JP5972098B2 - Skin preparation - Google Patents
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Description
本発明は、皮膚外用剤、更に詳細には、美肌効果に優れ、且つ使用感及び経時安定性に優れる皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to an external preparation for skin, and more particularly, to an external preparation for skin having excellent skin beautifying effects and excellent usability and stability over time.
従来、皮膚外溶剤、特にスキンケア化粧料に於いては、肌の乾燥による肌荒れ、ひいてはシワの形成等を予防し、肌を美しく保つことは重要な機能とされてきた。水溶性の高分子を皮膚外用剤に配合し、これらの高分子の形成する被膜により肌からの水分の蒸散を防ぎ、乾燥による肌荒れ、しわ形成等を予防する手段が講じられてきた。このような手法としては、肌親和性を有するメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとスチレン、アクリル酸エステル、メタクリル酸エステル等の疎水性モノマーとの共重合体を皮膚外用剤に配合する技術（例えば、特許文献１参照）が知られていた。しかしながら、これらのポリマーには、使用時にべたつきを生じる等の使用感の低下等の課題が生じる場合があった。 Conventionally, in an external skin solvent, particularly skin care cosmetics, it has been an important function to prevent skin roughening due to dryness of the skin, and thus formation of wrinkles, and to keep the skin beautiful. Water-soluble polymers have been blended into skin external preparations, and measures have been taken to prevent transpiration of moisture from the skin by coatings formed by these polymers and prevent rough skin, wrinkle formation, and the like due to drying. As such a technique, a technique in which a copolymer of methacryloyloxyethyl phosphorylcholine having skin affinity and a hydrophobic monomer such as styrene, acrylic acid ester or methacrylic acid ester is blended in a skin external preparation (for example, Patent Document 1). See) was known. However, these polymers sometimes have problems such as reduction in feeling of use such as stickiness during use.
これらの使用感の問題を改善するための手段としては、疎水性モノマーの種類を検討し、長鎖の分岐状のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸エステルを選択するという手法が存在し、疎水性モノマーとして２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとメタクリル酸イソステアリルのコポリマーの配合により、使用感が改善された例が示されている（例えば、特許文献２参照）しかしながら、これらの、方法では、コポリマーの溶解性、特に水への溶解性が低下し、皮膚外用剤へのコポリマーの配合量が限定される、低温での保存により、コポリマーが析出する等の課題が生じる場合があった。 As a means for improving these problems of use, there is a method of examining the type of hydrophobic monomer and selecting a (meth) acrylic acid ester having a long-chain branched alkyl group. However, an example in which the feeling of use is improved by blending a copolymer of 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine and isostearyl methacrylate as a functional monomer has been shown (see, for example, Patent Document 2). In some cases, the solubility, particularly the solubility in water is reduced, the amount of the copolymer to be added to the external preparation for skin is limited, and the copolymer is precipitated by storage at a low temperature.
一方、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、特定の分岐を有するアルキル基を有する（メタ）アクリル酸エステル及び特定の親水性モノマーから誘導される構造単位を有するコポリマーが、肌の乾燥を予防し、美肌効果に優れ、且つ、水への溶解性に優れるため良好な安定性を有する皮膚外用剤を与える、べたつき等の使用感の低下を引きおこさない皮膚外用剤を与えることは知られていなかった。 On the other hand, a copolymer having a structural unit derived from (meth) acryloyloxyethyl phosphorylcholine, a (meth) acrylic ester having a specific branched alkyl group and a specific hydrophilic monomer prevents skin dryness It has not been known to provide a skin external preparation that is excellent in effect and has excellent solubility in water, and thus provides a skin external preparation having good stability and does not cause a decrease in feeling of use such as stickiness.
本発明の目的は、乾燥による肌荒れ等を予防し、美肌効果に優れ、かつ、安定性及び使用感に優れる皮膚外用剤を提供することにある。 An object of the present invention is to provide an external preparation for skin that prevents rough skin due to drying, has an excellent skin beautifying effect, and is excellent in stability and usability.
このような状況を鑑み、本発明者等は、燥による肌荒れ等を予防し、美肌効果に優れ、かつ、安定性及び使用感に優れる皮膚外用剤を求めて鋭意研究した結果、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンから誘導される構造単位、疎水性の、特定構造を有するアクリル系モノマーから誘導される構成単位及び親水性の、特定構造を有するアクリル系モノマーから誘導される構成単位を必須構成単位として含有するコポリマーを含有する皮膚外用剤が課題を解決することを見出し、本発明に至った。すなわち、本発明は以下の通りである。
（１）下記一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される一種または二種以上の構成単位と、一般式（ＩＩ）で表される疎水性モノマーから誘導される一種または二種以上の構成単位と下記Ａ群からなる親水性ポリマーから誘導される一種または二種以上の構成単位を必須構成単位として有し、他の構成単位を有していてもよいコポリマーを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
一般式（Ｉ）
（一般式（Ｉ）中Ｒ１は水素原子またはメチル基をあらわす。）
一般式（ＩＩ）
（一般式（ＩＩ）中Ｒ２は水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ３は、環構造を含まない、炭素数１３〜３０の分岐状炭化水素基、または、環構造を含まない、２つ以上の分岐を有する炭素数６〜１２の炭化水素基を表す。）
Ａ群：重合性カルボン酸及びその塩、下記一般式（ＩＩＩ）で表される親水性モノマー
一般式（ＩＩＩ）
（一般式（ＩＩＩ）中Ｒ４は水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ５は水酸基を有していてもよい炭素数２〜４のアルキレン基を表し、Ｒ６は水素原子、炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基、炭素数１〜１４の脂肪族炭化水素基又は炭素数１〜１２のアシル基を表す。ｎは４〜４０の整数を表す。）
（２）一般式（ＩＩＩ）で表される親水性モノマーが、下記一般式（ＩＶ）で表される親水性モノマーであることを特徴とする（１）記載の皮膚外用剤。
一般式（ＩＶ）
（一般式（ＩＶ）中Ｒ７は水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ８は水素原子、炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基、炭素数１〜１４の脂肪族炭化水素基又は炭素数１〜１２のアシル基を表す。ｍは４〜４０の整数を表す。）
（３）重合性カルボン酸がアクリル酸及び／またはメタクリル酸であることを特徴とする（１）または（２）記載の皮膚外用剤。
（４）一般式（Ｉ）で表されるモノマーから誘導される構成単位の全構成単位に占める割合が５〜５０質量％であり、疎水性モノマーから誘導される一種または二種以上の構成単位の全構成単位に占める割合が１〜３５質量％であり、親水性モノマーから誘導される一種または二種以上の構成単位の全構成単位に占める割合が１５〜９４質量％であることを特徴とする（１）〜（３）いずれかに記載の皮膚外用剤。
（５）コポリマーを皮膚外用剤全量の０．５〜２５質量％含有することを特徴とする請（１）〜（４）の何れかに記載の皮膚外用剤。
（６）化粧料であることを特徴とする（１）〜（５）の何れかに記載の皮膚外用剤。
In view of such a situation, the present inventors have intensively studied for an external preparation for skin which prevents rough skin due to dryness, has an excellent beautifying effect, and is excellent in stability and feeling of use. As a result, (meth) acryloyl A structural unit derived from oxyethyl phosphorylcholine, a structural unit derived from a hydrophobic acrylic monomer having a specific structure and a structural unit derived from a hydrophilic acrylic monomer having a specific structure as essential structural units It has been found that an external preparation for skin containing a copolymer to be contained solves the problem, and has led to the present invention. That is, the present invention is as follows.
(1) One or more structural units derived from the monomer represented by the following general formula (I) and one or more structural units derived from the hydrophobic monomer represented by the general formula (II) It has one or two or more types of structural units derived from a structural unit and a hydrophilic polymer consisting of the following group A as essential structural units, and contains a copolymer that may have other structural units Skin external preparation.
Formula (I)
(In general formula (I), R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group.)
Formula (II)
(In General Formula (II), R 2 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, and R 3 represents a branched hydrocarbon group having 13 to 30 carbon atoms that does not include a ring structure, or a ring structure. Represents a C6-C12 hydrocarbon group having two or more branches.
Group A: polymerizable carboxylic acid and salt thereof, hydrophilic monomer represented by the following general formula (III) general formula (III)
(In general formula (III), R 4 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, R 5 represents an alkylene group having 2 to 4 carbon atoms which may have a hydroxyl group, and R 6 represents hydrogen. An atom, an aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms, an aliphatic hydrocarbon group having 1 to 14 carbon atoms, or an acyl group having 1 to 12 carbon atoms, n represents an integer of 4 to 40.)
(2) The skin external preparation described in (1), wherein the hydrophilic monomer represented by the general formula (III) is a hydrophilic monomer represented by the following general formula (IV).
Formula (IV)
(In general formula (IV), R 7 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, R 8 represents a hydrogen atom, an aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms, or an aliphatic group having 1 to 14 carbon atoms. (A hydrocarbon group or a C1-C12 acyl group is represented. M represents an integer of 4-40.)
(3) The external preparation for skin according to (1) or (2), wherein the polymerizable carboxylic acid is acrylic acid and / or methacrylic acid.
(4) The proportion of the structural unit derived from the monomer represented by the general formula (I) in the total structural unit is 5 to 50% by mass, and one or more structural units derived from the hydrophobic monomer The proportion of the total structural unit is 1 to 35% by mass, and the proportion of one or more structural units derived from the hydrophilic monomer to the total structural unit is 15 to 94% by mass. The skin external preparation according to any one of (1) to (3).
(5) The skin external preparation according to any one of (1) to (4), wherein the copolymer is contained in an amount of 0.5 to 25% by mass based on the total amount of the external preparation for skin.
(6) The external preparation for skin according to any one of (1) to (5), which is a cosmetic.
本発明によれば、乾燥による肌荒れ等を予防し、美肌効果に優れ、かつ、安定性及び使用感に優れる皮膚外用剤を提供することができる。
ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the skin external preparation etc. which prevent the rough skin by drying, etc. are excellent in the beautiful skin effect, and are excellent in stability and a usability | use_condition can be provided.
