これらの組成物のイソフルラン含量を、時間をわたって、これらに蓋をしないままにしたときに、組成物中に残留するイソフルランの重さを量ることによって決定した。簡潔には、ガラスバイアルを、5〜10mlの組成物ビヒクルで満たし、その後重さを量った;バイアルのうちの一つは、イソフルランを受容せず、コントロールとして役立てた。他のバイアルは、種々の量のイソフルランを受容した。これらを、フード内で蓋をしないままにした。時間(0時間、0.4時間、1時間、16時間、24時間)をわたって、これらのバイアルの重さを量り、イソフルランが組成物中に留まっているか、または蒸発したかを確認した。時間をわたってビヒクル中の蒸発した量を、イソフルラン組成物中のそれから引いた。したがって、ビヒクル中のイソフルランの量を、各時点において大まかに決定した。
イソフルランの足底内(intraplanar)投与:100μlの純粋な形態のイソフルランまたは100μlの2% リドカインを、後脚の足底表面(planar surface)に皮下注射した。全てのラットで、反対側の後脚を、それら自体のコントロールとして役立てた。
ヒトにおける無痛覚のためのイソフルランの局所塗布
局所的なイソフルランの効能を評価するために、少量(1cc)の50% ISO/DMSO溶液を、ヒト被験体の皮膚に塗布した。50% ISO/DMSO溶液を塗布した場合に、およそ1時間の期間にわたって、被験体は、軽い触診(light touch)に対する顕著な局部感覚脱失応答を含む局部感覚脱失特性を観察した。皮膚の刺激(skin irritation)は観察されなかった。
本明細書に引用された、各々および全ての特許、特許出願および刊行物の開示は、それらの全体が参考として本明細書に援用される。
以下の参考文献は、これらが、本明細書に示されるものを補足する、例示的な手続き上のまたは他の詳細を提供する程度まで、参考として本明細書に具体的に援用される。
Claims (57)
- 疼痛を低減するのに有効な量で溶解された揮発性麻酔薬を有する薬理学的に許容される溶液を含み、ここで該溶液は、該揮発性麻酔薬の揮発性を低減するのに有効な量で抽出溶媒をさらに含む、疼痛の低減を必要とする被験体において疼痛を低減するための薬学的に許容される組成物であって、
該揮発性麻酔薬は、イソフルラン、ハロタン、エンフルラン、セボフルラン、デスフルラン、メトキシフルラン、およびそれらの混合物からなる群より選択され、
該抽出溶媒は、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリドン(NMP)、ジメチルイソソルビド、エタノール、プロパノール、およびイソプロパノールからなる群より選択される少なくとも一つであり、かつ
該揮発性麻酔薬が関節内に送達されるように用いられる、組成物。 - 前記抽出溶媒が、ジメチルスルホキシド(DMSO)である、請求項1に記載の組成物。
- 前記抽出溶媒が、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドまたはN−メチル−2−ピロリドン(NMP)である、請求項1に記載の組成物。
- 前記抽出溶媒が、ジメチルイソソルビド、エタノール、プロパノール、またはイソプロパノールである、請求項1に記載の組成物。
- 前記抽出溶媒が、前記溶液の約10%から約75%を構成する、請求項1に記載の組成物。
- 前記抽出溶媒が、前記溶液の約10%から約25%を構成する、請求項5に記載の組成物。
- 前記抽出溶媒が、前記溶液の約25%から約75%を構成する、請求項5に記載の組成物。
- 前記麻酔薬が、局部または局所に送達される、請求項1に記載の組成物。
- 前記疼痛が、慢性疼痛である、請求項1に記載の組成物。
- 前記疼痛が、急性疼痛である、請求項1に記載の組成物。
- 前記麻酔薬が、手術前、手術中、または手術後に前記被験体のある部分を麻酔するために送達される、請求項1に記載の組成物。
- 前記揮発性麻酔薬がイソフルランである、請求項1に記載の組成物。
- 前記揮発性麻酔薬がセボフルランである、請求項1に記載の組成物。
- 前記揮発性麻酔薬がメトキシフルランである、請求項1に記載の組成物。
- 前記溶液が、約5ng/mlから約100ng/mlの範囲の量の前記麻酔薬を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記溶液が、約1%v/vから約75%v/vの麻酔薬を溶液中に含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記溶液が、溶液あたり、約5%v/vから約50%v/vの麻酔薬を含む、請求項16に記載の組成物。
- 前記麻酔薬がイソフルランである、請求項17に記載の組成物。
- 前記溶液が人工脳脊髄液を含む、請求項17に記載の組成物。
- 前記溶液が、溶液あたり、約10%v/vの麻酔薬を含む、請求項17に記載の組成物。
- 前記麻酔薬がイソフルランであり、前記溶液が人工脳脊髄液または食塩水を含む、請求項20に記載の組成物。
- 前記揮発性麻酔薬の送達が連続的である、請求項1に記載の組成物。
- 前記連続的送達が、注入ポンプを介して達成される、請求項22に記載の組成物。
- 前記揮発性麻酔薬の送達が、断続的である、請求項1に記載の組成物。
- 前記揮発性麻酔薬の送達が、一回のイベントである、請求項1に記載の組成物。
- 前記揮発性麻酔薬の送達が、別々の時機において、前記被験体への断続的投与および連続的投与の両方である、請求項1に記載の組成物。
- 前記低減が、前記被験体の身体のある部分の疼痛の知覚の除去を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記揮発性麻酔薬を含む前記溶液が、滅菌されている、請求項1に記載の組成物。
- 前記被験体がヒトである、請求項1に記載の組成物。
- 前記被験体がマウスまたはラットである、請求項1に記載の組成物。
- 前記溶液が、食塩水または人工脳脊髄液を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記食塩水が、ノーマルセーラインである、請求項31に記載の組成物。