以下、本発明を詳細に説明する。
＜１＞本発明の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーを構成するホスホリルコリン基を有するモノマーから誘導される構成単位
本発明の皮膚外用剤の必須成分でコポリマー（以下、単に本発明のコポリマーと呼ぶ場合がある）は下記一般式（Ｉ）で表されるホスホリルコリン基を有するモノマーから誘導される構成単位を必須構成単位として含有する。なお、本発明において、「モノマーから誘導される構成単位」とは、対応するモノマーが有する炭素−炭素不飽和結合が重合反応によって開裂して形成される構成単位を言う。
一般式（Ｉ）
（一般式（Ｉ）中Ｒ１は水素原子またはメチル基をあらわす。）
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
<1> A structural unit derived from a monomer having a phosphorylcholine group constituting a copolymer which is an essential component of the skin external preparation of the present invention. An essential component of the skin external preparation of the present invention (hereinafter simply referred to as a copolymer of the present invention). May contain a structural unit derived from a monomer having a phosphorylcholine group represented by the following general formula (I) as an essential structural unit. In the present invention, the “structural unit derived from a monomer” refers to a structural unit formed by cleavage of a carbon-carbon unsaturated bond of a corresponding monomer by a polymerization reaction.
Formula (I)
(In general formula (I), R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group.)
かかるモノマーとしては、具体的には２−アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（以下、ＡＰＣと省略）、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（以下、ＭＰＣと省略）が挙げられる。これらのモノマーは、例えば、Polymer Journal, Vol22, No.5 記載の以下の方法により、合成が可能である。
＜合成法＞
2−ブロモエチルホスホリルジクロリドと２−ヒドロキシエチルメタクリレート又は２−ヒドロキシエチルアクリレートとを反応させ、２−メタクリロイルオキシエチル−２‘−ブロモエチルリン酸又は２−アクリロイルオキシエチル−２‘−ブロモエチルリン酸を得た後、 これら化合物とトリエチルアミンをメタノール中で反応させる。
Specific examples of such monomers include 2-acryloyloxyethyl phosphorylcholine (hereinafter abbreviated as APC) and 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine (hereinafter abbreviated as MPC). These monomers can be synthesized by the following method described in Polymer Journal, Vol 22, No. 5, for example.
<Synthesis method>
2-bromoethyl phosphoryl dichloride is reacted with 2-hydroxyethyl methacrylate or 2-hydroxyethyl acrylate, and 2-methacryloyloxyethyl-2′-bromoethyl phosphate or 2-acryloyloxyethyl-2′-bromoethyl phosphate Then, these compounds and triethylamine are reacted in methanol.
本発明のコポリマーにおける、構成単位Ｉの全構成単位に占める割合は、好ましくは５〜５０質量％、より好ましくは、５〜４０質量％である。下限以下では、得られるコポリマーを含有する皮膚外用剤の形成する被膜の肌との親和性が低い場合があり好ましくない。また、上限以上では、得られるコポリマーを含有する皮膚外用剤が使用時にべたつき感を生じる場合があり好ましくない。 The ratio of the structural unit I to the total structural units in the copolymer of the present invention is preferably 5 to 50% by mass, and more preferably 5 to 40% by mass. Below the lower limit, the film formed by the external preparation for skin containing the copolymer may have a low affinity with the skin, which is not preferable. On the other hand, if it is more than the upper limit, the external preparation for skin containing the resulting copolymer may cause stickiness during use, which is not preferable.
＜２＞ 本発明の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーを構成する疎水性モノマーから誘導される構成単位。
本発明の皮膚外用剤の必須成分であるコポリマーは下記一般式（ＩＩ）で表される疎水性モノマーから誘導される構成単位（以下、単に、「構成単位ＩＩと呼ぶこともある）の一種又は二種以上を必須構成単位として含有する。
一般式（ＩＩ）
（一般式（ＩＩ）中Ｒ２は水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ３は、環構造を含まない、炭素数１３〜３０の分岐状炭化水素基、または、環構造を含まない、２つ以上の分岐を有する炭素数６〜１２の炭化水素基を表す。）
<2> A structural unit derived from a hydrophobic monomer constituting a copolymer which is an essential component of the external preparation for skin of the present invention.
The copolymer that is an essential component of the external preparation for skin of the present invention is a structural unit derived from a hydrophobic monomer represented by the following general formula (II) (hereinafter, simply referred to as “structural unit II”) or Contains two or more as essential constituent units.
Formula (II)
(In General Formula (II), R 2 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, and R 3 represents a branched hydrocarbon group having 13 to 30 carbon atoms that does not include a ring structure, or a ring structure. Represents a C6-C12 hydrocarbon group having two or more branches.
ここで、Ｒ２で表されるアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基等が例示できる。本発明において、Ｒ２は水素原子又はメチル基であることが好ましい。 Here, examples of the alkyl group represented by R 2 include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, and a cyclopropyl group. In the present invention, R 2 is preferably a hydrogen atom or a methyl group.
また、Ｒ３で表される、環構造を含まない、炭素数１３〜３０の分岐状炭化水素基としては、1−メチルドデカニル基、１１−メチルドデカニル基、３−エチルウンデカニル基、３−エチル−４，５，６−トリメチルオクチル基、1−メチルトリデカニル基、1−ヘキシルオクチル基、２−ブチルデカニル基、２−ヘキシルオクチル基、４−エチル−１−イソブチルオクチル基、１−メチルペンタデカニル基、２−ヘキシルデカニル基、２−オクチルデカニル基、２−ヘキシルドデカニル基、１６−メチルヘプタデカニル基、９−メチルヘプタデカニル基、７−メチル−２−(３−メチルヘキシル)デカニル基、３，７，１１，１５−テトラ−メチルヘキサデカニル基、２−オクチルドデカニル基、２−デシルテトラデカニル基、２−ドデシルヘキサデカニル基等を例示することができる。 Examples of the branched hydrocarbon group having 13 to 30 carbon atoms that does not include a ring structure represented by R 3 include 1-methyldodecanyl group, 11-methyldodecanyl group, and 3-ethylundecanyl group. 3-ethyl-4,5,6-trimethyloctyl group, 1-methyltridecanyl group, 1-hexyloctyl group, 2-butyldecanyl group, 2-hexyloctyl group, 4-ethyl-1-isobutyloctyl group, 1-methylpentadecanyl group, 2-hexyldecanyl group, 2-octyldecanyl group, 2-hexyldecanyl group, 16-methylheptadecanyl group, 9-methylheptadecanyl group, 7-methyl-2 -(3-methylhexyl) decanyl group, 3,7,11,15-tetra-methylhexadecanyl group, 2-octyldodecanyl group, 2-decyltetradecanyl group, 2-dodecylhexyl It can be exemplified decanyl group.
また、Ｒ３で表される、環構造を含まない、２つ以上の分岐を有する炭素数６〜１２の炭化水素基としては２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１，１−ジメチルペンタニル基、１−イソプロピルブチル基、１−イソプロピル−２−メチルプロピル基、１，１−ジエチルプロピル基、１−エチル−１−イソプロピルプロピル基、２−エチル−４−メチルペンチル基、１−プロピル−２，２−ジメチルプロピル基、１，１、２−トリメチル−ペンチル基、１−イソプロピル−３−メチルブチル基、１，２−ジメチル−１−エチルブチル基、１，３−ジメチル−１−エチルブチル基、１−エチル−１−イソプロピル−プロピル基、１，１−ジメチルヘキシル基、１−メチル−１−エチルペンチル基、１−メチル−１−プロピルブチル基、１，４―ジメチルヘキシル基、１−エチル−３―メチルペンチル基、１，５―ジメチルヘキシル基、１−エチル−６−メチルヘプチル基、１，１，３，３−テトラメチルブチル基、１，２−ジメチル−１−イソプロピルプロピル基、３−メチル−１−（２，２−ジメチルエチル）ブチル基、１−イソプロピルヘキシル基（Ｃ９）、３．５．５−トリメチルヘキシル基、２−イソプロピル−５−メチルヘキシル基、１，５−ジメチル−１−エチルヘキシル基、３，７−ジメチルオクチル基、２，４，５−トリメチルヘプチル基、２，４，６−トリメチルヘプチル基、３，５−ジメチル−１−（２，２−ジメチルエチル）ヘキシル等を例示することができる。 Moreover, as a C6-C12 hydrocarbon group which does not contain the ring structure represented by R 3 and has two or more branches, 2,2-dimethylbutyl group, 2,3-dimethylbutyl group, 3 , 3-dimethylbutyl group, 1,3-dimethylbutyl group, 1,2,2-trimethylpropyl group, 1,1-dimethylpentanyl group, 1-isopropylbutyl group, 1-isopropyl-2-methylpropyl group, 1,1-diethylpropyl group, 1-ethyl-1-isopropylpropyl group, 2-ethyl-4-methylpentyl group, 1-propyl-2,2-dimethylpropyl group, 1,1,2-trimethyl-pentyl group 1-isopropyl-3-methylbutyl group, 1,2-dimethyl-1-ethylbutyl group, 1,3-dimethyl-1-ethylbutyl group, 1-ethyl-1-isopropyl-propyl group, 1,1-dimethylhexyl group, 1-methyl-1-ethylpentyl group, 1-methyl-1-propylbutyl group, 1,4-dimethylhexyl group, 1-ethyl-3-methylpentyl group, 1,5- Dimethylhexyl group, 1-ethyl-6-methylheptyl group, 1,1,3,3-tetramethylbutyl group, 1,2-dimethyl-1-isopropylpropyl group, 3-methyl-1- (2,2- Dimethylethyl) butyl group, 1-isopropylhexyl group (C9), 3.5.5-trimethylhexyl group, 2-isopropyl-5-methylhexyl group, 1,5-dimethyl-1-ethylhexyl group, 3,7- Examples include dimethyloctyl group, 2,4,5-trimethylheptyl group, 2,4,6-trimethylheptyl group, 3,5-dimethyl-1- (2,2-dimethylethyl) hexyl Rukoto can.
本発明のコポリマーに含まれる構成単位ＩＩは１種のみでもよいが、上記一般式（ＩＩ）を満たすものであれば２種以上の構成単位ＩＩを組み合わせて含有していてもよい。本発明のコポリマーにおける、構成単位ＩＩの全構成単位に占める割合は、好ましくは１〜３５質量％、より好ましくは、５〜２５質量％である。下限以下では、得られるコポリマーを含有する皮膚外用剤が使用時にべたつき感を生じる場合があり好ましくない。また、上限以上では得られるコポリマーの皮膚外用剤成分への、特に水への溶解性が低下する場合があり、好ましくない。 The constitutional unit II contained in the copolymer of the present invention may be only one type, but may contain two or more constitutional units II in combination as long as the general formula (II) is satisfied. In the copolymer of the present invention, the proportion of the structural unit II to the total structural units is preferably 1 to 35% by mass, and more preferably 5 to 25% by mass. Below the lower limit, the resulting external preparation for skin containing the copolymer may cause stickiness during use, which is not preferable. On the other hand, if it exceeds the upper limit, the solubility of the resulting copolymer in the external preparation for skin, particularly in water, may be lowered, which is not preferable.
一般式（ＩＩ）で表されるモノマーは該当するアルコールと（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸無水物又は（メタ）アクリル酸クロライドとのエステル化反応により、容易に合成することが可能である。以下、一般式（ＩＩ）で表される疎水性モノマーの製造例を示す。 The monomer represented by the general formula (II) can be easily synthesized by an esterification reaction between the corresponding alcohol and (meth) acrylic acid, (meth) acrylic anhydride or (meth) acrylic acid chloride. is there. Hereinafter, production examples of the hydrophobic monomer represented by the general formula (II) will be shown.
＜製造例１＞
攪拌装置を備えた反応容器中で、３，３−ジメチル−２−ブタノール（東京化成工業（株）製）２０．４ｇ（０．２モル）、トリエチルアミン５０．０ｇをテトラヒドロフラン５００ｍｌに溶解した。得られた溶液を氷冷、攪拌しながら、酸クロライドとして、アクリル酸クロライド（東京化成工業（株）製）１８．１ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解してなる溶液を２時間かけて滴下した。滴下終了後、生成した白色沈殿を濾過し、濾液からロータリーエバポレーターを用いてテトラヒドロフラン及びトリエチルアミンを除去して生成物を得た。ＮＭＲ測定により、得られた化合物が、一般式（Ｖ）で表される、１、２，２−トリメチルプロピルアクリレートであることが確認された。
一般式（Ｖ）
<Production Example 1>
In a reaction vessel equipped with a stirrer, 20.4 g (0.2 mol) of 3,3-dimethyl-2-butanol (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) and 50.0 g of triethylamine were dissolved in 500 ml of tetrahydrofuran. While the resulting solution was ice-cooled and stirred, a solution prepared by dissolving 18.1 g of acrylic acid chloride (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) in 100 ml of tetrahydrofuran was added dropwise over 2 hours as an acid chloride. After completion of the dropwise addition, the produced white precipitate was filtered, and tetrahydrofuran and triethylamine were removed from the filtrate using a rotary evaporator to obtain a product. NMR measurement confirmed that the obtained compound was 1,2,2-trimethylpropyl acrylate represented by the general formula (V).
General formula (V)
＜製造例２〜６＞
製造例１におけるアルコール及び酸クロライドを表１に示すように変更した以外は、上記製造例１と同様の操作を行って、一般式（ＩＩ）で表される疎水性モノマーを調製した。得られた疎水性モノマーを表１及び一般式（ＶＩ）〜（Ｘ）に示す。
<Production Examples 2-6>
A hydrophobic monomer represented by the general formula (II) was prepared in the same manner as in Production Example 1 except that the alcohol and acid chloride in Production Example 1 were changed as shown in Table 1. The obtained hydrophobic monomers are shown in Table 1 and general formulas (VI) to (X).
＊ １）東京化成工業（株）製
＊ ２）東京化成工業（株）製
＊ ３）「ノナノール」協和発酵ケミカル（株）製
＊ ４）東京化成工業（株）製
＊ ５）「リソノール１６ＳＰ」高級アルコール工業（株）製
＊ ６）「ファインオキソコール（登録商標） １８０」日産化学工業（株）製
* 1) Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. * 2) Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. * 3) "Nonanol" Kyowa Hakko Chemical Co., Ltd. * 4) Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. * 5) "Risonol 16SP" 6) “Fine Oxocol (registered trademark) 180” manufactured by Nissan Chemical Industries, Ltd.
製造例２の化合物
一般式（ＶＩ）
Compound of Preparation Example 2 (VI)
製造例３の化合物
一般式（ＶＩＩ）
Compound of Production Example 3 (VII)
製造例４の化合物
一般式（ＶＩＩＩ）
Compound of Production Example 4 (VIII)
製造例５の化合物
一般式（ＩＸ）
Compound of Production Example 5 (IX)
製造例６の化合物
一般式（Ｘ）
Compound of Production Example 6 (X)
＜３＞ 本発明のコポリマーを構成する親水性モノマーから誘導される構成単位。
本発明のコポリマーは重合性カルボン酸、その塩又は下記一般式（ＩＩＩ）で表されるモノマーからなる群から選択される親水性モノマー誘導される構成単位の一種または二種以上を必須構成単位として含有する。（以下、一般式（ＩＩＩ）で表されるモノマーからなる群から選択される親水性モノマー誘導される構成単位を単に、構成単位ＩＩＩと呼ぶことがある。）
一般式（ＩＩＩ）
（一般式（ＩＩＩ）中Ｒ４は水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ５は水酸基を有していてもよい炭素数２〜４のアルキレン基を表し、Ｒ６は水素原子、炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基、炭素数１〜１４の脂肪族炭化水素基又は炭素数１〜１２のアシル基を表す。ｎは４〜４０の整数を表す。）
<3> A structural unit derived from a hydrophilic monomer constituting the copolymer of the present invention.
The copolymer of the present invention has one or more structural units derived from a hydrophilic monomer selected from the group consisting of a polymerizable carboxylic acid, a salt thereof or a monomer represented by the following general formula (III) as essential structural units. contains. (Hereinafter, the structural unit derived from the hydrophilic monomer selected from the group consisting of the monomer represented by the general formula (III) may be simply referred to as the structural unit III.)
Formula (III)
(In general formula (III), R 4 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, R 5 represents an alkylene group having 2 to 4 carbon atoms which may have a hydroxyl group, and R 6 represents hydrogen. An atom, an aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms, an aliphatic hydrocarbon group having 1 to 14 carbon atoms, or an acyl group having 1 to 12 carbon atoms, n represents an integer of 4 to 40.)
重合性カルボン酸又はその塩としては、具体的には、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、イタコン酸、フマル酸及びそのナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、アミン塩等が例示できる。これらの中では、重合性が高いことから、アクリル酸、メタクリル酸及びその塩が特に好ましい。本発明のコポリマーに重合性のカルボン酸の塩から誘導される構成単位を導入する場合は重合性カルボン酸を予め塩となし、重合反応を行っても良いし、重合反応により、重合性カルボン酸から誘導される構成単位をコポリマーに誘導した後、塩基により中和して塩となしてもよい。 Specific examples of the polymerizable carboxylic acid or its salt include acrylic acid, methacrylic acid, crotonic acid, itaconic acid, fumaric acid and its sodium salt, potassium salt, ammonium salt, amine salt and the like. Among these, acrylic acid, methacrylic acid and salts thereof are particularly preferable because of high polymerizability. When a structural unit derived from a salt of a polymerizable carboxylic acid is introduced into the copolymer of the present invention, the polymerizable carboxylic acid may be converted into a salt in advance, and a polymerization reaction may be performed. The structural unit derived from may be derived into a copolymer and then neutralized with a base to form a salt.
一般式（ＩＩＩ）においてＲ４で表されるアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基、シクロプロピル基が例示できる。本発明において、Ｒ４は水素原子又はメチル基であることが好ましい。 Examples of the alkyl group represented by R 4 in the general formula (III) include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a 1-methylethyl group, and a cyclopropyl group. In the present invention, R 4 is preferably a hydrogen atom or a methyl group.
また、Ｒ５で表されるアルキレン基としては、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基、２−ヒドロキシプロピレン基、１−ヒドロキシ−２−メチルエチレン基、２−ヒドロキシ−１−メチルエチレン基などが例示できるが、これらのうち、好ましくはエチレン基又はプロピレン基であり、より好ましくはエチレン基である。 Examples of the alkylene group represented by R 5 include an ethylene group, a propylene group, an isopropylene group, a 2-hydroxypropylene group, a 1-hydroxy-2-methylethylene group, and a 2-hydroxy-1-methylethylene group. Of these, ethylene group or propylene group is preferable, and ethylene group is more preferable.
また、Ｒ６で表される基のうち、炭素数６〜１０の芳香族基としては、フェニル基、ベンジル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基等が例示でき；炭素数１〜１４の脂肪族炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ブチル基、ターシャリーブチル基、ヘキシル基、シクロへキシル基、オクチル基、２−エチルへキシル基、ラウリル基などが好適に例示でき；炭素数１〜１２のアシル基としては、フォルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、ラウロイル基などが好適に例示できる。これらのうち、Ｒ５で表される基として好ましくは炭素数１〜１４の脂肪族炭化水素基であり、より好ましくは炭素数１〜１２のアルキル基である。 Among the groups represented by R 6 , examples of the aromatic group having 6 to 10 carbon atoms include a phenyl group, a benzyl group, a methylphenyl group, and an ethylphenyl group; an aliphatic group having 1 to 14 carbon atoms Preferred examples of the hydrocarbon group include a methyl group, an ethyl group, a butyl group, a tertiary butyl group, a hexyl group, a cyclohexyl group, an octyl group, a 2-ethylhexyl group, and a lauryl group; Preferable examples of the ˜12 acyl group include a formyl group, an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group, an isobutyryl group, a valeryl group, and a lauroyl group. Of these, the group represented by R 5 is preferably an aliphatic hydrocarbon group having 1 to 14 carbon atoms, and more preferably an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms.