- 前記抽出溶媒がDMSOであり、前記揮発性麻酔薬がイソフルランであり、そして前記溶液がノーマルセーラインまたは人工脳脊髄液を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記DMSOが、前記溶液の約10%から約50%を構成する、請求項33に記載の組成物。
- 前記疼痛の低減が、運動機能をほとんど阻害しないかまたは運動機能を阻害することなく達成される、請求項1に記載の組成物。
- 前記揮発性麻酔薬が、運動機能をほとんど阻害しないかまたは運動機能を阻害することなく疼痛の低減を達成するために滴定される、請求項1に記載の組成物。
- 前記揮発性麻酔薬が、運動機能の阻害がほとんどないか阻害なしに疼痛の低減を達成するために、一回以上投与されそして好時期に行われる、請求項1に記載の組成物。
- 抽出溶媒と揮発性麻酔薬とを含む溶液を含み、薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、薬学的に許容される組成物であって、
該揮発性麻酔薬は、イソフルラン、ハロタン、エンフルラン、セボフルラン、デスフルラン、メトキシフルラン、およびそれらの混合物からなる群より選択され、
該抽出溶媒は、ジメチルスルホキシド(DMSO)、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリドン(NMP)、ジメチルイソソルビド、エタノール、プロパノール、およびイソプロパノールからなる群より選択される少なくとも一つであり、かつ
該揮発性麻酔薬が関節内に送達されるように用いられる、組成物。 - 前記抽出溶媒が、ジメチルスルホキシド(DMSO)である、請求項38に記載の組成物。
- 前記抽出溶媒が、N−メチル−2−ピロリドン(NMP)である、請求項38に記載の組成物。
- 前記抽出溶媒が、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルイソソルビド、エタノール、プロパノール、またはイソプロパノールである、請求項38に記載の組成物。
- 前記抽出溶媒が、前記溶液の約10%から約75%を構成する、請求項38に記載の組成物。
- 前記組成物が滅菌されている、請求項38に記載の組成物。
- 前記溶液が、食塩水または人工脳脊髄液を含む、請求項38に記載の組成物。
- 前記食塩水が、生理食塩液である、請求項44に記載の組成物。
- 前記揮発性麻酔薬が、イソフルランである、請求項38に記載の組成物。
- 前記揮発性麻酔薬が、約1%v/vから約50%v/vの濃度で水溶液中に溶解される、請求項38に記載の組成物。
- 前記揮発性麻酔薬が、約10%v/vの濃度で前記水溶液中に溶解される、請求項47に記載の組成物。
- 前記揮発性麻酔薬が、イソフルランであり、前記水溶液が、人工脳脊髄液である、請求項47に記載の組成物。
- 請求項38〜49のいずれか1項に記載の麻酔薬溶液を含む、密封された容器。
- 前記容器の内部が滅菌されている、請求項50に記載の密封された容器。
- 前記容器が、注射針により容易に刺し通され得るゴム栓を含む、請求項51に記載の密封された容器。
- 前記容器が、注射器のチャンバー部分を含む、請求項51に記載の密封された容器。
- 前記容器が、点滴チャンバーを含む、請求項51に記載の容器。
- 前記点滴チャンバーが、カテーテルに連結されている、請求項54に記載の容器。
- 前記容器が、プラスチックバック、ガラス瓶、またはプラスチックボトルである、請求項51に記載の容器。
- 前記容器が、注入ポンプに連結されている、請求項51に記載の容器。
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GB445289A (en) * | 1934-10-04 | 1936-04-06 | Karl Merck | manufacture of stabilised preparations of divinyl ether |
US3097133A (en) * | 1959-12-21 | 1963-07-09 | Ici Ltd | Anaesthetic 1: 1: 1: 3: 3: 3-hexafluoro-2-halopropane |
BE786675A (fr) | 1971-08-02 | 1973-01-25 | Airco Inc | Separation d'oxydes d'alkyle halogenes par distillation azeotropique. |
US4109651A (en) | 1975-11-19 | 1978-08-29 | Steigerwald Allan M | Anesthetic gas exhaust system |
US4954487A (en) * | 1979-01-08 | 1990-09-04 | The Procter & Gamble Company | Penetrating topical pharmaceutical compositions |
US4453951A (en) | 1980-07-09 | 1984-06-12 | General Electric Co. | Process for the production of silicone carbide composite |
SE8008962L (sv) | 1980-12-18 | 1982-06-19 | Erik Allan Lindkvist | Anordning vid narkosmask |
US4879062A (en) * | 1981-10-20 | 1989-11-07 | Adamantech, Inc. | Preparation of a gel having gas transporting capability |
US4622219A (en) * | 1983-06-17 | 1986-11-11 | Haynes Duncan H | Method of inducing local anesthesia using microdroplets of a general anesthetic |
US4744989A (en) * | 1984-02-08 | 1988-05-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of preparing liposomes and products produced thereby |
US4837163A (en) * | 1987-10-02 | 1989-06-06 | Tsuyoshi Ohnishi | Simple blood test for diagnosing malignant hyperthermia |
US4994025A (en) | 1989-08-29 | 1991-02-19 | Baxter International Inc. | Method of dissolving cholesterol-rich calculi with short chain halogenated organic solvents and cosolvents |
US5466468A (en) | 1990-04-03 | 1995-11-14 | Ciba-Geigy Corporation | Parenterally administrable liposome formulation comprising synthetic lipids |
US5679650A (en) | 1993-11-24 | 1997-10-21 | Fukunaga; Atsuo F. | Pharmaceutical compositions including mixtures of an adenosine compound and a catecholamine |
US5677290A (en) | 1990-05-10 | 1997-10-14 | Fukunaga; Atsuo F. | Therapeutic use of adenosine compounds as surgical anesthetics |
US5114714A (en) | 1990-11-29 | 1992-05-19 | Sepracor, Inc. | Methods of use and compositions of (r)-isoflurane and (r)-desflurane |
DE4105972C2 (de) | 1991-02-26 | 1999-06-02 | Draegerwerk Ag | Narkosemitteldosiervorrichtung |
BE1005163A3 (fr) | 1991-08-01 | 1993-05-11 | Solvay | Compositions contenant un ether fluore et utilisation de ces compositions. |
GB9202238D0 (en) | 1992-02-03 | 1992-03-18 | Wellcome Found | Compounds |
US5230778A (en) * | 1992-05-01 | 1993-07-27 | Gavlin Associates | Purification of isoflurane by extractive distillation |
US5916596A (en) | 1993-02-22 | 1999-06-29 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
GB9308306D0 (en) | 1993-04-22 | 1993-06-09 | Univ Aberdeen | Analgesic composition |
GB9312578D0 (en) * | 1993-06-18 | 1993-08-04 | Isis Innovation | Determining gas concentration |
HU221726B1 (hu) | 1993-07-30 | 2002-12-28 | Ardent Pharmaceuticals Inc. | Piperazinszármazékok, e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás a vegyületek előállítására |
GB9423542D0 (en) | 1994-11-22 | 1995-01-11 | Marples Brian A | Pharmaceutical compounds |
US5563153A (en) * | 1995-02-22 | 1996-10-08 | University Of Kansas Medical Center | Sterile topical anesthetic gel |
US5568910A (en) | 1995-03-02 | 1996-10-29 | Delmarva Laboratories, Inc. | Anesthesia machine |
US6248788B1 (en) | 1996-11-06 | 2001-06-19 | The Regents Of The University Of California | Therapeutic method with capsaicin and capasicin analogs |
US5874469A (en) * | 1996-01-05 | 1999-02-23 | Alcon Laboratories, Inc. | Fluoroalkyl hydrocarbons for administering water insoluble or unstable drugs |
US5861175A (en) * | 1996-03-15 | 1999-01-19 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Use of fluorocarbons for diagnosis and treatment of articular disorders |
US5919826A (en) | 1996-10-24 | 1999-07-06 | Algos Pharmaceutical Corporation | Method of alleviating pain |
US5990176A (en) * | 1997-01-27 | 1999-11-23 | Abbott Laboratories | Fluoroether compositions and methods for inhibiting their degradation in the presence of a Lewis acid |