さらに、一般式（ＩＩＩ）におけるｎは４〜４０の数値範囲であることが重要である。本発明においてｎが上記範囲である構成単位ＩＩをコポリマーに導入することにより、皮膚外用剤の構成成分、特に水への溶解性が良好であるコポリマー得て、容易にコポリマーを皮膚外用剤に含有させることが可能となり、かつ、皮膚外用剤の使用時のべたつき感を低減することができる。ｎが４未満の場合は得られるコポリマーの皮膚外用剤の構成成分、特に水への溶解性が著しく低下する場合があり、好ましくない。反対に、ｎが４０より大きすぎると皮膚外用剤の使用時のべたつき感が増大するので好ましくない。 Furthermore, it is important that n in the general formula (III) is in a numerical range of 4 to 40. In the present invention, by introducing the structural unit II in which n is in the above range into the copolymer, a component of the external preparation for skin, particularly a copolymer having good solubility in water can be obtained, and the copolymer is easily contained in the external preparation for skin. In addition, it is possible to reduce stickiness when using the external preparation for skin. When n is less than 4, the solubility of the obtained copolymer in the external preparation for skin, particularly water, may be significantly lowered, which is not preferable. On the other hand, if n is larger than 40, the stickiness when using the external preparation for skin is increased, which is not preferable.
上記一般式（ＩＩＩ）で表されるモノマーのうち、Ｒ５がプロピレン基であるモノマーとして具体的には、ポリプロピレングリコール（９）モノアクリレート、ポリプロピレングリコール（１３）モノアクリレート、ポリプロピレングリコール（９）モノメタクリレート、ポリプロピレングリコール（１３）モノメタクリレート等が挙げられる。なお、括弧内の数字はｎを表す。これらのポリマーの多くは市販品として入手可能である。これら市販品としては、具体的には、商品名「ブレンマー」ＡＰ−４００、ＡＰ−５５０、ＡＰ−８００、ＰＰ−５００、ＰＰ−８００（いずれも日本油脂（株）製）等が例示できる。なお、Ｒ５がエチレン基であるモノマーの具体例は後述する。 Among the monomers represented by the general formula (III), specific examples of the monomer in which R 5 is a propylene group include polypropylene glycol (9) monoacrylate, polypropylene glycol (13) monoacrylate, and polypropylene glycol (9) mono Examples include methacrylate and polypropylene glycol (13) monomethacrylate. The number in parentheses represents n. Many of these polymers are commercially available. Specific examples of these commercially available products include “Blemmer” AP-400, AP-550, AP-800, PP-500, PP-800 (all manufactured by NOF Corporation) and the like. A specific example of the monomer in which R 5 is an ethylene group will be described later.
上記一般式（ＩＩＩ）で表される親水性モノマーから誘導される構成単位の中でも特に好ましいものとして、下記一般式（ＩＶ）で表される親水性モノマーから誘導される構成単位が挙げられる。
一般式（ＩＶ）
（一般式（ＩＶ）中Ｒ７は水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ８は水素原子、炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基、炭素数１〜１４の脂肪族炭化水素基又は炭素数１〜１２のアシル基を表す。ｍは４〜４０の整数を表す。）
Among the structural units derived from the hydrophilic monomer represented by the general formula (III), structural units derived from the hydrophilic monomer represented by the following general formula (IV) are particularly preferable.
Formula (IV)
(In general formula (IV), R 7 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, R 8 represents a hydrogen atom, an aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms, or an aliphatic group having 1 to 14 carbon atoms. (A hydrocarbon group or a C1-C12 acyl group is represented. M represents an integer of 4-40.)
このような一般式（ＩＶ）で表されるモノマーを具体的に例示すれば、ポリエチレングリコール（１０）モノアクリレート、ポリエチレングリコール（８）モノメタクリレート、メトキシポリエチレングリコール（９）アクリレート、メトキシポリエチレングリコール（４）メタクリレート、メトキシポリエチレングリコール（８）メタクリレート、メトキシポリエチレングリコール（９）メタクリレート、メトキシポリエチレングリコール（２３）メタクリレート、オレイロキシポリエチレングリコール（１８）メタクリレート、ラウロキシポリエチレングリコール（４）アクリレート、ラウロキシポリエチレングリコール（１８）アクリレート、ラウロキシポリエチレングリコール（４）メタクリレート、ラウロイロキシポリエチレングリコール（１０）メタクリレート、ステアロキシポリエチレングリコール（４）メタクリレート、ステアロキシポリエチレングリコール（９）メタクリレート、ステアロキシポリエチレングリコール（３０）メタクリレート、ノニルフェノキシポリエチレングリコール（３０）モノアクリレート等が挙げられる。なお、カッコ内の数字はｍの値を示す。 Specific examples of the monomer represented by the general formula (IV) include polyethylene glycol (10) monoacrylate, polyethylene glycol (8) monomethacrylate, methoxypolyethylene glycol (9) acrylate, methoxypolyethylene glycol (4 ) Methacrylate, methoxypolyethylene glycol (8) methacrylate, methoxypolyethylene glycol (9) methacrylate, methoxypolyethylene glycol (23) methacrylate, oleyloxypolyethylene glycol (18) methacrylate, lauroxypolyethylene glycol (4) acrylate, lauroxypolyethylene glycol ( 18) Acrylate, Lauroxy polyethylene glycol (4) Methacrylate, Lauroyloxy polyethylene glycol Call (10) methacrylate, stearoxypolyethylene polyethylene glycol (4) methacrylate, stearoxypolyethylene polyethylene glycol (9) methacrylate, stearoxypolyethylene polyethylene glycol (30) methacrylate, nonyl phenoxy polyethylene glycol (30) monoacrylate, and the like. The numbers in parentheses indicate the value of m.
なお、一般式（ＩＩＩ）において述べたように、一般式（ＩＶ）においても同様に、膚外用剤の構成成分、特に水への溶解性が良好であるコポリマー得て、かつ、皮膚外用剤の使用時のべたつき感を抑制するためにはｍは４〜４０の数値範囲であることが重要である。 In addition, as described in the general formula (III), in the general formula (IV), similarly, a component having a good solubility in water, particularly a component having a good solubility in water, can be obtained. In order to suppress the sticky feeling during use, it is important that m is in the numerical range of 4 to 40.
これら上記の親水性モノマーは、対応するポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールモノエーテル、ポリエチレングリコールモノエステルとアクリル酸、メタクリル酸のクロライド又は無水物とのエステル化反応により高収率で得ることができる。また、既に市販品も多数存在するので、かかる市販品を利用することも可能である。このような市販品としては、具体的に、商品名ブレンマー、ＡＥ−４００、ＰＥ−３５０、ＡＭＥ−４００、ＰＭＥ−２００、ＰＭＥ−３５０、ＰＭＥ−４００、ＰＭＥ−１０００、ＡＬＥ−２００、ＡＬＥ−８００、ＰＬＥ−２００、ＰＳＥ−２００、ＰＳＥ−４００、ＰＳＥ−１３００、ＡＮＥ−１３００等（いずれも日本油脂（株）製）等が例示できる。 These hydrophilic monomers can be obtained in high yield by an esterification reaction between the corresponding polyethylene glycol, polyethylene glycol monoether, polyethylene glycol monoester and acrylic acid, methacrylic acid chloride or anhydride. Moreover, since there are already many commercial products, it is also possible to use such commercial products. Specific examples of such commercially available products include Blemmer, AE-400, PE-350, AME-400, PME-200, PME-350, PME-400, PME-1000, ALE-200, and ALE-. Examples include 800, PLE-200, PSE-200, PSE-400, PSE-1300, ANE-1300, etc. (all manufactured by NOF Corporation).
本発明のコポリマーに含まれる親水性のモノマーから誘導される構成単位は１種のみでもよいが、前述の条件を満たすものであれば２種以上の構成単位を組み合わせて含有していてもよい。 The structural unit derived from the hydrophilic monomer contained in the copolymer of the present invention may be only one type, but may contain two or more types of structural units in combination as long as the above-mentioned conditions are satisfied.
本発明のコポリマーにおける、親水性のモノマーから誘導される構成単位の全構成単位に占める割合は、好ましくは１５〜９４質量％、より好ましくは、２０〜９０質量％である。下限以下では、得られるコポリマーの膚外用剤の構成成分、特に水への溶解性が著しく低下する場合があり、好ましくない。また、上限以上では得られるコポリマーを含有する皮膚外用剤が使用時にべたつき感を生じる場合があり好ましくない。 In the copolymer of the present invention, the ratio of the structural units derived from the hydrophilic monomer to the total structural units is preferably 15 to 94% by mass, more preferably 20 to 90% by mass. Below the lower limit, the solubility of the obtained copolymer in the external preparation for skin, particularly water, may be significantly lowered, which is not preferable. On the other hand, if it exceeds the upper limit, the external preparation for skin containing the resulting copolymer may cause a sticky feeling during use, which is not preferred.