US20030212123A1 (en) | 1997-05-05 | 2003-11-13 | Pfizer Inc. | COX-2 selective carprofen for treating pain and inflammation in dogs |
NZ500438A (en) | 1997-07-14 | 2001-11-30 | Adolor Corp | Compositions containing a compound having kappa opioid agonist activity for treatment of pruritis (itchiness) |
US20030185761A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-10-02 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain |
US5976072A (en) | 1998-01-29 | 1999-11-02 | Johns Hopkins University | Copa method for fiberoptic endotracheal intubation |
AR015744A1 (es) | 1998-04-01 | 2001-05-16 | Orion Corp | Uso de dexmedetomidina para sedacion en terapia intensiva |
US6830581B2 (en) | 1999-02-09 | 2004-12-14 | Innercool Therspies, Inc. | Method and device for patient temperature control employing optimized rewarming |
US6869440B2 (en) | 1999-02-09 | 2005-03-22 | Innercool Therapies, Inc. | Method and apparatus for patient temperature control employing administration of anti-shivering agents |
NZ515143A (en) * | 1999-06-10 | 2004-05-28 | Bridge Pharma Inc | Aminoindane piperidine compounds as dermal anesthetic agents |
US6706034B1 (en) | 1999-12-30 | 2004-03-16 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Process for agent retention in biological tissues |
US6669954B2 (en) | 2000-01-25 | 2003-12-30 | John R. Crison | Controlled release of drugs |
JP2003531863A (ja) | 2000-05-02 | 2003-10-28 | アクション ファーマ アプス | 非虚血状態での炎症関連疾患の治療法 |
US6770636B2 (en) | 2000-08-18 | 2004-08-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Phenyl-and phenylalkyl-substituted ethanolamines and ethylenediamines |
WO2002058670A1 (en) * | 2001-01-25 | 2002-08-01 | Euroceltique S.A. | Local anesthetic, and method of use |
US20070021360A1 (en) | 2001-04-24 | 2007-01-25 | Nyce Jonathan W | Compositions, formulations and kit with anti-sense oligonucleotide and anti-inflammatory steroid and/or obiquinone for treatment of respiratory and lung disesase |
KR20040072720A (ko) | 2002-01-10 | 2004-08-18 | 파마시아 앤드 업존 캄파니 | 항바이러스제와 함께 사용되는 유두종 바이러스 감염의치료를 위한 cox-2 억제제의 용도 |
US20030181426A1 (en) | 2002-02-11 | 2003-09-25 | Eisenach James C. | Compositions and methods for treating pain using cyclooxygenase-1 inhibitors |
WO2003077939A1 (en) | 2002-03-19 | 2003-09-25 | Genset Sa | Treatment of metabolic disorders with a tnf receptor family member (fradj and/or cryptic) agonists or antagonists |
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ATE546136T1 (de) | 2002-10-11 | 2012-03-15 | Baxter Int | Kardioprotektions- und neuroprotektionsverfahren durch intravenöse verabreichung von halogenierten flüchtigen narkosemitteln |