＜４＞ 本発明のコポリマーに含まれうるその他の任意の構成単位
本発明のコポリマーは、上記の必須構成単位Ｉ、必須構成単位ＩＩ及び親水性モノマーから誘導される必須構成単位以外に、通常共重合体で使用されるモノマーから誘導される構成単位を、発明の効果を損なわない範囲で任意の構成単位として有することができる。かかる任意の構成単位としては、アクリル酸アミド、メタクリル酸アミド、アクリル酸モノアルキルアミド、メタクリル酸モノアルキルアミド等の（メタ）アクリル酸アミド、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸−ｎ−ブチル、（メタ）アクリル酸イソブチル、（メタ）アクリル酸−tert−ブチル、（メタ）アクリル酸ｎ−オクチル、（メタ）アクリル酸−２エチルヘキシル、メタクリル酸ｎ−ドデシル、（メタ）アクリル酸ステアリル等の一般式（ＩＩ）で表される疎水性モノマーに含まれない（メタ）アクリル酸アルキルエステル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシル等の（メタ）アクリル酸の環状アルキルエステル；２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート等の（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、（メタ）アクリル酸ベンジル等の（メタ）アクリル酸アリールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシメチル、（メタ）アクリル酸メトキシエチル等の（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、酢酸ビニル、ビニルピロリドン、スチレン、α−メチルスチレン；アクリロニトリル等のモノマーから誘導される構成単位が例示できる。これらのモノマーの殆どは市販品として入手可能である。
<4> Other optional constitutional units that can be included in the copolymer of the present invention The copolymer of the present invention is a common component other than the essential constitutional unit derived from the essential constitutional unit I, the essential constitutional unit II and the hydrophilic monomer. A structural unit derived from a monomer used in the polymer can be included as an arbitrary structural unit within a range not impairing the effects of the invention. Examples of such optional structural units include acrylic acid amide, methacrylic acid amide, acrylic acid monoalkylamide, (meth) acrylic acid amide such as methacrylic acid monoalkylamide, methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, (Meth) acrylic acid-n-butyl, (meth) acrylic acid isobutyl, (meth) acrylic acid-tert-butyl, (meth) acrylic acid n-octyl, (meth) acrylic acid-2-ethylhexyl, methacrylate n-dodecyl methacrylate (Meth) acrylic acid alkyl esters not included in the hydrophobic monomer represented by the general formula (II) such as stearyl (meth) acrylate, and cyclic alkyl esters of (meth) acrylic acid such as cyclohexyl (meth) acrylate 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, 2-hydroxypropyl (meta ) Acrylate, (meth) acrylic acid hydroxyalkyl esters such as 4-hydroxybutyl (meth) acrylate, (meth) acrylic acid aryl esters such as benzyl (meth) acrylate, methoxymethyl (meth) acrylate, (meth) acrylic Examples include (meth) acrylic acid alkoxyalkyl esters such as methoxyethyl acid, vinyl acetate, vinylpyrrolidone, styrene, α-methylstyrene; and structural units derived from monomers such as acrylonitrile. Most of these monomers are commercially available.
＜５＞本発明のコポリマー
本発明のコポリマーは、上記構成単位Ｉ、構成単位ＩＩ及び親水性のモノマーから誘導される構成単位、並びに必要に応じて任意の構成単位を、その骨格中に含有する共重合体である。また、本発明のコポリマーは通常はその構成単位がランダムに結合したランダム共重合体であるが、ブロック共重合体又はグラフト共重合体であってもよい。
<5> Copolymer of the Present Invention The copolymer of the present invention contains a structural unit derived from the structural unit I, the structural unit II and a hydrophilic monomer, and an arbitrary structural unit as necessary in the skeleton. It is a copolymer. Further, the copolymer of the present invention is usually a random copolymer in which structural units are randomly bonded, but may be a block copolymer or a graft copolymer.
本発明のコポリマーの製造方法は特に限定されないが、例えば各構成単位を誘導するモノマーを溶媒中で混合し、アクリル系モノマーの重合で通常用いられる方法に従って重合反応を行う方法により得ることができる。 The method for producing the copolymer of the present invention is not particularly limited. For example, the copolymer can be obtained by a method in which monomers for deriving each structural unit are mixed in a solvent and a polymerization reaction is carried out according to a method usually used in the polymerization of acrylic monomers.
また、本発明のコポリマーは、皮膚外用剤へ含有させることが容易であることから、水溶性であることが好ましい。ここでいう水溶性コポリマーとは２５℃において、コポリマーの２０質量％水溶液の透過率が９０％以上あるコポリマーと定義される。このようなポリマーを得るためには、上記重合方法の中でも前記モノマー混合物を、水溶液と２５℃で水と任意の割合で混和する水性溶媒との混合溶媒中で、ラジカル重合する重合方法が特に好ましい。また、重合反応後の残存モノマーの量が少ないことから、水の替わりに緩衝溶液を用いる重合法がさらに好ましい。この方法で使用する緩衝作用を有する水溶液としては、通常使用される緩衝溶液であれば特に限定されないが、具体的には、塩化カリウム−塩酸溶液、フタル酸水素カリウム−塩酸溶液、リン酸二水素カリウム−リン酸水素二ナトリウム溶液、クエン酸水素カリウム−クエン酸溶液、炭酸ナトリウム−炭酸水素ナトリウム溶液等が例示できる。また、開始剤のイオンと緩衝溶液を形成するような塩類、酸或いは塩基類の水溶液を用い、開始剤を添加した時点で緩衝溶液をとなしてもよい。さらに、この方法で用いる２５℃で水と任意の割合で混和する水性溶媒としては、具体的にはメチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜３のアルコール、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３ブチレングリコール等のジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル等のエチレングリコールモノアルキルエーテル、テトラヒドロフラン等が例示できる。これらの水性溶媒の中では、重合反応が進行しやすいことから、メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜３のアルコールが特に好ましい。 The copolymer of the present invention is preferably water-soluble because it can be easily contained in an external preparation for skin. The water-soluble copolymer here is defined as a copolymer having a transmittance of 90% or more of a 20% by mass aqueous solution of the copolymer at 25 ° C. In order to obtain such a polymer, among the above polymerization methods, a polymerization method in which the monomer mixture is radically polymerized in a mixed solvent of an aqueous solution and an aqueous solvent mixed with water at an arbitrary ratio at 25 ° C. is particularly preferable. . Moreover, since the amount of residual monomer after the polymerization reaction is small, a polymerization method using a buffer solution instead of water is more preferable. The aqueous solution having a buffering action used in this method is not particularly limited as long as it is a commonly used buffer solution. Specifically, potassium chloride-hydrochloric acid solution, potassium hydrogen phthalate-hydrochloric acid solution, dihydrogen phosphate Examples thereof include potassium-disodium hydrogen phosphate solution, potassium hydrogen citrate-citric acid solution, and sodium carbonate-sodium hydrogen carbonate solution. Alternatively, an aqueous solution of salts, acids, or bases that forms a buffer solution with the ions of the initiator may be used to form a buffer solution when the initiator is added. Furthermore, as an aqueous solvent mixed with water at an arbitrary ratio at 25 ° C. used in this method, specifically, alcohols having 1 to 3 carbon atoms such as methyl alcohol, ethyl alcohol, n-propyl alcohol and isopropyl alcohol, acetone Examples thereof include ketones such as methyl ethyl ketone, diols such as ethylene glycol, polyethylene glycol, propylene glycol and 1,3 butylene glycol, ethylene glycol monoalkyl ethers such as ethylene glycol monomethyl ether and ethylene glycol monoethyl ether, and tetrahydrofuran. Among these aqueous solvents, alcohols having 1 to 3 carbon atoms such as methyl alcohol, ethyl alcohol, n-propyl alcohol, and isopropyl alcohol are particularly preferable because the polymerization reaction easily proceeds.
以下、本発明のコポリマー、比較例のコポリマーの製造例を示す。
＜製造例７＞
窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、ＭＰＣ５４．０ｇ、製造例５の疎水性モノマー３０．０ｇ、メトキシポリエチレングリコール（２３）メタクリレート（日本油脂（株）製、商品名「ブレンマーＰＭＥ−１０００」）３６．０ｇ、イソプロピルアルコール３００ｍｌ、水３００ｍｌを採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。これに過硫酸アンモニウム２．０ｇを水２０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、６５℃で１６時間反応を行った。反応終了後、水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを７．０に調整し、ロータリーエバポレーターでイソプロピルアルコールを除去し、本発明のコポリマー１の水溶液を得た。
Hereinafter, production examples of the copolymer of the present invention and the copolymer of the comparative example will be shown.
<Production Example 7>
In a flask equipped with a nitrogen inlet tube, a condenser and a stirrer, MPC 54.0 g, hydrophobic monomer 30.0 g of Production Example 5, methoxypolyethylene glycol (23) methacrylate (manufactured by NOF Corporation, trade name “Blemmer PME” -1000 ") 36.0 g, 300 ml of isopropyl alcohol, and 300 ml of water were taken and mixed with stirring. While stirring was continued, nitrogen gas substitution was performed for 1 hour. A solution prepared by dissolving 2.0 g of ammonium persulfate in 20 ml of water was added thereto, and the reaction was continued at 65 ° C. for 16 hours while continuing stirring. After completion of the reaction, the pH was adjusted to 7.0 using an aqueous sodium hydroxide solution, and isopropyl alcohol was removed using a rotary evaporator to obtain an aqueous solution of copolymer 1 of the present invention.
＜製造例８＞
窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、ＡＰＣ３０．０ｇ、製造例２の疎水性モノマー３６．０ｇ、アクリル酸（東京化成工業（株）製）５４．０ｇ、エチルアルコール３００ｍｌと０．０５Ｍ炭酸ナトリウム水溶液３０ｍｌ及び０．１Ｍ炭酸水素ナトリウム溶液２７０ｍｌを採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。これに過硫酸アンモニウム２．０ｇを水２０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、６０℃で２０時間反応を行った。反応終了後、水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを７．０に調整し、ロータリーエバポレーターでエチルアルコールを除去し、本発明のコポリマー２の水溶液を得た。
<Production Example 8>
In a flask equipped with a nitrogen inlet tube, a condenser and a stirrer, 30.0 g of APC, 36.0 g of the hydrophobic monomer of Production Example 2, 54.0 g of acrylic acid (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), 300 ml of ethyl alcohol and 0 .05M aqueous sodium carbonate solution (30 ml) and 0.1M sodium hydrogen carbonate solution (270 ml) were taken and mixed with stirring. While stirring was continued, nitrogen gas substitution was performed for 1 hour. A solution obtained by dissolving 2.0 g of ammonium persulfate in 20 ml of water was added thereto, and the reaction was further performed at 60 ° C. for 20 hours while continuing stirring. After completion of the reaction, the pH was adjusted to 7.0 using an aqueous sodium hydroxide solution, and ethyl alcohol was removed using a rotary evaporator to obtain an aqueous solution of copolymer 2 of the present invention.
＜製造例９＞
窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、ＡＰＣ１８．０ｇ、製造例３の疎水性モノマー２４．０ｇ、メトキシポリエチレングリコール（９）メタクリレート（日本油脂（株）製、商品名「ブレンマーＰＭＥ−４００」）５４．０ｇ、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（東京化成工業（株）製）２４．０ｇ、イソプロピルアルコール３００ｍｌ、０．２Ｍ塩化カリウム水溶液７５ｍｌ、０．２Ｎ塩酸１５．８ｍｌ及び水２０９．２ｍｌを採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。これに過硫酸アンモニウム２．０ｇを水２０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、７０℃で１４時間反応を行った。反応終了後、水酸化カリウム水溶液を用いてｐＨを７．０に調整し、ロータリーエバポレーターでイソプロピルアルコールを除去し、本発明のコポリマー３の水溶液を得た。
<Production Example 9>
In a flask equipped with a nitrogen inlet tube, a condenser and a stirrer, 18.0 g of APC, 24.0 g of the hydrophobic monomer of Production Example 3, methoxypolyethylene glycol (9) methacrylate (manufactured by NOF Corporation, trade name “Blemmer PME” -400 ") 54.0 g, 2-hydroxyethyl methacrylate (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) 24.0 g, isopropyl alcohol 300 ml, 0.2 M aqueous potassium chloride solution 75 ml, 0.2 N hydrochloric acid 15.8 ml and water 209.2 ml. Was mixed with stirring. While stirring was continued, nitrogen gas substitution was performed for 1 hour. A solution prepared by dissolving 2.0 g of ammonium persulfate in 20 ml of water was added thereto, and the reaction was performed at 70 ° C. for 14 hours while continuing stirring. After completion of the reaction, the pH was adjusted to 7.0 using an aqueous potassium hydroxide solution, and isopropyl alcohol was removed using a rotary evaporator to obtain an aqueous solution of copolymer 3 of the present invention.
＜製造例１０＞
窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、ＭＰＣ６．０ｇ、製造例４の疎水性モノマー９．０ｇ、ポリエチレングリコール（１０）モノアクリレート（日本油脂（株）製、商品名「ブレンマーＡＥ−４００」）３９．０ｇ、メチルメタクリレート（東京化成工業（株）製）６．０ｇ、エチレングリコールモノメチルエーテル１８０ｍｌ及び０．００２Ｎ塩酸１２０ｍを採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。これに過硫酸アンモニウム１．０ｇを水１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、６５℃で１６時間反応を行った。反応終了後、水酸化カリウム水溶液を用いてｐＨを７．０に調整し、ロータリーエバポレーターでエチレングリコールモノメチルエーテルを除去し、本発明のコポリマー４の水溶液を得た。
<Production Example 10>
In a flask equipped with a nitrogen inlet tube, a condenser, and a stirrer, MPC 6.0 g, hydrophobic monomer 9.0 g of Production Example 4, polyethylene glycol (10) monoacrylate (manufactured by NOF Corporation, trade name “Blemmer AE” −400 ”) 39.0 g, 6.0 g of methyl methacrylate (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), 180 ml of ethylene glycol monomethyl ether and 120 m of 0.002N hydrochloric acid were mixed with stirring. While stirring was continued, nitrogen gas substitution was performed for 1 hour. A solution prepared by dissolving 1.0 g of ammonium persulfate in 10 ml of water was added thereto, and the reaction was continued at 65 ° C. for 16 hours while continuing stirring. After completion of the reaction, the pH was adjusted to 7.0 using an aqueous potassium hydroxide solution, and ethylene glycol monomethyl ether was removed with a rotary evaporator to obtain an aqueous solution of the copolymer 4 of the present invention.
＜製造例１１＞
窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、ＭＰＣ２４．０ｇ、製造例６の疎水性モノマー２４．０ｇ、メトキシポリエチレングリコール（９）アクリレート（日本油脂（株）製、商品名「ブレンマーＡＭＥ−４００」）７２．０ｇ、２−ヒドロキシエチルアクリレート（東京化成工業（株）製）６．０ｇ、イソプロピルアルコール３００ｍｌ、りん酸塩緩衝溶液（ｐＨ６．８）（ナカライテスク(株)製）３００ｍｌを採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。これに過硫酸アンモニウム２．０ｇを水２０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、６５℃で１６時間反応を行った。反応終了後、水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを７．０に調整し、ロータリーエバポレーターでイソプロピルアルコールを除去し、本発明のコポリマー５の水溶液を得た。
<Production Example 11>
In a flask equipped with a nitrogen inlet tube, a condenser, and a stirrer, MPC 24.0 g, hydrophobic monomer 24.0 g of Production Example 6, methoxypolyethylene glycol (9) acrylate (manufactured by NOF Corporation, trade name “Blemmer AME” -400 ") 72.0 g, 2-hydroxyethyl acrylate (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) 6.0 g, isopropyl alcohol 300 ml, phosphate buffer solution (pH 6.8) (Nacalai Tesque Co., Ltd.) 300 ml The mixture was stirred and mixed. While stirring was continued, nitrogen gas substitution was performed for 1 hour. A solution prepared by dissolving 2.0 g of ammonium persulfate in 20 ml of water was added thereto, and the reaction was continued at 65 ° C. for 16 hours while continuing stirring. After completion of the reaction, the pH was adjusted to 7.0 using an aqueous sodium hydroxide solution, and isopropyl alcohol was removed using a rotary evaporator to obtain an aqueous solution of copolymer 5 of the present invention.
＜製造例１２＞
窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、ＡＰＣ１５．０ｇ，製造例１の疎水性モノマー１５．０ｇ、ポリエチレングリコール（９）モノメタクリレート（日本油脂（株）製、商品名「ブレンマーＰＥ−４００」）３０．０ｇ、酢酸エチル１８０ｍｌ及びエチルアルコールを採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。これに過酸化ベンゾイル０．５ｇをエチルアルコール１０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、８時間、リフラックスを行った。反応終了後、２−エチルヘキサン酸トリグリセリル３００ｇを添加し、ロータリーエバポレーターで酢酸エチル及びエチルアルコールを除去し、本発明のコポリマー６の２−エチルヘキサン酸トリグリセリル溶液を得た。
<Production Example 12>
In a flask equipped with a nitrogen inlet tube, a condenser and a stirrer, 15.0 g of APC, 15.0 g of the hydrophobic monomer of Production Example 1, polyethylene glycol (9) monomethacrylate (manufactured by NOF Corporation, trade name “Blemmer PE” -400 ") 30.0 g, ethyl acetate 180 ml and ethyl alcohol were taken and mixed with stirring. While stirring was continued, nitrogen gas substitution was performed for 1 hour. A solution obtained by dissolving 0.5 g of benzoyl peroxide in 10 ml of ethyl alcohol was added thereto, and reflux was performed for 8 hours while continuing stirring. After completion of the reaction, 300 g of triglyceryl 2-ethylhexanoate was added, and ethyl acetate and ethyl alcohol were removed with a rotary evaporator to obtain a triglyceryl 2-ethylhexanoate solution of copolymer 6 of the present invention.
＜製造例１３＞（比較例）
窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、ＭＰＣ４８．０ｇ、２−エチルへキシルメタクリレート（東京化成工業（株）製）３０．０ｇ、メトキシポリエチレングリコール（２３）メタクリレート（日本油脂（株）製、商品名「ブレンマーＰＭＥ−１０００」）４２．０ｇ、イソプロピルアルコール３００ｍｌ、りん酸塩緩衝溶液（ｐＨ６．８）（ナカライテスク(株)製）３００ｍｌを採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。これに過硫酸アンモニウム２．０ｇを水２０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、６５℃で１６時間反応を行った。反応終了後、水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを７．０に調整し、ロータリーエバポレーターでイソプロピルアルコールを除去し、コポリマー７の水溶液を得た。
<Production Example 13> (Comparative Example)
In a flask equipped with a nitrogen introduction tube, a condenser and a stirrer, MPC 48.0 g, 2-ethylhexyl methacrylate (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) 30.0 g, methoxypolyethylene glycol (23) methacrylate (Nippon Yushi Co., Ltd.) 42.0 g, 300 ml of isopropyl alcohol, and 300 ml of phosphate buffer solution (pH 6.8) (manufactured by Nacalai Tesque) were mixed with stirring. While stirring was continued, nitrogen gas substitution was performed for 1 hour. A solution prepared by dissolving 2.0 g of ammonium persulfate in 20 ml of water was added thereto, and the reaction was continued at 65 ° C. for 16 hours while continuing stirring. After completion of the reaction, the pH was adjusted to 7.0 using an aqueous sodium hydroxide solution, and isopropyl alcohol was removed using a rotary evaporator to obtain an aqueous solution of copolymer 7.
＜製造例１４＞（比較例）
窒素導入管、冷却器及び攪拌装置を備えたフラスコに、ＭＰＣ５４．０ｇ、製造例５の疎水性モノマー３０．０ｇ、2−ヒドロキシエチルメタクリレート（東京化成工業（株）製）３６．０ｇ、イソプロピルアルコール３００ｍｌ、水３００ｍｌを採り攪拌混合した。攪拌を続けながら、１時間窒素ガス置換を行った。これに過硫酸アンモニウム２．０ｇを水２０ｍｌに溶解した溶液を加え、更に攪拌を続けながら、６５℃で１６時間反応を行った。反応終了後、水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを７．０に調整し、ロータリーエバポレーターでイソプロピルアルコールを除去し、コポリマー８の水溶液を得た。
<Production Example 14> (Comparative Example)
In a flask equipped with a nitrogen introduction tube, a condenser and a stirrer, MPC 54.0 g, hydrophobic monomer 30.0 g of Production Example 5, 2-hydroxyethyl methacrylate (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) 36.0 g, isopropyl alcohol 300 ml and 300 ml of water were taken and mixed with stirring. While stirring was continued, nitrogen gas substitution was performed for 1 hour. A solution prepared by dissolving 2.0 g of ammonium persulfate in 20 ml of water was added thereto, and the reaction was continued at 65 ° C. for 16 hours while continuing stirring. After completion of the reaction, the pH was adjusted to 7.0 using an aqueous sodium hydroxide solution, and isopropyl alcohol was removed using a rotary evaporator to obtain an aqueous solution of copolymer 8.