BRPI0409523A (pt) | 2003-03-28 | 2006-04-18 | Acadia Pharm Inc | método para o tratamento da dor neuropática, método de identificação de um composto e composição farmacêutica |
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AU2004241088B2 (en) | 2003-05-16 | 2010-08-05 | Acorda Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of CNS injuries |
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EP1653934B1 (en) | 2003-08-15 | 2008-05-14 | AB Science | Use of c-kit inhibitors for treating type ii diabetes |
DE602004015142D1 (de) | 2003-08-29 | 2008-08-28 | Childrens Medical Center | Antiangiogene peptide zur behandlung oder vorbeugung von endometriose |
WO2005023175A2 (en) * | 2003-09-10 | 2005-03-17 | Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda. | Stable pharmaceutical composition of fluoroether compound for anesthetic use, method for stabilizing a fluoroether compound, use of stabilizer agent for precluding the degradation of a fluoroether compound |
BR0303489A (pt) * | 2003-09-10 | 2005-07-05 | Cristalia Prod Quimicos Farm | Composição farmacêutica estabilizada de composto flúor-éter e método para inibir a degradação de composto flúor-éter. uso de agente estabilizante para inibir a degradação de composto flúor éter |
US20050136444A1 (en) | 2003-09-25 | 2005-06-23 | Scully Audra L. | Treating neuropathic pain with neuropeptide FF receptor 2 agonists |
WO2005070333A1 (en) * | 2004-01-13 | 2005-08-04 | Orthobiologica, Inc. | Drug delivery to a joint |
US20060051413A1 (en) * | 2004-09-08 | 2006-03-09 | Chow Sing S M | Method of enhancing absorptions of transmucosal administration formulations |
US8557861B2 (en) * | 2004-09-28 | 2013-10-15 | Mast Therapeutics, Inc. | Low oil emulsion compositions for delivering taxoids and other insoluble drugs |
US20060198891A1 (en) * | 2004-11-29 | 2006-09-07 | Francois Ravenelle | Solid formulations of liquid biologically active agents |
CA2633466A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-21 | Zars Pharma, Inc. | Spray-on formulations and methods for dermal delivery of drugs |
CA2636601C (en) * | 2006-01-13 | 2019-03-19 | Mcgill University | Novel melatonin ligands having antidepressant activity as well as sleep inducing properties |
EP2641595A1 (en) * | 2006-01-25 | 2013-09-25 | Insys Therapeutics, Inc. | Sublingual fentanyl spray |
WO2008036858A2 (en) | 2006-09-20 | 2008-03-27 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods for delivering volatile anesthetics for regional anesthesia and/or pain relief |
JP5569899B2 (ja) * | 2006-11-28 | 2014-08-13 | ウィスコンシン・アラムナイ・リサーチ・ファウンデーション | 揮発性のフッ化麻酔薬を静脈内送達するためのフルオロポリマーベースのエマルション |
US20110159078A1 (en) | 2008-01-22 | 2011-06-30 | Vapogenix, Inc | Volatile Anesthetic Compositions and Methods of Use |
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