＜６＞本発明の皮膚外用剤
本発明の外用剤は、前記、構成単位I、構成単位ＩＩ及び親水性のモノマーから誘導される構成単位を必須構成単位として含有し、場合により、その他のモノマーから誘導される構成単位を任意の構成単位として含有するコポリマーを必須成分として含有する。
<6> External preparation for skin of the present invention The external preparation of the present invention contains a structural unit derived from the structural unit I, the structural unit II and a hydrophilic monomer as an essential structural unit, and optionally other monomers. The copolymer which contains the structural unit derived from as an arbitrary structural unit is contained as an essential component.
本発明の皮膚外用剤における、該コポリマーの含有量は、好ましくは、０．５〜２５質量％、さらに好ましくは、１〜１５質量％である。下限値以下では本発明の効果が発揮されない場合があり好ましくない。また、上限値以上では、皮膚外用剤構成成分、特に水への溶解性が低く、コポリマーを均一に含有する皮膚外用剤の調製が困難である場合があり好ましくない。 The content of the copolymer in the external preparation for skin of the present invention is preferably 0.5 to 25% by mass, more preferably 1 to 15% by mass. Below the lower limit, the effect of the present invention may not be exhibited, which is not preferable. On the other hand, when the amount is not less than the upper limit value, it is not preferable because the preparation for the external preparation for skin, particularly the solubility in water, is low, and the preparation of the external preparation for skin containing the copolymer uniformly may be difficult.
本発明の皮膚外用剤としては、軟膏等の外用医薬品、化粧品等が好適に例示できる。さらに、化粧品としては、クリーム、乳液、化粧水、美容液等のスキンケア、アンダーメーク、ファンデーション、アイカラー、マスカラ等のメークアップ、へアトニック、ヘアリキッド、ヘアスプレー等の毛髪化粧料等が例示できる。 As an external preparation for skin of the present invention, external medicines such as ointments, cosmetics and the like can be suitably exemplified. Furthermore, examples of cosmetics include skin care such as cream, milky lotion, skin lotion, and beauty serum, make-up such as under makeup, foundation, eye color, mascara, and hair cosmetics such as hair tonic, hair liquid, and hair spray. .
本発明の皮膚外用剤は発明の効果を損なわない範囲で、通常、皮膚外用剤に使用する、成分を、任意成分として含有することができる。かかる任意成分としては、具体的に、
マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキシレングリコール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸，ローカストビーンガム，サクシノグルカン，カロニン酸，キチン，キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等の増粘剤、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル及、ｔ−ブチルメトキシベンゾイルメタン、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤等の紫外線吸収剤、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩，ビタミンＢ６トリパルミテート，ビタミンＢ６ジオクタノエート，ビタミンＢ２又はその誘導体，ビタミンＢ１２，ビタミンＢ１５又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール，β−トコフェロール，γ−トコフェロール，ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類などが好ましく例示できる。
The external preparation for skin of the present invention can contain, as an optional component, components that are usually used for external preparations for skin as long as the effects of the invention are not impaired. As such optional components, specifically,
Macadamia nut oil, avocado oil, corn oil, olive oil, rapeseed oil, sesame oil, castor oil, safflower oil, cottonseed oil, jojoba oil, coconut oil, palm oil, liquid lanolin, hydrogenated coconut oil, hydrogenated oil, molasses, hydrogenated castor oil, Oils such as beeswax, candelilla wax, carnauba wax, ibotarou, lanolin, reduced lanolin, hard lanolin, jojoba wax, waxes, liquid paraffin, squalane, pristane, ozokerite, paraffin, ceresin, petrolatum, hydrocarbons such as microcrystalline wax, Higher fatty acids such as oleic acid, isostearic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, undecylenic acid, cetyl alcohol, stearyl alcohol, isostearyl alcohol, behenyl alcohol, Higher alcohols such as cutildodecanol, myristyl alcohol, cetostearyl alcohol, etc., cetyl isooctanoate, isopropyl myristate, hexyldecyl isostearate, diisopropyl adipate, di-2-ethylhexyl sebacate, cetyl lactate, diisostearyl malate, Di-2-ethylhexanoic acid ethylene glycol, dicaprate neopentyl glycol, di-2-heptylundecanoic acid glycerin, tri-2-ethylhexanoic acid glycerin, tri-2-ethylhexanoic acid trimethylolpropane, triisostearic acid trimethylol Synthetic ester oils such as propane, tetra-2-ethylhexanoic acid pentane erythritol, dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, diphenylpolysiloxane Linear polysiloxanes such as, cyclic polysiloxanes such as octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, dodecamethylcyclohexanesiloxane, amino-modified polysiloxane, polyether-modified polysiloxane, alkyl-modified polysiloxane, fluorine-modified polysiloxane, etc. Oils such as silicone oils such as modified polysiloxanes, fatty acid soaps (sodium laurate, sodium palmitate, etc.), anionic surfactants such as potassium lauryl sulfate, alkylethanol triethanolamine ether, stearyltrimethylammonium chloride, chloride Cationic surfactants such as benzalkonium and laurylamine oxide, imidazoline-based amphoteric surfactants (2-cocoyl-2-imidazolinium hydroxide-1-cal Boxyethyloxy disodium salt, etc.), betaine surfactants (alkyl betaine, amide betaine, sulfobetaine, etc.), amphoteric surfactants such as acylmethyltaurine, sorbitan fatty acid esters (sorbitan monostearate, sorbitan sesquioleate, etc.) ), Glycerin fatty acids (such as glyceryl monostearate), propylene glycol fatty acid esters (such as propylene glycol monostearate), hydrogenated castor oil derivatives, POE sorbitan fatty acid esters (POE sorbitan monooleate, polyoxyethylene monostearate) Sorbitan, etc.), POE sorbite fatty acid esters (POE-sorbite monolaurate, etc.), POE glycerin fatty acid esters (POE-glycerol monoisostearate, etc.), POE fat Acid esters (polyethylene glycol monooleate, POE distearate, etc.), POE alkyl ethers (POE2-octyldodecyl ether, etc.), POE alkyl phenyl ethers (POE nonylphenyl ether, etc.), Pluronic types, POE / POP alkyl ethers (POE / POP2-decyltetradecyl ether, etc.), Tetronics, POE castor oil / hardened castor oil derivatives (POE castor oil, POE hardened castor oil, etc.), nonionic surfactants such as sucrose fatty acid ester, alkyl glucoside Polyethylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, erythritol, sorbitol, xylitol, maltitol, propylene glycol, dipropylene glycol, diglycerin, isoprene Moisturizing composition of polyalcohols such as coal, 1,2-pentanediol, 2,4-hexylene glycol, 1,2-hexanediol, 1,2-octanediol, sodium pyrrolidonecarboxylate, lactic acid, sodium lactate Classification, guar gum, quince seed, carrageenan, galactan, gum arabic, pectin, mannan, starch, xanthan gum, curdlan, methylcellulose, hydroxyethylcellulose, carboxymethylcellulose, methylhydroxypropylcellulose, chondroitin sulfate, dermatan sulfate, glycogen, heparan sulfate, hyaluron Acid, sodium hyaluronate, tragacanth gum, keratan sulfate, chondroitin, mucoitin sulfate, hydroxyethyl guar gum, carboxymethyl guar gum, dextran , Keratosulfuric acid, locust bean gum, succinoglucan, caronic acid, chitin, chitosan, carboxymethyl chitin, agar, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, carboxyvinyl polymer, sodium polyacrylate, polyethylene glycol, bentonite and other thickeners, Lower alcohols such as ethanol and isopropanol, hexyl diethylaminohydroxybenzoylbenzoate, t-butylmethoxybenzoylmethane, paraaminobenzoic acid UV absorber, anthranilic acid UV absorber, salicylic acid UV absorber, cinnamic acid UV absorber UV absorbers, vitamin A or its derivatives, vitamin B6 hydrochloride, vitamin B6 tripalmitate, vitamin B6 dioctanoate, vitamin B2 or its derivatives, vitamin B12, vitamin B15 such as vitamin B15 or derivatives thereof, α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol, vitamin E such as vitamin E acetate, vitamin D, vitamin H, pantothenic acid, panthetin, pyrroloquinoline quinone, etc. Of these, vitamins can be preferably exemplified.
本発明の皮膚外用剤は、上記必須成分と任意成分とを常法によって処理することにより、調製することができる。 The external preparation for skin of the present invention can be prepared by treating the above essential components and optional components by a conventional method.
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明がこれら実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated concretely, it cannot be overemphasized that this invention is not limited only to these Examples.
＜実施例１〜３、比較例１〜３＞
表２記載の成分を攪拌混合し、均一透明溶液が得られるまで室温で攪拌を続けて、本発明の化粧水及び比較例の化粧水を得た。なお、表中の数字は質量％を意味する。
<Examples 1-3, Comparative Examples 1-3>
The ingredients listed in Table 2 were stirred and mixed, and stirring was continued at room temperature until a uniform transparent solution was obtained, thereby obtaining the lotion of the present invention and the lotion of the comparative example. In addition, the number in a table | surface means the mass%.
＜試験例１＞べたつき感の評価
実施例１〜３、比較例１〜３の化粧水を肌に塗布し、使用中に感じるべたつき感の程度を、熟練評価者5人により、以下の評点基準で評価した。
評点１：べたつきをかなり感じる。評点２：べたつきを感じる。評点３べたつきをやや感じる。評点４：べたつきをほとんど感じない。評点５：全くべたつきを感じない。
比較例１の評点を３．０として各化粧水を評価し、評点は評価者5人の平均点とした。結果を表３に示す。
<Test Example 1> Evaluation of Stickiness Feeling the degree of stickiness felt during use by applying the skin lotions of Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 3 on the skin, the following scoring standards It was evaluated with.
Score 1: I feel a lot of stickiness. Score 2: Feel sticky. Grade 3 I feel a little sticky. Score 4: Little stickiness is felt. Score 5: I do not feel sticky at all.
Each lotion was evaluated by setting the score of Comparative Example 1 to 3.0, and the score was the average score of five evaluators. The results are shown in Table 3.
＜試験例２＞ＴＥＷＬの測定
実施例１〜３，比較例１〜３の化粧水を肌に塗布した場合の塗布5分後の塗布部位の経表皮水分喪失（TＥWL）をTEWAMETER TM210（ｃｏｕｒａｇｅ＋ｋｈａｚａｋａ製）を用いて、測定した。結果を表３に示す。なお、TＥWLの値は小さいほど皮膚表面からの水分蒸発が押さえられていること、すなわち塗布した皮膚外用剤が保湿機能に優れていることを表す。なお何も処理を施さない場合のパネラーのTＥWL値は２８〜３０（g/m2hr）であった。
<Test Example 2> Measurement of TEWL The transepidermal water loss (TEWL) of the application site 5 minutes after application when the skin lotions of Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 3 were applied to the skin was manufactured by TEWAMETER TM210 (courage + khazaka) ) And measured. The results are shown in Table 3. It should be noted that the smaller the TEWL value, the more moisture evaporation from the skin surface is suppressed, that is, the applied external preparation for skin has a better moisturizing function. In addition, the TEWL value of the paneler when not performing any treatment was 28 to 30 (g / m 2 hr).
＜試験例３＞経時安定性の評価
実施例１〜３，比較例１〜３の化粧水を０℃に一ヶ月放置し、放置後の外観を観察し、経時安定性を評価した。結果を表３に示す。
<Test Example 3> Evaluation of stability over time The lotions of Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 3 were allowed to stand at 0 ° C. for one month, the appearance after being left was observed, and the stability over time was evaluated. The results are shown in Table 3.
注）比較例２の保存試験で生じた白色沈殿はＩＲ分析の結果、配合したポリマー８であった。
表３の結果から明らかなように、本発明の皮膚外用剤は、ＴＥＷＬを抑制して皮膚の乾燥を予防し、皮膚乾燥から誘導される肌荒れ等の予防効果があり、べたつき感のない良好な使用感を与え、長期の保存によっても安定であることが示された。
Note) The white precipitate produced in the storage test of Comparative Example 2 was the blended polymer 8 as a result of IR analysis.
As is clear from the results in Table 3, the topical skin preparation of the present invention prevents TEWL by preventing skin dryness, has a preventive effect such as rough skin derived from skin dryness, and has a good feeling without stickiness. It gives usability and is stable even after long-term storage.
＜実施例４〜６、比較例４〜６＞
表４の処方に基づいて本発明の皮膚外用剤である乳液と、比較例の乳液を作成した。すなわち、表４の成分（イ）を75℃に加熱攪拌混合溶解し、これに、攪拌をおこないながら、成分（ロ）を75℃に加熱混合溶解した溶液を徐々に添加し乳化した。その後、冷却をおこない、40℃になったら、成分（ハ）を混合溶解した溶液を添加し、室温まで冷却し、乳液を得た。なお、表中の数字は質量％を意味する。得られた実施例４〜６の乳液、比較例４〜６の乳液に関しても試験例１〜３と同様の方法で、べたつき感（比較例４を評点３．０とする。）、ＴＥＷＬ、経時安定性を評価した。結果を表５に示す。
<Examples 4-6, Comparative Examples 4-6>
Based on the formulation in Table 4, an emulsion that is an external preparation for skin of the present invention and an emulsion of a comparative example were prepared. That is, the component (I) in Table 4 was heated and mixed with dissolution at 75 ° C., and a solution in which the component (B) was heated and mixed at 75 ° C. was gradually added and emulsified while stirring. Then, it cooled and when it became 40 degreeC, the solution which mixed and dissolved the component (c) was added, it cooled to room temperature, and the emulsion was obtained. In addition, the number in a table | surface means the mass%. Regarding the obtained emulsions of Examples 4-6 and the emulsions of Comparative Examples 4-6, stickiness (Comparative Example 4 is rated as 3.0), TEWL, time-lapse, in the same manner as in Test Examples 1-3. Stability was evaluated. The results are shown in Table 5.
注）比較例５の保存試験で生じたブツはＩＲ分析の結果、配合したポリマー８であった。
表5の結果より、本発明の皮膚外用剤が、ＴＥＷＬを抑制して皮膚の乾燥を予防し、皮膚乾燥から誘導される肌荒れ等の予防効果があり、べたつき感のない良好な使用感を与え、長期の保存によっても安定であることが乳化系においても実証された。
Note) The irregularity generated in the storage test of Comparative Example 5 was the blended polymer 8 as a result of IR analysis.
From the results of Table 5, the topical skin preparation of the present invention inhibits TEWL to prevent skin dryness, has a preventive effect such as rough skin derived from skin dryness, and gives a good feeling without stickiness. It was also demonstrated in the emulsion system that it is stable even after long-term storage.
＜実施例７〜９ 比較例７〜９＞
表６の処方にしたがって、本発明の皮膚外用剤である、ファンデーションを作成した。すなわち、成分（イ）を７５℃に加熱、混合溶解した後、これに成分（ロ）をディスパーを用いて分散した。これに、攪拌をおこないながら、成分（ハ）を７５℃に加熱溶解した溶液を徐々に添加して乳化をおこなった後、攪拌を続けて室温まで冷却し、ファンデーションを得た。なお、表中の数字は質量％を意味する。得られた実施例７〜９のファンデーション、比較例７〜９のファンデーションに関しても試験例１〜３と同様の方法で、べたつき感（比較例７を評点３．０とする。）、ＴＥＷＬ、経時安定性を評価した。結果を表７に示す。
<Examples 7-9 Comparative Examples 7-9>
According to the formulation of Table 6, a foundation, which is an external preparation for skin of the present invention, was prepared. That is, after component (a) was heated to 75 ° C., mixed and dissolved, component (b) was dispersed therein using a disper. While stirring, a solution in which the component (c) was heated and dissolved at 75 ° C. was gradually added to emulsify, and then stirring was continued to cool to room temperature to obtain a foundation. In addition, the number in a table | surface means the mass%. Regarding the foundations of Examples 7 to 9 and the foundations of Comparative Examples 7 to 9 obtained, in the same manner as in Test Examples 1 to 3, stickiness (Comparative Example 7 is rated as 3.0), TEWL, and time. Stability was evaluated. The results are shown in Table 7.
注）比較例８の保存試験で生じたブツはＩＲ分析の結果、配合したポリマー８であった。
表７の結果より、本発明の皮膚外用剤が、ＴＥＷＬを抑制して皮膚の乾燥を予防し、皮膚乾燥から誘導される肌荒れ等の予防効果があり、べたつき感のない良好な使用感を与え、長期の保存によっても安定であることがメークアップ化粧料においても実証された。
Note) The irregularity generated in the storage test of Comparative Example 8 was the blended polymer 8 as a result of IR analysis.
From the results in Table 7, the topical skin preparation of the present invention inhibits TEWL to prevent skin dryness, has a preventive effect such as rough skin derived from skin dryness, and gives a good feeling without stickiness. It has also been demonstrated in makeup cosmetics that it is stable even after long-term storage.
本発明は、化粧料などに使用される。 The present invention is used for cosmetics and the like.
Claims (6)
一般式（Ｉ）
（一般式（Ｉ）中Ｒ１は水素原子またはメチル基をあらわす。）
一般式（ＩＩ）
（一般式（ＩＩ）中Ｒ２は水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ３は環構造を含まない、炭素数１３〜３０の分岐状炭化水素基、または、環構造を含まない、２つ以上の分岐を有する炭素数６〜１２の炭化水素基を表す。）
Ａ群：重合性カルボン酸及びその塩、下記一般式（ＩＩＩ）で表される親水性モノマー
一般式（ＩＩＩ）
（一般式（ＩＩＩ）中Ｒ４は水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ５は水酸基を有していてもよい炭素数２〜４のアルキレン基を表し、Ｒ６は水素原子、炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基、炭素数１〜１４の脂肪族炭化水素基又は炭素数１〜１２のアシル基を表す。ｎは４〜４０の整数を表す。） One or more structural units derived from a monomer represented by the following general formula (I), and one or more structural units derived from a hydrophobic monomer represented by the general formula (II) One or two or more structural units derived from a hydrophilic polymer consisting of the following group A as essential structural units, and containing a copolymer which may have other structural units Agent.
Formula (I)
(In general formula (I), R 1 represents a hydrogen atom or a methyl group.)
Formula (II)
(In General Formula (II), R 2 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, R 3 represents a branched hydrocarbon group having 13 to 30 carbon atoms or a ring structure that does not include a ring structure. (A hydrocarbon group having 6 to 12 carbon atoms having two or more branches not included)
Group A: polymerizable carboxylic acid and salt thereof, hydrophilic monomer represented by the following general formula (III) general formula (III)
(In general formula (III), R 4 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, R 5 represents an alkylene group having 2 to 4 carbon atoms which may have a hydroxyl group, and R 6 represents hydrogen. An atom, an aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms, an aliphatic hydrocarbon group having 1 to 14 carbon atoms, or an acyl group having 1 to 12 carbon atoms, n represents an integer of 4 to 40.)
一般式（ＩＶ）
（一般式（ＩＶ）中Ｒ７は水素原子または炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ８は水素原子、炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基、炭素数１〜１４の脂肪族炭化水素基又は炭素数１〜１２のアシル基を表す。ｍは４〜４０の整数を表す。） The skin external preparation according to claim 1, wherein the hydrophilic monomer represented by the general formula (III) is a hydrophilic monomer represented by the following general formula (IV).
Formula (IV)
(In general formula (IV), R 7 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, R 8 represents a hydrogen atom, an aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms, or an aliphatic group having 1 to 14 carbon atoms. (A hydrocarbon group or a C1-C12 acyl group is represented. M represents an integer of 4-40.)
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